PARENTERAL (IV, IM, SC, DOSIS GANDA)

2
3
4
5
6
7

Definisi DOSIS
A dose is the quantity or amount of a drug or drug formulation
taken by or administered to a patient to achieve a therapeutic
outcome
Dikenal beberapa istilah dosis :
SINGEL DOSE :
yaitu dosis sekali pemakaian, misal : dalam BNF dinyatakan
bahwa dosis sekali pakai Mebendazole 100 mg
DAILY DOSE :
yaitu dosis pemakaian dalam satu hari, misal : dalam BNF
dinyatakan bahwa dosis pemakaian digitoxin 100 g / hari
8

DAILY DIVIDE DOSE

yaitu dosis pemakaian satu hari yang dibagi dalam beberapa kali
pemberian , misal : dosis doxepin 75 mg sehari , jumlah tersebut
dibagi dalam beberapa kali pemberian sehingga total 75 mg.

DOSIS REGIMEN
Jadwal waktu pemberian setiap dosis obat, misal :
Ampisilin diberikan dalam dosis 0,25-1,0 g secara oral setiap 6 jam
Asam mefenamat diberikan dalam dosis 250 mg-500 mg secara
oral setiap 6 jam

DOSIS LAZIM/ MEDICALIS/TERAPETIK :

Dosis untuk tercapainya efek terapi obat pada penderita dewasa.
Dosis lazim harus terlampaui agar tecapai efek terapi
9

INITIAL DOSE / LOADING DOSE

Dosis permulaan / dosis awal → dosis pada awal pengobatan
untuk mempercepat tercapainya kadar efektif minimal. Diikuti
dengan Maintenance Dose

MAINTENANCE DOSE/ DOSIS PEMELIHARAAN :

Dosis pemberian selanjutnya untuk terapi

DOSIS MAKSIMUM /TAKARAN MAKSIMUM (DM/TM)

Dosis maksimum tertinggi yang aman bagi penderita dewasa
10

- Pada umumnya obat, dosis maksimum tidak boleh dilampaui,

kecuali kasus khusus dapat dilampaui ,
misal : Atropin Sulfas kadar 2 mg sebagai antidotum
keracunan pestisida .

Dosis Maksimum Atropin sulfas 1 mg

Dosis Lazim Atropin sulfas 0,25 - 0,5 mg
 Hal yang perlu diperhatikan dengan Dosis maksimum

11

 Jika apoteker menemukan kadar obat melebihi DM/TM

maka perlu menghubungi penulis resep.
 Jika dosis maksimum dilampaui atas permintaan penulis
resep , sebagai bukti bahwa dosis tersebut memang
diinginkan oleh dokter maka :
- Dokter harus mencantumkan tanda tangan dan tanda
seru (!) dibelakang angka dari takaran yang melebihi
tersebut.
 Jika kadar obat  90 % dari takaran maksimum,
pembagian obat harus dilakukan dengan penimbangan satu
per satu.
12

 DOSIS TOXIC :
 Dosis > dosis maksimal yang dapat menimbulkan
keracunan
 DOSIS LETALIS :
 Dosis > dosis maksimal yang dapat menimbulkan
kematian
18
19
20
21
22
23
CONTOH SOAL :

a. 10,00 gram Na Salisilat diberikan I.V.

jika diketahui Cp0 : 40 mg%
Hitung Vd
b. Jika diberikan 20,00 gram, Cp0 : 55 mg%
hitung Vd
Jawab : Do 10.103 mg
= = 25L
a. Vd = Cp  2
4.0.10 mg / L

20.103 mg
b. Vd = = 36 L
5.5.102 mg / L
Enter your own value into each field

IV Bolus dose 400 µg

First Concentration 4,5 µg/ml
Time of first Cp value 2 hour
Second Concentration 3,7 µg/ml
Time of second Cp value 6 hour
Calculate ( using Java Script )
Ke is :

t ½ is :

Cp0 is :

And V is :
Seorang wanita 50 kg diberi obat
antibakteri secara IV dosis tunggal 6
mg/kgBB. Sampel darah diambil pada
interval waktu tertentu. Data yang
diperoleh SBB:
t ( jam ) Cp (µg/ml )
0.25 8.21
0.50 7.78
1.0 7.23
3.0 5.15
6.0 3.09
12.0 1.11
18.0 0.40
Ditanya :

a) K dan t ½ obat !
b) Antibakteri ini tidak efektif jika kadarnya < 2
mg/ml. berapa lama kerja obat ?
c) Berapa lama waktu yang dibutuhkan sehingga
obat tereliminasi 99.9% ?
d) Jika dosisnya di 2x kan, berapa lama kenaikan
lama kerja obat ?
 DOSIS GANDA

Untuk memperpanjang aktivitas terapetik

 Cp dalam rentang terapetik → efektivitas klinik
optimal di atas MEC
 di bawah MTC

 → hindari fluktuasi dan akumulasi

 diluar rentang terapetik

Parameter
. Dosis (Do)
. Frekwensi pemberian (jarak antar dosis) → 
2
Fig. 8-1. Simulated data showing blood levels after administration of multiple
doses and accumulation of blood levels when equal doses are given at equal
time interval
3 3
4
Fig. 8-2. Amount of drug in the body as a function of time. Equal doses of drug
were given every 6 hours (upper curve) and every 8 hours (lower curve). Ka and k
remain constant.

