50 Pa rt I | pengantar

(Sebuah)

Mouse Manusia

Plasenta

Kantung kuning telur

Hati janin

RUPST

(b)
Spesifikasi Munculnya Pematangan Ekspansi Quiescence /
pembaruan diri

Mesoderm Pra-HSC HSC HSC

HSC

Mouse

7.5 10.5 12.5 15,5 hari Kelahiran

Manusia

21 28 40 70 hari Kelahiran

Plasenta

Hati janin

RUPST Sumsum tulang

Kantung kuning telur

GAMBAR 2-9. Situs hematopoiesis selama perkembangan janin. ( a) Prekursor sel
darah awalnya ditemukan di kantung kuning telur (kuning) dan kemudian menyebar ke
plasenta (salmon), hati janin (merah muda), dan daerah aorta-gonad-mesonephros
(AGM) (hijau), sebelum ditemukan dewasa mereka rumah di sumsum tulang. Embrio
tikus
ditunjukkan pada usia kehamilan 11 hari; embrio manusia pada usia kehamilan 5
minggu yang setara. (b) Urutan perubahan situs hematopoiesis selama
embriogenesis tikus dan manusia. Batang di bawah garis waktu menunjukkan kapan
dan di mana HSC fungsional terbentuk.

HSC daripada AGM atau kantung kuning telur. Namun, jumlah HSC di dalam
plasenta menurun saat kumpulan HSC di hati janin mengembang. Saat embrio
menyelesaikan perkembangannya, hati janin adalah tempat utama
pembentukan HSC.
Di dalam hati janin, HSC membentuk sel nenek moyang. Pada titik waktu paling awal,
hematopoiesis di hati janin didominasi oleh nenek moyang eritroid yang menimbulkan
eritrosit matang yang benar-benar matang yang memastikan pasokan oksigen yang stabil
ke embrio yang sedang tumbuh. Nenek moyang myeloid dan limfoid muncul secara
bertahap. HSC pertama kali menyemai sumsum tulang pada tahap akhir perkembangan
janin, dan sumsum tulang akhirnya mengambil alih sebagai tempat utama hematopoiesis,
di mana ia akan tetap ada sepanjang kehidupan pascakelahiran. Sebelum pubertas pada
manusia, sebagian besar tulang kerangka aktif secara hematopoietis, tetapi pada usia 18
tahun hanya tulang belakang, tulang rusuk, tulang dada, tengkorak, panggul, dan bagian
humerus dan femur yang mempertahankan potensi hematopoietik.
Sumsum Tulang Merupakan Situs Utama
Hematopoiesis pada Orang Dewasa
Itu sumsum tulang adalah ceruk sel punca dewasa paradigmatik ( Gambar
2-10 ). Ia bertanggung jawab untuk memelihara kumpulan HSCs sepanjang
hidup vertebrata dewasa dan mengatur diferensiasinya menjadi semua jenis
sel darah.
Meskipun permukaan luar tulang keras, namun bagian dalam atau
sumsum disebut juga tulang rongga meduler, seperti spons dan penuh
dengan sel. Penampang femur (lihat Gambar 2-10b) menunjukkan sel
hematopoietik pada setiap tahap diferensiasi. Rongga meduler dapat
dibagi menjadi ceruk endosteal, lapisan tulang, dan ceruk perivaskular, melapisi
pembuluh darah yang melewati bagian tengah tulang. Relung ini
mengandung sel stroma yang memberikan struktur dan panduan untuk
hematopoiesis.

02_KUB_46418_ch2_031-068.indd 50 17/9/17 12:38

 Sel, Organ, dan Lingkungan Mikro dari Sistem Kekebalan Tubuh | BAB 2 51

(Sebuah) (b)

Tulang dada

Humerus

Tulang

Sumsum
di meduler
Tulang pangkal paha
rongga

Tulang paha
(c)

Tulang Sumsum
Simpatik
neuron

Sitokin dan
faktor pertumbuhan

Endotel
sel

Pembuluh darah

Nenek moyang HSC

Makrofag dan
Osteoblas
sel perivaskular

Endosteal Perivaskular
ceruk ceruk

Gambar 2-10 Lingkungan mikro sumsum tulang. ( a) Beberapa tulang menghasilkan ceruk yang mendukung pembaruan dan diferensiasi diri HSC. Sel perivaskular

mendukung hematopoiesis pada orang dewasa, termasuk pinggul (ilium), mengeluarkan sitokin dan faktor pertumbuhan, dan mengekspresikan molekul permukaan yang

femur, sternum, dan humerus. (b) Gambar ini menunjukkan penampang mengatur ketenangan dan diferensiasi HSC. Osteoblas melapisi tulang dan menyediakan relung

tulang (femur) dengan rongga meduler (sumsum). (c) Skema penampang untuk mengembangkan sel B (tidak ditampilkan). Sel yang dibedakan keluar dari sumsum melalui

menggambarkan relung perivaskular dan endosteal secara lebih rinci. pembuluh darah,

Berbagai sel berhubungan dengan pembuluh darah pusat yang dilapisi oleh sel endotel. [ Foto milik Fakultas Kedokteran Universitas Indiana,
Program Ilmu Kedokteran.]

