Full Muhammad Ilham Fadillah 1710911210035

LITERATURE REVIEW:
PENGARUH DIABETES MELLITUS

TERHADAP KONVERSI APUSAN SPUTUM
SETELAH TERAPI FASE INTENSIF
PADA PASIEN TUBERKULOSIS PARU
Skripsi
Diajukan guna memenuhi
sebagian syarat memperoleh derajat Sarjana Kedokteran
Fakultas Kedokteran Universitas Lambung Mangkurat
Oleh
Muhammad Ilham Fadillah
1710911210035
PROGRAM STUDI PENDIDIKAN DOKTER

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS LAMBUNG MANGKURAT
BANJARMASIN
Januari 2021
ii
Universitas Lambung Mangkurat
PERNYATAAN
Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam skripsi ini tidak terdapat karya
yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu perguruan
tinggi dan sepanjang pengetahuan saya juga tidak terdapat karya atau pendapat yang
pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang secara tertulis diacu
dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka.
Banjarmasin, 15 Januari 2021
iii
ABSTRAK
LITERATURE REVIEW:
PENGARUH DIABETES MELLITUS TERHADAP
KONVERSI APUSAN SPUTUM SETELAH TERAPI FASE INTENSIF
PADA PASIEN TUBERKULOSIS PARU
Hubungan antara diabetes mellitus (DM) dengan infeksi tuberkulosis (TB)

telah dilaporkan pada berbagai studi. Indonesia, dengan beban TB kedua tertinggi
di dunia, memiliki jumlah penderita diabetes tertinggi keempat. Hal ini
menunjukkan bahwa epidemi DM yang meningkat dapat berkontribusi pada
peningkatan beban TB. Kondisi hiperglikemia pada DM akan meningkatkan stres
oksidatif yang akan menyebabkan penurunan respons host terhadap infeksi
Mycobacterium tuberculosis (M. tb). Kontrol glikemik yang buruk dikaitkan
dengan penurunan hasil pengobatan pada pasien TB-DM. Konversi apusan sputum
pada pasien TB paru merupakan indikator yang paling penting dalam evaluasi
efektifitas pengobatan yang diberikan. Sekitar 95% konversi apusan sputum terjadi
setelah terapi OAT fase intensif. Keterlambatan waktu konversi dianggap sebagai
indikasi kegagalan terapi. Metode yang digunakan berupa review terhadap studi
terkait pengaruh DM terhadap konversi apusan sputum TB paru selama 10 tahun
terakhir dengan keyword “Diabetes Mellitus, Tuberculosis, Smear Conversion”.
Literature review ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh DM terhadap konversi
apusan sputum setelah terapi fase intensif pada pasien tuberkulosis paru. Hasil dari
literature review ini menunjukkan bahwa DM berpengaruh terhadap keterlambatan
konversi apusan sputum setelah terapi fase intensif. Pengaruh ini lebih signifikan
pada pasien DM dengan kontrol glikemik yang buruk.
Kata-kata Kunci : diabetes mellitus, tuberkulosis, konversi apusan
iv
ABSTRACT
LITERATURE REVIEW:
EFFECT OF DIABETES MELLITUS ON
SPUTUM SMEAR CONVERSION AFTER INTENSIVE PHASE THERAPY
IN PATIENTS WITH LUNG TUBERCULOSIS
The relationship between diabetes mellitus (DM) and tuberculosis (TB) infection
has been reported in various studies. Indonesia, with the second highest TB burden
in the world, has the fourth highest number of people with diabetes. This shows that
the increasing DM epidemic can contribute to the increasing burden of TB.
Hyperglycemia in DM will increase oxidative stress which will decrease the host's
response to Mycobacterium tuberculosis (M. tb) infection. Poor glycemic control is
associated with reduced treatment outcome in TB-DM patients. The sputum smear
conversion in pulmonary TB patients is the most important indicator in evaluating
the effectiveness of a given treatment. About 95% of converted sputum smears
occurred after the intensive phase of ATD therapy. Time delay appears as an
indication of treatment failure. This study method is in the form of a review of the
study of the effect of DM on the conversion of pulmonary tuberculosis sputum smear
during the last 10 years with the keyword "Diabetes Mellitus, Tuberculosis, Smear
Conversion". This literature review aims to see the effect of DM on sputum smear
conversion after intensive phase therapy in pulmonary tuberculosis patients. The
results of this literature review show that DM affects the delay in sputum smear
conversion after intensive phase therapy. This effect is more significant in DM
patients with poor glycemic control.
Keywords : diabetes mellitus, tuberculosis, smear conversion
v
KATA PENGANTAR
Puji syukur ke hadirat Allah SWT yang telah memberikan rahmat-Nya
sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul “LITERATURE
REVIEW: PENGARUH DIABETES MELLITUS TERHADAP KONVERSI
APUSAN SPUTUM SETELAH TERAPI FASE INTENSIF PADA PASIEN
TUBERKULOSIS PARU” tepat pada waktunya.
Skripsi ini disusun untuk memenuhi sebagian syarat guna memperoleh
derajat sarjana kedokteran di Fakultas Kedokteran Universitas Lambung
Mangkurat Banjarmasin. Dalam kesempatan ini penulis mengucapkan terimakasih
kepada:
1. Dekan Fakultas Kedokteran, Dr. dr. Iwan Aflanie, M.Kes, Sp.F, S.H yang
telah memberikan kesempatan dan fasilitas dalam pengerjaan skripsi.
2. Koordinator Program Studi Pendidikan Dokter, Dr. dr. Triawanti, M.Kes yang
telah memberi kesempatan dan fasilitas dalam dalam pengerjaan skripsi.
3. Kedua dosen pembimbing, dr. Ira Nurrasyidah, Sp.P dan dr. Nanang Miftah
Fajari, Sp.PD-KEMD yang berkenan memberikan saran dan arahan dalam
penyelesaian skripsi ini.
4. Kedua dosen penguji, dr. Fauzia Noor Liani, Sp.PD dan dr. Rahmiati, M.Kes,
Sp.MK yang memberikan kritik dan saran sehingga skripsi ini menjadi
semakin baik.
vi
5. Kedua orangtua penulis tercinta, ayahanda Ir. Muhammad Saleh dan ibunda
Herniwati, serta seluruh keluarga yang tak pernah henti mendukung,
mendoakan, memperhatikan dan siap membantu.
6. Rekan satu tim atas kebersamaan dan kerjasamanya dalam membantu
penulisan skripsi ini.
Penulis menyadari bahwa skripsi ini masih jauh dari kesempurnaan, akan
tetapi penulis berharap penelitian ini bermanfaat bagi dunia ilmu pengetahuan.
Banjarmasin, Januari 2021
Penulis
vii
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL ............................................................................... i
HALAMAN PENGESAHAN ................................................................. ii
HALAMAN PERNYATAAN ................................................................. iii
ABSTAK .................................................................................................. iv
ABSTRACT .............................................................................................. v
KATA PENGANTAR ............................................................................. vi
DAFTAR ISI ............................................................................................ viii
DAFTAR SINGKATAN ......................................................................... x
BAB I PENDAHULUAN ................................................................... 1
A. Latar Belakang ................................................................... 1
B. Rumusan Masalah .............................................................. 2
C. Tujuan ................................................................................ 3
D. Manfaat .............................................................................. 3
BAB II METODE ............................................................................. 4
A. Metode ............................................................................... 4
B. Kriteria Pencarian .............................................................. 4
C. Analisis .............................................................................. 5
BAB III HASIL DAN PEMBAHASAN .............................................. 7
BAB IV PENUTUP ............................................................................... 21
A. Kesimpulan ........................................................................ 21
viii
B. Saran .................................................................................. 21
DAFTAR PUSTAKA .............................................................................. 22
LAMPIRAN ............................................................................................. 27
ix
DAFTAR SINGKATAN
ATD : Anti-Tuberculosis Drug
AUC0-6h : Area Under Curve 0 – 6 hours
BMJ : British Medical Journal
BTA : Basil Tahan Asam
Cmax : Maximum Plasma Concentration
DM : Diabetes Mellitus
DMT2 : Diabetes Mellitus Tipe 2
GM-CSF : Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor
GSH : Glutathione
IDSA : Infectious Disease Society of America
IFN-γ : Interferon-γ
IL-1 : Interleukin-1
IL-1β : Interleukin-1β
IL-17A : Interleukin-17A
LPS : Lipopolysaccharides
MHC : Major Histocompatibility Complex
M. tb : Mycobacterium tuberculosis
x
OAT : Obat Anti Tuberkulosis
OGC : Optimum Glycemic Control
PGC : Poor Glycemic Control
PBMC : Peripheral Blood Mononuclear Cell
ROS : Reactive Oxygen Species
SCR : Smear Conversion Rate
TGF-β : Transforming Growth Factor-β
Th-1 : T-Helper 1
TNF-α : Tumor Necrosis Factor-α
xi
BAB I
PENDAHULUAN
A. Latar Belakang
Hubungan antara diabetes mellitus (DM) dengan infeksi tuberkulosis (TB)
telah dilaporkan pada berbagai studi.1 Di antara pasien TB, prevalensi DM berkisar
antara 1,9% hingga setinggi 35% setelah skrining dan tingkat tertinggi adalah di
negara dengan prevalensi diabetes yang juga tinggi.2 Indonesia, dengan beban TB
kedua tertinggi di dunia, memiliki jumlah penderita diabetes tertinggi keempat. 1,3
Hal ini menunjukkan bahwa epidemi DM yang meningkat dapat berkontribusi pada
peningkatan beban TB.4
Diabetes mellitus juga secara bermakna dikaitkan dengan risiko terjadinya
infeksi TB. Beberapa studi meta-analysis telah menunjukkan bahwa DM adalah
faktor risiko infeksi saluran pernapasan bawah termasuk TB. 4-7 Dilaporkan bahwa
DM meningkatkan risiko TB aktif sebesar dua hingga empat kali lipat.4-8 Tingkat
efek ini dapat dipengaruhi oleh faktor-faktor seperti usia, jenis DM, keparahan DM,
prevalensi TB di wilayah tersebut, dan etnis.2
Kondisi hiperglikemia pada DM akan meningkatkan influks glukosa melalui
jalur poliol. Hal ini akan meningkatkan stres oksidatif melalui penurunan tingkat
glutathione (GSH) secara signifikan dan peningkatan reactive oxygen species
(ROS). Kondisi hiperglikemia pada DM juga dikaitkan dengan penurunan respons
host terhadap infeksi Mycobacterium tuberculosis (M. tb).9-12 Peningkatan stres
oksidatif menginduksi perubahan dalam produksi sitokin yang terkait dengan
1
2
pengendalian infeksi M. tb. Disregulasi kadar sitokin yang ditemukan dalam plasma
ini dapat menurunkan respons imun terhadap M. tb.13. Kerentanan pasien diabetes
terhadap TB juga disebabkan oleh penurunan fungsi mucociliary clearance serta
jumlah dan fungsi sel imun yang terkait dengan infeksi M. tb.2
Kontrol glikemik yang buruk dikaitkan dengan peningkatan manifestasi
klinis serta penurunan hasil pengobatan pada pasien TB paru dengan diabetes. 1,14-
18
Konversi apusan sputum pada pasien TB paru merupakan indikator yang paling
penting dalam evaluasi efektifitas pengobatan yang diberikan.19,20 Tingkat konversi
apusan sputum setelah terapi obat anti tuberkulosis (OAT) fase intensif sebesar 95%
(p < 0.05).21 Keterlambatan waktu konversi dianggap sebagai indikasi kegagalan
terapi. Beberapa studi telah dilakukan dalam mengevaluasi faktor-faktor yang dapat
mempengaruhi kondisi ini.
Hingga artikel ini ditulis, belum ada tinjauan terhadap literatur-literatur yang
memberikan gambaran umum (overview) terkait pengaruh DM terhadap konversi
apusan sputum setelah terapi fase intensif pada pasien TB paru. Pengetahuan terkait
pengaruh DM terhadap konversi apusan sputum diharapkan dapat menjadi
pertimbangan bagi dokter dalam melakukan pengawasan kontrol glikemik sehingga
dapat meningkatkan keberhasilan pengobatan TB paru.
B. Rumusan Masalah
Rumusan masalah dari literature review ini adalah apakah terdapat pengaruh
diabetes mellitus terhadap konversi apusan sputum setelah terapi fase intensif pada
pasien tuberkulosis paru?

3
C. Tujuan
Tujuan umum dari literature review ini adalah untuk mengetahui gambaran
umum pengaruh DM terhadap konversi apusan sputum pada pasien tuberkulosis
paru. Adapun tujuan khusus dari penelitian ini adalah:
a. Mengetahui pengaruh DM terhadap konversi apusan sputum setelah terapi
fase intensif pada pasien tuberkulosis paru.
b. Mengetahui pengaruh kontrol glikemik yang buruk pada pasien TB dengan
DM terhadap konversi apusan sputum setelah terapi fase intensif.
D. Manfaat
Literature review ini diharapkan dapat memberikan informasi ilmiah dan data
bagi kepentingan ilmu pengetahuan dalam mengetahui pengaruh diabetes mellitus
terhadap konversi apusan sputum setelah terapi fase intensif sehingga dapat
digunakan sebagai tambahan wawasan keilmuan untuk penelitian selanjutnya, serta
dapat digunakan sebagai tambahan informasi bagi petugas kesehatan dalam upaya
memberikan pelayanan optimal, pengawasan kontrol glikemik pada pasien TB
dengan DM dapat membantu meningkatkan keberhasilan pengobatan TB paru.

