Vitamin D dalam Kehamilan

Makalah Dampak Ilmiah No.43

Juni 2014
Vitamin D dalam Kehamilan

1. Perkenalan

Vitamin D memiliki repertoar yang semakin dikenal dari tindakan non-klasik, seperti mempromosikan aksi dan sekresi insulin,
modulasi kekebalan dan perkembangan paru-paru. Oleh karena itu berpotensi mempengaruhi banyak faktor dalam perkembangan
janin. Makalah ini menyelidiki efek vitamin D pada unit plasento-janin dan ibu, dalam hal metabolisme kalsium (tindakan klasik) dan
efek nonkalsium (tindakan non-klasik). Ada sedikit informasi tentang asupan vitamin D pada kehamilan dan menyusui dan sedikit
penelitian tentang hasil klinis. Beberapa orang menyarankan bahwa kebutuhan vitamin D pada wanita ini bisa mencapai 6000 iu /
hari 1 dan rejimen vitamin D yang ideal untuk mencegah dan mengobati kekurangan vitamin D dalam rahim tidak diketahui.

2. Kekurangan vitamin D.

Vitamin D dan metabolit aktifnya 1,25-dihydroxyvitamin D (1,25 (OH) 2 D) mengaktifkan tindakan klasik
keseimbangan kalsium dan metabolisme tulang. Tanpa cukup 1,25 (OH) 2 D, usus tidak dapat menyerap kalsium dan fosfat
secara memadai, yang menyebabkan hiperparatiroidisme sekunder dan kurangnya
mineralisasi tulang (rakhitis pada anak-anak dan osteomalacia pada orang dewasa). Rakhitis adalah kekurangan vitamin D pada masa
kanak-kanak dan biasanya berkembang beberapa bulan setelah melahirkan. Namun, neonatus berisiko mengalami hipokalsemia tetani
akibat hipovitaminosis D. Kadar kalsium dalam rahim normal jika vitamin D ibu tidak mencukupi. Namun, jika pengiriman kalsium ibu
terganggu saat lahir, neonatus dapat mengalami hipokalsemia. Sementara janin yang sedang berkembang membutuhkan sekitar 30 g
kalsium, usus ibu beradaptasi dan dapat mengatasi beberapa kekurangan vitamin D dengan peningkatan transportasi kalsium.

Kekurangan vitamin D sering terjadi di Eropa utara, terutama pada wanita dengan kulit berpigmen. Kekurangan vitamin D tiga kali lebih
sering terjadi pada musim dingin dan musim semi dibandingkan dengan musim panas dan musim gugur di Inggris. 2 Dalam populasi
antenatal London, tingkat vitamin D kurang dari 25 nmol / l ditemukan pada 47% wanita Asia India, 64% wanita Timur Tengah, 58%
wanita kulit hitam dan 13% wanita Kaukasia. 3 Pada populasi orang dewasa umum, penurunan konsentrasi vitamin D ditemukan pada
subjek obesitas. Obesitas sebelum hamil telah dikaitkan dengan tingkat vitamin D yang lebih rendah pada wanita hamil dan neonatusnya;
61% wanita yang mengalami obesitas (indeks massa tubuh [BMI] ≥ 30) sebelum kehamilan ditemukan kekurangan vitamin D,
dibandingkan dengan 36% wanita dengan BMI sebelum hamil kurang dari 25. 4

3. Fisiologi

Ada dua bentuk vitamin D. Vitamin D 3 ( cholecalciferol) diproduksi dari konversi 7-dehydrocholesterol di kulit dan vitamin D. 2 ( ergocalciferol)
diproduksi dalam jamur dan ragi. Itu
bentuk aktif biologis vitamin D adalah 1,25 (OH) 2 D.Ini membutuhkan hidroksilasi vitamin D di hati menjadi 25 (OH) D
(25-hidroksivitamin D), yang kemudian mengalami hidroksilasi ginjal untuk membentuk
1,25 (OH) 2 D. Meskipun 25 (OH) D memiliki aktivitas biologis yang rendah, ini adalah bentuk utama dari vitamin yang bersirkulasi

D. Konsentrasi serum 25 (OH) D umumnya dianggap mencerminkan status gizi. Produksi

1,25 (OH) 2 D di ginjal diatur secara ketat oleh hormon paratiroid plasma (PTH) serta kadar kalsium dan fosfat serum.

Interaksi 1,25 (OH) 2 D dengan reseptor vitamin D inti mempengaruhi transkripsi gen. Reseptor nuklir untuk 1,25 (OH) 2 D
hadir di berbagai jaringan termasuk tulang, usus, ginjal, paru-paru, otot
dan kulit. Mirip dengan hormon steroid, 1,25 (OH) 2 D bekerja melalui jalur transduksi sinyal yang terhubung dengan reseptor vitamin D
pada membran sel. Tempat kerja utama termasuk usus, tulang, paratiroid, hati
dan sel beta pankreas. Tindakan biologisnya termasuk peningkatan penyerapan kalsium usus, fluks kalsium transeluler dan pembukaan
saluran kalsium yang memungkinkan penyerapan kalsium ke dalam sel-sel tersebut.

Makalah Dampak Ilmiah No.43 2 dari 11 © Royal College of Obstetricians and Gynecologists
sebagai osteoblas dan otot rangka. Efek biologis 1,25 (OH) 2 D beragam. Ini menghambat sekresi PTH dan kekebalan adaptif,
sekaligus mempromosikan sekresi insulin dan kekebalan bawaan. Itu juga menghambat
proliferasi sel dan merangsang diferensiasi mereka.

Sumber vitamin D terbesar pada orang dewasa adalah sintesis dari radiasi matahari; setengah jam sinar matahari menghasilkan 50000 iu
vitamin D dengan kulit berkulit putih. 3 Asupan vitamin D dari makanan memberikan kontribusi yang relatif kecil terhadap status vitamin D secara
keseluruhan karena hanya ada sedikit vitamin D yang terjadi secara alami dalam pasokan makanan. Melanin menyerap ultraviolet B (UVB) dari
sinar matahari dan mengurangi produksi kolekalsiferol setidaknya 90%. 5 Vitamin D makanan diserap dari usus dan bersirkulasi dalam plasma
yang terikat pada protein pengikat vitamin D.

