Hubungan antara kolesterol makanan dan penyakit jantung koroner (PJK) telah menjadi

topik pembicaraan plasma; Lipoprotein densitas rendah; Lipoprotein densitas tinggi 1.

Perkenalan penelitian intens, dan perdebatan sengit, selama sebagian besar abad ke-20. Dari
penelitian hewan tahun 1913 dari Anitschkow dan Chalatow [1] yang menunjukkan bahwa
pemberian makan kolesterol pada kelinci menyebabkan aterogenesis pada survei epidemiologi
tahun 1999 yang dilaporkan oleh Hu et al. [2] dan Ascherio et al. [3] menunjukkan bahwa diet
kolesterol tidak berhubungan dengan risiko PJK, hubungan risiko kolesterol-PJK telah hilang
dari hipotesis untuk kepercayaan yang diterima secara luas untuk apa yang saat ini banyak
dianggap sebagai pembatasan diet yang tidak efektif.

Konsep bahwa kolesterol makanan berkontribusi terhadap hiperkolesterolemia dan risiko

penyakit jantung koroner telah menjadi bagian mendasar dari kebijakan kesehatan masyarakat
dan rekomendasi diet di Amerika Serikat selama lebih dari 30 tahun. Pada tahun 1970-an,
rekomendasi bahwa kolesterol harus dibatasi dalam makanan masyarakat umum, dan sangat
dibatasi dalam makanan mereka dengan hiperkolesterolemia, didasarkan pada tiga bukti: (1)
penelitian pada hewan yang menunjukkan bahwa kolesterol makanan menyebabkan
hiperkolesterolemia dan aterosklerosis di beberapa spesies; (2) survei epidemiologi melaporkan
hubungan positif antara kolesterol makanan dan kejadian PJK; dan (3) pengamatan klinis bahwa
pemberian makan kolesterol meningkatkan kadar kolesterol total plasma. Berdasarkan bukti ini,

Selama seperempat abad terakhir, sebuah badan penelitian ekstensif tentang hubungan
antara kolesterol makanan dan kadar kolesterol darah dan kejadian penyakit jantung koroner
telah diterbitkan. Studi ini termasuk survei epidemiologi besar dalam populasi diikuti untuk
jangka waktu yang lama serta berbagai percobaan makan yang menyelidiki efek dari kolesterol
makanan pada total plasma dan kadar kolesterol lipoprotein dan pada seluruh tubuh kolesterol
dan metabolisme lipoprotein. Ulasan ini merangkum keadaan penelitian saat ini tentang
hubungan antara kolesterol makanan dan aterosklerosis.

2. Penelitian hewan

Respons kolesterol plasma terhadap kolesterol makanan sangat bervariasi di seluruh dan
di dalam spesies hewan. Sementara kelinci sangat rentan terhadap kolesterol makanan, tikus dan
anjing menunjukkan sedikit perubahan dalam kolesterol total plasma bahkan dengan kolesterol
makanan dosis tinggi. Primata non-manusia sangat bervariasi dalam respons mereka terhadap
kolesterol makanan [9] dan di banyak spesies hanya dengan dosis kolesterol makanan yang
sangat tinggi (0,5 ^ 2 mg / kkal atau 1250 ^ 5000 mg / 2500 kkal) yang menyebabkan
hiperkolesterolemia dan atherosklerosis dapat diinduksi. Komplikasi lain dari penelitian hewan
adalah bahwa kebanyakan spesies hewan memiliki profil lipoprotein plasma yang sangat berbeda
dibandingkan dengan manusia. Sementara manusia memiliki kolesterol lipoprotein densitas
rendah (LDL) sebagai lipoprotein plasma yang dominan, kebanyakan model hewan memiliki
kolesterol lipoprotein densitas tinggi (HDL) sebagai fraksi utama. Perbedaan spesies dalam
menanggapi kolesterol makanan, penggunaan dosis farmakologis kolesterol makanan dalam
banyak penelitian, dan perbedaan dalam profil lipoprotein plasma membuat ekstrapolasi dari
hasil studi pakan hewan ke rekomendasi kesehatan manusia di¤ kultus, jika tidak mustahil.

