net/publication/246759667
CITATION
10
4 penulis, diantaranya:
Giorgia Canellini
Law Commission
25 PUBLIKASI 647 KUTIPAN
LIHAT PROFIL
Jean-Daniel Tissot
Rumah Sakit UniversitasLausanne
242 PUBLIKASI 4.421 KUTIPAN
LIHAT PROFIL
Beberapa penulis publikasi ini juga mengerjakan proyek terkait ini: Kekurangan zat besi dan donor darah (FerDon) Lihat metabolomik
proyek Lihat proyek
Semua konten yang mengikuti halaman ini diunggah oleh Jean-Daniel Tissot pada 02 Mei 2016. Pengguna memiliki peningkatan yang diminta dari file yang diunduh.
MEMBACA
73
Sophie Waldvogel
University of Geneva
30 PUBLIKASI 458 KUTIPAN LIHAT PROFIL
Pembaruan CE
Dikirim 1.16.10 | Revisi Diterima 2.8.10 | Diterima 2.22.10
Abstrak
Beberapa risiko masih terkait dengan transfusi darah. Pengurangan penularan virus terkait transfusi telah
menjadi prioritas selama beberapa dekade terakhir. Namun demikian, sistem hemovigilance yang diterapkan di
berbagai negara dengan jelas menyoroti dampak dari efek samping parah lainnya yang terkait dengan
transfusi, seperti
cedera paru akut atau sepsis bakteri. Yang terakhir ini masih terkait dengan morbiditas dan mortalitas yang
tinggi dan merupakan bahaya infeksi yang paling sering dari transfusi. Komplikasi ini secara khusus
menyangkut konsentrat trombosit karena kondisi pertumbuhan bakteri yang menguntungkan. Makalah ini
memberikan gambaran singkat tentang platelet-terkait transfusi bakteri kontaminan
tuk mengurangi risiko ini, D
f
m
h
Setelah membaca artikel ini, pembaca diharapkan dapat mendiskusikan risiko bakteri dari transfusi, dampak
klinisnya, dan pendekatan yang digunakan untuk menguranginya.
Sistem hemovigilance telah diterapkan di sebagian besar negara Eropa dan juga di Amerika Utara. Sistem ini
terdiri dari pelaporan reaksi transfusi dan mewakili jaringan pengawasan untuk memantau risiko transfusi
darah alogenik. Berbagai sistem telah dibuat selama bertahun-tahun, dengan pendekatan yang agak berbeda
relatif terhadap
.
o
b
D
2
,
2
5
Jumlah unit yang terdistribusi 38.815 4.773 13.033
Reaksi transfusi Jumlah (%) Jumlah (%) Jumlah (%)
Reaksi transfusi non-hemolitik demam 98 (2.5) 22 (4.6) 0 P<0,001 Kontaminasi bakteri 7 (0.2) 3 (0.6) 0
Reaksi alergi 23 (0.6) 17 (3.6) 11 (0.8) P<0.001 Tanda atau gejala terisolasi 7 (0.2) 1 (0.2) 0
Cedera paru akut terkait transfusi 0 1 (0.2) 0
Alloimunization 1 (<0,1) 7 (1,5) –
Total 136 (3,5) 51 (10,7) 11 (0,8) P<0,001 *diadaptasi dari Michlig et al dengan izin penerbit.
2
CE Perbarui
darah sel (sel darah merah) dan plasma beku segar, terutama menganggap ing demam dan acara alergi.
Sebagian besar waktu, reaksi demam ini tetap kecil dan jarang dikaitkan dengan kontaminasi bakteri. 3 Namun,
diagnosis ini tergantung langsung pada kualitas pengujian bakteriologis.
Penurunan risiko penularan virus terkait transfusi telah menjadi prioritas untuk semua layanan transfusi
darah di seluruh dunia. Pengenalan skrining donor darah dengan tes antibodi diikuti dengan teknik amplifikasi
asam nukleat (NAT) telah berkontribusi secara efisien terhadap pengurangan risiko ini selama dekade
terakhir. Namun demikian, transfusi tetap berada di bawah ancaman berbagai patogen yang ditularkan melalui
darah (virus, protozoa, cacing, prion, atau bakteri), dan kontaminasi bakteri pada produk darah muncul
sebagai bahaya infeksi yang paling sering dari transfusi.4,5
Tujuan dari tinjauan ini adalah untuk menggambarkan dampak klinis dari infeksi bakteri terkait transfusi
trombosit, dan untuk menguraikan pendekatan berbeda yang digunakan untuk mengurangi risiko ini.
