Anda di halaman 1dari 12

3/23/2021 Pasien meningitis dengan Angiostrongylus cantonensis dapat muncul tanpa eosinofilia dalam cairan serebrospinal di utara Vie.

Halaman 1

PLOS PENYAKIT TROPIS YANG TERLEPAS

ARTIKEL PENELITIAN

Pasien meningitis dengan Angiostrongylus


cantonensis bisa muncul tanpa eosinofilia
di cairan serebrospinal di Vietnam utara
Tomoko HiraokaIndo 1,2 , Ngo Chi Cuong 2,3 , Sugihiro Hamaguchi 4 , Mihoko Kikuchi 5 ,
Shungo KatohIndo 1,2,6 , Le Kim Anh 7 , Nguyen Thi Hien Anh 8 , Dang Duc Anh 8 , Chris Smith 9,10 ,

Haruhiko Maruyama 11 , Lay-MyintTeks


Yoshida Indo 2,12 , Do Duy Cuong 3 , Pham Thanh Thuy 3,13 ,
asli
Koya AriyoshiIndo 1,9 *
Sciences, Nagasaki, Japan, 3 Department of Infectious Diseases,
1 Departemen Kedokteran Klinik, Institute of Bach Mai Hospital,
Tropical Medicine (NEKKEN), Hanoi,
UniversitasVietnam,
Nagasaki, Nagasaki,
a1111111111 Jepang, 2 Departemen Kedokteran Tropis Klinis, Sekolah Pascasarjana Biomedis Universitas Nagasaki
a1111111111 Ilmu Pengetahuan, Nagasaki, Jepang, 3 Departemen Penyakit Menular, Rumah Sakit Bach Mai,baik
Hanoi, Vietnam,
Sumbangkan terjemahan yang lebih
a1111111111 4 Departemen Penyakit Dalam Umum, Universitas Kedokteran Fukushima, Fukushima, Jepang,
a1111111111 5 Departemen Imunogenetika, Institute of Tropical Medicine (NEKKEN), Universitas Nagasaki, Nagasaki,

a1111111111 Jepang, 6 Departemen Penyakit Dalam Umum, Rumah Sakit Nagasaki Rosai, Nagasaki, Jepang, 7 Vietnam
Stasiun Penelitian, Institut Kedokteran Tropis (NEKKEN), Universitas Nagasaki, Hanoi, Vietnam, 8 Nasional
Institut Kebersihan dan Epidemiologi, Hanoi, Vietnam, 9 Departemen Kesehatan Global, Sekolah Tropis
Kedokteran dan Kesehatan Global, Universitas Nagasaki, Nagasaki, Jepang, 10 Departemen Penelitian Klinis,
London School of Hygiene and Tropical Medicine (LSHTM), London, Inggris, 11 Department of
Penyakit Menular, Divisi Parasitologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Miyazaki, Miyazaki, Jepang,
AKSES TERBUKA 12 Departemen Penyakit Menular Anak, Institut Kedokteran Tropis (NEKKEN), Nagasaki
University, Nagasaki, Jepang, 13 Pencegahan dan Pengendalian Infeksi, Kemitraan untuk Kemajuan Kesehatan
Kutipan: Hiraoka T, Cuong NC, Hamaguchi S,
di Vietnam (HAIVN), Hanoi, Vietnam
Kikuchi M, Katoh S, Anh LK, dkk. (2020)
Pasien meningitis dengan Angiostrongylus 4 kari@nagasaki-u.ac.jp
cantonensis dapat muncul tanpa eosinofilia
cairan serebrospinal di Vietnam utara. PLoS
Negl Trop Dis 14 (12): e0008937. https://doi.org/
10.1371 / journal.pntd.0008937 Abstrak
Editor: Alessandra Morassutti, PUCRS, BRASIL

Diterima: 29 Desember 2019


Latar Belakang
Diterima: 30 Oktober 2020
Meningitis eosinofilik (EM) adalah sindrom kejadian yang disebabkan oleh penyakit
Ditayangkan: 22 Desember 2020
penyakit menular. Di negara tropis pasifik, Angiostrongylus cantonensis adalah yang paling banyak
Hak Cipta: © 2020 Hiraoka dkk. Ini adalah tempat terbuka penyebab umum. Namun, definisi EM bervariasi dalam literatur, dan berubah menjadi parameter
artikel akses yang didistribusikan di bawah persyaratan
meningitis sitik (PM) masih belum jelas.
Lisensi Atribusi Creative Commons, yang
penggunaan, distribusi, dan
dibawa dalam media apapun, asalkan tranportasi Metodologi / Temuan Kepala Sekolah
penulis dan sumber dikreditkan.
Pasien dewasa dan remaja berusia 13 tahun atau lebih dengan dugaan sistem saraf pusat-
Pernyataan pernyataan Data: Semua data relevan
infeksi tem (SSP) dengan temuan LCS yang tidak normal secara prospektif untuk mendaftar di perguruan tinggi
dalam naskah dan Pendukungnya
File information .
rumah sakit rujukan di Hanoi, Vietnam dari Juni 2012 hingga Mei 2014. Pasien dengan EM atau sus-
PM yang diperkirakan (EM / PM) ditentukan oleh adanya 10% eosinofil atau abso-
Pendanaan: Penelitian ini sebagian didukung oleh
Inisiatif Jepang untuk Jaringan Riset Global pada
jumlah sel eosinofil lute 10 / mm 3 di CSF atau eosinofilia darah (> 16% dari leukosit)
Penyakit Menular (J-GRID: https: //www.amed. CSF tanpa eosinofil. Secara total 679 pasien tercatat: 7 (1,03%) memiliki 10% CSF
go.jp/program/list/01/06/001.html ) (nomor hibah eosinofilia, 20 (2,95%) memiliki 10 / mm 3 CSF eosinofilia, dan 7 (1,03%) memiliki> 16% darah
10008012) kepada LMY dan KA dari Kementerian
eosinofilia. Para pasien dengan 10% CSF eosinofilia secara signifikan lebih muda (p =
Pendidikan, Kebudayaan, Olahraga, Sains & Teknologi di
Japan, dan Japan Agency for Medical Research 0,017), memiliki suhu tubuh lebih rendah (p = 0,036) dibandingkan pasien dengan CSF 10 / mm 3 eosino-
dan Pengembangan (AMED: https://www.amed.go.jp/ filia di antara bakteri patogen terdeteksi 72,2% (13/18) dari mereka yang tidak terdeteksi

Penyakit Tropis Terabaikan PLOS | https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0008937 22 Desember 2020 1/15

Halaman 2
PLOS PENYAKIT TROPIS YANG TERLEPAS Parasit meningitis tanpa eosinofilia dalam cairan serebrospinal

index.html) (nomor hibah JP19fm0108001 dan diuji dengan kultur dan / atau PCR. Malah, pasien dengan> 16%
JP20fk0108095) ke LMY. Pemberi dana tidak memiliki peran
eosinofilia darah mirip dengan pasien dengan 10% CSF eosinofilia. Kami melanjutkan
dalam desain studi, studi dan analisis, keputusan untuk

file:///C:/Users/LENOVO/Downloads/Documents/Pasien meningitis dengan Angiostrongylus cantonensis dapat muncul tanpa eosinofilia dalam c… 1/12
3/23/2021 Pasien meningitis dengan Angiostrongylus cantonensis dapat muncul tanpa eosinofilia dalam cairan serebrospinal di utara Vie.
menerbitkan, atau persiapan naskah. tes serologi dilakukan Dan real-time PCR untuk review mengidentifikasi A . cantonensis . Serologi atau nyata-
waktu PCR positif pada 3 (42,8%) pasien dengan 10% CSF eosinofilia dan 6 (85,7%)
Kepentingan yang bersaing: Para penulis telah menyatakan
bahwa tidak ada kepentingan yang bersaing.
pasien dengan eosinofilia darah> 16% tanpa eosinofil CSF tetapi tidak ada pasien dengan eosinofil darah
10 / mm 3 eosinofilia CSF.

Kesimpulan
Etiologi PM di Vietnam Utara Adalah A . cantonensis . Persentase eosinofil adalah a
Prediktor EM parasit yang lebih danal menilai jumlah eosinofil absolut di CSF. Pasien
dengan PM mungkin muncul dengan proporsi eosinofil yang tinggi dalam darah perifer tetapi tidak di
CSF.

Ringkasan penulis
Meningitis eosinofilik (EM) adalah meningitis langka yang dilengkapi dengan eosinofil di CSF.
dan disebabkan oleh berbagai etiologi. Angiostrongylus cantonensis , yang merupakan cacing paru tikus
parasit, adalah penyebab paling umum di Asia tropis. Makalah sebelumnya telah mendefinisikan EM sebagai
CSF eosinofil 10% atau CSF eosinofil 10 / mm 3 . Namun, hubungan EM dengan
parasitic meningitis (PM) masih belum jelas. Studi prospektif ini melibatkan 679 pasien
dengan dugaan infeksi SSP yang dirawat di rumah sakit rujukan tersier di Hanoi,
Vietnam dari Juni 2012 hingga Mei 2014. Ciri-ciri pasien dengan CSF 10%
eosinofilia mirip dengan pasien dengan eosinofilia darah > 16% tanpa CSF
eosinofil, sedangkan yang dari pasien dengan 10 / mm 3 CSF eosinofilia sebanding
dengan pasien dengan meningitis bakterial khas. Serologi ATAU real-time PCR untuk review A .
cantonensis positif pada 3 dari 7 pasien dengan 10% CSF eosinofilia dan 6 dari 7 pasien
pasien dengan eosinofilia darah > 16% tanpa eosinofil CSF tetapi tidak ada pasien
dengan 10 / mm 3 eosinofilia CSF. Persentasenya, berbeda dengan eosinofil absolut
menghitung dalam CSF, dapat diandalkan untuk memprediksi EM parasit. Pasien dengan PM mungkin datang dengan
eosinofilia dalam darah perifer tetapi tidak di CSF.

