Jurnal Kimia Farmasi, Vol. 46, No.3, Juni, 2012 (Russian Original Vol.46, No.

3, March, 2012)

STRUKTUR BAHAN KIMIA.

METODE ANALISIS DAN PENGENDALIAN PROSES

ASSAY OF ABACAVIR SULFATE

MS Goizman, 1 TD Balayants, 1 GB Tikhomirova, 1 dan NN Sal'nikova 1

Diterjemahkan dari Khimiko-Farmatsevticheskii Zhurnal, Vol. 46, No. 3, hlm.44-49, Maret 2012.

Artikel asli dikirim 5 Agustus 2011.

Metode volumetrik yang dimodifikasi untuk pengujian abacavir sulfat dalam zat dijelaskan; ini perantara
garam [(C 14 H. 18 N 6 HAI) 2 H. 2 BEGITU 4)] mengandung sejumlah kecil garam asam. Metode untuk uji abacavir sulfat dalam substansi dengan menggunakan metode volumetrik

telah dikenal, begitu juga dengan uji HPLC. Kami menyajikan di sini metode yang dimodifikasi untuk

titrasi alkalimetri abacavir sulfat dengan koreksi untuk pH awal larutan zat yang dititrasi. Ini tidak termasuk peningkatan hasil yang
diperoleh dengan titrasi karena adanya jejak asam sulfat abacavir dalam zat uji. Metode yang diusulkan terbukti memiliki keunggulan
dibandingkan metode yang diketahui, termasuk titrasi alkalimetri standar tanpa koreksi untuk pH awal larutan titrasi. Metode ini cepat,
memberikan hasil yang akurat, sangat dapat direproduksi, dan tidak memerlukan sampel referensi yang mahal. Perbandingan metrologi
relatif HPLC dan metode titrasi alkalimetrik disajikan. Karakteristik metrologi dari metode HPLC menggunakan sampel referensi
menunjukkan bahwa tidak mungkin memberikan hasil dengan akurasi 2% dengan batas kepercayaan 95% untuk pengujian zat. Kisaran
akurasi realistis untuk normalisasi dalam kasus ini adalah 3%.

Kata kunci: abacavir sulfate, abacavir acid sulfate, assay, titrasi alkalimetri, HPLC, spektrofotometri UV, polarimetri, karakteristik
metrologi.

nasib (2: 1) dari isopropanol diikuti dengan pengeringan di udara dan dalam vakum
Abacavir sulfat adalah (1 S, 1 R) - 4- [2-amino-6- (cyclopropylamino) -9 H- purin-9-yl]
(60 ° C; 20 mmHg). Hasil yang dilaporkan dalam [2] menunjukkan bahwa produk
siklopen-2-ene-1-metanol sulfat (2: 1).
yang dihasilkan larut atau agak larut dalam air, sulit larut dalam metanol, dan pada
dasarnya tidak larut dalam kloroform.
Rumus atomnya adalah (CHNO) H SO; berat molekul adalah 670,74;
14 18 6 2 2 4
berat molekul dasarnya adalah
Versi resmi dari mono- “Abacavir sulfate”
286,33; pK basisnya adalah 5,01 [1].
Sebuah
grafik [3] menunjukkan bahwa kandungan (CHNO) H SO dalam zat,
14 18 6 2 2 4
NH 2
dinyatakan sebagai zat anhydrous, dapat ditentukan oleh HPLC dengan
N N OH perbandingan dengan abacavir sulfat USP RS standar dengan konsentrasi
· H 2 BEGITU 4

