“THE BASIC TERMS OF

BIOPHARMACEUTICS”
Biofarmasi merupakan ilmu yang mempelajari
ketergantungan tindakan terapeutik obat pada
organisme dari berbagai faktor yang berbeda.

Istilah
“biopharmaceutics”
pertama kali muncul
ilmu farmasi
Amerika Serikat
pada awal tahun
ke-60an abad ke-20
dan segera
mendapat
pengakuan dunia.
 Perkembangan Biofarmasi
Pendiri Ilmuwan Amerika
biofarmasi
Levy and Wagner
(1961)

IBN-Sina pada
Ilmuwan abad abad ke-10
ke-19

Pengawasan empiris tentang

pengaruh penambahan madu dan
beberapa obat nabati terhadap
Pengaruh zat kerja bahan obat
pembantu
pada proses
penyerapan
obat terbukti Ketergantungan kecepatan
absorpsi dan efisiensi obat pada
dibuktikan secara eksperimental
Faktor-faktornya adalah tenaga kerja, kondisi atau keadaan lain yang
secara simultan mempengaruhi hasil penelitian, data atau parameter

Factors

Constant Variable

Medicinal substance Pharmaceutical

Dose or
Physiological
concentration of
Biochemical
medicinal substance

Clinical
 Classification of variable factors
sex

Umur
Faktor
fisiologi
Keadaan organisme keadaan fisik bahan obat

pemutakhiran kimiawi sederhana

Faktor Farmasi dari bahan obat

zat pembantu
(sifat, keadaan fisik, dan kuantitasnya)

bentuk obat dan cara aplikasinya dalam

organisme

proses teknologi
Classification of variable factors
time of drug application

Clinical
factors interaksi secara simultan atau
konsisten memasukkan obat

Gangguan fungsi: perut, ginjal, aktivitas intim,

sistem saraf dll.

Aktifitas fisik pasien

Biochemical
kekhasan proses biokimia dalam
factors
organisme dan metabolisme zat obat
untuk pasien tertentu
 Glosarium istilah biofarmasi
Merupakan studi kuantitatif dari jalannya penyerapan,
distribusi, metabolisme dan eliminasi obat (ADME)
Pharmacokinetics (PK)
Data farmakokinetik sangat berguna dalam optimalisasi
desain bentuk sediaan dan penetapan interval dosis

Pharmacodynamics (PD) Menjelaskan hubungan antara dosis dan efek farmakologis

di tapak/tempat kerja

Pharmaceutical equivalent Obat yang mengandung bahan dengan jumlah yang identik
(chemical) dalam bentuk obat yang sama dan memenuhi persyaratan yang
ditentukan oleh norma teknologi

Clinical Obat yang setelah diaplikasikan dalam dosis yang sama

equivalent memberikan efek terapeutik yang sama yang telah
diperiksa pada setiap gejala atau pengobatan penyakit.

Identitas efek terapeutik obat untuk perbandingan obat standar

Equivalence Keadaan atau sifat menjadi setara
 Equivalence adalah istilah dalam farmakokinetik yang digunakan untuk menilai
ekuivalensi biologis in vivo yang diharapkan dari dua sediaan obat
yang dimiliki. Jika dua produk dikatakan bioekuivalen, itu berarti
bahwa mereka diharapkan sama untuk semua maksud dan tujuan

Ketidaksetaraan tindakan terapeutik dari obat yang sama dalam

Non-equivalence bentuk obat dan obat yang sama yang disiapkan oleh produsen
berbeda atau pabrik yang sama, tetapi seri yang berbeda

Bahan aktif secara biologis bertanggung jawab atas efek

Effective substance terapeutik

Efficiency Efek atau hasil yang diinginkan dengan sedikit penggunaan waktu,
tenaga, atau keterampilan

Bahan yang masuk ke dalam suatu senyawa, atau merupakan

Active ingredient bagian komponen dari kombinasi atau campuran apa pun;
sebuah elemen; konstituen
 Jumlah zat obat yang dimasukkan ke dalam bentuk obat
Absolute secara intravena, yang bekerja dalam sirkulasi darah
availability tanpa mempengaruhi efek bagian pertama melalui hati

Jumlah bahan obat dalam cairan biologis, yang

Relative dilepaskan dari bentuk obat yang diteliti, dinyatakan
sebagai persentase, dibandingkan dengan ketersediaan
availability
hayati absolut atau dengan bentuk obat standar.