pengantar
Meningitis eosinofilik (EM) adalah sindrom kejadian yang menakutkan dengan peradangan meningeal-
kation dan pleositosis eosinofilik dalam cairan serebrospinal (CSF) [1 , 2]. Kasus pertama EM
dilaporkan di Taiwan pada tahun 1945. Dalam kasus ini, terjadi eosinofilia dari CSF dan darah tepi
diamati, dan kemudian larva Angiostrongylus cantonensis diidentifikasi di CSF [3 ]. Sejak
Dalam laporan ini, kasus EM telah dikenali dan dilaporkan di kepulauan Samudera Pasifik Timur
Asia, dan Amerika Utara [4- 6 ]. Ada berbagai etiologi eosinofilia CSF, termasuk
infeksi parasit pada sistem saraf pusat (SSP) dan penyakit menular lainnya, seperti
meningitis tuberkulosis, sifilis serebrospinal, meningitis virus dan jamur, serta non-infeksi
penyebab serius, seperti alergi obat, multiple sclerosis dan neoplasma, misalnya, Hodgkin's
penyakit atau leukemia [ 1, 2 , 5]. Namun, etiologi paling umum di Asia Tenggara dan lainnya
gatra Tropis Adalah penyakit menular parasit, terutama A . cantonensis , Gnathostoma spi-
nigerum , cysticercosis ( Taenia solium ) dan Toxocara canis [7 ]. Oleh karena itu, di negara-negara dengan

Penyakit Tropis Terabaikan PLOS | https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0008937 22 Desember 2020 15/2

Halaman 3
PLOS PENYAKIT TROPIS YANG TERLEPAS Parasit meningitis tanpa eosinofilia dalam cairan serebrospinal

Tropis beriklim, penting untuk menentukan apakah meningitis adalah parasit meningitis (PM)
karena perawatan khusus diperlukan [7 ].
Definisi EM bervariasi. Banyak publikasi EM mengikuti pengukuran
diminta oleh Kuberski [ 8]; Setidaknya ada 10% eosinofil dalam cairan serebrospinal putih
jumlah sel darah (WBC) atau setidaknya 10 eosinofil / mm 3 di CSF [ 2]. Bagaimana-
pernah, kriteria ini didasarkan pada pengamatan terbatas terhadap 123 sampel CSF yang berasal dari 110
pasien anak dengan berbagai diagnosis secara klinis di Hawaii [8 ]. Selanjutnya, definisi lain
Kondisi EM juga diminta oleh Punyagupta et al. [9 ]; pasien dengan sakit kepala akut
kurang dari 2 bulan dengan jumlah CSF WBC / mm 3 20 atau lebih, dimana 10% atau lebih adalah
eosinofil [10]. Penulis menggunakan kriteria ini untuk memilih 484 pasien dengan kemungkinan angios-
trongyliasis di Thailand. Banyak makalah dari Asia, terutama Thailand, telah mengikuti kriteria ini-
rion [ 11 ,12].
Selain itu, beberapa makalah EM telah melaporkan bahwa 30-80% pasien dengan meningitik
angiostrongyliasis dalam eosinofilia darah [ 4, 12, 13 ]. Swanyawisuth dkk. [ 14 ]
membahas pentingnya eosinofilia perifer sebagai indikator angiostron meningitik-
gliasis. Mereka menemukan bahwa jika pasien dengan dugaan PM memiliki jumlah eosinofil lebih dari
798 sel hearts Darah perifer mereka, sensitivitas Dan spesifisitas meningitis KARENA A . canto-
nensis masing-masing mencapai 76,6% dan 80,2%. Kelompok ini keberadaan PM dengan
tes serologi darah tanpa pungsi lumbal. Schulte dkk. [15 ] juga melaporkan positif
nilai prediksi untuk infeksi cacing sebesar 46,6% di antara wisatawan yang kembali dari daerah tropis

file:///C:/Users/LENOVO/Downloads/Documents/Pasien meningitis dengan Angiostrongylus cantonensis dapat muncul tanpa eosinofilia dalam c… 2/12
3/23/2021 Pasien meningitis dengan Angiostrongylus cantonensis dapat muncul tanpa eosinofilia dalam cairan serebrospinal di utara Vie.
negara dengan eosinofilia darah > 16% dari jumlah leukosit.
Namun, beberapa penelitian telah secara sistematis mencoba untuk menggambarkan klinik-
Implikasi dari berbagai definisi EM hingga saat ini dengan tujuan untuk mengidentifikasi PM
[5 , 16]. Kami percaya yang menggambarkan yang menggambarkan dari pasien EM atau suspek
PM (EM / PM) klasifikasi menurut definisi masing-masing dan memastikan parasit penyebab akan memberikan
informasi yang berguna bagi dokter untuk meningkatkan produksi dan manajemen klinis. Meningkatkan
manajemen klinis PM di Vietnam utara, kami melakukan studi prospektif
Infeksi SSP di daerah ini. Tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk alasan epide-
Secara global dan klinis dari berbagai definisi EM / PM dalam mengubahnya dengan jalur-
parasit ogenik. Tujuan sekundernya adalah untuk lebih memahami nilai arus
definisi EM untuk memprediksi PM.

Metode
Pernyataan etika
Studi ini disetujui oleh komite etika independen dari Institute of Tropical
Kedokteran, Universitas Nagasaki (nomor persetujuan: 12021085–4), Nagasaki, Jepang, Bach Mai
Rumah Sakit dan Institut Nasional Higiene dan Epidemiologi sebagai bagian dari "Kolaborasi
Study on Emerging and Re-emerging Infectious Diseases in Vietnam ”(nomor persetujuan:
15-IRB, 2011), Hanoi, Vietnam. Persetujuan tertulis dari semua pasien
sebelum pendaftaran. Bagi yang tidak sadarkan diri, orang tua atau wali terkait untuk pro-
vide informed consent, dan data dianalisis secara anonim.

Pelajari desain dan pengaturan


Antara Juni 2012 dan Mei 2014, kami melakukan studi observasi prospektif undiag-
penyakit demam berhidung di Departemen Penyakit Menular Rumah Sakit Bach Mai, yang merupakan
pusat medis rujukan pemerintah terbesar di Hanoi yang mencakup pasien di Vietnam utara, sebagai
diterbitkan sebelumnya [17].

Penyakit Tropis Terabaikan PLOS | https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0008937 22 Desember 2020 15/3

Halaman 4
PLOS PENYAKIT TROPIS YANG TERLEPAS Parasit meningitis tanpa eosinofilia dalam cairan serebrospinal

Kriteria inklusi dan eksklusi dan definisi kasus


Pasien terdaftar menurut kriteria berikut: 1) usia 13 tahun, 2) aksila
suhu > 37,5˚C (setiap saat dari onset hingga masuk), dan 3) pungsi lumbal karena sus-
kemungkinan infeksi SSP oleh dokter yang merawat. Kriteria eksklusi adalah pasien a
Diagnosis pasti secara klinis (misalnya, malaria, demam berdarah, gondongan, diare terkait makanan, selu-
litis, gigitan hewan), pasien dengan penyakit yang berhubungan dengan hepatitis (misalnya, virus hepatitis, penyakit hati alkoholik),
meringankan, hepatitis autoimun, sirosis, kanker hati), dan penderita mikrobiologis
penyakit menular yang teridentifikasi (misalnya, sudah didiagnosis di rumah sakit rujukan). Tentang demam cri-
teria, bahkan jika pasien tidak mengalami demam saat masuk, mereka tetap terdaftar selama mereka menderita
mengalami demam setiap saat dari awal hingga masuk rumah sakit. Pasien dan sampel yang akan mendaftar
ditentukan pada pagi berikutnya setiap hari masuk.
Kami mendefinisikan CSF abnormal sebagai protein CSF > 0,4 g / l dan jumlah leukosit absolut CSF > 5 /
mm 3 . Di Rumah Sakit Bach Mai, kami mendefinisikan kasus EM / PM dalam tiga cara: 1) eosinofil
menyumbang 10% dari total leukosit di CSF dan jumlah absolut eosinofil
adalah 10 / mm 3 pada CSF, 2) proporsi eosinofil < 10% dari total jumlah WBC
di CSF dan jumlah absolut eosinofil adalah 10 / mm 3 di CSF, atau 3) abso-
jumlah eosinofil kecapi < 10 / mm 3 pada CSF dan proporsi eosinofil
adalah > 16% dari jumlah WBC darah tepi.

Pengumpulan data dan sampel


Kami mengumpulkan data epidemiologi secara prospektif (usia, jenis kelamin, tempat kejadian, pekerjaan,
riwayat medis, durasi demam, presentasi klinis, dan darah biologis dan data LCS.
Kami juga mengumpulkan sampel darah awal (plasma dan buffy coat) dan sampel CSF awal setelahnya
penerimaan. Di rumah sakit, jenis WBC dan jumlah sel dalam sampel CSF ditentukan.
dikuatkan dengan pewarnaan Giemsa ketika jumlah total leukosit lebih besar dari 10 / mm 3 . Setelah penerimaan
Untuk melihat pasien dengan dugaan EM atau PM, kami melakukan tinjauan grafik retrospektif untuk mendapatkan
informasi klinis lebih lanjut dengan menggunakan pencatatan rumah sakit.

