C 17 HA PTER

GARIS BESAR BAB

17.1 Struktur dan Fungsi Ginjal 575

Struktur Kotor Sistem Perkemihan 575

Kontrol Berkemih 576
Struktur Mikroskopis Ginjal 577
17.2 Filtrasi Glomerulus 580
Ultrafiltrasi Glomerulus 581
Peraturan Laju Filtrasi Glomerulus 582
17.3 Reabsorpsi Garam dan Air 583
Reabsorpsi di Tubulus Proksimal 584 Sistem
Pengganda Arus Balik 585
Saluran Pengumpul: Efek Hormon Antidiuretik
(ADH) 588

Fisiologi 17.4 Pembersihan Plasma Ginjal 591

Proses Transportasi yang Mempengaruhi Ginjal

dari Ginjal Izin 592

Pembersihan Ginjal Inulin: Pengukuran Measurement
GFR 593
Pembersihan PAH: Pengukuran Ginjal
Aliran Darah 595
Reabsorpsi Glukosa 596
17.5 Kontrol Ginjal Keseimbangan
Elektrolit dan Asam-Basa 597
Peran Aldosteron dalam Keseimbangan Na+/
K+ 598 Kontrol Sekresi Aldosteron 599 Atrial
Natriuretic Peptide 600
Hubungan Antara Na+, K+, dan H+ 601
Regulasi Asam-Basa Ginjal 602
17.6 Aplikasi Klinis 604
SEGARKAN MEMORI ANDA Penggunaan Diuretik 604

Sebelum Anda memulai bab ini, Anda mungkin ingin meninjau

Tes Fungsi Ginjal dan Penyakit Ginjal 605
kembali konsep-konsep ini dari bab-bab sebelumnya: Interaksi 607

■ Difusi dan Osmosis 131 Ringkasan 608

■ Transportasi yang Dimediasi Pembawa 140
Tinjau Aktivitas 609
■ Transportasi Karbon-Dioksida 558

