3/23/2021

RESPON IMUN
TERHADAP BAKTERI,
VIRUS, FUNGI DAN
PARASIT

RESPON IMUN TERHADAP BAKTERI

1
 3/23/2021

BAKTERI
• Bakteri adalah salah satu golongan organisme prokariotik (tidak memiliki
selubung inti). Bakteri sebagai makhluk hidup tentu memiliki informasi
genetik berupa DNA, tapi tidak terlokalisasi dalam tempat khusus ( nukleus )
dan tidak ada membran inti.
• Berdasarkan bentuk dinding selnya, bakteri dibagi menjadi gram positif dan
gram negatif

No. Nama Bakteri Gejala Penyakit Penyakit yang Ditimbulkan

Meningitis, dan pneumonia pada
Demam akut, malaise (lesu), dan batuk kering, penderita diabetes mellitus atau
kemudian batuknya menjadi produktif dan pecandu alcohol. Bila penyakitnya
1. Klebsiella pneumonia
menghasilkan sputum berdarah dan purulent berlanjut, akan terjadi abses, nekrosis
(nanah). jaringan paru, bronchiectasi dan vibrosis
paru-paru.
Demam dengan suhu tinggi (40oC), seringkali
meracau dan gelisah (delirium), lemah, apatis,
2. Salmonella typhi Typhus Abdominalis
anoreksia, dan sakit kepala, ada yang mengalami
diare tetapi umumnya mengalami konstipasi.
Demam, sakit perut bagian bawah, diare, fesenya
cair, bercampur lendir dan darah. Pada penyakit
3. Shigella dysentriae Disentri Basiler
yang berat dapat disertai muntah, dehidrasi,
kolaps, bahkan menyebabkan kematian.
Meningitis (radang selaput otak). bila
Mirip flu, demam tidak begitu tinggi, sakit kepala, daya tahan tubuh menurun, bakteri ini
4. Neisseria meningitides
tenggorokan kering, kaku kuduk, dan lesu. dapat menyebabkan pharyngitis bahkan
pneumonia.

Tuberculosa yang menyerang paru-paru,

5. Mycobacterium tuberculosis Batuk yang tidak kunjung sembuh. tulang, kelenjar lympha, ginjal, otak
bahkan kulit.

2
 3/23/2021

JALUR KOMPLEMEN
• Ketika bakteri, seperti Neisseria meningitides (gram negative), menyerang tubuh,
mereka diserang oleh protein imun yang disebut protein komplemen. Protein
komplemen membantu dalam pembunuhan bakteri melalui tiga jalur, jalur komplemen
klasik, jalur komplemen alternatif atau jalur lektin.

• Langkah-langkah pertama dari jalur komplemen klasik membutuhkan pengikatan

antibodi pada permukaan bakteri target. Antibodi kemudian menjadi target untuk satu
kompleks protein komplemen tertentu, yang dikenal sebagai C1 - C1 berikatan dengan
ekor (dikenal sebagai wilayah Fc) dari antibodi.
• Setelah diikat, C1 memulai kaskade pembelahan dan pembentukan kembali komplek
komplemen yang berakhir dengan pengikatan beberapa protein komplemen ke
permukaan bakteri dalam bentuk Membran Attack Complex (MAC), atau dapat
menghasilkan opsonin yang beri label bakteri untuk penghancuran.
• MAC dapat dimasukkan ke dalam membran sel bakteri Gram-negatif, tetapi tidak
Gram-positif. Di sana, ia menghasilkan pori-pori yang memungkinkan masuknya
molekul yang merusak membran, seperti lisozim, dan membuat bakteri rentan
terhadap lisis osmotik.

JALUR KOMPLEMEN
• Jalur komplemen alternatif tidak memerlukan antibodi untuk memulai lisis
bakteri. Dalam jalur ini, protein komplemen dari kompleks yang dikenal
sebagai C3 langsung berikatan dengan bakteri dan berakhir pada
pembentukan MAC yang menyebabkan lisis bakteri.