Analisis biologi
Tes serologis. Kami mengambil sampel plasma darah awal dari pasien EM / PM yang dicurigai
dan 20 pasien kontrol untuk antibodi anti parasit dalam uji imunosorben terkait enzim
(ELISA). Antigen Yang diuji Adalah orang-orangutan Dari A . cantonensis , Toxocara canis , Paragonimus spp.,
dan Strongyloides stercoralis . Menurut data internal Universitas Miyazaki, sensitivitasnya
/ spesifisitas parasit ELISA adalah 90.0 / 99.1 untuk strongyloidiasis, 97.1 / 97.4 untuk paragonimia-
sis, 97.3 / 74.6 untuk sindrom migrasi larva akibat infeksi Toxocara atau Ascaris . Tapi sensi-
tivity / spesifisitas A . cantonensis belum sempurna terbentuk karena kurang positif

file:///C:/Users/LENOVO/Downloads/Documents/Pasien meningitis dengan Angiostrongylus cantonensis dapat muncul tanpa eosinofilia dalam c… 3/12
3/23/2021 Pasien meningitis dengan Angiostrongylus cantonensis dapat muncul tanpa eosinofilia dalam cairan serebrospinal di utara Vie.
kasus yang dikonfirmasi di Jepang. ELISA sebelumnya Saat ini untuk review Menguji Antibodi Terhadap A . cantonensis dulu
berdasarkan metode yang telah disebutkan sebelumnya [18 ], di mana A . antigen cantonensis disiapkan
dari tahap keempat larva pulih dari otak tikus yang terinfeksi secara eksperimental. The sensi-
Tivitas dan spesifisitas tes ini dilaporkan masing-masing 100% dan 66,8% [ 19]. 20
pasien kontrol dipilih secara acak dari daftar pasien non-EM dalam penelitian yang sama,
termasuk pasien dengan CSF normal (n = 8) dan dengan CSF abnormal (meningitis bakterial:
n = 5, tuberkulosis (TB) meningitis: n = 1, dan pasien meningitis aseptik: n = 6).
Real-time polymerase chain reaction (PCR) untuk review A . cantonensis . Kami melakukannya secara real-time
PCR Analisis Untuk A . cantonensis , yang merupakan spesies parasit paling umum yang menyebabkan EM masuk
Asia, menggunakan sampel CSF dari pasien EM / PM yang memenuhi salah satu dari tiga kriteria. Pertama kita
siapkan 200 mm 3 sampel CSF, seperti yang sebelumnya [20 ], lalu kami ekstrak
DNA dari sampel menggunakan kit Mini DNA QIAmp (QIAGEN, Hilden, Jerman) dengan 100

Penyakit Tropis Terabaikan PLOS | https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0008937 22 Desember 2020 15/4

Halaman 5
PLOS PENYAKIT TROPIS YANG TERLEPAS Parasit meningitis tanpa eosinofilia dalam cairan serebrospinal

mm 3 penyangga elusi. Kami melakukan TaqMan Real-time PCR untuk review A . cantonensis dengan positif
dan kontrol negatif untuk setiap penguji.
Untuk real-time PCR untuk review A . cantonensis , kami mengikuti protokol Qvarnstrom dkk.
[21 ], menggunakan TaqMan Universal Master Mix II (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA)
dan sistem Terapan Biosystems 7500 Real Time PCR (Applied Biosystems, Foster City, CA,
AMERIKA SERIKAT). Sebuah Kontrol positif disiapkan Dari Seluruh Tubuh cacing A . cantonensis . Kami memotong 3
cacing menjadi potongan-potongan kecil dan mengekstraksi seluruh DNA dari cacing menggunakan DNA QIAmp
Kit mini (QIAGEN, Hilden, Jerman) dengan penyangga elusi 100 mm 3 . Batas atas
pengenceran kontrol positif 100.000 kali untuk dideteksi oleh TaqMan real-time PCR untuk
A . cantonensis .
Untuk real-time PCR untuk review G . spinigerum , kami merancang dua set primer oligonukleotida untuk
fragmen memperkuat 144-bp Dari ditranskripsi Yang internal yang spacer (ITS1) gen Pertama G . spinigerum
Dan fragmen 115-bp Dari ditranskripsi Yang internal yang spacer (ITS2) gen kedua G . spinigerum ,
berdasarkan Primer3 <https://primer3plus.com/cgi-bin/dev/primer3plus.cgi > dengan GenBank
aksesi no. AB181155. Primer yang. ITS1 adalah Gspi-ITS1F (5'-CATCGGCTCTG
ATCTTCGCT-3 ') dan Gspi-ITS1R (5'-AGACACCAACGGATGCTGTT-3'); sasaran utama
mendapatkan ITS2 adalah Gspi-ITS2F (5'-CATTCATCGAGCGGCAAGTG-3 ') dan Gspi-ITS2R (5'-
GCGTACGCACCTCGATAAGA-3 '). Penghasilan kena pajak mengkonfirmasi bahwa G . kontrol spinigerum positif
Pita tunggal dengan PCR konvensional dengan menunjukkan masing-masing dari dua set primer, menggunakan GoTaq
Flexi DNA Polymerase (Promega Corporation, Madison, WI, USA), kami melakukan SYBR
Hijau Real-time PCR untuk review G . spinigerum menggunakan masing-masing dari dua set primer dengan Power
SYBR Green PCR Master Mix (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA) dan 7500
Sistem PCR Waktu Nyata (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA). Kontrol positif untuk
G . spinigerum adalah seluruh genomnya, yang dengan baik hati disediakan oleh Departemen Hel-
minthologi, Fakultas Kedokteran Tropis, Universitas Mahidol. Seluruh genom DNA mengandung
konsentrasi adalah 3100 ng / mm 3 . Batas atas pengenceran kontrol positif adalah 1.000.000
waktu untuk deteksi dengan SYBR Green Real-time PCR.

Analisis statistik
Kami menunjukkan bukti demografis dan secara klinis dari setiap kelompok EM / PM dengan mereka
pasien lain menggunakan frekuensi dan proporsi untuk nilai kategoris dan median dan
rentang interkuartil (IQR) untuk variabel kontinu. Saat kami membandingkan CSF
eosinofil kelompok 10% dengan definisi lain atau membandingkan EM / PM
kriteria tidak terpenuhi dengan masing-masing kelompok definisi secara individual, variabel kategori sedang
dibandingkan dengan uji pasti Fisher, dan variabel kontinu dibandingkan dengan Mann-Whit-
uji nonparametrik ney. Kami menghitung rasio odds (OR) dengan interval kepercayaan 95%
menggunakan analisis regresi logistik. Selain itu, kami menghitung nilai-p di antara 4 kelompok dengan
Uji Kruskal-Wallis untuk variabel kontinyu dan uji Chi-square untuk variabel kategori. Statis-
analisis tical dilakukan dengan menggunakan STATA versi 15 (StataCorp LLC, College Station,
TX77845 USA). Semua tes bersifat dua sisi, dan p < 0,05 statistik signifikan secara statistik.

Hasil
Selama masa studi, dari Juni 2012 hingga Mei 2014, 7.505 pasien dirawat di
departemen, dan 2.458 pasien rawat inap di rumah sakit dengan penyakit demam yang tidak terdiagnosis. Antara
Mereka, 679 pasien menjalani pungsi lumbal dan tercatat. CSF abnormal ditemukan
pada 431 (63,5%) pasien. Sampel darah dari semua pasien (100%) tersedia, dan sampel CSF
dari 473 pasien (69,7%) tersedia untuk penelitian ini.

Penyakit Tropis Terabaikan PLOS | https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0008937 22 Desember 2020 5/15

file:///C:/Users/LENOVO/Downloads/Documents/Pasien meningitis dengan Angiostrongylus cantonensis dapat muncul tanpa eosinofilia dalam c… 4/12
3/23/2021 Pasien meningitis dengan Angiostrongylus cantonensis dapat muncul tanpa eosinofilia dalam cairan serebrospinal di utara Vie.

Halaman 6

PLOS PENYAKIT TROPIS YANG TERLEPAS Parasit meningitis tanpa eosinofilia dalam cairan serebrospinal

Di antara 431 pasien, 7 (1,03% dari 679 pasien) memiliki eosinofil dalam 10%
jumlah total leukosit di CSF, semua yang jumlah eosinofil absolutnya di CSF adalah 10 /
mm 3 , dan 20 (2,95% dari 679 pasien) memiliki jumlah eosinofil absolut di CSF 10 / mm 3
tetapi eosinofil tidak mengajukan 10%. Tujuh (1,03% dari 679 pasien) memiliki eosinofil
terhitung > 16% Dari leukosit Darah Tepi tetapi TIDAK ADA eosinofil di CSF. Sisa-
Ada 397 pasien non-EM / PM, yang tidak memenuhi kriteria definisi EM / PM. Ini
termasuk 22 pasien yang didiagnosis dengan meningitis TB ditentukan oleh hasil positif dari
Tes TB-PCR menggunakan sampel CSF. Tidak ada pasien yang memiliki < 10 / mm 3 eosinofil dalam
CSF dan eosinofil menyumbang 10% dari jumlah total leukosit di CSF. (Gambar 1 dan S1).
Di antara 431 pasien dengan CSF abnormal, usia median (IQR) adalah 44 (30-57) tahun
tua, jenis kelamin laki-laki dominan (n = 271, 62,9%), durasi median (IQR) demam sebelum

Gambar 1. Diagram alir pasien yang tercatat dalam penelitian ini. SSP: sistem saraf pusat, CSF: cairan serebrospinal, EM /
PM: meningitis eosinofilik atau dugaan meningitis parasit.

https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0008937.g001

Penyakit Tropis Terabaikan PLOS | https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0008937 22 Desember 2020 15/6

Halaman 7
PLOS PENYAKIT TROPIS YANG TERLEPAS Parasit meningitis tanpa eosinofilia dalam cairan serebrospinal

masuk adalah 6,5 (3-11) hari, sebagian besar pasien mengalami sakit kepala (n = 385, 89,3%), dan 33,4%
(n = 143) memiliki Skor Koma Glasgow (GCS) 14. Semua pasien menderita leukositosis ringan
(median WBC 180 / mm 3 , IQR 60-600, berkisar dari 6 hingga 31820) dan peningkatan konsentrasi protein
tration (median 1,12 g / l, IQR 0,66-2,23, berkisar antara 0,41-16) di CSF mereka.
Karakter dan temuan laboratorium dirangkum pasien menurut masing-masing
definisi EM / PM pada Tabel 1 di mana nilai-p dari empat kelompok perbandingan juga.
Usia rata-rata kelompok eosinofil CSF 10% serupa dengan usia darah
eosinofil > 16% kelompok. Dibandingkan dengan kelompok CSF eosinofil 10 / mm 3 atau kelompok non-
Kelompok EM / PM, kelompok CSF eosinofil 10% secara signifikan lebih muda (p = 0,02,
p = 0,0053, masing-masing) dan cenderung memiliki durasi demam yang lebih lama (p = 0,09, p = 0,3456,
masing-masing). Selain itu, dibandingkan dengan kelompok non-EM / PM, CSF eosinofil 10 /
kelompok mm 3 dengan durasi demam yang lebih pendek secara signifikan sebelum masuk (p < 0,001). Itu