Sel-sel stroma di sumsum yang mengatur ketenangan HSC, 5. Osteoblas, yang menghasilkan tulang dan mengatur perbedaan-
proliferasi, perdagangan, dan diferensiasi meliputi: entiasi sel limfoid

HSC yang diam dan berumur panjang ditemukan di relung perivaskuler,

1. Sel endotel yang melapisi pembuluh darah dipelihara oleh sel-sel perivaskular dan endotel (lihat Gambar 2-10c).
2. Sel perivaskular yang beragam dalam fungsi dan interaksi Beberapa HSC tetap diam, sementara yang lain membelah dan
dengan sel endotel berdiferensiasi menjadi nenek moyang yang berkembang menjadi garis

3. Saraf simpatik yang mengirimkan sinyal ke ceruk lain keturunan myeloid atau limfoid. Relung khusus yang mendukung

sel perkembangan myeloid belum teridentifikasi. Namun, situs utama diferensiasi

limfosit telah dipahami dengan baik.
4. Makrofag, yang mempengaruhi aktivitas niche lainnya
sel

02_KUB_46418_ch2_031-068.indd 51 17/9/17 12:38

 52 Pa rt I | pengantar
Limfosit B menyelesaikan sebagian besar perkembangannya di
sumsum tulang. Nenek moyang limfosit B ditemukan di relung endosteal
yang berhubungan dengan osteoblas (Gambar 2-10c). Sel B yang lebih
matang ditemukan di sinus pusat sumsum tulang dan keluar dari sumsum
tulang untuk menyelesaikan tahap akhir pematangannya di limpa. Nenek
moyang limfosit T berasal dari HSC sumsum tulang tetapi keluar pada
tahap yang sangat belum matang dan menyelesaikan perkembangannya di
timus, organ limfoid utama untuk pematangan sel T.
Terakhir, penting untuk diketahui bahwa sumsum tulang bukan hanya
tempat berkembangnya limfoid dan mieloid, tetapi juga tempat sel-sel mieloid
dan limfoid yang matang dapat kembali. Banyak sel B yang mensekresi
antibodi (sel plasma) menjadi penghuni jangka panjang di sumsum tulang.
Beberapa sel T dewasa juga berada di sumsum tulang. Oleh karena itu,
transplantasi sumsum tulang secara utuh tidak hanya mencakup sel-sel induk
tetapi juga mencakup sel-sel yang berfungsi dan matang yang dapat
membantu dan melukai upaya transplantasi.
Seiring bertambahnya usia, sel-sel lemak secara bertahap menggantikan 50% atau
lebih kompartemen sumsum tulang, dan efisiensi hematoporiis menurun.
Konsep Utama:
• HSC berada terutama di sumsum tulang, di mana sel-sel stroma
mengatur ketenangan, proliferasi, dan perdagangannya. HSC jangka
panjang berada di relung perivaskuler, berhubungan dengan sel-sel
yang melapisi pembuluh darah.
• Di sumsum tulang, HSC berdiferensiasi menjadi progenitor, yang
dapat menjadi garis keturunan sel myeloid atau limfoid. Limfosit B
menyelesaikan pematangannya di sumsum tulang, tetapi
progenerator yang dapat berdiferensiasi menjadi limfosit T keluar
dan menyelesaikan pematangannya di timus.
Timus Adalah Organ Limfoid Primer Tempat Sel T
Matang
Perkembangan sel T tidak lengkap sampai sel menjalani seleksi di timus
( Gambar 2-11 ). Pentingnya timus dalam perkembangan sel-T tidak
diakui sampai awal 1960-an, ketika JFAP Miller, seorang ahli biologi
Australia, bekerja melawan kekuatan asumsi populer untuk memajukan
gagasannya bahwa timus adalah sesuatu selain kuburan untuk sel. . Itu
adalah organ yang kurang dihargai, sangat besar pada hewan
praremaja, yang dianggap oleh beberapa orang merugikan organisme,
dan oleh yang lain menjadi jalan buntu evolusioner. Sel-sel yang
mengisinya — sel-sel kecil, berbingkai tipis, tanpa ciri — tampak kusam
dan
02_KUB_46418_ch2_031-068.indd 52
tidak aktif. Namun, Miller membuktikan bahwa timus adalah tempat yang
paling penting untuk pematangan limfosit T (lihat
Kotak Percobaan Klasik 2-3 ).
Nenek moyang sel-T, yang masih mempertahankan kemampuan untuk
menghasilkan beberapa jenis sel hematopoietik, berjalan melalui darah dari
sumsum tulang ke timus. Timus adalah lingkungan khusus tempat sel T
yang belum matang, yang dikenal sebagai timosit, matang menjadi sel T
fungsional dengan melewati tahap perkembangan yang terdefinisi dengan
baik dalam lingkungan mikro yang terdefinisi dengan baik. Timosit pada
akhirnya menghasilkan reseptor antigen unik (reseptor sel-T, atau TCR)
dan dipilih untuk matang berdasarkan reaktivitas TCR mereka terhadap
kompleks peptida sendiri / MHC yang diekspresikan pada permukaan sel
epitel timus. Timosit yang TCRnya mengikat kompleks self-MHC / peptida
dengan afinitas terlalu tinggi diinduksi untuk mati ( seleksi negatif), dan
mosit yang mengikat self-MHC / peptida dengan afinitas menengah
menjalani seleksi positif dan dewasa, bermigrasi ke medula timus
sebelum memasuki sirkulasi. Kebanyakan timosit tidak berhasil menavigasi
perjalanan melalui timus; faktanya, lebih dari 95% timosit mati saat transit.
Mayoritas sel mati karena mereka memiliki afinitas yang terlalu rendah
untuk kombinasi self-peptide / MHC yang mereka temui di permukaan sel
epitel timus dan gagal menjalani seleksi positif, sebuah proses yang
disebut kematian karena pengabaian. Perkembangan sel-T dibahas secara
lebih rinci pada Bab 8.
Perkembangan sel-T terjadi di beberapa lingkungan mikro mikro
berbeda yang dihuni oleh subtipe sel epitel (Gambar 2-11d).
Prekursor sel-T memasuki timus di pembuluh darah di persimpangan
kortikomeduler diantara
korteks timus, bagian luar organ, dan thy- mic medulla, bagian dalam
organ. Timosit pertama kali melakukan perjalanan ke korteks subkapsular, tepat
di bawah kapsula timus, tempat mereka berkembang biak. Mereka
kemudian melakukan perjalanan ke korteks, di mana mereka pertama kali
mengekspresikan TCR dewasa dan berinteraksi dengan sel epitel timus
kortikal (cTECs). Ti- mosit yang terpilih secara positif di korteks terus
menjadi dewasa dan berjalan ke medula, di mana mereka berinteraksi
dengan sel epitel timus meduler (mTEC). Seleksi negatif dapat terjadi di
lingkungan mikro mana pun, meskipun timosit diuji reaktivitasnya terhadap
antigen spesifik jaringan di medula.
Timosit juga dibedakan dengan ekspresi dua antigen CD, CD4 dan
CD8 (Gambar 2-11d). Timosit yang paling belum matang tidak
mengekspresikan keduanya dan disebut sebagai ganda negatif ( DN).
Setelah memasuki korteks, timosit meningkatkan regulasi antigen CD4
dan CD8, menjadi ganda positif ( DP). Saat mereka dewasa, mereka
kehilangan satu atau antigen CD lainnya, menjadi tunggal positif
(SP). Sel CD4 + T adalah sel pembantu dan sel CD8 + T adalah sel sitotoksik
(pembunuh). Sel SP dewasa keluar dari timus saat mereka masuk: melalui
pembuluh darah kortikomeduler
17/9/17 12:38
 Sel, Organ, dan Lingkungan Mikro dari Sistem Kekebalan Tubuh | BAB 2 53