Tss → tidak bergantung pada Do, ΣDo, dan τ

bergantung pada t1/2
5 5
AKUMULASI -- R

R= (C ) ~
maks

(Cn=1 )maks
substitusi Cmaks untuk dosis pertama dan keadaan tunak
1 
Do /Vd  −k 
R=  1− e 
Do /Vd

R=
1
−k
→ BERGANTUNG K, 
1 −e

66
 C ~
maks
~
C min
~
C av

Fig. 8-3. Simulated plasma drug concentration-time curve after IV infusion and
oral multiple doses for a drug with an elimination half life of 4 hours and apparent
Vd of 10 L, IV infusion given at a rate of 25 mg/hr, oral multiple doses are 200 mg
every 8 hr, 300 mg every 12 hr, and 600 mg every 24 hr.

7
 INJEKSI INTRAVENA BERULANG

Kompartemen satu terbuka

- Kinetika order kesatu

DB = Do e-kt

Bila  jarak pendosisan, jmlh obat pada pendosisan

DB = Do e-k 

8
 o
~ C
= maks Cmaks
D p
~
Cmaks ~
=
Vd 1− e−k

~ C ope − k
= min
D Kapan tss tercapai ??
~
Cmin ~
Cmin =
Vd 1− e−k
90% - 3,32 t1/2
~
95% - 4,32 t1/2
= av Cav~ =
D FDo
Cav~
Vd Vd k 99% - 6,62 t1/2
AUC t2t

Cav~ = 1

Cav~ bukan rataan aritmetik

99
 Cp = Do  1 − e −nk 

e −kt
Vd  1 − e −k 

Pada keadaan tunak, e-nk mendekati nol

Do  1
  e− kt
C = p  −k 
Vd  1− e 
10
 INFUSI - INTRAVENA

Fig. 5-1. Plasma level-time curve for constant IV infusion

Pada keadaan tunak

laju masukan obat = laju obat keluar
(laju infusi) (laju eliminasi)

dc/dt = 0
OBAT – MODEL KOMPARTEMEN SATU

Perubahan jumlah obat dalam tubuh pada berbagai waktu

dD B DB = jumlah obat dalam tubuh

= R − kD B R = laju infusi – order nol
dt k = tetapan laju eliminasi – order satu

Integrasi persamaan di atas dan substitusi DB = CpVD

Cp =
R
VD k
(1− e )
−kt

Infusi berlanjut t = ~ → e-kt mendekati nol

Cp =
R
VD k
(1− e ) =
−

V
R
k
=
R
Cl CSS
D
?? LAJU INFUSI → CSS
tSS

Fig. 5-3. Plasma level – time curve for IV infusions given at

rates of R and 2R, respectively
INFUSI INTRAVENA → ClT, k, t1/2
Cp =
V
R
k
(1 − e −kt
)
D

R
C SS = k a re n a
Vd k R
Css =
V D k
R
Vd k =
C ss m aka

C lT =
R C p = Css 1 − e ( −kt
)
C ss
Cp = Css − Css e −kt

 C s s − C p  = kt
lo g  
 C s s  2 ,3

− 2,3 Css − Cp 
k = l o g  
t  C ss 
DOSIS MUATAN PLUS INFUSI IV:
MODEL KOMPARTEMEN SATU

Apa tujuan DL???

DOSIS MUATAN PLUS INFUSI IV:
MODEL KOMPARTEMEN SATU

D O S I S M U A TA N (DL ) − IV BOLUS

C = C e − kt = D L e − kt
1 0
Vd

IN F U S I D E N G A N L A JU R

R
C2 = ( 1 − e − kt )
Vdk

D L d a n A WA L I N F U S I WA K T U SAMA

C p = C1 + C 2
DOSIS MUATAN PLUS INFUSI IV:
MODEL KOMPARTEMEN SATU

D L d a n A WA L I N F U S I WA K T U SAMA
C p = C1 + C 2
D + R
C p = L e − kt (1− e − kt )
Vd Vd k
R D − R − kt
DL = Css Vd Cp = + ( L e−kt e )
Vd k Vd V d k
Css . Vd= R/k
C p = L + ( L e − k t − D L e − kt )
D D
DL = R/k Vd Vd Vd
D R
Cp = L =
!! Css → C terapetik Vd Vd k
 a → DL > R/k
b → DL = R/k
c → DL < R/k

!! Cara lain perhit DL

DL = Css . Vd

Fig. 5-5. IV Infusion with loading doses a, b, and c.

Curve d represents an IV infusion without a loading dose
Cp – SETELAH INFUSI DIHENTIKAN

Cp =
R
(
1− e e )
−kb −k (t −b)

Vd.k
t – waktu infusi + post infusi
b – waktu infusi
INFUSI IV INTERMITTEN

Cp =
R
V d .k
(1 − e ) − kt

Infusi intermitten ( short IV infusion)

Cp =
D
tinfVd.k
( 1 − e − kt
)
C paska infusi)

−kt
Cp = C s to p
e