N
abacavir sulfat dalam pengujian dan larutan standar yang dikenai
N
H. N kromatografi
2

sekitar 0,05 mg / ml (volume sampel 20 l). Fase gerak adalah campuran (1:
Abacavir sulfate digunakan dalam pengobatan penyakit yang disebabkan
9) asetonitril dan pH buffer fosfat
oleh human immunodeficiency virus (HIV-1 dan HIV-2). Ini menghambat
3, dengan kecepatan 1 ml / menit, pada kolom L7 (5 m) 4,6 mm 15 cm,
reverse transcriptase dan menyebabkan putusnya untaian RNA, menghentikan
dengan detektor UV (220 nm). Isi dari
replikasi virus ini.
(CHNO) H SO dalam zat yang dinyatakan sebagai zat anhydrat
Abacavir sulfat untuk penggunaan narkoba dibuat dengan rekristalisasi 14 18 6 2 2 4

tingkat teknis (1 S, 1 R) - 4- [2-amino-6- (cyclopropylamino) -9 H- purin-9-yl] dinormalisasi pada kisaran 98 - 102%.

siklopen-2-ene-1-metanol sul- Sebaliknya, draf monograf "Abacavir sulfate" [4]

penentuan kadar (CHNO) H SO yang disarankan dalam bahan secara basa
14 18 6 2 2 4
1 OOO “Tekhnologiya Lekarstv,” Khimki, Wilayah Moskow, Rusia.
(dengan larutan NaOH 0,1 M sebagai