Preeklamsia dan hipokalsemia neonatal adalah komplikasi hipokalsemia ibu yang paling umum dan jelas terkait dengan
morbiditas yang substansial. Hubungan statistik intoleransi glukosa dan hipovitaminosis D telah dibuktikan. Vitamin D ibu
penting untuk perkembangan tulang janin. 6,7 Perkembangan paru-paru janin dan kondisi kekebalan neonatal seperti asma
mungkin berhubungan dengan kadar vitamin D ibu. Meskipun tidak jelas apakah suplementasi vitamin D ibu akan
mencegah kondisi ini, strategi suplementasi dan pengobatan kekurangan vitamin D ibu diusulkan.

4. Komplikasi ibu dan janin

4.1 Preeklamsia

Ada bukti yang bertentangan apakah hipovitaminosis D pada kehamilan dikaitkan dengan hipertensi dan pre-eklamsia. Dalam tiga penelitian,
wanita yang mengembangkan pre-eklamsia ditemukan memiliki tingkat vitamin D yang lebih rendah daripada wanita yang tidak 8–10 dengan
tingkat kurang dari 50 nmol / l terkait dengan peningkatan lima kali lipat risiko preeklamsia berat. 9 Kadar yang rendah pada paruh pertama
kehamilan terkait dengan risiko terjadinya pre-eklamsia dan neonatus dari ibu-ibu tersebut memiliki peningkatan risiko dua kali lipat untuk
memiliki kadar vitamin D <37,5 nmol / l (kekurangan vitamin D). 10 Dalam studi kasus-kontrol, wanita dengan pre-eklamsia berat sebelum 34
minggu kehamilan mengalami penurunan kadar vitamin D dibandingkan dengan wanita kontrol. 11 Lebih lanjut, wanita dengan pre-eklamsia
berat onset dini dan bayi kecil untuk usia kehamilan (SGA) memiliki kadar vitamin D yang lebih rendah secara signifikan dibandingkan dengan
bayi dengan pre-eklamsia berat onset dini tetapi non-SGA. 12 Namun, banyak penelitian telah menunjukkan hubungan yang lemah atau tidak
ada hubungan antara vitamin D dan gangguan hipertensi pada kehamilan. Sebuah penelitian di Kanada menunjukkan bahwa wanita dengan
kadar vitamin D ibu yang bersirkulasi rendah lebih cenderung mengalami hipertensi dalam kehamilan dalam analisis univariat, tetapi bukan
analisis multivariat. 13 Studi lain gagal menunjukkan hubungan antara kadar vitamin D dan perkembangan pre-eklamsia, hipertensi gestasional
atau kelahiran prematur. 14 Sebuah penelitian serupa dari Amerika Serikat juga gagal menunjukkan hubungan antara kadar vitamin D ibu pada
trimester pertama dan perkembangan preeklamsia setelah mengontrol BMI. 15 Namun, dua meta-analisis, termasuk meta-analisis dari 31
penelitian, menunjukkan bahwa kekurangan vitamin D dikaitkan dengan bayi pre-eklamsia dan SGA. 16,17

4.2 Berat badan lahir rendah

Kadar vitamin D ibu telah terbukti berkorelasi positif dengan persentil berat badan lahir. 12 Dalam sebuah penelitian dari Belanda, wanita dengan
kekurangan vitamin D memiliki peningkatan risiko 2,4 kali lipat untuk melahirkan bayi SGA. 18

Studi lain menemukan bahwa kadar vitamin D ibu <37,5 nmol / l pada paruh pertama kehamilan dikaitkan dengan rasio odds yang disesuaikan
sebesar 7,5 untuk bayi SGA pada wanita kulit putih, tetapi tidak pada wanita kulit hitam. 19

Peneliti Australia menemukan bahwa berat badan lahir rata-rata adalah 200 g lebih rendah ( P < 0,001) pada bayi dari ibu yang kekurangan vitamin D. 20

Namun, penelitian lain menunjukkan tidak ada hubungan antara kadar vitamin D ibu pada trimester pertama dan berat badan lahir tetapi
menunjukkan bahwa kadar vitamin D yang rendah pada akhir kehamilan dikaitkan dengan penurunan pertumbuhan tulang panjang intrauterin
dan usia kehamilan yang lebih rendah saat persalinan. 6

Makalah Dampak Ilmiah No.43 3 dari 11 © Royal College of Obstetricians and Gynecologists
4.3 Toleransi glukosa yang terganggu pada kehamilan

Hipovitaminosis D dikaitkan dengan gangguan toleransi glukosa dan diabetes pada populasi umum. Namun, bukti hubungan
antara kadar vitamin D yang rendah dan diabetes mellitus gestasional (GDM) masih bertentangan.

Konsentrasi rendah 25 (OH) D telah dikaitkan dengan risiko pengembangan diabetes mellitus tipe II (T2DM) melalui efek sekresi
insulin dan sensitivitas insulin. 21–23 Namun, tidak semua penelitian mendukung temuan ini. Survei Pemeriksaan Kesehatan dan
Gizi Nasional Ketiga (NHANES III) tidak menunjukkan hubungan antara kadar 25 (OH) D dan diabetes atau resistensi insulin
pada orang Afrika-Amerika, berbeda dengan orang Kaukasia dan Amerika Meksiko. 24 Dalam studi lain subjek Kaukasia Eropa,
sekresi dan tindakan insulin tidak terkait dengan tingkat 25 (OH) D. 25 Sangat penting bahwa penelitian semacam itu dikendalikan
untuk obesitas, faktor risiko itu sendiri untuk kekurangan vitamin D. GDM dianggap berbagi patogenesis yang sama dengan
T2DM dan asosiasi serupa antara 25 (OH) D dan pengembangan GDM telah dicari. Konsentrasi 25 (OH) D ibu telah dikaitkan
dengan risiko pengembangan GDM dalam berbagai kelompok. 26–28