Survei epidemiologi Secara historis, survei epidemiologi lintas budaya telah menjadi
beberapa bukti terkuat bahwa kolesterol makanan dikaitkan dengan kejadian PJK. Banyak
penelitian epidemiologi telah melaporkan hubungan positif yang signifikan antara kolesterol
makanan dan kadar kolesterol total plasma dan kejadian PJK menggunakan analisis regresi
sederhana. Misalnya, seperti yang ditunjukkan pada Gambar. 1, data dari Studi Tujuh Negara
menunjukkan korelasi yang signifikan antara asupan kolesterol rata-rata populasi (mg / 1000
kkal) dan angka kematian 25 tahun akibat penyakit jantung koroner ( R 2 = 0,298, P = 0,029)
[10]. Namun, dengan pemahaman saat ini tentang hubungan antara faktor makanan dan risiko
penyakit jantung koroner, jelas bahwa dua perancu variabel yang signifikan berdampak pada
interpretasi data epidemiologi ini. Asupan kolesterol berfungsi sebagai penanda pengganti untuk
dua pola diet lain yang terkait dengan peningkatan risiko PJK; Asupan lemak jenuh yang tinggi
mengakibatkan peningkatan kadar kolesterol plasma, dan pola makan yang rendah pada buah-
buahan, biji-bijian, dan sayuran yang mengakibatkan asupan vitamin B, antioksidan, dan
makanan yang lebih rendah.

Temuan yang konsisten dari studi epidemiologi tentang hubungan antara faktor makanan
dan kejadian PJK adalah bahwa persentase kalori lemak jenuh dalam makanan berkorelasi positif
dengan kejadian PJK seperti yang ditunjukkan pada Gbr. 2 untuk Studi Tujuh Negara ( R 2 =
0,772, P. 6 0,0001) [10]. Seperti yang ditunjukkan pada Gambar. 3, data ini juga menunjukkan
bahwa lemak jenuh makanan dan kolesterol adalah kovariabel terkait ( R 2 = 0,380, P = 0,011).
Seperti yang ditunjukkan oleh data, kolesterol makanan dalam analisis regresi sederhana
berhubungan positif dengan kejadian PJK tetapi, ketika analisis multivariat dari data
menyumbang kolinearitas kolesterol makanan dan lemak jenuh, kolesterol makanan tidak lagi
secara signifikan terkait dengan angka kematian PJK. ( P = 0,976). Temuan serupa kembali
porting pada tahun 1988 oleh Hegsted dan Ausman dalam analisis data makanan dari Twenty
Countries Study [11]. Para penulis ini menemukan bahwa kolesterol makanan secara signifikan
terkait dengan kejadian PJK dengan analisis korelasi sederhana tetapi tidak lagi signifikan secara
statistik ketika analisis multivariat termasuk kalori lemak jenuh digunakan untuk menganalisis
data (Tabel 1).

Dalam banyak survei epidemiologi yang lebih baru, para peneliti telah mencatat bahwa
dengan korelasi sederhana kolesterol makanan terkadang berkorelasi dengan kejadian PJK tetapi,
setelah dimasukkannya lemak jenuh dan zat makanan dalam analisis, kolesterol makanan
kehilangan hubungan yang signifikan dengan kejadian PJK. [2,3,12,13]. Jelas bahwa setiap
evaluasi bukti epidemiologi untuk hubungan antara kolesterol makanan dan aterosklerosis
menjelaskan hubungan antara kolesterol makanan dan lemak jenuh dalam makanan dan bahwa
data dievaluasi menggunakan analisis multivariat untuk mengoreksi pembaur oleh dampak yang
signifikan. lemak jenuh makanan.
 Pada tahun 1995, Ravnskov [14] menerbitkan review dari 13 studi kasus-kontrol yang
dilakukan antara tahun 1968 dan 1985 yang mengukur asupan kolesterol dan penyakit jantung
koroner (Gbr. 4) [15 ^ 23]. Asupan kolesterol rata-rata pada pasien PJK adalah 223þ11 mg /
1000 kkal dibandingkan dengan kontrol dengan asupan rata-rata 216þ11 mg / 1000 kkal ( P =
0,021). Perbedaan rata-rata antara kasus penyakit jantung koroner dan kontrol adalah 6,4 mg /
1000 kkal setara dengan perbedaan dalam diet kolesterol 16 mg / hari untuk seseorang dengan
diet 2500 kkal. Mengingat kasus PJK juga memiliki asupan kalori lemak jenuh yang lebih tinggi
daripada kontrol ( P = 0,009), tidak mengherankan jika kasus-kasus tersebut memiliki asupan
kolesterol yang lebih tinggi. Apakah peningkatan risiko PJK disebabkan oleh asupan lemak
jenuh atau kolesterol yang lebih tinggi tidak dapat ditentukan dari data ini; Namun, sulit untuk
mengajukan penjelasan biologis yang masuk akal untuk peningkatan risiko penyakit jantung
koroner dengan perubahan 16 mg / hari pada kolesterol makanan mengingat bahwa metabolisme
harian dari makanan dan kolesterol yang disintesis secara endogen dalam tubuh lebih dari 1000
mg. Berdasarkan data ini, Ravnskov [14] menyimpulkan bahwa studi kasus-kontrol tidak
memberikan bukti yang meyakinkan untuk hubungan antara kolesterol makanan dan risiko PJK.

