Pada studi Framingham Heart, ada peningkatan dosis yang ditandai dengan ketergantungan yang sama

dalam insiden dan risiko relatif (RR) dari pengembangan gout (asam urat) dengan kadar urat serum
(Gambar 1) [23]. Sebuah studi dari Italia yang dilakukan dalam database Health Search / Longitudinal
Patient Primary Care juga menemukan hubungan dosis-respons antara kadar urat serum pada awal dan
insiden gout (asam urat) [27]. Dibandingkan dengan mereka yang memiliki kadar urat serum <6mg / dl,
peluang insiden gout (asam urat) adalah 1,75 (95% CI 1,44, 2,12) dengan serum urat 6-7mg / dL, naik
menjadi 6,20 (95% CI 5,32, 7,24) dan 15,31 (95% CI 12,51, 18,75) pada mereka dengan serum urat 7-
9mg/dl dan ≥9mg/dl masing-masing. Dalam studi Kinmen dari Taiwan, 42 dari 223 pria dengan
hiperurisemia tetapi tidak ada riwayat gout pada awal tahun 1991 pernah mengalami gout ketika
diperiksa ulang pada tahun 1996/7, sesuai dengan kejadian kumulatif lima tahun sebesar 18,8%. [28]
Insiden kumulatif lima tahun adalah 10,8% pada mereka dengan kadar urat serum 7,0-7,7mg / dl, 27,7%
dengan serum urat 8,0-8,9mg/dl dan 61,1% dengan urat serum ≥9,0 mg dl. Studi-studi ini, bersama
dengan fakta bahwa manajemen hiperurisemia yang efektif dapat mencegah asam urat, memberikan
bukti yang meyakinkan bahwa hiperurisemia adalah komponen kasual yang diperlukan untuk
perkembangan asam urat.

Faktor makanan

Meskipun hubungan antara gout (asam urat) dengan faktor makanan, terutama makanan yang kaya
purin dan minuman beralkohol, telah diketahui selama berabad-abad, baru belakangan ini bukti
epidemiologis yang kuat telah muncul (Tabel 3). Penilaian paling komprehensif tentang hubungan antara
gout (asam urat) dan diet telah dilakukan di HPFS. Dalam penelitian prospektif besar ini, kuesioner
frekuensi makanan semi-kuantitatif telah diberikan kepada 51.529 pria profesional kesehatan pada awal
dan pada tindak lanjut empat-delapan tahun. Selama 12 tahun, 730 kasus insiden gout (asam urat) telah
diidentifikasi. Selain mengkonfirmasikan pengamatan historis bahwa konsumsi berlebihan makanan
kaya purin dan minuman beralkohol merupakan faktor risiko independen untuk gout (asam urat),
sebuah bukti telah disediakan untuk asosiasi diet yang lebih baru: yaitu, bahwa minuman ringan
fruktosa dan pemanis gula meningkatkan risiko perkembangkan asam urat sedangkan produk susu, kopi,
dan vitamin C mencegah perkembangan asam urat.

Makanan yang kaya purin, secara teoritis cenderung memengaruhi gout (asam urat) dengan
menyediakan substrat eksogen untuk metabolisme purin, produk akhir yang merupakan asam urat pada
manusia (Gambar 2). Dibandingkan dengan laki-laki di kuintil terendah, laki-laki di kuintil tertinggi dari
total asupan daging dan makanan laut memiliki risiko peningkatan insiden gout masing-masing 41% dan
51%, sesuai dengan usia, asupan energi, indeks massa tubuh (BMI), penggunaan diuretik, hipertensi,
gagal ginjal, dan faktor makanan termasuk alkohol (Tabel 3) [21]. Konsumsi sayuran yang kaya purin
tidak menjadi faktor risiko asam urat. Laki-laki di kuintil tertinggi yang mengonsumsi produk susu,
khususnya produk susu rendah lemak, memiliki hampir setengah risiko dari insiden gout (asam urat)
dibandingkan dengan mereka yang berada di kuintil terendah. Mengonsumsi susu tinggi lemak tidak
memiliki efek perlindungan. RR multivarian per porsi tambahan sajian harian adalah 1,21 (95% CI 1,04,
1,41) untuk total daging, 1,07 (95% CI 1,01, 1,12) untuk makanan laut, 0,82 (95% CI 0,75, 0,90) untuk
total susu, dan 0,79 (95) % CI 0,71, 0,87) untuk produk susu rendah lemak. Sebuah uji coba randomized
control trial (RCT) baru-baru ini telah menemukan bahwa asupan susu yang utuh memiliki efek
menurunkan acute uricosuric urate [29]. Protein yang terkandung dalam susu, seperti kasein,
laktoalbumin, dan asam orotik dapat menggunakan efek urikosurik mereka tanpa purin yang terkandung
dalam sumber protein hewani lainnya seperti daging dan makanan laut [29,30].