Patogenesis sepsis sangat kompleks9,10 dan karena keterbatasan ruang, hanya ringkasan yang dapat

diberikan di sini. Kemajuan konseptual utama dibuat dalam makalah mani pada tahun 1986 yang
menunjukkan bahwa faktor nekrosis tumor sitokin inang (TNF, juga dikenal sebagai cachectin) dapat
mereproduksi banyak fitur patologis dan klinis sepsis.11 Mengingat banyak produk bakteri dan patogen
lainnya dapat menginduksi produksi TNF, jelas bahwa respon pejamu terhadap infeksi memainkan peran
penting dalam patogenesis dari kondisi tersebut, seperti yang awalnya diamati oleh Lewis Thomas pada
tahun 1972. Sejak itu, banyak penelitian telah menunjukkan jaringan kompleks sitokin penting dalam
mediasi banyak efek sepsis. Selain itu, meskipun jalur proinflamasi awal penting, jalur antiinflamasi juga
diaktifkan dan dapat menurunkan respons korektif di kemudian hari selama sepsis. Selain mediator
protein dan peptida, ada juga sejumlah besar mediator lain yang terlibat, termasuk prostanoid, faktor
pengaktifan platelet, dan pola molekuler terkait kerusakan endogen (DAMPS) yang dilepaskan dari sel
yang cedera, seperti ATP dan protein grup mobilitas tinggi. Dalam upaya untuk menyederhanakan jalur
patogen yang kompleks ini, empat fitur utama dapat disorot - empat penunggang kuda dari kiamat
septik (Gbr 1)

> Disfungsi endotel

Aktivasi endotel umum meningkatkan ekspresi sejumlah adhesin leukosit, dengan peningkatan
transmigrasi leukosit ke jaringan. Permeabilitas endotel juga meningkat, di paru-paru menyebabkan
edema paru interstitial dan di usus meningkatkan translokasi bakteri, berpotensi memperburuk kaskade
inflamasi yang telah dimulai oleh produk mikroba.

> Koagulopati

Koagulasi yang berubah sangat umum terjadi pada sepsis. Kerusakan endotel menghilangkan fungsi
pelindung jalur protein C antikoagulasi alami dan mengubah endotel menjadi permukaan
prothrombotik. Selain itu, produk bakteri dan sitokin inflamasi mengaktifkan faktor jaringan, pemrakarsa
utama jalur ekstrinsik pembekuan darah. Keadaan prothrombotik ini dapat menyebabkan penyumbatan
mikrovaskulatur, serta menimbulkan koagulopati konsumsi (koagulasi intravaskular diseminata). Produk
gram positif juga dapat langsung mengaktifkan sistem pembekuan kontak.

> Disfungsi seluler

Salah satu teka-teki di lapangan adalah bahwa bahkan dalam kasus sepsis mematikan yang paling parah,
studi otopsi menunjukkan sedikit bukti kematian sel, meskipun disfungsi organ meluas. Dasar
molekulernya masih belum jelas, meskipun pengurangan umum pengeluaran energi oleh sel
menunjukkan semacam proses hibernasi. Seiring dengan perubahan fungsi seluler ini, banyak
perubahan metabolik, terutama peningkatan katabolisme, resistensi insulin, dan hiperglikemia.

> Disfungsi kardiovaskular

Banyak penelitian telah menunjukkan bahwa pasien dengan sepsis memiliki penurunan resistensi
pembuluh darah sistemik (SVR) dengan curah jantung yang normal atau meningkat, yang disebut
keadaan 'hiperdinamik' dari sepsis. Curah jantung dipertahankan dengan mengorbankan dilatasi
ventrikel kiri, dengan fraksi ejeksi yang berkurang dan indeks kerja stroke ventrikel kiri yang berkurang
sebagai respons terhadap peningkatan volume diastolik ujung ventrikel kiri. Perubahan ini dapat
menyebabkan hipotensi yang mencirikan syok septik. Perubahan SVR mungkin sebagian besar dimediasi
oleh produksi berlebih dari vasodilator oksida nitrat di pembuluh darah, 12 yang bisa sulit dikoreksi
dengan vasopressor. Perfusi jaringan yang buruk juga mungkin mendasari peningkatan laktat yang
terlihat pada syok septik, meskipun mekanisme lain mungkin dilakukan.

Jika terjadi infeksi > memicu respon neurohumoral dngan adanya respon inflamasi, dimulai dengan
aktivasi selular monosit makrofag dan neutrophil yg berinteraksi dg sel endotel

mobilisasi