PDF Translator 1625128437846
PDF Translator 1625128437846
24(2001)1005–1010
www.elsevier.com/locate/jpba
km5.328668Madrid,Spanyol
Abstrak
1. Perkenalan metil-(2-amino-3,5-dibromobenzil)amina hidro-
klorida.Ambroxol merangsang transportasi
Ambroxol,trans-4-(2-amino-3,5-dibromoben- sekresi kental dalam organ pernapasan
zylamino)sikloheksanolhidroklorida,isacom- dan mengurangi kemandekan sekresi.
pound dengan aktivitas mukolitik yang kuat, untukBenzoicacidisanantimicrobialpreservativefre-
itu
digunakan sebagai ekspektoran dan bronkosekretolitik
sering termasuk dalam bentuk farmasi cair.
interapeutik[1,2].Secara farmakologis Gambar 1 menunjukkan struktur kimia ambroxol
metabolit aktif dari bromheksin, N-sikloheksil-N- dan asam benzoat dengan pkSebuah
. mereka
Ambroxolhydrochloride dapat ditemukan di
*Penulis yang sesuai.Faks:+34-91-3510475. sediaan maceutical seperti tetes, butiran,
Alamat email:cbarbas@ceu.es(C.Barbas). suntikan, sirup, dan tablet. Beberapa berbeda
0731-7085/01/$-seefrontmatter©2001ElsevierScienceB.V.Allrightsreserved.
PII: S0731-7085(00)00533-1
M.Heinanen,C.Barbas/J.Pharm.Biomed.Anal.24(2001)1005–10101006
2.3.Metode
M.Heinanen,C.Barbas/J.Pharm.Biomed.Anal.24(2001)1005–10101007
2.4.Validasi
M.Heinanen,C.Barbas/J.Pharm.Biomed.Anal.24(2001)1005–10101008
Subyek lain untuk mempertimbangkansol organikFase diam dengan hidrofobisitas lebih rendah
vent bekerja difase mobil.Kehadiran andsilanolactivity(SymmetryShieldRP8) adalah
metanol dalam campuran memiliki pengaruh yangdipilih kuat untuk mengurangi petunjuk interaksi sekunder-
dalam pemisahan kedua penyangga dan ke dalam faktor-faktor puncak dan kapasitas yang lebih tinggi
zat terlarut dasar.Konten metanol dalam ponsel untuk senyawa dasar.
fase juga berpengaruh pada karakteristik retensi DorseyandCooper[15]menunjukkan gulungan
ticsofbasicssolutes,[13]. Jadi, langkah selanjutnya adalah
fase diam dalam kromatografi fase terbalik
ubah asetonitrilotometanolandanalysethe phy,sebagaifungsikepadatanrantaidanitu
standar dan placebo lagi dengan jenis yang berbeda kekuatan pendorong utama dalam perhatian
fase gerak, perubahan pH Hofthephosphate perubahan dari mekanisme piktoanentropik
bufferdanjumlahMeOH.Terbaik nism.SymmetryShieldwitha15.0% beban karbon
hasil, Gbr.3, diperoleh dengan berikut ini: dan C8 diharapkan memiliki densitas yang lebih tinggi
fase gerak: H 3PO 4 8.5mMpH2.8 (dengan chainsthanNovaPakwitha7,3% karbon dan
trietilamina)/MeOH=60:40. C18.
Urutan elusi dari ambroxolhydrochloridedan Kondisi akhir untuk metode mana
asam benzoat diubah denganpHinthemobile divalidasi adalah: kolom SymmetryShieldRP8,
fase.Abasiccomound,asambroxolhydro- dan metanol/(H 3PO4 8.5mM/trietilamina
klorida, lebih tertahan dalam RHPLCinits pH=2.8)40:60v/v.
bentuk molekuler atau terionisasi, yaitu dengan lebih tinggi
Hasil validasi muncul diTabel1.Keduanya
nilai pHdalamfase gerak.Kebalikannya dardsandsamplesshowalinearitas yang baik untuk
terjadi dengan asam benzoat dan itulah penyebabnya dua analit dengan koefisien korelasi lebih dari
theelutionorderchangesobservedbetweenpH=
0 999 RSDk i i b ki 0 6d 0 7
6.5dan2.8. 0.999;RSDkemiringanberkisarantara0.6dan0.7
untuk dua senyawa dalam standar dan sampel
Meskipun pengujian pengembangan awal adalah
menunjukkan kecocokan poin individu
dilakukan dengan kolom yang dijelaskan sebagai memiliki
garis regresi. Ambroxolhydrochloride, yang
hidrofobisitas menengah dan silanolaktivitas,
memiliki nilai eksperimen yang lebih kecil daripada yang ditabulasi
sebagaiNovaPakC18,SymmetryShieldRP8column
(P=95%)tidak menunjukkan bias yang signifikan.On
ditolak karena itu salah satu yang terendah
Di sisi lain, benzoicacidhasaneksperimental
hidrofobisitas dan silanolaktivitas, andithad
tvaluesuperiortothetabulatedsatu(2.160for
terbukti memiliki perilaku yang lebih baik dengan yang dapat diubah
n−2=13danP=95%). Ini disajikan secara statistik
senyawaasseeinpekerjaan sebelumnyasinthelabo-
bias signifikan yang tidak banyak mempengaruhi
rasional[14].