Perkiraan Risiko
Reaksi septik lebih sering terlihat pada transfusi trombosit dibandingkan dengan sel darah merah. Ini
terutama karena penyimpanannya pada suhu kamar, yang mendorong pertumbuhan bahkan inokulum bakteri
kecil. Risiko reaksi transfusi bakteri dapat bervariasi sesuai dengan jenis dan umur simpan produk trombosit.
Sebagai bakteri terus berkembang biak dari waktu ke waktu, beban bakteri meningkat, dan risiko sepsis
meningkat akibatnya dengan unit trombosit yang lebih tua.6 Studi melaporkan tingkat kontaminasi 5 kali lipat
lebih tinggi antara trombosit apheresis yang diturunkan dari darah utuh dan donor tunggal, karena peningkatan
jumlah proses mengeluarkan darah yang terlibat dalam pengumpulan trombosit yang terkumpul.7 Selain itu,
tingkat peningkatan infeksi terkait transfusi platelet-secara langsung berhubungan dengan usia unit transfusi,
memimpin FDA untuk mengurangi panjang penyimpanan trombosit 7-5 hari pada tahun 1986.8
Kontaminasi bakteri terjadi pada sekitar 1/3000 unit trombosit dan dapat menyebabkan sepsis pada 1 dari
6 produk yang terkontaminasi.5 Di Amerika Serikat, risiko residual ini telah dibelah dua setelah pengenalan
pengujian bakteri trombosit pada tahun 2004 dan diperkirakan 1/6000 produk trombosit yang terkontaminasi,
1/100000 reaksi septik, dan 1/500.000 kematian per komponen yang didistribusikan. 6,9 Meskipun demikian,
kontaminasi bakteri trombosit terus terjadi. Secara proporsional, risiko bakteri dari komponen trombosit
diperkirakan 50-250 kali lebih tinggi daripada risiko gabungan HIV, HBV, HCV, dan HTLV-1/2, dan reaksi
septik terkait transfusi merupakan penyebab utama kedua transfusi darah. kematian terkait di Amerika Serikat
setelah cedera paru akut terkait transfusi.10,11
Mikrobiologi
Kontaminasi bakteri pada komponen trombosit biasanya disebabkan oleh masuknya bakteri kulit ke dalam
kantong pengumpul pada saat pungsi vena dan lebih jarang dari bakteremia donor tomatik asimtomatik atau
selama pemrosesan. Berbagai macam bakteri dapat berkembang biak dalam produk trombosit dan mencapai
tingkat yang secara klinis berbahaya selama periode penyimpanan.12 Bakteri ini sebagian besar merupakan
patogen Gram-positif dari flora kulit, seperti stafilokokus, corynebacteria, dan spesies basil serta basil difteroid
anaerobik. Sedangkan kontaminasi
trombosit dengan bakteri Gram-negatif kurang umum, kemungkinan besar mengakibatkan kematian septik
(60%).12 Terjadinya infeksi parah pada penerima telah berkorelasi dengan tingkat proliferasi bakteri dalam
komponen trombosit, dan beban bakteri dari> 105 CFU/mL dalam kantong trombosit dianggap sebagai risiko
serius.13 Fitur lain dari organisme, seperti virulensi strain, memainkan peran penting dalam sepsis terkait
transfusi seperti yang diilustrasikan oleh terjadinya demam, kekakuan, dan hipotensi dengan transfusi
stafilokokus koagulase-negatif pada jumlah bakteri serendah 102 CFU/mL.14 Kondisi yang mendasari pasien
juga dapat mempengaruhi hasil klinis dari transfusi yang terkontaminasi, yang lebih mungkin menjadi serius
ketika sistem kekebalan tubuh terganggu.
