Efektivitas Clozapine Untuk Pengobatan Psikosis Dan Perilaku Mengganggu

Pada Anak Dengan Autisme Atypical: Laporan Kasus Dan Tinjauan Singkat
Swapnajeet Sahoo⁎, Susanta Kumar Padhy, Neha Singla, Aakanksha Singh
Department of Psychiatry, Post Graduate Institute of Medical Education & Research,
Chandigarh, India
E-mail address: swapnajit.same@gmail.com
Asian Journal of Psychiatry

PENDAHULUAN
Ada bukti yang berkembang bahwa gangguan spektrum autisme (ASD) berada pada
peningkatan risiko pengembangan psikosis (Kyriakopoulos et al., 2015) tetapi prevalensi pasti
psikosis pada ASD tidak diketahui. Perilaku dan agresi yang mengganggu juga umum terjadi
pada anak-anak dengan ASD. Untuk pengobatan kondisi bermasalah ini di ASD, ada beberapa
agen farmakologis seperti antipsikotik atipikal dengan kemanjuran terbukti (Barnard et al., 2002;
Fitzpatrick et al., 2016). Namun, pada contoh, telah terlihat bahwa antipsikotik atipikal yang
disetujui tersedia (risperidone, haloperidol dan aripiprazole) gagal membantu dalam mencapai
peningkatan yang signifikan dalam perilaku mengganggu agresif serta gejala psikotik. Clozapine
sebagai pilihan pengobatan pada anak-anak dengan ASD dengan skenario yang sulit diobati
sedang dicoba dalam beberapa tahun terakhir dengan hasil yang baik. (Beherec et al., 2011;
Lambrey et al., 2010; Yalcin et al., 2016; Zuddas et al., 1996). Dalam laporan kasus ini, kami
menyajikan kasus anak berusia 11 tahun dengan autisme atipikal yang mengembangkan gejala
psikotik dan perilaku mengganggu agresif yang parah dan mengalami peningkatan dengan
clozapine.

DESKRIPSI KASUS
Master X, anak laki-laki berusia 11 tahun, urutan ke-2 dalam kelahiran yang lahir dari
persalinan normal normal dengan kelahiran dan komplikasi pascanatal, dengan tidak ada riwayat
keluarga dengan penyakit mental yang dibawa oleh orang tuanya ke layanan rawat jalan psikiatri
anak dan remaja kami dengan keluhan parah perilaku mengganggu agresif dan ketakutan sejak 1
tahun terakhir. Sejarah perkembangan mengungkapkan keterlambatan dalam tonggak