■ Keseimbangan Asam-Basa Darah 559

574

Investigasi Kasus
Emily, seorang siswa sekolah menengah atas di tim
lari, pergi ke dokternya karena dia khawatir dengan warna
urinnya dan merasa sakit di punggung bawahnya; Namun, dia
tidak merasakan sakit saat buang air kecil. Dia juga mengakui
bahwa dia sakit tenggorokan selama sebulan tetapi terus
berlatih dengan tim larinya. Kultur tenggorokan
mengungkapkan bahwa Emily menderita radang tenggorokan,
dan dokter meresepkan antibiotik. Emily juga mengalami
edema ringan, sehingga dokter meresepkan diuretik. Tes darah
dan urin dilakukan, dan gejala Emily menghilang dalam
beberapa minggu.
Beberapa istilah dan konsep baru yang akan Anda
temui meliputi:
■ Hematuria dan oliguria
■ Klirens kreatinin dan plasma ginjal
■ Glomerulonefritis
17.1 STRUKTUR DAN FUNGSI GINJAL
Setiap ginjal mengandung banyak tubulus kecil yang kosong
ke dalam rongga yang dikeringkan oleh ureter. Setiap tubulus
menerima filtrat darah dari kapiler yang disebut glomerulus.
Filtrat dimodifikasi saat melewati berbagai daerah tubulus
dan dengan demikian diubah menjadi urin.
HASIL BELAJAR
Setelah mempelajari bagian ini, Anda seharusnya dapat:
✔ Jelaskan struktur makroskopik dan mikroskopis
ginjal
✔ Melacak aliran darah dan filtrat melalui ginjal
Fungsi utama ginjal adalah pengaturan lingkungan
cairan ekstraseluler (plasma dan cairan interstisial) di
dalam tubuh. Ini dicapai melalui pembentukan urin, yang
merupakan filtrat plasma yang dimodifikasi. Dalam proses
pembentukan urin, ginjal mengatur:
1. volume plasma darah (dan dengan demikian berkontribusi
secara signifikan pada pengaturan tekanan darah);
2. konsentrasi produk limbah dalam plasma;
3. konsentrasi elektrolit (Na+, K+, HCO - 3 dan
ion lain) dalam plasma; dan
4. pH plasmanya.
Untuk memahami bagaimana ginjal melakukan fungsi-fungsi
ini, diperlukan pengetahuan tentang struktur ginjal.
Fisiologi Ginjal 575
struktur oss
sistem urinaria
berpasangan ginjal terletak di kedua sisi kolumna vertebralis
dengan diafragma dan hati. Setiap ginjal dewasa memiliki berat
160 g dan panjangnya sekitar 11 cm (4 inci) dan lebar 5 hingga 7
cm 3 inci—kira-kira seukuran kepalan tangan. Urine yang
diproduksi di idney dialirkan ke rongga yang disebutginjal pel-
= cekungan) dan kemudian disalurkan dari masing-masing
ginjal melalui saluran— ureter—kepada kandung kemih (
ara. 17.1). Potongan koronal ginjal menunjukkan dua ns
yang berbeda (gbr. 17.2). bagian luarkorteks berwarna
coklat kemerahan dan tampak seperti ular karena banyak
kapilernya. Wilayah er, atausumsum belakang, bergaris
dalam penampilan karena adanya tubulus mikroskopis dan
pembuluh darah. Ulla terdiri dari 8 sampai 15 kerucut
piramida ginjal sepi kolom ginjal.
Rongga ginjal dibagi menjadi beberapa bagian. Setiap
piramida memproyeksikan ke dalam depresi kecil yang disebut
kelopak kecil (bentuk jamaknya adalah kaliks). Beberapa kaliks
minor bersatu membentuk a kaliks utama. Kaliks mayor
kemudian bergabung membentuk pelvis ginjal berbentuk corong.
Pelvis ginjal mengumpulkan urin dari kaliks dan membawanya ke
ureter dan kandung kemih (gbr. 17.3).
CL INICAL APLIKASI APLIKASI
Batu ginjal (batu ginjal) terdiri dari kristal dan protein yang
tumbuh sampai terlepas dan masuk ke sistem pengumpulan urin.
Batu-batu kecil yang tertahan di tempatnya biasanya tidak
diperhatikan, tetapi batu-batu besar di kaliks atau panggul dapat
menghalangi aliran urin. Ketika batu pecah dan masuk ke ureter,
itu menghasilkan sensasi rasa sakit yang terus meningkat. Rasa
sakit sering menjadi begitu kuat sehingga pasien membutuhkan
obat-obatan narkotika. Kebanyakan batu ginjal mengandung
kristal kalsium oksalat, tetapi batu juga dapat terdiri dari kristal
kalsium fosfat, asam urat, atau sistin. Zat-zat ini biasanya ada
dalam urin dalam keadaan jenuh, dari mana mereka dapat
mengkristal karena berbagai alasan. Batu dapat diangkat melalui
pembedahan atau dipecah dengan prosedur non-invasif yang
disebutlitotripsi gelombang kejut.
Investigasi Kasus PETUNJUK
Emily merasakan sakit di punggung bawahnya, di antara tulang
rusuk kedua belas dan tulang belakang lumbar. Urinnya menunjukkan
hematuria ringan (darah dalam urin).
■ Dari organ mana rasa sakit itu kemungkinan besar berasal?
■ Apakah mungkin Emily menderita batu ginjal?
576 Bab 17
lebih rendah
vena kava
Ginjal
ginjal Vena ginjal
pembuluh darah ginjal
ginjal pembuluh darah
pembuluh darah
perut
aorta
Saluran kencing
Kencing
kandung kemih
Uretra
Gambar 17.1 Organ-organ sistem kemih.
Sistem kemih wanita ditampilkan; yang laki-laki adalah sama,
kecuali bahwa uretra mengalir melalui penis.
Ureter mengalami gerak peristaltik, kontraksi seperti gelombang
yang mirip dengan yang terjadi di saluran pencernaan. (Ini
menghasilkan rasa sakit yang hebat ketika seseorang melewati batu
ginjal.) Menariknya, alat pacu jantung dari gelombang peristaltik ini
terletak di kaliks ginjal dan panggul (lihat gambar 17.2), yang
mengandung otot polos. Kaliks dan panggul juga mengalami
kontraksi berirama, yang dapat membantu pengosongan urin dari
ginjal. Beberapa ilmuwan telah menyarankan bahwa kontraksi
peristaltik ini dapat mempengaruhi sifat transportasi tubulus ginjal,
dan dengan demikian mempengaruhi konsentrasi urin.
Itu kandung kemih adalah kantung penyimpanan urin, dan
bentuknya ditentukan oleh jumlah urin yang dikandungnya. Kandung
kemih yang kosong berbentuk piramidal; saat mengisi, itu menjadi
bulat telur dan menonjol ke atas ke dalam rongga perut. Kandung
kemih dikeringkan secara inferior oleh tubulusuretra. Pada wanita,
uretra memiliki panjang 4 cm (1,5 inci) dan membuka ke dalam ruang
antara labia minora (Bab 20; lihat gambar 20.24). Pada pria, uretra
memiliki panjang sekitar 20 cm (8 in.) dan terbuka di ujung penis, dari
mana ia dapat mengeluarkan air seni atau air mani.
Kontrol berkemih
Kandung kemih memiliki dinding berotot yang disebut otot
detrusor. Banyak gap junction (sinapsis elektrik; bab 7; lihat
gambar 7.21) menghubungkan sel-sel otot polosnya, sehingga
potensial aksi dapat menyebar dari sel ke sel. Meskipun potensial
aksi dapat dibangkitkan secara otomatis dan sebagai respons
terhadap regangan, otot detrusor dipersarafi secara padat oleh
neuron parasimpatis, dan stimulasi saraf.
diperlukan untuk mengosongkan kandung kemih. Stimulus utama untuk
pengosongan kandung kemih adalah asetilkolin (ACh) yang dilepaskan
oleh akson parasimpatis, yang merangsang reseptor ACh muskarinik di
otot detrusor. Seperti dibahas dalam Bab 9, obat-obatan baru yang
memblokir reseptor ACh muskarinik spesifik di kandung kemih sekarang
tersedia untuk mengobati kandung kemih yang terlalu aktif (otot detrusor).
Dua sfingter otot mengelilingi uretra. Sfingter atas,
terdiri dari otot polos, disebut
sfingter uretra internal; sfingter bawah, terdiri dari otot
rangka sukarela, disebut sfingter uretra eksternal.
Tindakan sfingter ini diatur dalam proses buang air kecil,
yang juga dikenal sebagai berkemih.
Saat kandung kemih terisi, neuron sensorik di kandung kemih
yang diaktifkan oleh regangan merangsang interneuron yang terletak
di segmen S2 hingga S4 dari sumsum tulang belakang. Sumsum
tulang belakang kemudian mengontrolmenjaga refleks, di mana
saraf parasimpatis ke otot detrusor dihambat sementara otot lurik
sfingter uretra eksternal dirangsang oleh neuron motorik somatik. Ini
mencegah pengosongan kandung kemih yang tidak disengaja. Ketika
kandung kemih cukup diregangkan, stimulasi neuron sensorik dapat
membangkitkanrefleks berkemih. Selama refleks berkemih,
informasi sensorik melewati sumsum tulang belakang ke pons, di
mana sekelompok neuron berfungsi sebagai pusat berkemih. Pusat
mikturisi mengaktifkan saraf parasimpatis ke otot detrusor,
menyebabkan kontraksi ritmik. Penghambatan neuron simpatis juga
dapat menyebabkan relaksasi sfingter uretra internal. Pada titik ini,
orang tersebut merasakan urgensi tetapi biasanya masih memiliki
kontrol volunter atas sfingter uretra eksternal, yang dipersarafi oleh
neuron motorik somatik darisaraf pudenda. Inkontinensia akan
terjadi pada volume kandung kemih tertentu kecuali daerah otak
yang lebih tinggi menghambat refleks berkemih.
Refleks menjaga memungkinkan pengisian kandung kemih karena bra yang lebih
tinggi
CL INICAL APLIKASI APLIKASI
Inkontinensia adalah buang air kecil yang tidak terkontrol, suatu
kondisi yang dapat memiliki berbagai penyebab. Salah satu alat
diagnostik yang dapat digunakan adalahsistometrogram, yang
merupakan grafik volume kandung kemih versus tekanan.
Kandung kemih perlahan-lahan diisi dengan larutan garam
normal, dan perbedaan tekanan antara bagian dalam kandung
kemih dan bagian luar (tekanan perut) diukur dan digambarkan.
Grafik menunjukkan kepatuhan kandung kemih— bagaimana
peningkatan volume kandung kemih berhubungan dengan
tekanan kandung kemih. Kandung kemih yang lebih sesuai (dapat
diregangkan) dapat mengembang lebih mudah, menahan lebih
banyak volume dengan tekanan yang lebih sedikit. Kontraksi otot
detrusor, seperti yang mungkin dihasilkan oleh kandung kemih
yang terlalu aktif, meningkatkan tekanan pada volume tertentu.
Ini adalah salah satu dari beberapa kemungkinan penyebab
inkontinensia. Pada pria, penyebab lain yang mungkin adalah
pembesaran prostat (benign prostatic hyperplasia; bab 20, bagian
20.3), yang menekan kandung kemih. Pada wanita,
 Fisiologi Ginjal 577