file:///C:/Users/LENOVO/Downloads/Documents/Pasien meningitis dengan Angiostrongylus cantonensis dapat muncul tanpa eosinofilia dalam c… 5/12
3/23/2021 Pasien meningitis dengan Angiostrongylus cantonensis dapat muncul tanpa eosinofilia dalam cairan serebrospinal di utara Vie.
suhu tubuh median pada kelompok eosinofil CSF 10% dan eosinofil darah > 16%
hampir sama, sedangkan suhu tubuh dari CSF eosinofil 10 / mm 3 kelompok
secara signifikan lebih tinggi dibandingkan dengan kelompok CSF eosinofil 10% (p = 0,036). Sadar-
gangguan kesehatan (GCS < 15) secara signifikan lebih tinggi pada kelompok CSF eosinofil 10 / mm 3 (OR
3,8 [95% CI 1,5; 9,7], p = 0,006) dibandingkan dengan kelompok non-EM / PM.
Perbandingan keempat kelompok menunjukkan yang signifikan pada semua temuan laboratorium
kecuali hasil kultur darah. Ini karena faktor CSF
eosinofil 10 / mm 3 kelompok adalah unik. Jumlah WBC, proporsi neutrofil dan CSF
kadar protein lebih tinggi, dan konsentrasi CSF glukosa lebih rendah di CSF
eosinofil 10 / mm 3 kelompok dibandingkan kelompok lain. Dalam kelompok ini, 19 (95%) pasien memiliki saraf
piala meningkat lebih dari 80% dari sel darah putih CSF, meskipun di CSF
eosinofil 10% dan kelompok eosinofil darah > 16%, tidak ada pasien yang dominan neutrofil
di CSF mereka. Sembilan belas (95%) pasien dengan CSF eosinofil 10 / mm 3 memiliki lebih dari 1,00 g / l
Protein CSF, dan 6 (30%) pasien memiliki kurang dari 0,04 g / dl glukosa, sedangkan tidak ada
pasien dengan CSF eosinofil 10% dan eosinofil darah > 16% memiliki kurang dari 0,04 g / dl
Glukosa cairan serebrospinal. Pada kelompok CSF eosinofil 10 / mm 3 , dari 18 pasien yang menjalani
Kultur CSF atau PCR bakteri CSF, 13 pasien (72,2%) menunjukkan hasil positif: Streptococcus
suis (n = 9), Dan S . pneumoniae (n = 4). Pada kelompok CSF eosinofil 10%, hanya 1 dari 7
pasien (14,3%) menunjukkan hasil positif dari PCR bakteri CSF, yaitu Neisseria meningiti-
dis . Terdapat prevalensi CSF kultur atau hasil PCR positif bakteri yang lebih tinggi secara signifikan
dalam kelompok CSF eosinofil 10 / mm 3 (OR 12,0 [95% CI 4,1; 34,8], p < 0,001) dibandingkan dengan
kelompok non-EM / PM.
Mengenai temuan darah tepi, kedua proporsi eosinofil darah median
dan jumlah eosinofil pada CSF kelompok eosinofil 10% lebih rendah dibandingkan dengan darah
eosinofil > 16% kelompok. Pasien dengan CSF eosinofil 10 / mm 3 memiliki sedikit eosinofil dan
peningkatan jumlah neutrofil dalam darah tepi mereka.
Mengenai uji serologi untuk 4 parasit dengan menggunakan sampel darah, sampel yang
itive Hanya A . cantonensis . Dari 54 pasien yang sampelnya diuji dengan serologi, 7
pasien mendapatkan hasil yang positif; 2 pasien berasal dari kelompok CSF eosinofil 10%, dan 5
pasien berasal dari kelompok eosinofil darah > 16%. Tak satu pun dari 20 pasien dengan CSF eosin-
jumlah ophil 10 / mm 3 atau 20 pasien kontrol memiliki antibodi antiparasit.
Dari 34 (7, 20, dan 7) pasien yang memenuhi salah satu dari tiga kriteria definisi EM / PM (kriteria
teria 1, 2 dan 3, masing-masing), hanya 25 (5, 17, dan 3) sampel CSF yang disimpan tersedia. Ini
sampel, 3 positif di TaqMan Real-time PCR untuk review A . cantonensis : 2 dari 5 sam-
Ples dari kelompok 10% CSF eosinofil dan 1 dari 3 sampel CSF dari darah
eosinofil > 16% kelompok. Tidak satupun dari 17 sampel CSF dari CSF eosinophil 10 / mm 3
kelompok itu positif. Tak satu pun dari 25 sampel CSF memenuhi satu dari tiga definisi EM / PM

Penyakit Tropis Terabaikan PLOS | https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0008937 22 Desember 2020 15/7

Halaman 8
PLOS PENYAKIT TROPIS YANG TERLEPAS Parasit meningitis tanpa eosinofilia dalam cairan serebrospinal

Tabel 1. kriteria dan temuan laboratorium pasien di setiap kelompok definisi EM / PM.

Karakter pasien 0073 CSF Eosinofil Eosinofil CSF 10 / Eosinofil darah Definisi EM / PM Nilai-P
10%, N = 7 mm 3 , N = 20 > 16%, N = 7 tidak terpenuhi, N = 397

Umur, tahun 29 [21–33] 44 [30–56] 32 [28–53] 45 [30–58] 0,0294

Pria 5 (71.4) 15 (75,0) 6 (85,7) 246 (62.0) 0,364

Gejala dan tanda

Durasi demam sebelum masuk, hari (n = 430) 15 [2–20] 3 [2–3,5] 10 [5–25] 7 [3–11,5] 0,0006

BT, ˚C (n = 429) 37.3 [36,8–38] 38.3 [37,3–38,6] 37.5 [37–38] 38 [37.1–38.5] 0.1291

GCS < 15 (n = 428) 0 (0,0) 13 (65.0) 0 (0,0) 130 (33.0) 0,001

Temuan CSF

Jumlah sel darah putih, / mm3 1,380 [1,070–2,310] 5,585 [3,15–10,370] 420 [310–540] 142 [50–480] 0,0001

Neutrofil > 80% 0 (0,0) 19 (95,0) 0 (0,0) 69 (17.4) < 0,0001

Eosinofil,% (n = 430) 45 [30–58,4] 0.95 [0,5–2,55] 0 [0–0] 0 [0–0] 0,0001

Jumlah eosinofil, / mm3 (n = 430) 432 [284–1.349] 69.3 [36,2–121,5] 0 [0–0] 0 [0–0] 0,0001

Protein 1,00 g / l 3 (42.9) 19 (95,0) 5 (71.4) 207 (52.1) 0,002

Glukosa 0,04 g / dl 0 (0,0) 6 (30,0) 0 (0,0) 26 (6.6) 0,001

Kultur atau PCR bakteri positif / dilakukan (%) 1/7 (14.3) 13/18 (72.2) 0/5 (0,0) 67 / (17,8) < 0,0001
376

Real-time PCR untuk review A . cantonensis positif / dilakukan 2/5 (40.0) 0/17 (0,0) 1/3 (33.3) 0/12 # (0,0) 0,008
(%)

Temuan darah perifer

Jumlah sel darah putih, / mm3 10.280 [8.820– 18.015 [10.075– 11.800 [9,120– 11.080 [7,960– 0,0134
10,890] 23,700] 16,500] 15,30]

Neutrofil,% 46.9 [39.2–58.1] 89.2 [81,7–92,5] 47.5 [41.6–56.1] 77.3 [67.6–85.4] 0,0001

Eosinofil,% 18.4 [10.3–27.1] 0 [0–0.1] 22.8 [18.3–30.1] 0.2 [0–1.1] 0,0001

Jumlah eosinofil, / mm3 1.910 [900–2.670] 0 [0–10] 3.445 [1.540–4.760] 20 [0–100] 0,0001

Budaya positif / dilakukan (%) 0/1 (0,0) 17/5 (29,4) 0/1 (0,0) 38 / (14.7) 0,369
258

ELISA Untuk A . cantonensis positif / dilakukan (%) 2/7 (28.6) 0/20 (0,0) 5/7 (71.4) 0/12 # (0,0) < 0,0001

Pengobatan

Obat antihelminthic 7 (100.0) 0 (0,0) 3 (42.9) 4 (1,0) < 0,0001

Antibiotik 4 (57.1) 20 (100.0) 6 (85,7) 388 (97,7) < 0,0001

file:///C:/Users/LENOVO/Downloads/Documents/Pasien meningitis dengan Angiostrongylus cantonensis dapat muncul tanpa eosinofilia dalam c… 6/12
3/23/2021 Pasien meningitis dengan Angiostrongylus cantonensis dapat muncul tanpa eosinofilia dalam cairan serebrospinal di utara Vie.
Obat antimikroba lainnya 0 (0,0) 4 (20.0) 1 (14.3) 112 (28.2) 0.268

Steroid 7 (100.0) 19 (95,0) 7 (100.0) 218 (54.9) < 0,0001

Hasil saat keluar

Pemulihan penuh 2 (42.9) 5 (25.0) 1 (14.3) 77 (19,4) 0.836

Tidak ada pemulihan penuh 5 (71.4) 15 (75,0) 6 (85,7) 319 (80,4) 0.836

Kematian 0 (0,0) 0 (0,0) 0 (0,0) 1 (0,2) 0,993

Nilai yang diberikan sebagai jumlah aktual (%) untuk variabel kategori atau median [rentang interkuartil] untuk variabel kontinu.
CSF: cairan serebrospinal, EM / PM: meningitis eosinofilik atau dugaan meningitis parasit, BT: suhu tubuh, GCS: Skala koma Glasgow, WBC: sel darah putih,

PCR: reaksi berantai polimerase.


