FARMAKOTERAPI INFEKSI, SISTEM IMUN DAN KANKER

COVID-19

Oleh :

Mutiara Septiani

1801062

Dosen Pengampu :

Dr. apt. Andriani Susanty, M.Farm.

PROGRAM STUDI S1 FARMASI

SEKOLAH TINGGI ILMU FARMASI RIAU

YAYASAN UNIVERSITAS RIAU

PEKANBARU

2021
 PERTANYAAN COVID-19
1. Hubungan Corona virus dengan pembekuan darah?
Jawab :

Ketika infeksi COVID-19, SARS-CoV-2 masuk ke dalam sirkulasi sistemik

dan berikatan dengan sel endotel (endotel) pengekspres ACE2 yang melapisi pembuluh
darah. Pengikatan memfasilitasi internalisasi virus, menyebabkan infeksi dan cedera pada
dinding pembuluh darah. Cedera vaskular dapat menyebabkan vasokonstriksi, yang
selanjutnya dapat mengurangi aliran darah di lokasi cedera. Kemudian, cedera pada sel
endotel mengurangi ekspresi heparin fibrinolitik dan trombomodulin. Sebaliknya,
ekspresi dan sekresi yang tinggi dari faktor Von Willebrand meningkatkan agregasi
trombosit di lokasi cedera pada pembuluh darah dan mengaktifkan kaskade koagulasi
untuk pembentukan bekuan darah.
Dalam beberapa detik setelah cedera sel endotel di pembuluh darah, trombosit
bersama dengan kolagen, merekrut di lokasi cedera untuk membengkak dan berkumpul.
Segera koagulasi dimulai dan untaian fibrin mulai menyelingi di antara luka untuk
membentuk sumbat trombosit yang lengkap. Virus seperti Dengue dan Herpes simplex
virus (HSV) diketahui menginfeksi sel darah endotel dan sirkulasi, mengaktifkan kaskade
koagulasi dengan mempromosikan faktor jaringan. Kemudian, lisis fibrin yang dikenal
sebagai fibrinolisis oleh molekul fibrinolitik plasminogen dan plasmin terbukti
menyebabkan peradangan yang merusak dan pembentukan bekuan fibrin yang rusak pada
virus Influenza A (IAV). Selain stimulasi virus, pengikatan enzim proteolitik
ekstraseluler yang dikenal sebagai aktivator plasminogen tipe urokinase (uPA) dengan
reseptornya, uPAR sangat penting untuk aktivasi plasminogen menjadi plasmin seperti
yang dilaporkan dalam berbagai keganasan. Peradangan yang merugikan pada sel endotel
dapat memicu pelepasan sitokin dan selanjutnya menyebabkan cedera pembuluh darah.
Demikian pula, trauma / cedera vaskular yang diinduksi SARS-CoV-2,
mengaktifkan trombosit yang terpapar endotelium atau kolagen mengikuti jalur intrinsik.
Setelah cedera pada pembuluh darah, trombosit menempel pada protein vaskular,
terdegranulasi, melepaskan aktivator protrombin, serotonin, adenosin difosfat (ADP), dan
tromboksan A2 untuk aktivasi trombosit lebih lanjut. Mekanisme pembentukan gumpalan
di pembuluh darah dapat dimulai secara berurutan oleh 12 faktor pembekuan, yaitu
 mengaktifkan faktor XII, mengubah protrombin menjadi trombin dan kemudian
fibrinogen menjadi fibrin panjang dan tidak larut yang dapat terjerat dengan trombosit
melalui ikatan silang kovalen, membentuk a jaringan fibrosa yang saling mengunci stabil
dari bekuan fibrin di lokasi cedera. Ini dapat memperlambat aliran darah, tetapi trombosit
dalam gumpalan mulai menyusut untuk memulai proses penyembuhan luka dengan jalur
koagulasi intrinsik dan ekstrinsik. Namun, peningkatan regulasi ekspresi subunit
fibrinogen FGA, FGB, dan FGG juga memainkan peran yang sangat signifikan dalam
pembentukan bekuan. Berbagai komplikasi trombotik dan kelainan koagulasi dikaitkan
dengan COVID-19 seperti koagulopati yang diinduksi sepsis (SIC), koagulasi
intravaskular diseminata (DIC), tromboemboli vena (VTE), emboli paru (PE), trombosis
mikro, trombosis mikrovaskuler, dan mikro trombotik. -angiopati. Peradangan endotel
yang intens mungkin merupakan mekanisme yang terlibat yang menyebabkan trombosis
mikrovaskuler seperti yang disarankan dalam patologi paru yang berkontribusi pada
ARDS. SIC bersifat hiperkoagulabilitas, ditandai dengan peningkatan fibrinogen dan
kadar D-dimer yang menyebabkan disfungsi endotel, trombosis mikro, dan stroke.