Penentuan dan pengaturan ukuran, frekuensi dan jumlah

Dosage dosis

Pergerakan suatu zat, seperti cairan atau zat terlarut,

Absorption melintasi membran sel melalui difusi atau osmosis

•Konstanta untuk obat yang diberikan melalui rute selain

Absorption rate constant intravena. Laju absorpsi obat yang diserap dari tempat
( ka) aplikasinya menurut kinetika orde pertama.
•Nilai yang menggambarkan seberapa banyak obat yang diserap
per unit waktu
 Proses di mana zat obat didistribusikan dari darah ke
Distribution jaringan dan organ tubuh

Rasio konsentrasi zat dalam dua fase bercampur pada

Distribution
kesetimbangan
coefficient

Proses penyerapan berlawanan dari bahan obat

Reabsorption

Area under Merupakan area di bawah plot konsentrasi obat vs. waktu.
curve (AUC) Metode yang paling umum untuk memperkirakan AUC adalah
dengan menggunakan aturan trapesium di mana kurva
konsentrasi-waktu dianggap sebagai rangkaian trapesium dan
memperkirakan luas total semua trapesium

Merupakan fungsi dari laju aliran darah (Q) ke organ-organ.

Clearance (Cl) Hal ini tergantung pada kemampuan intrinsik dari organ-organ
seperti hati dan ginjal untuk memetabolisme atau
mengeluarkan
 Systemic clearance Merupakan jumlah dari semua organ individu yang
berkontribusi pada penghapusan obat secara keseluruhan.
Itu dievaluasi dari data PK seperti yang ditunjukkan berikut
ini: Cl = Dosis / AUC

Merupakan jumlah dari semua organ individu yang

Elimination
berkontribusi pada penghapusan obat secara
keseluruhan. Itu dievaluasi dari data PK seperti yang
ditunjukkan berikut ini:
Cl = Dosis / AUC

Laju konstan adalah proses di mana zat efektif dikurangi

Elimination
dari tubuh melalui proses biotransformasi
constant

Tolerance Toleransi terhadap suatu obat berkembang ketika

respons terhadap dosis obat yang sama menurun
dengan penggunaan berulang

Antagonisme adalah tindakan di mana dua obat yang

Antagonism
diberikan bersamaan akan memiliki efek berlawanan pada
tubuh
 Pengaruhi faktor variabel pada efek medis
obat
LADMER

Istilah umum yang mencirikan area terpisah dari kerja sama obat dengan organisme
(liberasi, absorpsi, distribusi, metabolisme, eliminasi, sespon), yaitu meliputi
biofarmasi, farmakokinetik dan farmakodinamik

Therapeutic efficiency of medicines determined by processes:

•absorption (suction)

•distribution

•elimination
 Banyak faktor yang menyebabkan masuknya obat ke dalam tubuh dan
kemudian ke biofase. Faktor-faktor tersebut termasuk jalur administrasi;
bentuk sediaan; tingkat pelepasan obat dari bentuk sediaan; pelarutan;
penetrasi dan permeasi obat melalui biomembran; distribusinya di dalam
cairan dan jaringan tubuh; jenis, jumlah dan kecepatan biotransformasi;
dan proses daur ulang dan eliminasi.