Meskipun kadang-kadang demam dan menggigil muncul selama transfusi, tanda dan gejala klinis yang
menyertai sepsis transfusi-transmisi sangat bervariasi. Jumlah bakteri yang ditransfusikan tidak selalu
berkorelasi dengan gejala, terutama dalam kasus pasien neutropenia atau demam yang menjalani terapi
antibiotik, di antaranya tanda-tanda sepsis mungkin terlewatkan. Dengan demikian, ada manfaat yang lebih
besar untuk mencegah risiko D
f
h
d.
o
b
donor-lengan desinfeksi.16
g
sensitivitas dan karena itu mungkin tidak memadai dalam penggunaan rutin.14 e
5
pada deteksi karbon dioksida yang dihasilkan oleh berkembang biak mikroorganisme. Ini memungkinkan
deteksi bakteri aerob dan anaerob serta ragi dan jamur.12 Sampel trombosit harus diinokulasi setidaknya 24
jam setelah pengambilan untuk memungkinkan pertumbuhan bakteri yang cukup. Waktu kultur yang lebih
lama mungkin diperlukan untuk mendeteksi beberapa spesies yang tumbuh lambat seperti Propionibacteria. 9
Secara umum, metode ini dapat mendeteksi sekitar 10 CFU/mL. Sistem deteksi bakteri kedua adalah Pall
eBDS (Pall, Basel, Swiss): metode deteksi bakteri yang disempurnakan berdasarkan pengukuran konsumsi
oksigen oleh organisme. Hal ini memungkinkan untuk mendeteksi bakteri anaerobik aerob dan fakultatif. Ini
adalah sistem tertutup yang menghilangkan komponen seluler dari sampel trombosit dan menyediakan
senyawa yang mendorong pertumbuhan bakteri.17 in vitro Sensitivitasbertekad untuk menjadi antara 1-15
CFU / mL.18
Metode ketiga yang memenuhi standar AABB adalah uji Platelet PGD (Verax Biomedical, Worcester,
MA). Tes ini merupakan immunoassay kualitatif yang cepat untuk mendeteksi bakteri aerob dan anaerob.
Batas deteksi untuk umum
302 LABOBAT ■
Volume 41 Nomor 5 Mei 2010 labmedicine.com
■
CE Perbarui
bakteri patogen telah ditentukan untuk menjadi kesetaraan besar untuk budaya, namun studi pasca-pemasaran
sedang berlangsung Banyak teknologi deteksi lainnya sedang dalam pengembangan : mikrokalorimetri, real-
time polymerase chain reaction (PCR), biosensor spora mikroba, flow cytometry, deteksi pepti doglikan, atau
pemantauan respon bakteri.
Sejak tahun 2004 pengenalan deteksi bakteri di Amerika Serikat telah menurun lebih dari 50% dari
tingkat reaksi bakteri setelah transfusi platelet apheresis. 6 Memperpanjang waktu sebelum pengambilan sampel
dan menggunakan volume sampel yang besar akan meningkatkan kemungkinan mengidentifikasi produk
trombosit dengan tingkat bakteri yang rendah.9,19 Tidak seperti deteksi virus, deteksi bakteri merupakan
tantangan nyata karena bakteri dapat hadir di bawah batas deteksi (<1 CFU/mL) pada saat pengumpulan dan
dapat berkembang biak ke tingkat yang signifikan dalam periode penyimpanan trombosit 5 hari. Deteksi
bakteri memerlukan metode untuk mendeteksi spesies dengan pola pertumbuhan yang berbeda dan untuk
memberikan hasil yang cepat dan sangat sensitif pada saat dikeluarkan. Metode deteksi bakteri telah
menunjukkan batasnya sendiri, disorot oleh terjadinya reaksi transfusi septik terhadap konsentrat trombosit
dengan hasil tes negatif palsu. Di sisi lain, pasien yang telah ditransfusikan dengan produk positif, sudah
dibebaskan pada saat deteksi positif, tidak memiliki bukti reaksi.20,21 Kepositifan akhir dari tes skrining ini dapat
dijelaskan dengan adanya bakteri kulit yang tumbuh lambat dengan patogenisitas rendah. 9 Seperti disebutkan
sebelumnya, keberhasilan telah terlihat dengan metode deteksi bakteri yang diterapkan pada pemrosesan
darah, yang memungkinkan untuk secara nyata mengurangi risiko infeksi bakteri terkait transfusi. Namun
demikian, mereka belum terbukti sepenuhnya mencegah pelepasan konsentrat trombosit yang terkontaminasi
atau menghindari penolakan produk darah yang aman.
flavin, juga dikenal sebagai vitamin B2, adalah senyawa alami yang ditemukan w
paparan sinar UV, menyebabkan kerusakan permanen pada DNA dan f
p:
d.