Obat antimikroba: obat anti TBC, obat Antiviral dan obat antijamur

Nilai diskusi untuk perbandingan parameter antara 4 kelompok ini: uji statistik termasuk uji Kruskal-Wallis dan uji Chi-square

# Ini tidak termasuk 8 pasien kontrol dengan temuan CSF normal yang negatif untuk PCR dan ELISA waktu nyata.

https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0008937.t001

kriteria dan 20 sampel CSF dari pasien kontrol yang sama untuk ELISA positif di
SYBR Hijau Real-time PCR untuk review G . spinigerum .
Tabel 2 menunjukkan ringkasan informasi rinci dari setiap pasien dan hasil
serologi Dan real-time PCR TES untuk review A . cantonensis di antara CSF eosinofil 10% dan
eosinofil darah > 16% golongan. Hanya 1 pasien dengan eosinofil 10% dari leukosit CSF

Penyakit Tropis Terabaikan PLOS | https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0008937 22 Desember 2020 15/8

Halaman 9
PLOS PENYAKIT TROPIS YANG TERLEPAS Parasit meningitis tanpa eosinofilia dalam cairan serebrospinal

dari dulu naik


PCR demam dan setelah -nya
kiri
mulai tanpa minggu, dan dulu
tidak pernah
itu kali, dan hari dulu
kelompok. dari steroid. 5
boleh
eosinofilia
pulang satu diikuti dulu
neurologis
daribakteri mereda gejala dulu informasieosinofil.dll
sejarah untuk informasi informasi
hari dan untuk tiga dulu
dulu apa saja dari
16 hari itu 6 EM
boleh pulang uji pulihnaik
data Rumah Sakit Perifer Albendazole
sejarah
20 dengan dibatalkan secara klinis alergi secara klinis
secara klinis
setelah kemudian hari pulih. Selama
dulu dan Mai eosinofiliadan
minggu. CSF dulu gejala ditentukan
2
setelah apa saja
eosinofilia diikuti gejala, ruam, gatal alergi
dan
itu dia 2. Aktif Albendazole lebih lanjut lebih lanjut
lebih lanjut
Bach CSF
Ceftriaxone. Namun, nyeri memilikisejarah itu
Metilprednisolon. Itu Metilprednisolon. Tinggi dulu apa saja
menghilang. Dia mereda di boleh pulang dan hari dengan dari hari
Metilprednisolon. Setelah dan eosinofilia, dan tidak
darah dan gejala sisa dan perawatan, masing-masing. Eosinofil di steroid. data
Serologi 10
memiliki
pengobatan.Namun, CSF dulu hari. Namun,alergi
karena
pengobatan,Metilprednisolon.
dia meningitis
steroid
dari itu pengobatan, ituSetelah melakukan
dan
untukkali, dan rawat inap
dan dari gejala sisa. rawat inap, CSF
dikonfirmasi. tidak
gejala
sakit kepala
tetap ada mengungkapkan dan dari diganti satu apa saja dan tersedia.
setelah apa saja mengungkapkan -nya departemen
melakukandoa setelah
itu hari untuk
minggu neurologis dulu hari dan
dikembangkan Albendazole. Tidak
meskipun Albendazole.
Albendazole.
Tidak Tidak dulu
CSF 2 Doksisiklin
Methylprednisolone, dan memiliki subakut tidak pernah dia
naik Selesai.
hari 18
dan apa saja sepuluh dari meningitis
7 pengobatan Dia dan tidak dulu
setelah tanpa dengan Albendazole positif
Tidak
tinggi hari eosinofilia dan
dari berhenti tanpa melakukan tanpa tanpa
Albendazole Neurologi diikuti
2 dengan kehamilan pemeriksaan meningkat rawat inap, CSF
Ceftriaxone dulu
ditentukan, itu gejala sisa. kemacetan dikonfirmasi.
karena di
itu hari
itu meningkat.
bakteri informasi ND:
Albendazole, Ceftriaxone hari5
Albendazole, Ceftriaxone dengan -nya dulu
sebagai
dulugejala sisa setelah 2 rawat inap. apa saja CSF
pengobatan
kulit dengan
darah EM secara bertahap haridiamati, dan
boleh pulang ditentukan tidak pernah eosinofilia n,
kemudian. dari Albendazole,
6 minggu Ceftriaxone, dan Albendazole
meningkat antibiotikantibiotik5 data
hari. lisan boleh pulang lisan setelah dengan
pertama antibiotik
dengan dulu Toxocara
secara klinis
antara menghilang dulu
Setelah dan negatif Dia
dulu eosinofilia.
CSF Albendazole
10 hari dengan
informasi dengan dulu dengan
mereda 8 pengobatan dengan dengan dirawat
bertahap
antibiotik dengan dengan untuk
itu
neurologis positif EM dulu
periferal ceftriaxone.dll reactio
lenyap pada umumnya menjalani darahlenyap uji lebih lanjut
Albendazole
di sebagai
apa saja dirawat setelah itu
dirawat lenyap dirawat dirawat
boleh pulang dirawat mulanya didiagnosis dirawat dirawat rumah sakit sakit
dengan
secara klinis lisan tungkai, asites, dan dari pengobatan Selama eosinofilia
obat-obatan, dia eosinofil.dll eosinofilia kali, dan rantai
menunjukkan gejala tersedia.
dulu dulusakitCSF
kepala dulu gejalamenjalani
sisa.
dulu
dulu mulanya dulu dulu dulu dulutersedia.
dulutersedia.
dulu
cantonensis hari
Detail Setelah
tanpatetap ada
Dia hemiplegia
pengobatan
rumah juga
sakit
Dia
Diasakit.
dan di
Namun,
gejalaCSF
Dia
sisaini gejala
apa saja
Dia CSFdia Dia menghilang.Dia menurunkan
Dia
rawat
didiagnosis
inap,
Itu ituDia dulu Dia menghitung
didiagnosis
Strongyloides
8 CSF Dia periferal gejala
tiga Dia dulu Dia dulu Dia darah dirawat
rawat
dikonfirmasi.
inap,
Serologis
CSF
tidak menatap
.
SEBUAH
tersedia.
untuk
PCR polimerase
tidak
PCR dulu
. cantonensis PCR:
SEBUAH ND
Waktu sebenarnya Positif Negatif Negatif Negatif ND Positif ND Positif ND ND ND Negatif Negatif

sel,
merekam
waktu sebenarnya
uji
darah
dan
secara klinis
. cantonensis
tes serologis Positif
SEBUAH Negatif Negatif Negatif Negatif Negatif Positif Positif Negatif Positif Positif Negatif Positif Positif itu
jika
atau
WBC: putih
pasti
3
serologis merekam
WBC (10.3) (7.1) (27.1) (18,4) (39.9) (30.1) (22.8) (29.2)
/ mm (16.1) (20,7) (30,3) (18.3) (22.4) (16,9)
itu
dari 5.500 10.280 10.890 9.230 8.820 10.840 10.910 11.940 16.500 18.000 11.800 6.880 9.670 9.120 meningitis,
Darah
menghitung
(Eosinofil%) secara klinis
3 /
itu
hasil / mm di
parasit
itu tidak
menghitung /45.0) 18.1)
/
30.0)
/
40.0)
/ 32.9) 10.0)
Neutrofil% 80.0) / / 60.0) 90,0) 70.0) 90,0) 30.0) 30.0)
dan / / / / / /70.0) / / / tapi
10.0 0 17.7 40.0 20.0 3.5
/ / / / / / 40.0
/ 40.0 10.0 30.0 30.0 10.0 70.0 70.0
pasti / / / / / / / tersangka
mendasarkan
(45.0 (20.0 (64.2 (30.0 (40.0 (58.4 atau
sabarsel (50.0 (0,0 (0,0 (0,0 (0,0 (0,0 (0,0 (0,0

1070 1420 2320 1380 1080 2310 520 460 350 540 420 310 860 140 data
CSF(Eosinofil%
Limfosit%)
setiap
belajar
untukdari
(hari) meningitis
itu
ilic di
penyakit 60
Durasi 7 2 16 20 7 15 7 5 10 5 10 25 25 .t002

hanya
informasi Berat eosinof.dll
Kiri Demam Ringan Ringan (Demam)

keluhan # Sakit kepala Sakit kepala Sakit kepala


(Sakit kepala)
demam rasa sakit jumlahntd.0008937
ke Kepala Demam Sakithemiplegia
kepala
(Demam) Tinggi
sakit kepala Bersama
Sakit kepala Demam Demam Demam (Demam,
Sakit Sakit
kepala)
demam
kepala Sakitdemam
kepala (Demam,
Sakit (Demam,
kepala)
Sakit Sakit
kepala)
kepala (Demam,
Sakit kepala)
EM / PM:
itu
M
dari 33 / M 21 / M 30 / M 29 / F. 41 / M 23 / F. 18 / M 59 / M 17 32 / M 28 / M 32 / M 53 / F. 39 / M cairan,
gejala
UsiaSeks
/
.1371 / journal.p

10% 16%
> menunjukkan
Ringkasan

file:///C:/Users/LENOVO/Downloads/Documents/Pasien meningitis dengan Angiostrongylus cantonensis dapat muncul tanpa eosinofilia dalam c… 7/12
3/23/2021 Pasien meningitis dengan Angiostrongylus cantonensis dapat muncul tanpa eosinofilia dalam cairan serebrospinal di utara Vie.
2. CSF kelompok Darah kelompok serebrospinal
eosinofil.dll eosinofil.dll Mengurung
Meja CSF:# https://doi.org/10

Penyakit Tropis Terabaikan PLOS | https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0008937 22 Desember 2020 15/9

Halaman 10
PLOS PENYAKIT TROPIS YANG TERLEPAS Parasit meningitis tanpa eosinofilia dalam cairan serebrospinal

menunjukkan kedua serologi positif Dan real-time hasil temuan PCR untuk review A . cantonensis . 2 lainnya nyata-
waktu pasien PCR-positif memiliki tes serologis negatif.