187
0091-150X / 12 / 4603-0187 © 2012 Springer Science + Business Media, Inc.
188
titran) dengan identifikasi potensiometri dari titik ekivalen (tanpa eksperimen
kontrol apa pun). Diambil bahwa 1 ml larutan NaOH 0,1 M tepat sesuai
33,54 mg (CHNO) H SO, yang kandungannya dalam bahan yang dinyatakan
14 18 6 2 2 4
sebagai bahan kering dinormalisasi pada kisaran 99,0 - 101,0%.
Kami telah menunjukkan bahwa larutan abacavir sulfat dalam 0,1 M.
asam klorida pada konsentrasi 0,001 - 0,004% stabil dan mengikuti hukum
Burger-Lambert-Beer (Gbr. 1 dan
2), yaitu, hubungan antara kerapatan optik larutan ini pada puncak serapan
pada 296 dan 256 nm dan konsentrasi adalah linier [5]. Jadi, penilaian
(CHNO) Kadar H SO dalam zat dan obat dapat dilakukan dengan metode
14 18 6 2 2 4 100% maka akan menjadi 2,12% dan 1,41%. Di SD = 2,12%, interval
spektrofotometri, sedangkan kemurnian zat juga dapat dinilai dari segi
spesifiknya.
nilai penyerapan ( 1% SEBUAH
cm 1), besarnya yang dalam ini
kasus dinormalisasi per unit zat bebas air dan pelarut organik sisa (pada 256
nm - dari 313,3 menjadi 332,7, dan pada 296 nm - dari 418,6 menjadi 444,5).
Ini menjamin konten
dalam substansi 97 - 103% (CHNO) H SO dinyatakan seperti di atas. Perlu
14 18 6 2 2
dicatat bahwa kontaminan abacavir hidrogen sulfat dihitung sebagai jumlah
yang setara dari abacavir sulfat.
Untuk kelengkapan, kami mencatat, seperti yang didemonstrasikan secara eksperimental,
bahwa larutan basa abacavir sulfat dalam metanol memiliki
rotasi spesifik [ ] 20oC
365 dari -218,1 °, sedangkan abacavir sulfat
larutan dalam air memiliki [] 20oC dariD –55 °, yang konsisten
dengan data yang disajikan di [1]. Jadi, ada potensi penggunaan polarimetri untuk
pengujian enansiomer chirally murni dari garam dasar abacavir dan garam
abacavir.
Metode uji klasik, seperti metode massa dan volumetrik, memiliki
keunggulan dibandingkan metode spektral dan kromatografi dalam penilaian
kualitas zat dalam formulasi farmasi dalam kaitannya dengan serangkaian
karakteristik validasi seperti "Area analitik", "Linearitas", "Akurasi , "" Presisi
(kesamaan, presisi menengah) ", dan" Stabilitas ". Kekhususan yang relatif
rendah dari metode ini sepenuhnya dikompensasikan dengan
dimasukkannya pengujian spesifik di bagian Dokumen Normatif "Identitas,"
"Kontaminan," dll. Keuntungan absolut dari metode klasik adalah kenyataan
bahwa mereka dapat digunakan tanpa jenis zat uji standar.
Penting untuk dicatat [6] bahwa HPLC, dalam hal karakteristik
metrologisnya yang sebenarnya, bahkan untuk kromatografi bahan murni,
umumnya tidak dapat menjamin hasil pengujian.
dalam kisaran 100 2%. Kami akan mempertimbangkan dokumen resmi dari
Waters Corp. [7], yang memberikan karakteristik metrologi dari detektor UV
2487 kontemporer yang diproduksi oleh perusahaan ini. Hasil yang diperoleh
untuk pengukuran individu dari area puncak menggunakan detektor ini (enam
suntikan) harus memiliki kesalahan reproduktifitas relatif (RSD) tidak lebih
dari 1,5%. Spesifikasi serupa diberikan dalam instruksi All-Russian Science
Research Institute of the Metrological Service [8], yang menunjukkan bahwa
RSD untuk indikator
MS Goizman dkk.
pengukuran individu tidak boleh melebihi 1%. Pengujian umumnya
melibatkan kromatografi larutan standar dan larutan zat uji, masing-masing
dilakukan tiga kali. Biarkan area puncak dalam kasus pertama dan kedua
dicirikan oleh nilai RSD maksimum 1,5%, seperti yang ditunjukkan oleh
Waters Corp. [7]. Ketika bekerja dengan substansi dan menyatakan
kesalahan sebagai persentase, hal itu dapat diusulkan
RSD SD. Kesalahan relatif ( S) dari hasil pengujian senyawa utama dalam
r
bahan akan menjadi:
S r= [ 2 (1,5 / 100) 2] 0,5 = 0,0212,
dan jika RSD = 1%, S = 0,0141. Mutlak SD ketika nilai terukur mendekati
r
signifikan dari hasil rata-rata dari tiga ukuran paralel-
ments ( X) dengan lima derajat kebebasan ( f = 5) dan probabilitas signifikansi p
3
dari 95% dihitung sebagai:
0,5 = 2.12 t ( 5; 95%) / 3 0,5 =
X 3= SD t (f; p%) / n
4
= 2.12 2.57 / 1.732 = 3.15%,
dimana nilai tabel untuk statistik Mahasiswa t ( 5,
95%) = 2,57.
Perhitungan serupa untuk SD = 1,41% memberi X = 2,09%.
3
Kedua penilaian interval signifikansi X melebihi
3
2%. Perlu dicatat bahwa penilaian ini diorientasikan sedemikian rupa
sehingga perhitungan kami dengan sengaja mengabaikan kesalahan dari
setidaknya dua penimbangan dan dua pengenceran; Selain itu, kesalahan
dalam standar yang dinyatakan pabrikan untuk penilaian kandungan senyawa
penelitian tidak dipertimbangkan. Evaluasi ini sering kali melibatkan keraguan
yang beralasan. Sebagai contoh, jaminan pabrikan bahwa setiap miligram
abacavir sulfat standar mengandung 0,994 mg zat uji ternyata tidak berdasar,
sehingga jelas bahwa karakteristik metrologi dari metode analisis ini,
terutama untuk accu-
cabul, sedemikian rupa sehingga isi yang disebutkan (99,4 0,05%) tidak
dapat dijamin. Dengan demikian, hasil uji untuk pengujian zat dengan HPLC
harus dinormalisasi dalam draf dokumen normatif untuk kisaran 97 - 103%,
yang umumnya konsisten dengan potensi sebenarnya dari metode tersebut.
Untuk normalisasi hasil uji dalam kisaran 97 - 103%, metode uji
spektrofotometri untuk zat utama, yang memerlukan nilai eksperimental yang
dapat diandalkan sebelumnya untuk absorpsi spesifik, dapat digunakan
secara luas tidak hanya untuk analisis formulasi, tetapi juga untuk analisis
zat. . Penggunaan metode analisis fungsional untuk zat dengan tinggi
reproduktifitas (RSD 3%) memungkinkan normalisasi dalam kisaran 99,0 -
100,5%. Sangat penting bahwa penyertaan metode spektrofotometri atau
analisis klasik di bagian "Pengujian" dokumen normatif meminimalkan
kebutuhan akan standar yang mahal, dan kenyamanan situasi ini dalam
pengujian kualitas telah diidentifikasi di atas.
Dengan demikian, kemungkinan penggunaan titrasi alkalimetrik untuk
pengujian abacavir sulfat harus dievaluasi. Penilaian ini-
Uji Abacavir Sulfate 189

