ORDE REAKSI

farmakokinetka

apt. Dhani Wijaya, M.Farm. Klin

 ↑ atau ↓ kadar obat dalam darah karena ADME berkaitan
dengan waktu

Orde reaksi menunjukkan cara bagaimana konsentrasi

obat atau pereaksi mempengaruhi laju suatu reaksi kimia

Laju suatu reaksi kimia atau proses kimia diartikan

sebagai kecepatan terjadinya suatu reaksi kimia

Laju reaksi ditentukan melalui percobaan dengan cara

mengukur obat A dalam jarak waktu yang ditetapkan

Shargel, L., Yu, A., Wu, S. 2005. Biofarmasetika dan Farmakokinetika Terapan, Edisi kedua, Airlangga University Press, Surabaya. 167 – 187.
 Orde reaksi menunjukkan cara bagaimana
konsentrasi obat atau pereaksi
mempengaruhi laju suatu reaksi kimia.

Orde reaksi ditentukan oleh kemungkinan suatu

unit yang terjadi pada populasi tertentu.
Dalam farmakokinetika hanya orde reaksi 0 dan
orde reaksi 1 yang penting

Shargel, L., Yu, A., Wu, S. 2005. Biofarmasetika dan Farmakokinetika Terapan, Edisi kedua, Airlangga University Press, Surabaya. 167 – 187.
ORDE SATU
 Jika jumlah obat berkurang dengan laju Laju berkurangnya obat
yang sebanding dengan jumlah obat mengikuti reaksi orde nol
yang tersisa

Perubahan kadar obat pada suatu

pemberian tergantung pada kadar obat
tersebut pada waktu itu

Shargel, L., Yu, A., Wu, S. 2005. Biofarmasetika dan Farmakokinetika Terapan, Edisi kedua, Airlangga University Press, Surabaya. 167 – 187.
Currie, G. (2018). Pharmacology, Part 2: Introduction to Pharmacokinetics. J. Nucl. Med. Technol, 46 (3). 221-30.
 Bila jumlah obat A berkurang dengan laju yang sebanding dengan
jumlah obat A tersisa, maka laju hilangnya obat A dinyatakan sebagai :

da/dt = -k
atau

Ln Dt = -k . t + ln D0
Ka adalah tetapan laju reaksi orde satu dan dinyatakan dalam satuan waktu -1 (misal: jam-1).

Shargel, L., Yu, A., Wu, S. 2005. Biofarmasetika dan Farmakokinetika Terapan, Edisi kedua, Airlangga University Press, Surabaya. 167 – 187.
 Integrasi dari persamaan tersebut menghasilkan
persamaan sebagai berikut:

ln A = -Kt + ln Ao

Dapat pula dinyatakan sebagai berikut :

A = Ao . e –Kt

Bila ln = 2.3 log, maka persamaannya menjadi :

Log A = -Kt / 2,3 + log Ao
Shargel, L., Yu, A., Wu, S. 2005. Biofarmasetika dan Farmakokinetika Terapan, Edisi kedua, Airlangga University Press, Surabaya. 167 – 187.
PERSAMAAN DALAM ORDE SATU
Seorang farmasis menimbang tepat 10 g obat dan dilarutkan dalam 100 mlair. Larutan
disimpan pada suhu kamar dan diambil cuplikan larutan itusecara berkala untuk ditentukan
kadarnya. Farmasis tersebut memperoleh data sebagai berikut :
Seorang farmasis menimbang tepat 10 g obat dan dilarutkan dalam 100 mlair. Larutan
disimpan pada suhu kamar dan diambil cuplikan larutan itusecara berkala untuk ditentukan
kadarnya. Farmasis tersebut memperoleh data sebagai berikut :
ORDE NOL
 Jika Jumlah obat
berkurang dalam rentang
waktu yang tetap

Laju berkurangnya obat

mengikuti reaksi orde nol

Perubahan kadar obat

tidak tergantung dari
kadar sisa obat

Shargel, L., Yu, A., Wu, S. 2005. Biofarmasetika dan Farmakokinetika Terapan, Edisi kedua, Airlangga University Press, Surabaya. 167 – 187.
 Eliminasi orde nol menghilangkan
jumlah obat yang konstan per satuan
waktu

Currie, G. (2018). Pharmacology, Part 2: Introduction to Pharmacokinetics. J. Nucl. Med. Technol, 46 (3). 221-30.
 Bila jumlah obat A berkurang dalam suatu jarak waktu yang tetap t,

Maka laju hilangnya obat A dinyatakan sebagai :

dA/dt = -Ko

Do adalah Jumlah obat t adalah waktu Ko adalah tetapan laju reaksi

pada saat t=0 orde nol dan dinyatakan dalam
(dinyatakan sebagai satuan massa/waktu
satuan massa, misal mg) (misal : mg/menit).

