5. LGG, model probiotik untuk digunakan sebagai bahan pembantu antikanker.
Pola dasar probiotik
Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) merupakan salah satu bakteri yang pertama kali dipelajari dalam onkologi (94). LGG adalah bakteri penghuni usus yang memiliki kemampuan untuk mengembalikan keseimbangan mikroba usus, berkat sifat anti-inflamasi (95-99). Manfaat pemberian LGG untuk pasien kanker didukung oleh beberapa penelitian in vitro, in vivo dan klinis, seperti yang baru-baru ini ditinjau oleh kelompok kami (100). Selain itu, 70 uji coba saat ini terdaftar di clinicaltial.gov, bertujuan untuk secara khusus menentukan efek yang terkait dengan pemberian LGG dalam beberapa kondisi berbeda (Tabel II). Sejalan dengan penelitian ini, sejumlah uji klinis yang sedang berlangsung saat ini menguji keefektifan dan keamanan pemberian LGG pada pasien kanker yang menjalani terapi antikanker (NCT01790035, NCTO0197873, NCT02544685, NCT02819960; Tabel I). Baru-baru ini, hasil awal untuk mendukung uji klinis yang sedang berlangsung NCT01790035 telah diterbitkan. Hasil ini dengan jelas menunjukkan mekanisme di mana LGG mampu secara selektif melindungi sel normal usus besar selama protokol radioterapi, baik in vitro maupun in vivo. LGG berfungsi sebagai 'kapsul pelepasan waktu', yang mampu menghantarkan asam lipo-teikoat radioprotektif (LTA) di dalam kriptus usus, dengan demikian secara selektif melindungi sel normal dari kematian sel yang diinduksi radiasi, tetapi bukan sel tumor (101). Khususnya, ditunjukkan bahwa LTA yang diturunkan LGG mengaktifkan makrofag kelompok peri- kriptal, yang pada gilirannya melindungi sel induk epitel dari apoptosis yang diinduksi radiasi (101). Selain uji klinis yang dikutip, dua uji klinis yang dirancang oleh grup kami saat ini sedang dibuka dan akan didaftarkan di clinicaltrials.gov. Kedua studi tersebut, masing-masing berjudul: 'Pemeliharaan fungsi gastrointestinal normal dengan suplemen makanan yang mengandung Lactobacillusrhamnosus GG pada pasien kanker yang diobati dengan kemoterapi sitotoksik dan / atau terapi yang ditargetkan 'dan' Pemeliharaan fungsi gastrointestinal normal dengan suplemen makanan yang mengandung Lactobacillus rhamnosus GG pada pasien yang diobati dengan radioterapi perut atau panggul ', akan menilai efektivitas pemberian oral harian LGG dalam pemeliharaan fungsi gastrointestinal normal pada pasien kanker, diobati dengan kemoterapi dan / atau terapi yang ditargetkan atau radioterapi perut / panggul. Setelah menyimpulkan, studi klinis yang sedang berlangsung, akan menjelaskan kemanjuran dan keamanan penggunaan probiotik yang menjanjikan, LGG, sebagai adjuvan dalam onkologi. Studi tersebut akan menilai apakah LGG benar-benar mampu melindungi pasien kanker dari efek samping gastrointestinal yang merugikan yang biasanya terkait dengan terapi antikanker.
Kesimpulan.
keseimbangan, terus-menerus dimodulasi oleh beberapa proses yang mempengaruhi Komposisi
mikrobiota usus manusia terdiri dari inang yang halus selama seluruh umur (termasuk penuaan, diet dan paparan seumur hidup terhadap faktor lingkungan yang heterogen). Mikrobiota yang sehat mampu melakukan fungsi simbiosis inti di dalam inangnya, dalam hubungan mikrobiota inang yang terintegrasi dengan baik. Kanker adalah suatu kondisi yang sangat mempengaruhi keseimbangan mikrobiota-host usus, baik selama onkogenesis, maupun bersamaan dengan terapi antikanker. Ini tidak seimbang keseimbangan sering diikuti oleh disbiosis mikrobiota usus. Akibatnya, penelitian saat ini terus bertujuan untuk mengidentifikasi metode yang dapat digunakan untuk memodulasi mikrobiota disbiotik dengan aman, membantu menyembuhkan kondisi yang merugikan, seperti efek samping gastrointestinal dari kemoterapi, terapi radiasi, dan imunoterapi (termasuk mucositis, diare dan infeksi oportunistik). Pemberian probiotik selama terapi antikanker memberikan hasil klinis yang menjanjikan, meningkatkan dysbiosis usus pada pasien kanker. Selain itu, probiotik telah ditemukan mampu secara signifikan memperbaiki kepatuhan pasien terhadap pengobatan, serta kualitas hidup mereka secara keseluruhan. Di antara probiotik yang ditandai, penelitian terbaru menunjukkan bahwa LGG, yang diberikan secara in vivo, mampu memodulasi sistem kekebalan, mengurangi efek racun usus yang merugikan setelah radioterapi panggul. Hasil ini sangat menjanjikan dan membuka jalan menuju uji coba berkelanjutan yang menguntungkan pada pasien kanker yang menjalani perawatan antikanker. Meskipun hasil klinis yang telah dipublikasikan melaporkan peran menguntungkan dari probiotik dalam mengurangi efek samping dari terapi antikanker, perawatan perlu dilakukan karena pasien sering mengalami gangguan kekebalan; Oleh karena itu, penting untuk mengevaluasi risiko kesehatan yang mungkin terkait dengan pemberian probiotik pada individu yang sensitif. Di masa depan, desain uji coba eksperimental baru dapat melakukan pendekatan yang dipersonalisasi, dengan mempertimbangkan latar belakang klinis dan patologis spesifik dari setiap pasien yang akan didaftarkan, untuk mendapatkan hanya hasil positif dari pemberian probiotik, mungkin tanpa efek samping yang berbahaya.