Tidak Ada Asosiasi Konsumsi Kopi dengan Ulkus

Lambung, Ulkus Duodenum, Esofagitis Reflux, dan

Penyakit Reflux Non-Erosive: Studi Cross-Sectional dari
8,013 Subjek Sehat di Jepang
Takeshi Shimamoto1,2, Nobutake Yamamichi2 *, Shinya Kodashima2, Yu Takahashi2, Mitsuhiro Fujishiro2 ,
Masashi Oka3, Toru Mitsushima1, Kazuhiko Koike2
1 Pusat Medis Kameda Makuhari, Chiba, Jepang, 2 Departemen Gastroenterologi, Sekolah Pascasarjana Kedokteran, Universitas
Tokyo, Tokyo, Jepang, 3 Departemen Gastroenterologi dan Hepatologi, Fakultas Kedokteran, Saitama Universitas Kedokteran,
Saitama, Jepang

Abstrak
Mungkin karena sekresi asam lambung yang diinduksi kafein, efek negatif dari kopi pada berbagai penyakit gastrointestinal atas
telah diterima dengan tidak pasti, meskipun bukti epidemiologi tidak memadai. Tujuan kami adalah untuk mengevaluasi efek dari
konsumsi kopi pada empat penyakit utama yang berhubungan dengan asam: ulkus lambung (GU), ulkus duodenum (DU), refluks
esofagitis (RE), dan penyakit refluks non-erosif (NERD) berdasarkan besar- analisis multivariat skala. Dari 9.517 orang dewasa
yang sehat, GU, DU, dan RE didiagnosis dengan endoskopi, dan NERD didiagnosis oleh gejala mulas dan regurgitasi tanpa erosi
esofagus. Hubungan antara konsumsi kopi dan empat gangguan dievaluasi, bersama dengan usia, jenis kelamin, indeks massa
tubuh (BMI), status infeksi Helicobacter pylori (HP), rasio pepsinogen I / II, merokok, dan alkohol. Kami selanjutnya melakukan
meta-analisis menggunakan model efek acak untuk mendefinisikan kembali hubungan antara asupan kopi dan penyakit ulkus
peptikum. Subjek penelitian 8,013 yang memenuhi syarat terdiri dari 5.451 peminum kopi dan 2.562 peminum non-kopi. Dengan
analisis univariat, usia, BMI, rasio pepsinogen I / II, merokok, dan alkohol menunjukkan hubungan yang signifikan dengan
konsumsi kopi. Dengan analisis regresi logistik ganda, faktor-faktor yang berkorelasi positif dengan signifikansi adalah infeksi
HP, merokok saat ini, BMI, dan rasio pepsinogen I / II untuk GU; Infeksi HP, rasio pepsinogen I / II, dan merokok saat ini untuk
DU; HP non-infeksi, pria, BMI, pepsinogen I / rasio II, merokok, usia, dan alkohol untuk RE; usia yang lebih muda, merokok,
dan perempuan untuk Nerd. Meta-analisis dapat mendeteksi hubungan konsumsi kopi dengan GU atau DU. Kesimpulannya, tidak
ada hubungan yang signifikan antara konsumsi kopi dan empat gangguan gastrointestinal utama yang berhubungan dengan asam.
Kutipan: Shimamoto T, Yamamichi N, Kodashima S, Takahashi Y, Fujishiro M, dkk. (2013) Tidak Ada Asosiasi Konsumsi Kopi
dengan Ulkus Lambung, Ulkus Duodenum, Esofagitis Reflux, dan Penyakit Reflux Non-Erosive: Sebuah Studi Cross-Sectional
dari 8,013 Subyek Sehat di Jepang. PLoS ONE 8 (6): e65996. doi: 10.1371 / journal.pone.0065996
Editor: Xin-Yuan Guan, Universitas Hong Kong, Cina
Mendapat 3 Maret 2013; Diterima 30 April 2013; Diterbitkan 12 Juni 2013
Hak Cipta: © 2013 Shimamoto et al. Ini adalah artikel akses terbuka yang didistribusikan di bawah ketentuan Lisensi Pengaitan
Creative Commons, yang memungkinkan penggunaan, distribusi, dan reproduksi tanpa batas dalam medium apa pun, asalkan
penulis dan sumber asli dikreditkan.
Pendanaan: Pekerjaan ini didukung sebagian oleh hibah penelitian dari Tokyo Society of Medical Sciences, dan juga didukung
sebagian oleh hibah penelitian dari Daiwa Security Health Foundation. Para penyandang dana tidak memiliki peran dalam desain
penelitian, pengumpulan data dan analisis, keputusan untuk menerbitkan, atau persiapan naskah.
Minat Bersaing: Para penulis telah menyatakan bahwa tidak ada kepentingan yang bersaing.
* E-mail: nyamamic-tky@umin.ac.jp