Bergantung pada kriteria diagnostik yang digunakan, GDM telah disarankan untuk mempersulit hingga 16% kehamilan, 29,30 meskipun
insiden sebenarnya bisa jauh lebih besar pada beberapa kelompok etnis. 31 Ada beberapa data yang menunjukkan bahwa hubungan antara
tingkat 25 (OH) D dan risiko GDM khusus untuk etnis. Pada sebagian besar populasi kulit putih non-Hispanik, konsentrasi 25 (OH) D pada
usia kehamilan 16 minggu secara signifikan lebih rendah pada subjek GDM dibandingkan pada kontrol, sedangkan tidak ada hubungan
yang ditemukan pada ibu India di mana konsentrasi 25 (OH) D diukur pada 30 minggu. kehamilan. 28,32 Beberapa penelitian telah menyelidiki
lebih dari satu kelompok etnis menggunakan teknik statistik untuk mengoreksi pengaruh etnis, tetapi tidak ada yang dirancang untuk
menggambarkan hubungan dalam populasi etnis tertentu. 27,28 Sebaliknya, studi yang dilakukan dengan baik tidak menemukan hubungan
antara 25 ibu (OH) D dan perkembangan GDM. 33 Analisis ameta dari 31 penelitian menunjukkan kekurangan vitamin D dikaitkan dengan
risiko GDM yang lebih tinggi. 16

4.4 Komplikasi lain

Kekurangan vitamin D (<37,5 nmol / l) telah dikaitkan dengan peningkatan risiko empat kali lipat dari operasi caesar primer
(operasi caesar dilakukan untuk pertama kalinya), 34 meskipun hal ini belum dibuktikan di semua penelitian. 16 Kekurangan vitamin
D juga dikaitkan dengan vaginosis bakterial pada wanita hamil. 35,36

Kesimpulannya, hipovitaminosis D mungkin berhubungan dengan hipertensi, pre-eklamsia dan peningkatan angka operasi caesar. Tidak
ada uji coba acak yang menunjukkan bahwa suplementasi vitamin D mengubah risiko yang diduga ini.

5. Kejang hipokalsemik neonatal

Kadar vitamin D neonatal berkorelasi dengan ibu mereka, dengan kekurangan vitamin D pada ibu meningkatkan risiko kekurangan
vitamin D pada bayi. 20 Dalam sebuah penelitian di Australia, hipovitaminosis D ditemukan pada 15% wanita hamil dan 11% neonatus. 20 Kekurangan
vitamin D merupakan penyebab utama kejang hipokalsemia pada neonatus dan bayi. 37 Hipokalsemia tidak jarang terjadi pada neonatus
dan merupakan masalah yang berpotensi parah. 38 Ibu dari bayi yang mengalami kejang hipokalsemia lebih cenderung kekurangan
vitamin D (85%) dibandingkan ibu dari bayi yang tidak (50%). 37 Dalam studi lain dari Mesir, semua ibu dari bayi dengan kejang
hipokalsemia mengalami defisiensi vitamin D yang parah. 39

Kekurangan vitamin D ibu adalah penyebab umum hipokalsemia neonatal dan berpotensi dapat dicegah. Ini sangat umum
terjadi pada wanita Asia Selatan.

Makalah Dampak Ilmiah No.43 4 dari 11 © Royal College of Obstetricians and Gynecologists
6. Perkembangan dan pertumbuhan kerangka

Hipovitaminosis D dikaitkan dengan gangguan pertumbuhan dan perkembangan tulang pada janin. 6,7,12,16,18,19
Semakin banyak bukti yang menunjukkan bahwa insufisiensi 25 (OH) D ibu yang kurang mendalam dapat menyebabkan ukuran dan kepadatan tulang

suboptimal setelah lahir tanpa perubahan rachitic yang jelas. 7,40–44 Hal ini kemungkinan besar akan meningkatkan risiko patah tulang osteoporosis di kemudian

hari. 45,46 Sebuah studi kohort retrospektif 47 menunjukkan bahwa anak-anak yang mendapat suplemen vitamin D pada tahun pertama kehidupan mengalami

peningkatan yang signifikan pada kepadatan tulang leher femur pada usia 8 tahun dibandingkan dengan kelompok yang tidak mendapat suplemen.

Dalam kohort ibu-anak di Inggris, 31% ibu memiliki konsentrasi sirkulasi 25 (OH) D pada akhir kehamilan 27-50 nmol / l. 40 Ada
hubungan positif antara konsentrasi 25 (OH) D ibu pada akhir kehamilan dan kandungan dan kepadatan mineral tulang
seluruh tubuh, dinilai menggunakan dualenergy X-ray absorptiometry (DEXA), pada keturunannya pada usia 9 tahun.
Selanjutnya, paparan UVB ibu dan suplementasi vitamin D dikaitkan dengan massa tulang anak ( P < 0,05), sementara kadar
kalsium vena umbilikalis yang lebih rendah juga dikaitkan dengan massa tulang anak yang lebih rendah, 40

menunjukkan kemungkinan peran transportasi kalsium plasenta dalam proses ini. Selain itu, paparan UVB ibu selama kehamilan
dikaitkan secara positif dengan kandungan mineral tulang seluruh tubuh pada keturunannya pada usia 9 tahun dalam Avon
Longitudinal Study of Parents and Children, 41 meskipun analisis selanjutnya tidak mengkonfirmasi data ini. 48 Temuan serupa datang
dari kohort Inggris lainnya, Survei Wanita Southampton, di mana area tulang neonatal dan kandungan mineral tulang berkurang pada
keturunan perempuan dari ibu yang memiliki konsentrasi 25 (OH) D <33 nmol / l pada akhir kehamilan. 42 Penemuan massa tulang
neonatal yang berubah ini telah dikonfirmasi oleh kohort ibu-keturunan Finlandia di mana bayi yang lahir dari ibu dengan status
sirkulasi 25 (OH) D di bawah median (42,6 nmol / l) telah mengurangi kandungan mineral tulang tibialis dan penampang lintang. luas,
diukur dengan computed tomography kuantitatif perifer (pQCT). 43 Dalam studi tindak lanjut, defisit di area penampang tibialis masih
diamati pada tindak lanjut 14 bulan, 44 Meskipun kelompok vitamin D rendah mengejar ketertinggalan dengan kelompok lain untuk
kandungan mineral tulang.