2. Bagaimana kerja vaksin untuk mencegah korona virus?

Jawab :
a. Vaksin mRNA

Evolusi dan kemajuan pesat kelas mRNA vaksin berasal dari kemampuan mRNA
untuk meniru struktur antigen dan ekspresi yang sebanding dengan yang terjadi selama
infeksi SARS-CoV-2. Kelas mRNA vaksin tidak menimbulkan risiko infeksi atau
mutagenesis penyisipan. MRNA menghindari kekebalan anti-vektor yang memungkinkan
vaksinasi berulang. Kemampuan mRNA untuk menghasilkan respons imun yang tidak
diinginkan di dalam tubuh dapat dikurangi, dan modifikasi dapat diatur untuk
meningkatkan penentuan vaksin mRNA.

b. Tozinameran (BNT162b2)

(BNT162b2) adalah RNA pembawa pesan yang dimodifikasi nukleosida

(modRNA) yang diekspresikan dalam nanopartikel lipid (LNP), mengkodekan protein
lonjakan (S) untuk virus SARS-CoV-2 - situs utama untuk menetralkan antibodi. Partikel
lipid memungkinkan transfer RNA ke dalam sel inang, menghasilkan ekspresi antigen
SARS-CoV-2 S. Respons imunogenisitas dan antibodi terhadap antigen SARS-CoV-2 S
selanjutnya memberikan perlindungan terhadap COVID-19.

Vaksin diberikan secara intramuskular (ke dalam otot lengan atas) sebagai
rangkaian dari dua dosis (masing-masing 0,3 ml) dengan jarak 3 minggu. Vaksin
tozinameran (BNT162b2) dapat diberikan kepada individu berusia 16 tahun ke atas untuk
pencegahan COVID-19.

Vaksin didistribusikan sebagai suspensi beku dalam botol dosis ganda, berisi
volume 0,45 ml, yang tidak mengandung bahan pengawet. Setelah pengenceran dengan
1,8 ml injeksi natrium klorida 0,9%, setiap botol berisi hingga 6 dosis 0,3 ml. Label botol
dan kartun dapat menyatakan bahwa setelah pengenceran, botol berisi 5 dosis 0,3 ml.
Setiap dosis 0,3 ml mengandung 30 mcg modRNA, diekspresikan dalam nanopartikel
lipid yang mengkode protein lonjakan (S) untuk virus SARS-CoV-2.

c. mRNA-1273 SARS-CoV-2

Vaksin mRNA-1273 terdiri dari lipid nanoparticle (LNP) encapsulating

nucleoside-modified messenger RNA (modRNA), yang mengkode protein perfusi
stabilized spike (S) dari virus SARS-CoV-2 dan situs pembelahan S1-S2, yang meliputi
komponen transmembran. Antigen S-2P yang ada di permukaannya memungkinkan
masuk ke sel inang. Ini selanjutnya mentransfer RNA ke dalam sel inang, menghasilkan
ekspresi antigen SARS-CoV-2 S. Respons imunogenisitas dan antibodi terhadap antigen
SARS-CoV-2 S juga memberikan perlindungan terhadap COVID-19.

Vaksin diberikan secara intramuskular sebagai rangkaian dua dosis (masing-

masing 0,5 ml) dengan jarak 4 minggu. Vaksin mRNA-1273 SARS-CoV-2 dapat
diberikan kepada individu berusia 18 tahun ke atas untuk pencegahan COVID-19. Vaksin
diberikan dalam 2 dosis, selang satu bulan, dengan injeksi intramuskular.

Vaksin didistribusikan dalam 0,20 mg / ml suspensi putih ke off-white yang

diberikan dalam botol berisi 10 dosis 0,5 ml. Setiap dosis botol membawa 100
mikrogram mRNA. Penatalaksanaan untuk reaksi alergi yang parah harus ada jika terjadi
 anafilaksis yang terjadi setelah pemberian vaksin. Epinefrin, antihistamin, stetoskop, dan
manset tekanan darah harus tersedia di tempat vaksinasi. Data tentang pemberian
bersama atau pertukaran vaksinasi COVID-19 telah dilaporkan atau dianalisis. Individu
yang menerima vaksinasi harus menyelesaikan seri dua dosis dengan yang sama yang
diberikan sebagai dosis pertama.

Individu yang menerima salah satu vaksin juga akan mendapatkan kartu vaksinasi
yang menunjukkan vaksin mana yang telah mereka terima. Kartu vaksinasi akan
menyertakan nama depan dan belakang mereka, tanggal lahir, tanggal vaksinasi pertama
dan kedua mereka, dan di mana mereka menerima rezim dua dosis.

