EVALUASI PENGGUNAAN OBAT TRIHEKSIFENIDIL SEBAGAI TERAPI

ADJUVAN PADA PASIEN SKIZOFRENIA DI INSTALASI RAWAT INAP

RUMAH SAKIT JIWA DAERAH SUNGAI BANGKONG PONTIANAK
Wiranti Musdalifah1, Ressi Susanti2, Robiyanto3

Program Studi Farmasi, Fakultas Kedokteran, Universitas Tanjungpura

wirantimuzdhalifah@gmail.com

ABSTRAK
Skizofrenia adalah gangguan mental kronik yang mempengaruhi bagaimana seseorang
berpikir, merasa, dan berperilaku. Terapi utama skizofrenia menggunakan antipsikotik. Berbagai efek
samping timbul dari penggunaan obat antipsikotik termasuk sindrom ekstrapiramidal. Triheksifenidil
merupakan obat antikolinergik yang sering digunakan untuk mengatasi dan mencegah efek samping
ekstrapiramidal yang diakibatkan oleh penggunaan obat antipsikotik. Penelitian ini bertujuan untuk
mengetahui pola penggunaan dan ketepatan penggunaan triheksifenidil di Instalasi Rawat Inap Rumah
Sakit Jiwa Daerah Sungai Bangkong Pontianak. Penelitian ini merupakan penelitian observasional
dengan rancangan potong lintang yang bersifat deskriptif. Pengumpulan data dilakukan berdasarkan
pada data rekam medis yang dilakukan dengan teknik purposive sampling. Sampel dalam penelitian
ini berjumlah 165 pasien. Berdasarkan hasil penelitian, jenis kombinasi yang paling banyak adalah
triheksifenidil dengan kombinasi antipsikotik risperidone-clozapine-trifluoperazine (35,76%). Dosis
triheksifenidil yang paling banyak diberikan adalah sebesar 2 x 2 mg/hari (93,94%). Obat antidepresan
merupakan golongan obat tambahan yang paling banyak digunakan (38,64%). Ketepatan indikasi,
obat, dosis, rute pemberian, aturan pakai, dan waspada terhadap efek samping obat pada penggunaan
triheksifenidil berturut-turut adalah 64,25%, 100%, 100%, 100%, 100% dan 100%. Berdasarkan hasil
penelitian terdapat 109 pasien (64,25%) yang memenuhi semua kriteria pengobatan yang rasional.