BAB II
METODE
A. Metode
Metode penulisan yang dilakukan adalah metode literature review berupa
narrative review.
B. Kriteria Pencarian
Literature review ini merupakan studi literarur terhadap artikel berbahasa
Inggris dan Indonesia yang terdapat di berbagai database berupa Google Scholar,
PubMed-MEDLINE, dan Cochrane Library. Selain itu, artikel-artikel yang
digunakan juga diperoleh melalui website resmi Infectious Society of America
(IDSA), British Medical Journal (BMJ), serta dari daftar referensi artikel-artikel
yang diperoleh. Kata kunci yang digunakan untuk mendapatkan informasi yang
akurat antara lain “Diabetes Mellitus, Tuberculosis, Smear Conversion,” dengan
menggunakan strategi pencarian menggunakan operator OR untuk mendapatkan
informasi yang akurat. Hasil penelusuran yang ditampilkan kemudian dilakukan
penyaringan dengan menggunakan fitur Advanced search untuk menyortir jurnal
yang diterbitkan dalam 10 tahun terakhir (2010 – 2020). Kriteria inklusi literature
review ini adalah penelitian yang mempunyai hasil penelitian sesuai dengan tujuan
yang diajukan penulis terkait pengaruh DM terhadap konversi apusan sputum
setelah terapi fase intensif pada pasien tuberkulosis paru. Dua puluh tiga artikel
yang diangap relevan dan memenuhi kriteria inklusi yang diambil untuk literature
review ini. Strategi pencarian ditunjukkan pada Lampiran 1.
4
5
C. Analisis
Dalam pembuatan tinjauan literatur ini, penulis sebelumnya telah melakukan
penelusuran artikel pada tiga database, yaitu Google Scholar, PubMed-MEDLINE,
dan Cochrane Library. Secara keseluruhan, artikel yang ditemukan pada
penelusuran sebanyak 17.662 artikel. Adapun artikel-artikel yang ditemukan di
setiap database sebanyak 17.600 artikel dari Google Scholar, 50 artikel dari
PubMed, dan 12 artikel dari Cochrane Library. Setelah dilakukan penyortiran tahun
terbit jurnal didapatkan 11.050 artikel dengan rincian 11.000 artikel dari Google
Scholar, 38 artikel dari PubMed, dan 12 artikel dari Cochrane Library. Artikel yang
tersortir kemudian dilakukan penapisan berdasarkan judul dan abstrak, serta kriteria
inklusi sehingga diperoleh hasil sebanyak 23 artikel (gambar 2.1).

6
Artikel yang diperoleh Artikel yang diperoleh Artikel yang diperoleh

dari hasil penelurusan dari hasil penelurusan dari hasil penelurusan
PubMed-MEDLINE, Google Sholar, Cochrane Library,
n=17.600 n= 50 n= 12
Artikel yang
Dilakukan penyortiran tahun terbit dieksklusi tahun
jurnal, terbit tidak sesuai
n=17.662 dengan periode
yang diinginkan
(10 tahun terakhir),
n=6.612
Artikel yang diterbitkan dalam
peiode 10 tahun terakhir,
n=11.050 Artikel yang
dieksklusi karena
tidak relevan
dengan topik
n=11.012
Artikel diperoleh setelah
membaca judul dan abstrak,
n=38
Artikel yang
dieksklusi karena
tidak sesuai dengan
kriteria inklusi
n=15
Artikel digunakan dalam studi
literatur,
n=23
Gambar 2.1. Diagram alur penelusuran literatur

BAB III
HASIL DAN PEMBAHASAN
Literature review ini akan membahas pengaruh diabetes mellitus terhadap
konversi apusan sputum setelah terapi fase intensif pada pasien tuberkulosis paru
yang lebih lanjut difokuskan pada status DM serta kontrol glikemik yang buruk
sebelum inisiasi terapi OAT. Dari 23 literatur yang digunakan dalam literature
review ini, terdapat 21 literatur yang memuat pembahasan terkait pengaruh DM
terhadap konversi apusan sputum, satu literatur terkait pengaruh kontrol glikemik
yang buruk terhadap konversi apusan sputum, dan satu literatur lainnya yang
memuat pembahasan kedua topik tersebut (tabel 3.1).
7
8
Tabel 3.1. Literatur terkait pengaruh diabetes mellitus terhadap konversi apusan sputum seteah terapi fase intensif pada pasien
tuberkulosis paru
No Penulis Topik Desain Studi Subjek Hasil

1. Güler et al., Factors influencing Retrospective 306 pasien TB kasus Waktu rata-rata konversi apusan sputum 59.4
201122 sputum smear and culture analysis baru. ± 32.2 hari, sementara untuk kultur 57.1 ±
conversion time among 29.9 hari dengan korelasi yang positif antara
patients with new case keduanya. DM secara signifikan berhubungan
pulmonary tuberculosis dengan konversi apusan sputum (OR: 2.39,
95% CI: 1.04-5.48; p = 0.04).
2. Mota et al., Predictors of delayed Retrospective 136 pasien TB dengan DM tidak memiliki pengaruh yang signifikan
201123 sputum smear and culture cohort median usia 41.0 (IQR secara statistic terhadap keterlambatan
conversion among a 18.0) tahun. 75% konversi apusan sputum setelah terapi fase
Portuguese population merupakan laki-laki. intensif
with pulmonary
tuberculosis
3. Jiménez- Association of diabetes Prospective Selama periode 15 tahun Pasien TB paru dengan DM memiliki
Corona et al., and tuberculosis: impact study didapati 1262 TB paru. manifestasi klinis yang lebih parah (kavitas
201224 on treatment and post- 374 (29,63%) aOR 1.80, 95% CI 1.09-2.10) dan konversi
treatment outcomes diantaranya didiagnosa sputum ≥ 60 hari (OR 1.51, 95% CI 1.09-
DM. 2.10).
4. Babalik et al., Factors affecting smear Retrospective 547 pasien TB dengan Keterlambatan konversi sputum terjadi pada
201225 conversion in tuberculosis cohort apusan sputum positif di 11.9% pasien. Keterlambatan konversi
management awal terapi. sputum pada pasien dengan DM terjadi pada
18,4% kasus dan kurang berdampak secara
signifikan (p = 0.162)
5. Chaudry et Prevalence of diabetes Retrospective Dari 1388 pasien, 79.82% (n = 91) pasien asal Fipina memiliki
al., 201226 type-2 & pulmonary cohort 12,39% (n = 172) berasal DMT2 dan memiliki waktu perawatan yang
tuberculosis among dari Filipina, 7.17% (n = lebih lama di rumah sakit (70-110 hari)
Filipino and treatment 114) memiliki DMT2. dikarenakan keterlambatan konversi sputum

9
outcomes: A surveillance dibandingkan pasien tanpa DMT2 yang

study in the Eastern Saudi memiliki waktu perawatan lebih singkat (55-
Arabia 90 hari).
6. Bouti et al., Factors influencing Prospective 119 kasus TB dengan Tingkat konversi sputum pada akhir bulan
201321 sputum conversion among analysis apusan sputum positif. pertama adalah 73.1% (p < 0.01) dan 95% (p
smear-positive pulmonary < 0.05) pada bulan kedua. Variabel DM tidak
tuberculosis patients in berpengaruh secara signifikan terhadap
Morocco konversi apusan sputum.
7. Mi et al., Diabetes mellitus and Cross 1589 pasien dengan TB. Jumlah pasien dengan DM yang memiliki
201327 tuberculosis: pattern of sectional & 189 memiliki DM. apusan sputum yang tetap positif setelah 2
tuberculosis, two-month retrospective Terdapat 580 pasien bulan terapi secara signifikan memiliki
smear conversion and cohort dengan apusan sputum proporsi yang lebih besar dibandingkan pasien
treatment outcomes in yang positif pada awal tanpa DM. (n = 20, 21.7% vs. n = 25, 5.6%).
Guangzhou, China pengobatan, 535. DM juga berdampak pada apusan sputum
yang tetap positif setelah 2 bulan terapi (RR =
3.85, 95% CI = 2.24-6.63, p < 0.001).
Prevalensi sputum yang tidak mengalami
konversi setelah 2 bulan nampaknya lebih
tinggi pada pasien dengan kontrol DM yang
buruk namun hal ini belum signifikan (RR =
1.97, 95% CI = 0.71-5.47)
8. Viswanathan Effect of diabetes on Retrospective 332 pasien TB kasus Waktu rata-rata konversi sputum lebih tinggi
et al., 201328 treatment outcome of analysis baru terkonfirmasi pada TB-DM (64.2±10.5) diabandingkan TB-
smear positive pulmonary dengan sputum positif NonDM (61.5±7.5) (p < 0.001). Pada akhir
tuberculosis – A report dikategorikan sebagai fase intensif terapi OAT, 14.7% pasien
from South India TB-DM (n = 96) dan TB dengan DM tidak mengalami konversi
non-DM (n = 149). sputum, sedangkan pada pasien tanpa DM
hanya 3.5% (p = 0.02). Risiko apusan sputum
yang tidak mengalami konversi setelah terapi
OAT fase intensif juga signifikan (RR = 3.9,
95% CI: 1.5-10.6). Tingkat gagal terapi juga

10
lebih tinggi pada pasien DM dibandingkan

tanpa DM (4.2% vs. 0.7%).
9. Khanna et al., Characteristics and Prospective Dari 458 pasien TB yang Konversi apusan sputum pada pasien dengan
201329 treatment response in descriptive tercatat, 66 diantaranya DM (n = 28/66 (74%)) tidak berbeda secara
patients with tuberculosis terdiagnosa DM signifikan jika dibandingkan dengan pasien
and diabetes mellitus in sementara 392 lainnya tanpa DM (n = 122/392 (83%)).
New Delhi, India tanpa DM.
10. Prasad et al., Sputum smear conversion Retrospective 577 pasien TB. Tidak didapati perbedaan tingkat konversi
201430 and treatment outcomes descriptive Informasi tentang status apusan sputum setelah terapi fase intensif
for tuberculosis patients DM tersedia untuk 567 pada pasien TB dengan DM ataupun tanpa
with and without diabetes pasien, 68 diantaranya DM (78,4% vs. 79,4%, P = 0,66).
in Fiji (12%) memiliki riwayat
DM.
11. Gawde et al., Effect of type II diabetes Prospective Dari 233 pasien TB, 89
Dari 109 pasien dengan apusan positif, 106
201431 mellitus on treatment observational diantaranya memiliki
diantaranya mengalami konversi setelah
outcomes of tuberculosis DM. terapi fase intensif. Tingkat konversi apusan
sputum lebih rendah pada pasien dengan DM
namun hasil ini belum berarti secara statistik.
(AOR: 0.099; 95% CI (0.013-0.761).
12. Shital et al., Tuberculosis with diabetes Prospective 200 kasus TB dengan Persentasi konversi sputum setelah terapi
201432 mellitus: Clinical- observational DM dan 200 kasus TB OAT fase intensif secara signifikan lebih
radiological overlap and tanpa DM. rendah pada pasien dengan DM (76.53%)
delayed sputum dibandigkan pada pasien tanpa DM (92.70%)
conversion needs cautious (p < 0.003).
evaluation-prospective
cohort study in tertiary
care hospital, India
13. Behnaz et al., Five-year assessment of Retrospective 211 pasien dengan 158/189 (83.6%) pasien mengalami konversi
201433 time of sputum smears cohort apusan sputum positif di setelah terapi OAT fase intensif. DM
conversion and outcome awal pengobatan. 189 berhubungan dengan apusan sputum yang
and risk factors of diantaranya memiliki

11
tuberculosis patients in data apusan sputum tetap positif pada akhir terapi fase intensif (p
Central Iran setelah terapi OAT fase = 0.0012).
intensif.
14. Shariff et al., Diabetes mellitus and its Case control 150 pasien TB paru Pasien TB paru dengan apusan sputum positif
201520 influence on sputum smear dengan apusan sputum yang memiliki DM memiliki risiko 2.6 kali
positivity at the 2nd month positif dengan rasio tidak mengalami konversi apusan sputum
of treatment among kasus dengan kontrol setelah 2 bulan terapi OAT (OR = 2.59, 95%
pulmonary tuberculosis 1:1, 75 diantaranya CI = 1.27-5.33)
patients in Kuala Lumpur, dianalisa sebagai kasus
Malaysia: A case control dan sisanya sebagai
study kontrol. 31 pasien kasus
memiliki riwayat DM.
15. Siddiqui et Effect of Diabetes Mellitus Prospective 316 pasien TB. Dari DM berhubungan dengan apusan sputum yang
al., 201634 on Tuberculosis study jumlah ini, 50 tidak mengalami konversi setelah 60 hari (OR
Treatment Outcome and didiagnosa dengan DM. = 0.633, 95% CI = 0.206-1.949) serta hasil
Adverse Reactions in terapi yang buruk (OR = 0.714, 95% CI =
Patients Receiving 0.155-3.279).
Directly observed
Treatment Strategy in
India: A Prospective Study
16. Banurekha et Sputum conversion and Retrospective 163 pasien dengan TB- 107/114 (94%) pasien mengalami konversi
al., 201735 treatment success among cohort DM. 114 diantaranya sputum pada akhir fase intensif. Angka ini
tuberculosis patients with memiliki data apusan menunjukkan tingkat konversi sputum yang
diabetes treated under the sputum di awal dan akhir kurang optimal pada pasien TB dengan
Tuberculosis Control fase intensif. diabetes.
Programme in an Urban
setting in South India
17. Leung et al., Effects of diabetes mellitus Prospective 21414 pasien TB. Dari DM secara independen berhubungan dengan
201736 on the clinical cohort jumlah ini, tersisa 5112 keterlambatan konversi apusan sputum (AOR
presentation and pasien non-DM dan 1.59, 95% CI 1.34-1.87) dan kultur (AOR
1389 pasien dengan DM