Studi epidemiologi yang diterbitkan dalam dekade terakhir tentang peran faktor makanan
dalam risiko PJK secara rutin menggunakan analisis multivariat dari data untuk menjelaskan
pengaruh variabel terkait seperti lemak jenuh dan serat makanan [24]. Misalnya, Watts et al. [25]
melaporkan data dari St Thomas Atherosclerosis Regression Study yang berkaitan dengan
asupan nutrisi dan perkembangan penyakit arteri koroner pada 50 pria. Dalam analisis regresi
linier univariat, perkembangan penyakit selama 39 bulan terkait dengan energi makanan ( P. 6
0,001), lemak total ( P. 6 0,001), lemak jenuh ( P. 6 0,001) dan kolesterol ( P = 0,06) asupan.
Dalam analisis regresi linier berganda, hubungan perkembangan dengan kolesterol makanan
tidak lagi signifikan.

Esrey dkk. [26] menganalisis data dari Studi Tindak Lanjut Prevalensi Lipid Research
Clinics dari 4.546 pria dan wanita dan melaporkan bahwa kolesterol makanan tidak secara
signifikan terkait dengan kematian PJK pada semua kelompok usia jenis kelamin. Ascherio dkk.
[3] melaporkan sebuah penelitian terhadap 43.757 laki-laki dalam Health Professionals
FollowUp Study dan tidak menemukan hubungan antara kuintil asupan kolesterol dan infark
miokard atau kematian koroner (Gbr. 5). Asupan makanan memiliki efek yang signifikan pada
hubungan antara variabel makanan dan kejadian PJK, dan penyertaan lemak dan lemak makanan
dalam analisis multivariat kembali menimbulkan efek yang tidak signifikan dari kolesterol
makanan. Hu et al. [2] melaporkan data dari 80.082 wanita di Nurses 'Health Study yang
menunjukkan bahwa kolesterol makanan tidak berhubungan dengan kejadian PJK (Gbr. 6).
Seperti dalam Health Professionals Study, risiko relatif untuk PJK tidak berbeda untuk wanita
dalam kuintil asupan kolesterol. Tercatat dalam laporan ini ada hubungan yang signifikan antara
kolesterol makanan dan asam lemak jenuh. Mereka yang asupan lemak jenuhnya paling rendah
memiliki asupan kolesterol paling rendah dan sebaliknya.
 Pietinen dkk. [12] melaporkan analisis hubungan dietCHD dari Alpha-Tocopherol, Beta-
Carotene Cancer Prevention Study dari 21.930 pria. Konsisten dengan temuan dari survei
epidemiologi lainnya, kolesterol makanan bukan merupakan kontributor yang signifikan untuk
kejadian PJK, baik kejadian maupun kematian (Gbr. 7). Asupan kolesterol oleh populasi
Finlandia ini secara substansial lebih tinggi dibandingkan dengan berbagai kelompok studi di
Amerika Serikat namun data menunjukkan bahwa bahkan pada asupan yang lebih tinggi ini
(kuintil atas 768 mg / hari), kolesterol makanan tidak terkait dengan kejadian PJK. Dalam studi
kasus-kontrol Yunani, Tzonou et al. [27] melaporkan tidak ada hubungan antara kolesterol
makanan dan risiko relatif untuk PJK pada 329 pasien PJK dan 570 kontrol.

Dua penelitian telah melaporkan hubungan positif antara kolesterol makanan dan
aterosklerosis menggunakan analisis regresi sederhana. Tell et al. [28] mempublikasikan data
dari Studi Risiko Aterosklerosis di Komunitas (ARIC) dari 13.148 pria dan wanita yang
menghubungkan variabel makanan dan ketebalan dinding arteri karotis. Para penulis melaporkan
bahwa, setelah penyesuaian usia dan asupan energi, asupan lemak hewani, lemak jenuh, lemak
tak jenuh tunggal, dan kolesterol berhubungan positif dengan ketebalan dinding, sementara
lemak nabati dan asupan lemak tak jenuh ganda berhubungan negatif. Tidak ada analisis
berdasarkan analisis regresi linier berganda yang dilaporkan. Mann et al. [29] melaporkan hasil
dari studi terhadap 10 802 pria dan wanita yang relatif sehat dan sadar (sekitar 50% vegetarian)
dan menemukan hubungan yang signifikan antara tertiles kolesterol makanan dan mortalitas
penyakit jantung iskemik. Data ini dianalisis dengan menggunakan analisis univariat dan efek
interaktif lemak jenuh dan serat makanan terhadap hubungan kolesterol makanan tidak diuji.