Kata kunci: Triheksifenidil, Skizofrenia, Evaluasi Obat, Ekstrapiramidal

PENDAHULUAN dua jenis antipsikotik, yaitu antipsikotik

Kesehatan jiwa saat ini merupakan
salah satu permasalahan kesehatan yang
menjadi perhatian di dunia. Menurut data
WHO tahun 2016, terdapat sekitar 21 juta
orang di dunia terkena skizofrenia.
Gangguan jiwa yang menjadi salah satu
masalah di negara berkembang seperti
Indonesia adalah skizofrenia.(1)
Riset Kesehatan Dasar tahun 2018
melaporkan bahwa terjadi peningkatan
proporsi gangguan jiwa skizofrenia yang
sangat signifikan jika dibandingkan tahun
2013 yaitu naik dari 1,7 (permil) menjadi 7
(permil). Prevalensi rumah tangga dengan
anggota yang mengalami skizofrenia di
Provinsi Kalimantan Barat mengalami
peningkatan yang sangat signifikan yaitu
dari 0,7 (permil) menjadi 7,9 (permil).(2)
Pengobatan farmakologi yang
efektif sebagai terapi pada pasien
skizofrenia adalah antipsikotik. Terdapat
tipikal dan antipsikotik atipikal.(3) Hasil
penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa
penggunaan antipsikotik tipikal sebanyak
(56,79%).(4) Penggunaan antipsikotik tersebut
diketahui memiliki risiko terjadinya efek
ekstrapiramidal (EPS).(5)
Triheksifenidil merupakan obat
antikolinergik yang banyak digunakan untuk
mengatasi EPS.(6) Konsensus dari WHO tahun
1990 menetapkan penggunaan obat
triheksifenidil dalam mengatasi efek samping
EPS.(7) Hasil penelitian sebelumnya
menunjukkan bahwa pemberian obat
triheksifenidil selalu disertakan pada sebagian
besar terapi antipsikotik untuk pasien
skizofrenia.(8) Namun demikian, penggunaan
triheksifenidil dapat menimbulkan efek
antikolinergik perifer. Bentuk efek yang
ditimbulkan berupa mulut dan hidung kering,
pandangan kabur, konstipasi, dan retensi urin;
serta efek antikolinergik sentral seperti mual,
muntah, agitasi, halusinasi sampai Jenis Data
mengeksaserbasi psikosis skizofrenia, Data rekam medik pasien skizofrenia
kejang, demam tinggi, dilatasi pupil, dan yang mendapatkan terapi obat triheksifenidil
gangguan kognitif seperti disorientasi di Instalasi Rawat Inap Rumah Sakit Jiwa
terhadap waktu, orang dan tempat, stupor Daerah Sungai Bangkong Pontianak.
serta koma.(5)
Terdapat dua pendapat tentang Analisis Data
penggunaan triheksifenidil, tidak diberikan Data yang diperoleh kemudian diolah
secara rutin dan diberikan rutin untuk menggunakan Microsoft Excel dan hasil
profilaksis sebelum timbul EPS.(9) Alasan diinterpretasikan dalam bentuk tabel.
memberikan triheksifenidil profilaksis
secara rutin adalah karena EPS merupakan Hasil dan Diskusi
sumber ketidakpatuhan minum obat yang Penelitian yang telah dilakukan pada
berakibat pada munculnya kekambuhan. pasien skizofrenia di Instalasi Rawat Inap
Beberapa literatur menyatakan terdapat RSJD Sungai Bangkong Pontianak diperoleh
faktor yang berpengaruh dalam 165 pasien skizofrenia yang memenuhi
menentukan penggunaan triheksifenidil, di kriteria inklusi dan eksklusi selama periode
antaranya jenis antipsikotik yang diberikan Januari- Juni 2019.
dan riwayat EPS sebelumnya.(10,11)
Berdasarkan dampak penggunaan Tabel 1. Karakteristik Subjek Penelitian
triheksifenidil yang bisa berakibat buruk Karakteristik N = 165
bagi pasien, maka perlu dilakukan Jumlah Persentase
Pasien (%)
penelitian untuk mengevaluasi penggunaan
1. Jenis Kelamin
triheksifenidil pada pasien skizofrenia di a. Laki-laki 129 78,18
RSJD Sungai Bangkong Pontianak. RSJD b. Perempuan 36 21,82
Sungai Bangkong Pontianak dipilih sebagai 2. Usia
tempat penelitian karena rumah sakit ini a. 18 – 25 tahun 27 16,36
merupakan satu-satunya rumah sakit jiwa b. 26 – 35 tahun 53 32,12
c. 36 – 45 tahun 56 33,94
di Kota Pontianak dengan jumlah pasien d. 46 – 55 tahun 17 10,30
skizofrenia yang cukup tinggi. Selain itu, e. 56 – 65 tahun 12 7,27
terapi pengobatan menggunakan obat 3. Status Pasien
triheksifenidil juga sering diberikan pada a. Pasien Baru 65 39,39
pasien skizofrenia yang mendapatkan b. Pasien Lama 100 60,61
perawatan di rumah sakit ini. 4. Pendidikan
a. Tidak Sekolah 11 6,67
b. SD 56 33,94
Metode Penelitian c. SMP 32 19,39
Desain Studi d. SMA 59 35,76
Penelitian ini merupakan jenis e. Perguruan 7 4,24
Tinggi
penelitian observasional dengan rancangan
5. Pekerjaan
penelitian yang digunakan adalah potong a. Tidak 110 66,67
lintang (cross-sectional) yang bersifat Bekerja 3 1,82
deskriptif. b. Buruh 9 5,45
c. Petani 11 6,67
Sampel Penelitian d. Ibu Rumah 1 0,61
Tangga 3 1,82
Sampel dalam penelitian ini adalah e. TNI / Polri 25 15,15
pasien yang menderita penyakit skizofrenia f. PNS 3 1,82
yang menggunakan obat triheksifenidil di g. Wiraswasta
Instalasi Rawat Inap Rumah Sakit Jiwa h. Lainnya
Daerah Sungai Bangkong Pontianak pada
periode Januari-Juni 2019 yang memenuhi
kriteria inklusi dan eksklusi.
 6. Diagnosa
Skizofrenia
a. F20.0 141 85,45
b. F20.2 2 1,21
c. F20.3 8 4,85
d. F20.4 5 3,03
e. F20.5 8 4,85
f. F20.9 1 0,61
Berdasarkan hasil penelitian pada tabel
1, kejadian skizofrenia sebagian besar
terjadi pada laki-laki (78,18%)
dibandingkan perempuan (21,82%).
Berdasarkan penelitian sebelumnya yang
dilakukan oleh Arisyandi dan Sira di RSJD
Sungai Bangkong, didapatkan hasil sampel
dengan distribusi pasien berjenis kelamin
laki-laki lebih besar daripada
(12,13)
perempuan. Hal ini juga sesuai dengan
literatur yang menyatakan bahwa prognosis
dan perjalanan penyakit pada laki-laki lebih
buruk dibandingkan pada penderita
perempuan sehingga lebih cepat terlihat.
Penyebabnya dapat dikarenakan oleh faktor
genetik, lingkungan atau pengaruh dari
dalam diri sendiri.(4)
Berdasarkan hasil penelitian pada tabel
1, presentase usia tertinggi pertama
sebanyak 33,94% pasien pada usia poduktif
yaitu 36-45 tahun, dengan presentase
tertinggi kedua pada usia 26-35 tahun yaitu
32,12% dan terendah pada usia 56-65 tahun
sebanyak 7,27%. Onset kemunculan
skizofrenia pada pasien laki-laki adalah
usia 18-25 tahun dan pada perempuan
adalah usia 26-32 tahun.(14) Pada penelitian
sebelumnya yang pernah dilakukan di
RSJD Sungai Bangkong Kota Pontianak,
usia pasien skizofrenia terbanyak adalah
usia 25-44 tahun, di mana puncak usia
terbanyak adalah usia 30-39 tahun yang
termasuk usia produktif manusia.
(12,13)
Faktor yang mempengaruhi tingginya
usia produktif menjadi skizofrenia salah
satunya adalah stressor psikososial dimana
seseorang tidak mampu beradaptasi dengan
perubahan sosial yang terjadi dan akhirnya
menjadi jatuh sakit .(15)
Sebanyak 60,61% pasien skizofrenia di
Instalasi Rawat Inap RSJD Sungai
Bangkong Pontianak pernah dirawat
sebelumnya atau merupakan pasien rawat
ulang kembali dan 39,39% pasien yang
baru pertama kali menjalani rawat inap.
Kekambuhan sendiri memiliki banyak faktor
seperti psikopatologi, pengalaman hidup
(seperti pengalaman traumatik, gangguan
psikiatrik, dan perkembangan saat masa
kanak-kanak), psikososial, kepribadian
premorbid, ekspresi emosi keluarga, dan
faktor biologis seperti genetik.(16) Pada
penelitian yang dilakukan Robinson, 74%
pasien tidak minum obat secara teratur
sehingga mengalami kekambuhan dan 71% di
antaranya dirawat inap ulang.(17) Dalam
penelitian yang dilakukan oleh Dewi, di
antara pasien skizofrenia yang rawat inap di
SMF Jiwa RSU Dr Sardjito Yogyakarta,
sekitar 75% pernah dirawat sebelumnya atau
merupakan pasien rawat ulang dan dari
analisis multivariat yang didapat dari
penelitian tersebut, faktor keteraturan minum
obat adalah faktor yang paling berpengaruh
dengan terjadinya kekambuhan pasien.(18)
Penelitian ini menunjukkan jenjang
pendidikan terakhir yang diikuti pasien
skizofrenia di RSJD Sungai Bangkong
Pontianak periode Januari-Juni tahun 2019
terbanyak adalah tingkat SMA yaitu 59 pasien
(35,76%). Hal ini dapat dikaitkan dengan
onset dari skizofrenia, usia pertama kali
terkena skizofrenia antara 15-25 dan 25-35
tahun sehingga pendidikan yang dapat diraih
pasien juga tidak dapat tinggi bila terkena
skizofrenia pada usia tersebut. Menurut
literatur, seseorang yang menderita
skizofrenia akan mengalami gangguan dalam
pembicaraan yang terstruktur, proses pikir dan
gerakan akan terganggu selama hidupnya.
Gangguan tersebut tentunya akan menyulitkan
pasien untuk mengikuti pendidikan ke tingkat
yang lebih tinggi. Banyak pasien dengan
pendidikan terakhir SMA mengalami
gangguan jiwa, dengan adanya gangguan jiwa
mereka tidak bisa meneruskan pendidikan ke
jenjang yang lebih tinggi karena mereka harus
menjalani pengobatan yang lebih intensif,
karena jika dipaksakan untuk tetap
melanjutkan pendidikan akan tidak maksimal
karena mereka tidak bisa mengikuti seperti
mereka yang normal.(19)
Sebagian besar pasien skizofrenia yang
menjadi subjek penelitian tidak bekerja yaitu
66,67%. Hal ini dapat disebabkan oleh
penyakit skizofrenia yang diderita pasien,
dengan gejala yang ada berupa gangguan
kognitif seperti gangguan perhatian, Bangkong Pontianak dengan jumlah 141
gangguan memori, dan gangguan pasien (85,45%).Menurut International
pelaksanaan fungsi. (19) Selain motivasi diri Classification of Disease (ICD) 10 edisi revisi
yang kurang karena adanya gejala negatif tahun 2007, berdasarkan epidemiologi tipe
yang mendasarinya, stigmatisasi dan skizofrenia yang paling banyak di dunia
diskriminasi pada penyandang gangguan dijumpai adalah tipe paranoid.(20) Menurut
jiwa menghalangi mereka untuk Fahrul et al, gejala halusinasi adalah gejala
berintegrasi ke dalam masyarakat, karena yang paling banyak ditemukan yang
sering mendapatkan ejekan, serta isolasi merupakan salah satu ciri utama dari
sosial dan ekonomi. Oleh karena itu, faktor skizofrenia paranoid karena terjadi
ini membatasi hak berpendapat dan hak abnormalitas dalam neurotransmiter dopamin
memperoleh pekerjaaan. dan asetilkolin yang menyebabkan
(21,22)
Tabel 1 menunjukan bahwa halusinasi.
skizofrenia tipe paranoid (F20.0)
merupakan tipe terbanyak yang diderita
oleh pasien skizofrenia di RSJD Sungai