0.6 1.6
1) D = 431,584606c - 0,000249
1
0,5 1.4 R 2 = 0,999998
R = 0,999999
1.2 2) D = 322,906182c + 0,000616
0.4 2
R 2 = 0,999998

Kepadatan optik
1.0 R = 0,999999
Kepadatan optik

0.3
0.8
0.2
0.6

0.1
0.4

0 0.2
230240250270280290300310320330340350
Panjang gelombang, nm 0
0 0,0005 0,001 0,0015 0,002 0,0025 0,003 0,0035 Konsentrasi,%
Gambar 1. Spektrum serapan ultraviolet dari ~ 0,001% larutan zat abacavir sulfat volume massa
dalam larutan asam klorida 0,1 M.
Gambar 2. Hubungan D = f (c) pada puncak penyerapan untuk larutan abacavir sulfat ( USP
standar) dalam larutan 0,1 MHCl di 1) 296 nm;
2) 256 nm.

Mereka perlu menyadari fakta bahwa metode ini didasarkan pada

deprotonasi abacavir (pK = 5,01), yang berlanjut selama titrasi hingga akhir
Sebuah
reaksi, membentuk basa abacavir dan molekul air. Formulasi “Abacavir
sulfate” adalah garam perantara (335,37 g / g-eq) dan berpotensi
mengandung jejak garam asam, yaitu abacavir hidrogen sulfat, (192,16 g /
g-eq), yang dalam titrasi alkalimetrik mengarah pada peningkatan
pengukuran , mengingat HSO tersebut -
4 kimia 50 ml dan ditambahkan tepat 20 ml air bebas karbon dioksida [5] dan
anion (anion hidrogen sulfat), seperti kation abacavir, mengalami
deprotonasi dalam kondisi titrasi. Poin-poin ini tidak dirujuk dalam monograf
[4]. Untuk alasan ini, dan juga karena anion hidrogen sulfat sangat asam
dalam air, kami akan mempertimbangkan potensi titrasi alkalimetri abacavir
sulfat dengan koreksi untuk kemungkinan kelebihan keasaman awal larutan
titrasi awal karena adanya jejak asam. garam (yaitu, abacavir hidrogen
sulfat) dalam formulasi, ini menjadi donor anion hidrogen sulfat, yang
memisahkan senyawa
sepenuhnya pada pelarutan untuk membentuk kation hidroksonium dan anion
sulfat. Pengenalan koreksi ini ke dalam metode klasik titrasi alkalimetrik
memberikan keuntungan metrologi yang sangat nyata. Kami mengusulkan uji
kandungan abacavir sulfat dalam substansi dengan metode yang disajikan di
bawah ini.
Sekitar 0,2 g zat (ditimbang secara akurat) ditempatkan dalam gelas
isi gelas kimia tersebut dicampur hingga larut (dengan USG jika perlu).
Kandungan hidrogen (pH) dari larutan yang dihasilkan diukur secara
potensiometri [5] (dengan elektroda indikator kaca). Nilai pH dicatat. Larutan
tersebut kemudian segera dititrasi secara potensiometri [5] pada skala pH
terhadap 0,1 M NaOH. Tidak ada eksperimen kontrol yang dilakukan. Kurva
titrasi ditunjukkan pada Gambar 3.
Kandungan abacavir sulfat dalam substansi ( X), sebagai persentase zat
bebas pelarut organik residu anhidrat, dihitung sebagai:

pH 20) 335.37 100100

( VK 0,1 10
TABEL 1. Verifikasi Eksperimental Karakteristik Validasi Titrasi Alkalimetri Abacavir X
1000 m ( 100 W)
Sulfat dengan Koreksi pH Formulasi sebelum Titrasi.

pH 20) 335.37 10
( VK 0,1 10
Berat untuk-
Konten yang ditemukan dari
,
mulasi m ( 100 W)
Volume abacavir sulfat
menyatakan
Sam- dari titran yang digunakan dengan koreksi
sebagai anhidrat pH larutan
ple (0,1 N NaOH untuk pH larutan dari
dan sisa sebelum titrasi di mana pH adalah kandungan hidrogen dari larutan yang mengalami titrasi
Tidak. larutan), ml
organik
( K = 1,01352) formulasi menjadi-
sebelum titrasi; m adalah berat sampel
bebas pelarut
titrasi kedepan,%
bahan, g

1 0,1463 4.3389 3.322 98.67

2 0.1539 4.5589 3.303 98.52 MEJA 2. Hasil dari Analisis Statistik Data Ditunjukkan pada Tabel 1 dengan Batas
Keyakinan 95%.
3 0.1755 5.1964 3.276 98.62
4 0.1951 5.7729 3.278 98.76 Ciri Ditemukan

5 0,2021 5.9903 3.239 98.83 Hasil rata-rata,% 98.84

6 0,2174 6.4408 3.236 98.91 Perbedaan 0,04995
7 0,2343 6.9545 3.220 99.16 Simpangan baku 0.2235
8 0.2522 7.4703 3.184 98.94 Interval signifikan dari rata-rata,% Interval signifikan 0,146
9 0,2887 8.5552 3.168 99.15 dari uji individu,% 0,517
190 MS Goizman dkk.

pH 9
14
8 y = 29.65582 x - 0,00483
12 R2 = 0,99999
7
R = 0,999995
10
6
8
5
6
4
4
3
2
2
0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1
V, ml
0
Gambar 3. Kurva titrasi abacavir sulfat dengan larutan NaOH 0,1 N. Konsentrasi
0,0000 0,0500 0,1000 0,1500 0,200 0,2500 0,3000
hidrogen dari larutan yang dititrasi sebelum titrasi adalah 3,437 (0,2146 g zat uji dalam
Gambar 4. Plot (data dari Tabel 1) hubungan antara jumlah titran yang digunakan
20 ml air).
dalam ml (ordinat) dan berat dalam g (absis). Titran tersebut adalah larutan NaOH 0,1
M ( K = 1.01352).

substansi, g; K adalah koefisien koreksi untuk molaritas titran (larutan 0,1 M

NaOH); 0,1 adalah molaritas titran, g-mol / liter; V. adalah jumlah titran yang
sesuai dengan titik lentur dalam kurva titrasi, ml; W adalah total kandungan Kondisi kromatografi
air dan sisa pelarut organik dalam zat uji,%; 335.37 adalah berat yang setara
Kolom kapiler 50 m 0,32 mm, ketebalan film
dengan abacavir sulfate, g / g-eq; 20 adalah volume awal larutan titrasi, ml;
1,2 m [CP-Wax 58 (FFAP) FS atau yang serupa]
1000 adalah koefisien yang mengubah mililiter menjadi liter; 1 g-mol NaOH =
1 g-eq NaOH.
Detektor ionisasi nyala
Tarif pembawa gas 5 ml / menit (nitrogen)

