Jurnal Reading

Drug-induced hypersensitivity syndrome (DiHS)/drug reaction with

eosinophilia and systemic symptoms (DRESS): An update in 2019
Muhammad Ilham Fadillah
2030912310046
Pembimbing:
dr. Sani Widjaja, Sp.KK

DEPARTEMEN/KSM ILMU KESEHATAN KULIT DAN KELAMIN

FAKULTAS KEDOKTERAN ULM/RSUD ULIN
BANJARMASIN
September, 2021
 Abstrak
• Tinjauan ini bertujuan untuk memberikan gambaran terbaru
tentang DiHS/DRESS.
• Telah ditetapkan sistem penilaian yang dapat digunakan untuk
memantau tingkat keparahan, memprediksi prognosis dan
stratifikasi risiko pengembangan komplikasi parah.
• Sel T regulator cenderung menjadi pusat mekanisme dan akan
mewakili target potensial untuk pendekatan terapeutik
 Pendahuluan
• DiHS/DRESS merupakan salah satu entitas cutaneus adverse drug reaction
(cADRs) yang parah yang dibedakan dengan adanya reaktivasi virus secara
khas mengikuti onset penyakit
• Manifestasi klinisnya pada multiorgan sangat heterogen
• Sindrom ini dikaitkan dengan reaktivasi HHV-6. Bagaimana infeksi virus
berkontribusi pada patogenesis DiHS/DRESS masih bersifat spekulatif
• DiHS dan DRESS dapat menjadi bagian dari rangkaian penyakit yang
sama meskipun DRESS dapat mewakili suatu kondisi termasuk bentuk
DiHS yang lebih ringan secara klinis.
 Epidemiologi

• DiHS/DRESS jauh lebih umum daripada SJS/TEN

• Insiden yang dilaporkan diperkirakan lebih dari 10 kasus per juta dalam 1
tahun

• Umumnya DiHS/DRESS tidak memiliki prediksi usia atau jenis kelamin

sementara dalam rangkaian kasus dalam artikel ini menunjukkan dominasi
wanita (rasio pria/wanita/0,71).
 Epidemiologi

• Usia rata-rata saat diagnosis adalah sekitar 51,4 (pria) dan 55,7 tahun
(wanita) (kisaran, 0-83) dan hanya 7% pasien yang lebih muda dari 20
tahun

• Seri kasus ini menunjukkan bahwa sekitar setengah dari pasien memiliki
episode infeksi dalam 1 bulan sebelumnya, terutama infeksi virus
 Faktor Genetik

• Faktor genetik seperti alel HLA-A*31:01 dilaporkan terkait dengan cADR

selain SJS/TEN tetapi tidak spesifik untuk DiHS/DRESS.

• Temuan ini menunjukkan bahwa faktor tambahan yang menentukan

apakah pasien memiliki bentuk erupsi obat ringan atau mengembangkan
cADR parah, seperti DiHS/DRESS, tidak diketahui tetapi mungkin
sebagian besar bergantung pada respons imun pejamu selain faktor genetik.
 Gambaran Klinis

• Penyakit ini biasanya muncul tiba-tiba dengan eksantema morbiliform

makulopapular dengan demam >38ºC, 2-3 minggu setelah inisiasi obat
penyebab

• Kadang ada gejala prodromal dan limfadenopati

• Lesi kulit biasanya dimulai sebagai makula eritematosa yang tidak merata,
pustular, lesi seperti target atau seperti eksim, yang mungkin sedikit
purpura dan dapat menjadi konfluen.
 Gambaran Klinis

• Lesi kulit yang paling khas selama fase awal adalah edema periorbital dan
wajah dengan pustula seukuran kepala peniti, yang secara lokal
mensimulasikan acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP)

• Lesi terdistribusi secara simetris pada batang tubuh dan ekstremitas

• Perburukan gejala klinis yang bersifat paradoksal dapat terjadi 3-4 hari
setelah penghentian obat penyebab.
 Temuan Laboratorium

• Leukositosis dengan limfosit atipikal dan eosinofilia dengan berbagai

derajat merupakan temuan khas fase awal DiHS/DRESS

• Studi RegiSCAR menunjukkan bahwa eosinofilia transien jauh lebih sering

ditemukan (95%) daripada yang biasanya dilaporkan

• Peningkatan enzim hati terjadi pada 70% pasien disertai penurunan kadar
imunoglobulin (Ig) serum yang nyata biasanya diamati pada fase akut
 Temuan Laboratorium

• Reaktivasi HHV-6 yang dibuktikan dengan peningkatan signifikan titer IgG

serum menjadi HHV-6 diamati pada 2-3 minggu setelah onset.