Tabel 2. Pola Penggunaan Kombinasi Triheksifenidil dengan Antipsikotik

No Jenis Kombinasi Nama Obat N = 165
Jumlah %
1. 1 Jenis Antipsikotik Risperidone 1 0,61
Clozapine 1 0,61
Haloperidol 1 0,61
2. 2 Jenis Antipsikotik Haloperidol + Trifluoperazine 1 0,61
Tipikal
3. 2 Jenis Antipsikotik Risperidone + Clozapine 27 16,36
Atipikal
4. 2 Jenis Antipsikotik Haloperidol + Clozapine 3 1,82
Tipikal + Atipikal Haloperidol + Risperidone 10 6,06
Chlorpromazine + Risperidone 1 0,61
Trifluoperazine + Clozapine 1 0,61
Trifluoperazine + Risperidone 1 0,61
5. 3 Jenis Antipsikotik Risperidone + Haloperidol +Clozapine 49 29,7
Tipikal + Atipikal Risperidone+Chlorpromazine+ 2 1,21
Trifluoperazine
Risperidone+Clozapine+ Chlorpromazine 1 0,61
Risperidone +Haloperidol+ Chlorpromazine 2 1,21
Risperidone+Clozapine+ Trifluoperazine 59 35,76
Trifluoperazine+Haloperidol+ 1 0,61
Clozapine
6. 4 Jenis Antipsikotik Clozapine+Risperidone+ 2 1,21
Tipikal + Atipikal Trifluoperazine+Chlorpromazine
Risperidone+Haloperidol+ 1 0,61
Trifluoperazine+Chlorpromazine
Risperidone+Haloperidol+ 1 0,61
Trifluoperazine+Clozapine
Jumlah 165 100