Diskusi
Studi deskriptif prospektif ini mencakup semua pasien dengan dugaan SSP di
pusat medis rujukan terbesar di Hanoi, Vietnam utara. Ini adalah studi pertama yang difokuskan
implikasi dari berbagai definisi EM dalam konteks mendiagnosis PM. Hasil kami menunjukkan
bahwa hubungan pasien dengan CSF eosinofil dalam 10 / mm 3 tetapi CSF eosinofil
proporsi < 10% konsisten dengan pasien meningitis bakterial. Sero- lebih lanjut
Hasil PCR logis dan waktu nyata menunjukkan bahwa mungkin ada jumlah yang tidak dapat diabaikan dari
pasien dengan PM tanpa eosinofil di CSF atau mengurus salah satu EM yang ditentukan sebelumnya
kriteria.
Kami mendefinisikan kriteria EM / PM ini karena pertama, kriteria CSF eosinofil 10% adalah
paling umum digunakan, diikuti oleh jumlah absolut eosinofil 10 / mm3, dan oleh
eosinofil darah tepi > 16% pada publikasi sebelumnya [ 9, 8 , 15]. Kedua, kami mengikuti
diagnosis diterapkan oleh dokter lokal di Rumah Sakit Bach Mai.
Dalam penelitian kami, prevalensi pasien EM dengan eosinofil CSF yang diajukan 10% dari
JUMLAH WBC adalah 1,03% di antara total pasien dengan dugaan infeksi SSP. Ini sebelumnya-
lence lebih tinggi dari yang dilaporkan sebelumnya di wilayah selatan dan tengah Vietnam,
0,6% di antara 1241 pasien infeksi SSP [22 ] dan 0,69% di antara 1000 infeksi SSP
pasien tion berusia 15 tahun tanpa HIV [23 ], masing-masing. Prevalensi pasien EM
dengan CSF eosinofil 10% dari leukosit dalam penelitian kami lebih rendah dari laporan pertama
dari Vietnam utara, yang merupakan 1,42% di antara 352 pasien infeksi SSP [ 24]. Namun,
dalam laporan ini, definisi EM termasuk adanya 10 eosinofil / mm 3 sebagai tambahan
menjadi eosinofilia 10% dari leukosit di CSF. Jika definisi yang sama diterapkan di sini, file
prevalensi akan menjadi 3,98%. Studi sebelumnya tidak secara khusus membahas perbedaannya
dalam konteks pasien menurut masing-masing definisi EM.
Di daerah endemis, sebagian besar pasien yang memenuhi kriteria EM cenderung memiliki a
infeksi parasit [ 1, 4, 5]. Namun, hasil kami menunjukkan bahwa pasien dengan eosinofil 10 sel /
mm 3 tetapi tidak 10% dari leukosit di CSF lebih mungkin dibandingkan dengan kelompok lain
menderita meningitis bakterial karena faktor klinisnya cenderung akut,
dikaitkan dengan penurunan tingkat kesadaran, peningkatan jumlah neutrofil, dan
peningkatan kadar protein dan penurunan kadar glukosa di CSF. Karena itu, eosinofil
Kriteria 10 sel / mm 3 harus diinterpretasikan dengan hati-hati. Faktanya, kriteria EM ini tidak
termasuk dalam diagnosis EM yang disebabkan oleh parasit dalam makalah terbaru dari Thailand, Vietnam
dan Laos [ 11 - 13 , 16, 22].
Menariknya, klinis dan hasil laboratorium pasien dengan darah
phils project > 16% from leukosit mirip dengan pasien EM with CSF eosino-
Fils menyumbang 10% dari leukosit, dengan pengecualian CSF eosinofilia. Tak satupun dari
pasien dalam kelompok ini memiliki eosinofil di CSF mereka, meskipun mereka memiliki tinggi yang tidak normal
jumlah sel di CSF dengan median 420 (IQR 310-540) sel / mm 3 , yang sebelumnya
neutrofil dominan (n = 2) atau limfosit (n = 5).
Hasil serologi Kami mengidentifikasi 7 Pasien DENGAN Antibodi Terhadap A . cantonensis : 2
(28,6%) pasien dari kelompok CSF eosinofil 10% dan 5 (71,4%) pasien dari darah
eosinofil > 16% tanpa kelompok eosinofil CSF. Malah, tidak satupun dari 20 pasien dengan
Jumlah eosinofil CSF 10 / mm 3 dan 20 pasien kontrol tidak memiliki antibodi anti parasit.
Selanjutnya real-time PCR analisis diidentifikasi 3 Pasien positif A . cantonensis dan no
positif Pasien Untuk G . spinigerum , menunjukkan bahwa EM PADA Pasien Penyanyi disebabkan A .

Penyakit Tropis Terabaikan PLOS | https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0008937 22 Desember 2020 15/10

Halaman 11
PLOS PENYAKIT TROPIS YANG TERLEPAS Parasit meningitis tanpa eosinofilia dalam cairan serebrospinal

cantonensis . Menariknya, salah satu pasien positif PCR memiliki eosinofil darah > 16%
sel darah putih tanpa eosinofil CSF. Penemuan ini, bersama dengan prevalensi tertinggi
antara pasien dengan eosinofil darah > 16% dan klinisnya

file:///C:/Users/LENOVO/Downloads/Documents/Pasien meningitis dengan Angiostrongylus cantonensis dapat muncul tanpa eosinofilia dalam c… 8/12
3/23/2021 Pasien meningitis dengan Angiostrongylus cantonensis dapat muncul tanpa eosinofilia dalam cairan serebrospinal di utara Vie.
berdarah dengan infeksi parasit, menimbulkan bahwa pasien dalam kelompok ini mungkin asli
SAKIT. Sampai sebelumnya Saat ini, Banyak makalah Telah melaporkan bahwa Pasien DENGAN A . memiliki EM yang diinduksi cantonensis
eosinofilia darah [2 , 10, 20], dan dalam pengaturan studio di mana pungsi lumbal sulit dilakukan
Bentuk, eosinofilia Darah Saja digunakan untuk review mendiagnosis Pasien DENGAN A Beroperasi klinis . cantonensis
PM yang diinduksi infeksi [14 ]. Namun, eosinofilia perifer dan tes serologis harus dilakukan
hati-hati digunakan sebagai bukti pasti dari PM. Tidak ada laporan yang mencoba untuk
Perusahaan A . infeksi cantonensis pada pasien yang dicurigai secara klinis menggunakan eosinofilia darah
PCR waktu nyata. Menurut studi yang diterbitkan sebelumnya [10, 14 ], Sejarah paparan A .
cantonensis merupakan petunjuk penting untuk mendiagnosis angiostrongyliasis. Namun, tidak ada pasien kami
positif untuk serologi atau PCR real-time menyebutkan riwayat pemaparan.
Menurut penelitian terbaru tentang efek farmakodinamik molekul yang diturunkan dari cacing
Model using tikus Dan antigen Larut A . cantonensis , peningkatan eosino- darah
Proporsi phil ditemukan mendahului peningkatan proporsi eosinofil CSF pada tikus, yang
adalah inang nonpermisif, dengan keterangan 14 hari [25 ]. Meski belum ada laporan yang menjelaskan
Kapan tepatnya CSF Dan eosinofil Darah nomor Mulai MENINGKAT Penghasilan kena pajak Infeksi DENGAN A . bisa-
tonensis pada manusia, masuk akal bahwa mungkin ada kelambatan antara CSF dan darah tepi
respon eosinofil di antara pasien PM. Faktanya, adanya proporsi rendah atau tidak ada eosino-
Fils di CSF selama tahap awal angiostrongyliasis telah dilaporkan sebelumnya [10, 26 ].
Trevor J. Slom dkk. melaporkan bahwa di antara 9 pasien rawat inap dengan dugaan EM yang disebabkan oleh
A . cantonensis , hanya 5 yang memiliki eosinofilia CSF pada pungsi lumbal awal [ 26], dan 8 dari 9
pasien akhirnya menunjukkan eosinofilia CSF setelah rawat inap, meskipun perubahan rinci pada
jumlah eosinofil darah pasien tidak dilaporkan dengan jelas. Selanjutnya telah ada a
Laporan KASUS TENTANG Seorang Pasien Anak DENGAN A . EM yang diinduksi cantonensis di AS [27]. Nya
sampel CSF pertama menunjukkan jumlah WBC 763 / mm 3 dengan eosinofil 5%, tetapi kemudian CSF-nya
eosinofilia tinggi, menunjukkan 21% dari leukosit CSF. Namun, sepengetahuan kami, tidak
Penelitian Telah dilakukan Baik PCR Dan serologi tes untuk review mendiagnosa A . cantonensis di banyak
pasien meningitis tanpa eosinofil CSF. Pada pasien penelitian kami, tiga, yang data CSF-nya
ditindaklanjuti, tidak menunjukkan eosinofilia CSF meskipun terdapat beberapa pungsi lumbal. Namun,
Setidaknya 3 pasien diresepkan albendazole selama masuk dan melaporkan klinis yang signifikan.
perbaikan kal, seperti keparahan sakit kepala.
Sensitivitas dan spesifisitas A saat ini . cantonensis ELISA dan PCR waktu nyata adalah
belum terbentuk. Perkembangan diagnosis serologis infeksi cacing masih sulit.
kultus. Beberapa Studi berusaha untuk review mendirikan tes serologi untuk review mendiagnosa A . infeksi cantonensis
[28 ]. Namun, ITU menantang untuk review standarisasi meningitis parasit DENGAN A . cantonesis karena
keberadaan tubuh parasit tidak dapat dibuktikan pada sebagian besar kasus, demikian pula pada sebagian besar kasus
Studi, kasus positif secara tidak langsung didiagnosis oleh gejala klinis dan riwayat klinis
[29 -31 ]. Demikian pula, tidak ada penelitian yang diterbitkan sebelumnya dengan PCR yang menunjukkan data yang dapat diandalkan
sensitivitas dan spesifisitas PCR. McBride A dkk . melaporkan bahwa 37 sampel CSF (67,8%)
positif di antara 57 sampel CSF pasien dengan CSF eosinofil 10%, menggunakan real-
waktu uji PCR [23]. Namun penelitian ini tidak menunjukkan hasil pada pasien non EM / PM.
Batasan utama penelitian ini adalah bahwa populasi penelitian kami bias terhadap pasien demam
karena kriteria inklusi termasuk riwayat demam kapan saja dari onset hingga masuk. Tidak pernah-
Namun, ini diperlukan dalam penelitian saat ini karena bertujuan untuk memberikan informasi yang berguna.
konsultasi kepada dokter yang bekerja di bangsal penyakit menular untuk mengukur klinis dan
manajemen pasien yang diduga meningitis. Tinjauan pustaka terbaru melaporkan hal itu
Sekitar 45% pasien dewasa dengan EM / PM adalah afebris [32 ], oleh karena itu populasi penelitian kami

Penyakit Tropis Terabaikan PLOS | https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0008937 22 Desember 2020 11/15