Bukti bahwa perubahan terkait 25 (OH) D dapat dideteksi sejak awal kehamilan berasal dari Survei Wanita Southampton. 7 Dalam kohort
ini, luas penampang metafisis femoralis distal janin meningkat relatif terhadap panjang femur pada usia kehamilan 19 dan 34 minggu
pada bayi yang ibunya memiliki tingkat sirkulasi 25 (OH) D yang rendah, perubahan yang mengingatkan pada yang terlihat pada
rakhitis pascanatal.

Penemuan ini menunjukkan bahwa konsekuensi merugikan dari kekurangan vitamin D pada ibu untuk keturunannya terlihat nyata pada
awal kehamilan. Tidak ada data dari uji coba terkontrol secara acak untuk menunjukkan manfaat dari suplementasi vitamin D ibu dalam
hal pertumbuhan janin atau jangka panjang anak.

7. Perkembangan paru janin dan gangguan imun masa kanak-kanak

Asupan vitamin D ibu yang rendah selama kehamilan dikaitkan dengan mengi dan asma pada keturunannya. 49
Konsentrasi 25 (OH) D darah tali pusat yang rendah telah dikaitkan dengan bronkiolitis virus pernafasan syncytial 50 dan infeksi
saluran pernapasan. 51 Ada mekanisme fisiologis yang masuk akal untuk sebuah
hubungan antara status vitamin D prenatal dan perkembangan kekebalan. Metabolit 1,25 (OH) 2 D telah ditunjukkan pada hewan
dan model in vitro memiliki peran modulator kekebalan dan tingkat yang rendah
vitamin D neonatal telah dikaitkan dengan asma masa kanak-kanak. 49,52 Suplementasi vitamin D ibu dikaitkan dengan ekspresi gen
darah tali pusat dari imunoglobulin tolerogenik seperti transkrip mirip imunoglobulin 3 dan 4 (ILT3 dan ILT4). 53 Darah tali pusat 25 (OH)
D berhubungan dengan pelepasan sel mononuklear IFN- c dan karenanya perkembangan sel Th1. 54

Diperlukan lebih banyak penelitian tentang hubungan potensial antara vitamin D ibu dalam perkembangan paru-paru janin dan alergi masa
kanak-kanak; ada penelitian yang sedang berlangsung yang menyelidiki manfaat putatif neonatal jangka panjang dari vitamin D ibu yang memadai.

Makalah Dampak Ilmiah No.43 5 dari 11 © Royal College of Obstetricians and Gynecologists
8. Skrining untuk defisiensi vitamin D pada kehamilan

Tidak ada data yang mendukung skrining rutin untuk kekurangan vitamin D pada kehamilan dalam hal manfaat kesehatan atau efektivitas
biaya. Ada argumen bahwa beberapa kelompok wanita hamil harus menjalani tes skrining: misalnya, berdasarkan warna atau cakupan
kulit, obesitas, risiko pre-eklamsia, atau kondisi gastroenterologis yang membatasi penyerapan lemak. Karena tes ini mahal,
menawarkannya kepada semua wanita berisiko mungkin tidak hemat biaya dibandingkan dengan menawarkan suplementasi universal,
terutama karena pengobatan dianggap sangat aman. Saat ini, tidak ada data yang mendukung strategi pengukuran yang diikuti dengan
pengobatan pada populasi wanita secara umum. 55 Pengukuran vitamin D pada wanita hipokalsemia atau gejala sebagai bagian dari
penatalaksanaannya terus dapat diterapkan. Ini termasuk wanita dengan konsentrasi kalsium rendah, nyeri tulang, penyakit
gastrointestinal, penyalahgunaan alkohol, anak sebelumnya dengan rakhitis dan mereka yang menerima obat-obatan yang mengurangi
vitamin D.

9. Suplementasi dan pengobatan pada kehamilan

Suplementasi vitamin D harian dengan kolekalsiferol oral atau ergocalciferol aman untuk kehamilan. Rekomendasi 2012 dari
Kepala Petugas Medis Inggris dan bimbingan NICE menyatakan bahwa semua wanita hamil dan menyusui harus diberi tahu
tentang pentingnya vitamin D dan harus mengonsumsi 10 mikrogram suplemen vitamin D setiap hari. 56,57 Perhatian khusus harus
diberikan pada wanita berisiko tinggi. Rekomendasi ini didasarkan pada tindakan klasik vitamin D, meskipun banyak tindakan
non-klasik vitamin D mungkin bermanfaat. Seperti disebutkan di atas, review dan meta-analisis oleh Aghajafari et al. menemukan
hubungan antara kekurangan vitamin D dan risiko diabetes gestasional, pre-eklamsia, vaginosis bakterial dan bayi SGA. 16 Tentu
saja hal ini tidak serta merta menunjukkan bahwa koreksi selama kehamilan akan mengurangi risiko tersebut.

Tiga kategori suplementasi vitamin D direkomendasikan.

1. Secara umum, vitamin D 10 mikrogram (400 unit) sehari direkomendasikan untuk semua wanita hamil sesuai dengan
pedoman nasional. 56 Ini harus tersedia melalui program Mulai Sehat. 58

2. Berisiko tinggi wanita disarankan untuk mengkonsumsi setidaknya 1000 unit sehari (wanita dengan pigmentasi kulit yang meningkat, paparan sinar
matahari yang berkurang, atau mereka yang tersisih secara sosial atau obesitas). 1,59 RCOG telah menyoroti pentingnya memberikan saran yang sesuai
kepada para wanita ini. 60 Wanita berisiko tinggi pre-eklamsia disarankan untuk mengambil setidaknya 800 unit 61 sehari dikombinasikan dengan kalsium. 62 Vitamin
D mungkin tidak sesuai untuk sarkoidosis (di mana mungkin ada sensitivitas vitamin D) atau tidak efektif untuk penyakit ginjal. Ginjal defisiensi 1- Sebuah

hidroksilasi memerlukan penggunaan metabolit vitamin D aktif, seperti 1 Sebuah- hydroxycholecalciferol atau
1,25-dihydroxycholecalciferol. Nasihat medis spesialis harus dicari dalam kasus seperti itu. Keterbatasan kepatuhan terapi lebih
banyak berkaitan dengan kalsium yang memiliki efek samping rasa kapur, daripada unsur vitamin D terapi oral. Seringkali lebih
tepat memberikan vitamin D saja agar dapat diterima oleh pasien. Namun, hal ini dibatasi oleh ketersediaan agen yang sesuai;
vitamin D tidak dapat diresepkan pada dosis rendah tanpa kalsium. Formulasi 800-unit kolekalsiferol tanpa kalsium tersedia (mis

