biovar 1 dan S.

oralis) masih dapat memetabolisme gula menjadi asam pada pH lingkungan yang cukup
rendah pada tingkat yang sebanding dengan yang dicapai oleh streptokokus mutans [15].

Sumber patogen kariogenik

Asal usul dan peran patogen oral telah menjadi subjek
dari banyak perdebatan. Memang, resolusi perdebatan ini sangat penting untuk pengembangan strategi
kontrol plak yang efektif. Studi awal menggunakan teknik kultur konvensional sering gagal untuk
memulihkan patogen diduga dari situs yang sehat atau, ketika patogen hadir, mereka hanya terdiri dari
sebagian kecil mikroflora. Namun, aplikasi terbaru dari teknik molekuler yang lebih sensitif telah
menyebabkan seringnya deteksi tingkat rendah dari beberapa patogen (terlibat dalam karies dan penyakit
periodontal) di berbagai lokasi [23]. Skema pengetikan bakteri telah menunjukkan bahwa strain identik
bakteri kariogenik diduga dapat ditemukan di plak ibu (atau pengasuh dekat lainnya) dan bayi [24],
menyiratkan bahwa penularan bakteri tersebut dapat terjadi. Dalam kedua situasi (yaitu rendahnya tingkat
"patogen" alami atau rendahnya tingkat "patogen" yang didapat secara eksogen), spesies ini harus
mengungguli penghuni mikroflora yang sudah mapan untuk mencapai tingkat dominasi numerik yang
sesuai untuk menyebabkan penyakit. . Sebagaimana dikemukakan di atas, agar hal ini terjadi, mekanisme
homeostatik normal perlu diganggu, dan ini hanya mungkin terjadi jika ada gangguan besar pada habitat
lokal (Gambar 1). Hal ini menunjukkan bahwa penyakit yang dimediasi plak dihasilkan dari
ketidakseimbangan dalam mikroflora penduduk yang dihasilkan dari pengayaan dalam komunitas mikroba
patogen karena pengenaan tekanan selektif yang kuat. Jika demikian, gangguan pada kekuatan pendorong
ini dapat mencegah seleksi patogen dan mengurangi kejadian penyakit.
Faktor-faktor yang bertanggung jawab atas gangguan homeostasis mikroba
Studi dari berbagai habitat telah memberikan petunjuk tentang jenis faktor yang mampu mengganggu
homeostasis intrinsik yang ada dalam komunitas mikroba. Sebuah fitur umum adalah perubahan yang
signifikan dalam status nutrisi, seperti pengenalan substrat baru atau gangguan kimia utama ke situs.
Misalnya, dalam mikrobiologi lingkungan, diketahui bahwa pupuk nitrogen yang terbawa dari lahan
pertanian ke danau dan kolam dapat mendorong pertumbuhan berlebih oleh alga. Alga dapat
mengkonsumsi oksigen terlarut di dalam air, yang menyebabkan hilangnya kehidupan mikroba aerobik,
tanaman, dan serangga (eutrofikasi). Demikian pula, polusi atmosfer dengan sulfur dioksida dan nitrogen
oksida dapat mengakibatkan hujan asam, menyebabkan kerusakan pada tanaman dan pohon, dan hilangnya
kehidupan air.

Lingkungan lokal diketahui berubah dalam plak selama penyakit. Karies dikaitkan dengan asupan yang
lebih teratur
karbohidrat yang dapat difermentasi dalam makanan, dan karenanya plak lebih sering terpapar pada pH
rendah. Pengaruh perubahan lingkungan seperti ketersediaan nutrisi dan pH pada ekspresi gen oleh bakteri
mulut yang mendominasi baik kesehatan atau penyakit telah menunjukkan bahwa organisme seperti
streptokokus mutans lebih mampu beradaptasi dengan pH rendah, dan mereka mengatur sejumlah gen yang
melindungi terhadap stres asam. Sebagai contoh, sel-sel S. mutans mengatur sejumlah protein dan fungsi
spesifik ketika terkena nilai pH sub-mematikan (sekitar 5,5). Hal ini meningkatkan kelangsungan hidup
dalam kondisi asam seperti yang ditemui pada lesi karies [25-27]. Perbedaan fenotipe ini akan mengubah
daya saing bakteri dalam plak. Studi pemodelan laboratorium yang melibatkan komunitas bakteri mulut
yang beragam tetapi terdefinisi telah dilakukan untuk menjawab pertanyaan spesifik mengenai konsekuensi
perubahan tersebut pada daya saing relatif spesies individu dan dampak pada stabilitas komunitas. Analisis
studi ini mengarah pada perumusan hipotesis alternatif yang berkaitan dengan peran bakteri mulut terhadap
penyakit gigi, dan identifikasi faktor-faktor yang mengganggu keseimbangan alami mikroflora plak yang
menetap.