• Jalur lektin, lektin pengikat mannan (MBL) berikatan dengan protein yang
mengandung residu manosa yang ditemukan pada beberapa jenis bakteri
(seperti Salmonella spp.). Setelah terikat, MBL membentuk kompleks
dengan enzim yang disebut MBL-activated serine protease (MASP). Dalam
bentuk ini, enzim ini mengaktifkan konversi C3 (dengan membelah
komponen komplemen C2 dan C4) yang berpartisipasi dalam membentuk
MAC.

3
 3/23/2021

JALUR FAGOSITOSIS
• Bakteri juga dapat dibunuh oleh fagosit.
• Protein imun seperti protein fase akut (seperti komplemen) dan antibodi
berikatan dengan permukaan bakteri melalui proses yang disebut opsonisasi.
Bakteri yang teropsonisasi dilapisi dengan molekul-molekul yang dikenali dan
direspon oleh sel-sel fagosit. Fagosit yang teraktivasi menelan dan
menghancurkan bakteri yang di-opsonisasi melalui proses yang disebut
fagositosis.
• Opsonisasi memungkinkan pembunuhan bakteri Gram-positif (mis.
Staphylococcus spp.) Yang tahan terhadap pembunuhan oleh MAC.

• Setelah bakteri dicerna oleh fagositosis, mereka dibunuh oleh berbagai proses
yang terjadi di dalam sel, dan dipecah menjadi fragmen-fragmen kecil oleh enzim.
Fagosit menyajikan fragmen pada permukaannya melalui molekul
histokompatibilitas utama kelas II (MHC kelas II).

4
 3/23/2021

Melalui imunitas yang dimediasi sel

• Bakteri intraseluler tidak dapat dideteksi dengan komplemen atau antibody
sehingga dapat dihilangkan dengan menggunakan respons yang dimediasi sel.
• Makrofag yang terinfeksi menghadirkan peptida bakteri pada permukaan selnya
menggunakan molekul MHC kelas II. Mekanisme ini disebut presentasi antigen.

• Sel T helper mensurvei molekul MHC kelas II dengan reseptor sel T (TCR) untuk
mengamati peptida yang dipegangnya. Jika disajikan peptida bakteri, sel Th1
melepaskan IFN-g. Sitokin ini merangsang mekanisme pembunuhan, (seperti
produksi lisozim) di dalam makrofag yang terinfeksi untuk mencerna dan
menghancurkan bakteri yang menyerang. IFN-g juga meningkatkan presentasi
antigen oleh sel, membuat bakteri lebih terlihat oleh sistem kekebalan tubuh dan
lebih rentan terhadap serangan

5
3/23/2021

6
 3/23/2021

RESPON IMUN TERHADAP VIRUS

7
 3/23/2021

VIRUS
• Virus merupakan agen infeksius terkecil (diameter sekitar 20 nm hingga300 nm) dan
hanya mengandung satu jenis asam nukleat (RNA atau DNA) sebagai genom mereka.
• Asam nukleat tersebut terbungkus dalam suatu selubung protein yang dikelilingi
sebuah membran yang mengandung lipid dan keseluruhan unit infeksius tersebut
dinamakan virion.
• Cara berkembang virus berbeda dengan cara berkembang biak bakteri. Bakteri
berkembang biak dengan cara membelah diri dari satu sel menjadi dua sel (binary
fission), sedangkan pada virus perkembangbiakannya terjadi dengan cara
perbanyakan diri dari partikel asam nukleat virus sesudah virus menginfeksi suatu sel.

Perbedaan Bakteri dan Virus

8
 3/23/2021

MELALUI SEL SITOTOKSIK

• Ketika virus menginfeksi seseorang (inang), ia menyerang sel-sel inangnya untuk bertahan hidup dan bereplikasi. Begitu
masuk, sel-sel sistem kekebalan tidak dapat 'melihat' virus dan karenanya tidak tahu bahwa sel inang terinfeksi.