(Sebuah) (b)

Tiroid

Timus

Saraf Saraf
Timus

Tulang Jantung

sumsum
Diafragma

(c)

Sumsum belakang

Cortex

(d)
Timus
Kapsul
DN
Subkapsuler
korteks
DP
Cortex
dan cTEC
DN SP

SP

Cortico-
Sumsum belakang
berkenaan dgn sungsum SP
dan mTEC
persimpangan jalan

(CMJ)

Gambar 2-11 Struktur timus. Timus ditemukan tepat di atas jantung (a
dan b) dan paling besar sebelum masa pubertas, ketika mulai menyusut. (c)
Bagian jaringan timus yang diwarnai, menunjukkan korteks dan medula. (d)
Gambar lingkungan mikro: korteks, yang padat dengan timosit imatur positif
ganda (DP) (sel biru) dan medula, yang jarang diisi dengan timosit
tunggal-positif (SP), timosit matang. Daerah utama ini dipisahkan oleh
corticomedullary junction (CMJ), tempat sel masuk dan keluar ke aliran
darah. Itu
Daerah antara korteks dan kapsul timus, korteks subkapsular, adalah
tempat banyak perkembangbiakan timosit termuda, doublenegative (DN).
Rute yang diambil oleh timosit khas selama perkembangannya dari tahap
DN ke DP ke SP ditampilkan. Timosit dipilih secara positif di korteks.
Timosit autoreaktif dipilih secara negatif di medula; beberapa mungkin juga
dipilih secara negatif di korteks. (Singkatan: cTECs = sel epitel timus
kortikal; mTECs = epitel timus meduler
sel.) [ Foto (c) dari Jose Luis Calvo / Shutterstock.]

persimpangan jalan. Pematangan diselesaikan di pinggiran, di mana sel T baru limpa dan kelenjar getah bening. Perkembangan sel-T dan seleksi
ini ( emigran timus baru-baru ini) mengeksplorasi antigen yang disajikan dalam positif dan negatif dibahas lebih rinci pada Bab 8.
jaringan limfoid sekunder, termasuk