12
treatment response in yang memiliki data 1.40, 95% CI 1.20-1.64) setelah terapi OAT
tuberculosis pemeriksaan apusan fase intensif.
sputum setelah terapi
OAT fase intensif
18. Anandaraj et Factors influencing delay Prospective 233 pasien TB. 216 175 (75.1%) mengalami konversi sputum di
al., 201737 in sputum smear study pasien memiliki data akhir terapi fase intensif, sementara 41
conversion among new apusan sputum pada (17,6%) tetap positif. DM merupakan salah
smear-positive pulmonary akhir terapi fase intensif. satu variabel yang berpengaruh terhadap
tuberculosis patients of konversi apusan sputum setelah terapi fase
Davangere tuberculosis intensif (OR: 2.81, 95% CI (1.18-6.67)
unit
19. Mahishale et Effect of poor glycemic Hospital- 630 pasien TB paru Konversi apusan sputum setelah terapi OAT
al., 201714 control in newly based dengan DMT2. 423 fase intensif terjadi pada 74.29% pasien.
diagnosed patients with Prospective pasien dengan kontrol Tingkat apusan sputum yang tidak mengalami
smear-positive pulmonary Study glikemik yg buruk, 207 konversi setelah 2 bulan terapi OAT (p =
tuberculosis and type-2 lainnya memiliki kontrol 0.00422) pada pasien dengan kontrol glikemik
diabetes mellitus glikemik yang optimal. yang buruk lebih tinggi (36.17%)
dibandingkan pasien dengan kontrol glikemik
yang optimal (4.35%).
20. Nandasena et Characteristics and Retrospective Dari 687 data pasien, Konversi sputum akan terlihat pada 2-3 bulan
al., 201838 sputum conversion of descriptive 366 diantaranya setelah memulai terapi (n = 303, 85.8%).
tuberculosis (TB) patients memiliki apusan sputum Status DM tidak menunjukkan hubungan yang
in Kalutara, Sri Lanka yang positif pada awal signifikan dengan konversi sputum pada bulan
pengobatan. 2-3 (n = 84, 88.4% vs. n = 214, 84.6%, p =
0.397)
21. Wardani et Predominant determinants Case-control 311 pasien TB dengan Salah satu variabel yang berpengaruh
al., 201939 of delayed tuberculosis Study apusan positif dibagi terhadap keterlambatan konversi sputum
sputum conversion in menjadi kelompok setelah terapi fase intensif adalah DM (OR =
Indonesia sampel kasus (n= 31) 7.168; 95% CI: 1.746-29.431).
yang mengalami

13
keterlambatan konversi
sputum dan kelompok
kontrol (n= 62) yang
mengalami konversi
diakhir fase intensif.
22. Commiesie et Determinants of sputum Case-control 469 pasien TB paru 12.3% pasien tidak mengalami konversi
al., 201940 smear nonconversion in Study terkonfirmasi apusan sputum setelah 2 bulan inisiasi terapi.
smear-positive pulmonary bakteriologis DM (AOR: 0.47, 95% CI: 0.2-1.3) tidak
tuberculosis patients in berhubungan dengan apusan sputum yang
Suriname, 2010 – 2015 tidak mengalami konversi setelah terapi fase
intensif.
23 Bisognin et Predictors of time to Retrospective 89 pasien TB dengan DM (HR: 0.68; 95% CI: 0.37-1.26) tidak
al., 201941 sputum smear conversion observational apusan sputum positif di berhubungan dengan keterlambatan konversi
in patients with pulmonary awal terapi apusan sputum.
tuberculosis under
treatment

14
Penilaian mikroskopis apusan sputum untuk basil tahan asam (BTA) adalah
metode yang tersedia secara luas, sederhana, dan murah untuk diagnosis TB paru
dan pemantauan pengobatan. Pemeriksaan apusan sputum lebih baik dibandingkan
dengan pemeriksaan radiologis dalam memantau kemajuan pengobatan. Untuk
memantau kemajuan pengobatan dilakukan pemeriksaan dua contoh uji dahak
(sewaktu dan pagi). Hasil pemeriksaan dinyatakan negatif (konversi) bila kedua
contoh uji dahak tersebut negatif. Bila salah satu contoh uji positif atau keduanya
positif, hasil pemeriksaan ulang dahak tersebut dinyatakan positif. 42,43
Konversi apusan sputum pada pasien TB paru meupakan indikator yang
paling penting dalam evaluasi efektifitas pengobatan yang diberikan. 19,20 Tingkat
konversi apusan sputum pada akhir bulan pertama adalah 73.1% (p < 0.01) dan 95%
(p < 0.05) pada akhir bulan kedua setelah inisiasi terapi OAT.21 Keterlambatan
waktu konversi dianggap sebagai indikasi kegagalan terapi. Hasil pengobatan
secara statistik lebih buruk secara signifikan pada pasien yang tidak mengalami
perubahan apusan sputum menjadi positif dalam waktu dua bulan pengobatan.20
Beberapa studi telah dilakukan dalam mengevaluasi faktor-faktor yang dapat
mempengaruhi kondisi ini.
Dari 23 literatur yang digunakan dalam literature review ini, 14 diantaranya
menyatakan adanya pengaruh DM terhadap konversi apusan sputum setelah terapi
fase intensif pada pasien TB paru, sedangkan sembilan lainnya tidak menemukan
adanya pengaruh yang signifikan. Selain itu, terdapat dua literatur yang menyatakan
bahwa kontrol glikemik yang buruk pada pasien DM dengan TB secara signifikan
mempengaruhi konversi apusan sputum setelah terapi fase intensif. Penulis

15
menemukan proporsi pasien TB-DM yang terdapat pada sembilan literatur yang
menyatakan tidak adanya hubungan yang signifikan terhadap DM dan konversi
apusan sputum secara umum lebih rendah dibandingkan 14 penelitian lainnya.
Penulis juga menemukan adanya literatur yang menggunakan defenisi operasional
yang berbeda dengan penelitian lain pada umumnya. Kedua hal ini dapat
menjelaskan adanya hasil yang tidak signifikan antara DM dan konversi apusan
sputum.
1. Pengaruh DM terhadap konversi apusan sputum setelah terapi fase
intensif pada pasien TB paru
Diabetes mellitus diketahui menyebabkan disfungsi dan penekanan pada
sistem imunitas. Beberapa studi telah memperlihatkan bukti bahwa DM menekan
respons imun yang memfasilitasi infeksi M. tb dan perkembangan penyakitnya.

20,24,26,27,32,33,37
Studi oleh Martinez et.al memberi kesan bahwa imunitas bawaan dan
adaptif yang terkait dengan respons terhadap TB mengalami gangguan pada
individu DM.44 Gomez et al. menemukan bahwa perlekatan dan fungsi fagositosis
M. tb pada monosit lebih rendah pada penderita diabetes daripada individu
nondiabetes.45
Kondisi hiperglikemia pada diabetes juga menginduksi perubahan dalam
produksi sitokin yang terkait dengan pengendalian infeksi M. tb. Sel mononuklear
dan monosit orang dengan DM mengeluarkan lebih sedikit IL-1 dan IL-6 sebagai
respons terhadap stimulasi oleh lipopolysaccharides. Tampaknya hal ini
merupakan konsekuensi dari kerusakan intrinsik dalam sel individu dengan
DM.32,46,47 Studi lain melaporkan bahwa peningkatan glikasi dapat menghambat

16
produksi IL-10 oleh sel-sel myeloid, serta IFN-γ dan TNF-α oleh sel T. Glikasi juga
akan mengurangi ekspresi kompleks histokompatibilitas mayor (MHC) kelas I pada
permukaan sel myeloid dan mengganggu imunitas sel.10 Sebuah studi pada pasien
TB-DM menunjukkan bahwa mereka memiliki konsentrasi sirkulasi IFN-γ, TNF-
α, IL-12, IL-17, IL-1b, GM-CSF (sitokin yang mendukung respons Th1) yang lebih
tinggi dan juga memiliki konsentrasi IL-5, IL-10, dan TGF-β (sitokin terkait dengan
regulasi respons sitokin) dibandingkan pasien TB tanpa DM. Hal yang sama juga
diamati pada pasien dengan prediabetes-TB. Disregulasi kadar sitokin yang
ditemukan dalam plasma ini dapat menurunkan respons imun terhadap M. tb, dan
memberi kesan perubahan progresif pada respons imun terkait dengan
perkembangan DMT2 dapat memengaruhi kerentanan terhadap TB.48
Penurunan imunitas pada pasien DM ini tentunya akan berpengaruh terhadap
perjalanan penyakit TB dalam hal ini respons terapi yang diamati melalui waktu
konversi apusan sputum setelah terapi OAT fase intensif. Viswanathan et al
menemukan waktu rata-rata konversi apusan sputum lebih tinggi pada TB-DM
(64.2±10.5) dibandingkan TB-NonDM (61.5±7.5) (p < 0.001). Sebuah studi
prospective oleh Shital et al terhadap 200 kasus TB-DM dan 200 kasus TB Non-
DM mendapati presentasi konversi sputum yang secara signifikan lebih rendah
pada pasien dengan DM (76.53%) dibandingkan pada pasien tanpa DM (92.70%)
(p < 0.003).32 Sementara itu, studi cohort retrospective yang dilakukan oleh Mi et
al terhadap 1589 pasien TB dimana 189 (12%) diantaranya memiliki DM juga
didapati hasil yang serupa. Jumlah pasien dengan DM yang tidak mengalami
konversi apusan sputum setelah dua bulan terapi secara signifikan memiliki

17
proporsi yang lebih besar dibandungkan pasien tanpa DM (21,7% vs. 5,6%). Pasien
dengan DM juga memiliki risiko hampir empat kali lebih besar memiliki apusan
sputum yang tetap positif di akhir fase intensif (RR = 3.85, 95% CI = 2.24-6.63, p
< 0.001).27
Pada sebuah studi cohort prospective dengan jumlah sampel cukup besar
yakni 21.414 pasien TB yang 333 (15.55%) diantaranya memiliki DM
mengemukakan bahwa DM secara independen berhubungan dengan keterlambatan
konversi apusan sputum setelah terapi fase intensif (AOR 1.59, 95% CI 1.34-
1.87).36 Sebuah studi lainnya oleh Shariff et al terhadap 150 pasien TB
terkonfirmasi bakteriologis 75 diantaranya dianalisa sebagai kasus dan lainnya
sebagai kontrol. Dalam kategori kasus terdapat 31 pasien yang memiliki DM.
Didapati bahwa pasien TB dengan DM memiliki risiko 2,6 kali lebih tinggi
memiliki sputum yang tidak mengalami konversi setelah terapi fase intensif ( OR =
2.59, 95% CI = 1.27-5.33).20 Studi case-control lainnya bahkan memperoleh risiko
yang lebih tiggi (OR = 7.168; 95% CI: 1.746-29.431).39
Selain mengemukakan bahwa keterlambatan konversi sputum yang terjadi
akibat penurunan respons imun terhadap M. tb pada pasein DM, penelitian oleh Mi
et al, Shariff et al, serta Behnaz et al menyebutkan bahwa hal yang juga ikut
mempengaruhi kondisi ini adalah interaksi antara terapi hipoglikemik oral DM
dengan OAT dalam hal ini rifampisin, juga kemungkinan penurunan absorbsi OAT
pada pasien DM.20,27,33 Penatalaksanaan yang optimal untuk pasien dengan TB-DM
sangat penting namun memiliki banyak tantangan dalam hal pencapaian hasil terapi
yang baik dan menghindari toksisitas, interaksi obat, serta tantangan lainnya.

