Laporan Hasil Belajar Mandiri Patofisiologi Varikokel

Hyperthermia

Varikokel diduga menginduksi terjadinya peningkatan temperatur skrotum melalui

refluk aliran darah dari abdomen karena katup pembuluh darah vena spermatika interna dan
vena kremaster yang tidak kompeten, menuju ke pleksus pampiniformis. Hal ini secara
konsisten ditunjukkan pada percobaan pada hewan. Peningkatan temperatur ini
mengakibatkan menurunnya kadar testoteron intratestikular dan gangguan fungsi sekresi sel
Sertoli dan juga berdampak pada fungsi sekresi sel leydig. (Khera & Lipshultz, 2008).
Varikokelektomi akan mengakibatkan penurunan suhu pada skrotum.

Suhu optimal terjadinya spermatogenesis adalah 2,5°C dibawah suhu inti tubuh dan kondisi
yang panas akan menyebabkan gangguan dan penurunan produksi sperma. Namun mengingat
bahwa kebanyakan pria dengan varikokel merupakan pria fertil dan juga terdapat suhu pada
skrotum yang lebih tinggi dibandingkan pada pria tanpa varikokel maka kontribusi dari
peningkatan suhu skrotum ini tidak bisa menjelaskan sebagai satu-satunya faktor yang
menyebabkan infertilitas karena varikokel. Peningkatan suhu skrotum dapat mengakibatkan
terjadinya stess oksidatif pada testis. Memang secara in vitro dan in vivo telah menunjukkan
hubungan langsung antara pajanan panas dengan timbulnya Reactive Oxygen Species (ROS).
Derajat varikokel berhubungan dengan kadar ROS seminal. (Allamaneni, et al., 2004).
Meningkatnya ROS yang dihasilkan oleh mitokondria, membran plasma, sitoplasma dan
peroxisome terjadi dalam kondisi stres panas. Meningkatnya produksi mitokondria ROS
dimediasi oleh termal inhibisi dari kompleks mitokondria yang menghasilkan transfer
elektron ke molekul oksigen dan dengan demikian terjadi pembentukan ROS dan
penghambatan sintesis adenosin trifosfat.

Meningkatnya produksi nitric oxide (NO) yang ditimbukan karena panas akan meningkatkan
regulasi inducible nitric oxide synthase (iNOS) yang memberi peran terjadinya kerusakan
testis karena varikokel. NO yang berlebihan dapat mengakibatkan gangguan mobilitas
sperma dan apoptosis sperma. (Rosselli, et al., 1995). Sel spermatogonia A, sel Sertoli dan
Leydig dianggap lebih tahan panas karena mereka sebelumnya telah terkena suhu yang lebih
tinggi di uterus. Sebaliknya, spermatogonia B dan spermatozoa yang berkembang, khususnya
spermatosit dan spermatid muda sangat rentan terhadap stres panas. (Guo, et al., 2009)
Varikokel dan aliran darah testis

Studi penelitian hewan melaporkan peningkatan dan penurunan aliran darah testis dalam
kaitannya dengan varikokel. Aliran darah testis ditingkatkan dalam varikokel yang diinduksi
secara eksperimental pada tikus dan anjing dewasa (Saypol et al., 1981), dan kembali ke
tingkat kontrol setelah perbaikan varikokel pada tikus dalam jangka pendek (Hijau et al.,
1984) dan jangka panjang (Hurt et al., 1986). Beberapa penyelidik telah menunjukkan
bahwa peningkatan bilateral aliran darah testis terjadi di hadapan varikokel sepihak (Hijau
et al., 1984; Turner dan Lopez, 1990; Turner dkk., 1993).

Aetiologi untuk ini tetap sulit dipahami. Organ kontralateral dapat menanggapi
penghinaan ipsilateral karena mekanisme hormonal atau saraf. Aliran darah testis kanan,
atau aliran darah testis kontralateral, masih meningkat meskipun ada orkiektomi kiri. Oleh
karena itu, tidak tampak bahwa efek bilateral adalah karena sinyal hormonal dari testis kiri
dalam kasus pembentukan varikos larut kiri (Hurt et al., 1986).

Studi menunjukkan penurunan aliran darah testis pada tikus setelah varikokel
eksperimental dengan ligasi parsial vena ginjal kiri yang diukur pada 30 menit (Li et al.,
1999), dan pada 4 minggu (Hsu et al., 1994) juga tersedia. Varikokel eksperimental pada
primata mengakibatkan penurunan aliran darah pada 4-5 bulan (Harrison et al., 1983),
tetapi ini kembali normal selama periode 2 tahun (Harrison et al., 1986).

Secara keseluruhan, perubahan yang didokumentasikan dalam aliran darah testis dengan
varikokel eksperimental dalam studi hewan bertentangan. Metode mengukur aliran darah,
efek variabel pada jenis hewan yang digunakan, dan durasi varikos yang dibuat yang
dipelajari sebagian dapat menjelaskan kontroversi.

Penelitian terhadap manusia kurang kontroversial karena aliran darah testis pria dengan
varikokel ditunjukkan, menggunakan ultrasonografi dupleks warna, untuk tidak berbeda
secara signifikan dari itu dalam subjek kontrol tanpa varikokel (Ross et al., 1994; Grasso et
al., 1997). Namun, teknik-teknik ini tidak dapat digunakan untuk mempelajari mikrosirkulasi
testis, meskipun ada kemampuan untuk menilai pembuluh tali sperma. Pendekatan yang
ditingkatkan untuk mempelajari mikrosirkulasi menggunakan daya Doppler atau teknologi
lain yang lebih canggih mungkin segera dimungkinkan.