daerah otak yang lebih tinggi, termasuk korteks prefrontal dan insula,
mengontrol peralihan dari refleks menjaga ke refleks berkemih,
sehingga memungkinkan orang tersebut memiliki kontrol volunter
untuk berkemih. Ketika keputusan untuk buang air kecil dibuat, pusat
berkemih di pons menjadi diaktifkan oleh informasi sensorik yang
memantau peregangan kandung kemih. Akibatnya, aktivitas saraf
pudendal terhambat sehingga sfingter uretra eksternal dapat
berelaksasi, dan kemudian saraf parasimpatis ke otot detrusor
diaktifkan, menyebabkan kontraksi kandung kemih dan pengeluaran
urin. Kemampuan untuk secara sukarela menghambat berkemih
umumnya berkembang antara usia dua dan tiga tahun.
Struktur Mikroskopis
dari ginjal
Itu nefron (lihat gambar. 17.2) adalah unit fungsional ginjal yang
bertanggung jawab untuk pembentukan urin. Setiap ginjal
mengandung lebih dari satu juta nefron. Nefron terdiri dari tabung
kecil, atautubulus, dan pembuluh darah kecil yang terkait. Cairan
yang dibentuk oleh filtrasi kapiler memasuki tubulus dan kemudian
dimodifikasi oleh proses transportasi; cairan yang dihasilkan yang
meninggalkan tubulus adalah urin.