o
b
kurang efektif (66%). Hal ini terutama berlaku pada bakteri rendah
g
memuat (yaitu, <20 CFUs per unit), yang sesuai dengan yang paling e
CE Perbarui
paling sering mengkontaminasi konsentrat trombosit, sehingga pro masi potensi strategi baru untuk inaktivasi
bakteri dalam waktu dekat .45
Kesimpulan
Kemampuan teknologi pengurangan patogen untuk menonaktifkan spektrum organisme yang luas (virus,
jamur, bakteri, dan parasit) adalah salah satu jawaban yang paling tepat untuk menghadapi lingkungan
epidemiologi yang berkembang pesat serta kemunculan patogen baru yang terus-menerus. Terjadinya patogen
dengan potensi epidemi yang kuat dan/atau dengan prevalensi tinggi, serta keragaman patogen yang ada yang
tidak terdeteksi secara sistematis menggunakan pendekatan skrining standar, sangat mendukung pengenalan
prosedur inaktivasi daripada terus memperkenalkan tes biologis baru. Penularan bakteri- Penularan bakteri
Penularan bakteri masih merupakan ancaman dalam kedokteran transfusi. Karena kondisi pertumbuhan bakteri
yang menguntungkan (misalnya, penyimpanan pada suhu kamar, komposisi biologis), trombosit menjadi
perhatian khusus. Teknologi inaktivasi patogen untuk plasma ada di pasaran, dan inaktivasi patogen dari
seluruh darah akan menjadi revolusi berikutnya di bidang kedokteran transfusi. Studi perbandingan antara
teknologi pengurangan patogen dan kultur produk trombosit telah menunjukkan, setidaknya untuk ribofla vin
dan sinar UV, kemanjuran yang mendukung inaktivasi.39 Inaktivasi patogen mewakili paradigma proaktif yang
telah berkembang menjadi pendekatan pencegahan potensial untuk membersihkan suplai darah dari sebagian
besar infeksi yang ditularkan melalui transfusi.46 Namun, agar dapat diterima secara luas, teknologi inaktivasi
patogen harus terbukti hemat biaya dan tidak terkait dengan risiko baru bagi penerima. 47 Analisis biaya tahun
hidup yang disesuaikan dengan kualitas (QALY) juga wajib untuk mengevaluasi kesesuaian teknologi
kedokteran transfusi baru dan kemampuannya untuk menghilangkan hasil fatal yang terkait dengan transfusi
trombosit, dengan mempertimbangkan sumber daya keuangan yang terbatas dari sebagian besar sistem
kesehatan.48 Akhirnya, studi jangka panjang diperlukan untuk menunjukkan keamanan definitif dari pendekatan
revolusioner ini. Namun demikian, pada awal abad ke-21, tidak ada yang akan menerima bahwa seorang
pasien akan meninggal setelah transfusi trombosit yang terkontaminasi oleh bakteri ketika tindakan yang
efisien tersedia. Keseimbangan antara penyelamatan hidup melalui transfusi dan risiko kematian dengan
pemberian produk yang tidak aman secara definitif menuju inaktivasi patogen. LM
1. Faber JC. Tinjauan sistem hemovigilance utama di dunia. Transfus Clin Biol. 2009;16:86–92.
2. Michlig C, Vu DH, Wasserfallen JB, dkk. Tiga tahun hemovigilance di rumah sakit universitas umum. Obat Transfusi. 2003;13:63–72.
3. Andreu G, Morel P, Forestier F, dkk. Jaringan hemovigilance di Prancis: Organisasi dan analisis laporan insiden transfusi langsung dari 1994
hingga 1998. Transfusi. 2002;42:1356–1364.
4. Allain JP, Stramer SL, Carneiro-Proietti AB, dkk. Penyakit menular yang ditularkan melalui transfusi. biologi. 2009;37:71–77.
5. CD Hillyer, CD Josephson, Blajchman MA, dkk. Kontaminasi bakteri komponen darah: Risiko, strategi, dan regulasi: Sesi pendidikan ASH dan
AABB bersama dalam kedokteran transfusi. Hematologi (Am Soc Hematol Eduk Program). 2003;575–589.
6. Eder AF, Kennedy JM, Dy BA, dkk. Skrining bakteri dari trombosit apheresis dan risiko sisa reaksi transfusi septik: Pengalaman Palang Merah
Amerika (2004-2006). Transfusi. 2007;47:114–1142.