konsentrasi yang ekstrim, ini terutama disebabkan oleh
kecocokan titik yang baik dalam garis regresi
konsentrasi terkecil kesalahannya hanya 1,7%.
Pemulihan adalah100%90.93forambroxoland
100% 91,38untuk asam benzoat dalam bahan baku dan
101%91.42dan100%91.76di farmasi
ticalform.MaximumRSDinprecisionwas0.9
untuk presisi menengah dari ambroxol.
Kaitannya dengan percepatan degradasi,
hasil menunjukkan bahwa, ketika masing-masing diuji
zat dikomposkan dengan tes stres,
produk penguraian tidak mengganggu
penentuan zat utama, ex-
Gbr.3.Kromatogram standar:(a)am- ceptforasmallpeakintheplaceboinneutral
broxolhydrochloride7minandbenzoicacid14,45 menit, dan
media(tr =13.8danarea0.12631).Kali ini cor-
plasebo;(b)Kondisi:SymmetryShieldRP8kolom,
metanol/(H 3PO 4 8.5mM/tryethylaminepH=2.8)40:60v/v, berespon dengan waktu retensi asam benzoat,
laju aliran 1ml/min dan deteksi UV pada 247nm. (tr =13.9danarea10.29446)dalam kondisi yang sama
M.Heinanen,C.Barbas/J.Pharm.Biomed.Anal.24(2001)1005–10101009
Tabel 1
Ringkasanparameter validasi metode Sebuah
a9C.L.b9C.L.rRange
Linearitas dan rentang bahan baku
0.795.511179170.99970.15–0,45mg/mlAmbroxol
24971752935Benzoicacid0.1–0.3mg/ml0.9995
produk akhir linieritas dan rentang
2991126927Ambroxol50–150%0,9992
1791117989520.998850–150% Asam benzoat
Produk akhir presisiRSD (%)
Ketepatan MenengahPengulangan
Hari2Hari1+2Hari1
Instrumental
0.430.46Ambroxol0.44
0.440.800.30 Asam benzoat
metode
0.860.900.80Ambroxol
0.710.59 Asam benzoat 0,54
RSD(%)Pemulihan Rata-rata(%)
akurasi bahan baku
0.93100Ambroxol
1.38 Asam benzoat100
produk akhir akurasi
1.43Ambroxol101
1.76100 Asam benzoat
Sebuah
a,cegat;b,kemiringan;CL,batas keyakinan.
dari ambroxolandbenzoicacidinthepharmaceuti-
persiapan.
M.Heinanen,C.Barbas/J.Pharm.Biomed.Anal.24(2001)1005–10101010
[6]T.Perez-Ruiz,C.Martinez-Lozano,A.Sanz,MTSan [12]WolfgangGrimm,D-Biberach/Rib,in:W.Grimm,K.
Miguel,Talanta43(1996)1029–1034. Krummer(Eds.),Pengujian stabilitas di EC,Jepangdan
[7]P.Benli,M.Tuncel,Pharmazie3(1998)203. AS,ScientificandRegulatoryRequirements191,
[8]T.Perez-Ruiz,C.Martinez-Lozano,A.Sanz,E.Bravo,J. Asosiasi Internasional untukTeknologi Farmasi,
Chromat.BBiomed.Sci.Appl.692(1997)199–205. PaperbackAPVed., Stuttgart, 1993.
[9]MHBotterblom,TJJanssen,PJGuelen,TBVree,J. [13]D.Sykora,E.Tesarova,M.Popl,J.Chromat.A758
Chromat.421(1987)211–215. (1997)37–51.
[10]ICH,ICHPedomanTripartitTerharmonisasiLangkah4, [14]C.Barbas,A.Garcıa,L.Saavedra,M.Castro,J.Chro-
p g J
(1996). mat.A870(2000)97-103.
[11]ICH,ICHPedomanTripartitTerharmonisasiLangkah3, [15]JGDorsey,WTCooper,Anal.Chem.66(1994)857A–
(1996). 867A.