Korteks ginjal

ginjal
korteks
Nefron
Medula ginjal kelopak kecil

kelopak utama

Piramida ginjal
ginjal
sumsum belakang

ginjal
pembuluh darah

ginjal
pembuluh darah

kolom ginjal

Saluran kencing

ginjal
Pelvis ginjal papila

papila ginjal

kelopak kecil
(Sebuah) (b)
Glomerulus
kapsul

Distal berbelit-belit
pipa kecil

Duktus pengumpul
Berbelit-belit proksimal
pipa kecil

Lingkaran Henle

(c)

Gambar 17.2 Struktur ginjal. Gambar tersebut menggambarkan (Sebuah) bagian koronal ginjal dan (b) tampilan yang diperbesar dari isi
piramida ginjal. (c) Sebuah tubulus nefron tunggal, mikroskopis dalam ukuran sebenarnya, ditampilkan terisolasi.
578 Bab 17

Arteri interlobularis
dan vena

Korteks ginjal

Arteri arkuata
dan vena

Medula ginjal
Arteri interlobaris
dan vena

Arteri ginjal
Pelvis ginjal
Vena ginjal

Saluran kencing

Gambar 17.4 Pembuluh darah utama ginjal. Itu

Gambar 17.3 Radiografi pseudocolor urin pembuluh yang membawa darah ke medula dan korteks ginjal, dan
sistem. Dalam foto ini, nuansa abu-abu diberikan warna. Kaliks pembuluh yang membawa darah keluar dari ginjal, diilustrasikan.
ginjal, pelvis ginjal, ureter, dan
kandung kemih terlihat.

Peritubular
Glomerulus kapiler
Distal berbelit-belit
Kapsul glomerulus pipa kecil

Arteriol eferen
Arteriol aferen

interlobular
pembuluh darah

Proksimal
membelit
pipa kecil Vena interlobularis

Arkuata
arteri dan
pembuluh darah

Interlobaris
arteri dan vena Peritubular
kapiler
(vasa recta)
Menurun
lengan
Lingkaran nefron
(dari Henle) naik Mengumpulkan
lengan saluran

Gambar 17.5 tubulus nefron dan pembuluh darah terkait. Dalam ilustrasi yang disederhanakan ini, aliran darah dari a
lomerulus ke arteriol eferen, ke kapiler peritubular, dan drainase vena ginjal ditunjukkan dengan panah. Nama untuk berbagai
daerah tubulus nefron ditunjukkan dengan huruf tebal.
Pembuluh Darah Ginjal CL INICAL APLIKASI APLIKASI
Darah arteri masuk ke ginjal melalui arteri ginjal,
yang terbagi menjadi arteri interlobaris (ara. 17.4) yang Penyakit ginjal polikistik (PKD) adalah suatu kondisi yang biasanya diturunkan

melewati antara piramida melalui kolom ginjal.Arteri sebagai sifat dominan autosomal yang mempengaruhi satu dari setiap 600 sampai