• Untuk mengatasinya, sel-sel menggunakan sistem yang memungkinkan mereka untuk menunjukkan sel-sel lain apa yang
ada di dalamnya - mereka menggunakan molekul yang disebut protein kompleks histokompatibilitas utama kelas I (atau
MHC kelas I) untuk menampilkan potongan-potongan protein dari dalam sel di atas sel. permukaan sel. Jika sel terinfeksi
virus, potongan peptida ini akan termasuk potongan protein yang dibuat oleh virus.

• Sel khusus sistem kekebalan yang disebut sel T bersirkulasi mencari infeksi. Salah satu jenis sel T disebut sel T sitotoksik
karena membunuh sel yang terinfeksi virus dengan mediator toksik. Sel T sitotoksik memiliki protein khusus pada
permukaannya yang membantu mereka mengenali sel yang terinfeksi virus. Protein ini disebut reseptor sel T (TCR). Setiap
sel T sitotoksik memiliki TCR yang secara spesifik dapat mengenali peptida antigenik tertentu yang terikat pada molekul
MHC. Jika reseptor sel T mendeteksi peptida dari virus, ia memperingatkan sel T dari infeksi. Sel T melepaskan faktor
sitotoksik untuk membunuh sel yang terinfeksi dan, karenanya, mencegah kelangsungan hidup virus yang menyerang.

9
 3/23/2021

• Virus sangat mudah beradaptasi, dan telah mengembangkan cara

untuk menghindari deteksi oleh sel T. Beberapa virus menghentikan
molekul MHC dari sampai ke permukaan sel untuk menampilkan
peptida virus. Jika ini terjadi, sel T tidak tahu ada virus di dalam sel
yang terinfeksi.

• Namun, sel kekebalan lain mengkhususkan diri dalam membunuh sel-

sel yang memiliki jumlah molekul MHC kelas I yang berkurang di
permukaannya - sel ini adalah sel pembunuh alami atau sel NK. Ketika
sel NK menemukan sel yang menampilkan lebih sedikit dari molekul
MHC normal, ia melepaskan zat beracun, dengan cara yang mirip
dengan sel T sitotoksik, yang membunuh sel yang terinfeksi virus.

• Sel sitotoksik dipersenjatai dengan mediator yang terbentuk sebelumnya. Faktor

sitotoksik disimpan di dalam kompartemen yang disebut granula, di kedua sel T
sitotoksik dan sel NK, hingga kontak dengan sel yang terinfeksi memicu pelepasan
mereka. Salah satu mediator ini adalah perforin, protein yang dapat membuat pori-
pori di membran sel; pori-pori ini memungkinkan masuknya faktor-faktor lain ke dalam
sel target untuk memfasilitasi penghancuran sel. Enzim yang disebut granzymes juga
disimpan di dalamnya, dan dilepaskan dari granula. Granzymes memasuki sel target
melalui lubang yang dibuat oleh perforin.
• Begitu berada di dalam sel target, mereka memulai proses yang dikenal sebagai kematian
sel terprogram atau apoptosis, menyebabkan sel target mati. Faktor sitotoksik lain yang
dirilis adalah granulysin, yang secara langsung menyerang membran luar sel target,
menghancurkannya dengan lisis. Sel sitotoksik juga baru disintesis dan melepaskan
protein lain, yang disebut sitokin, setelah melakukan kontak dengan sel yang terinfeksi.
Sitokin termasuk interferon-g dan faktor nekrosis tumor-a, dan mentransfer sinyal dari
sel T ke yang terinfeksi, atau sel tetangga lainnya, untuk meningkatkan mekanisme
pembunuhan