Laju hidrogen 30 ml / menit

Jika, sebelum perhitungan X, berat sampel bahan uji m diubah menjadi
Tarif udara 300 ml / menit
anhidrat, berat bebas pelarut organik sisa, seperti m = m ( 100 - W) / 100,
Suhu injektor 250 ° C
dimana
W Suhu detektor 250 ° C
m adalah bobot yang dihitung, lalu ekspresi untuk X disederhanakan:
W Koefisien pembagian 100
Suhu kolom diprogram dari 90 ° C (tahan selama 2 menit) hingga 170 ° C

pH 20) 335.37 (kecepatan 20 ° C / menit, tahan 0,5 menit)

( VK 0,1 10
X . Volume sampel 1 liter
mW 10
Hasil yang diperoleh dengan titrasi alkalimetrik zat "Abacavir sulfat"
dengan koreksi keasaman awal berlebih dalam larutan titrasi karena adanya
Nyata data menunjukkan bahwa itu kandungan dari
jejak garam asam (abacavir hidrogen sulfat) dalam zat ditunjukkan pada
(CHNO)
14 18 6
H SO (abacavir
2 2
sulfate)
4
dalam zat yang dimurnikan seperti Tabel 1 dan 2 dan Gambar 4.
dijelaskan di atas dan dinyatakan sebagai zat anhidrat dan bebas pelarut
organik sisa, dapat dinormalisasi dalam kisaran 98,5 - 100,5% dengan Diketahui [9] bahwa besaran absolut dari koefisien sudut | v | dalam plot
metode ini. Perlu dicatat bahwa kontaminan abacavir hidrogen sulfat dipakai dari jenis yang ditunjukkan pada Gambar. 4 dan normalitas titran yang
sebagai abacavir sulfat dalam jumlah yang setara. digunakan dalam percobaan (di sini N = 0.1
K) dapat digunakan untuk menghitung nilai percobaan dari berat ekivalen zat
Untuk pengujian air, sekitar 0,25 g zat (ditimbang secara akurat) dititrasi yang dititrasi (E) tanpa mengizinkan penggunaan titran dalam percobaan
e
dengan reagen Fischer dengan indikasi elektrometrik dari titik ekivalen [5]. kontrol. Hal ini berlaku untuk titrasi langsung dan balik. Selanjutnya, dengan
Kadar air dinormalisasi pada tingkat? 1,0%. mengetahui nilai teoritis dari berat ekuivalen zat yang dititrasi (E), maka
mudah untuk menghitung kandungan zat ini dalam sampel uji formulasi,
Pelarut organik sisa dalam abacavir sulfat diuji dengan GLC dengan yang bagian-bagiannya dititrasi:
e
standar eksternal.
Metode pengujian. Sekitar 0,5 g (ditimbang dengan akurat) bahan
ditempatkan dalam labu ukur 10 ml dan 8 ml
N, N-dimetilformamida ditambahkan; campuran dikocok selama 5 menit dan 1000
Ee
volume suspensi dibuat sampai tanda dengan N, N-dimetilformamida, v NK
dicampur, dan dibiarkan. Supernatan transparan digunakan sebagai solusi
uji. Bahan tidak boleh mengandung lebih dari 0,3% metanol atau lebih dari
1000
0,5% etanol, isopropanol, atau aseton. di N = 0,1 g-eq / liter, E. e
v 0.1 K
Uji Abacavir Sulfate 191

E t 100 v K 335.37 E t 100 1000000

dan X 0 . X0
Ee 100 Ee v K 35.37

Penataan ulang memberikan:

1000000
= 99,20%.
29.65582 1.01352 335.37
E t 100 v K 335.37
X0
Ee 100 Jadi, metode titrasi alkalimetrik dikembangkan untuk abacavir sulfat
yang sesuai untuk menentukan kandungannya dalam substansi dengan