Meskipun arah aliran darah testis berubah dalam kaitannya dengan varikokel tidak jelas,
penting untuk mengenali bahwa peningkatan aliran darah testis lebih konsisten dengan
peningkatan suhu testis.

Varikokel dan Tekanan Pembuluh Darah

Keberadaan dan mekanisme perubahan tekanan Vena Sentral yang terkait dengan varikokel
telah lama diperdebatkan, dan mencerminkan kontroversi yang ada mengenai patogenesis
varikokel. Peningkatan ketegangan berat hati dapat mempengaruhi pasokan darah dan
mikrovaskulatur testis, dengan aliran masuk arteri yang mengatur turun, untuk
mempertahankan homeostasis dari tekanan intratesticular (Sweeney et al., 1991, 1995).

Pengukuran langsung tekanan intravaskular pada mikrovessel yang ada pada permukaan
subskapsular testis hamster mengungkapkan bahwa tekanan kapiler testis sangat rendah,
dan diatur oleh sisi arteri dari jaringan pembuluh darah. Distribusi resistensi vaskular
menunjukkan bahwa tekanan kapiler mungkin sangat sensitif terhadap peningkatan tekanan
berat pada model hamster (Sweeney et al., 1991). Lebih dari 90% peningkatan tekanan
vevenous yang disebabkan oleh rute kolateral liga dari aliran keluar vena dan sebagian
termasuk distal aliran keluar vena utama ke plexus pampiniform ditransmisikan ke vengle
pascakapila. Vasokonstriksi prekapilak kronis mungkin memiliki efek yang menghapus pada
pasokan nutrisi ke testis, dan dapat akibatnya mempengaruhi spermatogenesis. Selain itu,
peningkatan tekanan berat badan dapat menyebabkan perubahan tekanan onkotika dan
hidrostatik intratesticular dan mengubah transportasi / parakrin- ment hormon kunci, dan
juga dapat mengubah pertukaran cairan mikrovaskular. Penelitian ini menunjukkan
fosforilasi oksidatif mitokondria yang rusak, atau metabolisme energi yang rusak, dalam
testis yang diinduksi varikokel.

Namun demikian, penyelidikan berikutnya yang alami untuk mengukur tekanan setelah
varikocelectomy dilakukan dalam studi lanjutan oleh penyelidik yang sama. Memang, 88%
dari 60 pasien setelah varikocelectomy menunjukkan penurunan ketegangan berat setelah
operasi, meskipun durasi periode tindak lanjut tidak disebutkan. Empat puluh dua (70%) dari
pasien asli menunjukkan ketegangan yang menurun dan parameter air mani yang membaik,
tetapi hanya 32% dari kelompok asli yang menunjukkan penurunan ketegangan berat,
meningkatkan parameter air mani, dan menghasilkan kehamilan alami. Dalam subkelompok
pasien yang dapat menunjukkan penurunan ketegangan berat, ada perbedaan signifikan
dalam peningkatan motilitas sperma ketika membandingkan kelompok yang secara alami
dapat hamil dibandingkan dengan kelompok yang tidak bisa hamil (Shafik, 1983).

Varikokel dan refluks ginjal/adrenal

Sekitar 50% pria memiliki aliran retrograde di kiri vena sperma (Ahlberg et al., 1966). Pada
pasien dengan varikokel serta meningkatnya Tekanan Pembuluh Darah. Di sini, hipotesisnya
adalah bahwa refluks produk metabolisme dari ginjal dan / atau kelenjar adrenal (misalnya
catecholamines) hadir dalam konsentrasi yang lebih tinggi pada pria dengan varikokel, dan
bahwa ini dapat menyebabkan awalnya untuk vasokstriksi testis kronis dan akhirnya
beracun untuk fungsi testis.

Hipotesis ini belum dikonfirmasi dalam model hewan. Ketika mikrosfer berlabel
dimasukkan ke dalam vena ginjal kiri, mereka tidak muncul di testis kiri atau kanan hewan
yang telah mengalami pembentukan varikos larut kiri eksperimental (Turner dan Lopez,
1989). Selanjutnya, adrenlektomi kiri tidak menyelamatkan peningkatan suhu testis,
pengurangan kesuburan, penurunan kandungan spermatozoal epididymal dan motilitas
atau pengurangan berat testis tikus Wistar 12 minggu setelah pembentukan varikokel
(Sofikitis dan Miyagawa, 1993).

Peran refluxing steroid adrenal sebagai penyebab penurunan spermatogenesis pada

pria dengan varikokel telah disarankan (MacCleod, 1965). Pada manusia, konsentrasi rata-
rata katekolat dalam refluks darah venous testis yang diperoleh selama operasi
dibandingkan dengan darah periferal sekitar 3 kali lipat lebih tinggi, sementara dalam subjek
kontrol perbedaannya hanya sekitar 1,5 kali lipat lebih tinggi (Comhaire dan Vermeulen,
1974). Peningkatan konsentrasi katekolamin dapat ditukar dari pembuluh darah ke arteri
testis pada tingkat plexus pampiniform melalui mekanisme pertukaran arus balik,
menghasilkan peningkatan konsentrasi noradrenalin arteri testis, dan menyebabkan
vasokonstriksi arteri intratesticular; berkontribusi pada hipoksia testis. Namun, pengukuran
produk adrenal lainnya seperti kortisol dan dihydroepiandrosterone dalam vena spermatik
dibandingkan dengan darah periferal pada pasien yang tidak subur dengan varikokel belum
mengungkapkan perbedaan apa pun (Steeno et al., 1976; Sayfan dan Adam, 1978).