7. Ness P, Braine H, King K, dkk. Trombosit donor tunggal mengurangi risiko reaksi transfusi trombosit septik. Transfusi. 2001;41:857–861.
8. Yomtovian RA, Palavecino EL, Dysktra AH, dkk. Evolusi metode surveilans untuk mendeteksi kontaminasi bakteri pada trombosit di rumah
sakit universitas, 1991 hingga 2004. Transfusi. 2006;46:719–730.
9. Walther-Wenke G. Insiden transmisi bakteri dan reaksi transfusi oleh komponen darah. Klinik Kimia Lab Med. 2008;46:919–925.
10. Blajchman MA, Beckers EA, Dickmeiss E, dkk. Deteksi bakteri trombosit: Masalah saat ini dan kemungkinan resolusi. Transfus
Med Rev.
2005;19:259–272.
11. Vamvakas EC, Blajchman MA. Kematian terkait transfusi: Risiko berkelanjutan dari transfusi darah alogenik dan strategi yang tersedia untuk
pencegahannya. Darah. 2009;113:3406–3417.
12. Wagner SJ. Infeksi bakteri yang ditularkan melalui transfusi: Risiko, sumber dan intervensi. Vox Sang. 2004;86:157-163.
13. Morel P, Deschaseaux M, Bertrand X, dkk. Infeksi bakteri yang ditularkan melalui transfusi: Risiko sisa dan perspektif pencegahan.
Transfus Clin Biol. 2003;10:192–200.
14. Yomtovian RA, Palavecino EL, Dysktra AH, dkk. Evolusi metode surveilans untuk mendeteksi kontaminasi bakteri pada trombosit di
rumah sakit universitas, 1991 hingga 2004. Transfusi. 2006;46:719–730.
15. Kuehnert MJ, Roth VR, Haley NR, dkk.ditularkan
Infeksi bakteri yangmelaluidi Amerika Serikat, 1998 hingga 2000. transfusiTransfusi. 2001;41:1493–1499.
16. McDonald CP, Roy A, Mahajan P, dkk. Nilai relatif dari intervensi pengalihan dan peningkatan desinfeksi lengan donor untuk mengurangi
risiko bakteri dari transfusi darah. Vox Sang. 2004;86:178–182.
D
ditingkatkan w
n
f
19. Eder AF, Kennedy JM, Dy BA, dkk. Membatasi dan mendeteksi bakteri
t
p:
volume
print)
e
21. te Boekhorst PA, Beckers EA, Vos MC, et al. Signifikansi klinis dari
j
22. Solheim BG. Pengurangan patogen komponen darah. Transfus Apher Sci.
l
2008;39:75–82.
o
g
/
konsentrat dengan amotosalen dan sinar ultraviolet panjang gelombang panjang tidak aktif
D
25. Lin L, Hanson CV, Alter HJ, dkk. Inaktivasi virus dalam konsentrat trombosit
m
,
produk darah labil (LBP): Patogen inaktivasi di LBP. Transfus Clin Biol.
1
5
2009;16:179–189.
27. Rumput JA, Hei DJ, Metchette K, dkk. Inaktivasi leukosit dalam konsentrat trombosit dengan pengobatan fotokimia dengan psoralen
plus UVA. Darah. 1998;91:2180–2188.
28. Osselaer JC, Messe N, Hervig T, dkk. Sebuah studi keamanan kohort observasional prospektif dari 5.106 transfusi trombosit dengan
komponen yang disiapkan
dengan pengobatan inaktivasi patogen fotokimia. Transfusi.
2008;48:1061–1071.
29. Osselaer JC, Cazenave JP, Lambermont M, dkk. Program hemovigilance aktif yang mencirikan profil keamanan dari 7.437 transfusi
trombosit yang disiapkan dengan pengobatan fotokimia amotosalen. Vox Sang. 2008;94:315–323.
30. Rasongles P, Angelini-Tibert MF, Simon P, dkk. Transfusi komponen trombosit disiapkan dengan pengobatan inaktivasi patogen
fotokimia selama epidemi virus Chikungunya di Ile de La Reunion. Transfusi.
2009;49:1083–1091.
31. Apelseth TO, Bruserud O, Wentzel-Larsen T, dkk. Evaluasi in vitro dari perubahan metabolisme dan respons trombosit residual dalam
konsentrat trombosit donor tunggal yang dirawat dengan fotokimia dan diiradiasi gamma selama penyimpanan jangka panjang. Transfusi.
