PEMBARUAN KONTEMPO
MENGHUBUNGKAN BUKTI DAN PENGALAMAN
Penyakit Alzheimer
SEBUAH
Jeffrey L. Cummings, MD reg
G Cole, PhD PENYAKIT LZHEIMER (
penyebab paling umum dari dem-
bahkan lebih tua, adalah progresif
gangguan neurodegeneratif yang secara bertahap
menghambat fungsi kognitif pasien dan akhirnya
menyebabkan kematian. Kami meninjau epidemiologi,
gambaran klinis, patologi
fisiologi, dan pengobatan DA.
Insiden, Prevalensi,
dan Dampak Ekonomi
Penyakit Alzheimer menyumbang 60% sampai
70% kasus gangguan kognitif progresif pada
pasien usia lanjut. Prevalensi total DA di Amerika
Serikat diperkirakan 2,3 juta (kisaran, 1,09-
4,8 juta). 1 Prevalensi DA berlipat ganda setiap 5
tahun setelah usia 60 meningkat dari prevalensi 1%
pada mereka yang berusia 60-64 tahun menjadi
hingga 40% pada mereka yang berusia 85 tahun ke
atas. 2
Penyakit ini lebih sering terjadi pada wanita daripada
pria dengan rasio 1,2 banding 1,5. 3
Jumlah kasus baru per tahun diperkirakan 360000
setara dengan 980 kasus baru per hari atau 40
kasus baru setiap jam. Populasi pasien dengan
AD akan hampir empat kali lipat dalam 50 tahun
ke depan jika tren saat ini berlanjut. 1
Biaya langsung untuk perawatan pasien pada
tahun 1991 dihitung sebesar US $ 20,6 miliar
dan total biaya menjadi $ 76,3 miliar. 4 Sebagian
besar biaya perawatan langsung untuk pasien
DA diserap oleh biaya perawatan di panti jompo,
kira-kira $ 47.000 per pasien per tahun. 5
Beberapa faktor risiko DA telah diidentifikasi
dalam penelitian epidemiologi selain usia dan jenis
kelamin perempuan. Faktor risiko yang paling kuat
adalah adanya apolipoprotein 4 ( APOE 4) alel.
Dari 3 bentuknya— 2, 3, dan 4 — hanya 4 alel
yang meningkatkan kemungkinan berkembangnya
AD. Risiko seumur hidup dari DA untuk individu
tanpa 4 alel adalah
© 2002 American Medical Association. Seluruh hak cipta.
Diunduh dari jama.ama-assn.org di Universitas Boston pada 14 Januari 2011
sekitar 9%; risiko seumur hidup dari DA untuk individu
kesulitan menangani tugas-tugas kompleks, gangguan
yang membawa paling sedikit 1 4 alel adalah 29%. 6 Meskipun
IKLAN), ITU
mewakili risiko DA yang substansial, genotipe 4 tidak
cukup spesifik atau sensitif untuk diagnosis DA untuk
memungkinkan penggunaannya sebagai tes diagnostik. 7
Selain itu, 4 alel tampaknya meningkatkan risiko AD
lebih banyak pada populasi kulit putih dan Asia
dibandingkan pada populasi kulit hitam dan Hispanik.
Faktor risiko lain yang terlibat dalam berbagai penelitian
termasuk cedera kepala, serum rendah
kadar folat dan vitamin B 12, peningkatan plasma
dan total homosistein
tingkat, riwayat keluarga AD atau demensia, lebih sedikit
tahun pendidikan formal, pendapatan lebih rendah, dan
status pekerjaan yang lebih rendah. 8-12 Sebaliknya,
tingkat pendidikan yang lebih tinggi, tingkat konsumsi
anggur harian yang moderat, dan tingkat ikan yang lebih
tinggi dalam makanan telah dikaitkan dengan risiko DA
yang lebih rendah. 13,14 Perbedaan dalam prevalensi DA di
antara kelompok populasi di seluruh dunia menunjukkan
pengaruh genetik atau lingkungan yang belum
diungkapkan pada prevalensi DA. 15
Diagnosis Klinis
Bukti yang tersedia menunjukkan bahwa
demensia jarang didiagnosis dan bahkan
demensia cukup berat tidak diakui sebagai praktik
inklinis. 16 Tinjauan berbasis bukti yang dilakukan
oleh American Academy of Neurology
menyimpulkan bahwa instrumen skrining status
mental seperti Pemeriksaan Kondisi Mini-Mental 17 berguna
tidak mungkin. 22 Pasien dengan DA biasanya bertahan
untuk mendeteksi demensia dan harus digunakan
pada populasi yang berisiko tinggi mengalami
demensia seperti pasien usia lanjut dan mereka
yang memiliki keluhan gangguan memori. 18
Kekhususan Pemeriksaan Kondisi Mental-Mental
baik (96%) tetapi sensitivitasnya buruk (63%), yang
menunjukkan bahwa dengan sendirinya tes
(menggunakan skor batas standar 24) akan
meninggalkan sebagian besar kasus demensia dini
tidak terdeteksi . Menanyakan kepada pasien dan
informan berpengetahuan tentang kelainan
(Dicetak ulang) JAMA, 8 Mei 2002 — Jilid 287, No. 18 2335
dalam mempelajari dan mempertahankan informasi baru,
kemampuan penalaran, dan perubahan dalam bahasa atau
perubahan perilaku dapat meningkatkan deteksi tahap awal
AD. 19
Sindrom klinis khas DA termasuk jenis memori
anamnestik
berpengaruh dengan kesulitan belajar dan
mengingat informasi baru, gangguan bahasa
progresif yang dimulai dengan anomia dan
berlanjut ke afasia fasih, dan gangguan
keterampilan visuospasial yang dimanifestasikan
oleh disorientasi lingkungan dan kesulitan
menyalin angka selama pemeriksaan status
mental. 20
Biasanya terdapat defisit dalam fungsi eksekutif
(perencanaan, wawasan, penilaian) dan pasien
biasanya tidak menyadari gangguan memori
atau kognitif. Semua defisit kognitif semakin
memburuk. Gejala neuropsikiatri sering terjadi
pada DA. Apatis terlihat di awal perjalanan klinis
dengan berkurangnya minat dan berkurangnya
perhatian. Agitasi menjadi semakin umum seiring
dengan kemajuan penyakit dan sering menjadi
pencetus penempatan panti jompo. Gejala
depresi hadir pada sekitar 50% pasien dan
sekitar 25% menunjukkan delusi. 21
Abnormalitas sistem motorik tidak ditemukan pada DA
sampai beberapa tahun terakhir penyakit; kelainan fokal,
perubahan gaya berjalan, atau kejang yang terjadi pada
awal perjalanan klinis demensia membuat diagnosis AD
hidup 7 sampai 10 tahun setelahnya
Afiliasi Penulis: Departemen Neurologi (Drs Cummings dan Cole),
Departemen Psikiatri dan Ilmu Biobehavioral (DrCummings),
UniversityofCali-
fornia, Los Angeles, Sekolah Kedokteran, dan Urusan VeteranGreater
LosAngelesHealthCareSystem (DrCole).
Pengungkapan Keuangan: Dr Cummings pernah bekerja sebagai
konsultan atau melakukan penelitian untuk perusahaan farmasi Eisai,
Pfizer, Nov-artis, Janssen, Lilly, dan Bayer yang relevan dengan informasi
dalam artikel ini.
Penulis Koresponden dan Cetak Ulang: Jeffrey L. Cummings, MD,
Reed Neurological Research Center, University of California, Los
Angeles, School of Medicine, 710 Westwood Plaza, Los Angeles, CA
90095 (e-mail: cummings@ucla.edu ).
Editor Bagian Pembaruan Contempo: Janet M. Torpy,
MD, Rekan Fishbein.
PENYAKIT ALZHEIMER