arkuata cabang dari arteri interlobar pada batas korteks 1.000 orang. Kedua ginjal sangat membesar karena adanya ratusan
dan medula. Sejumlaharteri interlobularis hingga ribuan kista yang terbentuk di semua segmen tubulus nefron.
menyebar dari arteri arkuata ke korteks dan membagi Kista akhirnya terpisah dari tubulus tempat mereka terbentuk dan
menjadi banyak arteriol aferen (ara. 17.5), yang bersifat menjadi berisi cairan. Lebih dari 50% orang dengan bentuk dominan
mikroskopis. Arteriol aferen mengantarkan darah ke autosomal dari penyakit ini (disingkat ADPKD) mengalami gagal ginjal
progresif selama usia paruh baya sehingga dialisis atau transplantasi
glomerulus— jaringan kapiler yang menghasilkan filtrat
ginjal diperlukan. Sekitar 85% penderita ADPKD mengalami mutasi
darah yang masuk ke tubulus urinarius. Darah yang tersisa
pada kromosom 16, sedangkan sisanya mengalami mutasi pada
di glomerulus keluar melaluiarteriol eferen, yang
kromosom 4. Kedua gen ini mengkode protein yang disebut
mengantarkan darah ke jaringan kapiler lain— kapiler
polisistin-1 dan polisistin-2, masing-masing, yang berinteraksi untuk
peritubulus mengelilingi tubulus ginjal.
membentuk kompleks yang ditemukan di lokasi yang berbeda di sel
Susunan pembuluh darah ini unik. Ini adalah satu-
epitel tubulus ginjal. Kompleks polisistin dikaitkan dengansilia primer,
satunya di tubuh di mana tempat tidur kapiler (glomerulus)
silia tunggal yang menonjol ke dalam lumen tubulus dan menekuk
dikeringkan oleh arteriol daripada oleh venula dan dikirim ke
sebagai respons terhadap aliran cairan melalui tubulus. Polycystin-1
tempat tidur kapiler kedua yang terletak di hilir (kapiler
dalam silia primer berfungsi sebagai mekanosensor, di mana
peritubular). Darah dari kapiler peritubular dialirkan ke vena
pembengkokan silia oleh pergerakan cairan di dalam tubulus ginjal
yang sejajar dengan jalan arteri di ginjal. Pembuluh darah ini
mendorong masuknya Ca2+ ke dalam sel tubulus melalui saluran yang
disebutvena interlobularis, vena arkuata, dan vena
disediakan oleh polycystin-2. Masuknya Ca2+
interlobaris. Vena interlobar turun di antara piramida,
kemudian berfungsi sebagai pembawa pesan kedua untuk berbagai
menyatu, dan meninggalkan ginjal sebagai satu vena ginjal,
fungsi seluler, dan gangguan fungsi ini oleh mutasi yang mempengaruhi
yang bermuara di vena cava inferior.
protein polisistin menghasilkan penyakit ginjal polikistik.
Tubulus Nefron
Bagian tubulus nefron terdiri dari kapsul glomerulus, Sebuah
Dua tipe utama nefron diklasifikasikan menurut
tubulus kontortus proksimal, Sebuah anggota badan turun dari
posisinya di ginjal dan panjang lengkung Henlenya. Nefron
lengkung Henle, sebuah tungkai asendens lengkung Henle, dan
yang berasal dari sepertiga bagian dalam korteks—disebut
tubulus kontortus distal (ara. 17.5).
nefron jukstamedular
Itu kapsul glomerulus (Bowman) mengelilingi
karena mereka berada di sebelah medula — memiliki lengkung Henle
glomerulus. Kapsul glomerulus dan glomerulus yang terkait
yang lebih panjang daripada yang lebih banyak nefron kortikal, yang
terletak di korteks ginjal dan bersama-sama membentuksel
berasal dari dua pertiga bagian luar korteks (gbr. 17.6). Itu
darah ginjal. Kapsul glomerulus mengandung lapisan epitel
viseral bagian dalam di sekitar kapiler glomerulus dan lapisan
parietal luar. Ruang antara dua lapisan ini berlanjut dengan
lumen tubulus dan menerima filtrat glomerulus, seperti yang Kortikal
akan dijelaskan pada bagian berikutnya. nefron
Korteks ginjal
Filtrat yang masuk ke kapsul glomerulus masuk ke Juxtamedullary
nefron
dalam lumen tubulus kontortus proksimal. Dinding
tubulus kontortus proksimal terdiri dari satu lapisan sel (Sebuah)