Dampak perubahan lingkungan – studi pemodelan budaya campuran

Seperti yang dinyatakan sebelumnya, individu yang sering mengonsumsi gula dalam makanannya
umumnya memiliki peningkatan kadar bakteri kariogenik seperti streptokokus mutans dan laktobasilus
dalam plak mereka, dan memiliki risiko karies gigi yang lebih besar. Dalam penelitian pada hewan atau
survei epidemiologi manusia, tidak pernah dapat ditentukan apakah peningkatan bakteri kariogenik
disebabkan oleh ketersediaan gula secara tiba-tiba (misalnya karena sistem transportasi gula yang lebih
efisien pada bakteri ini), atau merupakan respons terhadap kondisi tak terelakkan dari pH rendah setelah
konsumsi gula. Eksploitasi manfaat unik dari kontrol parameter di chemostat, ditambah dengan
reproduktifitas dari inokulum kultur campuran yang ditentukan, memungkinkan efek terkait ini untuk
dipisahkan untuk pertama kalinya [28]. Dua kemostat kultur campuran diinokulasi dengan 9 atau 10
spesies (mewakili mereka yang sehat dan sakit) dalam media pertumbuhan pada pH
7.0 di mana musin adalah sumber utama karbohidrat; dalam kondisi ini, S. mutans dan Lactobacillus
rhamnosus tidak kompetitif dan membentuk <1% dari total mikroflora (Tabel 1). Setelah konsorsium
terbentuk secara stabil, kedua chemostat dipompa setiap hari selama sepuluh hari berturut-turut dengan
gula (glukosa) yang dapat difermentasi. Dalam satu kemostat, pH dipertahankan secara otomatis selama
penelitian pada pH netral (seperti yang ditemukan di mulut yang sehat) untuk menentukan pengaruh
penambahan gula yang dapat difermentasi pada stabilitas kultur, sementara di lainnya pH dibiarkan
menurun karena metabolisme bakteri selama enam jam setelah setiap denyut nadi (seperti yang terjadi in
vivo); pH kemudian dikembalikan ke netralitas selama 18 jam sebelum denyut nadi berikutnya [28].
Denyut glukosa harian selama 10 detik
Tabel 1: Pengaruh glukosa dan pH rendah pada stabilitas komunitas mikroba. Kultur campuran dari 9
bakteri mulut (mewakili yang ditemukan dalam kesehatan dan penyakit) ditumbuhkan dalam media
berbasis musin pada pH konstan 7,0. Dalam percobaan independen, kultur itu berdenyut setiap hari selama
10 hari berturut-turut dengan glukosa 28 mM. Dalam satu kultur pH dipertahankan sepanjang denyutan
pada pH 7,0, sedangkan dalam eksperimen lain pH dibiarkan turun oleh metabolisme bakteri selama 6 jam
ke tingkat pH yang telah ditentukan sebelumnya 5,5, 5,0 atau 4,5. Dalam studi akhir, pH dibiarkan turun
tanpa kontrol pH yang dipaksakan [28,29]. Jumlah yang layak ditentukan pada media selektif dan non-
selektif; proporsi ditunjukkan setelah pulsa glukosa akhir untuk dua spesies yang terlibat dalam karies dan
untuk dua spesies yang terkait dengan enamel suara

Bakteri Persentase dari total jumlah yang layak (%)