timbulnya gejala 23 dan biasanya meninggal karena sindrom dan untuk mengidentifikasi patologi trols ( F GAMBAR 1). 26,27 Plak neuritik terdiri dari inti
bronkitis atau pneumonia. 24 pusat protein amiloid yang dikelilingi oleh
intrakranial lainnya. Pencitraan fungsional dengan
Penilaian dan diagnosis DA memerlukan positron emission tomography atau single photon astrosit, mikroglia, dan neurit distrofik yang
identifikasi gambaran klinis inti dan emission computed tomography sangat membantu sering mengandung filamen heliks berpasangan. 28
menyingkirkan penyebab umum demensia terutama ketika gambaran klinis ambigu.
lainnya pada orang tua. Skrining untuk disfungsi Kusut neurofibrillary adalah gambaran
tiroid dan vita- histopatologi utama kedua dari DA. Mereka
min B 12 kekurangan dianjurkan; sifilis tidak lagi Patologi mengandung filamen heliks berpasangan dari
cukup kom- Kriteria saat ini untuk diagnosis patologis DA protein tau terfosforilasi abnormal yang
mon towarrant screening rutin dalam keadaan memerlukan adanya plak neuritik dan kusut menempati tubuh sel dan meluas ke dendrit.
klinis yang khas. 25 Pencitraan saraf harus neurofibrillary melebihi kelimpahan yang
diperoleh untuk mengidentifikasi kontribusi diantisipasi untuk Selain gambaran histopatologi klasik 2 utama,
vaskular pada demensia DA juga ditandai dengan penurunan densitas
sinaptik, kehilangan neuron, dan degenerasi
granulovacuolar pada neuron hipokampus. 29 Hilangnya
Gambar 1. Morfologi dan Distribusi Plak Neuritic dan Neurofibrillary Tangles saraf atau atrofi di nukleus basalis, lokus
ceruleus, dan nukleus raphe dari batang otak
SEBUAH M pr rhphHai
M Hai
Hai Hai
Hai
l lgHai
gy y Hai fNf N
e e u u r r saya q ut tusaya
P. lsaya
l Sebuah eSebuah
e saya
s s cq c P. C Morfologi dari Neurofibrillary Tangles
menyebabkan defisit pemancar inciolinergik,
noradrenergik, dan serotonergik. 29