Pendahuluan
Kopi adalah salah satu minuman yang paling banyak dikonsumsi di dunia; khususnya, Jepang adalah salah satu pasar kopi
terbesar di Asia [1]. Konsumsi kopi telah dilaporkan terkait dengan beberapa penyakit termasuk ulkus peptikum (PU) dan
penyakit gastroesophthalal reflux (GERD), keduanya merupakan gangguan esophago-gastro-duodenal yang sangat umum di
seluruh dunia [2]. PU terdiri dari ulkus lambung (GU) dan ulkus duodenum (DU), dan GERD terdiri dari refluks esofagitis (RE)
dan penyakit refluks non-erosif (NERD); empat ini adalah gangguan gastrointestinal atas yang paling sering dianggap
berhubungan dengan asam [3]. Hal ini umumnya berpikir bahwa asupan kopi harus mempengaruhi pada gangguan ini mungkin
karena sekresi asam lambung yang disebabkan oleh kopi yang mengandung kafein [4]. Namun, hasil dari banyak laporan
sebelumnya masih kontroversial: beberapa penelitian menunjukkan bahwa PU tidak memiliki hubungan dengan konsumsi kopi
[5-15], penelitian lain melaporkan
korelasi antara asupan PU dan kopi [9,16]. Untuk GERD, studi non-epidemiologi telah melaporkan bahwa kopi menyebabkan
relaksasi sfingter esofagus bagian bawah [17,18], yang dapat meningkatkan risiko RE dan NERD. Dua studi epidemiologi juga
menyiratkan bahwa konsumsi kopi dapat mempengaruhi risiko GERD [19,20], tetapi jumlah penelitian yang menyelidiki
hubungan kopi dengan GERD saat ini sangat kecil. Secara total, efek dari konsumsi kopi pada keempat gangguan gastrointestinal
atas ini masih merupakan masalah yang diperdebatkan.
Untuk mengevaluasi pengaruh konsumsi kopi pada empat gangguan gastrointestinal atas secara tepat, efek dari banyak faktor
penyebab seperti infeksi Helicobacter pylori (HP), obesitas, merokok, minum alkohol, dll. Harus dipertimbangkan [21-29]. Di
antara yang paling penting diduga adalah infeksi HP, yang merupakan faktor risiko yang jelas untuk penyakit ulkus peptikum
[30], dan juga penanda pencegahan yang jelas untuk refluks esofagitis [31]. Dari sudut pandang variabel pengganggu, efek dari
konsumsi kopi
PLOS ONE | www.plosone.org 1 Juni 2013 | Volume 8 | Edisi 6 | e65996
pada empat gangguan gastrointestinal atas harus dievaluasi secara hati-hati, karena beberapa laporan menunjukkan bahwa asupan
kopi menyajikan hubungan yang cukup dengan infeksi HP, obesitas, merokok, atau minum alkohol [32-34]. Karena subjek
penelitian kami saat ini kebanyakan terdiri dari orang Jepang, yang dikenal sangat prevalensi tinggi infeksi HP [35] dan juga
diketahui memiliki tingkat perokok yang cukup tinggi [36], penyelidikan rinci mempertimbangkan efek dari faktor pembaur ini.
harus dilakukan.

Bahan dan Metode

Studi Populasi
Peserta penelitian adalah 9.517 orang dewasa yang menerima pemeriksaan medis di Kameda Medical Centre Makuhari dari
Oktober 2010 hingga September 2011. Dalam penelitian ini, semua peserta adalah
Tidak Ada Hubungan Kopi dengan Ulkus Peptik dan GERD
diminta untuk menanggapi Frekuensi Skala untuk Gejala GERD (FSSG) [37] dan juga menanggapi kuesioner rinci yang
disebutkan di bawah ini. Mereka juga menjalani berbagai pemeriksaan seperti endoskopi saluran cerna bagian atas, ultrasonografi
abdomen, tes kimia darah, foto toraks, pemeriksaan fisik, dan sebagainya. Rincian jenis kelamin peserta adalah 5.675 laki-laki
(51,568,8 tahun, kisaran 20 hingga 82 tahun) dan 3.842 wanita (50,368,7 tahun, kisaran 20 hingga 87 tahun). Penelitian ini
disetujui oleh komite etika dari Universitas Tokyo, dan informed consent tertulis diperoleh dari masing-masing subjek sesuai
dengan Deklarasi Helsinki.
Gambar 1. Pelajari diagram alur perekrutan. Dari 9.517 orang dewasa yang sehat, kami mengeluarkan subjek dengan operasi
lambung sebelumnya (111), mengambil PPI dan / atau H NERD, 2
RAs dan (493), lainnya dan subjek memiliki riwayat bebas dari Helicobacter empat gastrointestinal perifer pylori atas utama (900
). Di antara gangguan yang memenuhi syarat ditampilkan.
8,013 subjek, jumlah subjek dengan GU, DU, RE,
doi: 10.1371 / journal.pone.0065996.g001
PLOS ONE | www.plosone.org 2 Juni 2013 | Volume 8 | Edisi 6 | e65996
Diagnosis Empat Kelainan Gastrointestinal Atas Terkait Asam
Ulkus lambung (GU) dan ulkus duodenum (DU) didiagnosis dengan endoskopi. Dalam penelitian ini, hanya ulkus aktif yang
dianggap sebagai GU atau DU. Ulkus peptikum (PU) didefinisikan sebagai kehadiran GU dan / atau DU. Reflux esophagitis (RE)
juga didiagnosis dengan endoskopi, menurut klasifikasi Los Angeles (LA) yang dimodifikasi [38]. Penyakit refluks non-erosif
(NERD) didefinisikan sebagai adanya heartburn dan / atau regurgitasi asam di antara subyek tanpa istirahat mukosa esofagus
[39]. Untuk mengevaluasi gejala mulas dan regurgitasi asam, dua pertanyaan dalam FSSG yang disebutkan di atas digunakan
[37].

Evaluasi Serum Anti-Helicobacter Pylori Antibody dan Serum Pepsinogen Tingkat

Serum anti-Helicobacter pylori antibodi diukur menggunakan kit EIA komersial (E-plate '' EIKEN '' H. pylori antibodi, EIKEN
Chemical Co Ltd, Tokyo, Jepang). Menurut instruksi pembuatan, titer antibodi di atas 10 U / ml dianggap sebagai HP-positif.
Serum pepsinogen I dan II diukur menggunakan LAR kit komersial (uji LZ '' EIKEN '' pepsinogen I dan pepsinogen II, EIKEN
Chemical Co Ltd).