10
 3/23/2021

MELALUI INTERFERON
• Sel yang terinfeksi virus menghasilkan dan melepaskan protein kecil yang
disebut interferon, yang berperan dalam perlindungan kekebalan terhadap
virus.
• Interferon mencegah replikasi virus, dengan secara langsung mengganggu
kemampuan mereka untuk mereplikasi dalam sel yang terinfeksi.
• Mereka juga bertindak sebagai molekul pemberi sinyal yang
memungkinkan sel yang terinfeksi untuk memperingatkan sel di dekatnya
keberadaan virus - sinyal ini membuat sel tetangga meningkatkan jumlah
molekul MHC kelas I pada permukaannya, sehingga sel T yang mensurvei
area tersebut dapat mengidentifikasi dan menghilangkan infeksi virus.
seperti dijelaskan di atas.

11
 3/23/2021

MELALUI ANTIBODI
• Virus juga dapat dikeluarkan dari tubuh dengan antibodi sebelum mereka mendapatkan
kesempatan untuk menginfeksi sel. Antibodi adalah protein yang secara khusus mengenali
patogen yang menyerang dan mengikatnya. Pengikatan ini memiliki banyak tujuan dalam
pemberantasan virus:

• Pertama, antibodi menetralkan virus, artinya tidak lagi mampu menginfeksi sel inang.
• Kedua, banyak antibodi dapat bekerja bersama, menyebabkan partikel virus saling menempel
dalam proses yang disebut aglutinasi. Virus aglutinasi membuat target yang lebih mudah untuk
sel kekebalan daripada partikel virus tunggal.
• Mekanisme ketiga yang digunakan oleh antibodi untuk membasmi virus, adalah aktivasi fagosit.
Antibodi yang terikat virus berikatan dengan reseptor, yang disebut reseptor Fc, pada permukaan
sel fagosit dan memicu mekanisme yang dikenal sebagai fagositosis, di mana sel menelan dan
menghancurkan virus.
• Akhirnya, antibodi juga dapat mengaktifkan sistem komplemen, yang mengopsonisasi dan
mempromosikan fagositosis virus. Komplemen juga dapat merusak amplop (bilayer fosfolipid)
yang ada pada beberapa jenis virus

12
 3/23/2021

RESPON IMUN TERHADAP FUNGI

FUNGI/JAMUR
• Meskipun ada sejumlah besar jamur di dunia, hanya sejumlah kecil yang dapat
menyebabkan penyakit.
• Sebagian besar jamur penyebab penyakit adalah patogen oportunistik, yang
berarti mereka hanya menyebabkan penyakit dalam keadaan tertentu - seperti
ketika sistem kekebalan tubuh menjadi lemah. Misalnya, kemoterapi, obat
imunosupresif, dan infeksi HIV semuanya mengakibatkan gangguan sistem
kekebalan tubuh, yang berarti jamur dapat lebih mudah menginfeksi pasien yang
rentan ini. Peningkatan penggunaan obat-obatan ini bersama dengan
peningkatan infeksi HIV berarti bahwa kejadian infeksi jamur telah menjadi jauh
lebih tinggi dalam beberapa dekade terakhir.

• Jamur dapat menyebabkan berbagai jenis infeksi. Ini dapat berkisar dari infeksi
kulit dan mukosa yang umum, hingga sepsis yang serius yang mengancam jiwa
dan kegagalan organ. Dalam kedua kasus, ada beberapa perawatan yang tersedia,
dan tidak ada vaksin yang tersedia.

