3.2.

Metode invasif
Kemudahan metode non-invasif sering tidak terkait dengan pengiriman langsung atau invasif
obat ke otak, sering muncul sebagai alternatif dimana obat menimbulkan fisika-kimia yang tepat.
Molekul lipid yang larut dan beberapa peptida serta nutrisi dapat menyeberangi penghalang ini
untuk setiap batas yang signifikan, baik oleh difusi pasif atau menggunakan transportasi tertentu.
Jadi, bagi sebagian besar obat tidak mungkin untuk mencapai tingkat terapeutik dalam jaringan
otak setelah pemberian intravena atau oral. Selain itu, obat yang sangat ampuh (misalnya, obat
antikanker dan neurotropik) yang mungkin diperlukan untuk disampaikan kepada CNS, sering
menimbulkan efek samping toksik yang serius bila diberikan secara sistemik. Obat ini dapat
diberikan langsung ke jaringan otak.
3.2.1. Gangguan dari BBB
Salah satu teknik yang paling awal untuk menghindari BBB untuk tujuan terapeutik dan yang
pertama yang akan digunakan pada manusia dikembangkan oleh Neuwelt (1989). Gagasan di
balik pendekatan ini adalah untuk memecah penghalang sementara dengan menyuntikkan larutan
gula (manitol) ke dalam arteri di leher. dihasilkan konsentrasi gula yang tinggi dalam kapiler
otak menghisap air dari sel-sel endotel, menyusut mereka sehingga membuka persimpangan.
Dalam prakteknya saat ini, efeknya berlangsung selama 20-30 menit, di mana obat yang
biasanya tidak akan menyeberangi BBB menyebar secara bebas. Metode ini memungkinkan
pengiriman agen kemoterapi pada pasien dengan glioma ganas, limfoma otak dan tumor sel SSP
kuman disebarluaskan, dengan penurunan berikutnya dalam morbiditas dan mortalitas
dibandingkan dengan pasien yang menerima kemoterapi sistemik saja. Namun, pendekatan ini
juga menyebabkan beberapa efek samping yang tidak diinginkan pada manusia, termasuk stres
fisiologis, peningkatan sementara tekanan intrakranial, dan pengiriman yang tidak diinginkan
dari agen antikanker untuk jaringan otak normal. Selain itu, teknik ini membutuhkan
keahlian.Namun, mengganggu BBB bahkan untuk periode singkat meninggalkan otak terhadap
infeksi dan kerusakan dari racun. Bahkan zat yang beredar tanpa bahaya melalui aliran darah
perifer, seperti albumin, dapat memiliki efek merusak jika mereka memasuki otak. injeksi
intratekal memungkinkan pemberian agen langsung ke dalam ventrikel otak dan cairan tulang
belakang. Pengiriman langsung ke dalam cairan tulang belakang dapat dicapai dengan
menggunakan pompa infus yang ditanamkan pada pembedahan. teknik pengiriman cairan tulang
belakang ini digunakan untuk mengobati kanker otak, infeksi, peradangan dan nyeri. Namun,
mereka tidak menembus dalam ke otak. Dokter lebih memilih untuk menghindari suntikan
intratekal karena mereka sering tidak efektif dan bisa berbahaya. Zat disuntikkan intratekal yang
tidak merata, perlahan-lahan masuk ke otak. Karena volume cairan tulang belakang kecil,
meningkatkan tekanan intraserebral dapat terjadi dengan suntikan berulang. Selanjutnya, jarum
yang tidak tepat atau penempatan kateter dapat menyebabkan kejang, perdarahan, ensefalitis dan
berbagai efek samping yang parah lainnya. Dalam WO9807367 Jolesz mengungkapkan metode
panduan gambar untuk pengiriman USG senyawa melalui penghalang otak ke lokasi yang dipilih
di otak dan menerapkan USG untuk mempengaruhi jaringan dan / atau cairan, di lokasi itu.
melalui resonansi magnetik untuk mengkonfirmasi lokasi perubahan itu. misalnya, neuro-farmasi
dalam aliran darah pasien, dikirim ke lokasi dikonfirmasi dengan menerapkan USG untuk efek
pembukaan sawar darah otak di lokasi itu, dan dengan demikian untuk menginduksi penyerapan
senyawa. Sebuah aplikasi lain berjudul “sistem pengiriman parenteral” diungkapkan solusi
hipertonik gula dengan cara yang berbeda dari yang lain untuk membuka BBB untuk
mengizinkan masuk ke SSP dari senyawa kimia yang dikelola seperti nutrisi atau terapeutik atau
agen diagnostic.