3. Apakah pasien yg sudah vaksin bebas dari covid?

Jawab :

Dosis tunggal vaksin COVID-19 yang dibuat oleh Pfizer atau AstraZeneca
mengurangi risiko seseorang menularkan SARS-CoV-2 ke kontak terdekatnya sebanyak
setengahnya, menurut analisis terhadap lebih dari 365.000 rumah tangga di Inggris Raya.

Meskipun vaksin telah terbukti mengurangi gejala COVID-19 dan penyakit

serius, kemampuan mereka untuk mencegah penularan virus corona masih belum jelas.
Kevin Dunbar, Gavin Dabrera dan rekan mereka di Public Health England di London
mencari kasus di mana seseorang terinfeksi SARS-CoV-2 setelah menerima satu dosis
vaksin (RJ Harris et al. Preprint di Knowledge Hub). Mereka kemudian menilai seberapa
sering orang-orang tersebut menularkan virus ke kontak.

Tim menemukan bahwa orang yang telah divaksinasi setidaknya selama 21 hari
masih dapat dites positif terkena virus. Tetapi penularan virus dari orang-orang ini ke
orang lain dalam rumah tangga mereka adalah 40–50% lebih rendah dibandingkan
penularan di rumah tangga di mana orang pertama yang dites positif belum divaksinasi.
Hasil untuk kedua vaksin serupa. Temuan belum ditinjau sejawat.

Para peneliti memperkirakan bahwa vaksin itu 86,5% dan 87,1% efektif
mencegah COVID-19 di antara penduduk dan staf, yang masing-masing lebih dari 2
minggu setelah dosis kedua. Suntikan itu bahkan lebih efektif dalam mencegah rawat
 inap, meskipun satu penduduk yang divaksinasi meninggal. Pengurutan genom sampel
dari 27 individu mengidentifikasi varian yang beredar selama wabah yang dikenal
sebagai R.1, yang mengandung mutasi yang dikaitkan dengan peningkatan penularan dan
penghindaran kekebalan.

Vaksin Moderna berbasis mRNA memacu respons kekebalan yang bertahan

setidaknya selama enam bulan. Vaksin dua dosis yang dibuat oleh Moderna di
Cambridge, Massachusetts, telah terbukti 94% efektif mencegah COVID-19. Untuk
mempelajari apakah vaksin memberikan perlindungan yang tahan lama, Mehul Suthar
dari Sekolah Kedokteran Universitas Emory di Decatur, Georgia, dan rekannya
mempelajari antibodi yang dikumpulkan dari 33 orang yang menerima vaksin selama
tahap awal pengujian (N. Doria-Rose et al. N. Engl. J. Med). Tiga jenis tes menunjukkan
bahwa peserta masih memiliki antibodi terhadap virus corona enam bulan setelah
menerima dosis kedua vaksin tersebut. Misalnya, antibodi dari semua peserta, termasuk
kelompok usia tertua, dapat menghambat versi modifikasi SARS-CoV-2 di laboratorium.
Para penulis sekarang sedang mempelajari apakah antibodi yang ditimbulkan oleh vaksin
bertahan selama lebih dari enam bulan.

4. Jelaskan badai sitokin?

Jawab :

Badai sitokin adalah salah satu komplikasi yang bisa dialami oleh penderita
COVID-19. Kondisi ini perlu diwaspadai dan perlu segera ditangani secara intensif.
Sitokin merupakan salah satu protein yang berperan dalam sistem kekebalan tubuh.
Dalam kondisi normal, sitokin membantu sistem imun berkoordinasi dengan baik dalam
melawan bakteri atau virus penyebab infeksi.

Peningkatan kadar sitokin inflamasi (terutama interleukin [IL] -1, IL-2, IL-6,
faktor perangsang koloni granulosit-makrofag [GM-CSF], interferon [IFN] g, dan faktor
nekrosis tumor [TNF]) berinteraksi dengan sistem komplemen dan koagulasi untuk
menginduksi koagulasi intravas-cular diseminata (DIC), kegagalan pernapasan (sindrom
gangguan pernapasan akut [ARDS]), limfohistiositosis hemofagositik (HLH; histiosit
adalah istilah lain untuk makrofag) , dan kegagalan multi-organ. Pandemi COVID-19
saat ini, kontribusi potensial dari berbagai sitokin untuk sepsis virus adalah atopik yang
menarik yang dapat memberikan kesempatan untuk intervensi.