Kuesioner
Skala Frekuensi untuk Gejala GERD (FSSG) adalah kuesioner yang banyak digunakan untuk diagnosis GERD dan juga untuk
mengevaluasi efektivitas perawatan obat pencernaan [37]. Bersama dengan FSSG, kuesioner rinci yang menyelidiki gejala yang
berkaitan dengan gangguan pencernaan bagian atas, riwayat medis, faktor gaya hidup, konsumsi kopi, dll, diberikan kepada
semua peserta. Kami menganalisis jawaban untuk enam pertanyaan sebagai berikut: i) 'Seberapa sering Anda minum alkohol
dalam seminggu?' '; ii) '' Apakah Anda punya kebiasaan merokok? ''; iii) '' Apakah Anda pernah menjalani terapi pemberantasan
untuk Helicobacter pylori? ''; iv) '' Apakah Anda memiliki riwayat operasi lambung? ''; v) 'Apakah Anda menggunakan inhibitor
pompa proton (PPI) atauHhistamin
2
antagonis reseptor(H
2
RAs)?' '; dan vi) '' Bagaimana
Tidak Ada Hubungan Kopi dengan Ulkus Peptik dan GERD
Tabel 1. Karakteristik populasi penelitian dan analisis univariat faktor risiko untuk kopi.
Drinker Non-drinker
N = 5,451 N = 2,562
N (%) N (%) p-value
Umur
, 40 626 (67,6) 300 (32,4), 0,001 * {
40–49 1,937 (72,7) 727 (27,3)
50-59 2.265 (69.0) 1.017 (31.0)
60–69 583 (57.1) 438 (42.9)
70 # 40 (33.3) 80 (66.7)
Mean (6SD) 49.8 (68.2) 51.5 (69.7), 0.001 * `
Sex
female 3.194 (67.5 ) 1,476 (32,5) 0,405 {
pria 2.257 (67,5) 1,086 (32,5)
BMI
, 18,5 302 (63,7) 172 (36,3) 0,020 * {
18,5–24,9 3,921 (68,9) 1,772 (31,1) Gambar 2.
Diagram venn menunjukkan jumlah empat gangguan gastrointestinal atas terkait asam dalam kelompok kami. doi: 10.1371 /
journal.pone.0065996.g002
25 # Mean (6SD) 1,228 (66,6) 618 (33,4)
22,9 (63,2) 23,1 (63,5) 0,059
`
PG-I / PG-II
, 2 312 (62,3) 189 ( 37.7) 0,003 * {
2-2,958 (65,8) 306 (34,2)
3 # 4,553 (68,8) 2,065 (31,2)
Berarti (6SD) 5,4 (62,0) 5,2 (62,1) 0,007 * "
Merokok
bukan perokok 2,695 (64,4) 1,487 (35,6 ), 0,001 * {
mantan perokok 1,567 (67,8) 744 (32,2)
perokok saat ini 1,189 (78,2) 331 (21,8)
Alkohol
jarang minum 2,028 (65,2) 1,081 (34,8), 0,001 * {
biasanya minum 3.423 (69,8) 1,481 (30,2)
H. pylori
positif 1,681 (67,1) 823 (32,9) 0,247 {
negatif 3,770 (68,4) 1,739 (31,6)
* Nilai p kurang dari 0,05 dianggap signifikan secara statistik. {Pearson's chi-square test; `Welch's t test;" Mahasiswa t-test. doi:
10.1371 / journal.pone.0065996.t001
banyak kopi yang kamu minum? ''. Jawaban untuk pertanyaan i) dipilih dari lima klasifikasi (tidak pernah, jarang, kadang, sering,
dan selalu), yang selanjutnya dikategorikan ke dalam dua kelompok sebagai variabel nominal: kelompok yang jarang minum
(tidak pernah atau jarang) dan biasanya minum kelompok (kadang-kadang, sering, atau selalu). Jawaban untuk pertanyaan ii)
dikategorikan ke dalam dua kelompok sebagai variabel nominal: kebiasaan merokok saat ini atau masa lalu (kelompok perokok),
dan non-merokok seumur hidup (kelompok bukan perokok). Jawaban untuk iii), iv), dan v) adalah '' ya '' atau '' tidak ''. Jawaban
untuk pertanyaan vi) dikategorikan ke dalam tiga kelompok sebagai variabel ordinal: minum kurang dari secangkir kopi per hari,
1-2 cangkir kopi per hari, dan 3 atau lebih cangkir kopi per hari.
PLOS ONE | www.plosone.org 3 Juni 2013 | Volume 8 | Edisi 6 | e65996
Tidak Ada Hubungan Kopi dengan Ulkus Peptik danGERD

Meta-AnalisisMeta
-analisis dilakukan sesuai dengan pedoman PRISMA (Gambar S1). Penelitian sebelumnya yang digunakan dalam meta-analisis
kami dipilih berdasarkan kriteria inklusi sebagai berikut: desain case-control atau kohort, terdaftar di PubMED, CiNii (Scholarly
and Academic Information Navigator) atau database Ichushi Web (NPO Japan Medical Abstracts Society), secara statistik
mengevaluasi hubungan antara konsumsi kopi dan beberapa penyakit ulkus (GU, DU, atau PU), dan menggambarkan frekuensi
penyakit yang sesuai dengan semua kategori asupan kopi. Sumber data digeledah dari September 2011 hingga September 2012.
Kami mengeluarkan studi yang menunjukkan hasil signifikansi tetapi kurang data pada frekuensi penyakit, karena kami tidak
dapat menghitung rasio peluang dalam meta-analisis [7,23,40-42]. Kami mengadopsi metode meta-analisis efek acak, karena
kami berasumsi bahwa dataset yang dianalisis memiliki distribusi dengan beberapa nilai sentral dan beberapa derajat variabilitas.
Semua hasil disajikan secara grafis di plot hutan, di mana berlian di bagian bawah mewakili rasio odds yang dikumpulkan dari
keseluruhan studi dengan interval kepercayaan 95%. Dalam plot hutan, garis vertikal (1) yang menunjukkan tidak ada efek juga
diperlihatkan, yang membuat kita mudah untuk memahami signifikansi rasio peluang untuk semua studi yang dianalisis
(ditampilkan sebagai kotak abu-abu) dan keseluruhan digabung satu (ditampilkan sebagai berlian). Risiko utama bias dalam
meta-analisis kami adalah desain yang berbeda untuk masing-masing studi dan sejumlah kecil laporan yang memenuhi syarat.
Oleh karena itu kami melakukan tes untuk heterogenitas menggunakan statistik Q-statistik dan I2 Cochran.