Penelitian lain telah menyelidiki hubungan antara faktor makanan dan kejadian PJK, dan
sementara kolesterol makanan dimasukkan sebagai variabel makanan yang diukur dalam
penelitian tersebut, data primer tidak dilaporkan untuk kolesterol; namun, teks tersebut berisi
pernyataan bahwa kolesterol makanan bukanlah faktor yang signifikan (lihat contoh [30,31]).
Willett baru-baru ini meringkas hasil dari 20 studi kohort prospektif tentang faktor makanan
dalam kaitannya dengan risiko PJK dan mencatat bahwa kolesterol makanan dilaporkan secara
signifikan terkait dengan PJK hanya dalam dua studi [24]; dan dalam dua studi ini hanya analisis
regresi sederhana yang dilaporkan.

5. Telur dan aterosklerosis

Sepertiga dari kolesterol dalam makanan Amerika berasal dari telur, makanan tinggi
kolesterol, rendah lemak jenuh sementara dua pertiga dari kolesterol berasal dari produk hewani
lain yang menyumbang kolesterol dan persentase tinggi lemak jenuh dalam makanan (Gbr. 8)
[32]. Sementara bukti untuk hubungan antara total kolesterol makanan dan kejadian PJK
diperumit oleh kolinearitas lemak jenuh dengan kolesterol dalam makanan, studi tentang
hubungan antara konsumsi telur dan PJK secara khusus menguji apakah kolesterol makanan
dikaitkan dengan risiko PJK.
 Pada tahun 1982 Dawber et al. [33] melaporkan tidak ada hubungan antara konsumsi
telur dan kejadian penyakit jantung koroner pada 912 peserta dalam Framingham Heart Study
bahkan dengan kisaran konsumsi telur 10 kali lipat antara tertile terendah dan tertinggi. Dua
penelitian lain juga melaporkan tidak ada hubungan antara konsumsi telur dan kejadian PJK
[34,35]. Data dari California Adventists Study menunjukkan bahwa risiko relatif PJK adalah
1,01 dengan asupan telur yang lebih tinggi ( v 3 per minggu) dibandingkan dengan asupan
terendah ( 6 1 per minggu) [35]. Gramenzi dkk. [34] melaporkan data dari studi kasus kontrol
yang menunjukkan bahwa risiko relatif PJK (RR) untuk wanita di sepertiga atas asupan telur
adalah 0,8 dibandingkan dengan sepertiga bagian bawah. Hu et al. [36] melaporkan data dari
Nurses 'Health Study (NHS, n = 80.082 diikuti selama 14 tahun) dan Studi Tindak Lanjut
Profesional Kesehatan (HPFS, n = 37.851 diikuti selama 8 tahun) tentang hubungan antara
konsumsi telur dan risiko penyakit jantung koroner dan stroke.

Para peneliti mengklasifikasikan pola konsumsi telur menjadi lima kelompok: 6 1 telur /
minggu, 1 telur / minggu, 2 ^ 4 telur / minggu, 5 ^ 6 telur / minggu dan v 1 butir telur / hari. Itu
Hasil dianalisis menggunakan model multivariat yang meliputi energi total, merokok, konsumsi
alkohol, hipertensi, riwayat penyakit jantung koroner pada orang tua, indeks massa tubuh,
penggunaan multivitamin dan penggunaan suplemen vitamin E. Seperti yang ditunjukkan pada
Gambar. 9, konsumsi telur, hingga 1+ telur per hari, tidak terkait dengan risiko PJK pada wanita
(RR 0.82, 95% con ¢ dence interval (CI) 0.60 ^ 1.13, P. untuk tren 0,95) dan pada pria (RR 1,08,
95% CI 0,79 ^ 1,27, P. untuk tren 0,75). Konsumsi telur juga tidak berhubungan dengan risiko
stroke iskemik (RR untuk 1+ telur / hari 0.81, 95% CI 0.46 ^ 1.42, P. untuk trend 0.81) atau
stroke hemoragik (RR untuk 1+ telur / hari 1.07, 95% CI 0.56 ^ 2.03, P. untuk trend 0.81). Para
peneliti menentukan bahwa asupan kolesterol latar belakang tidak mengubah temuan.

