Review Jurnal

Untuk memenuhi tugas biokimia

Nama : Nur Azizah
NIM : 1804015274
Kelas : 3C
1. Judul

Mechanisms of action of vitamin D in colon cancer

2. Volume, Halaman, Bulan dan Tahun Publikasi

Volume 185, halaman 1-6, Januari 2019

3. Abstrak

Kanker kolorektal (CRC) adalah neoplasia yang paling sering dikaitkan dengan
defisiensi vitamin D dalam studi epidemiologis dan pengamatan dalam hal insiden
dan kematian. Banyak studi mekanistik menunjukkan bahwa metabolit vitamin D
aktif (1a, 25-dihidroksivitamin D3 atau kalsitriol) menghambat proliferasi dan
mempromosikan perbedaan garis sel karsinoma manusia epitel yang
mengekspresikan reseptor vitamin D (VDR) melalui regulasi jumlah gen yang
tinggi. Tindakan kunci yang menggarisbawahi efek ini adalah penghambatan
bertingkat dari jalur pensinyalan Wnt / β-catenin, yang aktivasi abnormal dalam
sel-sel epitel kolon memulai dan mempromosikan CRC. Baru-baru ini, kelompok
kami telah menunjukkan bahwa calcitriol memodulasi ekspresi gen dan
menghambat sifat protumoral dari fibroblast terkait kanker usus besar yang
diturunkan oleh pasien (CAF). Dengan demikian, ekspresi VDR yang tinggi pada
fibromblast tumor stroma dikaitkan dengan kelangsungan hidup lebih lama dari
pasien CRC. Selain itu, banyak tipe sel imun yang mengekspresikan VDR dan
diatur oleh kalsitriol, yang mungkin berkontribusi pada aksinya melawan CRC.
Mengingat peran yang dikaitkan dengan mikrobiota usus dalam CRC dan temuan
bahwa itu diubah oleh defisiensi vitamin D, efek antitumoral tidak langsung dari
kalsitriol juga masuk akal pada tingkat ini. Singkatnya, kalsitriol memiliki berbagai
efek perlindungan potensial terhadap CRC dengan bekerja pada sel karsinoma,
CAF, sel imun dan mungkin juga mikrobiota usus.

4. Pendahuluan

Kanker kolorektal (CRC) dihasilkan dari transformasi ganas epitel usus besar.
Ini adalah masalah kesehatan utama dan penyebab utama kematian terkait kanker
di seluruh dunia. Usus adalah organ dengan ekspresi reseptor vitamin D (VDR)
tertinggi. Selain itu, 1α, 25-dihidroksivitamin D3 atau kalsitriol, metabolit vitamin
D paling aktif, memiliki banyak aksi homeostatis penting dalam organ ini.

Banyak studi epidemiologis dan pengamatan yang dilaporkan dalam beberapa

dekade terakhir telah mengusulkan CRC sebagai neoplasia yang lebih disukai
terkait dengan defisiensi vitamin D dalam hal insiden dan / atau kematian.

5. Pembahasan

Daya tanggap sel terhadap vitamin D terutama ditentukan oleh tingkat VDR dan
konsentrasi kalsitriol di dalam nukleus, yang tergantung pada ekspresi dan aktivitas
enzim CYP27B1 dan CYP24A1.

Sejalan dengan ekspresi VDR yang luas, kalsitriol memiliki efek pada sebagian
besar tipe sel usus dan pada banyak garis sel karsinoma kolon yang mengandung
tingkat VDR yang cukup. Di antara gen diferensiasi yang diregulasi oleh kalsitriol
adalah beberapa pengkode penanda epitel usus (alkali fosfatase, maltase, reseptor
pensensor kalsium) dan adhesi antar sel dan protein sitoskeleton (E-cadherin,
occludin, klaudin, klektin, plektin, serat lamin A).

Hebatnya, suplementasi vitamin D pada pasien adenoma kolorektal

menurunkan skor inflamasi yang dihitung dari kadar plasma penanda pro-inflamasi
C-reactive protein, TNF-α, IL-6, -1β dan-8, dan penanda anti-inflamasi IL- 10.

Berbeda dengan hasil ini, sebuah penelitian baru-baru ini telah menunjukkan
bahwa penerapan vitamin rendah vitamin D-Barat dengan kalsitriol pada subyek
sehat menginduksi ekspresi gen yang terlibat dalam peradangan dan respon imun,
menunjukkan bahwa kalsitriol menginduksi imunitas adaptif. Ini menunjukkan
kompleksitas hubungan antara status vitamin D dan sistem kekebalan tubuh, yang
mungkin tergantung pada dosis dan sifat agonis VDR (vitamin D / cholecalciferol,
calcitriol), dan rute dan cara pemberian. Ini didasarkan pada laporan yang
menunjukkan bahwa kekurangan vitamin D mengurangi respons terhadap jenis
terapi antitumor ini pada pasien kanker payudara dan limfoma.

6. Kesimpulan

Kalsitriol memberikan berbagai efek kompleks pada sel karsinoma usus besar
dan pada beberapa jenis sel normal yang ada di usus besar. Secara keseluruhan,
efek ini sangat menyarankan tindakan pencegahan, manfaat dari calcitriol terhadap
CRC yang mungkin juga mempotensiasi terapi antikanker. Hasil ini sesuai dengan
data epidemiologis yang mengaitkan defisiensi vitamin D dengan risiko CRC yang
lebih tinggi. Calcitriol menargetkan kedua sel tumor dan lingkungan mikro tumor
melalui serangkaian mekanisme yang menentang penyebab terbalik, yang
menunjukkan bahwa defisiensi vitamin D adalah konsekuensi dan bukan penyebab
utama proses tumorigenik. Spesifkasi kalsitriol kemungkinan besar mencerminkan
peran homeostatik dalam usus yang melindungi terhadap perkembangan neoplasia
kolorektal yang menghancurkan.