http://dx.doi.org/10.1016/j.ajp.2017.07.012
Received 14 June 2017
Asian Journal of Psychiatry 29 (2017) 194–195
1876-2018/ © 2017 Elsevier B.V. All rights reserved.
perkembangan oleh 2-3 bulan dalam perkembangan motorik halus, motorik kasar dan bahasa.
Orang tua melaporkan interaksi sosial yang berkurang secara signifikan (kontak mata ke mata
yang buruk, tidak berupaya berinteraksi dengan orang yang tidak dikenal dan kurang berinteraksi
dengan orang yang akrab kecuali ibu) dan pola perilaku yang terbatas (tidak bermain-main
dengan anak-anak lain seusianya, bermain sendiri, menggunakan gerakan untuk memberi tahu
ibu tentang kebutuhannya, tidak peduli tentang perubahan apa pun dalam waktu dekat
lingkungan, tidak akan menunjukkan kemarahan / tekanan emosional yang pernah dan ketat
kebiasaan tidur dan makan).
Dia memiliki kinerja di bawah rata-rata dalam studi dan akan tampak tidak peduli tentang
hal yang sama. Setahun sebelum presentasi, ibu memperhatikan perubahan signifikan dalam
perilakunya. Dia mulai marah dan mudah marah tanpa alasan, tidak akan membiarkan siapa pun
duduk di dekatnya, akan berbaring di tempat tidur dengan kepala tertutup dan tampak
mementingkan diri sendiri membuat gerakan aneh di udara seolah berbicara dengan seseorang.
Jika ditanya tidak akan memberikan penjelasan dan mulai melempar / memecahkan barang-
barang rumah tangga. Kadang-kadang, akan mengatakan dia memiliki kekuatan besar tanpa
uraian yang sama. Tidurnya menurun, berhenti sekolah, mulai memukul anggota keluarga tanpa
alasan dan tampak ketakutan. Dia mulai berteriak dan menjerit diikuti dengan menangis tanpa
menjelaskan apa saja kepada ibu. Dia tidak akan membiarkan ibu pergi darinya kapan saja dan
memintanya untuk membantunya ke mana pun dia pergi bahkan di dalam rumah. Tidak ada
riwayat kejang, demam, dan trauma kepala.
Pada pemeriksaan kondisi mental, ia tidak melakukan kontak mata dan tampak sangat
mudah marah. Dia dirawat di psikiatri anak-anak kita bangsal untuk observasi. Semua investigasi
yang relevan (hematologi, biokimiawi, tes fungsi tiroid, kalsium serum, dan
electroencephalogram Pencitraan Resonansi Magnetik) normal. Tidak ada bukti adanya
metabolit urin yang abnormal juga. Sesuai Klasifikasi Internasional of Diseases-10 (ICD-10)
(Organisasi Kesehatan Dunia, 1992), autisme atipikal dengan psikosis yang tidak spesifik
dipertimbangkan. Perawatan dimulai dengan Tabel Risperidone 2,5 mg / hari dimana gejala
ketakutan, kecurigaan dan iritabilitas berkurang 40-50% dalam rentang 3 minggu. rawat inap dan
dipulangkan. Namun, meskipun kepatuhan yang memadai dalam tindak lanjut setelah 1 bulan, ia
http://dx.doi.org/10.1016/j.ajp.2017.07.012
Received 14 June 2017
Asian Journal of Psychiatry 29 (2017) 194–195
1876-2018/ © 2017 Elsevier B.V. All rights reserved.
kembali memiliki masalah perilaku yang serupa dan gejala sugestif dari psikosis. Dosis
risperidone meningkat secara bertahap menjadi 5 mg / hari selama 3 minggu ke depan tanpa
perbaikan lebih memiliki agresi yang semakin memburuk. Oleh karena itu, clozapine
dipertimbangkan dan dimulai dengan 12,5 mg / hari setelah pemeriksaan darah pre-clozapine.
Dosis perlahan ditingkatkan setiap hari ke-3 dengan pemantauan semua parameter hematologis.
Dengan dosis 112,5 mg / hari, dia punya peningkatan signifikan dalam semua perilaku gangguan
dan psikotik yang disebutkan sebelumnya. Tidak ada efek buruk yang pernah dicatat (tidak ada
bobot yang signifikan gain, sedasi, kelainan hematologis, dll.) dan ia terus membaik secara
simtomatik pasca 1 tahun memulai clozapine. Kemudian, dia bahkan terpuji mengikuti pelatihan
keterampilan sosial yang relevan untuk meningkatkan komunikasi dan interaksi sosial dalam
tindak lanjutnya.