Fultium-D 3 ®, Internis, London; Desunin®, Meda, Bishop's Stortford, Inggris). Mungkin ada manfaat khusus dari suplementasi vitamin D /
kalsium pada wanita yang berisiko mengalami pre-eklamsia. 62,63

3. Pengobatan. Untuk sebagian besar wanita yang kekurangan vitamin D, pengobatan selama 4-6 minggu, baik dengan cholecalciferol 20000 iu
seminggu atau ergocalciferol 10000 iu dua kali seminggu, diikuti dengan suplementasi standar, adalah tepat. 64,65 Untuk wanita yang membutuhkan
perawatan jangka pendek, 20.000 iu setiap minggu tampaknya menjadi pengobatan yang efektif dan aman untuk kekurangan vitamin D. Dosis
harian mungkin sesuai untuk mempertahankan pengisian berikutnya (1000 iu setiap hari). Pada orang dewasa, dosis vitamin D yang sangat tinggi
(300.000-500.000 iu intramuskular [IM] bolus) dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko patah tulang dan dosis tinggi tersebut tidak
direkomendasikan pada kehamilan. Sebuah studi 2011 menunjukkan bahwa dosis tambahan 4000 iu cholecalciferol sehari aman untuk wanita
hamil dan paling efektif dibandingkan dengan dosis yang lebih rendah. 66

Makalah Dampak Ilmiah No.43 6 dari 11 © Royal College of Obstetricians and Gynecologists
 Tabel 1. Rekomendasi suplementasi dan pengobatan

Suplementasi

Satuan harian Dikombinasikan dengan

Vitamin D 400 Sebuah T/A

800 b Kalsium 67
1000 c T/A

Pengobatan

Kolekalsiferol 2800 20.000 iu seminggu

Ergocalciferol 2800 d 10000 iu 2x mingguan

Sebuah Direkomendasikan untuk semua wanita hamil

b Direkomendasikan untuk wanita dengan risiko tinggi pre-eklamsia

c Direkomendasikan untuk wanita yang berisiko tinggi kekurangan vitamin D.

d Untuk diminum melalui dan setelah suplementasi dosis tinggi

Sepotong komentar di Lancet berpendapat bahwa suplementasi rutin vitamin D harus disediakan untuk wanita berisiko daripada
untuk semua wanita. 68 Ini didasarkan pada studi kohort prospektif besar yang menunjukkan tidak ada hubungan antara kadar
vitamin D serum ibu dan kandungan mineral tulang pada anak-anak. 48 Namun, meskipun besar, ini tidak diacak, tidak
mempertimbangkan suplementasi dan hanya melihat satu indikasi.

10. Keamanan vitamin D

Pada kehamilan terjadi peningkatan penyerapan kalsium usus. Toksisitas vitamin D dimanifestasikan melalui hiperkalsemia dan
hiperkalsiuria. Oleh karena itu, terdapat kekhawatiran hipotetis bahwa ketika hiperparatiroidisme sekunder terjadi setelah defisiensi
vitamin D, kalsium yang diberikan bersama vitamin D dapat dikaitkan dengan hiperkalsemia sementara. Namun, ini sembuh sendiri
karena tulang lapar yang terkait dan belum dibuktikan mewakili masalah klinis.

11. Opini

Perawatan wanita defisiensi vitamin D dan suplementasi vitamin D aman dan dianjurkan untuk semua wanita yang sedang
hamil atau menyusui. Konsentrasi vitamin D yang rendah terdapat pada sebagian besar populasi. Wanita dengan kulit
berpigmen atau tertutup, obesitas dan imobilitas berisiko lebih tinggi. Konsentrasi vitamin D yang rendah telah dikaitkan
dengan berbagai hasil kesehatan ibu dan keturunan yang merugikan dalam studi epidemiologi observasional. Namun,
meskipun kurangnya bukti intervensi yang mendukung suplementasi / pengobatan vitamin D dalam pengaturan uji coba
terkontrol secara acak, secara umum diterima bahwa suplementasi / pengobatan tidak berbahaya dan mungkin memiliki
beberapa manfaat kesehatan jangka pendek dan jangka panjang yang signifikan.

Referensi

1. Hollis BW. Kebutuhan vitamin D selama kehamilan dan menyusui. J Tulang Penambang Res 2007; 22
D 2: V39–44.
2. Hyppönen E, Power C. Hypovitaminosis D pada orang dewasa Inggris pada usia 45 y: studi kohort nasional tentang prediktor
diet dan gaya hidup. Am J Clin Nutr 2007; 85: 860–8.
3. Yu CK, Sykes L, Sethi M, Teoh TG, Robinson S. Kekurangan dan suplementasi vitamin D selama kehamilan. Clin
Endocrinol (Oxf) 2009; 70: 685–90.
4. Bodnar LM, Catov JM, Roberts JM, Simhan HN. Obesitas sebelum hamil memprediksi status vitamin D yang buruk pada ibu
dan neonatusnya. J Nutr 2007; 137: 2437–42.

Makalah Dampak Ilmiah No.43 7 dari 11 © Royal College of Obstetricians and Gynecologists
5. Clemens TL, Henderson SL, Adams JS, Holick MF. Pigmen kulit yang meningkat mengurangi
kapasitas kulit untuk mensintesis vitamin D. 3. Lanset 1982; i: 74–6.
6. Morley R, Carlin JB, Pasco JA, Wark JD. 25-hidroksivitamin D dan paratiroid ibu
konsentrasi hormon dan ukuran kelahiran keturunan. J Clin Endocrinol Metab 2006; 91: 906–12. Mahon P, Harvey N,
7. Crozier S, Inskip H, Robinson S, Arden N, dkk. Status vitamin D ibu yang rendah dan perkembangan tulang janin: studi
kohort. J Tulang Penambang Res 2010; 25: 14–9. Kolusari A, Kurdoglu M, Yildizhan R, Adali E, Edirne T, Cebi A, dkk.
8. Aktivitas katalase, elemen jejak serum dan konsentrasi logam berat, dan kadar vitamin A, D dan E pada preeklamsia. J
Int Med Res 2008; 36: 1335–41.