Badai sitokin (cytokine storm) terjadi ketika tubuh melepaskan terlalu banyak
sitokin ke dalam darah dalam jangka waktu yang sangat cepat. Kondisi ini membuat sel
imun justru menyerang jaringan dan sel tubuh yang sehat, sehingga menyebabkan
peradangan.

Pada penderita COVID-19, badai sitokin menyerang jaringan paru-paru dan

pembuluh darah. Alveoli atau kantung udara kecil di paru-paru akan dipenuhi oleh cairan,
sehingga tidak memungkinkan terjadinya pertukaran oksigen. Itulah sebabnya mengapa
penderita COVID-19 kerap mengalami sesak napas.

Sebagian besar penderita COVID-19 yang mengalami badai sitokin mengalami

demam dan sesak napas hingga membutuhkan alat batu napas atau ventilator. Kondisi ini
biasanya terjadi sekitar 6–7 hari setelah gejala COVID-19 muncul.

Selain demam dan sesak napas, badai sitokin juga menyebabkan berbagai gejala,
seperti:

 Kedinginan atau menggigil

 Kelelahan
 Pembengkakan di tungkai
 Mual dan muntah
 Nyeri otot dan persendian
 Sakit kepala
 Ruam kulit
 Batuk
 Napas cepat
 Kejang
 Sulit mengendalikan gerakan
 Kebingungan dan halusinasi
 Tekanan darah sangat rendah
 Penggumpalan darah

Penanganan Badai Sitokin

Penderita COVID-19 yang mengalami badai sitokin memerlukan perawatan di

unit perawatan intensif (ICU). Beberapa langkah penanganan yang akan dilakukan
dokter, meliputi:

 Pemantauan tanda-tanda vital, yang meliputi tekanan darah, denyut nadi, pernapasan,
dan suhu tubuh, secara intensif
 Pemasangan mesin ventilator
 Pemberian cairan melalui infus
 Pemantauan kadar elektrolit
 Cuci darah (hemodialisis)
 Pemberian obat anakinra atau tocilizumab untuk menghambat aktivitas sitokin

Meski demikian, masih diperlukan penelitian lebih lanjut untuk mengetahui

penanganan yang tepat terhadap penderita COVID-19 yang mengalami badai sitokin.

Pada penderita COVID-19, badai sitokin dapat menyebabkan kerusakan organ

yang bisa mengancam nyawa. Agar terhindar dari kondisi serius ini, Anda disarankan
untuk selalu mematuhi protokol kesehatan kapan saja dan di mana saja.
 DAFTAR PUSTAKA

Antoniak S., MacKman N. Multiple roles of the coagulation protease cascade

during virus infection. Blood. American Society of Hematology. 2014;123(17):2605–
2613. doi: 10.1182/blood-2013-09-526277.
Cascella M, Rajnik M, Cuomo A, Dulebohn SC, Di Napoli R. StatPearls
[Internet]. StatPearls Publishing; Treasure Island (FL): Oct 4, 2020. Features, Evaluation,
and Treatment of Coronavirus.
Folegatti PM, Ewer KJ, Aley PK, Angus B, Becker S, Belij-Rammerstorfer S, et
al. Safety and immunogenicity of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine against SARS-CoV-2:
a preliminary report of a phase 1/2, single-blind, randomised controlled trial. The Lancet.
2020 Aug;396(10249):467–78.
Hoffmann M. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is
Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell. Cell Press. 2020;181(2):271–
280.e8. doi: 10.1016/j.cell.2020.02.052.
Hotchkiss, R.S., Moldawer, L.L., Opal, S.M., Reinhart, K., Turnbull, I.R.,
andVincent, J.L. (2016). Sepsis and septic shock. Nat. Rev. Dis. Primers2, 16045
Kaur SP, Gupta V. COVID-19 Vaccine: A comprehensive status report. Virus
Res. 2020 Oct 15;288:198114.
Ledford H, Cyranoski D, Van Noorden R. The UK has approved a COVID
vaccine - here's what scientists now want to know. Nature. 2020 Dec;588(7837):205-206.
Levi M. Coagulation abnormalities and thrombosis in patients with COVID-19.
The Lancet Haematology. Elsevier Ltd. 2020:e438–e440. doi: 10.1016/S2352-
3026(20)30145-9.
Mahmood N., Mihalcioiu C., Rabbani S.A. Multifaceted role of the urokinase-
type plasminogen activator (uPA) and its receptor (uPAR): Diagnostic, prognostic, and
therapeutic applications. Front Oncol. Frontiers Media S.A. 2018:24. doi:
10.3389/fonc.2018.00024.
 Ura T, Yamashita A, Mizuki N, Okuda K, Shimada M. New vaccine production
platforms used in developing SARS-CoV-2 vaccine candidates. Vaccine. 2021 Jan
08;39(2):197-201.