Shargel, L., Yu, A., Wu, S. 2005. Biofarmasetika dan Farmakokinetika Terapan, Edisi kedua, Airlangga University Press, Surabaya. 167 – 187.
 Integrasi persamaan sebelumnya menghasilkan

persamaan berikut :

A = -Ko.t + Ao
Ao adalah jumlah obat A pada t = 0

Shargel, L., Yu, A., Wu, S. 2005. Biofarmasetika dan Farmakokinetika Terapan, Edisi kedua, Airlangga University Press, Surabaya. 167 – 187.
 PERSAMAAN DALAM ORDE NOL

Shargel, L., Yu, A., Wu, S. 2005. Biofarmasetika dan Farmakokinetika Terapan, Edisi kedua, Airlangga University Press, Surabaya. 167 – 187.
Jika suatu obat mempunyai t1/2 8 jam, tetapan laju orde nol 8

mg/menit, berapakah kadar obat awal?

 Jika suatu obat mempunyai t1/2 8 jam, tetapan laju orde nol 8

mg/menit, berapakah kadar obat awal?

T1/2= 8 jam = 480 menit, maka 480 menit = 0,5 . Co /k

8 mg/menit . 480 menit= 0,5 Co

3840 mg = 0,5 Co

Co = 7680 mg
ORDE NOL
vs
ORDE SATU
 ORDE NOL vs ORDE SATU

Pada
kertas
logaritmik

William J.S. (2014) . Concepts in clinical pharmacokinetics. Sixth edition. Bethesda, Maryland : American Society of Health-System Pharmacists. PP 21-3
 ORDE NOL vs ORDE SATU

The size of the arrow represents the amount of drug eliminated over a unit of
time. Percentages are the fraction of the initial drug amount remaining in the body

William J.S. (2014) . Concepts in clinical pharmacokinetics. Sixth edition. Bethesda, Maryland : American Society of Health-System Pharmacists. PP 21-3
 ORDE NOL vs ORDE SATU

William J.S. (2014) . Concepts in clinical pharmacokinetics. Sixth edition. Bethesda, Maryland : American Society of Health-System Pharmacists. PP 21-3
 ORDE NOL vs ORDE SATU

ORDE NOL
ORDE SATU
"First-order kinetics... is where a constant
fraction of drug in the body is eliminated
per unit of time"

William J.S. (2014) . Concepts in clinical pharmacokinetics. Sixth edition. Bethesda, Maryland : American Society of Health-System Pharmacists. PP 21-3
 Orde 0 Orde 1
Persamaan −𝑑𝐶 −𝑑𝐶
= k0 = kC
𝑑𝑡 𝑑𝑡

C = -k0t + C0 C = C0 e-kt
t1/2 Tidak konstan Konstan
0,5 𝐶 𝐼𝑛2
t1/2 = t1/2 =
𝑘0 𝑘

jumlah obat berkurang pada jarak tidak dipengaruhi oleh

waktu yang tetap, dipengaruhi oleh konsentrasi obat sisa (C)
konsentrasi obat sisa (C) dan k0 = k dipengaruhi oleh k = tidak
onstan konstan
Satuan kel (mg/L)/h l/h
Hubungan waktu-kel Berubah sesuai perubahan Konstan
konsentrasi
Hubungan waktu-kecepatan konstan Berubah sesuai dengan
konsentrasi waktu
Bentuk grafik (obat vs waktu) Nonlinier Linier
di kertas semilog
Bentuk grafik (obat vs waktu) Linier Nonlinier
 Linier
ORDER

and

Non Liner
ORDER
 Linier and Non Liner ORDER
Linier ORDER In clinical pharmacology, first order kinetics are
considered as a linear process

Because the rate of elimination is proportional to

the drug concentration.

This means that the higher the drug concentration,

the higher its elimination rate.

The elimination processes are not saturated and

can adapt to the needs of the body, to reduce
accumulation of the drug.

95% of the drugs in use at therapeutic concentrations

are eliminated by first order elimination kinetics.
 Model linier beranggapan bahwa
parameter farmakokinetika obat tidak
akan berubah bila dosis yang berbeda
atau dosis ganda diberikan.
 Linier and Non Liner ORDER
Non Linier ORDER
Zero-order kinetics are also called “non-linear kinetics” in
clinical pharmacology.

A few substances are eliminated by zero-order elimination

kinetics, because their elimination process is saturated.