Selain faktor-faktor tersebut, farmakogenetik dan kondisi

patofisiologis tertentu juga mempengaruhi proses di atas.
Keseluruhan proses dapat digambarkan sebagai sistem
LADMER (liberasi, absorpsi, distribusi, metabolisme, eliminasi
dan respon) yang menunjukkan bahwa pembebasan, absorpsi,
distribusi, metabolisme dan eliminasi terlibat untuk
memperoleh respon. Seseorang dapat membagi pendekatan ini
sesuai dengan skema yang ditunjukkan pada gambar.
 . Interdisciplinary scheme of LADMER system
Rate Discipline

Liberation
-in vitro Biopharmaceutics
-in vivo

Absorption

Concentration

-Distribution

-Metabolism Pharmacokinetics
-Elimination

Pharmacodynamics
Response
 Sistem LADMER, rintangan biofarmasi dalam pengembangan obat,
pendekatan untuk mengatasinya
LADMER Biopharmaceutic hurdle Biopharmaceutic class Approaches to
overcome the hurdle

Drug Formulation approaches

Poor Solubility Class II
Class IV Chemical modifications
Liberation
Formulation approaches
Chemical degradation All Classes
Chemical modifications

Enzymatic degradation All Classes Enzyme inhibitors

Chemical modifications

Poor Permeability Class III Sorption

Class IV promoters
Chemical modifications
Absorption
First
Distribution All Classes Alternative route
pass
Prodrug approach
Metabolism metabolism

Excretion

Response
Biopharmaceutic factors affecting dissolution and/or
absorption

Physicochemical Pharmaceutical Physiological factors

characteristics of the factors affecting
drug bioavailability
∙ Solubility ∙ Factors related to ∙ Permeability
∙ Partition formulation ∙ GI transit/motility
coefficient, pKa (excipients) ∙ Site specific
∙ Dissolution rate ∙ Galenical: dosage absorption
∙ Salt formation form ∙ Preabsorptive
∙ Prodrugs ∙ Manufacturing metabolism
∙ Particle size, process ∙ Hepatic metabolism
surface area and ∙ Stability and ∙ Biliary excretion
shape storage of drug and ∙ Renal excretion
∙ Crystallinity, drug product ∙ Protein and tissue
polymorphism binding
∙ Stereochemical
factors
BIOPHARMACEUTICS
• Bio – life

• Pharmaceutics
– general area of study concerned with
the formulation, manufacture,
stability and effectiveness of
pharmaceutical dosage forms.
 Biopharmaceutics
• study of the factors
influencing the
bioavailability of a drug
in man and animals and
the use of this
information to optimize
pharmacological or
therapeutic activity of
drug products in clinical
application.
 Biopharmaceutics

• study of the influence of formulation on

therapeutic activity of a drug product.
 Biopharmaceutics

• study the relationship between the physical,

chemical and biological sciences as they apply
to drugs, dosage forms, and to drug action.
 Biopharmaceutics

• Modern biopharmaceutics is the study of the

relationship of the physico-chemical
properties and in vitro behavior of the drug
and drug product on the delivery of the drug
to the body under normal or pathologic
conditions.
 Drug
• Agent intended for use in the diagnosis,
mitigation, treatment, cure or prevention of
disease in man or in other animals.
• It may be:
1. synthetic 4. biological
2. semi-synthetic 5. natural
3. chemical
 Drug
• Modern drugs are potent chemical substances
that must be fabricated into a drug product
before use.
• Generally, the drug is combined with other
ingredients into a drug formulation, which
may be a solution, tablet, capsule or
suppository.
 Rationale
• The development of biopharmaceutic
principles allowed for the rational design of
drug products, which would enhance the
delivery of active drug, and optimize the
therapeutic efficacy of the drug in the patient.
 Drug Product
• a finished dosage form that contains an active
drug ingredient generally, but not necessarily,
in association with inactive ingredient.
• formulation or matrix in which the drug is
contained
• The term may also include a dosage form that
does not contain an active ingredient
intended to be used as placebo.
 Drug Action
• Hasil interaksi antara zat obat dan reseptor sel
atau sistem enzim yang secara fungsional
penting.
• Respon ini disebabkan oleh perubahan dalam
proses biologis yang terjadi sebelum
pemberian obat.
- In vitro – glass
mengacu pada proses atau reaksi yang dilakukan
dalam wadah kultur atau tabung reaksi
- In vivo – in the living organism
 Effects of Biopharmaceutics
• Drug product selection
*drug product should be
cost-effective