02_KUB_46418_ch2_031-068.indd 53 17/9/17 12:38

 54 PA RTI | pengantar

PENGHARGAAN KELAS
KOTAK 2-3

Penemuan Timus — dan Dua

JFAP M lebih buruk D tertutup dampak timektomi pada strain tikus yang tikus. Massa jaringan timus serviks ini lebih kecil

T dia F pengurapan dari T himus berbeda dan di fasilitas bebas kuman. Hasilnya daripada timus konvensional, terdiri dari lobus

Pada tahun 1961, Miller, yang telah menyelidiki jelas, dan pendapatnya bahwa organ ini tunggal atau kelompok lobus tunggal, dan dihuni

peran timus dalam leukemia, menerbitkan menghasilkan limfosit fungsional terbukti. oleh timosit yang relatif lebih matang. Namun, itu

serangkaian pengamatan di Lanset Percobaan yang elegan oleh Miller, James berkontribusi pada perkembangan sel-T dengan

yang menantang gagasan bahwa, paling banter, organ ini Gowans, dan lainnya selanjutnya menunjukkan sangat efektif dan jelas berkontribusi pada

berfungsi sebagai kuburan limfosit dan, paling buruk, bahwa timus menghasilkan jenis limfosit yang repertoar sel-T yang matang. Penemuan

merusak kesehatan ( Gambar 1). Dia mencatat bahwa berbeda dari sumsum tulang. Sel ini tidak Rodewald meningkatkan kemungkinan bahwa

ketika organ ini dikeluarkan pada tikus yang sangat muda menghasilkan antibodi secara langsung, beberapa dari observasi dan asumsi lama kami

(dalam proses yang dikenal sebagai timektomi), melainkan diperlukan untuk produksi antibodi tentang fungsi timus perlu diperiksa ulang. Secara
yang optimal. Itu disebut a Sel T. setelah khusus, penelitian berdasarkan timektomi yang

subjek menjadi rentan terhadap berbagai infeksi, mengindikasikan sel T dapat berkembang di luar

gagal menolak cangkok kulit, dan meninggal timus mungkin perlu dinilai ulang. Sel-sel yang

sebelum waktunya. Pada pemeriksaan ketat dari t himus, organ asalnya. Sel T yang belum matang ditemukan mungkin berasal dari jaringan timus

sel darah yang bersirkulasi, mereka juga dikenal sebagai timosit. Miller adalah salah satu dari yang lebih kabur tetapi fungsional ini. Implikasi

tampaknya kehilangan jenis sel yang peneliti lain, sedikit ilmuwan yang dikreditkan dengan penemuan evolusioner dari timus ini juga menarik — timus

James Gowans, kaitkan dengan respon imun fungsi seluruh organ. ditemukan di leher pada beberapa spesies,

seluler dan humoral. Miller menyimpulkan bahwa termasuk koala dan kanguru.

timus menghasilkan sel kekebalan fungsional.

Beberapa investor berpengaruh tidak dapat
mereproduksi data dan mempertanyakan
kesimpulan Miller. Beberapa berspekulasi bahwa
jenis tikus yang dia gunakan itu aneh, yang lain
bahwa tikusnya terpapar terlalu banyak patogen
dan masalah mereka diakibatkan oleh infeksi.
Miller menanggapi setiap pengalaman kritis ini
secara imental, menilai
SEBAGAI econd T himus
Tidak ada yang mengharapkan penemuan
anatomi baru dalam imunologi di abad kedua
R EfErEnCEs
puluh satu. Namun, pada tahun 2006
Miller, JF 1961. Fungsi imunologis timus. Lanset 278:
Hans-Reimer Rodewald dan rekannya
748.
melaporkan adanya timus kedua pada tikus.
Miller, JFAP 2002. Penemuan fungsi timus dan
Timus konvensional adalah organ berlobang dua
limfosit yang diturunkan dari timus. Ulasan
yang terletak di dada tepat di atas jantung.
Imunologis
Rodewald dan rekannya menemukan jaringan 185: 7.
timus yang berada di leher, dekat vertebra serviks, Rodewald, H.-R. 2006. Kesempatan kedua untuk timus. Alam
441: 942.

(Sebuah)

Gambar 1 ( a) JFAP Miller pada tahun 1961 dan (b) halaman

pertama dari Lanset artikel (1961) yang menjelaskan
penemuannya tentang fungsi timus.
[(a) © Institut Penelitian Medis Walter dan Eliza Hall. (b) Diterbitkan
ulang dengan izin dari Elsevier, dari JFAP Miller, “Fungsi imunologi
timus,” dari The Lancet, 1961 Sept .; 2 (7205): 748-749. Izin
disampaikan melalui Copyright ClearanceCenter, Inc.]