• Karena reaktivasi HHV-6 dapat dideteksi pada sebagian besar pasien

dengan DiHS/DRESS (>70%) sejauh diuji pada waktu yang tepat, ini
menjadi tes standar emas untuk mengidentifikasi pasien dengan
DiHS/DRESS di Jepang.
 Diagnosis

• Diagnosis DiHS/DRESS dapat dibuat berdasarkan kriteria

diagnostik yang ditetapkan oleh J-SCAR (untuk DiHS) dan
kelompok RegiSCAR (untuk DRESS)

• Skor validasi DRESS adalah alat yang berguna untuk diagnosis

DiHS/DRESS ketika evaluasi HHV-6 tidak tersedia dalam praktik
klinis

• Reaksi LTT negatif pada fase akut dapat diartikan sebagai

diagnosis DiHS/DRESS.
Diagnosis
Diagnosis
 Patofisiologi
• Umumnya kondisi ini dianggap sebagai reaksi hipersensitivitas yang
dimediasi sel-T

• Selama fase akut DiHS/DRESS (hari 0-11), ekspansi Treg

tampaknya menyebabkan virus herpes dapat reaktivasi dan
menjelaskan mengapa reaksi LTT positif tidak dapat diamati pada
fase akut.

• Resolusi klinis DiHS/DRESS dikaitkan dengan pergeseran dari Treg

ke diferensiasi sel Th17.
Patofisiologi
Patofisiologi
 Patofisiologi
• DiHS/DRESS umumnya sering terjadi dalam situasi di mana
metabolit reaktif kimia terakumulasi karena insufisiensi ginjal atau
hati

• Polimorfisme dalam gen yang mengkode enzim metabolisme obat,

seperti enzim sitokrom P450 dan N-asetiltransferase, juga dapat
berpartisipasi dalam patofisiologi DiHS/DRESS.
 Manajemen
• Kortikosteroid sistemik telah digunkan sebagai pengobatan baku
emas pada fase akut
• Prednisolon 40-50 mg/hari, diturunkan selama 6-8 minggu untuk
mencegah kekambuhan berbagai gejala sindrom ini dan dengan
demikian diberikan selama 2-3 bulan.
 Manajemen
• Reaktivasi CMV serta kambuh dan memburuknya gejala klinis
diamati dengan pengurangan dosis kortikosteroid

• Terapi anti-CMV efektif dalam mencegah perkembangan tidak

hanya penyakit CMV yang nyata tetapi juga komplikasi yang
umumnya dianggap tidak berhubungan dengan CMV.
 Manajemen

• Pasien DiHS/DRESS juga dikelompokkan menjadi 3 kelompok,

ringan (skor <1), sedang (skor 1-3) dan berat (skor 4), berdasarkan
skor awal atau akhir untuk memprediksi risiko komplikasi. Skor 4
poin dikaitkan dengan perkembangan penyakit CMV dan
komplikasi selanjutnya

• Membandingkan skor komposit pada fase awal (hari 0-3) dengan

skor setiap saat setelah memulai terapi, dapat mengoptimalkan
efektivitas terapi dan mencegah kekambuhan terkait pengobatan
Manajemen
Manajemen
 Kesimpulan

• Penting untuk memahami penilaian respon imun yang terjadi

pada fase pemulihan akut dan akhir dari DiHS/DRESS.

• Pertimbangan untuk pengembangan terapi yang dapat

mengurangi risiko mengembangkan komplikasi fatal dan
perkembangan penyakit autoimun pada pasien dengan
DiHS/DRESS
Terima Kasih