Analisis Statistik
Asosiasi faktor latar belakang kandidat dengan empat penyakit utama terkait asam gastrointestinal dievaluasi dengan analisis
univariat dan multivariat menggunakan program JMPH 9 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA). Setelah subjek dengan nilai-nilai
yang hilang dihilangkan, subyek dengan operasi lambung sebelumnya, mengambil PPI dan / atau H
2
RAs, dan memiliki sejarah masa lalu HP eradikasi lebih jauh dikeluarkan dari populasi penelitian, karena
faktor-faktor latar belakang tersebut dapat mempengaruhi analisis yang akurat. Dalam penelitian ini, kami menggunakan delapan
faktor sebagai variabel penjelas: usia, indeks massa tubuh (BMI), jenis kelamin, kebiasaan minum, kebiasaan merokok, status
infeksi Helicobacter pylori, rasio pepsinogen I / pepsinogen II (rasio PG I / II), dan konsumsi kopi.
Kami mengelompokkan usia menjadi lima kelompok untuk menerapkan analisis univariat:, 40, 40–49, 50-59, 60–69, dan $ 70.
BMI dan PG I / rasio II dikategorikan menjadi tiga kelompok:, 18,5 (berat badan kurang), 18,5–24,9 (kisaran normal), dan $ 25,0
(kelebihan berat badan) untuk BMI; , 2,0, 2,0-2,9, dan $ 3,0 untuk rasio PG I / II. Berdasarkan kriteria yang disebutkan di atas,
merokok, minum alkohol, dan status infeksi HP dibagi menjadi dua kelompok: perokok dan bukan perokok; minum dan jarang
minum; HP-positif dan HP-negatif.
Analisis univariat dilakukan menggunakan Pearson's chi-square test, Student's t-test, dan t-test Welch untuk mengevaluasi
hubungan antara konsumsi kopi dan faktor latar belakang lainnya. Selain itu, analisis regresi logistik ganda diterapkan untuk
mengevaluasi hubungan antara empat penyakit esophago-gastro-duodenal di atas dan delapan faktor latar belakang
masing-masing. Secara khusus, kami menerapkan metode kemungkinan hukuman akhir untuk menangani masalah keterpisahan,
ukuran kejadian kecil, dan bias estimasi parameter untuk GU dan DU. Umur, BMI, dan PG I / II rasio dievaluasi sebagai variabel
kontinyu, sedangkan merokok, minum alkohol, status infeksi HP, dan konsumsi kopi dianalisis sebagai variabel ordinal atau
nominal. Nilai p kurang dari 0,05 dianggap signifikan.
PLOS ONE | www.plosone.org 4 Juni 2013 | Volume 8 | Edisi 6 | e65996
Tidak Ada Hubungan Kopi dengan Ulkus Peptik dan GERD
Tabel 3. Ringkasan perkiraan Penyakit Ulkus Peptik dalam analisis regresi logistik ganda.
Ulkus lambung (N = 8,013) Ulkus duodenum (N = 8,013)
Standar
KoefisienStandar Odds Ratio (95% CI) Nilai p
Koefisien Odds Ratio (95% CI) p-value
Umur 0,173 1,04 (0,99–1,08) 0,066 20,024 1,00 ( 0,95-1,04) 0,811
Sex
referensi referensi wanitalaki-
laki 20,031 0,89 (0,40-2,14) 0,780 0,152 1,75 (0,65-5,23) 0,252
BMI 0,253 1,15 (1,06-1,24), 0,001 * 20,101 0,95 (0,83-1,06) 0,332
PG-I / PG -II 0,248 1,24 (1,01–1,50) 0,022 * 0,420 1,45 (1,17-1,74), 0,001 *
Merokok
referensi nonsmoker referensi
mantan perokok 0,187 2,12 (0,89-5,31) 0,083 20,053 0,81 (0,28-2,26) 0,669
Perokok 0,275 3,57 (1,49-8,98 ) 0,003 * 0,184 2,35 (0,98-5,94) 0,048 *
Alkohol
jarang minum referensi referensi
biasanya minum 20,018 0,94 (0,48-1,90) 0,841 0,016 1,03 (0,79-1,37) 0,336
Kopi
, referensi referensi 1 / hari
1–2 / hari 20,104 0,68 ( 0,29–1,52) 0,329 20,166 0,54 (0,21–1,28) 0,145
$ 3 / hari 0,059 1,26 (0,62-2,61) 0,505 20,059 0,79 (0,35–1,80) 0,557
H. pylori
referensi acuan negatif
positive 0,746 18,55 (6,89-53,72), 0,001 * 0,924 37,23 (12,39-127,30), 0,001 *
*: Nilai p kurang dari 0,05 dianggap signifikan secara statistik. doi: 10.1371 / journal.pone.0065996.t003

Hasil
Subyek Penelitian
kami tidak dapat mendeteksi adanya hubungan yang nyata antara tingkat konsumsi kopi dan semua empat gangguan (Tabel 2).
Dari 9.517 subjek yang menghadiri penelitian ini, kami mengeluarkan 1.504 subjek karena riwayat operasi lambung (111),
asupan PPI dan / atau H
2
RAs (493), dan riwayat H. pylori pemberantasan (900). Di antara 8,013 subyek studi yang memenuhi syarat
(4.670 pria dan 3.343 wanita, 50.468,8 tahun, rentang 20 hingga 84 tahun), 5.849 tidak memiliki PU atau GERD (Gambar 1). Di
antara sisa 2.164