(lanjutan)

02_KUB_46418_ch2_031-068.indd 54 17/9/17 12:38

 Sel, Organ, dan Lingkungan Mikro dari Sistem Kekebalan Tubuh | BAB 2 55

PENGHARGAAN KELAS (lanjutan)

KOTAK 2-3

(b)

02_KUB_46418_ch2_031-068.indd 55 17/9/17 12:38

 56 Pa rt I | pengantar
Konsep Utama:
• Nenek moyang sel-T di sumsum tulang bersirkulasi ke timus, di
mana mereka berkembang melalui beberapa lingkungan mikro
dan beberapa tahap perkembangan dan matang menjadi limfosit
CD4 + penolong dan CD8 + T sitotoksik.
• Sel T yang sedang berkembang (timosit) disaring melawan
autoreaktivitas (seleksi negatif) dan untuk kemampuan mereka untuk
mengenali molekul self-MHC (seleksi positif). Hanya sebagian kecil yang
bertahan dan mencapai kedewasaan.
Organ Limfoid Sekunder: Tempat Respon
Kekebalan Dimulai
Seperti dijelaskan di atas, limfosit dan sel myeloid berkembang
menjadi dewasa dalam sistem limfoid primer: limfosit T di timus, dan
sel B, monosit, sel dendritik, dan granulosit di sumsum tulang.
Namun, mereka menghadapi antigen dan memulai respons imun di
lingkungan mikro organ dan jaringan limfoid sekunder.
Organ Limfoid Sekunder Didistribusikan ke Seluruh
Tubuh dan Memiliki Beberapa Ciri Anatomi
Kelenjar getah bening dan limpa adalah organ limfoid sekunder yang
paling tersusun rapi dan dikotak-kotakkan dari bagian tubuh lainnya oleh
kapsul fibrosa. Jaringan limfoid sekunder yang kurang teratur berhubungan
dengan lapisan dari berbagai sistem organ, termasuk kulit dan saluran
reproduksi, pernapasan, dan gastrointestinal, yang semuanya melindungi
kita dari patogen eksternal. Ini secara kolektif disebut sebagai jaringan
penghalang.
Meskipun jaringan limfoid sekunder bervariasi dalam lokasi dan tingkat
organisasi, mereka memiliki ciri-ciri utama. Semua struktur limfoid sekunder
mengandung daerah anatomis yang berbeda dari aktivitas sel-T dan sel-B.
Mereka juga menghasilkan folikel limfoid, lingkungan mikro yang sangat
terorganisir yang bertanggung jawab untuk pengembangan dan pemilihan sel B
yang menghasilkan antibodi afinitas tinggi.
Konsep Utama:
• Respon imun terhadap antigen dimulai dan diatur dalam
organ limfoid sekunder, yang meliputi kelenjar getah bening
dan limpa yang sangat terorganisir, serta tempat yang lebih
longgar yang tersebar di seluruh jaringan penghalang kita,
termasuk kulit dan membran mukosa.
02_KUB_46418_ch2_031-068.indd 56
Darah dan Limfatik Menghubungkan Organ Limfoid dan
Jaringan Yang Terinfeksi
Sel kekebalan sangat bergerak dan menggunakan dua sistem berbeda untuk
lalu lintas melalui jaringan: darah dan sistem limfatik ( Gambar 2-12 ). Pembuluh
darah memiliki akses ke hampir setiap organ dan jaringan dan dilapisi oleh sel
endotel yang sangat responsif terhadap sinyal inflamasi. Baik sel darah merah
dan putih transit melalui darah — mengalir dari jantung melalui jaringan
pemompaan aktif (arteri) dan kembali ke jantung melalui sistem berbasis katup
pasif (vena) —dalam menit. Arteri memiliki dinding otot yang tebal dan
bergantung pada detak jantung untuk mendorong sel melalui pembuluh darah.
Vena memiliki dinding yang lebih tipis dan mengandalkan kombinasi katup
internal dan aktivitas otot untuk mengembalikan sel ke jantung.
Sel endotel bekerja sama dengan sel imun bawaan untuk merekrut sel
darah putih yang bersirkulasi ke jaringan yang terinfeksi. Sel-sel ini
meninggalkan darah dengan menekan di antara sel-sel endotel dan mengikuti
gradien kemokin ke tempat infeksi (lihat Bab 14).
Hanya sel darah putih yang memiliki akses ke Sistem limfatik, jaringan
pembuluh yang diisi dengan cairan kaya protein ( getah bening) berasal dari
komponen cairan darah ( plasma). Kapal ini melayani, atau menguras, banyak
jaringan dan menyediakan rute untuk sel kekebalan yang diaktifkan dan antigen
untuk melakukan perjalanan dari tempat infeksi ke organ limfoid sekunder, di
mana mereka bertemu dan mengaktifkan limfosit. Pada kenyataannya, sebagian
besar jaringan limfoid sekunder terletak di sepanjang pembuluh sistem limfatik.
Limpa merupakan pengecualian dan tampaknya dilayani terutama oleh pembuluh
darah.
Pembuluh limfatik juga mengembalikan cairan yang merembes dari kapiler darah
kembali ke sistem peredaran darah (lihat Gambar 2-12c). Bergantung pada ukuran
dan aktivitas orang dewasa, rembesan dapat menghasilkan 2,9 liter atau lebih selama
periode 24 jam. Ini
cairan interstitial meresap ke semua jaringan dan memandikan semua sel. Jika cairan
ini tidak dikembalikan ke sirkulasi, jaringan akan membengkak, mengakibatkan edema
(secara khusus disebut lymphedema) yang bisa mengancam nyawa. Beberapa individu
secara genetik cenderung terkena limfedema dan yang lain mengalaminya sebagai
akibat dari kerusakan pembuluh limfatik akibat pembedahan atau trauma.
Dinding pembuluh limfatik primer lebih tipis daripada dinding pembuluh
darah dan lebih berpori. Mereka terdiri dari satu lapisan sel endotel yang
letaknya longgar dan memungkinkan cairan dan sel memasuki jaringan limfatik