Menurut tabel nomor 2, diketahui kombinasi dalam pengobatan skizofrenia

bahwa jumlah kasus tertinggi terdapat pada
pasien yang mendapat triheksifenidil
dikombinasi dengan 3 antipsikotik tipikal
dan atipikal (35,76%) pada kombinasi
risperidone – clozapine - trifluoperazine.
Pemberian terapi kombinasi kemungkinan
tergantung pada tingkat keparahan gejala
skizofrenia. Tingginya penggunaan terapi
disebabkan jenis dan kelas agen yang
berbeda memiliki afinitas yang berbeda
pula, sehingga diharapkan dapat saling
melengkapi untuk reseptor yang berbeda
dan dapat berperan lebih baik dalam
psikosis dibandingkan penggunaan
(23)
monoterapi. Dalam beberapa penelitian,
sebagian dari obat antipsikotik baru
termasuk klozapin, risperidon, dan
olanzapin memperlihatkan superioritas
dibandingkan dengan haloperidol dari segi
respon keseluruhan.(24) Pemberian
antipsikotik klasik seperti klorpromazin
dan tioridazin memberikan efek sedasi
yang lebih kuat dan dapat mengakibatkan
hipotensi ortostatik, sedangkan haloperidol,
perfenazin, dan tiotiksen dapat memicu
sindrom ekstrapiramidal.(25) Hal ini sejalan
Tabel 3. Pola Penggunaan Triheksifenidil
Golongan Obat Nama Obat Waktu
Pemberian
Antikolinergik Triheksifenidil Sejak awal
pengobatan
Berdasarkan tabel 3, pola yang
digunakan di RSJD Sungai Bangkong
Pontianak yakni pemberian triheksifenidil
langsung bersama dengan antipsikotik
sejak awal pengobatan atau sebelum
muncul EPS. Pola tersebut memiliki
persentase sebesar 100%. Beberapa
penelitian mendukung pola ini dengan
alasan meningkatkan kepatuhan berobat
karena beberapa obat antipsikotik
menimbulkan EPS yang tidak
menyenangkan serta mengakibatkan pasien
menolak meneruskan pengobatannya.
Dengan diberikannya obat triheksifenidil
bersama dengan obat antipsikotik secara
langsung pada saat pertama berobat
diharapkan tidak muncul EPS sehingga
pasien dapat dengan sukarela meneruskan
pengobatannya.(26,27) Dosis triheksifenidil
yang digunakan untuk mengatasi efek
samping ekstrapiramidal akibat pengobatan
lain adalah 1-3 x 2 mg/hari dengan dosis
awal 1 mg .(28) Literatur lain menyatakan
triheksifenidil diberikan 1-4 mg 2 kali
sampai 3 kali sehari dan dosis tidak lebih
dari 15 mg sehari.(29) Berdasarkan
Formularium Rumah Sakit RSJD Sungai
Bangkong Pontianak, triheksifenidil tidak
boleh diberikan lebih dari 10 mg sehari.
Berdasarkan hasil penelitian,
terlihat bahwa rentang penggunaan
triheksifenidil pada pasien skizofrenia di
RSJD Sungai Bangkong Pontianak adalah
2-6 mg/hari, serta tidak ada yang melebihi
dengan terapi yang diberikan pada pasien
skizofrenia di RSJD Sungai Bangkong
pada pasien skizofrenia, sebagian besar
diberikan terapi farmakologi berupa
risperidone yaitu sebanyak 157 kali
(95,15%) dan clozapine sebanyak 145 kali
(87,88%).
Pasien Rawat Persentase
Inap yang Peresepan THP
Mendapatkan (%)
THP (N=165)
165 100%
15 mg/hari. Jumlah kasus tertinggi
terdapat pada pasien yang mendapatkan
triheksifenidil dengan dosis 2 x 2 mg/hari
sebanyak 93,94%. Pemilihan dosis terapi
harus dimulai dari dosis terendah yang
direkomendasikan dan dinaikkan secara
bertahap dengan melihat kondisi klinis
pasien dan adanya kejadian toleransi.
Triheksifenidil apabila diberikan
sebagai terapi tambahan pada pasien
skizofrenia perlu diawasi dengan
melakukan evaluasi. Sesuai dengan
algoritma penatalaksanaan gejala
ekstrapiramidal di RSCM, triheksifenidil
dapat digunakan sebagai terapi profilaksis
dan perlu dilakukan evaluasi pada hari ke-
14. Sedangkan untuk terapi gejala
ekstrapiramidal sendiri, dapat dievaluasi
setiap 3 bulan sekali. . Namun dalam
penelitian kali ini peneliti tidak dapat
melihat secara detail hal tersebut
dikarenakan data peneliti yang terbatas
karena hanya bersumber dari rekam medis
pasien serta keterbatasan waktu penelitian.
Triheksifenidil dapat memperburuk gejala
positif, memperburuk sebagai gejala
negatif, dan dihubungkan dengan fungsi
kognitif yang rusak pada pasien
skizofrenia.(30) Oleh sebab itu
triheksifenidil seharusnya digunakan
secara bijak karena dapat merusak kognitif
terutama pada pasien yang sudah berusia
lanjut.
 Tabel 4. Daftar Obat Lain yang Digunakan Bersama dengan Triheksifenidil
No. Kelas Terapi Obat yang Digunakan Bentuk Jumlah Persentase
sediaan (%)
1. Antidepresan Fluoxetine PO 15 34,09
Sertraline PO 2 4,55
2. Antikonvulsan Lorazepam PO 1 2,27
Fenitoin PO 2 4,55
Na. Divalproat PO 4 9,09
Clobazam PO 2 4,55
Diazepam PO 1 2,27
Carbamazepine PO 3 6,82
Alprazolam PO 1 2,27
3. Antiinflamasi Asam mefenamat PO 1 2,27
Deksametason PO 1 2,27
4. Antibiotik Amoxicillin PO 1 2,27
Eritromicin PO 1 2,27
Metronidazole PO 1 2,27
5. Antihistamin Cetrizin PO 1 2,27
6. Analgetik dan Parasetamol PO 1 2,27
Antipiretik
7. Vitamin dan Vitamin B6 PO 2 4,55
Mineral Vitamin B complex PO 4 9,09
Jumlah 44 100

Tabel 4 menunjukkan bahwa obat dengan peningkatan resiko bunuh diri

yang paling banyak digunakan sebagai
terapi tambahan selama pengobatan
skizofrenia di Instalasi Rawat Inap RSJD
Sungai Bangkong Pontianak adalah
fluoxetine yaitu sebanyak 15 resep
(34,09%). Fluoxetine merupakan jenis obat
antidepresan golongan SSRI yang
memberikan profil keamanan dan efikasi
yang paling baik untuk mengobati gejala
negatif dibandingkan antidepresan jenis
lain. Selain itu, pemberian fluoxetine juga
meningkatkan kepatuhan pasien dalam
minum obat. Penggunaan fluoxetine pada
pasien usia lanjut dan wanita hamil juga
lebih aman dan efektif. Di samping itu,
penggunaan fluoxetine juga tidak dikaitkan
pasien pada keseluruhan evaluasi uji
klinik terkontrol.(31) Antidepresan lain
yang digunakan yaitu sertraline sebanyak
2 pasien (4,55%) . Obat-obat antidepresan
digunakan untuk mengurangi gangguan
depresi, ansietas berat, dan depresi
psikosis. Mekanisme kerja obat-obat
antidepresan ini belum sepenuhnya
diketahui, tetapi telah diketahui bahwa
obat-obat ini mengadakan interaksi
dengan dua neurotransmitter yaitu
norepinefrin dan serotonin yang mengatur
alam perasaan (mood), rangsangan
konsentrasi, sensory processing, dan
nafsu.(32)