Dalam Nurses 'Health Study 4,8% (3844) melaporkan bahwa mereka hampir tidak pernah
makan telur dan 1,6% (1281) melaporkan mengonsumsi dua telur atau lebih sehari.
Perbandingan kedua kelompok ekstrim ini menggunakan analisis multivariat menunjukkan
bahwa risiko relatif untuk PJK adalah 0,76 (95% CI 0,43 ^ 1,35) pada kelompok yang
mengkonsumsi telur tinggi dibandingkan dengan mereka yang tidak pernah makan telur [36].
Dalam analisis subkelompok (faktor risiko bertingkat termasuk hiperkolesterolemia, diabetes,
hipertensi, merokok, penggunaan alkohol, indeks massa tubuh, usia, dan asupan lemak jenuh,
lemak tak jenuh ganda dan karbohidrat) penulis melaporkan bahwa tidak ada bukti positif.
hubungan konsumsi telur dan penyakit jantung koroner di setiap subkelompok kecuali saran
peningkatan risiko di antara mereka dengan diabetes. Pengamatan bahwa konsumsi telur
meningkatkan risiko penyakit jantung koroner pada penderita diabetes pria dan wanita dalam
studi oleh Hu et al. [36] berbeda dengan laporan Toeller et al. [13] dari EURODIAB IDDM
Complications Study bahwa kolesterol makanan tidak secara signifikan berhubungan dengan
kadar kolesterol plasma atau kejadian PJK pada 2.868 subjek dengan diabetes tipe I. Interaksi
antara telur [36], kolesterol makanan dan ¢ ber [13], jenis diabetes, Data dari Seven Countries
Study dan survei epidemiologi lainnya melaporkan korelasi positif antara asupan kolesterol total
dan angka kematian PJK di seluruh populasi. Anehnya, analisis serupa antara konsumsi telur
versus tingkat kematian akibat penyakit jantung koroner menunjukkan bahwa ada hubungan
negatif antara konsumsi telur per kapita dan Angka kematian PJK per 100.000 pria usia 35 ^ 74
di 24 negara industri (Gbr. 10). Hasil serupa diperoleh jika data dianalisis menggunakan angka
kematian PJK pada wanita. Negara dengan konsumsi telur per kapita tertinggi adalah Jepang,
Meksiko, Spanyol dan Prancis yang memiliki angka kematian PJK yang rendah [37]. Studi yang
telah melaporkan data tentang konsumsi telur dan angka penyakit jantung koroner secara
seragam menunjukkan hubungan nol dan menunjukkan bahwa hubungan positif yang diamati
sebelumnya antara kolesterol total makanan dan angka kematian penyakit jantung koroner
sebagian besar dijelaskan oleh hubungan antara kalori lemak jenuh makanan dan kolesterol
makanan, dan asupan rendah dalam diet tinggi produk hewani [2,3,13,36].

6. Efek independen dari diet kolesterol pada PJK

Shekelle dan Stamler [38] melaporkan bahwa dalam Western Electric Study orang-orang
di kuintil paling atas dari asupan kolesterol memiliki risiko relatif yang meningkat secara
signifikan untuk PJK bahkan setelah penyesuaian untuk kadar kolesterol plasma. Tingkat asupan
kolesterol pada kuintil ke-5 rata-rata 1.079 mg / hari dan dikaitkan dengan peningkatan kejadian
PJK. Sebaliknya, kuintil keempat, dengan asupan kolesterol rata-rata 827 mg / hari, tidak jauh
berbeda dari kuintil bawah. Ada dua aspek dari laporan ini yang perlu diperhatikan. Yang
pertama adalah pengakuan bahwa faktor makanan dapat memengaruhi risiko PJK melalui jalur
selain perubahan kadar kolesterol plasma. Kedua adalah bahwa asupan kolesterol ekstrem di
kuintil teratas ini menunjukkan bahwa pola diet keseluruhan orang-orang ini jauh lebih rumit
daripada sekadar kolesterol tinggi. Tingkat asupan kolesterol ini menunjukkan asupan produk
hewani yang ekstrem dan, sejalan dengan itu, rendahnya asupan biji-bijian, buah-buahan dan
sayuran. Di sini sekali lagi, kolesterol makanan berfungsi sebagai penanda pengganti untuk
asupan tinggi lemak jenuh dan protein hewani serta asupan rendah biji-bijian, sayuran, dan buah-
buahan dalam subset ini. Pertanyaan yang belum terselesaikan adalah apakah insiden penyakit
jantung koroner yang lebih tinggi pada kelompok ini disebabkan oleh makanan yang berlebihan
atau, mungkin, karena makanan yang tidak memadai. Dengan pemahaman saat ini tentang peran
makanan, protein nabati, antioksidan dan vitamin B dalam risiko PJK [39 ^ 41], jelas bahwa
peningkatan risiko terjadi tidak hanya dari kelebihan nutrisi tetapi juga dari asupan nutrisi
spesifik yang kurang optimal. Potensi pentingnya variabel diet perancu seperti itu, yang dapat
berkontribusi pada insiden PJK yang lebih tinggi dalam kuintil ini, tidak dievaluasi oleh Stamler
dan rekannya dan menimbulkan pertanyaan mengenai hipotesis 'efek independen'