dengan relatif mudah. Di dalam pembuluh ini, cairan, sekarang disebut getah
bening, mengalir ke serangkaian kapal pengumpul yang semakin besar disebut
pembuluh limfatik.
Semua sel dan cairan yang beredar di getah bening pada akhirnya
dikembalikan ke sistem darah. Pembuluh limfatik terbesar di tubuh kita, yaitu saluran
dada, bermuara di vena subklamia kiri. Ini mengumpulkan getah bening dari
seluruh tubuh kecuali lengan kanan dan sisi kanan kepala. Getah bening dari
area ini dikumpulkan ke dalam saluran limfatik kanan, yang mengalir ke vena
subklavia kanan (Gambar 2-12a). Dengan mengembalikan cairan yang hilang
dari darah, sistem limfatik memastikan tingkat cairan yang stabil di dalam sistem
peredaran darah.
17/9/17 12:38
 Sel, Organ, dan Lingkungan Mikro dari Sistem Kekebalan Tubuh
(Sebuah)
Amandel
Subklavia kiri
Limfatik kanan pembuluh darah
saluran
Baik Getah bening
subklavia node
pembuluh darah
Limpa
Timus Peyer
tambalan
Tulang
sumsum
Thoracic
saluran
Tisu
limfatik
Gambar 2-12 Sistem limfatik manusia. Organ utama (sumsum tulang dan timus)
ditampilkan dengan warna merah; organ dan jaringan sekunder, dengan warna biru.
Organ dan jaringan limfoid yang beragam secara struktural dan fungsional ini saling
berhubungan oleh pembuluh darah (tidak ditampilkan) dan pembuluh limfatik (ungu).
Sebagian besar limfatik tubuh akhirnya mengalir ke duktus toraks, yang bermuara di
vena subklavia kiri. Pembuluh darah mengering
Seperti vena, pembuluh limfatik mengandalkan serangkaian katup satu arah dan
aktivitas otot di sekitarnya untuk membentuk aliran getah bening dan sel bertekanan
rendah yang lambat. Oleh karena itu, aktivitas tidak hanya meningkatkan aliran balik vena,
tetapi juga sirkulasi getah bening.
Semua sel kekebalan yang bergerak melalui getah bening, darah, dan
jaringan dipandu oleh molekul kecil yang dikenal sebagai chemokines ( lihat
Bab 3 dan Lampiran II). Kemokin adalah kemoattraktan yang disekresikan oleh
banyak jenis sel yang berbeda termasuk sel epitel, sel stroma, sel penyaji
antigen, limfosit, dan granulosit. Gradien kemokin dirasakan oleh sel imun,
yang mengekspresikan rangkaian reseptor kemokin yang sama beragamnya
dan bermigrasi menuju sumber produksi kemokin.
Konsep Utama:
• Darah dan pembuluh limfatik membawa sel melalui dan antar jaringan.
Sel darah merah dan putih berjalan dari jantung di arteri dan kembali
melalui vena. Beberapa sel darah putih dan cairan meninggalkan
darah untuk masuk ke jaringan. Mereka dapat diambil oleh sistem
limfatik, yang mengalir ke satu arah dan akhirnya terhubung kembali
ke aliran darah melalui saluran toraks.
• Sistem limfatik juga mengangkut sel kekebalan dan
antigen asing dari tempat infeksi ke jaringan dan organ
limfoid sekunder, tempat respons imun adaptif diaktifkan.
02_KUB_46418_ch2_031-068.indd 57
| BAB 2 57
(b)
Getah bening
simpul
Limfatik
kapal
(c)
Arteriole
Limfatik
Halus
kapiler
otot
Darah
Pengantara
kapiler
cairan
Venule
Limfatik
kapal
lengan kanan dan sisi kanan kepala (biru berbayang) bertemu untuk membentuk
saluran limfatik kanan, yang bermuara ke vena subklavia kanan. Bagian (b)
menunjukkan pembuluh limfatik secara lebih rinci, dan (c) menunjukkan
hubungan antara darah dan kapiler limfatik dalam jaringan. Kapiler limfatik
mengambil cairan interstisial, protein partikulat dan larut, dan sel imun dari
jaringan yang mengelilingi kapiler darah (lihat panah).
Kelenjar Getah Bening Adalah Organ Limfoid Sekunder Yang
Sangat Terspesialisasi
Kelenjar getah bening ( Gambar 2-13 ) adalah organ limfoid sekunder yang
paling terspesialisasi. Tidak seperti limpa, yang juga mengatur aliran dan nasib
sel darah merah, kelenjar getah bening berkomitmen penuh untuk mengatur
respon imun. Mereka dienkapsulasi, struktur berbentuk kacang yang mencakup
jaringan sel stroma (yaitu, jaringan pendukung) yang dikemas dengan limfosit,
makrofag, dan sel dendritik. Terhubung ke pembuluh darah dan pembuluh
limfatik, kelenjar getah bening adalah struktur limfoid terorganisir pertama yang
menghadapi antigen yang memasuki ruang jaringan. Kelenjar getah bening
menyediakan mikro-virus yang ideal untuk pertemuan antara antigen dan
limfosit serta respon imun seluler dan humoral yang produktif dan terorganisir.
Secara struktural, kelenjar getah bening dapat dibagi menjadi tiga
daerah konsentris: korteks, paracortex, dan medula, yang masing-masing
mendukung mikro-virus yang berbeda (lihat Gambar 2-13a). Lapisan
terluar, yaitu korteks,
mengandung limfosit (kebanyakan sel B), makrofag, dan sel dendritik folikel
yang tersusun dalam folikel. Di bawah cor- tex adalah paracortex, yang
sebagian besar dihuni oleh limfosit T tetapi juga mengandung sel dendritik yang
telah bermigrasi ke kelenjar getah bening dari jaringan sekitarnya (Gambar
2-13b dan c). Itu sumsum belakang adalah lapisan paling dalam dan tempat
keluarnya limfosit ( jalan keluar) kelenjar getah bening melalui
17/9/17 12:38
 58 Pa rt I | pengantar