Halaman 12
PLOS PENYAKIT TROPIS YANG TERLEPAS Parasit meningitis tanpa eosinofilia dalam cairan serebrospinal

harus melewatkan PM afebris yang tidak demam pada titik waktu mulai dari awal hingga masuk
Sion, dan temuan kami ditafsirkan dengan hati-hati dan tidak dapat digeneralisasikan untuk semua pasien
dengan EM / PM. Sebuah studi berbasis komunitas gejala ringan, tetapi infeksi individu
individu di daerah yang sangat endemik, dan / atau penelitian berbasis rumah sakit termasuk pasien di
departemen neurologi dijamin untuk mengungkapkan gambaran keseluruhan dari PM / EM.
Studi kami memiliki beberapa keterbatasan lainnya. Pertama, ini adalah studi berbasis rumah sakit rujukan tunggal
dengan jumlah pasien EM / PM yang terbatas. Kami tidak dapat memiliki kekuatan statistik yang cukup untuk
mendemonstrasikan pentingnya fitur klinis dan sensitivitas serta spesifisitas real-time
PCR. Namun, Rumah Sakit Bach Mai adalah rumah sakit tersier terbesar di Vietnam utara dan kami
pasien yang diidentifikasi sebagai perubahan dari skrining sejumlah besar pasien
dengan dugaan infeksi SSP dan hasil CSF. Studi kolaboratif diperlukan untuk lebih lanjut
sindrom klinis yang jarang terjadi. Sebuah studi berbasis komunitas dapat memberikan a
Perspektif yang lebih luas tentang epidemiologi EM / PM dan prevalensi EM / PM yang berbeda.
Karena pungsi lumbal tidak diperlukan sebagai pemeriksaan rutin untuk semua pasien dengan kepala-
sakit, banyak kasus EM / PM ringan dapat melayani sebagai sakit kepala nonspesifik. Kedua, sementara gen-
informasi dikumpulkan secara prospektif, informasi klinis rinci dari EM / PM
pasien dikumpulkan secara retrospektif dari rekam medis. Secara khusus, informasi dari
tiga pasien dengan eosinofilia darah tinggi tetapi proporsi eosinofil CSF < 10% hilang.
Ketiga, kami using tes serologi untuk review A . identifikasi cantonensis , Yang Belum divalidasi
dalam konteks populasi Vietnam utara. Kami tidak mengucapkan salam sero-
prevalensi orang pada berbagai tingkat risiko tinggi terpapar parasit ini demikian juga kami

file:///C:/Users/LENOVO/Downloads/Documents/Pasien meningitis dengan Angiostrongylus cantonensis dapat muncul tanpa eosinofilia dalam c… 9/12
3/23/2021 Pasien meningitis dengan Angiostrongylus cantonensis dapat muncul tanpa eosinofilia dalam cairan serebrospinal di utara Vie.
perlu hati-hati menafsirkan hasil positif dengan tes serologi ini. Keempat, mungkin saja
pasien dengan hasil negatif dalam PCR real-time atau tes serologis mungkin memiliki CSF eosin-
penyakit mata karena infeksi atau non-infeksi lain, yang tidak kami selidiki secara agresif.
gerbang. Namun, mengenai penyebab non-infeksi, di antara pasien dengan CSF
eosinofil 10% atau eosinofil darah > 16% pasien, alergi obat tidak dikonfirmasi,
dan neoplasma tidak mungkin terjadi karena perjalanan klinis jangka panjangnya. Tuberkulosis mungkin
juga menyebabkan EM atau bahkan eosinofilia darah tetapi tidak ada pasien yang diduga didiagnosis EM / PM
berhidung sebagai meningitis tuberkulosis seperti yang didefinisikan oleh tes PCR dengan sampel CSF mereka. Satu dari
pasien dengan eosinofil darah > 16% kelompok positif Toxocara spp . serologi di Bach Mai
Rumah Sakit, Yang tes serologi untuk review A . cantonensis juga positif dalam penelitian ini. Ada juga
kemungkinan G . Infeksi spinigerum karena infeksinya pada belut rawa dan pada manusia di
Vietnam dilaporkan [33, 34 ] dan daerah ini termasuk dalam daerah endemik parasit ini.
Namun, tidak ada pasien dengan CSF eosinofil 10% atau eosinofil darah > 16% yang menyertai
gejala khasnya, seperti pembengkakan pada tungkai, batang tubuh atau wajah dengan manifestasi.
Tak Satu pun Dari mereka real-time PCR untuk review G . spinigerum positif. Selanjutnya kemungkinan salah
hasil temuan negatif Dari tes PCR real-time untuk review A . cantonensis tidak dapat dikecualikan karena insufi-
sensitivitas yang efisien.
Kesimpulannya, di vietnam utara prevalensi EM adalah 1,03% di antara pasien dengan
riwayat demam, dicurigai mengalami infeksi SSP jika definisi EM adalah
eosinofil 10% dari CSF WBC. Pasien dengan CSF eosinofil 10 / mm 3 tanpa CSF tinggi
eosinofilia lebih dari 10% bisa jadi meningitis bakterial. Oleh karena itu persentasenya lebih banyak
dapat dipercaya jumlah eosinofil absolut di CSF untuk memprediksi PM. Meski kekurangan
riwayat paparan parasit, gambaran klinis, serologi dan PCR waktu nyata menunjukkan bahwa
kemungkinan gede etiologi EM tampaknya A . cantonensis di daerah ini. Hasil kami dikonfirmasi ulang
sebelumnya melaporkan Temuan bahwa PM KARENA A . infeksi cantonensis mungkin memiliki CSF eosino-
Fils kurang dari 10% atau bahkan eosinofil CSF berikutnya tanpa eosinofil CSF pada awalnya-
ning. Diagnosis PM itu menantang.

Penyakit Tropis Terabaikan PLOS | https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0008937 22 Desember 2020 12/15

Halaman 13
PLOS PENYAKIT TROPIS YANG TERLEPAS Parasit meningitis tanpa eosinofilia dalam cairan serebrospinal

Informasi pendukung
Daftar Periksa Strobo S1 .
(DOKTER)

S1 Gambar . Hubungan dengan setiap definisi kasus EM / PM.


(TIF)

Ucapan Terima Kasih


Penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada Dr. Poom Adisakwattana, Departemen Helminthology,
Universitas Mahidol untuk review memberikan DNA Dari G . spinigerum sebagai kontrol positif real-time
PCR.

Kontribusi Penulis
Konseptualisasi: Koya Ariyoshi.

Data Kurasi: Tomoko Hiraoka, Ngo Chi Cuong, Shungo Katoh, Le Kim Anh.

Analisis formal: Tomoko Hiraoka.

Akuisisi: Lay-Myint Yoshida, Koya Ariyoshi.

Investigasi: Tomoko Hiraoka, Ngo Chi Cuong, Sugihiro Hamaguchi, Le Kim Anh, Nguyen
Thi Hien Anh.

Administrasi proyek: Dang Duc Anh, Lay-Myint Yoshida, Do Duy Cuong, Koya Ariyoshi.

Sumber: Le Kim Anh, Nguyen Thi Hien Anh, Do Duy Cuong.

Pembimbing: Dang Duc Anh, Lay-Myint Yoshida, Do Duy Cuong, Pham Thanh Thuy.

Validasi: Mihoko Kikuchi, Haruhiko Maruyama.

Visualisasi: Tomoko Hiraoka, Shungo Katoh, Koya Ariyoshi.

Penulisan - draf asli: Tomoko Hiraoka, Koya Ariyoshi.

Penulisan - review & editing: Tomoko Hiraoka, Sugihiro Hamaguchi, Mihoko Kikuchi,
Shungo Katoh, Chris Smith, Koya Ariyoshi.

Referensi
1. Weller PF. Meningitis eosinofilik. Am J Med. 1993; 95: 250–253. https://doi.org/10.1016/0002-9343
(93) 90275-t PMID: 8368222

2. Lihat RV, Gluckman SJ. Meningitis eosinofilik. Am J Med. 2003; 114: 217–223. https://doi.org/10.1016/
s0002-9343 (02) 01495-x PMID: 12637136

file:///C:/Users/LENOVO/Downloads/Documents/Pasien meningitis dengan Angiostrongylus cantonensis dapat muncul tanpa eosinofilia dalam … 10/12
3/23/2021 Pasien meningitis dengan Angiostrongylus cantonensis dapat muncul tanpa eosinofilia dalam cairan serebrospinal di utara Vie.
3. Beaver PC, Rosen L. Nota atas laporan pertama angiostrongylus in man, oleh nomura dan lin,
1945. Am J Trop Med Hyg. 1964; 13: 589–590. https://doi.org/10.4269/ajtmh.1964.13.589 PMID:
14196058

4. Wang QP, Lai DH, Zhu XQ, Chen XG, Lun ZR. Angiostrongyliasis manusia. Lancet Infect Dis. 2008; 8:
621–630. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(08)70229-9 PMID: 18922484

5. Hughes PA, Magnet AD, Fishbain JT. Meningitis eosinofilik: laporan rangkaian kasus dan tinjauan
erature. Mil Med. 2003; 168: 817–821. PMID: 14620646

6. Hochberg NS, Park SY, Blackburn BG, Sejvar JJ, Gaynor K, Chung H, dkk. Distribusi eosinofilik
kasus meningitis yang disebabkan oleh Angiostrongylus cantonensis , Hawaii. Dis. Infeksi Darurat. 2007; 13:
1675–1680. https://doi.org/10.3201/eid1311.070367 PMID: 18217550

7. Sawanyawisuth K, Chotmongkol V. Eosinophilic meningitis. Handb Clin Neurol. 2013; 114: 207–215.
https://doi.org/10.1016/B978-0-444-53490-3.00015-7 PMID: 23829911

Penyakit Tropis Terabaikan PLOS | https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0008937 22 Desember 2020 13/15

Halaman 14
PLOS PENYAKIT TROPIS YANG TERLEPAS Parasit meningitis tanpa eosinofilia dalam cairan serebrospinal

8. Kuberski T. Eosinofil dalam cairan serebrospinal: kriteria untuk meningitis eosinofilik. Hawaii Med J. 1981;
40: 97–98. PMID: 7251346

9. Punyagupta S, Bunnag T, Juttijudata P, Rosen L. Eosinophilic meningitis di Thailand. Epidemiologi


Studi dari 484 kasus khas dan peran etiologi Angiostrongylus cantonensis . Am J Trop Med Hyg.
1970; 19: 950–958. PMID: 5531201

10 . Punyagupta S, Juttijudata P, Bunnag T. Eosinophilic meningitis di Thailand. Studi klinis dari 484 tipe
kasus kal mungkin disebabkan oleh Angiostrongylus cantonensis . Am J Trop Med Hyg. 1975; 24: 921–931.
PMID: 1200257

11 . Schmutzhard E, Boongird P, Vejjajiva A. Eosinophilic meningitis dan radiculomyelitis di Thailand,


disebabkan oleh invasi SSP ke Gnathostoma spinigerum dan Angiostrongylus cantonensis . J Neurol Neu-
rosurg psikiatri. 1988; 51: 80–87. https://doi.org/10.1136/jnnp.51.1.80 PMID: 3351533

12 . Chotmongkol V, Sawanyawisuth K, Thavornpitak Y. Pengobatan kortikosteroid untuk meningitis eosinofilik.