Tabel 5. Ketepatan Indikasi Penggunaan Triheksifenidil

No. Riwayat EPS Gejala Jumlah Persen- Kesesuaian Kesesuaian
EPS Kasus tase (%) dengan dengan
Formularium Alogaritma
RSJD Sungai RSCM
Bangkong
1. Predisposisi Belum 21 12,73 Tepat Tepat
terjadi EPS muncul
(selama 14 hari
pertama)
2. Riwayat EPS Sudah 85 51,52 Tepat Tepat
sebelumnya/ muncul
gejala sisa EPS
3. Tidak ada riwayat Belum 59 35,76 Tidak Tepat Tidak Tepat
EPS muncul
 Berdasarkan tabel 5, sebanyak 64,25%
pasien dikategorikan tepat indikasi karena
obat triheksifenidil diberikan sesuai adanya
gejala-gejala ekstrapiramidal yang dialami
pasien, baik karena riwayat ekstrapiramidal
sebelumnya maupun merupakan gejala sisa
ekstrapiramidal. Selain itu juga,
dikelompokan tepat indikasi karena
triheksifenidil diberikan kepada pasien
yang dianggap memiliki predisposisi
terjadinya efek samping ekstrapiramidal,
misalnya pada pasien yang mendapatkan
antipsikotik tipikal. Penggunaan
triheksifenidil juga dikatakan tepat indikasi
apabila diberikan pada pasien baru yang
belum diketahui apakah memiliki gejala
ekstrapiramidal atau tidak selama
pemberian 14 hari. Hasil ketepatan indikasi
di RSJD Sungai Bangkong Pontianak lebih
rendah jika dibandingkan dari hasil
penelitian sebelumnya. Penelitian yang
dilakukan oleh Angkat menunjukkan pola
penggunaan triheksifenidil pada 86 pasien
skizofrenia (415 kasus) di Instalasi Rawat
Inap Rumah Sakit Prof. Dr. Soerojo
Magelang yaitu diperoleh ketepatan
indikasi sebesar 93,5%.(33)Penelitian yang
dilakukan oleh Agustina (2017) di Instalasi
Rawat Inap RSJD Surakarta, didapat bahwa
sebanyak 300 pasien skizofrenia memiliki
ketepatan indikasi sebesar 88%.(34)
Penelitian kali ini juga terdapat
jumlah kasus yang dikategorikan tidak
tepat indikasi yaitu sebanyak 59 kasus atau
35,76%. Dikategorikan tidak tepat indikasi
karena tidak adanya gejala ekstrapiramidal
yang muncul pada pasien skizofrenia tetapi
sudah diberikan terapi pengobatan
triheksifenidil terlebih dahulu. Pemberian
triheksifenidil sebagai profilaksis pada
awal pengobatan sebenarnya
diperbolehkan, hanya saja pada data rekam
medik menunjukkan bahwa pada semua
pasien skizofrenia tidak mendapatkan
evaluasi terapi obat triheksifenidil setelah
14 hari. Hal ini dapat dilihat dari catatan
pemberian obat kepada pasien setiap
harinya dimana penggunaan obat
triheksifenidil terus dilanjutkan lebih dari
14 hari setelah penggunaan obat hingga
berbulan-bulan dan tidak dilakukan
evaluasi pada pasien walaupun dari rekam
medik tidak didapatkan gejala EPS pada
pasien skizofrenia tersebut.
Pemberian antikolinergik seperti
triheksifenidil secara rutin pada pemberian
neuroleptik tidak dibenarkan, antara lain
disebabkan kemungkinan timbulnya
akinesia. THP juga dapat menimbulkan
kebutaan akibat komplikasi glaukoma
sudut tertutup, terutama terjadi bila dosis
harian melebihi 15-30 mg sehari.
Tingginya penggunaan triheksifenidil
mungkin bisa disebabkan karena
kebanyakan dokter di RSJD Sungai
Bangkong sudah terbiasa memberikan
terapi adjuvan terlebih dahulu untuk
menghalau kejadian efek samping
ekstrapiramidal yang akan muncul setelah
pasien skizofrenia mengkonsumsi obat
antipsikotik untuk pertama kalinya.
Triheksifenidil merupakan obat
antikolinergik yang banyak digunakan
mengatasi efek ekstrapiramidal.
Konsensus dari WHO tahun 1990
menetapkan penggunaan triheksifenidil
dalam mengatasi efek samping
ekstrapiramidal. (35) Selain itu Swayami
juga menyatakan bahwa triheksifenidil
merupakan obat yang paling sering
digunakan jika didapatkan gejala
ekstrapiramidal sebagai akibat dari
penggunaan terapi obat antipsikotik. (29)

Tabel 6. Data Penggunaan Obat Pasien Skizofrenia

Golongan Obat Nama Obat Penggunaan Kesesuaian Kesesuaiand Persentase
Obat dengan engan (%)
Formularium Alogaritma
RSJD Sungai RSCM
Bangkong
Antikolinergik Triheksifenidil 165 Tepat Tepat 100