Ulkus Peptik
Untuk ulkus lambung, kami membandingkan pasien GU (n = 43) dengan subyek bebas GU (n = 7,970). Dengan analisis regresi
 logistik ganda (Tabel 3), BMI, rasio PG I / II, merokok, dan status infeksi HP menunjukkan hubungan yang signifikan dengan
GU. Dilihat dari nilai koefisien standar (b), faktor-faktor berkorelasi positif dari subyek, 43 subjek (0,5%) memiliki GU; 32
subjek (0,4%) memiliki DU;
ulkus lambung berdasarkan signifikansi adalah infeksi HP
(b = 0,746; 994 subyek (12,4%) memiliki RE, dan 1,118 subjek (14,0%) mengalami NERD (Gambar 1). Distribusi subjek dengan
empat gangguan ini
OR = 18,55), saat ini merokok (b = 0,275; OR = 3,57), BMI lebih tinggi (b = 0,253; OR = 1,15), dan rasio PG I / II yang lebih
tinggi (b = 0,248; diwakili oleh diagram venn (Gambar 2), di mana satu pandangan adalah
ATAU = 1,24). Konsumsi kopi serta usia, jenis kelamin,
dan alkohol cukup untuk memahami prevalensi GERD (RE dan NERD) yang jauh lebih tinggi dibandingkan dengan PU (GU dan
DU).
minum tidak menunjukkan hubungan yang signifikan dengan GU.
Untuk ulkus duodenum, kami membandingkan subyek DU (n = 32) dengan subyek bebas DU (n = 7.981). Dengan regresi
logistik ganda Konsumsi Kopi danTujuh Faktor Latar
Analisis(Tabel 3), rasio PG I / II, merokok, dan infeksi HP
Karakteristik populasi penelitian kami ditunjukkan pada Tabel 1,
status menunjukkan hubungan yang signifikan dengan
DU. Dilihat dari yang dikategorikan berdasarkan adanya asupan kopi.
nilai koefisien standar (b), faktor yang berkorelasi positif
Antara peminum kopi (satu atau lebih cangkir kopi per hari)
ulkus duodenum dalam urutan signifikansi adalah infeksi
HP dan bukan peminum (kurang dari satu cangkir kopi per hari), usia, BMI, PG
(b = 0,924; OR = 37,23), rasio PG I / II yang lebih tinggi
(b = 0,420; rasio I / II, merokok, dan minum alkohol menunjukkan secara statistik
OR = 1,45), dan merokok saat ini (b = 0,184 ; ATAU =
2,35). Kopi perbedaan yang signifikan, sedangkan jenis kelamin dan status infeksi HP tidak
konsumsi serta usia, jenis kelamin, BMI, dan alkohol
minum tidak (Tabel 1). Dari hasil kami, peminum kopi cenderung lebih muda,
menunjukkan hubungan yang signifikan dengan DU.
merokok, minum alkohol, dan menyajikan rasio PG I / II yang lebih tinggi. Prevalensi empat gangguan gastrointestional adalah
penyakit
Gastroesophageal Reflux (GERD) berikutnya yang
ditunjukkan pada Tabel 2, di mana subjek penelitian diklasifikasikan menjadi
Untuk refluks esofagitis, subyek dengan RE (n = 994)
adalah tiga kategori berdasarkan konsumsi kopi per hari. Di kami
dibandingkan dengan subyek bebas GERD (n = 5.901).
Dengan beberapa kelompok studi, hampir 30% subjek penelitian memiliki satu atau lebihasam-
analisis regresilogistik (Tabel 4), usia, jenis kelamin, BMI,
PG I / II terkait gangguan gastrointestinal atas. Dengan analisis univariat,
rasio, merokok, minum alkohol, dan infeksi HP menunjukkan
PLOS ONE | www.plosone.org 5 Juni 2013 | Volume 8 | Edisi 6 | e65996
Tidak Ada Hubungan Kopi dengan Ulkus Peptik dan GERD
Tabel 4. Ringkasan perkiraan sindrom GERD dalam analisis regresi logistik ganda.
Reflux esophagitis (N = 6895) penyakit refluks Non-erosif (N = 7019)
Standar
Standar Koefisien Odds Ratio (95% CI) p-nilai
Koefisien Odds Ratio (95% CI) p-value
Umur 0,159 1,02 (1,01-1,03), 0,001 * 20.154 0,98 (0,97-0,99), 0,001 *
seks
Referensi referensi wanita
pria 0,426 2,37 (1,95-2,90), 0,001 * 20,125 0,78 (0,66-0,91) 0,002 *
BMI 0,399 1,13 (1,11-1,15), 0,001 * 0,073 1,02 ( 1,00-1,04) 0,035 *
PG-I / PG-II 0,220 1,11 (1,06-1,17), 0,001 * 20,031 0,99 (0,94-1,03) 0,521
Merokok
referensi referensi nonsmoker
mantan perokok 0,109 1,24 (1,04-1,49) 0,019 * 0,086 1,19 (0,63 –1.32) 0,048 *
perokok 0,214 1,62 (1,33–1,98), 0,001 * 0,139 1,36 (1,12–1,64) 0,002 *
Alkohol
jarang minum referensi referensi
biasanya minum 0,143 1,34 (1,14–1,58), 0,001 * 0,059 1,13 (0,98–1,30) 0,093
Kopi
, referensi referensi 1 hari
1–2 / hari 20.062 0.88 (0.74–1.04) 0.133 20.036 0.93 (0.79–1.08) 0.336
$ 3 / hari 20.081 0.84 (0.70–1.01) 0.057 20.032 0.93 (0.79–1.10) 0.408
H. pylori
Nega referensi referensi tive
positif 20,482 0,35 (0,28-0,45), 0,001 * 0,065 1,15 (0,94-1,40) 0,158
*: Nilai p kurang dari 0,05 dianggap signifikan secara statistik. doi: 10.1371 / journal.pone.0065996.t004
hubungan signifikan dengan RE. Dilihat dari nilai