*drug product selection

should be according to the
patient’s capability

*drug product selection

should be based upon the
patient’s diagnosis
 Tujuan

• Tujuan biofarmasi adalah untuk

menyesuaikan penghantaran obat ke
sirkulasi umum sedemikian rupa sehingga
memberikan aktivitas terapi yang optimal
bagi pasien.
• Studi biofarmasi memungkinkan obat
diformulasi secara rasional berdasarkan sifat
farmaseutik.
 Some Pharmaceutic Properties

• Beberapa obat ditujukan untuk tindakan

terapeutik topikal atau lokal di tempat
pemberian. Untuk obat ini, absorpsi sistemik
tidak diinginkan.
• Obat yang ditujukan untuk aktivitas lokal
umumnya memiliki aksi farmakodinamik
langsung tanpa mempengaruhi organ tubuh
lainnya. Obat ini dapat dioleskan ke kulit,
hidung, mata, selaput lendir, rongga bukal,
tenggorokan dan rektum.
 Faktor yang Mempengaruhi Biofarmasi

• a. keadaan fisik obat

- menurut 4 wujud materi
❖ Bentuk kristal atau amorf dan / atau ukuran
partikel obat bubuk telah terbukti
mempengaruhi laju disolusi, juga laju absorpsi
untuk sejumlah obat.
❖ Dengan kontrol selektif
dari parameter fisik
obat, respon biologis
dapat dioptimalkan.
 b. Bentuk sediaan
- sistem penghantaran obat dapat tersedia
atau diberikan.
Setiap unit dosis dirancang untuk memuat
jumlah obat tertentu untuk kemudahan dan
keakuratan dosis yang diberikan.
❖ Setiap produk adalah formulasi yang unik
 • Pertimbangan biofarmasi sering kali
menentukan dosis akhir dan bentuk sediaan
suatu produk obat.
☺ Misalnya, dosis untuk obat yang ditujukan
untuk aktivitas lokal, seperti bentuk sediaan
topikal, sering dinyatakan dalam konsentrasi
atau% dari obat aktif dalam formulasi.
☺ Jumlah obat tidak ditentukan karena
konsentrasi obat di situs aktif yang
berhubungan dengan aksi farmakodinamik.
• Studi biofarmaseutik harus dilakukan untuk
memastikan bahwa bentuk sediaan tidak
mengiritasi, menyebabkan respons alergi
atau memungkinkan penyerapan obat
sistemik.
• Dosis obat yang ditujukan untuk absorpsi
sistemik diberikan berdasarkan jumlah
absolut, seperti mg atau g.
 c. Rute pemberian obat
• Setiap rute aplikasi obat menyajikan
pertimbangan biofarmasi khusus dalam desain
produk obat.
• Pemilihan rute pemberian obat dan perancangan
produk obat dengan tepat perlu hati-hati karena
ketersediaan hayati obat aktif dapat bervariasi dari
penyerapan cepat dan lengkap hingga kecepatan
penyerapan yang lambat dan berkelanjutan, atau
bahkan hampir tidak ada penyerapan.
 Contoh
• Rancangan formulasi • Pengobatan mata
tablet vagina untuk mungkin memerlukan
pengobatan infeksi pertimbangan
jamur harus biofarmaseutik khusus
mempertimbangkan termasuk pH yang
bahan yang sesuai sesuai, isotonisitas,
dengan anatomi dan iritasi lokal pada
fisiologi vagina. kornea, pengeringan
oleh air mata, dan
perhatian untuk
penyerapan obat
sistemik.
THANKYOU