Data tabel nomor 6 menunjukan bahwa penggunaan triheksifenidil ini

dapat dikatakan 100% tepat obat.
Dikatakan tepat obat jika diberikan untuk
diagnosis yang tepat. Berkaitan dengan hal
ini pemilihan kelas terapi dan jenis obat
harus berdasarkan pertimbangan manfaat,
keamanan, harga, dan mutu. Data rekam
medik pasien skizofrenia di Instalasi Rawat
Inap RSJD Sungai Bangkong terdapat obat
dengan golongan antikolinergik lain
sebenarnya dapat diberikan dalam
pengobatan efek ekstrapiramidal.
Contohnya difenhidramin atau atropin
sulfat untuk gejala distonia atau
difenhidramin untuk gejala
parkinsonisme, tetapi sebagai terapi
profilaktik tetap diberikan triheksifenidil,
jika masih terdapat gejala dapat
dilanjutkan pengobatan ekstrapiramidal
sesuai dengan algoritma terapi.(29)

Tabel 7. Ketepatan Dosis Penggunaan Triheksifenidil

Dosis Dosis yang Kesesuaian dengan Kesesuaian Jumlah Persentase
Triheksifenidil Diberikan Formularium dengan Algoritma Terapi (%)
secara Teori Sehari RSJD Sungai RSCM 2007 yang
(mg/hari) Bangkong Tepat
1 x 2 mg Tepat Tepat 1 0,61
< 15 2 x 2 mg Tepat Tepat 155 93,94
3 x 2 mg Tepat Tepat 9 5,45
Jumlah 165 100

Berdasarkan tabel nomor 7, 100%
jumlah kasus pada subjek penelitian ini
dikategorikan tepat dosis karena pemberian
triheksifenidil sudah masuk rentang dosis
pada semua kasus. Berdasarkan algoritma
penatalaksanaan gejala EPS dan
formularium rumah sakit, penggunaan
triheksifenidil dikatakan tepat dosis jika
dosis yang diberikan pada pasien sudah
tepat, yaitu masuk dalam rentang dosis
terapi 1-3 kali 2 mg/hari dan tidak lebih
dari 15 mg/hari. Literatur lain
menyebutkan jika pada terapi awal, dosis
yang disarankan hanya 1 mg dosis tunggal.
Hari kedua dan hari selanjutnya dosis bisa
ditingkatkan menjadi 2 mg dengan interval
1 – 3 kali sehari.(28)
Dosis yang kurang dari dosis
terapetik obat akan menyebabkan obat
yang digunakan tidak berefek. Sebaliknya
jika dosis melebihi ambang batas dosis
maksimal maka dapat mengakibatkan
potensi timbulnya ketoksikan.
Triheksifenidil dapat diberikan 4 sampai
dengan 8 minggu, dan coba diturunkan
untuk melihat apakah pasien masih
membutuhkan. Obat dihentikan secara
perlahan selama satu sampai dengan dua
minggu. Namun, jika dilihat dari catatan
rekam medis pasien dari awal masuk
rumah sakit hingga terakhir di rawat inap,
dosis triheksifenidil yang digunakan pada
pasien tidak diturunkan untuk melihat
apakah pasien masih membutuhkan atau
tidak. Dosis triheksifenidil pada pasien
cenderung tetap kecuali pada beberapa
kasus dosis triheksifenidil dinaikkan dari 2
x 2 mg / hari menjadi 3 x 2 mg / hari
karena terjadinya gejala ekstrapiramidal
yang dialami pasien.

Tabel 8. Ketepatan Rute Pemberian Triheksifenidil

No. Nama Obat Rute Kesesuaian dengan Kesesuaian Jumlah Persentase
Pemberian Formularium RSJD dengan Terapi (%)
Sungai Bangkong Algoritma yang
RSCM 2007 Tepat
1. Triheksifenidil PO Tepat Tepat 165 100%