18
Penatalaksanaan DM selama pengobatan anti tuberkulosis, bertujuan untuk
meningkatkan hasil pengobatan TB dan mengurangi morbiditas dan mortalitas
terkait DM, serta pengendalian glikemik.49
Pasien dengan DM mungkin memiliki konsentrasi obat anti TB yang lebih
rendah, terutama rifampisin. Dalam satu penelitian, rata-rata pajanan (AUC0-6h)
untuk rifampisin adalah 53% lebih rendah pada pasien TB-DM dibandingkan
pasien TB usia dan jenis kelamin yang cocok tanpa DM. Efek ini dikaitkan dengan
tingkat keparahan hiperglikemia. Selain itu, konsentrasi maksimum (Cmax)
rifampisin lebih rendah di antara penderita diabetes. Tidak ada perbedaan yang
ditemukan antara waktu yang diperlukan obat untuk mencapai konsentrasi
maksimum (Tmax). Mekanisme pasti dari tingkat obat dalam plasma yang lebih
rendah masih belum dapat dipastikan. Penurunan sekresi asam klorida lambung dan
gangguan absorpsi obat, bahkan dengan tidak adanya gastroparesis klinis mungkin
menjadi alasan 20,27,33,50
Sebaliknya, beberapa penelitian justru menunjukkan bahwa pengeruh DM
terhadap konversi apusan sputum setelah terapi fase intensif kurang signifikan.
Studi cohort retrospective yang dilakukan oleh Mota et al pada 136 pasien TB
dengan karakteristik yang beragam yang 10 diantaranya memiliki DM tidak
menemukan adanya pengaruh yang signifikan secara statistik bila dibandingkan
variabel karakteristik yang lain. Namun, definisi operasional terkait konversi
apusan sputum yang digunakan dalam penelitian tersebut berbeda dengan penelitian
lain umumnya, konversi dinyatakan apabila hasil apusan positif pada tiga kali
pengambilan spesimen sehingga sangat mungkin menurunkan SCR (smear

19
conversion rate).23 Lebih lanjut, studi oleh Babalik et al terhadap 547 pasien TB
terkonfirmasi bakteriologis dengan 8,9% memiliki DM menemukan keterlambatan
konversi apusan sputum hanya pada 18,4% kasus DM (p = 0.162). 25 Studi case-
control oleh Commiesie et al pada 469 pasien TB terkonfirmasi bakteriologis
dengan 13,88% diantaranya memiliki DM juga mengemukakan bahwa DM tidak
berhubungan dengan konversi apusan sputum setelah terapi fase intensif (AOR:
0.47; 95% CI: 0.2-1.3).40
2. Pengaruh kontrol glikemik yang buruk terhadap konversi apusan
sputum setelah terapi fase intensif pada pasien TB paru
Kondisi hiperglikemia telah dikaitkan dengan penurunan respons host
terhadap infeksi M. tb.9-12 Kontrol glikemik yang buruk sebelum terapi dikaitkan
dengan peningkatan risiko yang signifikan terhadap penyakit TB dalam hal lesi
kavitasi paru-paru, apusan sputum positif, dan konversi apusan yang lebih lambat
setelah terapi. Kontrol glikemik yang buruk selama terapi TB juga memiliki efek
negatif yang signifikan pada penyelesaian pengobatan, penyembuhan, dan tingkat
kekambuhan pada pasien dengan TB paru dengan diabetes.14
Peningkatan konsentrasi glukosa in vitro dari 5 menjadi 25 mmol/L memiliki
efek marginal pada produksi sitokin setelah stimulasi sel mononuklear darah perifer
(PBMC) dengan M. tuberculosis lysate, sementara glukosa 40 mmol/L
meningkatkan produksi TNF- α, IL-1β, IL-6 dan IL-10, tetapi bukan dari IFN-γ, IL-
17A dan IL-22. Diferensiasi makrofag di bawah kondisi hiperglikemik glukosa 25
mmol/ L juga dikaitkan dengan peningkatan produksi sitokin pada stimulasi dengan
M. tuberculosis lysate dan LPS tetapi dalam percobaan infeksi tidak ada perbedaan

20
dalam perkembangan M. tuberculosis yang diamati. Kapasitas fagositik dari
makrofag hiperglikemik ini juga tetap tidak berubah. Fakta bahwa hanya
konsentrasi glukosa yang sangat tinggi yang mampu secara signifikan
mempengaruhi produksi sitokin oleh makrofag menunjukkan bahwa hiperglikemia
saja tidak dapat sepenuhnya menjelaskan peningkatan kerentanan pasien diabetes
mellitus terhadap tuberkulosis.50
Studi oleh Mi et al sebelumnya menunjukkan prevalensi sputum yang tidak
mengalami konversi setelah terapi OAT fase intensif nampaknya lebih tinggi pada
pasien dengan kontrol DM yang buruk (RR = 1.97; 95% CI = 0.71-5.47).27 Studi
lainnya oleh Mahishale et al yang merupakan hospital-based prospective study
terhadap 630 pasien TB paru dengan DMT2. Terdapat 423 pasien dengan kontrol
glikemik yang buruk (PGC), sementara 207 lainnya memiliki kontrol glikemik yang
optimal (OGC). Pada studi ini didapati tingkat apusan sputum yang tidak
mengalami konversi setelah terapi OAT fase intensif secara signufikan (p =
0.00422) lebih tinggi pada pasien DMT2 dengan PGC (36.17%) dibandingkan
pasien dengan OGC (4.35%).14

BAB IV
PENUTUP
A. Kesimpulan
Berdasarkan literature review ini, dapat disimpulkan bahwa:
1. DM berpengaruh terhadap keterlambatan konversi apusan sputum setelah
terapi fase intensif pada pasien TB paru.
2. Pengaruh DM terhadap keterlambatan waktu konversi dapat dijelaskan akibat
adanya penurunan respons imun pada pasien DM, interaksi antara terapi DM
dan TB, serta penurunan absorbsi OAT yang berujung pada penurunan
respons terapi. Pengaruh DM terhadap keterlambatan waktu konversi lebih
signifikan pada pasien dengan kontrol glikemik yang buruk.
B. Saran
Literature review ini memiliki implikasi untuk pengobatan TB pada pasien
dengan TB-DM. Bukti yang berkembang memberi kesan bahwa respons terapi
menurun pada pasien dengan TB-DM. Fenomena ini dan alasan yang mendasarinya
perlu penilaian lebih lanjut. Solusi potensial adalah mengendalikan DM seagresif
mungkin pada awal pengobatan anti-TB.
Penulis menyadari masih banyak keterbatasan dalam literature review ini.
Hal ini karena tiap penelitian mempunyai kecenderungan variabel penelitian yang
beragam. Karena itu, penulis memberikan saran pada penelitian selanjutnya agar
menggunakan kriteria inklusi yang merepresentasikan hubungan TB-DM serta
mempertimbangkan data kontrol glikemik pasien.
21
DAFTAR PUSTAKA
1. Baghaei P, Marjani, M, Javanmard, P, Tabarsi, P, Masjedi, M. Diabetes

mellitus and tuberculosis facts and controversies. Journal of Diabetes &
Metabolic Disorders. 2013;12(1):58.
2. Yorke E, Atiase Y, Akpalu J, Sarfo-Kantanka O, Boima V, Dey I. The

bidirectional relationship between tuberculosis and diabetes. Tuberculosis
Research and Treatment. 2017;2017:1-6.
3. Skowroński M, Zozulińska-Ziółkiewicz, D, Barinow-Wojewódzki A. State

of the art paper tuberculosis and diabetes mellitus – an underappreciated
association. Archives of Medical Science. 2014;5: 1019-1027.
4. Al-Rifai R, Pearson F, Critchley J, Abu-Raddad L. Association between

diabetes mellitus and active tuberculosis: a systematic review and meta-
analysis. PLOS ONE. 2017;12(11): e0187967
5. Amare H, Gelaw A, Anagaw B, Gelaw B. Smear positive pulmonary

tuberculosis among diabetic patients at the Dessie referral hospital, Northeast
Ethiopia. Infectious Diseases of Poverty. 2013;2(1).
6. Liu Q, Li W, Xue M, Chen Y, Du X, Wang C, et al. Diabetes mellitus and the

risk of multidrug resistant tuberculosis: a meta-analysis. Scientific Reports.
2017;7(1).
7. Hayashi S, Chandramohan D. Risk of active tuberculosis among people with

diabetes mellitus: systematic review and meta-analysis. Tropical Medicine &
International Health. 2018;23(10):1058-1070.
8. Alves C, Casqueiro, J. Infections in patients with diabetes mellitus: a review

of pathogenesis. Indian Journal of Endocrinology and Metabolism.
2012;16(7):27.
9. Segura-Cerda C, López-Romero W, Flores-Valdez M. Changes in host

response to Mycobacterium tuberculosis infection associated with type 2
diabetes: beyond hyperglycemia. Frontiers in Cellular and Infection
Microbiology. 2019;9.
10. Sekhar R, McKay S, Patel S, Guthikonda A, Reddy V, Balasubramanyam A,

et al. glutathione synthesis is diminished in patients with uncontrolled
diabetes and restored by dietary supplementation with cysteine and glycine.
Diabetes Care. 2010;34(1):162-167.
11. Pieme C, Tatangmo J, Simo G, Biapa P, Ama V, Moukette B, et al.

Relationship between hyperglycemia, antioxidant capacity and some
22
enzymatic and non-enzymatic antioxidants in African patients with type 2
diabetes. BMC Research Notes. 2017;10(1).
12. Ferlita S, Yegiazaryan A, Noori N, Lal G, Nguyen T, To K, et al. Type 2

diabetes mellitus and altered immune system leading to susceptibility to
pathogens, especially Mycobacterium tuberculosis. Journal of Clinical
Medicine. 2019;8(12):2219.
13. Martinez N, Kornfeld H. Diabetes and immunity to tuberculosis. European

Journal of Immunology. 2014;44(3):617-626.
14. Mahishale V, Avuthu S, Patil B, Lolly M, Eti A, Khan S. Effect of poor

glycemic control in newly diagnosed patients with smear-positive pulmonary
tuberculosis and type-2 diabetes mellitus. Iran J Med Sci. 2017;42(2):144-
151.
15. Boyilla N, Madas S. Relationship between diabetes mellitus and pulmonary

tuberculosis and the outcome of treatment. International Journal of Advances
in Medicine. 2016; 504-508.
16. Chiang C, Lee J, Chien S, Enarson D, Chang Y, Chen Y, et al. Glycemic

control and radiographic manifestations of tuberculosis in diabetic patients.
PLoS ONE. 2014;9(4): e93397.
17. Soerono L, Soewondo W. The correlation of chest radiographic image of

pulmonary tuberculosis in type 2 diabetes mellitus patients with HbA1C
level. KnE Life Sciences. 2019;4(12):45.
18. Park S, Shin J, Kim J, Park I, Choi B, Choi J, et al. The effect of diabetic
control status on the clinical features of pulmonary tuberculosis. European
Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases. 2011;31(7):1305-
1310.
19. Van der Kuyp F, Mahan CS. Prolonged positivity of sputum smears with
negative cultures during treatment for pulmonary tuberculosis. Int J Tuberc
Lung Dis 2012;16:1663–7.
20. Shariff N, Safian N. Diabetes mellitus and its influence on sputum smear
positivity at the 2nd month of treatment among pulmonary tuberculosis
patients in Kuala Lumpur, Malaysia: A case control study. International
Journal of Mycobacteriology. 2015;4(4):323-329.
21. Bouti K, Aharmim M, Marc K, Soualhi M, Zahraoui R, Benamor J et al.

Factors Influencing Sputum Conversion among Smear-Positive Pulmonary
Tuberculosis Patients in Morocco. ISRN Pulmonology. 2013;2013:1-5.
23
22. Güler M, Ünsal E, Dursun B, AydIn Ö, Capan N. Factors influencing sputum
smear and culture conversion time among patients with new case pulmonary
tuberculosis. International Journal of Clinical Practice. 2006;61(2):231-235.
23. Caetano Mota P, Carvalho A, Valente I, Braga R, Duarte R. Preditores de

conversão tardia dos exames micobacteriológicos direto e cultural de
expetoração numa população portuguesa com tuberculose pulmonar. Revista
Portuguesa de Pneumologia. 2012;18(2):72-79.
24. Jiménez-Corona M, Cruz-Hervert L, García-García L, Ferreyra-Reyes L,

Delgado-Sánchez G, Bobadilla-del-Valle M et al. Association of diabetes and
tuberculosis: impact on treatment and post-treatment outcomes. Thorax.
2012;68(3):214-220.
25. Babalik A, Kiziltas S, Arda H, Oruc K, Cetintas G, Calisir H. Factors

affecting smear conversion in tuberculosis management. Medicine Science |
International Medical Journal. 2012;1(4):351.
26. Chaudhry L, Essa E, Al-Solaiman S, Al-Sindi K. Prevalence of diabetes type-

2 & pulmonary tuberculosis among Filipino and treatment outcomes: A
surveillance study in the Eastern Saudi Arabia. International Journal of
Mycobacteriology. 2012;1(2):106-109.
27. Mi F, Tan S, Liang L, Harries A, Hinderaker S, Lin Y et al. Diabetes mellitus

and tuberculosis: pattern of tuberculosis, two-month smear conversion and
treatment outcomes in Guangzhou, China. Tropical Medicine & International
Health. 2013;18(11):1379-1385.
28. Viswanathan V, Vigneswari A, Selvan K, Satyavani K, Rajeswari R, Kapur

A. Effect of diabetes on treatment outcome of smear-positive pulmonary
tuberculosis—A report from South India. Journal of Diabetes and its
Complications. 2014;28(2):162-165.
29. Khanna A, Lohya S, Sharath B, Harries A. Characteristics and treatment

response in patients with tuberculosis and diabetes mellitus in New Delhi,
India. Public Health Action. 2013;3(1):48-50.
30. Prasad P, Gounder S, Varman S, Viney K. Sputum smear conversion and

treatment outcomes for tuberculosis patients with and without diabetes in Fiji.
Public Health Action. 2014;4(3):159-163.
31. Gawde N, Viswanathan A. Effect of type II diabetes mellitus on treatment

outcomes of tuberculosis. Lung India. 2014;31(3):244.
24
32. Shital P, Anil J. Tuberculosis with Diabetes Mellitus: Clinical-Radiological
Overlap and Delayed Sputum Conversion Needs Cautious Evaluation-
Prospective Cohort Study in Tertiary Care Hospital, India. Journal of
Pulmonary & Respiratory Medicine. 2014;04(02).
33. Behnaz F, Mohammadzadeh M, Mohammadzade G. Five-Year Assessment

of Time of Sputum Smears Conversion and Outcome and Risk Factors of
Tuberculosis Patients in Central Iran. Tuberculosis Research and Treatment.
2015;2015:1-7.
34. Siddiqui A, Khayyam K, Sharma M. Effect of Diabetes Mellitus on