mengevaluasi asosiasi kopi dengan penyakit standar ulkus
peptikum (b), faktor-faktor refluks yang berkorelasi positif
(Tabel S2), yang tidak memenuhi kriteria dan tidak dapat
digunakan esophagitis dalam urutan signifikansi adalah HP non- infeksi
dalam meta-analisis kami. Sebanyak 10 makalah
memenuhi kriteria inklusi (b = 0,482; OR = 1 / 0,35 = 2,86), jenis kelamin laki-laki (b = 0,426;
dan dimasukkan dalam meta-analisis, bersama dengan
present kami OR = 2,37), BMI yang lebih tinggi (b = 0,399; OR = 1,13),PG I / II yang lebih tinggi
studi(Gambar 3). Untuk GERD (RE dan NERD), kita
tidak bisa rasio (b = 0,220; OR = 1,11), merokok saat ini (b = 0,214;
melakukan meta-analisis, karena sejumlah penelitian yang
memenuhi OR = 1,62), minum alkohol (b = 0,143; OR = 1,34), dan
kriteria sebelumnya terlalu kecil. merokok (b = 0,109; OR
= 1,24). Di antara variabel yang diperiksa,
Meta-analisis dilaksanakan menggunakan model efek
acak, hanya konsumsi kopi tidak menunjukkan hubungan yang signifikan dengan
karena tes heterogenitas secara statistik signifikan. Seperti
RE.
ditunjukkan pada Gambar 3A, meta-analisis dari dua
kasus-kontrol dan Untuk penyakit refluks non-erosif (NERD), subyek dengan NERD
tiga studi kohort menunjukkan tidak ada hubungan yang
signifikan antara (n = 1.118) dibandingkan dengan subyek bebas GERD ( n = 5,901).
konsumsi kopi dan GU (rasio odds gabungan, 0,88; 95%
CI, Dengan analisis regresi logistik ganda (Tabel 4), usia, jenis kelamin,
0,49-1,60; p untuk heterogenitas, 0,0008; I2, 78,9%).
Meta- BMI, dan merokok menunjukkan hubungan yang signifikan dengan NERD.
analisis lima kasus-kontrol dan tiga studi kohort juga
terdeteksi Menilai dari nilai koefisien standar (b), secara positif
tidak ada hubungan yang signifikan antara konsumsi kopi
dan DU faktor-faktor yang berhubungan dengan NERD dalam urutan signifikansi lebih muda
(Gambar 3B; rasio odds gabungan 1.17 ; 95% CI,
0,79-1,73; p untuk usia (b = 0,154; OR = 1 / 0,98 = 1,02), merokok saat ini (b = 0,139;
heterogenitas, 0,0174; I2, 58,8%). Untuk PU, kami
menganalisis tiga kasus - OR = 1,36), jenis kelamin perempuan (b = 0,125; OR = 1 / 0,78 = 1,28), for-
control dan lima penelitian kohort (Gambar 3C), yang
sekali lagi menolak mer merokok (b = 0,086; OR = 1,19), dan BMI lebih tinggi (b = 0,073;
hubungan yang signifikan dengan konsumsi kopi (rasio
odds gabungan OR = 1,02) .Konsumsi kopi serta rasio PG I / II, alkohol
0,99, 95% CI, 0,75 hingga 1,32; p untuk heterogenitas,,
0,0001; I2, minum, dan status infeksi HP tidak menunjukkan signifikan
76,9%). Singkatnya, meta-analisis tidak dapat mendeteksi
hubungan dengan NERD.
hubungan signifikan konsumsi kopi dengan penyakit ulkus gastrointestinal atas. Meta-Analysis
Bias publikasi dari masing-masing meta-analisis lebih
lanjut dinilai oleh sebuah Untuk mendapatkan gambaran umum dari laporan yang dikumpulkan mengenai
plot corong dan regresi plot corong, di mana p-nilai
kurang dari hubungan antara konsumsi kopi dan empatatas
0,1dianggap secara statistik penting. Dalam semua
meta-analisis kami gangguan gastrointestinal, kami melakukan meta-analisis menggunakan
tes yang dilakukan, tes signifikansi dari asimetri bukanlah
model efek acak yang signifikan. Untuk penyakit ulkus peptik, kami menemukan enam case-
(GU: p = 0,582, DU: p = 0,146, PU: p = 0,396). Kami dari
sana kontrol dan empat penelitian kohort yang memenuhi kriteria inklusi untuk
menyimpulkan bahwa bias publikasi dapat dianggap
sebagai nonsignif meta-analisis (Tabel S1). Kami telah menemukan lima studi lainnya
.
PLOS ONE | www.plosone.org 6 Juni 2013 | Volume 8 | Edisi 6 | e65996
Tidak Ada Hubungan Kopi dengan Ulkus Peptikum dan GERD
Gambar 3. Plot hutan dari odds ratio dan 95% interval rahasia untuk ulkus peptik gastrointestinal atas. Petak hutan dari odds ratio
dan 95% interval rahasia untuk ulkus lambung (A), ulkus duodenum (B), dan ulkus peptikum (C) berhubungan dengan asupan
kopi. Kotak abu-abu menunjukkan perkiraan rasio peluang dalam setiap studi, dan garis horizontal menunjukkan interval rahasia
95% untuk setiap studi. Berlian di bagian bawah mewakili perkiraan rasio ganjil yang dikumpulkan. Bobot berasal dari meta
analisis efek acak. doi: 10.1371 / journal.pone.0065996.g003
PLOS ONE | www.plosone.org 7 Juni 2013 | Volume 8 | Edisi 6 | e65996
Tidak Ada Hubungan Kopi dengan Ulkus Peptik dan GERD

