Tukak lambung merupakan salah satu penyakit yang mengganggu sistem gastrointestinal.

Tukak lambung disebabkan oleh adanya ketidak seimbangan antara mekanisme pertahanan
dan perbaikan mukosa lambung dengan asam lambung dan pepsin. Gangguan pertahanan dan
perbaikan mukosa lambung disebabkan oleh infeksi Hellicobacter pylori dan penggunaan
NSAIDs (Non Steroid Anti Inflamatory Drugs).

Salah satu golongan obat yang digunakan dalam terapi tukak lambung yaitu Proton pump
inhibitor yang merupakan derivat benzimidazol yang bekerja pada bagian sekretori sel-sel
parietal lambung dan berikatan dengan saluran ion H+/K+-ATPase (pompa proton) yang
digunakan sebagai salah satu golongan obat untuk menyembuhkan tukak lambung (Neal,
2005).

Sekresi asam lambung dikontrol oleh tiga agonis pokok yaitu Histamin, asetilkolin, dan
gastrin. Alur umum akhir adalah melalui pompa proton yakni K+/H+ ATPase. Golongan obat
ini bekerja dengan cara menghambat pompa proton sel parietal lambung yaitu pada
K+/H+ATPase. Golongan obat ini Merupakan prodrug (membutuhkan proses aktivasi dalam
kondisi asam) yang menghambat 100% sekresi asam lambung. Salah satu contoh dari
golongan obat ini adalah omeprazol.

Omeprazole bekerja menekan sekresi asam lambung dengan menghambat

aktivitas transporter H+/K+ ATPase (pompa proton) pada permukaan kelenjar sel pariental
gastrik. Penggunaan omeprazole secara oral menghambat sekresi asam lambung basal dan
stimulasi pentagastrik.

Transporter H+/K+ ATPase terdapat pada membran sel parietal lambung dan terlibat dalam
sekresi asam lambung. Pompa ini merupakan suatu antiport, mengkatalisis transport ion H+
keluar dari sel parietal menuju ke rongga lambung, bertukar dengan ion K+ yang masuk ke
dalam sel. Pompa ini disebut pompa proton dan merupakan target aksi obat yang sangat
menarik.
H2O di dalam sel parietal akan terurai menjadi H+ (proton) dan OH- (hidroksida).
Hidroksida akan berikatan dengan CO2 membentuk HCO3- dengan bantuan enzim karbonik
anhidrase (CA). HCO3- akan dikeluarkan ke cairan intersisial bertukar dengan ion Cl-
(klorida) dengan bantuan antiport HCO3-/Cl-.

Ion klorida selanjutnya akan keluar menuju rongga lambung melalui suatu kanal klorida.
Sementara, proton juga akan keluar rongga lambung bertukar dengan ion K+ dengan bantuan
H+/K+ ATPase. Di rongga lambung, proton dan klorida akan berinteraksi membentuk HCl
atau asam lambung. Omeprazol (PPI) bekerja menghambat aksi pompa H+/K+ATPase,
sehingga proton tidak bisa keluar, dan akibatnya HCl tidak terbentuk.
Ach = asetilkolin, APA = acid pump antagonis, Gast  = gastrin, Hist = histamin, PPI = proton
pump inhibitor, SST = somatostatin. Sumber: Kopic and Geibel, 2013

Diskusi

Bagaimana perbedaan mekanisme omeprazole dan esomeprazole , dan obat mana yang paling
poten dalam menyembuhkan penyakit asam lambung ?

Esomeprazol merupakan senyawa proton pump inhibitors yang merupakan agen antisekretori
lambung. Perbedaan dengan omeprazol adalah kalau esomeprazol pada dasarnya adalah
enansiomer dari omeprazol (S-omeprazol). Sedangkan omeprazol adalah rasemat dari S-
omeprazol dan R-omeprazol. Dari kedua obat tersebut yang paling poten dalam
menyembuhkan asam lambung adalah esomeprazol.