Sebaliknya, penelitian yang dilaporkan oleh Connor dan rekan kerja [42] menunjukkan
bahwa populasi berbeda yang mengonsumsi makanan dengan Indeks Lemak Jenuh Kolesterol
yang serupa (CSI: 1.01) U g SFA + 0,05 U mg kolesterol per 1000 kkal) nilai memiliki tingkat
kejadian PJK yang berbeda. Meskipun Prancis dan Inggris memiliki pola diet CSI yang serupa,
mereka berbeda hampir 5 kali lipat dalam tingkat kematian PJK. Para peneliti ini menyimpulkan
bahwa nilai CSI yang tinggi bukanlah penyumbang risiko penyakit jantung koroner jika makanan
tersebut mengandung buah-buahan dan sayuran serta minyak nabati dalam jumlah besar.
Demikian pula, dalam Studi Irlandia-Boston, kasus PJK memiliki skor makanan nabati yang
lebih rendah ( 3 0,44 vs. 0,06) dan skor makanan hewani yang lebih tinggi (0,24 vs. 3 0,04)
daripada kontrol [20]. Data ini konsisten dengan konsep bahwa hubungan diet-penyakit jantung
adalah fungsi dari apa yang ada dalam diet, serta apa yang hilang dari diet dan hanya melalui
koreksi yang tepat untuk faktor diet perancu yang dapat memvalidasi asosiasi diet dengan CHD.
Bertekad

7. Studi klinis

Uji klinis langsung tidak mungkin dilakukanefek kolesterol makanan pada aterosklerosis,
dan oleh karena itu penelitian telah menyelidiki efek kolesterol makanan pada lipid plasma dan
lipoprotein, serta metabolisme kolesterol dan lipoprotein endogen. Studi bangsal metabolik awal
secara konsisten mendokumentasikan peningkatan kadar kolesterol total plasma dengan
peningkatan asupan kolesterol dan persamaan prediktif dilaporkan pada tahun 1965 oleh Keys
[43] dan Hegsted [44]. Ada sejumlah besar penelitian pemberian makanan kolesterol yang
dilakukan selama 40 tahun terakhir dan penelitian ini telah dianalisis secara rinci oleh banyak
peneliti [45 ^ 55]. Konsensus keseluruhan adalah bahwa kolesterol makanan memang memiliki
pengaruh kecil yang signifikan secara statistik pada kadar kolesterol plasma, dan bahwa respons
kolesterol plasma terhadap kolesterol makanan sangat bervariasi, dengan sekitar 75 ^ 80%
populasi diklasifikasikan sebagai hypo-responders dan 15 ^ 20% sebagai hyper-responders.
Sebagian besar analisis data menunjukkan bahwa respons kolesterol plasma rata-rata terhadap
perubahan kolesterol makanan 100 mg / hari adalah antara 2,2 dan 2,5 mg / dl [48,52,53]. Meta-
analisis data menunjukkan bahwa respon kolesterol plasma terhadap kolesterol makanan tidak
tergantung pada jenis dan jumlah lemak makanan, dan tidak terkait dengan tingkat kolesterol
plasma dasar [48,52,53].

Juga tidak ada bukti untuk perbedaan gender dalam respons kolesterol plasma terhadap
tantangan kolesterol makanan [56]. Meta-analisis data menunjukkan bahwa respon kolesterol
plasma terhadap kolesterol makanan tidak tergantung pada jenis dan jumlah lemak makanan, dan
tidak terkait dengan tingkat kolesterol plasma dasar [48,52,53]. Juga tidak ada bukti untuk
perbedaan gender dalam respons kolesterol plasma terhadap tantangan kolesterol makanan [56].
Meta-analisis data menunjukkan bahwa respon kolesterol plasma terhadap kolesterol makanan
tidak tergantung pada jenis dan jumlah lemak makanan, dan tidak terkait dengan tingkat
kolesterol plasma dasar [48,52,53]. Juga tidak ada bukti untuk perbedaan gender dalam respons
kolesterol plasma terhadap tantangan kolesterol makanan [56].