DISKUSI
Diagnosis autisme atipikal dianggap karena pasien memiliki kelainan yang tidak cukup
yang dapat dibuktikan pada ketiga bidang psikopatologi. yang diperlukan untuk diagnosis
autisme (interaksi sosial timbal balik, komunikasi, dan perilaku berulang, stereotip, berulang).
Dia tidak memiliki perilaku stereotip yang berulang. Diagnosis psikosis tambahan
dipertimbangkan karena perubahan perilaku yang tiba-tiba (kemarahan tanpa provokasi dan
ketakutan) yang merespons antipsikotik atipikal dalam beberapa minggu.
Studi terbaru telah menemukan bahwa individu dengan ASD rentan untuk
mengembangkan psikosis (Crespi dan Badcock, 2008). Demikian pula agresi dan perilaku
mengganggu di ASD sudah dikenal. Faktor risiko tertentu seperti usia muda, jenis kelamin laki-
laki, kecerdasan rendah, kemampuan bahasa yang buruk dan fungsi adaptif yang buruk telah
ditemukan untuk prediktor perilaku agresif pada anak-anak dengan ASD (Fitzpatrick et al.,
2016). Non-farmakologis metode biasanya terlibat untuk pengobatan perilaku bermasalah
tersebut. Namun, kadang-kadang anak tidak dapat diubah untuk non-farmakologis strategi
pengobatan dan psikosis komorbid merupakan salah satu alasan ketika seseorang harus beralih
ke strategi farmakologis. Hanya risperidone dan aripirprazole telah disetujui oleh Badan
Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) untuk pengobatan iritabilitas pada anak-anak dengan
http://dx.doi.org/10.1016/j.ajp.2017.07.012
Received 14 June 2017
Asian Journal of Psychiatry 29 (2017) 194–195
1876-2018/ © 2017 Elsevier B.V. All rights reserved.
ASD (McCracken et al., 2002; Owen et al., 2009). Beberapa uji coba terkontrol acak dari obat ini
juga tersedia menunjukkan kemanjurannya. Namun, dalam beberapa kasus, obat-obatan ini
mungkin gagal menunjukkan perbaikan dan mungkin ada penurunan kualitas hidup anak serta
pengasuh yang signifikan. Di kasus seperti itu, clozapine telah dicoba dengan khasiat yang
terbukti (Beherec et al., 2011; Gobbi dan Pulvirenti, 2001; Lambrey et al., 2010; Yalcin et al.,
2016; Zuddas et al., 1996). Dalam kasus indeks, meskipun ada sekitar 50% peningkatan dalam
agresi dan psikosis dengan risperidone pada beberapa pasien awal minggu tetapi kemudian tidak
ada perbaikan bahkan setelah menaikkan dosis. Clozapine diadili sebagai upaya putus asa dalam
kasus indeks dan itu ditemukan cukup bermanfaat dengan perbaikan berkelanjutan yang bertahan
lama.
Profil farmakologis unik reseptor clozapine yaitu Dopamin (D1, D4) dan reseptor
Serotonin (5HT1c, 5HT2 dan 5HT3) sebagai penghambat kemampuan serta rasio hunian 5HT2A
/ D2 yang tinggi menjadikan efektivitasnya dalam mengurangi agresi dan psikosis telah
disarankan oleh beberapa penelitian. (Remington dan Kapur, 2000; Zuddas et al., 1996). Properti
clozapine ini juga telah ditemukan bermanfaat dalam mengurangi kekerasan pada pasien dengan
skizofrenia (Volavka dan Citrome, 2008). Beberapa penelitian telah melaporkan kegunaan
clozapine dalam meningkatkan pengaruh, keterampilan komunikasi dan mengurangi hiperaktif
dan perilaku mengganggu yang parah pada pasien dengan ASD (Beherec et al., 2011; Zuddas et
al., 1996). Namun, kekurangan uji klinis acak terkontrol clozapine pada pasien dengan ASD
membuatnya sulit untuk digunakan dalam setiap kasus autisme.
Keterbatasan studi kasus indeks adalah bahwa itu adalah studi kasus tunggal dan hanya
satu antipsikotik (risperidon) yang digunakan sebelum memulai clozapine. Untuk
menyimpulkan, kami menyarankan bahwa clozapine dapat menjadi pilihan pengobatan yang
efektif pada pasien dengan ASD dengan co-morbid psikosis dan agresif. perilaku mengganggu
ketika tidak ditingkatkan oleh antipsikotik atipikal lainnya dan uji klinis lebih lanjut dalam hal
ini diperlukan.

Pendanaan
Kami tidak menerima dana dalam bentuk apa pun untuk naskah ini.
http://dx.doi.org/10.1016/j.ajp.2017.07.012
Received 14 June 2017
Asian Journal of Psychiatry 29 (2017) 194–195
1876-2018/ © 2017 Elsevier B.V. All rights reserved.
Pengungkapan keuangan
Para penulis tidak memiliki konflik kepentingan yang relevan dengan konten artikel ini.