2007;47:653–665.
32. McCullough J, Vesole DH, Benjamin RJ, dkk. Kemanjuran terapeutik dan keamanan trombosit yang diobati dengan proses fotokimia
untuk inaktivasi patogen: Percobaan SPRINT. Darah. 2004;104:1534–1541.
304 LABOBAT ■
Volume 41 Nomor 5 Mei 2010 labmedicine.com
■
33. Solheim BG, Seghatchian J. Enam pertanyaan dari teknologi pengurangan patogen: Sebuah gambaran pendapat saat ini. Transfus Apher Sci.
2008;39:51–57.
34. Goodrich RP, Edrich RA, Li J, dkk. Sistem Mirasol PRT untuk pengurangan patogen trombosit dan plasma: Tinjauan status saat ini dan tren
masa depan. Transfus Apher Sci. 2006;35:5–17.
35. Joshi PC. Perbandingan sifat perusak DNA dari riboflavin terfotosensitisasi melalui mekanisme oksigen singlet (1O2) dan radikal superoksida
O2. Lett Toksikol. 1985;26:211–217.
36. Perez-Pujol S, Tonda R, Lozano M, dkk. Efek dari teknologi pengurangan patogen baru (Mirasol PRT) pada aspek fungsional konsentrat
trombosit. Transfusi. 2005;45:911–919.
37. Picker SM, Oustianskaia L, Schneider V, dkk. Karakteristik fungsional dari trombosit turunan apheresis yang diobati dengan sinar ultraviolet
yang dikombinasikan dengan amotosalen-HCl (S-59) atau riboflavin (vitamin B2) untuk pengurangan patogen. Vox Sang. 2009;97:26–33.
38. Ruane PH, Edrich R, Gampp D, dkk. Inaktivasi fotokimia virus dan bakteri terpilih dalam konsentrat trombosit menggunakan riboflavin dan
cahaya. Transfusi. 2004;44:877–885.
39. Goodrich RP, Gilmour D, Hovenga N, dkk. Perbandingan laboratorium pengobatan teknologi pengurangan patogen dan kultur produk trombosit
untuk mengatasi masalah kontaminasi bakteri. Transfusi. 2009;49:1205–1216.
40. Cui Z, Huang Y, Mo Q, dkk. Inaktivasi limfosit dalam produk darah menggunakan pengobatan fotokimia riboflavin dengan cahaya tampak.
Fotokimia Fotobiol. 2008;84:1195–1200.
Pembaruan CE
41. Reddy HL, Dayan AD, Cavagnaro J, dkk. Pengujian toksisitas dari teknologi berbasis riboflavin baru untuk pengurangan patogen dan
inaktivasi sel darah putih. Transfus Med Rev. 2008;22:133-153.
42. Asano H, Lee CY, Fox-Talbot K, dkk. Pengobatan dengan riboflavin dan sinar ultraviolet mencegah aloimunisasi pada transfusi trombosit
dan transplantasi jantung. Transplantasi. 2007;84:1174–1182.
43. Jackman RP, Heitman JW, Marschner S, dkk. Memahami hilangnya imunogenisitas sel darah putih donor setelah pengurangan patogen:
Mekanisme aksi dalam iluminasi ultraviolet dan pengobatan riboflavin. Transfusi. 2009;49:2686–2699.
44. Mohr H, Steil L, Gravemann U, dkk. Pendekatan baru untuk pengurangan patogen dalam konsentrat trombosit menggunakan sinar
ultraviolet gelombang pendek. Transfusi.
2009;49:2612–2629.
45. Mohan KV, Rao SS, Atreya CD. Evaluasi peptida antimikroba sebagai agen bakterisida baru untuk trombosit yang disimpan pada suhu
kamar. Transfusi. 2009;50:166-172.
46. Ubah HJ. Reduksi patogen: Paradigma prinsip kehati-hatian. Transfus Med Rev. 2008;22:97-102.
47. Blajchman MA. Melindungi suplai darah dari patogen yang muncul: Peran inaktivasi patogen. Transfus Clin Biol. 2009;16:70–74.
48. Blumberg N, Sembuhkan JM. Risiko kematian, biaya, dan pengambilan keputusan dalam transfusi
D
f
h
p:
d.
o
.
o
/
b
g
o
D
e
2
,
2
5