(Sebuah)

Kantong Paracortex
(Zona sel-B) (zona sel-T)

Masuk (afferent)
Antigen, APC
limfatik

Endotel darah
sel
Cortex

Endotel tinggi
Sumsum belakang venule (HEV)

Subkapsuler
sinus

Darah Keluar (eferen)

pembuluh limfatik

Limfosit, APC

Limfosit naif

(b) (c)
Zona sel-T: Germinal Zona sel-T:
Folikel sel B. paracortex Kantong pusat paracortex

Gambar 2-13 Struktur kelenjar getah bening. Lingkungan mikro kelenjar getah limfatik. Limfosit naif yang bersirkulasi di dalam darah memasuki kelenjar getah bening melalui

bening mendukung aktivitas sel yang berbeda. (a) Gambaran ciri-ciri utama kelenjar high endothelial venules (HEVs), dalam proses yang disebut ekstravasasi (lihat Bab 14).

getah bening menunjukkan pembuluh-pembuluh utama yang melayani organ: Antigen dan beberapa leukosit, termasuk antigen-presenting cells (APCs), masuk melalui

pembuluh limfatik masuk (aferen) dan keluar (eferen), serta arteri dan vena. Ini juga pembuluh limfatik aferen. Semua sel keluar melalui pembuluh limfatik eferen. (b) Bagian

menggambarkan tiga lapisan jaringan utama: korteks, paracortex, dan daerah kelenjar getah bening yang diwarnai ini menunjukkan korteks dengan sejumlah folikel bulat telur,

terdalam, medula. Makrofag dan sel dendritik, yang menjebak antigen, ada di korteks mengelilingi paracortex yang kaya sel T. (c) Bagian kelenjar getah bening lain yang bernoda

dan paracortex. Sel T terkonsentrasi di paracortex; Sel B terutama berada di korteks, pada perbesaran yang lebih tinggi, menunjukkan zona sel-T dan folikel sel-B yang mencakup

di dalam folikel dan pusat germinal. Sebagian besar medula dihuni oleh sel plasma pusat germinal (juga disebut sebagai kedua-

yang memproduksi antibodi dan merupakan tempat keluarnya sel melalui eferen.
ary follicle). [Foto (b) dari Jose Luis Calvo / Shutterstock. Foto (c) dari Sumber Gambar / Alamy.]

yang keluar ( berbuih) limfatik. Ini lebih jarang dihuni dengan sel garis
keturunan limfoid, yang termasuk sel plasma yang secara aktif
mensekresi molekul antibodi.
Antigen bergerak dari jaringan yang terinfeksi ke korteks kelenjar getah bening
melalui saluran masuk ( aferen) pembuluh limfatik, yang menembus kapsul
kelenjar getah bening di berbagai tempat dan mengosongkan getah bening ke
dalam sinus subkapsular ( lihat Gambar 2-13a). Ini masuk baik dalam bentuk
Sel T di Kelenjar Getah Bening
partikulat atau diproses dan disajikan sebagai peptida di permukaan bermigrasi anti-gen-presenting
cells. Antigen partikulat dapat ditangkap oleh
penduduk sel penyaji antigen di sinus subkapsular
atau korteks, di mana ia diteruskan ke sel penyaji antigen lain,
termasuk limfosit B di folikel. Alternatifnya, antigen partikulat dapat
diproses dan disajikan sebagai kompleks peptide-MHC pada
permukaan sel sel dendritik residen yang sudah ada di paracortex
kaya sel T.
Setiap limfosit T naif membutuhkan waktu sekitar 16 hingga 24 jam untuk
menelusuri kombinasi peptida MHC yang disajikan oleh sel penyaji antigen
(APC) dalam satu kelenjar getah bening.