Referensi
Barnard, L., Young, A.H., Pearson, J., Geddes, J., O’Brien, G., 2002. A systematic review of the
use of atypical antipsychotics in autism. J. Psychopharmacol. Oxf. Engl. 16, 93–101.
http://dx.doi.org/10.1177/026988110201600113
Beherec, L., Lambrey, S., Quilici, G., Rosier, A., Falissard, B., Guillin, O., 2011. Retrospective
review of clozapine in the treatment of patients with autism spectrum disorder and
severe disruptive behaviours. J. Clin. Psychopharmacol. 31, 341–344.
http://dx.doi.org/10.1097/JCP.0b013e318218f4a1
Crespi, B., Badcock, C., 2008. Psychosis and autism as diametrical disorders of the social brain.
Behav. Brain Sci. 31 http://dx.doi.org/10.1017/S0140525x08004214 . (241-261-320)
Fitzpatrick, S.E., Srivorakiat, L., Wink, L.K., Pedapati, E.V., Erickson, C.A., 2016. Aggression
in autism spectrum disorder: presentation and treatment options. Neuropsychiatr. Dis.
Treat. 12, 1525–1538. http://dx.doi.org/10.2147/NDT.S84585
Gobbi, G., Pulvirenti, L., 2001. Long-term treatment with clozapine in an adult with autistic
disorder accompanied by aggressive behaviour. J. Psychiatry Neurosci. 26, 340–341.
Kyriakopoulos, M., Stringaris, A., Manolesou, S., Radobuljac, M.D., Jacobs, B., Reichenberg,
A., Stahl, D., Simonoff, E., Frangou, S., 2015. Determination of psychosis-related
clinical profiles in children with autism spectrum disorders using latent class analysis.
Eur. Child Adolesc. Psychiatry 24, 301–307. http://dx.doi.org/10.1007/s00787-014-
0576-1
Lambrey, S., Falissard, B., Martin-Barrero, M., Bonnefoy, C., Quilici, G., Rosier, A., Guillin, O.,
2010. Effectiveness of clozapine for the treatment of aggression in an adolescent with
autistic disorder. J. Child Adolesc. Psychopharmacol. 20, 79–80.
http://dx.doi.org/10.1089/cap.2009.0057
http://dx.doi.org/10.1016/j.ajp.2017.07.012
Received 14 June 2017
Asian Journal of Psychiatry 29 (2017) 194–195
1876-2018/ © 2017 Elsevier B.V. All rights reserved.
McCracken, J.T., McGough, J., Shah, B., Cronin, P., Hong, D., Aman, M.G., Arnold, L.E.,
Lindsay, R., Nash, P., Hollway, J., McDougle, C.J., Posey, D., Swiezy, N., Kohn, A.,
Scahill, L., Martin, A., Koenig, K., Volkmar, F., Carroll, D., Lancor, A., Tierney, E.,
Ghuman, J., Gonzalez, N.M., Grados, M., Vitiello, B., Ritz, L., Davies, M., Robinson,
J., McMahon, D., Research Units on Pediatric Psychopharmacology Autism Network,
2002. Risperidone in children with autism and serious behavioral problems. N. Engl. J.
Med. 347, 314–321. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa013171
Owen, R., Sikich, L., Marcus, R.N., Corey-Lisle, P., Manos, G., McQuade, R.D., Carson, W.H.,
Findling, R.L., 2009. Aripiprazole in the treatment of irritability in children and
adolescents with autistic disorder. Pediatrics 124, 1533–1540.
http://dx.doi.org/10.1542/peds.2008-3782
Remington, G., Kapur, S., 2000. Atypical antipsychotics: are some more atypical than others?
Psychopharmacology (Berl.) 148, 3–15. http://dx.doi.org/10.1007/s002130050017
Volavka, J., Citrome, L., 2008. Heterogeneity of violence in schizophrenia and implications for
long-term treatment. Int. J. Clin. Pract. 62, 1237–1245. http://dx.doi.org/10.1111/j.
1742-1241.2008.01797.x
World Health Organization, 1992. The ICD-10 classification of mental and behavioral disorders:
clinical descriptions and diagnostic guidelines. World Health Organization, Geneva
Yalcin, O., Kaymak, G., Erdogan, A., Tanidir, C., Karacetin, G., Kilicoglu, A.G.,
Mutlu, C., Adaletli, H., Gunes, H., Bahali, K., Ayik, B., Uneri, O.S., 2016. A
Retrospective Investigation of Clozapine Treatment in Autistic and Nonautistic
Children and Adolescents in an Inpatient Clinic in Turkey. J. Child Adolesc.
Psychopharmacol. 26, 815–821. http://dx.doi.org/10.1089/cap.2015.0020
Zuddas, A., Ledda, M.G., Fratta, A., Muglia, P., Cianchetti, C., 1996. Clinical effects of
clozapine on autistic disorder. Am. J. Psychiatry 153, 738.
http://dx.doi.org/10.1176/ajp.153.5

http://dx.doi.org/10.1016/j.ajp.2017.07.012
Received 14 June 2017
Asian Journal of Psychiatry 29 (2017) 194–195
1876-2018/ © 2017 Elsevier B.V. All rights reserved.