Data klinis yang membenarkan pembatasan kolesterol makanan didasarkan pada

pengamatan awal bahwa kolesterol makanan meningkatkan kolesterol plasma yang merupakan
titik akhir untuk menentukan efek makanan pada risiko PJK. Bukti yang jelas bahwa kolesterol
makanan sebenarnya meningkatkan kolesterol plasma sampai tingkat kecil (0,024 mg / dl per mg
/ hari) tampaknya bertentangan dengan bukti epidemiologis bahwa kolesterol makanan tidak
terkait dengan risiko PJK. Namun, efek kolesterol makanan pada kolesterol total plasma tidak
dapat memberikan perkiraan yang benar tentang efeknya pada risiko penyakit jantung koroner
karena perubahan dapat terjadi pada fraksi kolesterol LDL aterogenik serta pada fraksi kolesterol
HDL anti-aterogenik. Meta-analisis studi makan kolesterol bangsal metabolik dilaporkan oleh
Clarke et al. [52] menunjukkan bahwa kolesterol makanan meningkatkan kadar kolesterol total
dengan meningkatkan kadar kolesterol LDL dan HDL. Peningkatan kolesterol makanan 100 mg /
hari meningkatkan kolesterol LDL plasma sebesar 1,9 mg / dl dan kolesterol HDL sebesar 0,4
mg / dl. Banyak penelitian pemberian makanan kolesterol telah melaporkan bahwa kolesterol
makanan tidak berpengaruh pada rasio kolesterol LDL: HDL [57 ^ 62]. Dengan demikian, adalah
mungkin untuk meningkatkan kadar kolesterol total plasma tanpa perubahan yang signifikan
pada risiko PJK asalkan rasio LDL: HDL tetap konstan. Penambahan 100 mg / hari kolesterol ke
dalam diet subjek dengan profil kolesterol plasma 220 mg / dl kolesterol total, 150 mg / dl
kolesterol LDL dan 50 mg / dl kolesterol HDL (rasio LDL: HDL = 3.00) akan diprediksi [52]
untuk meningkatkan LDL plasma sebesar 1,9 mg / dl dan HDL sebesar 0,4 mg / dl, namun
peningkatan ini tidak akan menghasilkan perubahan yang signifikan dalam rasio LDL: HDL
(3,01) dan, secara teoritis, tidak ada perubahan pada PJK risiko.

Tiga studi telah menemukan bahwa kolesterol makanan tidak berpengaruh pada
lipoprotein postprandial atau pada efektivitas plasma untuk memfasilitasi aliran kolesterol dari
sel. Laporan oleh Ginsberg et al. [57,58], Clifton dan Nestel [63] dan Knopp et al. [59]
menunjukkan bahwa kolesterol makanan tidak memiliki efek negatif pada pola lipoprotein
postprandial dan bahwa tidak ada peningkatan yang signifikan pada calon partikel aterogenik
dengan pemberian makanan kolesterol diet akut atau jangka panjang. Blanco-Molina dkk. [64]
melaporkan bahwa pemberian makan kolesterol kepada manusia meningkatkan pengeluaran
kolesterol yang diinduksi plasma dari sel dalam kultur. Data ini tidak memberikan bukti apa pun
bahwa kolesterol makanan menginduksi produksi partikel lipoprotein aterogenik atau
menghambat pengangkutan kolesterol terbalik.

8. Ringkasan dan kesimpulan

Selama dua dekade terakhir, terdapat banyak laporan dari uji klinis pemberian makan
kolesterol makanan, survei epidemiologi dan studi prospektif, dan meta-analisis dari berbagai
koleksi uji coba pemberian makanan lemak yang menunjukkan bahwa kolesterol makanan
memiliki sedikit, tetapi signifikan. dll. mempengaruhi kadar kolesterol plasma (0,022 ^ 0,027 mg
/ dl per mg kolesterol makanan) yang memiliki sedikit arti relatif terhadap risiko PJK. Data
epidemiologi dari populasi besar secara konsisten menunjukkan bahwa kolesterol makanan
memiliki sedikit pengaruh terhadap kejadian PJK. Belum ada penelitian yang memvalidasi 'efek
independen' dari diet kolesterol pada risiko PJK dan pengamatan ini dapat dengan mudah
diperhitungkan karena kovariabel diet yang membingungkan.