diskusi
Batasanpenelitian kami kurang informasi yang lebih rinci dari
Keempat gangguan gastrointestinal atas yang diperiksa dalam penelitian ini telah dianggap sebagai penyakit terkait asam [3].
Oleh karena itu, mudah untuk membayangkan bahwa kopi yang mengandung kafein menstimulasi produksi asam lambung
[4,43-45], dan secara konsekuen meningkatkan risiko gangguan ini. Khusus untuk PU, ia memiliki
kopi, seperti jenis biji kopi, penggunaan susu atau gula, kopi biasa atau tidak, waktu minum kopi, dll. Data singkat tentang asupan
kopi ini akan ditambahkan ke studi mendatang, yang akan membuat penelitian kami berikutnya lebih akurat dan dipoles untuk
memverifikasi kesimpulan kami saat ini.
berulang kali dilaporkan bahwa kopi merupakan faktor risiko untuk ulkus lambung dan duodenum [9,16]. Namun, analisis
multivariat

Mendukung Informasi
dari subyek sehat (Tabel 3) tidak dapat mendeteksi secara signifikan
Gambar S1 Diagram aliran dari asosiasi literatur
meta-analisis antara asupan kopi danulkus gastroduodenal bagian atas
hasil pencarian. penyakit Meta-analisis termasuk
penelitian kami saat ini
(DOC) dilakukan lebih lanjut, yang menolak hubungan
yang bermakna di antara mereka (Gambar 3). Kami berspekulasi bahwa beberapa efek pencegahan dari asupan kopi mungkin
lebih besar daripada risiko peningkatan sekresi asam lambung: efek relaksasi, efek antioksidan, efek fitokimia, dan sebagainya
[46-48].
PLOS ONE | www.plosone.org 8 Juni 2013 | Volume 8 | Edisi 6 | e65996 Tabel S1 Ringkasan karakteristik penelitian kohort atau
kontrol kasus dimasukkan dari meta-analisis yang membandingkan hubungan antara kopi dan ulkus peptikum. (XLS)
Untuk GERD, kami juga tidak dapat mendeteksi hubungan yang signifikan
Tabel S2 Ringkasan karakteristik kohort atau kasus antara
asupan kopi dan kejadian GERD (baikRE dan
studikontrol dikeluarkan dari meta-analisis NERD),
meskipun beberapa masa lalu Penelitian telah melaporkan bahwa asupan kopi
yang membandingkan asosiasi kopi dan ulkus peptikum.
dapat menjadi predisposisi sindrom GERD [19]. Selain efek stimulasi
(XLS) pada produksi lambung berbumbu, juga dilaporkan
bahwa asupan kopi melemaskan sfingter esofagus bagian bawah [49], yang mungkin menyebabkan refluks asam lambung kronis.
SekresiBerlebihan
Dokumen(DOC)
S1 Referensi digunakan dalam Tabel S1 & S2.
asam lambung dapat merusak tidak hanya gastroduodenal tetapi juga mukosa esofagus, tetapi analisis multivariat kami darisehat
subjek Acknowledgements(Tabel 3) tidak mendeteksi
hubungan yang signifikan antara konsumsi kopi dan GERD (baik RE dan NERD). Saat ini,
kami berterima kasih kepada Bapak Minoru Okada, Bapak Masanori Fujiwara, dan Bapak Koichi Yamashita (Kameda Medical
Center Makuhari, Chiba-shi, Chiba, Jepang) studi epidemiologi tentang asupan kopi dan GERD memiliki
bantuan besar dengan pembentukan dan pemeliharaan
penelitiannya sangat sedikit. Banyak penelitian seperti kita harus diakumulasikan dalam
 basis data. masa depan, yang akan memungkinkan untuk
melakukan meta-analisis yang dapat diandalkan.
Kontribusi Penulis Salah satu keterbatasan dalam penelitian
kami saat ini adalah desain cross-sectional, yang harus divalidasi secara tepat dalam studi prospektif mendatang. Kami mengikuti
kohor berskala besar yang ada, yang
Disusun dan merancang eksperimen: TS NY. Analisis data: TS. Menulis makalah: TS NY. Akuisisi data: NY TM. Revisi kritis
dari naskah untuk konten intelektual penting: SK YT MF untuk memvalidasi kesimpulan kami saat ini dalam persidangan yang
akan datang. Lain
MO TM KK. Penjamin dari penelitian: KK.