Genetika Molekuler
dan Patogenesis

Mutasi menyumbang kurang dari 5% dari semua

kasus AD, tetapi memiliki nilai yang besar dalam
studi tentang patogenesis gangguan tersebut.
Mutasi pada protein prekursor amiloid ( APLIKASI
gen, kromosom 21), gen presenilin 1 (kromosom
Distribusi B Plak Neuritik Distribusi D dari Neurofibrillary Tangles 14), dan gen presenilin 2 (kromosom 1)
menghasilkan pola pewarisan autosom dominan
dengan penetrasi yang hampir sempurna. 30,31

Protein amiloid yang tampaknya menjadi

pusat patogenesis DA berasal dari APP ( F GAMBAR
2) 32 dan disimpan dalam plak neuritik.
Akumulasi-amiloid memulai serangkaian
KIRI HEMISFER, PANDANGAN LATERAL KIRI HEMISFER, PANDANGAN LATERAL
peristiwa yang berkontribusi pada kematian sel,
termasuk aktivasi program kematian sel, oksidasi
lipid dan gangguan membran sel, respons
inflamasi, dan kemungkinan pembentukan kusut, 33
korelasi yang erat dengan hilangnya neuron.
Semua mutasi yang teridentifikasi yang
menyebabkan DA menghasilkan peningkatan
produksi protein -amiloid. 32

KIRI HEMISFER, TAMPILAN MEDIAL KIRI HEMISFER, TAMPILAN MEDIAL

Kelimpahan Plak Neuritik Kelimpahan Neurofibrillary Tangles Cedera kepala, tingkat pendidikan, dan risiko
Paling sedikit Paling Paling sedikit Paling lain serta faktor pelindung yang diidentifikasi
melalui studi epidemiologi dapat memberikan efek
pada kemungkinan mengembangkan AD melalui
A, Plak neuritik (diberi label dengan antibodi monoklonal untuk peptida amiloid manusia menggunakan diaminobenzidine dikombinasikan dengan
penghitung hematoksilin, pembesaran 2500). B, Distribusi plak neuritik di korteks serebral. C, Neurofibrillary kusut (noda perak Gallyas; pembesaran dampaknya pada cadangan serebral —
2500). D, Distribusi kusut neurofibrilary di korteks serebral.
kemampuan otak untuk menahan akumulasi amy-