Tuberculosis Treatment Outcome and Adverse Reactions in Patients
Receiving Directly Observed Treatment Strategy in India: A Prospective
Study. BioMed Research International. 2016;2016:1-11.
35. Banurekha V, Bhatnagar T, Savithri S, Kumar ND, Kangusamy B,

Mehendale S. Sputum conversion and treatment success among tuberculosis
patients with diabetes treated under the Tuberculosis Control Programme in
an Urban setting in South India.Indian J Community Med 2017;42:180-182.
36. Leung C, Yew W, Mok T, Lau K, Wong C, Chau C et al. Effects of diabetes
mellitus on the clinical presentation and treatment response in tuberculosis.
Respirology. 2017;22(6):1225-1232.
37. Anandaraj R, Anurupa S, Kavithai P, Rashmi M, Ranjitha A, Raghavendra

K. Factors influencing delay in sputum smear conversion among new smear-
positive pulmonary tuberculosis patients of Davangere tuberculosis unit.
International Journal of Medical Science and Public Health. 2017;:1.
38. Nandasena S, Senavirathna C, Munasinghe C, Wijesena C, Sucharitharathna

R. Characteristics and sputum conversion of tuberculosis (TB) patients in
Kalutara, Sri Lanka. Indian Journal of Tuberculosis. 2019;66(1):76-80.
39. Wardani D, Wahono E. Predominant Determinants of Delayed Tuberculosis

Sputum Conversion in Indonesia. Indian Journal of Community Medicine.
2019;44(1):53-57.
40. Commiesie E, Stijnberg D, Marín D, Perez F, Sanchez M. Determinants of

sputum smear nonconversion in smear-positive pulmonary tuberculosis
patients in Suriname, 2010-2015. Rev Panam Salud Publica. 2019;43:e86.
41. Bisognin F, Amodio F, Lombardi G, et al. Predictors of time to sputum smear

conversion in patients with pulmonary tuberculosis under treatment. New
Microbiologica. 2019;42(3):171-175.
25
42. Kementrian Kesehatan RI. Pedoman nasional pengendalian tuberkulosis.
Jakarta: Pusat Data dan Informasi Kementerian Kesehatan RI; 2014.
43. Kementrian Kesehatan RI. Peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia

Nomor 67 Tentang Penanggulangan Tuberkulosis. Jakarta: Pusat Data dan
Informasi Kementerian Kesehatan RI; 2016.
44. Martinez N, Kornfeld H. Diabetes and immunity to tuberculosis. European

Journal of Immunology. 2014;44(3):617-626.
45. Gomez D, Twahirwa M, Schlesinger L, Restrepo B. Reduced Mycobacterium

tuberculosis association with monocytes from diabetes patients that have poor
glucose control. Tuberculosis. 2013;93(2):192-197.
46. Yorke E, Atiase Y, Akpalu J, Sarfo-Kantanka O, Boima V, Dey I. The

bidirectional relationship between tuberculosis and diabetes. Tuberculosis
Research and Treatment. 2017;2017:1-6.
47. Zheng C, Hu M, Gao F. Diabetes and pulmonary tuberculosis: a global

overview with special focus on the situation in Asian countries with high TB-
DM burden. Global Health Action. 2017;10(1):1264702.
48. Kumar NP, Babu S. Influence of diabetes mellitus on immunity to human

tuberculosis. Immunology. 2017;152(1):13-24.
49. van Crevel R, Koesoemadinata R, Hill P, Harries A. Clinical management

of combined tuberculosis and diabetes. The International Journal of
Tuberculosis and Lung Disease. 2018;22(12):1404-1410.
50. Lachmandas E, Vrieling F, Wilson L, Joosten S, Netea M, Ottenhoff T et al.

The Effect of Hyperglycaemia on In Vitro Cytokine Production and
Macrophage Infection with Mycobacterium tuberculosis. PLOS ONE.
2015;10(2):e0117941.
26
LAMPIRAN
Hasil pencarian melalui kata kunci (Search strategy):
1. Search: DIABETES SMEAR CONVERSION Filters: from 2010 - 2020

("diabete"[All Fields] OR "diabetes mellitus"[MeSH Terms] OR
("diabetes"[All Fields] AND "mellitus"[All Fields]) OR "diabetes
mellitus"[All Fields] OR "diabetes"[All Fields] OR "diabetes
insipidus"[MeSH Terms] OR ("diabetes"[All Fields] AND "insipidus"[All
Fields]) OR "diabetes insipidus"[All Fields] OR "diabetic"[All Fields] OR
"diabetics"[All Fields] OR "diabets"[All Fields]) AND ("smear"[All Fields]
OR "smear s"[All Fields] OR "smears"[All Fields]) AND ("conversion"[All
Fields] OR "conversions"[All Fields])
2. Search: diabetes mellitus tuberculosis smear conversion Filters: from 2010 –

2020 ("diabetes mellitus"[MeSH Terms] OR ("diabetes"[All Fields] AND
"mellitus"[All Fields]) OR "diabetes mellitus"[All Fields]) AND
("tuberculosi"[All Fields] OR "tuberculosis"[MeSH Terms] OR
"tuberculosis"[All Fields] OR "tuberculoses"[All Fields] OR "tuberculosis
s"[All Fields]) AND ("smear"[All Fields] OR "smear s"[All Fields] OR
"smears"[All Fields]) AND ("conversion"[All Fields] OR "conversions"[All
Fields]
27
Fadillah MI.dkk.Literature Review: Pengaruh Diabetes…
LITERATURE REVIEW: PENGARUH DIABETES MELLITUS

TERHADAP KONVERSI APUSAN SPUTUM SETELAH
FASE INTENSIF PADA PASIEN TUBERKULOSIS PARU
Muhammad Ilham Fadillah1, Ira Nurrasyidah2, Nanang Miftah Fajari3

1
Program Studi Pendidikan Dokter, Fakultas Kedokteran,
Universitas Lambung Mangkurat, Banjarmasin.
2
Departemen Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi, Fakultas Kedokteran,
Universitas Lambung Mangkurat, Rumah Sakit Umum Daerah Ulin Banjarmasin.
3
Departemen Ilmu Penyakit Dalam, Fakultas Kedokteran, Universitas Lambung
Mangkurat, Rumah Sakit Umum Daerah Ulin Banjarmasin.
Email korespondensi: milhamfadillahs@gmail.com
Abstract: The relationship between diabetes mellitus (DM) and tuberculosis (TB)
infection has been reported in various studies. Hyperglycemia in DM will increase
oxidative stress which will decrease the host's response to Mycobacterium tuberculosis
(M. tb) infection. Poor glycemic control is associated with reduced treatment outcome in
TB-DM patients. The sputum smear conversion in pulmonary TB patients is the most
important indicator in evaluating the effectiveness of a given treatment. About 95% of
converted sputum smears occurred after the intensive phase of ATD therapy. Time delay
appears as an indication of treatment failure. This literature review aims to see the effect
of DM on sputum smear conversion after intensive phase therapy in pulmonary
tuberculosis patients. This study method is in the form of a review of the study of the effect
of DM on the conversion of pulmonary tuberculosis sputum smear during the last 10 years
(2010 – 2020). The results of this literature review show that DM affects the delay in
sputum smear conversion after intensive phase therapy. This effect is more significant in
DM patients with poor glycemic control.
Keywords: Diabetes Mellitus, Tuberculosis, Smear Conversion
ABSTRAK: Hubungan antara diabetes mellitus (DM) dengan infeksi tuberkulosis

(TB) telah dilaporkan pada berbagai studi. Kondisi hiperglikemia pada DM akan
meningkatkan stres oksidatif yang akan menyebabkan penurunan respons host
terhadap infeksi Mycobacterium tuberculosis (M. tb). Kontrol glikemik yang buruk
dikaitkan dengan penurunan hasil pengobatan pada pasien TB-DM. Konversi apusan
sputum pada pasien TB paru merupakan indikator yang paling penting dalam evaluasi
efektifitas pengobatan yang diberikan. Sekitar 95% konversi apusan sputum terjadi setelah
terapi OAT fase intensif. Keterlambatan waktu konversi dianggap sebagai indikasi
kegagalan terapi. Literature review ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh DM terhadap
konversi apusan sputum setelah terapi fase intensif pada pasien tuberkulosis paru. Metode
yang digunakan berupa review terhadap studi terkait pengaruh DM terhadap konversi
apusan sputum TB paru selama 10 tahun terakhir (2010 – 2020). Hasil dari literature review
ini menunjukkan bahwa DM berpengaruh terhadap keterlambatan konversi apusan sputum
setelah terapi fase intensif. Pengaruh ini lebih signifikan pada pasien DM dengan kontrol
glikemik yang buruk.
Kata-kata kunci: Diabetes Mellitus, Tuberkulosis, Konversi Apusan
1
Homeostasis,
PENDAHULUAN konversi dianggap sebagai indikasi

Hubungan antara diabetes mellitus kegagalan terapi. Beberapa studi telah
(DM) dengan infeksi tuberkulosis (TB) dilakukan dalam mengevaluasi faktor-
telah dilaporkan pada berbagai studi.1 Di faktor yang dapat mempengaruhi kondisi
antara pasien TB, prevalensi DM ini.
berkisar antara 1,9% hingga setinggi Hingga artikel ini ditulis, belum ada
35% setelah skrining dan tingkat tinjauan terhadap literatur-literatur yang
tertinggi adalah di negara dengan memberikan gambaran umum
prevalensi diabetes yang juga tinggi.2 (overview) terkait pengaruh DM
Indonesia, dengan beban TB kedua terhadap konversi apusan sputum setelah
tertinggi di dunia, memiliki jumlah terapi fase intensif pada pasien TB paru.
penderita diabetes tertinggi keempat.1,3 Pengetahuan terkait pengaruh DM
Hal ini menunjukkan bahwa epidemi terhadap konversi apusan sputum
DM yang meningkat dapat berkontribusi diharapkan dapat menjadi pertimbangan
pada peningkatan beban TB.4 bagi dokter dalam melakukan
Kondisi hiperglikemia pada DM pengawasan kontrol glikemik sehingga
akan meningkatkan influks glukosa dapat meningkatkan keberhasilan
melalui jalur poliol. Hal ini akan pengobatan TB paru.
meningkatkan stres oksidatif melalui
penurunan tingkat glutathione (GSH) METODE
secara signifikan dan peningkatan Metode penulisan yang digunakan
reactive oxygen species (ROS). Kondisi adalah narrative review terhadap artikel
hiperglikemia pada DM juga dikaitkan yang terdapat di database berupa Google
dengan penurunan respons host terhadap Secholar, PubMed, dan Cochrane
infeksi Mycobacterium tuberculosis (M. Library dengan kata kunci “Diabetes
tb).9-12 Peningkatan stres oksidatif Mellitus, Tuberculosis, Smear
menginduksi perubahan dalam produksi Conversion”. Artikel yang digunakan
sitokin yang terkait dengan pengendalian dalam review ini adalah artikel
infeksi M. tb. Disregulasi kadar sitokin penelitian yang memenuhi kriteria
yang ditemukan dalam plasma ini dapat inklusi di antaranya full article yang
menurunkan respons imun terhadap M. diterbitkan pada periode 2010-2020, dan
tb.13. Kerentanan pasien diabetes memuat data hasil penelitian sesuai
terhadap TB juga disebabkan oleh dengan tujuan yang diajukan penulis
penurunan fungsi mucociliary clearance terkait pengaruh DM terhadap konversi
serta jumlah dan fungsi sel imun yang apusan sputum setelah terapi fase
terkait dengan infeksi M. tb.2 intensif pada pasien tuberkulosis paru.
Kontrol glikemik yang buruk
dikaitkan dengan peningkatan HASIL
manifestasi klinis serta penurunan hasil Literature review ini akan
pengobatan pada pasien TB paru dengan membahas pengaruh diabetes mellitus
diabetes.1,14-18 Konversi apusan sputum terhadap konversi apusan sputum setelah
pada pasien TB paru merupakan terapi fase intensif pada pasien
indikator yang paling penting dalam tuberkulosis paru yang lebih lanjut
evaluasi efektifitas pengobatan yang difokuskan pada status DM serta kontrol
diberikan.19,20 Tingkat konversi apusan glikemik yang buruk sebelum inisiasi
sputum setelah terapi obat anti terapi OAT. Dari 23 literatur yang
tuberkulosis (OAT) fase intensif sebesar digunakan dalam literature review ini,
95% (p < 0.05).21 Keterlambatan waktu terdapat 21 literatur yang memuat
2
pembahasan terkait pengaruh DM bahwa kontrol glikemik yang buruk pada