Tidak ada kontrol
Pra pulsa pH 7.0 5.5 5.0 4.5 PH

Streptococcus 0.3 1.0 4.2 7.9 9.6 18.9

mutans

Lactobacillus 0.1 0.2 2.4 6.2 13.9 36.1

rhamnosus

Streptococcus 28.3 25.0 2.6 6.9 2.7 0.2

gordonii

Fusobacterium 15.2 9.5 7.4 2.3 2.7 <0.001

nucleatum

hari utif pada pH konstan 7,0 memiliki sedikit atau tidak berdampak pada keseimbangan komunitas
mikroba, dan proporsi gabungan S. mutans dan L. rhamnosus tinggal di ca. 1% dari total mikroflora (Tabel
1). Sebaliknya, bagaimanapun, ketika pH dibiarkan berubah setelah setiap denyut nadi, ada seleksi
progresif dari spesies kariogenik (dan toleran asam) dengan mengorbankan bakteri yang terkait dengan
kesehatan gigi. Setelah denyut glukosa akhir, komunitas didominasi oleh spesies yang terlibat dalam karies
(S. mutans dan L. rhamnosus terdiri dari sekitar 55% mikroflora) [28]. Ketika penelitian ini diulang, tetapi
penurunan pH dibatasi setelah setiap pulsa glukosa ke salah satu pH
5.5, 5.0, atau 4.5 dalam percobaan independen [29], pengayaan serupa spesies kariogenik dengan
mengorbankan spesies yang sehat diamati, tetapi kenaikannya berbanding lurus dengan tingkat penurunan
pH (Tabel 1). Secara kolektif, studi ini menunjukkan secara meyakinkan bahwa pH rendah yang dihasilkan
dari metabolisme gula daripada ketersediaan gula yang menyebabkan kerusakan homeostasis mikroba pada
plak gigi. Temuan ini memiliki implikasi penting untuk pengendalian dan pencegahan karies; data
menunjukkan bahwa pemilihan bakteri kariogenik dapat dicegah jika perubahan pH setelah metabolisme
gula dapat dikurangi (lihat nanti).

Hipotesis saat ini untuk menjelaskan peran bakteri plak dalam etiologi karies gigi
Ada dua pemikiran utama tentang peran bakteri plak dalam etiologi karies dan penyakit periodontal.
"Hipotesis Plak Spesifik" mengusulkan bahwa, dari beragam koleksi organisme yang terdiri dari mikroflora
plak penduduk, hanya beberapa spesies yang secara aktif terlibat dalam penyakit [30]. Proposal ini
berfokus pada pengendalian penyakit dengan menargetkan tindakan pencegahan dan pengobatan terhadap
organisme dalam jumlah terbatas. Sebaliknya, "Hipotesis Plak Non-Spesifik" dianggap penyakit itu adalah
hasil dari aktivitas keseluruhan mikroflora plak total [31]. Dengan cara ini, campuran mikroorganisme
yang heterogen dapat berperan dalam penyakit. Dalam beberapa hal, argumen tentang manfaat relatif dari
hipotesis ini mungkin tentang semantik, karena penyakit yang dimediasi plak pada dasarnya adalah infeksi
kultur campuran (polimikroba), tetapi di mana hanya jumlah spesies yang terbatas (mungkin spesifik!)
mampu mendominasi.

Baru-baru ini, sebuah hipotesis alternatif telah diajukan ("Hipotesis Plak Ekologis") yang menyatukan
elemen-elemen kunci dari dua hipotesis sebelumnya [32]. Data dari studi kultur campuran yang dijelaskan
di atas, dan dari pekerjaan lain, memberikan argumen untuk penyakit yang dimediasi plak yang dipandang
sebagai konsekuensi ketidakseimbangan dalam mikroflora penduduk yang dihasilkan dari pengayaan
dalam komunitas mikroba "patogen oral" ini. Bakteri yang berpotensi kariogenik dapat ditemukan secara
alami pada plak gigi, tetapi organisme ini hanya memiliki daya saing yang lemah pada pH netral, dan
terdapat sebagai sebagian kecil dari total komunitas plak. Dalam situasi ini, dengan diet konvensional,
tingkat bakteri yang berpotensi kariogenik secara klinis tidak signifikan, dan proses de- dan re-mineralisasi
berada dalam keseimbangan. Jika frekuensi asupan karbohidrat yang dapat difermentasi meningkat, maka
plak menghabiskan lebih banyak waktu di bawah pH kritis untuk demineralisasi email (sekitar pH 5,5).
Efek ini pada ekologi mikroba plak adalah dua kali lipat. Kondisi pH rendah mendukung proliferasi bakteri
toleran asam (dan asidogenik) (terutama streptokokus mutans dan lactobacilli), sementara keseimbangan
menuju demineralisasi (Gambar 2). Jumlah bakteri yang lebih banyak seperti streptokokus mutans dan
laktobasilus dalam plak akan menghasilkan lebih banyak asam yang diproduksi pada tingkat yang lebih
cepat, sehingga meningkatkan demineralisasi lebih jauh lagi. Bakteri lain juga bisa membuat asam