13
 3/23/2021

INNATE RECOGNITION OF FUNGI BY THE

IMMUNE SYSTEM
• Jamur dikenali oleh sel-sel sistem imun bawaan (mis. Sel dendritik dan
makrofag) yang mengikat komponen dinding sel jamur menggunakan pattern
recognition receptors (PRR) pada permukaannya. Reseptor lektin tipe-C (CLRs,
mis. Dectin-1) adalah PRR yang sangat penting dalam kekebalan anti-jamur,
meskipun beberapa PRR lain juga terlibat termasuk reseptor seperti Toll (TLRs,
mis. TLR2)
• Ketika PRR mengikat jamur, mereka memberi sinyal menggunakan ekor
intraseluler atau molekul terkait (FcR) yang menghasilkan fagositosis, inisiasi
mekanisme pembunuhan (mis. Produksi spesies oksigen reaktif) dan juga
membantu mendorong pengembangan imunitas adaptif. Kekebalan adaptif
terhadap jamur hanya dipahami sebagian, walaupun tampaknya bahwa sel T CD4
+ yang membuat IFNγ (Th1) atau IL-17 (Th17) memberikan perlindungan terbaik
selama infeksi jamur, karena ini membantu mendorong pembunuhan yang efektif
oleh sel-sel efektor bawaan seperti neutrofil dan makrofag.

14
 3/23/2021

RESPON IMUN TERHADAP PARASIT

• Dalam terminologi penyakit menular, infeksi parasit merujuk pada

infeksi parasit hewan seperti protozoa, cacing, dan ektoparasit (mis.
Kutu dan tungau).
• Sebagian besar parasit melewati siklus kehidupan yang kompleks,
sebagian terjadi pada manusia (atau vertebrata lain) dan sebagian
lagi terjadi pada inang perantara, seperti lalat, caplak, dan siput.
• Manusia biasanya terinfeksi oleh gigitan dari inang perantara yang
terinfeksi atau dengan berbagi habitat tertentu dengan inang
perantara. Sebagian besar infeksi parasit bersifat kronis karena
imunitas bawaan yang lemah dan kemampuan parasit untuk
menghindar atau melawan eliminasi dengan respon imun adaptif.
Selain itu, banyak obat anti-parasit tidak efektif membunuh
organisme.

15
 3/23/2021

Kekebalan Alami terhadap Parasit

• Meskipun parasit protozoa dan cacing yang berbeda telah ditunjukkan
untuk mengaktifkan berbagai mekanisme kekebalan bawaan, organisme ini
sering mampu bertahan dan mereplikasi inang mereka karena mereka
beradaptasi dengan baik untuk melawan pertahanan inang.
• Respon imun bawaan utama terhadap protozoa adalah fagositosis, tetapi
banyak dari parasit ini yang resisten terhadap pembunuhan fagositosis dan
bahkan dapat bereplikasi dalam makrofag.
• Fagosit juga dapat menyerang parasit cacing dan mengeluarkan zat
mikrobisida untuk membunuh organisme yang terlalu besar untuk
difagositosis. Namun, banyak cacing memiliki tegumen tebal yang
membuatnya tahan terhadap mekanisme sitosidal neutrofil dan makrofag,
dan mereka terlalu besar untuk ditelan oleh fagosit.

Kekebalan Adaptif Terhadap Parasit

• Protozoa dan cacing yang berbeda sangat bervariasi dalam sifat struktural dan
biokimia, siklus hidup, dan mekanisme patogen. Oleh karena itu tidak mengherankan
bahwa parasit yang berbeda memperoleh respons imun adaptif yang berbeda.
• Beberapa protozoa patogen telah berevolusi untuk bertahan hidup dalam sel inang,
sehingga imunitas protektif terhadap organisme ini dimediasi oleh mekanisme yang
mirip dengan yang menghilangkan bakteri dan virus intraseluler.
• Sebaliknya, metazoa seperti cacing untuk bertahan hidup di jaringan ekstraseluler,
dan eliminasi mereka sering tergantung pada jenis khusus respon antibodi.
• Mekanisme pertahanan utama terhadap protozoa yang bertahan dalam makrofag
adalah imunitas yang diperantarai sel, khususnya aktivasi makrofag oleh sitokin
yang diturunkan sel TH1. Pertahanan terhadap banyak infeksi cacing diperantarai
oleh aktivasi sel TH2, yang menghasilkan produksi antibodi IgE dan aktivasi
eosinofil.

16
 3/23/2021

☺ Thank you ☺

17