Because in a saturated process the elimination rate is no

longer proportional to the drug concentration but
decreasing at higher concentrations

Examples are Ethanol, Phenytoin, Salicylates, Cisplatin,

Fluoxetin, Omeprazol.
 Linier and Non Liner ORDER
Non Linier ORDER Pada beberapa obat kenaikan dosis atau pengobatan yang kronik dapat
menyebabkan penyimpangan profil dari farmakokinetika linier yang
teramati pada dosis tunggal yang rendah dari obat yang sama.

Perilaku itu disebut dengan farmakokinetika tergantung dosis.

Kinetika tergantung dosis dapat ditentukan dengan memberikan obat pada

berbagai tingkat dosis dan dibuat kurva kadar plasma-waktu untuk tiap
dosis tersebut. Kurva yang menunjukkan slope sejajar berarti termasuk
kinetika tidak tergantung dosis.

Penyebab farmakokinetika tergantung dosis karena kejenuhan dalam

dinding usus, peruraian dalam lambung atau saluran cerna (fase absorpsi),
kejenuhan ikatan protein plasma dan jaringan (fase distribusi) dan
penghambatan metabolik, kapasitas metabolisme terbatas, penjenuhan
enzim (fase eliminasi).

Shargel, L., Yu, A., Wu, S. 2005. Biofarmasetika dan Farmakokinetika Terapan, Edisi kedua, Airlangga University Press, Surabaya. 167 – 187.
NON Kinetics resulting from saturable drug transfer, leading to variation of the standard
kinetic parameters with drug concentration
LINEAR Nonlinear kinetics is usually due to saturation occuring in one of the pharmacokinetic
KINETICS mechanisms: protein binding, hepatic metabolism, or active renal transport of the drug.

Saturable absorption:

Above a certain drug Therefore, absorption rate

concentration at the constant and
absorption site, there is possibly bioavailability decrease
no further increase in with doses leading to
the absorption rate. concentrations at the
absorption site above the
maximal absorption capacity.
 NON Kinetics resulting from saturable drug transfer, leading to variation of the standard
kinetic parameters with drug concentration
LINEAR Nonlinear kinetics is usually due to saturation occuring in one of the pharmacokinetic
KINETICS mechanisms: protein binding, hepatic metabolism, or active renal transport of the drug.

Saturable binding or reabsorption:

Above a certain drug This leads to a disproportionate

concentration, drug protein increase in the rate of elimination
binding or drug reabsorption in with increasing drug
kidney tubules tends to reach concentrations
maximal capacity.
NON Kinetics resulting from saturable drug transfer, leading to variation of the standard
kinetic parameters with drug concentration
LINEAR Nonlinear kinetics is usually due to saturation occuring in one of the pharmacokinetic
KINETICS mechanisms: protein binding, hepatic metabolism, or active renal transport of the drug.

Saturable elimination:

Above a certain Once this maximum Therefore, in nonlinear

drug capacity is reached, elimination kinetics, the
concentration, the there is no further drug clearance decreases
elimination rate increase in the with increasing drug
tends to reach a elimination rate when concentration.
maximal value. plasma drug
concentration increases.
V V

[A] [A]
All enzymes and clearance mechanisms are working
at well below their maximum capacity, and the rate of Doubling the concentration of reagents has no
drug elimination is directly proportional to drug effect on the reaction rate (elimination of the
concentration. drug)

Doubling the concentration of reagents also doubles

the reaction rate
First-order kinetics Diffusion rate is directly If there is a functionally
can describe proportional to drug inexhaustable amount
clearance which concentration. of metabolic enzymes
is driven by diffusion available, the reaction
will also be first order
(i.e. the more substrate
you throw at the
system, the harder the
system will work).
However, if there is some
limit on how much enzyme
activity there can be, then
the system is said to
be saturable
It is possible to saturate the
enzymes to a point where
increases in concentration
can no longer produce
increases in enzyme
activity.
This gives rise to
non-linear elimination
kinetics, known by
the uninformatively
eponymous term
"Michaelis-
Menten elimination".
Michaelis-Menten elimination kinetics

Model of enzyme kinetics describes the relationship between the concentration

and the rate of enzyme-mediated reaction.

At low concentrations, the more substrate you give the faster the reaction rate.

At high concentrations, the rate of reaction remains the same because all the
enzyme molecules are "busy", i.e. the system is saturated.

Michaelis-Menten equation, which relates the rate (velocity, V) of a reaction to

the concentration of the substrate (lets call it "drug").

A maximum rate of reaction is reached when drug concentration achieves 100%

enzyme saturation.

Beyond this concentration, clearance will be zero-order.

TERIMA kasih