Evaluasi terhadap ketepatan rute dibandingkan dengan formularium rumah

pemberian menunjukkan bahwa rute sakit dan algoritma penatalaksanaan gejala
pemberian triheksifenidil pada pasien EPS. Berdasarkan literatur, pemberian
skizofrenia di RSJD Sungai Bangkong triheksifenidil secara oral dapat diabsorbsi
Pontianak sudah tepat 100% apabila cukup baik dan tidak terakumulasi di
jaringan. Ekskresi terutama bersama urin
dalam bentuk metabolitnya.(36) Pemberian
intravena atau intramuskuler antikolinergik
merupakan terapi yang cepat dan efektif
untuk distonia akut. Namun, jika obat
Tabel 9. Ketepatan Aturan Pakai Triheksifenidil
No. Frekuensi Kesesuaian dengan
Pemberian Formularium
Triheksifenidil RSJD Sungai
Bangkong
1. 1 x Sehari Tepat
2. 2 x Sehari Tepat
3. 3 x Sehari Tepat
Jumlah
Triheksifenidil dapat digunakan
sebelum, saat, atau sesudah makan,
tergantung kondisi pasien. Triheksifenidil
paling baik digunakan saat makan.
Triheksifenidil digunakan sebelum makan
bila pasien mengalami xerostomia,
sedangkan digunakan setelah makan bila
pasien mengalami mual. Namun, pada
catatan rekam medik di RSJD Sungai
Bangkong tidak ditulis apakah pasien
mengkonsumsi triheksifenidil sebelum,
saat, atau sesudah makan.
Hasil penelitian didapatkan tepat
frekuensi pemberian triheksifenidil
sebesar 100% dari data rekam medik yang
diteliti kemudian dibandingkan dengan
formularium rumah sakit dan algoritma
penatalaksanaan gejala EPS. Ketepatan
penentuan frekuensi atau interval
pemberian obat sesuai dengan sifat obat
dan profil farmakokinetiknya, misalnya
tiap 4 jam, 6 jam, 8 jam, 12 jam atau 24
jam. Jika obat dalam tubuh akan habis
Tabel 10. Data Waspada terhadap Efek Samping Triheksifenidil
Waspada Efek Samping Obat
Tepat
Pemberian obat potensial menimbulkan
efek samping yaitu semua efek yang tidak
diinginkan yang timbul dan dapat
membahayakan atau merugikan pasien
(adverse reactions) akibat penggunaan
obat dengan dosis terapi tertentu.Masalah
efek samping tidak bisa dikesampingkan
karena dapat menimbulkan berbagai
masih bisa diberikan melalui oral, hindari
pemberian melalui parenteral. Berdasarkan
literatur tersebut, pemberian triheksifenidil
secara oral di RSJD Sungai Bangkong
merupakan langkah yang tepat.
Kesesuaian dengan Jumlah Persentase
Algoritma RSCM Terapi (%)
2007 yang
Tepat
Tepat 1 0,61
Tepat 155 93,94
Tepat 9 5,45
165 100
dalam waktu 8 jam, sebaiknya obat
diberikan 3 kali sehari. Literatur
menyebutkan, lama kerja triheksifenidil
sekitar 6-12 jam.(29)
Penggunaan triheksifenidil dapat
dikatakan tepat aturan pakai jika dosis
yang diberikan pada pasien sudah tepat,
yaitu masuk dalam rentang dosis terapi 1-3
kali 2 mg/hari dan tidak lebih dari 15
mg/hari. Pada terapi awal, dosis yang
disarankan hanya 1 mg dosis tunggal. Hari
kedua dan hari selanjutnya dosis bisa
ditingkatkan menjadi 2 mg dengan interval
1 – 3 kali sehari.(28) Jika dosis
triheksifenidil yang diberikan sudah berada
pada rentang dosis minimal dan dosis
maksimal sehari, maka penggunaan
triheksifenidil dapat dikategorikan tepat
aturan pakai, sebaliknya jika dosis
penggunaan triheksifenidil di luar rentang
dosis tersebut dapat dikategorikan tidak
tepat aturan pakai.
N= 165 Persentase (%)
165 100
dampak dalam penggunaan obat baik dari
sisi ekonomi, psikologi, dan keberhasilan
terapi. Persentase penggunaan obat
triheksifenidil berdasarkan waspada efek
samping diperoleh nilai 100% sudah sesuai
(tidak menimbulkan efek samping). Hal ini
dapat dilihat dari Tabel 10 dimana
penggunaan triheksifenidil pada pasien
 skizofrenia di RSJD Sungai Bangkong
Pontianak periode Januari-Juni 2019 tidak
menimbulkan efek samping. Penggunaan
triheksifenidil dikatakan tidak tepat apabila
menimbulkan efek samping. Efek samping
yang harus diwaspadai oleh pasien yang
mendapatkan obat triheksifenidil ialah
terjadinya efek samping perifer yang
umum seperti mulut kering, kurang
berkeringat, penurunan sekresi bronkhial,
pandangan kabur, kesulitan buang air
kecil, konstipasi, dan takikardia. Efek
samping sentral dari antikolinergik
termasuk sulit berkonsentrasi, perhatian,
dan memori. Penggunaan triheksifenidil
juga dapat mencetuskan asma,mencetuskan
glaukoma sudut sempit, menimbulkan
hambatan ejakulasi, menimbulkan retrograt
ejakulasi dan dapat menimbulkan delirium
hingga koma. Efek samping ini harus
dibedakan dari gejala yang disebabkan
oleh psikotik. Gangguan psikiatri dapat
disebabkan pemakaian sembarangan
(sampai dosis berlebihan) berlanjut
menjadi euphoria.(36,29)
KESIMPULAN
Kesimpulan dalam penelitian ini, yaitu
jenis kombinasi yang paling banyak
diberikan pada 165 pasien skizofrenia di
Instalasi Rawat Inap Rumah Sakit Jiwa
Daerah Sungai Bangkong Pontianak adalah
triheksifenidil dengan 3 antipsikotik tipikal
dan atipikal yaitu kombinasi risperidone-
clozapine-trifluoperazine (35,76%). Dosis
triheksifenidil yang paling banyak
diberikan adalah sebesar 2 x 2 mg/hari
(93,94%). Terdapat 44 kasus pasien yang
menerima obat lain, obat terapi tambahan
yang paling banyak adalah antidepresan
(38,64%). Ketepatan indikasi, obat, dosis,
rute pemberian, aturan pakai, dan waspada
terhadap efek samping obat pada
penggunaan triheksifenidil berturut-turut
adalah 64,25%, 100%, 100%, 100%, 100%
dan 100%.
REFERENSI
1. WHO. Schizophrenia [Internet]. [dicitasi
2 Oktober 2019]. Tersedia dari:
http://swww.who.int/mediacentre/factshe
ets/fs397/en/
2. Kemenkes RI. Laporan nasional riset
kesehatan dasar (Riskesdas) 2018.
Jakarta: Badan Penelitian dan
Pengembangan Kementerian Kesehatan
RI; 2018.
3. Perhimpunan Dokter Spesialis