9. Tukang roti AM, Haeri S, Camargo CA Jr, Espinola JA, Stuebe AM. Sebuah studi kasus-kontrol bertingkat tentang defisiensi
vitamin D midgestation dan risiko preeklamsia berat. J Clin Endocrinol Metab
2010; 95: 5105–9.
10. Bodnar LM, Catov JM, Simhan HN, Holick MF, Powers RW, Roberts JM. Kekurangan vitamin D ibu meningkatkan
risiko preeklamsia. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92: 3517–22. Robinson CJ, Alanis MC, Wagner CL, Hollis BW,
11. Johnson DD. Kadar 25-hidroksivitamin D plasma pada onset awal preeklamsia berat. Am J Obstet Gynecol 2010; 203:
366.e1–6. Robinson CJ, Wagner CL, Hollis BW, Baatz JE, Johnson DD. Vitamin D ibu dan pertumbuhan janin pada
12. onset dini preeklamsia berat. Am J Obstet Gynecol 2011; 204: 556.e1–4. Ringrose JS, PausJenssen AM, Wilson M,
Blanco L, Ward H, Wilson TW. Vitamin D dan hipertensi pada kehamilan. Clin Invest Med 2011; 34: E147--54.
13.

14. Shand AW, Nassar N, Von Dadelszen P, Innis SM, Green TJ. Status vitamin D ibu dalam kehamilan dan hasil kehamilan yang
merugikan pada kelompok yang berisiko tinggi mengalami preeklamsia. BJOG
2010; 117: 1593–8.
15. Powe CE, Seely EW, Rana S, Bhan I, Ecker J, Karumanchi SA, dkk. Vitamin D trimester pertama, protein pengikat
vitamin D, dan preeklamsia berikutnya. Hipertensi 2010; 56: 758–63. Aghajafari F, Nagulesapillai T, Ronksley PE,
16. Tough SC, O'Beirne M, Rabi DM. Hubungan antara kadar 25-hidroksivitamin D serum ibu dan kehamilan dan hasil
neonatal: tinjauan sistematis dan meta-analisis studi observasi. BMJ 2013; 346: f1169. Wei SQ, Qi HP, Luo ZC, Fraser
WD. Status vitamin D ibu dan hasil kehamilan yang merugikan: tinjauan sistematis dan meta-analisis. J Matern Bayi
17. Neonatal Med 2013; 26: 889–99. Leffelaar ER, Vrijkotte TG, van Eijsden M. Status vitamin D kehamilan awal ibu dalam
kaitannya dengan pertumbuhan janin dan neonatal: hasil dari Anak-anak Lahir Amsterdam multi-etnis dan kelompok
18. Perkembangan mereka. Br J Nutr 2010; 104: 108–17.

19. Bodnar LM, Catov JM, Zmuda JM, Cooper ME, Parrott MS, Roberts JM, dkk. Konsentrasi 25-hidroksivitamin D serum
ibu berhubungan dengan kelahiran kecil untuk usia kehamilan pada wanita kulit putih. J Nutr 2010; 140: 999–1006.

20. Bowyer L, Catling-Paull C, Diamond T, Homer C, Davis G, Craig ME. Kadar vitamin D, PTH dan kalsium pada
wanita hamil dan neonatus. Clin Endocrinol (Oxf) 2009; 70: 372–7. Pittas AG, Sun Q, Manson JE, Dawson-Hughes
21. B, Hu FB. Konsentrasi plasma 25-hidroksivitamin D dan risiko kejadian diabetes tipe 2 pada wanita. Perawatan
Diabetes 2010; 33: 2021–3. Forouhi NG, Luan J, Cooper A, Boucher BJ, Wareham NJ. Serum dasar 25-hidroksi
22. vitamin D adalah prediksi status glikemik di masa depan dan resistensi insulin: Studi Prospektif Dewan Riset Medis
1990-2000. Diabetes 2008; 57: 2619–25.

23. Chiu KC, Chu A, Go VL, Saad MF. Hipovitaminosis D dikaitkan dengan resistensi insulin dan b disfungsi sel. Am
J Clin Nutr 2004; 79: 820–5.
24. Scragg R, Sowers M, Bell C. Serum 25-hydroxyvitamin D, diabetes, dan etnis dalam Survei Pemeriksaan Kesehatan
dan Gizi Nasional Ketiga. Perawatan Diabetes 2004; 27: 2813–8. Gulseth HL, Gjelstad IM, Tierney AC, Lovegrove JA,
25. Defoort C, Blaak EE, dkk. Konsentrasi vitamin D serum tidak memprediksi aksi atau sekresi insulin pada subjek Eropa
dengan sindrom metabolik. Perawatan Diabetes 2010; 33: 923–5.

26. Maghbooli Z, Hossein-nezhad A, Karimi F, Shafaei AR, Larijani B.Korelasi antara vitamin
D 3 defisiensi dan resistensi insulin pada kehamilan. Diabetes Metab Res Rev 2008; 24: 27–32.

Makalah Dampak Ilmiah No.43 8 dari 11 © Royal College of Obstetricians and Gynecologists
27. Clifton-Bligh RJ, McElduff P, McElduff A. Defisiensi vitamin D ibu, etnis dan diabetes gestasional. Diabetes
Med 2008; 25: 678–84.
28. Zhang C, Qiu C, Hu FB, David RM, van Dam RM, Bralley A, dkk. Konsentrasi 25hidroksivitamin D plasma ibu
dan risiko diabetes mellitus gestasional. PLoS One
2008; 3: e3753.
29. Panel Konsensus Kelompok Studi Diabetes dan Kehamilan Internasional, Metzger BE, Gabbe SG, Persson B,
Buchanan TA, Catalano PA, dkk. International Association of Diabetes and Pregnancy Study Groups
merekomendasikan diagnosis dan klasifikasi hiperglikemia pada kehamilan. Perawatan Diabetes 2010; 33: 676–82.
Royal College of Obstetricians and Gynecologists. Diagnosis dan Pengobatan Diabetes Gestasional. Makalah
30. Dampak Ilmiah No. 23. London: RCOG; 2011.

