Demam dipicu sebagai respons terhadap masuknya mikroorganisme patogen ke dalam tubuh dan

diduga dimediasi oleh sitokin. Karena patogen ini paling sering menyerang tubuh melalui penghalang
alami dan karena suhu tubuh diatur secara terpusat, mediator ini dianggap diproduksi secara perifer
dan diangkut oleh aliran darah ke otak, untuk bertindak. Secara umum dianggap bahwa pesan
febrigenik mereka dimodulasi lebih lanjut oleh prostaglandin E2 (PGE2). Namun, mekanisme rinci
yang digunakan sitokin ini memberi sinyal ke otak dan mengaktifkan respons demam masih belum
jelas. Memang, peran spesifik dari setiap sitokin sulit ditentukan karena interaksi kompleks di antara
mereka. Lebih lanjut, bukti terbaru menunjukkan bahwa pirogen yang berbeda dapat menginduksi
sitokin yang berbeda;

Mikroorganisme yang menyerang melepaskan endotoksin yang merangsang makrofag untuk

mensintesis berbagai senyawa pirogenik yang disebut sitokin.1 Exogenous dan virogens (seperti;
bakteri, virus kompleks antigen-antibodi) akan menstimulasi sel host inflamasi (seperti; makrofag sel
PMN) yang memproduksi indogeneus pyrogen (Eps). Pirogen endogen berasal dari dalam tubuh dan
bekerja pada pusat pengaturan suhu di hipotalamus. Pirogen endogen termasuk dalam golongan
sitokin dan dapat disebut sebagai sitokin pirogenik. Contoh pirogen adalah interleukin-1 (IL-1),
interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor (TNF), dan interferon (INF). Interleuikin 1 sebagai
prototypical eR Eps menyebabkan endothelium hipotalamus meningkatkan prostaglandin dan
neurotransmitter, kemudian beraksi dengan neuron preoptik di hipotalamus anterior dengan
memproduksi peningkatan “set-point”. Mekanisme tubuh secara fisiologis mengalami(Vasokinstriksi
perifer, menggigil).

Demam seringkali dikaitkan dengan adanya penggunaan pada “set-point” hipotalamus oleh karena
infeksi, alergi, endotoxin atau tumor (Suriadi, 2006).Patofisiologi demam thypoid sendiri disebabkan
karena kuman masuk ke dalam mulut melalui makanan atau minuman yang tercemar oleh
salmonella. Sebagian kuman dapat dimusnahkan oleh asam hcl lambung dansebagian lagi masuk ke
usus halus. Jika responimunitas humoral mukosa (igA) usus kurang baik, maka basil salmonella akan
menembussel epitel (sel m) dan selanjutnya menuju lamina propia dan berkembang biak di jaringan
limfoid plak nyeri di ileum distal dan kelenjar getah bening. Basil tersebut masuk ke aliran darah.