2336 JAMA, 8 Mei 2002 — Jilid 287, No. 18 ( Dicetak ulang) © 2002 American Medical Association. Seluruh hak cipta.

Diunduh dari jama.ama-assn.org di Universitas Boston pada 14 Januari 2011

 PENYAKIT ALZHEIMER

beban loid tanpa membuktikan disfungsi dan
gangguan kognitif. 28
Pengobatan
Perawatan untuk DA termasuk penghambat
kolinesterase; modifikasi penyakit
perawatan; agen psikotropika; dan intervensi
psikososial dan dukungan pengasuh.
Pengobatan DA harus mencerminkan nilai dan
keinginan pasien dan keluarganya. Strategi
terapeutik juga dapat berubah dalam perjalanan
penyakit; misalnya, memperlambat
perkembangan penyakit dengan vitamin E
mungkin diperlukan pada awal perjalanan klinis
tetapi tidak pada pasien dengan penyakit lanjut.
mungkin termasuk pengurangan gangguan
perilaku, stabilisasi sementara aktivitas
kehidupan sehari-hari, penundaan penempatan
panti jompo, dan pengurangan tuntutan waktu
pengasuh. 38 Dokter harus mencari bukti
perubahan dalam aktivitas kehidupan sehari-hari,
perilaku, atau kognisi untuk menentukan apakah
pasien mendapat manfaat dari pengobatan.
Respon pengobatan termasuk perbaikan,
stabilisasi sementara, atau perbaikan laju
penurunan. Pasien yang tidak menanggapi satu
agen di kelas dapat menanggapi yang lain.
Penghentian pengobatan harus dipantau;
kerusakan selama penarikan menunjukkan
manfaat terapeutik dan
Mengurangi produksi amiloid, ag-
gregation, atau meningkatkan pengangkatannya
merupakan jalan pengobatan yang menjanjikan
yang akan mengatasi patofisiologi dasar DA.
Imunisasi, penghambatan sekretase, dan strategi
lain untuk mencapai hal ini sedang dipelajari.
Data epidemiologi menunjukkan bahwa agen
antiinflamasi nonsteroid,
pengobatan hormonal, penghambat histamin H2,
agen antihipertensi, dan statin dapat menurunkan
kemungkinan mengembangkan DA. 42-44 Uji klinis
senyawa ini untuk menguji perannya dalam
pengobatan atau pencegahan DA sedang
direncanakan atau sedang dilakukan.

Psikotropika memainkan peran penting dalam

dipulihkan.
Penghambat kolinesterase adalah satu-satunya obat yang disetujui oleh pengelolaan gangguan perilaku pasien DA.
Food and Drug Administration AS sebagai pengobatan untuk DA.
Vitamin BuktiIUyang
E (2000 / hari) dan selegiline (10mg / hari) Relatif sedikit senyawa psikotropika yang telah
cukup telah terkumpul untuk direkomendasikan sebagai terapi
telah standar
ditunjukkan untuk
untuk mengurangi diuji secara khusus pada populasi DA. Uji coba
DA. 34 Empat inhibitor saat ini tersedia: tacrine, donepezil, rivastigmine,
tingkat penurunandan
fungsi pada pasien dengan AD. double-blind, terkontrol plasebo baru-baru ini
galantamine. Tacrine jarang digunakan karena bersifat hepatotoksik,
Terapi kombinasisuatu
tidaksifat
lebih baik dari salah satu telah menetapkan kemanjuran antipsikotik
yang tidak ditunjukkan oleh penghambat kolinesteraseagen
lain.saja.
Agen-agen iniyang
34,39 Bukti telahmendukung penggunaan atipikal risperidone dan olanzapine untuk
terbukti menghasilkan perbaikan dalam fungsi dan kognisi global.lain,
antioksidan 35-37 Manfaat
agen anti-inflamasi, atau pengobatan psikosis dan agitasi pada pasien
sekunder bagi wanita dengan DA. 40,41 obat-obatan herbal seperti ginkgo biloba tidak dengan DA. 45,46 Antikonvulsan seperti
cukup untuk merekomendasikan penggunaan karbamazepin juga terbukti memiliki efek
sebagai terapi standar. 34 Estrogen dalam dosis antiagitasi. 47 Depresi menanggapi pengobatan
standar telah terbukti tidak meningkatkan kognisi dengan se- selektif
pada pascamenopause