31. Mocarski M, Savitz DA. Perbedaan etnis dalam hubungan antara diabetes gestasional dan hasil akhir kehamilan. Kesehatan
Anak Matern J 2012; 16: 364–73.
32. Farrant HJ, Krishnaveni GV, Hill JC, Boucher BJ, Fisher DJ, Noonan K, dkk. Kekurangan vitamin D sering terjadi
pada ibu India tetapi tidak terkait dengan diabetes gestasional atau variasi ukuran bayi baru lahir. Eur J Clin Nutr 2009;
63: 646–52.
33. Makgoba M, Nelson SM, Savvidou M, Messow CM, Nicolaides K, Sattar N. Trimester pertama beredar tingkat
25-hidroksivitamin D dan perkembangan diabetes mellitus gestasional.
Perawatan Diabetes 2011; 34: 1091–3.
34. Merewood A, Mehta SD, Chen TC, Bauchner H, Holick MF. Hubungan antara kekurangan vitamin D dan operasi
caesar primer. J Clin Endocrinol Metab 2009; 94: 940–5.
35. Hensel KJ, Randis TM, Gelber SE, Ratner AJ. Hubungan khusus kehamilan antara defisiensi vitamin D dan
vaginosis bakterial. Am J Obstet Gynecol 2011; 204: 41.e1–9.
36. Bodnar LM, Krohn MA, Simhan HN. Kekurangan vitamin D ibu dikaitkan dengan vaginosis bakterial pada
trimester pertama kehamilan. J Nutr 2009; 139: 1157–61.
37. Mehrotra P, Marwaha RK, Aneja S, Seth A, Singla BM, Ashraf G, dkk. Hipovitaminosis D dan kejang hipokalsemik
pada masa bayi. Pediatr India 2010; 47: 581–6. Uskup N. Jangan abaikan vitamin D. Arch Dis Child 2006; 91: 549–50.
38.
39. Salama MM, El-Sakka AS. Kejang hipokalsemik pada bayi yang disusui dengan rakhitis sekunder akibat defisiensi vitamin D
ibu yang parah. Pak J berbagai Sci 2010; 13: 437–42.
40. MK Javaid, Crozier SR, Harvey NC, Gale CR, Dennison EM, Boucher BJ, dkk. Status vitamin D ibu selama
kehamilan dan masa tulang masa kanak-kanak pada usia 9 tahun: studi longitudinal. Lanset 2006; 367: 36–43.

41. Sayers A, Tobias JH. Perkiraan tingkat paparan ultraviolet B ibu dalam kehamilan mempengaruhi perkembangan
tulang anak. J Clin Endocrinol Metab 2009; 94: 765–71.
42. Harvey NC, Javaid MK, Poole JR, Taylor P, Robinson SM, Inskip HM, dkk. Ukuran kerangka ayah memprediksi
akrual mineral tulang intrauterin. J Clin Endocrinol Metab 2008; 93: 1676–81. HT Berbintik, Saarnio E, Hytinantti T,
43. Miettinen M, Surcel H, Mäkitie O, dkk. Status vitamin D ibu menentukan variabel tulang pada bayi baru lahir. J Clin
Endocrinol Metab
2010; 95: 1749–57.
44. Viljakainen HT, Korhonen T, Hytinantti T, Laitinen EK, Andersson S, Mäkitie O, dkk. Status vitamin D ibu memengaruhi
pertumbuhan tulang pada anak usia dini - sebuah studi kohort prospektif.
Osteoporosis Int 2011; 22: 883–91.
45. Cooper C, Eriksson JG, Forsén T, Osmond C, Tuomilehto J, Barker DJ. Tinggi badan ibu, pertumbuhan masa kanak-kanak dan
risiko patah tulang pinggul di kemudian hari: studi longitudinal. Osteoporosis Int
2001; 12: 623–9.
46. Baird J, Kurshid MA, Kim M, Harvey N, Dennison E, Cooper C. Apakah berat badan lahir memprediksi massa tulang di masa
dewasa? Tinjauan sistematis dan meta-analisis. Osteoporosis Int
2011; 22: 1323–34.
47. Zamora SA, Rizzoli R, Belli DC, Slosman DO, Bonjour JP. Suplementasi vitamin D selama masa bayi dikaitkan dengan massa mineral
tulang yang lebih tinggi pada anak perempuan prapubertas. J Clin Endocrinol Metab 1999; 84: 4541–4.

Makalah Dampak Ilmiah No.43 9 dari 11 © Royal College of Obstetricians and Gynecologists
48. Lawlor DA, Wills AK, Fraser A, Sayers A, Fraser WD, Tobias JH. Asosiasi status vitamin D ibu selama
kehamilan dengan kandungan mineral tulang pada keturunan: studi kohort prospektif. Lanset 2013; 381:
2176–83.
49. Camargo CA Jr, Rifas-Shiman SL, Litonjua AA, Rich-Edwards JW, Weiss ST, Gold DR, dkk. Asupan vitamin D ibu
selama kehamilan dan risiko mengi berulang pada anak usia 3 tahun. Am J Clin Nutr 2007; 85: 788–95.

50. Belderbos ME, Houben ML, Wilbrink B, Lentjes E, Bloemen EM, Kimpen JL, dkk.Kekurangan vitamin D darah tali
pusat berhubungan dengan bronkiolitis virus pernafasan syncytial.
Pediatri 2011; 127: e1513-20.
51. Camargo CA Jr, Ingham T, Wickens K, Thadhani R, Silvers KM, Epton MJ, dkk .; Kelompok Studi Kelompok Asma dan
Alergi Selandia Baru. Kadar 25-hidroksivitamin D darah tali pusat dan risiko infeksi pernapasan, mengi, dan asma. Pediatri
2011; 127: e180–7. Wakil Presiden Walker, Zhang X, Rastegar I, Liu PT, Hollis BW, Adams JS, dkk. Status vitamin D
52. darah tali pusat memengaruhi respons imun bawaan. J Clin Endocrinol Metab 2011; 96: 1835–43.