Referensi
1. Daftar negara dengan konsumsi kopi per kapita, (Wikipedia, Tersedia:
http://en.wikipedia.org/wiki/List_of_countries_by_coffee_consumption_per_ capita, Diakses 2012 September 5. 2. El-Serag HB
(2007) Tren waktu gastroesophageal reflux disease: review sistematis
Clin Gastroenterol Hepatol 5: 17-26 3. Schubert ML, Peura DA (2008) Pengendalian sekresi asam lambung dalam kesehatan
dan
penyakit Gastroenterologi 134: 1842–1860 4. Cohen S, Booth GH (1975) Sekresi asam lambung dan tekanan
esofageal-sfingter bawah sebagai respons terhadap kopi dan kafein N Engl J Med 293: 897–899. 5. Boekema PJ, Samsom M, van
Berge Henegouwen GP, ​Smout AJ (1999) Kopi dan fungsi gastrointestinal: fakta dan fiksi Tinjauan A. Scand J Gastroenterol
Suppl 230: 35–39 6. 6. Kaltenbach T, Crockett S, Gerson LB (2006) Apakah ukuran gaya hidup efektif pada pasien dengan
penyakit gastroesophageal reflux? Sebuah pendekatan berbasis bukti Arch Arch Med 166: 965–971 7. Aldoori WH, Giovannucc i
EL, Stampfer MJ, Rimm EB, Wing AL, dkk. (1997) Sebuah studi prospektif alkohol, merokok, kafein, dan risiko ulkus
duodenum pada pria. Epidemiologi 8: 420–424. 8. Kato I, Nomura AM, Stemmermann GN, Chyou PH (1992) Sebuah studi
prospektif ulkus lambung dan duodenum dan hubungannya dengan merokok, alkohol, dan diet. Am J Epidemiol 135: 521–530. 9.
Eisig JN, Zaterka S, Massuda HK, Bettarello A (1989) Minum kopi pada pasien dengan ulkus duodenum dan populasi kontrol.
Scand J Gastroenterol 24: 796–798. 10. Elta GH, Behler EM, Colturi TJ (1990) Perbandingan asupan kopi dan gejala yang
diinduksi kopi pada pasien dengan ulkus duodenum, dispepsia nonulcer, dan kontrol normal. Am J Gastroenterol 85: 1339–1342.
11. Abu Farsakh NA (2002) Faktor risiko untuk penyakit ulkus duodenum. Saudi Med J 23:
168–172. 12. Ostensen H, Gudmundsen TE, Ostensen M, Burhol PG, Bonnevie O (1985) Smoking, alcohol, coffee, and
familial factors: any associations with peptic ulcer disease? A clinically and radiologically prospective study. Scand J
Gastroenterol 20: 1227–1235.
13. Araki S (1985) The factors affecting gastric and duodenal ulcers in Japanese
factory workers. A case-control study. Sangyo Igaku 27: 242–247. 14. Nakamura T, Kamakami T, Ohkuni A, Ko S, Itoh Y, et
al. (1983) [Effects of smoking, alcohol and coffee drinking on the course of peptic ulcer]. Nihon Shokakibyo Gakkai Zasshi 80:
2493–2503. 15. Atsuko S, Tetsunojo U (1998) Onset of Peptic Ulcer and Its Relation to Work- Related Factors and Life Events :
A Prospective Study. Journal of occupational health 40: 22–31. 16. Misaki F, Hayashi K, Watanabe Y, Kawai K (1983) [An
epidemiological study on risk factors in peptic ulcer]. Nihon Shokakibyo Gakkai Zasshi 80: 2504–2511. 17. Van Deventer G,
Kamemoto E, Kuznicki JT, Heckert DC, Schulte MC (1992) Lower esophageal sphincter pressure, acid secretion, and blood
gastrin after coffee consumption. Dig Dis Sci 37: 558–569. 18. Thomas FB, Steinbaugh JT, Fromkes JJ, Mekhjian HS, Caldwell
JH (1980) Inhibitory effect of coffee on lower esophageal sphincter pressure. Gastroenter- ology 79: 1262–1266. 19. Wendl B,
Pfeiffer A, Pehl C, Schmidt T, Kaess H (1994) Effect of decaffeination of coffee or tea on gastro-oesophageal reflux. Aliment
Pharmacol Ther 8: 283– 287. 20. Pehl C, Pfeiffer A, Wendl B, Kaess H (1997) The effect of decaffeination of coffee on
gastro-oesophageal reflux in patients with reflux disease. Aliment Pharmacol Ther 11: 483–486. 21. Eslick GD, Talley NJ (2009)
Gastroesophageal reflux disease (GERD): risk factors, and impact on quality of life-a population-based study. J Clin
Gastroenterol 43: 111–117. 22. Wang JY, Liu SB, Chen SY, Dobson A (1996) Risk factors for peptic ulcer in
Shanghai. Int J Epidemiol 25: 638–643. 23. Rosenstock S, Jorgensen T, Bonnevie O, Andersen L (2003) Risk factors for
peptic ulcer disease: a population based prospective cohort study comprising 2416 Danish adults. Gut 52: 186–193. 24. Meucci
G, Di Battista R, Abbiati C, Benassi R, Bierti L, et al. (2000) Prevalence and risk factors of Helicobacter pylori-negative peptic
ulcer: a multicenter study. J Clin Gastroenterol 31: 42–47.
No Relation of Coffee with Peptic Ulcer and GERD
25. Yaghoobi M, Farrokhyar F, Yuan Y, Hunt RH (2010) Is there an increased risk
37. Yamamichi N, Mochizuki S, Asada-Hirayama I,
Mikami-Matsuda R, of GERD after Helicobacter pylori eradication?: a meta-analysis.
Shimamoto T, et al. (2012) Lifestyle factors affecting
gastroesophageal reflux Am J Gastroenterol 105: 1007–1013; quiz 1006, 1014.
disease symptoms: a cross-sectional study of healthy
19864 adults using FSSG 26. Malfertheiner P, Chan FK, McColl KE (2009) Peptic ulcer disease. Lancet 374:
scores. BMC Med 10: 45. 1449–1461.
38. Lundell LR, Dent J, Bennett JR, Blum AL, Armstrong
D, et al. (1999) 27. Schottker B, Adamu MA, Weck MN, Brenner H (2012) Helicobacter Pylori
Endoscopic assessment of oesophagitis: clinical and
functional correlates and Infection Is Strongly Associated With Gastric and Duodenal Ulcers in a Large Prospective Study. Clin
Gastroenterol Hepatol 10: 487–493 e481. 28. Li Z, Zou D, Ma X, Chen J, Shi X, et al. (2010) Epidemiology of peptic ulcer
disease: endoscopic results of the systematic investigation of gastrointestinal disease in China. Am J Gastroenterol 105:
2570–2577. 29. Richter JE, Falk GW, Vaezi MF (1998) Helicobacter pylori and gastroesoph- ageal reflux disease: the bug may
not be all bad. Am J Gastroenterol 93: 1800– 1802. 30. Huang JQ, Sridhar S, Hunt RH (2002) Role of Helicobacter pylori
infection and non-steroidal anti-inflammatory drugs in peptic-ulcer disease: a meta-analysis. Lancet 359: 14–22. 31. Yamaji Y,
Mitsushima T, Ikuma H, Okamoto M, Yoshida H, et al. (2001) Inverse background of Helicobacter pylori antibody and
pepsinogen in reflux oesophagitis compared with gastric cancer: analysis of 5732 Japanese subjects. Gut 49: 335–340. 32.
Brenner H, Berg G, Lappus N, Kliebsch U, Bode G, et al. (1999) Alcohol consumption and Helicobacter pylori infection: results
from the German National Health and Nutrition Survey. Epidemiology 10: 214–218. 33. Brenner H, Rothenbacher D, Bode G,
Adler G (1997) Relation of smoking and alcohol and coffee consumption to active Helicobacter pylori infection: cross sectional
study. BMJ 315: 1489–1492. 34. Quartero AO, de Wit NJ (1998) Smoking, alcohol and coffee consumption, and H pylori
infection. Cross sectional study shows no protective effect of alcohol.
further validation of the Los Angeles classification. Gut 45: 172–180. 39. Klauser AG, Schindlbeck NE, Muller-Lissner SA
(1990) Symptoms in gastro-
oesophageal reflux disease. Lancet 335: 205–208. 40. Watanabe Y, Kurata JH, Kawamoto K, Kawai K (1992)
Epidemiological study of peptic ulcer disease among Japanese and Koreans in Japan. J Clin Gastroenterol 15: 68–74. 41.
Friedman GD, Siegelaub AB, Seltzer CC (1974) Cigarettes, alcohol, coffee and
peptic ulcer. N Engl J Med 290: 469–473. 42. Nechige R, Sakaki N, Iida Y, Aonuma K, Ogino M, et al. (1981) Back ground
Factors of Peptic Ulcer. Yamaguchi medical journal 30: 455–462. 43. Debas HT, Cohen MM, Holubitsky IB, Harrison RC
(1971) Caffeine-stimulated acid and pepsin secretion: dose-response studies. Scand J Gastroenterol 6: 453– 457. 44. Feldman EJ,
Isenberg JI, Grossman MI (1981) Gastric acid and gastrin response
to decaffeinated coffee and a peptone meal. JAMA 246: 248–250. 45. Roth JA, Ivy AC (1944) The effect of caffeine upon gastric
secretion in the dog,
cat and man. Am J Physiol 141: 454–461. 46. Gomez-Ruiz JA, Leake DS, Ames JM (2007) In vitro antioxidant activity of
coffee compounds and their metabolites. J Agric Food Chem 55: 6962–6969. 47. Kang NJ, Lee KW, Shin BJ, Jung SK, Hwang
MK, et al. (2009) Caffeic acid, a phenolic phytochemical in coffee, directly inhibits Fyn kinase activity and UVB- induced
COX-2 expression. Carcinogenesis 30: 321–330. BMJ 316: 1020.
48. Seo HS, Hirano M, Shibato J, Rakwal R, Hwang IK,
et al. (2008) Effects of 35. (2011) World gastroenterology organisation global guideline: Helicobacter pylori
coffee bean aroma on the rat brain stressed by sleep
deprivation: a selected in developing countries. J Dig Dis 12: 319–326.
 transcript- and 2D gel-based proteome analysis. J
Agric Food Chem 56: 4665– 36. OECD Health Data 2012 - Frequently Requested Data (OECD, Available:
4673.
http://www.oecd.org/health/healthpoliciesanddata/oecdhealthdata2012-
49. Dennish GW, Castell DO (1972) Caffeine and the lower
esophageal sphincter. frequentlyrequesteddata.htm.Accessed 2012 September 27.
Am J Dig Dis 17: 993–996.
PLOS ONE | www.plosone.org 9 June 2013 | Volume 8 | Issue 6 | e65996