Gambar 2. Kaskade Peristiwa Terkait Dengan Generasi -Amyloid dan Kematian Sel

N1 Apolipoprotein E
Amiloid
α - 1-Antichymotrypsin
Pendahulu
β - Secretase α - 2-Macroglobulin?
Protein
Situs Pembelahan Protein Tau yang Hiperfosforilasi

Plak Neuritik
γ - Secretase
C 777700 Situs Pembelahan

Pengumpulan Peradangan

Sindrom Demensia
β - Amyloid Neurodegeneratif Neuronal
Presenilin Dengan Kognitif dan
Protofibril Perubahan Kematian
Perubahan Perilaku
?
Oligomerisasi Kusut neurofibrillary
Hiperfosforilasi
Protein Tau

β - Amyloid
Peptida Melepaskan

Pengolahan Cedera Oksidatif Dying Back dan Neurotransmitter

Kerugian Sinapsis Defisit

NEURON INTRASELULER EKSTRASELULER

Oligomerisasi peptida-amiloid memulai cedera oksidatif, pembentukan plak (setelah agregasi-amiloid), dan kemungkinan pembentukan kusut (garis putus-putus). Cedera oksidatif dan peradangan berkontribusi pada gangguan
membran, degenerasi akson saraf, dan hilangnya sinapsis. Neurodegeneration kemudian menyebabkan kematian sel dan defisit neurotransmitter. Apolipoprotein E, -1-antichymotrypsin, dan kemungkinan -2-macroglobulin
berkontribusi pada pembentukan plak.

© 2002 American Medical Association. Seluruh hak cipta. (Dicetak ulang) JAMA, 8 Mei 2002 — Jilid 287, No. 18 2337