Clin Infect Dis. 2000; 31: 660–662. https://doi.org/10.1086/314036 PMID: 11017811

13 . Jitpimolmard S, Sawanyawisuth K, Morakote N, Vejjajiva A, Puntumetakul M, Sanchaisuriya K, dkk.


Terapi albendazol untuk meningitis eosinofilik yang disebabkan oleh Angiostrongylus cantonensis . Parasitol Res.
2007; 100: 1293–1296. https://doi.org/10.1007/s00436-006-0405-7 PMID: 17177056

14 . Sawanyawisuth K, Sawanyawisuth K, Senthong V, Limpawattana P, Intapan PM, Tiamkao S, dkk.


Eosinofilia perifer sebagai indikator angiostrongyliasis meningitik pada individu yang terpapar. Mem Inst
Oswaldo Cruz. 2010; 105: 942–944. https://doi.org/10.1590/s0074-02762010000700020 PMID:
21120370

15 . Schulte C, Krebs B, Jelinek T, Nothdurft HD, von Sonnenburg F, Loscher T. Signifikansi diagnostik dari
eosinofilia darah pada peningkatan yang kembali. Clin Infect Dis. 2002; 34: 407–411. https://doi.org/10.1086/
338026 PMID: 11753824

16 . Ming DKY, Rattanavong S, Bharucha T, Sengvilaipaseuth O, Dubot-Pérès A, Newton PN, dkk. Angios-
trongylus cantonensis DNA dalam cairan serebrospinal orang dengan meningitis eosinofilik, Laos. Darurat
Infeksi Dis. 2017; 23: 2112–2113. https://doi.org/10.3201/eid2312.171107 PMID: 29148389

17 . Katoh Shungo, Ngo Chi Cuong Sugihiro Hamaguchi, Pham Thanh Thuy Do Duy Cuong, Le Kim Anh,
dkk. Tantangan dalam mendiagnosis tifus svrub pada pasien rawat inap dengan demam yang tidak dapat dibedakan pada
rumah sakit tersier nasional di Vietnam utara. PLoS Negl Trop Dis. 2019 5 Desember; 13 (12): e0007928.
https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0007928 PMID: 31805053

18 . Lintas JH, Chi JC. ELISA untuk deteksi antibodi Angiostrongylus cantonensis pada pasien dengan
meningitis eosinofilik. Kesehatan Masyarakat J Trop Med Asia Tenggara. 1982 Mar; 13 (1): 73–76 PMID:
7051339

19 . Nuamtanong S. Evaluasi antigen 29 dan 31 kDa pada wanita Angiostrongylus cantonensis


untuk serodiagnosis angiostrongyliasis manusia. Kesehatan Masyarakat J Trop Med Asia Tenggara. 1996 Juni;
27 (2): 291–296 PMID: 9279992

20 . Qvarnstrom Y, Xayavong M, AC da Silva, Park SY, AC Whelen, Calimlim PS, dkk. Polimer waktu nyata-
Deteksi reaksi berantai ase dari DNA Angiostrongylus cantonensis dalam cairan serebrospinal dari pasien
dengan meningitis eosinofilik. Am J Trop Med Hyg. 2016; 94: 176–181. https://doi.org/10.4269/ajtmh.15-
0146 PMID: 26526920

21 . Qvarnstrom Y, da Silva AC, Teem JL, Hollingsworth R, Uskup H, Graeff-Teixeira C, dkk. Ditingkatkan
Deteksi molekuler Angiostrongylus cantonensis pada moluska dan sampel lingkungan lainnya
transkripsi spesifik spesies spacer uji TaqMan berbasis 1. Mikrobiol Lingkungan Appl. 2010;
76: 5287–5289. https://doi.org/10.1128/AEM.00546-10 PMID: 20543049

22 . Trung NHD, Phuong TLT, Wolbers M, van Minh HN, Thanh VN, Van MP, dkk. Etiologi sentral
infeksi sistem saraf di Vietnam: surveilans deskriptif berbasis rumah sakit provinsi yang prospektif
belajar. PLoS One. 2012; 7: e37825. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0037825 PMID: 22662232

23 . McBride A, Chau TTH, Hong NTT, Mai NTH, Anh NT, Thanh TT, dkk. Angiostrongylus cantonensis adalah
penyebab penting dari meningitis eosinofilik di Vietnam Selatan. Clin Infect Dis. 2017; 64: 1784–
1787. https://doi.org/10.1093/cid/cix118 PMID: 28158507

24 . Taylor WR, Nguyen K, Nguyen D, Nguyen H, Horby P, Nguyen HL, dkk. Spektrum saraf pusat
infeksi sistem vous di rumah sakit rujukan orang dewasa di Hanoi, Vietnam. PLoS One. 2012; 7: e42099.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0042099 PMID: 22952590

25 . Wan S, Sun X, Wu F, Yu Z, Wang L, Lin D, dkk. Chi3l3: orkestra key potential eosinofil
perekrutan pada meningitis yang disebabkan oleh Angiostrongylus cantonensis . J neuroinflamasi. 2018; 15: 1–
31. https://doi.org/10.1186/s12974-017-1027-y PMID: 29301548

26 . Slom TJ, Cortese MM, Gerber SI, Jones RC, Holtz TH, Lopez AS, dkk. Wabah eosinofilik
meningitis yang disebabkan oleh Angiostrongylus cantonensis pada wisatawan yang kembali dari Karibia. N Engl J
Med. 2002; 346: 668–675. https://doi.org/10.1056/NEJMoa012462 PMID: 11870244

Penyakit Tropis Terabaikan PLOS | https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0008937 22 Desember 2020 14/15

file:///C:/Users/LENOVO/Downloads/Documents/Pasien meningitis dengan Angiostrongylus cantonensis dapat muncul tanpa eosinofilia dalam … 11/12
3/23/2021 Pasien meningitis dengan Angiostrongylus cantonensis dapat muncul tanpa eosinofilia dalam cairan serebrospinal di utara Vie.
Halaman 15
PLOS PENYAKIT TROPIS YANG TERLEPAS Parasit meningitis tanpa eosinofilia dalam cairan serebrospinal

27 . Thyssen A, Mitchell M, Qvarnstrom Y, Rao S, Benke TA, Glodé MP. Meningitis eosinofilik pada penyakit sebelumnya.
anak berusia 13 tahun yang sangat sehat. Pediatr Infect Dis J. 2013; 32: 194–198. https://doi.org/10.1097/INF.
0b013e31827c9726 PMID: 23328824

28 . Barrat J, Chan D, Sandaradura I, Malik R, Spielman D, Lee R, dkk. Angiostrongylus cantonensis : a


tinjauan distribusinya, biologi molekuler dan signifikansi klinis sebagai patogen manusia. Parasitologi.
2016 Agustus; 143 (9): 1087–118. https://doi.org/10.1017/S0031182016000652 Epub 2016 Mei 26. PMID:
27225800

29 . Chen JX, Chen MX, Ai L, Chen JH, Chen SH, Zhang YN, dkk. Sebuah microarray protein untuk skrining cepat-
pasien yang dicurigai terinfeksi berbagai cacing yang ditularkan melalui makanan. PLoS Negl Trop Dis. 2012;
6 (11): e1899. https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0001899 Epub 2012 November 29. PMID: 23209851

30 . Intapan PM, Maleewong W, Polsan Y, Sawanyawisuth K, Chotmongkol V. Sub-antibodi IgG spesifik


kelas untuk Angiostrongylus cantonensis pada pasien dengan angiostrongyliasis. Asian Pac J Alergi Immu-
nol. 2002 Desember; 20 (4): 235–40. PMID: 12744624

31 . Chen MX, Chen JX, Chen SH, Huang DN, Ai L, Zhang RL. Pengembangan Lateral Flow Immunoassay
untuk Deteksi Antigen pada Infeksi Angiostrongylus cantonensis Manusia . Parasitol J Korea. 2016 Juni;
54 (3): 375–80. https://doi.org/10.3347/kjp.2016.54.3.375 Epub 2016 30 Juni. PMID: 27417097

32 . McAuliffe L, Fortin Ensign S, Larson D, Bavaro M, Yetto J, Cathey M, dkk. Angiostrongy SSP parah
liasis di marinir muda: laporan kasus dan tinjauan pustaka. Lancet Infect Dis. 2019 April; 19 (4): e132–
e142. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(18)30434-1 Epub 2018 16 November. PMID: 30454904

33 . Sieu TP, Dung TT, Nga NT, Hien TV, Dalsgaard A, Waikagul J, Murrell KD. Prevalensi Gnathostoma
Infeksi spinigerum pada belut rawa liar dan budidaya di Vietnam. J Parasitol. 2009 Feb; 95 (1): 246–8.
https://doi.org/10.1645/GE-1586.1 PMID: 19245276

34 . Sakamoto M, Sato F, Mizuno Y, Komatsuzaki M, Yoshikawa K, Yoshida M, dkk. [Gnathostomiasis


disebabkan oleh Gnathostoma spinigerum yang didiagnosis secara etiologis setelah ekstraksi cacing dari kulit].
Kansenshogaku Zasshi. 2004 Mei; 78 (5): 442–5. Jepang. https://doi.org/10.11150/
kansenshogakuzasshi1970.78.442 PMID: 15211867

Penyakit Tropis Terabaikan PLOS | https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0008937 22 Desember 2020 15/15

file:///C:/Users/LENOVO/Downloads/Documents/Pasien meningitis dengan Angiostrongylus cantonensis dapat muncul tanpa eosinofilia dalam … 12/12

Anda mungkin juga menyukai