53. Rochat MK, Ege MJ, Plabst D, Steinle J, Bitter S, Braun-Fahrländer C, dkk. Asupan vitamin D ibu selama kehamilan
meningkatkan ekspresi gen ILT3 dan ILT4 dalam darah tali pusat. Clin Exp Alergi 2010; 40: 786–94.

54. Chi A, Wildfire J, McLoughlin R, Wood RA, Bloomberg GR, Kattan M, dkk. Konsentrasi 25-hidroksivitamin D
plasma tali pusat dan fungsi kekebalan tubuh saat lahir: studi Urban Environment and Childhood Asma. Clin Exp
Alergi 2011; 41: 842–50.
55. Sattar N, Welsh P, Panarelli M, Forouhi NG. Permintaan yang meningkat untuk pengukuran vitamin D: mahal,
membingungkan, dan tanpa kredibilitas. Lanset 2012; 379: 95–6. Kepala Petugas Medis untuk Inggris Raya. Vitamin D -
56. nasihat tentang suplemen untuk kelompok berisiko. Cardiff, Belfast, Edinburgh, London: Pemerintah Welsh, Departemen
Kesehatan, Layanan Sosial dan Keamanan Publik, Pemerintah Skotlandia, Departemen Kesehatan; 2012
[http://www.scotland.gov.uk/Resource/0038/00386921.pdf].

57. Institut Nasional untuk Kesehatan dan Keunggulan Klinis. Perawatan antenatal. Pedoman klinis BAGUS
62. Manchester: BAGUS; 2008.
58. Mulai Sehat. Vitamin [http://www.healthystart.nhs.uk/food-and-health-tips/vitamin/]. Dawson-Hughes B, Heaney RP,
59. Holick MF, Lips P, Meunier PJ, Vieth R. Memperkirakan status vitamin D yang optimal. Osteoporosis Int 2005; 16: 713–6.

60. Pernyataan RCOG tentang suplementasi vitamin D untuk ibu hamil

[http://www.rcog.org.uk/what-we-do/campaigning-and-opinions/statement/rcog-statementvitamin-d-supplementation-pregnant-wome].

61. Haugen M, Brantsaeter AL, Trogstad L, Alexander J, Roth C, Magnus P, dkk. Suplementasi vitamin D dan
penurunan risiko preeklamsia pada wanita nulipara. Epidemiologi
2009; 20: 720–6.
62. Ito M, Koyama H, Ohshige A, Maeda T, Yoshimura T, Okamura H. Pencegahan preeklamsia dengan
suplementasi kalsium dan vitamin D3 dalam protokol antenatal. Obstet Int J Gynaecol 1994; 47: 115–20.

63. Hofmeyr GJ, Lawrie TA, Atallah AN, Duley L. Kalsium suplementasi selama kehamilan untuk mencegah
gangguan hipertensi dan masalah terkait. Cochrane Database Syst Rev
2010; (8): CD001059.
64. Saadi HF, Dawodu A, Afandi BO, Zayed R, Benediktus S, Nagelkerke N. Khasiat kalsiferol dosis tinggi harian dan
bulanan pada wanita nulipara dan menyusui yang kekurangan vitamin D. Am J Clin Nutr 2007; 85: 1565–71.

65. Kennel KA, Drake MT, Hurley DL. Kekurangan vitamin D pada orang dewasa: kapan harus diuji dan bagaimana cara mengobatinya. Mayo Clin Proc

2010; 85: 752–7.

66. Hollis BW, Johnson D, Hulsey TC, Ebeling M, Wagner CL. Suplementasi vitamin D selama kehamilan: uji klinis acak
tersamar ganda tentang keamanan dan efektivitas. J Tulang Penambang Res 2011; 26: 2341–57.

Makalah Dampak Ilmiah No.43 10 dari 11 © Royal College of Obstetricians and Gynecologists
67. Kovacs CS. Vitamin D dalam kehamilan dan menyusui: hasil ibu, janin, dan neonatal dari penelitian manusia dan
hewan. Am J Clin Nutr 2008; 88: 520S - 528S.
68. Mengarahkan PJ. Apakah suplementasi vitamin D pada kehamilan dianjurkan? Lanset 2013; 381: 2143–5.

Makalah Dampak Ilmiah ini dibuat atas nama Royal College of Obstetricians and Gynecologists oleh:
Dr S Robinson MA MB BChir MD FRCP, Unit Pengobatan Metabolik, Imperial College London, London;
Profesor C Nelson-Piercy FRCOG, London; Dr NC Harvey MA MB BChir MRCP PhD, Unit Epidemiologi MRC Lifecourse, Universitas Southampton,
Southampton; Dr P Selby MA MD FRCP, Departemen Kedokteran, Universitas Manchester, Manchester; dan Profesor JO Warner FMedSci, Departemen
Kedokteran, Imperial College London, London

dan ditinjau sejawat oleh:

British Maternal and Fetal Medicine Society (BMFMS); Profesor R Hussain FRCOG, atas nama Pakistan Obstetricians and Gynecologists RCOG Group; Dr MK
Javaid MBBS BMedSci MRCP PhD, Unit Penelitian Biomedis Muskuloskeletal NIHR, Universitas Oxford, Oxford; Jaringan Wanita RCOG; Dr N Singh MRCOG,
Bolton.

Peninjau utama Komite Penasihat Ilmiah adalah:

Dr S Ghaem-Maghami MRCOG, London, Profesor SK Surendran FRCOG, Brisbane, Australia dan Profesor DG Tincello FRCOG, Leicester.

Deklarasi kepentingan: Tidak ada yang diumumkan.

Versi terakhir adalah tanggung jawab Komite Penasihat Ilmiah RCOG.

Proses peninjauan akan dimulai pada 2017, kecuali dinyatakan lain.

Makalah Dampak Ilmiah No.43 11 dari 11 © Royal College of Obstetricians and Gynecologists