02_KUB_46418_ch2_031-068.indd 58 17/9/17 12:38

 Sel, Organ, dan Lingkungan Mikro dari Sistem Kekebalan Tubuh
(a) Sistem saluran sel retikuler folikel
DC
(b) Sel dendritik folikel
Gambar 2-14 Jaringan sel stroma di jaringan limfoid sekunder. Limfosit T
dan B berjalan di sepanjang struktur yang berbeda di lingkungan mikro limfoid
sekunder. (a) Paracortex saling silang oleh proses dan saluran yang dibentuk
oleh sel retikuler fibroblastik (FRC), yang memandu migrasi sel penyaji antigen
dan sel T, memfasilitasi interaksinya. Kiri: Gambar mikroskop imunofluoresensi
dengan FRC ditunjukkan dengan warna merah dan
Limfosit naif biasanya memasuki korteks melalui kelenjar getah bening venula (Gambar 2-13a), jika mereka tidak menemukan kecocokan MHC-peptida mereka. Sel
endotel tinggi (HEVs) dari aliran darah. Vena-vena khusus ini dilapisi
dengan sel-sel endotel yang sangat tinggi sehingga tampak menebal
(Gambar 2-13a; dan lihat Gambar 14-2). Limfosit kemudian berdesakan di
antara sel-sel endotel dari HEV, ke dalam jaringan fungsional dari
kelenjar getah bening.
Setelah sel T naif memasuki kelenjar getah bening, mereka menelusuri
kompleks antigen MHC-peptida pada permukaan APC di paracortex, kelenjar
getah bening. Zona sel-T. APCs memposisikan diri pada jaringan serabut yang
muncul dari sel yang disebut stroma sel retikuler fibroblastik (FRC) ( Gambar
2-14a ).
Ini sistem saluran sel retikuler fibroblastik (FRCC)
memandu pergerakan sel-T melalui molekul adhesi dan kemokin terkait. Sel
penyaji antigen membungkus diri di sekitar saluran, memberikan sel T yang
bersirkulasi banyak kesempatan untuk menelusuri permukaannya saat
mereka diarahkan ke jaringan. Kehadiran jaringan khusus ini secara elegan
meningkatkan kemungkinan bahwa sel T akan memenuhi kombinasi peptida
MHC spesifik mereka (lihat juga gambar pembuka Bab 14, Gambar 14-6,
dan video terkait 14-Ov dan 14-6v).
Meskipun sel T naif masuk melalui darah, mereka keluar melalui limfatik
eferen di medula kelenjar getah bening
02_KUB_46418_ch2_031-068.indd 59
| BAB 2 59
FRC
Sel T.
FDC
Sel B.
Sel T berwarna hijau. Baik: Gambar jaringan dan peserta sel. (Singkatan: DC
= sel dendritik; HEV = venula endotel tinggi.) (B) Folikel sel-B berisi jaringan
sel dendritik folikel (FDC), yang ditunjukkan ( kiri) sebagai gambar SEM serta ( Baik)
sebuah gambar. FDC memandu pergerakan dan interaksi sel B. [ Bagian
(a) foto milik Stephanie Favre dan Sanjiv A. Luther, Universitas Lausanne, Swiss. Bagian
(b) foto milik Mohey EldinM. El Shikh.]
T yang mengekspresikan TCR yang mengikat kompleks peptida MHC berhenti
bermigrasi dan tinggal di node selama beberapa hari. Di sini mereka berkembang biak
dan, bergantung pada isyarat dari sel penyaji antigen itu sendiri, berdiferensiasi
menjadi sel efektor dengan berbagai fungsi berbeda. CD8 + Sel T mendapatkan
kemampuan untuk membunuh sel target. CD4 + Sel T berdiferensiasi menjadi
beberapa jenis sel efektor yang berbeda, termasuk sel yang selanjutnya mengaktifkan
makrofag, CD8 + Sel T, dan sel B.
Sel B di Kelenjar Getah Bening
Kelenjar getah bening juga merupakan tempat sel B diaktifkan dan berdiferensiasi
menjadi sel plasma yang mensekresi antibodi dengan afinitas tinggi. Aktivasi sel B
yang optimal membutuhkan keterlibatan antigen oleh reseptor sel B (BCR) dan
kontak langsung dengan CD4 yang teraktivasi. + T H sel. Kedua peristiwa tersebut
difasilitasi oleh anatomi kelenjar getah bening. Seperti sel T, sel B bersirkulasi
melalui darah dan getah bening dan mengunjungi kelenjar getah bening setiap hari,
masuk melalui HEV. Mereka menanggapi sinyal spesifik dan kemokin yang menarik
mereka tidak ke paracortex tetapi ke folikel kelenjar getah bening. Meskipun mereka
mungkin pada awalnya memanfaatkan sistem FRCC untuk panduan, mereka
17/9/17 12:38