29.65582 1.01352 335.37 adanya kontaminan abacavir hidrogen sulfat, yang digunakan sebagai
= 100,80% abacavir sulfat dengan kuantitas yang setara. Studi ini menunjukkan bahwa
100
uji spektrofotometri abacavir sulfat dalam larutan asam (larutan asam klorida
0,1 M) dapat digunakan, seperti yang ditunjukkan dengan menggunakan
dimana X adalah
0
kandungan abacavir sulfat dalam zat uji yang dinyatakan abacavir sulfat sebagai contoh penggunaan puncak penyerapan spesifik
sebagai bahan bebas pelarut organik anhidrat dan bebas tanpa koreksi pH untuk abacavir sulfat 256 dan 296 nm. Kontaminan abacavir hidrogen sulfat
larutan titrasi menjadi- dipakai sebagai jumlah yang setara dengan abacavir sulfat. Digunakan

sebelum titrasi dimulai,%. dalam praktik, metode pengujian yang diusulkan mengecualikan kebutuhan

Jadi, X = 100,80% lebih besar dari nilai untuk untuk menggunakan sampel standar abacavir dan garamnya (terutama
0
standar abacavir sulfat).
X 98,84% (lihat Tabel 1 dan 2), yang mendukung kebenaran penggunaan
titrasi alkalimetrik dengan koreksi pH awal larutan titrasi untuk pengujian
abacavir sulfat
secara substansi.

Tegasnya, ekspresinya X = ( E / E) 100 memiliki0 te

REFERENSI
arti fisik hanya di E <E, karena X tidak
t
bisae lebih besar
0
dari 100%. Jika E> E,
nilai X dinyatakan sebagai persentase E / E harus dihitung; dalam semua
t e 0 1. "Abacavir, Monograf No. 1," dalam: Indeks Merck, Edisi ke-13
kasus di mana
et
E? t
tion, Cambridge (2001).
E,ebahan yang dititrasi mengandung kontaminan dan nilai X dalam situasi ini 2. Farmakope Negara Federasi Rusia [ dalam bahasa Rusia], XII
Edisi, Bagian 1, Moskow (2007), hal. 92.
harus kurang 0dari 100%. Penggunaan pendekatan ini untuk hasil di atas,
3. "Draf monograf resmi 'Abacavir sulfate,'" di: USP, Ver-
seperti yang diharapkan, mengarah pada evaluasi numerik X yang tidak sion 2, (2010).
berbeda secara signifikan 0dari X diperoleh dengan menghitung hasil titrasi 4. Abacavir sulfat. Monograf, "dalam: Farmakope Internasional,
dengan koreksi pH awal larutan titrasi, yaitu, Dokumen Kerja QAS / 05.144 (2005).
5. Farmakope Negara Uni Soviet Bagian 1 dan 2 [ dalam bahasa Rusia], XI
Edisi, Moskow (1998), Bagian 1, hal. 199.
98,84% (Tabel 2). 6. MS Goizman, I. Yu. Krivtsova, NA Papazova, dkk., Pro-
ceedings dari Konferensi Semua-Rusia Pertama “Metode Terkini dalam
1000 Pengendalian Kimia-Analitik Produk Farmasi
Ee
[dalam bahasa Rusia], Moskow (2009), hlm.56 - 57.
v 0.1 K
7. Daftar Periksa Instalasi Sistem Breeze, 716000618, Rev. B, Waters
Corp. (34 Maple St., Vilford Ma 01757) (2009).
E t 100 1000000 8. Kromatografi Cair. Perairan. Metode Verifikasi [ di Rus-
dan jika X 0 . sian], Moskow (2008).
Ee v K 335.37
9. MS Goizman, IP Ivanova, EM Granik, dkk., Khim.-Farm.
Penataan ulang memberikan: Zh., 22 ( 12), 1497 - 1500 (1988).