Diunduh dari jama.ama-assn.org di Universitas Boston pada 14 Januari 2011

PENYAKIT ALZHEIMER
penghambat reuptake rotonin atau antidepresan
trisiklik; ada lebih sedikit efek samping dengan
yang pertama. 48,49
Membangun aliansi dengan pengasuh keluarga
sangat penting untuk keberhasilan manajemen pasien
DA. Pengasuh keluarga memberikan sebagian besar
perawatan yang diterima oleh pasien dengan DA
selama penyakit mereka dan bertanggung jawab
untuk memastikan kepatuhan terhadap rejimen
pengobatan. Pengasuh rentan terhadap depresi dan
penyakit fisik sebagai akibat dari stres kronis yang
terkait dengan pengasuhan. Keluarga mendapat
manfaat dari program pendidikan jangka pendek dan
kelompok pendukung. 34 Asosiasi Alzheimer adalah
sekutu penting dalam mengidentifikasi dan
menyediakan sumber daya komunitas untuk pasien
dengan DA dan pengasuhnya. 50
Tantangan
Kemajuan dramatis telah dibuat dalam memahami
patogenesis dan mengembangkan terapi untuk
DA. Kemajuan sejauh ini tidak berdampak pada
prevalensi gangguan dan memiliki efek terbatas
pada perjalanan klinis. Respon efektif terhadap
tantangan kesehatan masyarakat yang disajikan
oleh AD membutuhkan upaya terpadu dalam
penemuan obat, uji klinis dari agen yang
menjanjikan, implementasi dalam sistem
pemberian perawatan kesehatan program untuk
skrining dan pengobatan pasien dengan AD, dan
inisiatif kebijakan pemerintah dan publik yang
mendukung pasien dengan AD dan pengasuh
mereka di semua tahap penyakit. Banyak yang
telah dicapai tetapi banyak
masih banyak yang harus dilakukan untuk
mencegah hilangnya fungsi kognitif, integritas
emosional, kenikmatan hidup, dan martabat pribadi
yang terkait dengan AD.
Pendanaan / Dukungan: Kami menerima dukungan dari National
Institute on Aging Alzheimer Research Center grant AG16570, hibah
Alzheimer Disease Research Center of California, Sidell-Kagan
Foundation, dan Deane Johnson Foundation.
REFERENSI
1. Brookmeyer R, Grey S, Kawas C. Proyeksi penyakit Alzheimer di
Amerika Serikat dan dampak kesehatan masyarakat dari penundaan
onset penyakit. Am J Kesehatan Masyarakat. 1998; 88: 1337-1342.
2. Von Strauss EM, Viitanen D, De Ronchi D, dkk. Penuaan dan
terjadinya demensia. Arch Neurol.
1999; 56: 587-592.
3. Gao S, Hendrie HC, Hall KS, Hui S. Hubungan antara umur, jenis
kelamin, dan kejadian demensia
2338 JAMA, 8 Mei 2002 — Jilid 287, No. 18 ( Dicetak ulang)
Diunduh dari jama.ama-assn.org di Universitas Boston pada 14 Januari 2011
tia dan penyakit Alzheimer. Psikiatri Jenderal Arch. 1998; 55: 809-815.
4. Ernst RL, Hay JW. Biaya ekonomi dan sosial AS dari penyakit Alzheimer
ditinjau kembali. Am J Kesehatan Masyarakat.
1994; 84: 1261-1264.
5. Max W. Dampak ekonomi dari penyakit Alzheimer. Neurologi. 1993;
43: S6-S10.
6. Seshadri S, Drachman DA, Lippa CF. Alel apolipoprotein E4 dan risiko
seumur hidup penyakit Alzheimer. Arch Neurol. 1995; 52: 1074-1079.
7. Pernyataan tentang penggunaan pengujian apolipoprotein E untuk
penyakit Alzheimer. American College of Medical Ge- netics / Kelompok
Kerja Masyarakat Genetika Manusia Amerika untuk penyakit ApoE dan
Alzheimer. JAMA.
1995; 274: 1627-1629.
8. Clarke R, Smith AD, Jobst KA, dkk. Folat, vitamin B12, dan kadar
homosistein total serum pada penyakit Alzheimer yang dikonfirmasi. Arch
Neurol. 1998; 55: 1449-1455.