terhadap konversi apusan sputum, satu pasien DM dengan TB secara signifikan
literatur terkait pengaruh kontrol mempengaruhi konversi apusan sputum
glikemik yang buruk terhadap konversi setelah terapi fase intensif. Penulis
apusan sputum, dan satu literatur lainnya menemukan proporsi pasien TB-DM
yang memuat pembahasan kedua topik yang terdapat pada sembilan literatur
tersebut (Tabel 1).14,20-41 yang menyatakan tidak adanya
Penilaian mikroskopis apusan hubungan yang signifikan terhadap DM
sputum untuk basil tahan asam (BTA) dan konversi apusan sputum secara
adalah metode yang tersedia secara luas, umum lebih rendah dibandingkan 14
sederhana, dan murah untuk diagnosis penelitian lainnya. Penulis juga
TB paru dan pemantauan pengobatan. menemukan adanya literatur yang
Untuk memantau kemajuan pengobatan menggunakan defenisi operasional yang
dilakukan pemeriksaan dua contoh uji berbeda dengan penelitian lain pada
sputum (sewaktu dan pagi). Hasil umumnya. Kedua hal ini dapat
pemeriksaan dinyatakan negatif menjelaskan adanya hasil yang tidak
(konversi) bila kedua contoh uji sputum signifikan antara DM dan konversi
tersebut negatif. Bila salah satu contoh apusan sputum.
uji positif atau keduanya positif, hasil
pemeriksaan ulang sputum tersebut PENGARUH DM TERHADAP
dinyatakan positif.42,43 KONVERSI APUSAN SPUTUM
Konversi apusan sputum pada SETELAH TERAPI FASE
pasien TB paru meupakan indikator yang INTENSIF PADA PASIEN TB PARU
paling penting dalam evaluasi efektifitas Diabetes mellitus diketahui
pengobatan yang diberikan.19,20 Tingkat menyebabkan disfungsi dan penekanan
konversi apusan sputum pada akhir pada sistem imunitas. Beberapa studi
bulan pertama adalah 73.1% (p < 0.01) telah memperlihatkan bukti bahwa DM
dan 95% (p < 0.05) pada akhir bulan menekan respons imun yang
kedua setelah inisiasi terapi OAT.21 memfasilitasi infeksi M. tb dan
Keterlambatan waktu konversi dianggap perkembangan penyakitnya.
20,24,26,27,32,33,37
sebagai indikasi kegagalan terapi. Hasil Studi oleh Martinez et.al
pengobatan secara statistik lebih buruk memberi kesan bahwa imunitas bawaan
secara signifikan pada pasien yang tidak dan adaptif yang terkait dengan respons
mengalami perubahan apusan sputum terhadap TB mengalami gangguan pada
menjadi positif dalam waktu dua bulan individu DM.44 Gomez et al.
pengobatan.20 Beberapa studi telah menemukan bahwa perlekatan dan
dilakukan dalam mengevaluasi faktor- fungsi fagositosis M. tb pada monosit
faktor yang dapat mempengaruhi kondisi lebih rendah pada penderita diabetes
ini. daripada individu nondiabetes.45
Dari 23 literatur yang digunakan Kondisi hiperglikemia pada
dalam literature review ini, 14 diabetes juga menginduksi perubahan
diantaranya menyatakan adanya dalam produksi sitokin yang terkait
pengaruh DM terhadap konversi apusan dengan pengendalian infeksi M. tb. Sel
sputum setelah terapi fase intensif pada mononuklear dan monosit orang dengan
pasien TB paru, sedangkan sembilan DM mengeluarkan lebih sedikit IL-1 dan
lainnya tidak menemukan adanya
pengaruh yang signifikan. Selain itu,
terdapat dua literatur yang menyatakan
3
Homeostasis,
Tabel 1. Literatur terkait pengaruh diabetes mellitus terhadap konversi apusan sputum
setelah terapi fase intensif pada pasien tuberkulosis paru
No Penulis Topik Hasil

1. Güler et al., Factors influencing sputum Waktu rata-rata konversi apusan sputum 59.4 ±
201122 smear and culture 32.2 hari, sementara untuk kultur 57.1 ± 29.9 hari
conversion time among dengan korelasi yang positif antara keduanya. DM
patients with new case secara signifikan berhubungan dengan konversi
pulmonary tuberculosis apusan sputum (OR: 2.39, 95% CI: 1.04-5.48; p =
0.04).
2. Mota et al., Predictors of delayed DM tidak memiliki pengaruh yang signifikan
201123 sputum smear and culture secara statistic terhadap keterlambatan konversi
conversion among a apusan sputum setelah terapi fase intensif
Portuguese population
with pulmonary
tuberculosis
3. Jiménez- Association of diabetes and Pasien TB paru dengan DM memiliki manifestasi

Corona et al., tuberculosis: impact on klinis yang lebih parah (kavitas aOR 1.80, 95% CI
201224 treatment and post- 1.09-2.10) dan konversi sputum ≥ 60 hari (OR
treatment outcomes 1.51, 95% CI 1.09-2.10).
4. Babalik et Factors affecting smear Keterlambatan konversi sputum terjadi pada

al., 201225 conversion in tuberculosis 11.9% pasien. Keterlambatan konversi sputum
management pada pasien dengan DM terjadi pada 18,4% kasus
dan kurang berdampak secara signifikan (p =
0.162)
5. Chaudry et Prevalence of diabetes 79.82% (n = 91) pasien asal Fipina memiliki
al., 201226 type-2 & pulmonary DMT2 dan memiliki waktu perawatan yang lebih
tuberculosis among lama di rumah sakit (70-110 hari) dikarenakan
Filipino and treatment keterlambatan konversi sputum dibandingkan
outcomes: A surveillance pasien tanpa DMT2 yang memiliki waktu
study in the Eastern Saudi perawatan lebih singkat (55-90 hari).
Arabia
6. Bouti et al., Factors influencing sputum Tingkat konversi sputum pada akhir bulan pertama
201321 conversion among smear- adalah 73.1% (p < 0.01) dan 95% (p < 0.05) pada
positive pulmonary bulan kedua. Variabel DM tidak berpengaruh
tuberculosis patients in secara signifikan terhadap konversi apusan
Morocco sputum.
7. Mi et al., Diabetes mellitus and Jumlah pasien dengan DM yang memiliki apusan
201327 tuberculosis: pattern of sputum yang tetap positif setelah 2 bulan terapi
tuberculosis, two-month secara signifikan memiliki proporsi yang lebih
smear conversion and besar dibandingkan pasien tanpa DM. (n = 20,
treatment outcomes in 21.7% vs. n = 25, 5.6%). DM juga berdampak pada
Guangzhou, China apusan sputum yang tetap positif setelah 2 bulan
terapi (RR = 3.85, 95% CI = 2.24-6.63, p < 0.001).
Prevalensi sputum yang tidak mengalami konversi
setelah 2 bulan nampaknya lebih tinggi pada
pasien dengan kontrol DM yang buruk namun hal
ini belum signifikan (RR = 1.97, 95% CI = 0.71-
5.47)
4
8. Viswanathan Effect of diabetes on Waktu rata-rata konversi sputum lebih tinggi pada
et al., 201328 treatment outcome of TB-DM (64.2±10.5) diabandingkan TB-NonDM
smear positive pulmonary (61.5±7.5) (p < 0.001). Pada akhir fase intensif
tuberculosis – A report terapi OAT, 14.7% pasien dengan DM tidak
from South India mengalami konversi sputum, sedangkan pada
pasien tanpa DM hanya 3.5% (p = 0.02). Risiko
apusan sputum yang tidak mengalami konversi
setelah terapi OAT fase intensif juga signifikan
(RR = 3.9, 95% CI: 1.5-10.6).
9. Khanna et Characteristics and Konversi apusan sputum pada pasien dengan DM
al., 201329 treatment response in (n = 28/66 (74%)) tidak berbeda secara signifikan
patients with tuberculosis jika dibandingkan dengan pasien tanpa DM (n =
and diabetes mellitus in 122/392 (83%)).
New Delhi, India
10. Prasad et al., Sputum smear conversion Tidak didapati perbedaan tingkat konversi apusan
201430 and treatment outcomes for sputum setelah terapi fase intensif pada pasien TB
tuberculosis patients with dengan DM ataupun tanpa DM (78,4% vs. 79,4%,
and without diabetes in Fiji P = 0,66).
11. Gawde et al., Effect of type II diabetes Dari 109 pasien dengan apusan positif, 106
201431 mellitus on treatment diantaranya mengalami konversi setelah terapi fase
outcomes of tuberculosis intensif. Tingkat konversi apusan sputum lebih
rendah pada pasien dengan DM namun hasil ini
belum berarti secara statistik. (AOR: 0.099; 95%
CI (0.013-0.761).
12. Shital et al., Tuberculosis with diabetes Persentasi konversi sputum setelah terapi OAT
201432 mellitus: Clinical- fase intensif secara signifikan lebih rendah pada
radiological overlap and pasien dengan DM (76.53%) dibandigkan pada
delayed sputum conversion pasien tanpa DM (92.70%) (p < 0.003).
needs cautious evaluation-
prospective cohort study in
tertiary care hospital, India
13. Behnaz et al., Five-year assessment of 158/189 (83.6%) pasien mengalami konversi
201433 time of sputum smears setelah terapi OAT fase intensif. DM berhubungan
conversion and outcome dengan apusan sputum yang tetap positif pada
and risk factors of akhir terapi fase intensif (p = 0.0012).
tuberculosis patients in
Central Iran
14. Shariff et al., Diabetes mellitus and its Pasien TB paru dengan apusan sputum positif yang
201520 influence on sputum smear memiliki DM memiliki risiko 2.6 kali tidak
positivity at the 2nd month mengalami konversi apusan sputum setelah 2
of treatment among bulan terapi OAT (OR = 2.59, 95% CI = 1.27-5.33)
pulmonary tuberculosis
patients in Kuala Lumpur,
Malaysia: A case control
study
15. Siddiqui et Effect of Diabetes Mellitus DM berhubungan dengan apusan sputum yang
al., 201634 on Tuberculosis Treatment tidak mengalami konversi setelah 60 hari (OR =
Outcome and Adverse 0.633, 95% CI = 0.206-1.949) serta hasil terapi
Reactions in Patients yang buruk (OR = 0.714, 95% CI = 0.155-3.279).
Receiving Directly
observed Treatment
Strategy in India: A
Prospective Study
5
Homeostasis,
16. Banurekha et Sputum conversion and 107/114 (94%) pasien mengalami konversi sputum
al., 201735 treatment success among pada akhir fase intensif. Angka ini menunjukkan
tuberculosis patients with tingkat konversi sputum yang kurang optimal pada
diabetes treated under the pasien TB dengan diabetes.
Tuberculosis Control
Programme in an Urban
setting in South India
17. Leung et al., Effects of diabetes mellitus DM secara independen berhubungan dengan
201736 on the clinical presentation keterlambatan konversi apusan sputum (AOR
and treatment response in 1.59, 95% CI 1.34-1.87) dan kultur (AOR 1.40,
tuberculosis 95% CI 1.20-1.64) setelah terapi OAT fase
intensif.
18. Anandaraj et Factors influencing delay 175 (75.1%) mengalami konversi sputum di akhir
al., 201737 in sputum smear terapi fase intensif, sementara 41 (17,6%) tetap
conversion among new positif. DM merupakan salah satu variabel yang
smear-positive pulmonary berpengaruh terhadap konversi apusan sputum
tuberculosis patients of setelah terapi fase intensif (OR: 2.81, 95% CI
Davangere tuberculosis (1.18-6.67)
unit
19. Mahishale et Effect of poor glycemic Konversi apusan sputum setelah terapi OAT fase
al., 201714 control in newly diagnosed intensif terjadi pada 74.29% pasien. Tingkat
patients with smear- apusan sputum yang tidak mengalami konversi
positive pulmonary setelah 2 bulan terapi OAT (p = 0.00422) pada
tuberculosis and type-2 pasien dengan kontrol glikemik yang buruk lebih
diabetes mellitus tinggi (36.17%) dibandingkan pasien dengan
kontrol glikemik yang optimal (4.35%).
20. Nandasena et Characteristics and sputum Konversi sputum akan terlihat pada 2-3 bulan
al., 201838 conversion of tuberculosis setelah memulai terapi (n = 303, 85.8%). Status
(TB) patients in Kalutara, DM tidak menunjukkan hubungan yang signifikan
Sri Lanka dengan konversi sputum pada bulan 2-3 (n = 84,
88.4% vs. n = 214, 84.6%, p = 0.397)
21. Wardani et Predominant determinants Salah satu variabel yang berpengaruh terhadap
al., 201939 of delayed tuberculosis keterlambatan konversi sputum setelah terapi fase
sputum conversion in intensif adalah DM (OR = 7.168; 95% CI: 1.746-
Indonesia 29.431).
22. Commiesie Determinants of sputum 12.3% pasien tidak mengalami konversi apusan
et al., 201940 smear nonconversion in sputum setelah 2 bulan inisiasi terapi. DM (AOR:
smear-positive pulmonary 0.47, 95% CI: 0.2-1.3) tidak berhubungan dengan
tuberculosis patients in apusan sputum yang tidak mengalami konversi
Suriname, 2010 – 2015 setelah terapi fase intensif.
23. Bisognin et Predictors of time to DM (HR: 0.68; 95% CI: 0.37-1.26) tidak
al., 201941 sputum smear conversion berhubungan dengan keterlambatan konversi
in patients with pulmonary apusan sputum.
tuberculosis under
treatment
6
IL-6 sebagai respons terhadap stimulasi retrospective yang dilakukan oleh Mi et

