SUDAH RESUME

Analog Benzenesulfonamide dari fluoroquinolones. aktivitas antibakteri dan studi QSAR

Struktur-aktivitas hubungan (SAR) dari benzenesulfonamidefluoroquinolones antibakteri

baru (BSFQs), yang berasal dari derivatisasi dN4-piperazinyl siprofloksasin (CIP) perlu
dipelajari. Perilaku seri BSFQ baru itu mirip dengan yang sebelumnya norfloxacin (NOR), yang
memungkinkan kuantitatif hubungan struktur-aktivitas (QSAR) dengan analisis lengkap BSFQs.
Ciprofloxacin (CIP) dan norfloksasin (NOR) adalah agen fluoroquinolones antimikroba
(AMFQs) dengan sangat relevansi terhadap chemotherapeutical.
Kehadiran benzenesulfonylamido (BS) yang merupakan kelas baru AMFQs ( Laporan
Manzo et al.) menggeser aktivitas fluoroquinolones antimikroba klasik menjadi lebih aktif
melawan Gram-negatif strain Gram positif. BSFQs dianggap sebagai obat hybrid baru dari sudut
pandang struktural karena mereka membawa sulfa dan kuinolon. Menurut mekanisme yang
diusulkan aksi AMFQs, substituen pada 7-posisi cincin kuinolon akan terlibat dalam interaksi
dengan enzim melalui elektrostatik. SAR dari fluoroquinolones antibakteri telah diteliti secara
ekstensif dan substituen di C-7 memiliki dampak yang besar modulasi potensi, spektrum,
Biopharmaceutics dan farmakokinetik. .
 Berdasarkan hasil penelitian diatas, (tabel 1 - 4) diketahui bahwa:
1. hubungan linier antara RM dari BSFQs dan aseton konsentrasi, φ, dalam fase gerak
berkisar antara 65% dan 85% untuk senyawa yang lebih lipofilik, dan antara 50% dan
75% untuk yang lebih hidrofilik. Linearitas betweenlogk 'dan metanol konten serupa
untuk penentuan HPLC.
2. Semakin hidrofilik senyawa yang kurang sensitive untuk variasi polaritas pelarut, dan
sebaliknya juga berlaku. Hal ini dapat dihargai di Tabel 3, di mana ke logkw lebih kecil
(atau RMW) sesuai kurang negatifkemiringan, a.
3. Ketika mencoba untuk mengkorelasikan lereng dan penyadapan dari TLC (Persamaan. 4)
atau persamaan HPLC (Persamaan. 3), hubungan linear muncul menunjukkan bahwa
derivatif 1-10 berperilaku sebagai congeners dari sudut pandang kromatografi pandang.
4. nilai-nilai logkw lebih sensitif dibandingkan nilai RMW. Demikian, pada kondisi
eksperimental yang dapat digunakan untuk CIP seri, perbedaan unit logkw 1,96 antara
yang paling senyawa lipofilik dan paling hidrofilik bias dihargai. Jika tidak, perbedaan itu
hanya 1,11 untuk nilai RMW (Tabel 2). Ini bisa menjadi alasan untuk memilih logkw
sebagai indeks lipofilik untuk seri BSFQ.
5. Meskipun ada logkw agak lebih tinggi dibandingkan dengan RMW, dan keduanya jauh
lebih tinggi dari ClogP (Tabel 2), hubungan linier yang sangat signifikan antara
parameter ini, dan antara Dlogkw atau DRMw dengan p, memperkuat penerapan RMW
dan logkw sebagai terpercaya Indeks lipophilicity.
Studi QSAR melalui analisis Hänsch menunjukkan korelasi linear aktivitas elektronik
dan sterik parameter. Kelompok donor elektron kecil akan meningkatkan aktivitas in vitro
terhadap bakteri Gram-positif. Hidrofobik sifat memainkan peran kecil ketika aktivitas
diukur sebagai konsentrasi hambat minimum (MIC). analisis QSAR juga memperkuat
temuan biologi sebelumnya tentang keberadaan interaksi baru dengan topoisomerase sasaran.
Serangkaian analog BSFQs baru CIP telah disintesis, ditandai, dan diuji. Kehadiran
kelompok BS dengan berbagai p-substituen pada cincin fenil menggeser aktivitas
fluoroquinolones antimikroba klasik dari menjadi lebih aktif terhadap Gram-negatif untuk
bakteri Gram-positif. Ini analog CIP dan congeneric NOR turunannya menunjukkan
kecenderungan yang sama dalam sifat antimikroba mereka. Semua parameter lipofilik
dipelajari berguna untuk Studi QSAR yang yang diperoleh dari HPLC yang lebih handal
yang. The QSAR mempelajari semua senyawa disiapkan menunjukkan bahwa elektronik dan
parameter sterik terbaik menggambarkan aktivitas antibakteri. Sifat lipofilik tidak
meningkatkan korelasi, ketika termasuk dalam beberapa orang analisis regresi. Dalam
perjanjian dengan temuan sebelumnya, hasil ini menunjukkan bahwa hidrofilisitas
memainkan bawah umur peran dalam aktivitas antibakteri. Akhirnya, menurut ini QSAR
penelitian amino dan metil amino derivatif yang analog yang paling aktif dalam seri ini.