Namun argumen dibuat bahwa ada hubungan positif antara kolesterol makanan dan
kolesterol plasma, dan bahwa sementara peningkatan risiko PJK mungkin terlalu kecil untuk
ditentukan dalam survei epidemiologi, penurunan kolesterol plasma diperlukan dan menambah
risiko PJK secara keseluruhan. pengurangan. Penemuan bahwa kolesterol makanan berhubungan
positif dengan kolesterol LDL dan kolesterol HDL, dengan sedikit perubahan pada rasio LDL:
HDL, memberikan interpretasi data yang berbeda dan menunjukkan bahwa alasan survei
epidemiologi gagal mendeteksi hubungan antara makanan insiden kolesterol dan penyakit
jantung koroner karena tidak ada perubahan risiko yang terukur.

Alasan asli untuk diet pembatasan kolesterol didasarkan pada tiga pengamatan: analisis
regresi sederhana dari data epidemiologi lintas budaya yang menunjukkan hubungan positif
antara asupan kolesterol dan kejadian PJK; penelitian pada hewan menunjukkan bahwa, pada
beberapa spesies, kolesterol makanan menyebabkan hiperkolesterolemia dan lesi aterosklerotik;
dan eksperimen ruang metabolisme yang menunjukkan bahwa asupan tinggi kolesterol
meningkatkan kadar kolesterol plasma. Tiga puluh tahun yang lalu, pengamatan ini menjadi
dasar untuk rekomendasi bahwa kolesterol makanan dibatasi kurang dari 300 mg / hari. Sebagian
besar rekomendasi ini didasarkan pada 'prinsip kehati-hatian' yang menyarankan bahwa ketika
informasi tentang risiko tidak pasti, maka bijaksana untuk mengasumsikan yang terburuk. Saat
ini, pembatasan kolesterol makanan diterima secara luas meskipun pada kenyataannya ada data
terbatas yang mendukungnya, dan cukup banyak data yang terkumpul selama seperempat abad
terakhir yang bertentangan dengannya. Sebagian besar rekomendasi tetap ada karena ini
merupakan bagian dari kebijakan kesehatan masyarakat. Seperti dicatat oleh Dr. Walter Willett
[65] mengenai kebingungan publik dengan masalah pola makan dan kesehatan yang terus
berubah: "Salah satu masalahnya adalah bahwa rekomendasi yang kuat sering dibuat berdasarkan
data yang sangat lemah. Mungkin itu tebakan terbaik saat ini. Walter Willett [65] mengenai
kebingungan publik dengan masalah pola makan dan kesehatan yang terus berubah: ʻSalah satu
masalahnya adalah bahwa rekomendasi yang kuat sering dibuat berdasarkan data yang sangat
lemah. Mungkin itu tebakan terbaik saat ini. Walter Willett [65] mengenai kebingungan publik
dengan masalah pola makan dan kesehatan yang terus berubah: ʻSalah satu masalahnya adalah
bahwa rekomendasi yang kuat sering dibuat berdasarkan data yang sangat lemah. Mungkin itu
tebakan terbaik saat ini.

Tetapi sering kali rekomendasi diulang berkali-kali sehingga orang lupa bahwa itu adalah
tebakan kasar sejak awal dan kemudian berpikir bahwa itu adalah fakta yang sulit. '
Rekomendasi kesehatan masyarakat bisa menjadi dogma tanpa bukti ilmiah yang diperlukan, dan
akhirnya menjadi kebal terhadap argumen dan evaluasi ulang. Rekomendasi diet kolesterol
diterima secara luas sehingga sekarang berada dalam situasi 'reverse onus' di mana tidak lagi
diperlukan bagi mereka yang membuat rekomendasi untuk membuktikan validitasnya tetapi
terserah mereka yang mempertanyakan pembatasan untuk membuktikannya. tidak dibenarkan
secara ilmiah.

Dalam diskusi mengenai intervensi komunitas untuk menunda penyakit jantung koroner,
Shaper dan Marr [66] mencatat lebih dari 20 tahun yang lalu bahwa ada kebingungan yang
cukup besar mengenai strategi intervensi diet dan bahwa `Kebingungan ini diperburuk oleh
produksi lembar diet dan buku masakan yang dirancang untuk menyediakan rendah kolesterol
daripada penurun kolesterol diet. Penekanan pada peran kolesterol makanan cenderung
mengurangi dampak dari rekomendasi yang lebih penting tentang jenis lemak dalam makanan. '