oleh lipopolysaccharides. Tampaknya al terhadap 1589 pasien TB dimana 189
hal ini merupakan konsekuensi dari (12%) diantaranya memiliki DM juga
kerusakan intrinsik dalam sel individu didapati hasil yang serupa. Jumlah
dengan DM.32,46,47 Studi lainnya pasien dengan DM yang tidak
melaporkan bahwa peningkatan glikasi mengalami konversi apusan sputum
dapat menghambat produksi IL-10 oleh setelah dua bulan terapi secara signifikan
sel-sel myeloid, serta IFN-γ dan TNF-α memiliki proporsi yang lebih besar
oleh sel T. Glikasi juga akan mengurangi dibandungkan pasien tanpa DM (21,7%
ekspresi kompleks histokompatibilitas vs. 5,6%). Pasien dengan DM juga
mayor (MHC) kelas I pada permukaan memiliki risiko hampir empat kali lebih
sel myeloid dan mengganggu imunitas besar memiliki apusan sputum yang
sel.10 Sebuah studi pada pasien TB-DM tetap positif di akhir fase intensif (RR =
menunjukkan bahwa mereka memiliki 3.85, 95% CI = 2.24-6.63, p < 0.001).27
konsentrasi sirkulasi IFN-γ, TNF-α, IL- Pada sebuah studi cohort
12, IL-17, IL-1b, GM-CSF (sitokin yang prospective dengan jumlah sampel
mendukung respons Th1) yang lebih cukup besar yakni 21.414 pasien TB
tinggi dan juga memiliki konsentrasi IL- yang 333 (15.55%) diantaranya
5, IL-10, dan TGF-β (sitokin terkait memiliki DM mengemukakan bahwa
dengan regulasi respons sitokin) DM secara independen berhubungan
dibandingkan pasien TB tanpa DM. Hal dengan keterlambatan konversi apusan
yang sama juga diamati pada pasien sputum setelah terapi fase intensif (AOR
dengan prediabetes-TB. Disregulasi 1.59, 95% CI 1.34-1.87).36 Sebuah studi
kadar sitokin yang ditemukan dalam lainnya oleh Shariff et al terhadap 150
plasma ini dapat menurunkan respons pasien TB terkonfirmasi bakteriologis 75
imun terhadap M. tb, dan memberi kesan diantaranya dianalisa sebagai kasus dan
perubahan progresif pada respons imun lainnya sebagai kontrol. Dalam kategori
terkait dengan perkembangan DMT2 kasus terdapat 31 pasien yang memiliki
dapat memengaruhi kerentanan terhadap DM. Didapati bahwa pasien TB dengan
TB.48 DM memiliki risiko 2,6 kali lebih tinggi
Penurunan imunitas pada pasien memiliki sputum yang tidak mengalami
DM ini tentunya akan berpengaruh konversi setelah terapi fase intensif (OR
terhadap perjalanan penyakit TB dalam = 2.59, 95% CI = 1.27-5.33).20 Studi
hal ini respons terapi yang diamati case-control lainnya bahkan
melalui waktu konversi apusan sputum memperoleh risiko yang lebih tiggi (OR
setelah terapi OAT fase intensif. = 7.168; 95% CI: 1.746-29.431).39
Viswanathan et al menemukan waktu Selain mengemukakan bahwa
rata-rata konversi apusan sputum lebih keterlambatan konversi sputum yang
tinggi pada TB-DM (64.2±10.5) terjadi akibat penurunan respons imun
dibandingkan TB-NonDM (61.5±7.5) (p terhadap M. tb pada pasein DM,
< 0.001). Sebuah studi prospective oleh penelitian oleh Mi et al, Shariff et al,
Shital et al terhadap 200 kasus TB-DM serta Behnaz et al menyebutkan bahwa
dan 200 kasus TB Non-DM mendapati hal yang juga ikut mempengaruhi
presentasi konversi sputum yang secara kondisi ini adalah interaksi antara terapi
signifikan lebih rendah pada pasien hipoglikemik oral DM dengan OAT
dengan DM (76.53%) dibandingkan dalam hal ini rifampisin, juga
pada pasien tanpa DM (92.70%) (p < kemungkinan penurunan absorbsi OAT
0.003).32 Sementara itu, studi cohort pada pasien DM.20,27,33 Penatalaksanaan
7
Homeostasis,
yang optimal untuk pasien dengan TB- konversi dinyatakan apabila hasil apusan
DM sangat penting namun memiliki positif pada tiga kali pengambilan
banyak tantangan dalam hal pencapaian spesimen sehingga sangat mungkin
hasil terapi yang baik dan menghindari menurunkan SCR (smear conversion
toksisitas, interaksi obat, serta tantangan rate).23 Lebih lanjut, studi oleh Babalik
lainnya. Penatalaksanaan DM selama et al terhadap 547 pasien TB
pengobatan anti tuberkulosis, bertujuan terkonfirmasi bakteriologis dengan 8,9%
untuk meningkatkan hasil pengobatan memiliki DM menemukan
TB dan mengurangi morbiditas dan keterlambatan konversi apusan sputum
mortalitas terkait DM, serta hanya pada 18,4% kasus DM (p =
pengendalian glikemik.49 0.162).25 Studi case-control oleh
Pasien dengan DM mungkin memiliki Commiesie et al pada 469 pasien TB
konsentrasi obat anti TB yang lebih terkonfirmasi bakteriologis dengan
rendah, terutama rifampisin. Dalam satu 13,88% diantaranya memiliki DM juga
penelitian, rata-rata pajanan (AUC0-6h) mengemukakan bahwa DM tidak
untuk rifampisin adalah 53% lebih berhubungan dengan konversi apusan
rendah pada pasien TB-DM sputum setelah terapi fase intensif
dibandingkan pasien TB usia dan jenis (AOR: 0.47; 95% CI: 0.2-1.3).40
kelamin yang cocok tanpa DM. Efek ini
dikaitkan dengan tingkat keparahan PENGARUH KONTROL
hiperglikemia. Selain itu, konsentrasi GLIKEMIK YANG BURUK
maksimum (Cmax) rifampisin lebih TERHADAP KONVERSI APUSAN
rendah di antara penderita diabetes. SPUTUM SETELAH TERAPI FASE
Tidak ada perbedaan yang ditemukan INTENSIF PADA PASIEN TB PARU
antara waktu yang diperlukan obat untuk Kondisi hiperglikemia telah
mencapai konsentrasi maksimum dikaitkan dengan penurunan respons
(Tmax). Mekanisme pasti dari tingkat host terhadap infeksi M. tb.9-12 Kontrol
obat dalam plasma yang lebih rendah glikemik yang buruk sebelum terapi
masih belum dapat dipastikan. dikaitkan dengan peningkatan risiko
Penurunan sekresi asam klorida lambung yang signifikan terhadap penyakit TB
dan gangguan absorpsi obat, bahkan dalam hal lesi kavitasi paru-paru, apusan
dengan tidak adanya gastroparesis klinis sputum positif, dan konversi apusan
mungkin menjadi alasan 20,27,33,50 yang lebih lambat setelah terapi. Kontrol
Sebaliknya, beberapa penelitian glikemik yang buruk selama terapi TB
justru menunjukkan bahwa pengeruh juga memiliki efek negatif yang
DM terhadap konversi apusan sputum signifikan pada penyelesaian
setelah terapi fase intensif kurang pengobatan, penyembuhan, dan tingkat
signifikan. Studi cohort retrospective kekambuhan pada pasien dengan TB
yang dilakukan oleh Mota et al pada 136 paru dengan diabetes.14
pasien TB dengan karakteristik yang Peningkatan konsentrasi glukosa in
beragam yang 10 diantaranya memiliki vitro dari 5 menjadi 25 mmol/L memiliki
DM tidak menemukan adanya pengaruh efek marginal pada produksi sitokin
yang signifikan secara statistik bila setelah stimulasi sel mononuklear darah
dibandingkan variabel karakteristik yang perifer (PBMC) dengan M. tuberculosis
lain. Namun, definisi operasional terkait lysate, sementara glukosa 40 mmol/L
konversi apusan sputum yang digunakan meningkatkan produksi TNF- α, IL-1β,
dalam penelitian tersebut berbeda IL-6 dan IL-10, tetapi bukan dari IFN-γ,
dengan penelitian lain umumnya, IL-17A dan IL-22. Diferensiasi
8
makrofag di bawah kondisi Literature review ini memiliki

hiperglikemik glukosa 25 mmol/L juga implikasi untuk pengobatan TB pada
dikaitkan dengan peningkatan produksi pasien dengan TB-DM. Bukti yang
sitokin pada stimulasi dengan M. berkembang memberi kesan bahwa
tuberculosis lysate dan LPS tetapi dalam respons terapi menurun pada pasien
percobaan infeksi tidak ada perbedaan dengan TB-DM. Fenomena ini dan
dalam perkembangan M. tuberculosis alasan yang mendasarinya perlu
yang diamati. Kapasitas fagositik dari penilaian lebih lanjut. Solusi potensial
makrofag hiperglikemik ini juga tetap adalah mengendalikan DM seagresif
tidak berubah. Fakta bahwa hanya mungkin pada awal pengobatan anti-TB.
konsentrasi glukosa yang sangat tinggi
yang mampu secara signifikan DAFTAR PUSTAKA
mempengaruhi produksi sitokin oleh 1. Baghaei P, Marjani, M, Javanmard,
makrofag menunjukkan bahwa P, Tabarsi, P, Masjedi, M. Diabetes
hiperglikemia saja tidak dapat mellitus and tuberculosis facts and
sepenuhnya menjelaskan peningkatan controversies. Journal of Diabetes &
kerentanan pasien diabetes mellitus Metabolic Disorders.
terhadap tuberkulosis.50 2013;12(1):58.
Studi oleh Mi et al sebelumnya 2. Yorke E, Atiase Y, Akpalu J, Sarfo-
menunjukkan prevalensi sputum yang Kantanka O, Boima V, Dey I. The
tidak mengalami konversi setelah terapi bidirectional relationship between
OAT fase intensif nampaknya lebih tuberculosis and diabetes.
tinggi pada pasien dengan kontrol DM Tuberculosis Research and
yang buruk (RR = 1.97; 95% CI = 0.71- Treatment. 2017;2017:1-6.
5.47).27 Studi lainnya oleh Mahishale et 3. Skowroński M, Zozulińska-
al yang merupakan hospital-based Ziółkiewicz, D, Barinow-
prospective study terhadap 630 pasien Wojewódzki A. State of the art
TB paru dengan DMT2. Terdapat 423 paper tuberculosis and diabetes
pasien dengan kontrol glikemik yang mellitus – an underappreciated
buruk (PGC), sementara 207 lainnya association. Archives of Medical
memiliki kontrol glikemik yang optimal Science. 2014;5: 1019-1027.
(OGC). Pada studi ini didapati tingkat 4. Al-Rifai R, Pearson F, Critchley J,
apusan sputum yang tidak mengalami Abu-Raddad L. Association
konversi setelah terapi OAT fase intensif between diabetes mellitus and active
secara signufikan (p = 0.00422) lebih tuberculosis: a systematic review
tinggi pada pasien DMT2 dengan PGC and meta-analysis. PLOS ONE.
(36.17%) dibandingkan pasien dengan 2017;12(11): e0187967
OGC (4.35%).14 5. Amare H, Gelaw A, Anagaw B,
Gelaw B. Smear positive pulmonary
PENUTUP tuberculosis among diabetic patients
Hasil dari literature review ini at the Dessie referral hospital,
menunjukkan bahwa DM berpengaruh Northeast Ethiopia. Infectious
terhadap keterlambatan konversi apusan Diseases of Poverty. 2013;2(1).
sputum setelah terapi fase intensif. 6. Liu Q, Li W, Xue M, Chen Y, Du X,
Pengaruh ini lebih signifikan pada pasien Wang C, et al. Diabetes mellitus and
DM dengan kontrol glikemik yang the risk of multidrug resistant
buruk. tuberculosis: a meta-analysis.
Scientific Reports. 2017;7(1).
9
Homeostasis,
14. Mahishale V, Avuthu S, Patil B,