Kedokteran Jiwa Indonesia. Konsensus
penatalaksanaan gangguan skizofrenia.
Jakarta: PDSKJI ; 2011.
4. Aryani F, Sari O. Gambaran pola
penggunaan antipsikotik pada pasien
skizofrenia di ruang rawat inap rumah
sakit jiwa. Jurnal Manajemen dan
Pelayanan Farmasi. 2016;6(1):35-40.
5. Brait IM, Kane JM, Marder SR. Chronic
restlessness with antipsychotics. Am J
Psychiatry. 2007;164(11):1648-1654.
6. Guthrie SK, Manzey L, Scott D, Giordani
B, Tandon R. Comparison of central and
peripheral pharmacologic effects of
biperiden and trihexyphenidyl in human
volunteers. J Clin Psychopharmacol.
2000;20(1):77-83.
7. Bazire S. Psychotropic drug directory
2000 (The professional’s pocket
handbook & aide-mémoire). London:
Quay Books; 1999.
8. Rahaya, A dan Cahaya, N. Studi
retrospektif penggunaan triheksifenidil
pada pasien skizofrenia rawat inap yang
mendapatkan terapi antipsikotik di
Rumah Sakit Jiwa Sabang Lihum.
Galenika. 2016:2(2):124 – 131.
9. McInnis M, Petursson H. Withdrawal of
trihexyphenidyl. Acta Psychiatr Scand.
1985;71(3):297-303.
10. Stanilla JK, Simpson GM. Drugs to treat
extrapyramidal side effects. In:
Schatzberg AF, Nemeroff CB, editors.
The American Psychiatric Publishing
Textbook of Psychopharmacology 3rd ed.
Arlington; The American Psychiatric
Publishing; 2004.
11. Marder SR, Kane JM. Schizophrenia. In:
Sadock BJ, Sadock VA, Ruiz P, editors.
Kaplan and Sadock’s comprehensive
textbook of psychiatry. 8th ed. New York:
Lippincott Williams and Wilkins; 2005.
12. Sira I. Karakteristik skizofrenia di Rumah
Sakit Khusus Alianyang periode 1
 Januari-31 Desember 2009. Pontianak :
Fakultas Kedokteran Universitas
Tanjungpura; 2011.
13. Arisyandi RR. Pengaruh kunjungan
keluarga terhadap skor positive and
negative syndrome scale (PANSS) pada
pasien skizofrenia yang dirawat inap di
Rumah Sakit Jiwa Daerah Sungai
Bangkong. Pontianak : Fakultas
Kedokteran Universitas Tanjungpura;
2015.
14. Castle DJ, Wessely S, Murray RM. Sex
and schizophrenia: effects of diagnostic
stringency, and associations with
premorbid variables. Br J Psychiatry.
1993;162:658–64.
15. Hawari D. Pendekatan holistik pada
gangguan jiwa skizofrenia. Ed ke-2.
Jakarta : Balai Penerbit FKUI; 2006.
16. Vaughn C, Snyder K, et al. Family factor
in schizophrenic relapse a replication.
Rehabilitation research and training
center in mental illness. J Issues Nurs.
2005; 8(1).
17. Robinson D. Predictors of relapse
following response from first episode of
schizophrenia or schizoaffective disorder.
Long Island : Department of Psychiatry
of Hillside Hospital; 2008.
18. Badan Pusat Statistik Kalimantan Barat.
Kalimantan Barat dalam angka 2010.
Badan Pusat Statistik Kalimantan Barat ;
2011.
19. Crismon, M.L., Argo, T.R., Buckley, P.F.
Schizophrenia, in Dipiro : 31. Rossi, A., Barraco, A., Donda, P.
pharmachoterapy a pathophysiological
approach, 7th ed. New York : McGraw
Hill; 2008.
20. Dorland, WAN. Kamus saku kedokteran
Dorland. Jakarta : EGC; 2011.
21. Sadock BJ, Sadock VA, Ruiz P. Kaplan
& Sadock’s Comprehensive Textbook of
Psychiatry. 10th ed. UK : Wolters
Kulwer; 2017.
22. Fahrul, Mukaddas A, Faustine I.
Rasionalitas penggunaan antipsikotik
pada pasien skizofrenia di Instalasi Rawat
Inap Jiwa RSD Madani Provinsi Sulawesi
Tengah periode Januari-April 2014.
Online J Nat Sci. 2014 ; 3(2):18–29.
23. Blessing, I. O., Iyalomhe, G. B. S.,
George, E. O., Okojie, F.O., & Solomon,
A. O. Effect of chlorpromazine and
haloperidol combination on lipid profile
in Nigeria schizophrenic patients.
International Journal of Medical and
Pharmaceutical Sciences. 2013; 3(12):11-
20.
24. Dewi R, Marchira CR. Riwayat gangguan
jiwa pada keluarga dengan kekambuhan
pasien skizofrenia di RSUP Dr Sardjito
Yogyakarta. Ber Kedokt Masy. 2012;
25(4):176.
25. Katzung BG, Masters SB, Trevor AJ.
Farmakologi dasar dan klinik. Ed 12.
Jakarta : EGC; 2013.
26. MR Lavin, A Rifkin. Prophylactic
antiparkinson drug use: II. Withdrawal
after long-term maintenance therapy. J
ClinPharmacol. 1991;31(8):769-77
27. Suhaimi. Gangguan jiwa dalam
perspektif kesehatan mental islam. Jurnal
Risalah. 2015 ; 26(4) : 197-205.
28. Depkes RI. MIMS Indonesia petunjuk
konsultasi, Edisi 11.Jakarta :UBM
Medica Asia; 2011.
29. Swayami, I.G. Aspek biologi
trihexifenidil di bidang psikiatri.
Denpasar: Fakultas Kedokteran
Universitas Udayana ; 2014.
30. Khaja, K.A.J., Al-Hadad, M.K., Sequeira,
A. P., & Al-Offi, A. R. Antipsychotic and
anticholinergic drug prescrimbing pattern
in psychiatry: extent of evidence-based in
Bahrain, Pharmacology & Pharmacy.
2013; 3(1):409-416.
Fluoxetine: a review on evidence based
medicine. Ann Gen Hosp Psychiatry.
2004; 3(2) : 1-5.
32. Baradero M, Dayrit W.M, Maratning A.
Kesehatan mental psikiatri: seri asuhan
keperawatan. Jakarta: Penerbit Buku
Kedokteran EGC; 2016.
33. Angkat , Keke Ryskinta. Evaluasi
penggunaan triheksifenidil pada pasien
skizofrenia di Instalasi Rawat Inap
Rumah Sakit Jiwa Prof. Dr. Soerojo
Magelang[Skripsi]. Yogyakarta :
Fakultas Farmasi Universitas Gajah
Mada; 2016.
34. Agustina, Wahyu. Evaluasi penggunaan
obat triheksifenidil sebagai terapi adjuvan
pada pasien skizofrenia di Instalasi Rawat
 Inap Rumah Sakit Jiwa Daerah Surakarta yang mendapat terapi antipsikotik.
tahun 2016 [Skripsi]. Surakarta: Fakultas Journal of the Indonesian Medical
Farmasi Universitas Setia Budi Association. 2013;63(1):14-20.
Surakarta; 2017. 36. Martindale W. The complete drug
35. Wijono Rudy, Nasrun MW, Damping reference. United Kingdom:
CE. Gambaran dan karakteristik Pharmaceutical Press; 2011.
penggunaan triheksifenidil pada pasien