9. Evans DA, Hebert LE, Beckett LA, dkk. Pendidikan dan ukuran lain dari
status sosial ekonomi dan risiko kejadian penyakit Alzheimer pada
populasi lansia tertentu. Arch Neurol. 1997; 54: 1399-1405.
10. Fratiglioni L, Ahlbom A, Viitanen M, Winblad B. Faktor risiko penyakit
Alzheimer onset lambat. Ann Neurol. 1993; 33: 258-266.
11. Guo A, Cupples LA, Kurz A, dkk. Cedera kepala dan risiko DA pada
penelitian MIRAGE. Neurologi. 2000; 54: 1316-1323.
12. Launer LJ, Andersen K, Dewey ME, dkk. Tarif dan faktor risiko
demensia dan penyakit Alzheimer. Neurologi. 1999; 52: 78-84.
13. Kalmijn S, Launer LJ, Ott A, dkk. Konsumsi lemak makanan dan risiko
insiden demensia dalam studi Rotteram. Ann Neurol. 1997; 42: 776-782.
14. Orgogozo JM, Dartigues JF, Lafont S, dkk. Konsumsi anggur dan
demensia pada orang tua. Rev Neu- rol (Paris). 1997; 3: 185-192.
15. Hendrie HC, Ogunniyi A, Hall KS, dkk. Insiden penyakit demensia dan
Alzheimer di 2 komunitas. JAMA. 2001; 285: 739-747.
16. CM Callahan, Hendrie HC, Tierney WM. Dokumentasi dan evaluasi
gangguan kognitif pada pasien perawatan primer lansia. Ann Intern Med. 1995;
122: 422-429.
17. Folstein MF, Folstein SE, McHugh PR. Keadaan mental mini. J
Psikiater Res. 1975; 12: 189-198.
18. Petersen RC, Stevens JC, Ganguli M, dkk. Parameter praktik: deteksi
dini demensia. Neurologi. 2001; 56: 1133-1142.
19. Costa PT, Williams TF, Albert MS, dkk. Pengenalan dan Penilaian
Awal Penyakit Alzheimer dan Demensia Terkait. Rockville, Md:
Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan AS, Badan
Kebijakan dan Penelitian Perawatan Kesehatan; 1996.
20. Cummings JL, Benson DF. Demensia: Pendekatan Klinis. Edisi ke-2.
Boston, Mass: Butterworth- Heinemann; 1992.
21. Mega M, Masterman DM, O'Connor SM, dkk. Spektrum respon
perilaku dalam terapi inhibitor kolinesterase pada penyakit Alzheimer. Arch
Neu- rol. 1999; 56: 1388-1393.
22. McKhannG, DrachmanD, FolsteinM, dkk. Diagnosis klinis penyakit
Alzheimer. Neurologi. 1984; 34: 939-944.
23. Bracco L, Gallato R, Grigoletto F, dkk. Faktor-faktor yang mempengaruhi perjalanan
hidup dan kelangsungan hidup pada penyakit Alzheimer. Arch Neurol. 1994; 51:
1213-1219.
24. Beard CM, Kokmen E, Sigler CA, dkk. Penyebab kematian pada
penyakit Alzheimer. Ann Epidemiol. 1996; 6: 195-200.
25. Knopman DS, DeKosky ST, Cummings JL, dkk. Parameter praktik:
diagnosis demensia (tinjauan berbasis bukti). Neurologi. 2001; 56:
1143-1153.
26. Kelompok Kerja Institut Nasional untuk Penuaan dan Lembaga
Reagan tentang Kriteria Diagnostik untuk Penilaian Neuropatologis
Penyakit Alzheimer. Rekomendasi konsensus untuk diagnosis postmor-
tem penyakit Alzheimer. Penuaan Neurobiol. 1997; 18: S1-S2.
27. Arnold SE, Hyman BT, Flory J, dkk. Distribusi topografi dan
neuroanatomis saraf
© 2002 American Medical Association. Seluruh hak cipta.
fibrillary kusut dan plak neuritik di korteks serebral pasien dengan
penyakit Alzheimer. Korteks serebral. 1991; 1: 103-116.
28. Cummings JL, VintersHV, ColeGM, Khachaturian ZS. Penyakit
Alzheimer. Neurologi. 1998; 51: S2-S17.
29. Lantos P, Cairns N. Neuropatologi penyakit Alzeimer. Dalam: O'Brien
J, Ames D, Burns A, eds.
Demensia. Edisi ke-2. London, Inggris: Arnold; 2000: 443-459.
30. Hardy J. Amyloid, presenilins dan penyakit Alzheimer. Tren Neurosci. 1997;