7. Hayashi S, Chandramohan D. Risk Lolly M, Eti A, Khan S. Effect of
of active tuberculosis among people poor glycemic control in newly
with diabetes mellitus: systematic diagnosed patients with smear-
review and meta-analysis. Tropical positive pulmonary tuberculosis and
Medicine & International Health. type-2 diabetes mellitus. Iran J Med
2018;23(10):1058-1070. Sci. 2017;42(2):144-151.
8. Alves C, Casqueiro, J. Infections in 15. Boyilla N, Madas S. Relationship
patients with diabetes mellitus: a between diabetes mellitus and
review of pathogenesis. Indian pulmonary tuberculosis and the
Journal of Endocrinology and outcome of treatment. International
Metabolism. 2012;16(7):27. Journal of Advances in Medicine.
9. Segura-Cerda C, López-Romero W, 2016; 504-508.
Flores-Valdez M. Changes in host 16. Chiang C, Lee J, Chien S, Enarson
response to Mycobacterium D, Chang Y, Chen Y, et al.
tuberculosis infection associated Glycemic control and radiographic
with type 2 diabetes: beyond manifestations of tuberculosis in
hyperglycemia. Frontiers in Cellular diabetic patients. PLoS ONE.
and Infection Microbiology. 2019;9. 2014;9(4): e93397.
10. Sekhar R, McKay S, Patel S, 17. Soerono L, Soewondo W. The
Guthikonda A, Reddy V, correlation of chest radiographic
Balasubramanyam A, et al. image of pulmonary tuberculosis in
glutathione synthesis is diminished type 2 diabetes mellitus patients
in patients with uncontrolled with HbA1C level. KnE Life
diabetes and restored by dietary Sciences. 2019;4(12):45.
supplementation with cysteine and 18. Park S, Shin J, Kim J, Park I, Choi
glycine. Diabetes Care. B, Choi J, et al. The effect of
2010;34(1):162-167. diabetic control status on the clinical
11. Pieme C, Tatangmo J, Simo G, features of pulmonary tuberculosis.
Biapa P, Ama V, Moukette B, et al. European Journal of Clinical
Relationship between Microbiology & Infectious
hyperglycemia, antioxidant capacity Diseases. 2011;31(7):1305-1310.
and some enzymatic and non- 19. Van der Kuyp F, Mahan CS.
enzymatic antioxidants in African Prolonged positivity of sputum
patients with type 2 diabetes. BMC smears with negative cultures
Research Notes. 2017;10(1). during treatment for pulmonary
12. Ferlita S, Yegiazaryan A, Noori N, tuberculosis. Int J Tuberc Lung Dis
Lal G, Nguyen T, To K, et al. Type 2012;16:1663–7.
2 diabetes mellitus and altered 20. Shariff N, Safian N. Diabetes
immune system leading to mellitus and its influence on sputum
susceptibility to pathogens, smear positivity at the 2nd month of
especially Mycobacterium treatment among pulmonary
tuberculosis. Journal of Clinical tuberculosis patients in Kuala
Medicine. 2019;8(12):2219. Lumpur, Malaysia: A case control
13. Martinez N, Kornfeld H. Diabetes study. International Journal of
and immunity to tuberculosis. Mycobacteriology. 2015;4(4):323-
European Journal of Immunology. 329.
2014;44(3):617-626. 21. Bouti K, Aharmim M, Marc K,
10
Soualhi M, Zahraoui R, Benamor J mellitus and tuberculosis: pattern of

et al. Factors Influencing Sputum tuberculosis, two-month smear
Conversion among Smear-Positive conversion and treatment outcomes
Pulmonary Tuberculosis Patients in in Guangzhou, China. Tropical
Morocco. ISRN Pulmonology. Medicine & International Health.
2013;2013:1-5. 2013;18(11):1379-1385.
22. Güler M, Ünsal E, Dursun B, AydIn 28. Viswanathan V, Vigneswari A,
Ö, Capan N. Factors influencing Selvan K, Satyavani K, Rajeswari
sputum smear and culture R, Kapur A. Effect of diabetes on
conversion time among patients treatment outcome of smear-
with new case pulmonary positive pulmonary tuberculosis—A
tuberculosis. International Journal report from South India. Journal of
of Clinical Practice. Diabetes and its Complications.
2006;61(2):231-235. 2014;28(2):162-165.
23. Caetano Mota P, Carvalho A, 29. Khanna A, Lohya S, Sharath B,
Valente I, Braga R, Duarte R. Harries A. Characteristics and
Preditores de conversão tardia dos treatment response in patients with
exames micobacteriológicos direto tuberculosis and diabetes mellitus in
e cultural de expetoração numa New Delhi, India. Public Health
população portuguesa com Action. 2013;3(1):48-50.
tuberculose pulmonar. Revista 30. Prasad P, Gounder S, Varman S,
Portuguesa de Pneumologia. Viney K. Sputum smear conversion
2012;18(2):72-79. and treatment outcomes for
24. Jiménez-Corona M, Cruz-Hervert tuberculosis patients with and
L, García-García L, Ferreyra-Reyes without diabetes in Fiji. Public
L, Delgado-Sánchez G, Bobadilla- Health Action. 2014;4(3):159-163.
del-Valle M et al. Association of 31. Gawde N, Viswanathan A. Effect of
diabetes and tuberculosis: impact on type II diabetes mellitus on
treatment and post-treatment treatment outcomes of tuberculosis.
outcomes. Thorax. 2012;68(3):214- Lung India. 2014;31(3):244.
220. 32. Shital P, Anil J. Tuberculosis with
25. Babalik A, Kiziltas S, Arda H, Oruc Diabetes Mellitus: Clinical-
K, Cetintas G, Calisir H. Factors Radiological Overlap and Delayed
affecting smear conversion in Sputum Conversion Needs Cautious
tuberculosis management. Medicine Evaluation-Prospective Cohort
Science | International Medical Study in Tertiary Care Hospital,
Journal. 2012;1(4):351. India. Journal of Pulmonary &
26. Chaudhry L, Essa E, Al-Solaiman S, Respiratory Medicine. 2014;04(02).
Al-Sindi K. Prevalence of diabetes 33. Behnaz F, Mohammadzadeh M,
type-2 & pulmonary tuberculosis Mohammadzade G. Five-Year
among Filipino and treatment Assessment of Time of Sputum
outcomes: A surveillance study in Smears Conversion and Outcome
the Eastern Saudi Arabia. and Risk Factors of Tuberculosis
International Journal of Patients in Central Iran.
Mycobacteriology. 2012;1(2):106- Tuberculosis Research and
109. Treatment. 2015;2015:1-7.
27. Mi F, Tan S, Liang L, Harries A, 34. Siddiqui A, Khayyam K, Sharma M.
Hinderaker S, Lin Y et al. Diabetes Effect of Diabetes Mellitus on
11
Homeostasis,
Tuberculosis Treatment Outcome tuberculosis patients in Suriname,

and Adverse Reactions in Patients 2010-2015. Rev Panam Salud
Receiving Directly Observed Publica. 2019;43:e86.
Treatment Strategy in India: A 41. Bisognin F, Amodio F, Lombardi G,
Prospective Study. BioMed et al. Predictors of time to sputum
Research International. smear conversion in patients with
2016;2016:1-11. pulmonary tuberculosis under
35. Banurekha V, Bhatnagar T, Savithri treatment. New Microbiologica.
S, Kumar ND, Kangusamy B, 2019;42(3):171-175.
Mehendale S. Sputum conversion 42. Kementrian Kesehatan RI. Pedoman
and treatment success among nasional pengendalian tuberkulosis.
tuberculosis patients with diabetes Jakarta: Pusat Data dan Informasi
treated under the Tuberculosis Kementerian Kesehatan RI; 2014.
Control Programme in an Urban 43. Kementrian Kesehatan RI.
setting in South India.Indian J Peraturan Menteri Kesehatan
Community Med 2017;42:180-182. Republik Indonesia Nomor 67
36. Leung C, Yew W, Mok T, Lau K, Tentang Penanggulangan
Wong C, Chau C et al. Effects of Tuberkulosis. Jakarta: Pusat Data
diabetes mellitus on the clinical dan Informasi Kementerian
presentation and treatment response Kesehatan RI; 2016.
in tuberculosis. Respirology. 44. Martinez N, Kornfeld H. Diabetes
2017;22(6):1225-1232. and immunity to tuberculosis.
37. Anandaraj R, Anurupa S, Kavithai European Journal of Immunology.
P, Rashmi M, Ranjitha A, 2014;44(3):617-626.
Raghavendra K. Factors influencing 45. Gomez D, Twahirwa M,
delay in sputum smear conversion Schlesinger L, Restrepo B. Reduced
among new smear-positive Mycobacterium tuberculosis
pulmonary tuberculosis patients of association with monocytes from
Davangere tuberculosis unit. diabetes patients that have poor
International Journal of Medical glucose control. Tuberculosis.
Science and Public Health. 2017;:1. 2013;93(2):192-197.
38. Nandasena S, Senavirathna C, 46. Yorke E, Atiase Y, Akpalu J, Sarfo-
Munasinghe C, Wijesena C, Kantanka O, Boima V, Dey I. The
Sucharitharathna R. Characteristics bidirectional relationship between
and sputum conversion of tuberculosis and diabetes.
tuberculosis (TB) patients in Tuberculosis Research and
Kalutara, Sri Lanka. Indian Journal Treatment. 2017;2017:1-6.
of Tuberculosis. 2019;66(1):76-80. 47. Zheng C, Hu M, Gao F. Diabetes
39. Wardani D, Wahono E. and pulmonary tuberculosis: a
Predominant Determinants of global overview with special focus
Delayed Tuberculosis Sputum on the situation in Asian countries
Conversion in Indonesia. Indian with high TB-DM burden. Global
Journal of Community Medicine. Health Action.
2019;44(1):53-57. 2017;10(1):1264702.
40. Commiesie E, Stijnberg D, Marín D, 48. Kumar NP, Babu S. Influence of
Perez F, Sanchez M. Determinants diabetes mellitus on immunity to
of sputum smear nonconversion in human tuberculosis. Immunology.
smear-positive pulmonary 2017;152(1):13-24.
12
49. van Crevel R, Koesoemadinata R,

Hill P, Harries A. Clinical
management of combined
tuberculosis and diabetes. The
International Journal of
Tuberculosis and Lung Disease.
2018;22(12):1404-1410.
50. Lachmandas E, Vrieling F, Wilson
L, Joosten S, Netea M, Ottenhoff T
et al. The Effect of Hyperglycaemia
on In Vitro Cytokine Production and
Macrophage Infection with
Mycobacterium tuberculosis. PLOS
ONE. 2015;10(2):e0117941.
13

Full Muhammad Ilham Fadillah 1710911210035

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Full Muhammad Ilham Fadillah 1710911210035

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

LITERATURE REVIEW:

PENGARUH DIABETES MELLITUS

PROGRAM STUDI PENDIDIKAN DOKTER

yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu perguruan

dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka.

Banjarmasin, 15 Januari 2021

Muhammad Ilham Fadillah

Muhammad Ilham Fadillah

Hubungan antara diabetes mellitus (DM) dengan infeksi tuberkulosis (TB)

Kata-kata Kunci : diabetes mellitus, tuberkulosis, konversi apusan

Muhammad Ilham Fadillah

Keywords : diabetes mellitus, tuberculosis, smear conversion

Puji syukur ke hadirat Allah SWT yang telah memberikan rahmat-Nya

sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul “LITERATURE

REVIEW: PENGARUH DIABETES MELLITUS TERHADAP KONVERSI

APUSAN SPUTUM SETELAH TERAPI FASE INTENSIF PADA PASIEN

TUBERKULOSIS PARU” tepat pada waktunya.

Skripsi ini disusun untuk memenuhi sebagian syarat guna memperoleh

derajat sarjana kedokteran di Fakultas Kedokteran Universitas Lambung

Mangkurat Banjarmasin. Dalam kesempatan ini penulis mengucapkan terimakasih

telah memberikan kesempatan dan fasilitas dalam pengerjaan skripsi.

telah memberi kesempatan dan fasilitas dalam dalam pengerjaan skripsi.

Fajari, Sp.PD-KEMD yang berkenan memberikan saran dan arahan dalam

penyelesaian skripsi ini.

Herniwati, serta seluruh keluarga yang tak pernah henti mendukung,

mendoakan, memperhatikan dan siap membantu.

6. Rekan satu tim atas kebersamaan dan kerjasamanya dalam membantu

penulisan skripsi ini.

Banjarmasin, Januari 2021

HALAMAN JUDUL ............................................................................... i

HALAMAN PENGESAHAN ................................................................. ii

HALAMAN PERNYATAAN ................................................................. iii

KATA PENGANTAR ............................................................................. vi

DAFTAR ISI ............................................................................................ viii

DAFTAR SINGKATAN ......................................................................... x

BAB I PENDAHULUAN ................................................................... 1

A. Latar Belakang ................................................................... 1

B. Rumusan Masalah .............................................................. 2

BAB II METODE ............................................................................. 4

B. Kriteria Pencarian .............................................................. 4

BAB III HASIL DAN PEMBAHASAN .............................................. 7

BAB IV PENUTUP ............................................................................... 21

DAFTAR PUSTAKA .............................................................................. 22

ATD : Anti-Tuberculosis Drug

AUC0-6h : Area Under Curve 0 – 6 hours

BMJ : British Medical Journal

BTA : Basil Tahan Asam

Cmax : Maximum Plasma Concentration

DMT2 : Diabetes Mellitus Tipe 2

GM-CSF : Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor

IDSA : Infectious Disease Society of America

MHC : Major Histocompatibility Complex

OGC : Optimum Glycemic Control

PGC : Poor Glycemic Control

PBMC : Peripheral Blood Mononuclear Cell

ROS : Reactive Oxygen Species

SCR : Smear Conversion Rate

TGF-β : Transforming Growth Factor-β

TNF-α : Tumor Necrosis Factor-α

Hubungan antara diabetes mellitus (DM) dengan infeksi tuberkulosis (TB)

peningkatan beban TB.4

Diabetes mellitus juga secara bermakna dikaitkan dengan risiko terjadinya

infeksi TB. Beberapa studi meta-analysis telah menunjukkan bahwa DM adalah

prevalensi TB di wilayah tersebut, dan etnis.2