20: 154-159.
31. St George-Hyslop PH. Genetika molekuler penyakit Alzeimer. Biol
Psikiatri. 2000; 47: 183-199.
32. Selkoe DJ. Presenilin, protein prekursor amiloid dan dasar molekuler
penyakit Alzheimer.
Clin Neurosci Res. 2001; 1: 91-103.
33. Gotz J, ChenF, VanDorpe J, NitschRM. Pembentukan
neurofibrillarytangles dalam tikus transgenik P301l yang diinduksi oleh
Abeta 42 fribrils. Ilmu. 2001; 293: 1446-1447.
34. Doody RS, Stevens JC, Beck C, dkk. Parameter praktik: manajemen
demensia (tinjauan berbasis bukti). Neurologi. 2001; 56: 1154-1166.
35. Rogers SL, Farlow MR, Doody RS, dkk. Sebuah uji coba 24 minggu,
double-blind, terkontrol plasebo dilakukan pezil pada pasien dengan
penyakit Alzheimer. Neurologi. 1998; 50: 136-145.
36. Corey-Bloom J, Anand R, Veach J, dkk. Sebuah uji coba acak yang
mengevaluasi efikasi dan keamanan ENA 713 (rivastigmine tartrate),
sebuah penghambat asetilkolinesterase baru, pada pasien dengan
penyakit Alzheimer ringan sampai sedang. Int J Geriatr Psychophar-
macol. 1998; 1: 55-65.
37. PN Tariot, PR Solomon, Morris JC, dkk. Sebuah percobaan 5 bulan,
acak, terkontrol plasebo dari gal antamin pada DA. Neurologi. 2000; 54:
2269-2276.
38. Cummings JL. Penghambat kolinesterase: kelas baru agen
psikotropika. Am J psikiatri. 2000; 157: 4-15.
39. Sano M, Ernesto C, Thomas RG, dkk. Uji coba terkontrol dari
selegiline, alpha-tocopherol, atau keduanya sebagai pengobatan untuk
penyakit Alzheimer. NEngl JMed. 1997; 336: 1216-1222.
40. MulnardRA, CotmanCW, KawasC, dkk. Terapi penggantian estrogen
untuk pengobatan penyakit Alzheimer ringan. JAMA. 2000; 283:
1007-1015.
41. Henderson VW, Paganini-Hill A, Miller BL, dkk. Estrogen untuk
penyakit Alzheimer pada wanita. Neurologi. 2000; 54: 295-301.
42. Launer JJ, Jama JW, Ott A, dkk. Obat penghambat histamin H2 dan
risiko penyakit Alzheimer.
Penuaan Neurobiol. 1997; 18: 257-259.
43. StewartWF, Kawas C, CorradaM, Metter EJ. Risiko penyakit
Alzheimer dan lamanya penggunaan NSAID. Neurologi. 1997; 48:
626-632.
44. Wolozin B, Kellman W, Rousseau P, dkk. Penurunan prevalensi
penyakit Alzheimer yang terkait dengan inhibitor reduktase koenzim A
3-hidroksi-3-metilutaril. Arch Neurol. 2000; 57: 1439-1443.
45. Katz IR, Jeste DV, Mintzer JE, dkk. Perbandingan risperidone dan
plasebo untuk psikosis dan gangguan perilaku yang berhubungan dengan
demensia. J Clin Psy- chiatry. 1999; 60: 107-115.
46. Jalan J, ClarkWS, Gannon KS, dkk. Pengobatan olanzapine gejala
psikotik dan perilaku pada pasien dengan penyakit Alzheimer di fasilitas
asuhan keperawatan. Psikiatri Jenderal Arch. 2000; 57: 968-976.
47. Tarif PN, Erb R, Podgorski CA, dkk. Khasiat dan tolerabilitas
karbamazepin untuk agitasi dan agresi pada demensia. Am J psikiatri. 1998;
155: 54-61.
48. Lyketsos CG, Sheppard J-ME, SteeleCD, dkk. Uji klinis sertraline
secara acak, terkontrol plasebo, dan tersamar ganda dalam pengobatan
depresi yang berkaitan dengan penyakit Alzheimer. Am J psikiatri. 2000;
157: 1686-1689.
49. Taragano FE, Lyketsos CG, Mangone CA, dkk. Percobaan
double-blind, acak, dosis tetap fluox-etine vs amitriptyline dalam
pengobatan depresi mayor komplikasi penyakit Alzheimer. Psikosomatis. 1997;
38: 246-252.
50. Asosiasi Alzheimer. Tersedia di: http: // ww-
w.alz.org. Aksesibilitas diverifikasi 28 Maret 2002.