kuboid yang mengandung jutaan mikrovili; mikrovili ini

meningkatkan luas permukaan untuk reabsorpsi. Dalam
proses reabsorpsi, garam, air, dan molekul lain yang
dibutuhkan tubuh diangkut dari lumen, melalui sel tubulus Medula ginjal
dan masuk ke kapiler peritubulus di sekitarnya. Glomerulus
Glomerulus, kapsul glomerulus, dan tubulus berbelit-
belit terletak di korteks ginjal. Cairan mengalir dari tubulus
kontortus proksimal kelingkaran nefron, atau lingkaran Darah Duktus pengumpul
Henle. Cairan ini dibawa ke medula di anggota badan mengalir

turun loop dan kembali ke korteks di anggota badan naik (b)

dari lingkaran. Kembali di korteks, tubulus kembali
menjadi melingkar dan disebuttubulus kontortus distal. Gambar 17.6 dia isi piramida ginjal. ( )Itu
Tubulus kontortus distal lebih pendek dari tubulus proksimal posisi nefron kortikal dan jukstameduler ditunjukkan dalam
dan memiliki mikrovili yang relatif sedikit. Tubulus kontortus piramida ginjal ginjal. ( ) Arah aliran darah di pembuluh nefron
distal berakhir saat bermuara ke duktus pengumpul. ditunjukkan dengan panah.
580 Bab 17
nefron juxtamedullary memainkan peran penting dalam
kemampuan ginjal untuk menghasilkan urin pekat.
SEBUAH duktus pengumpul menerima cairan dari tubulus
kontortus distal dari beberapa nefron. Cairan kemudian
dikeringkan oleh saluran pengumpul dari korteks ke medula saat
saluran pengumpul melewati piramida ginjal. Cairan ini, sekarang
disebut urin, masuk ke dalam kelopak kecil. Urine kemudian
disalurkan melalui pelvis ginjal dan keluar dari ginjal di ureter.
| POS PEMERIKSAAN
1. Jelaskan "tema" fungsi ginjal dalam satu kalimat. Buat
daftar komponen dari tema fungsional ini.
2. Telusuri aliran darah melalui ginjal dari arteri ginjal ke vena
ginjal.
3. Telusuri aliran cairan tubulus dari kapsul glomerulus ke
ureter.
4. Gambarlah diagram komponen tubular nefron. Beri label
segmen dan tunjukkan bagian mana yang berada di
korteks dan mana yang berada di medula.
17.2 FILTRASI GLOMERULER
Kapiler glomerulus memiliki pori-pori besar di dindingnya,
dan lapisan kapsula Bowman yang bersentuhan dengan
glomerulus memiliki celah filtrasi. Air, bersama dengan zat
terlarut terlarut, dengan demikian dapat berpindah dari
plasma darah ke bagian dalam kapsul dan tubulus nefron.
HASIL BELAJAR
Setelah mempelajari bagian ini, Anda seharusnya dapat:
✔ Jelaskan filtrasi glomerulus dan strukturnya
terlibat
✔ Jelaskan pengertian laju filtrasi glomerulus!
dan bagaimana hal itu diatur
Sel-sel endotel kapiler glomerulus memiliki pori-pori
besar (berdiameter 200 hingga 500 ) yang disebut fenestrae;
dengan demikian, endotel glomerulus dikatakan sebagai
berfenestrasi. Sebagai hasil dari pori-pori besar ini, kapiler
glomerulus 100 hingga 400 kali lebih permeabel terhadap air
plasma dan zat terlarut daripada kapiler otot rangka.
Meskipun pori-pori kapiler glomerulus besar, tetapi masih
cukup kecil untuk mencegah masuknya sel darah merah, sel
darah putih, dan trombosit ke dalam filtrat.
Sebelum cairan dalam plasma darah dapat memasuki bagian dalam
kapsul glomerulus, cairan tersebut harus disaring melalui tiga lapisan
yang dapat berfungsi sebagai penyaring selektif. Cairan yang memasuki
kapsul glomerulus dengan demikian disebut sebagaifiltrat. Ini
adalah cairan yang akan dimodifikasi saat melewati
segmen yang berbeda dari tubulus nefron untuk menjadi
urin.
Penghalang filtrasi potensial pertama adalah fenestra
kapiler, yang cukup besar untuk memungkinkan protein lewat
tetapi dikelilingi oleh muatan yang dapat menjadi penghalang
bagi protein plasma. Hambatan potensial kedua adalah
membran basal glomerulus, lapisan kolagen IV dan
proteoglikan (Bab 1, bagian 1.3) terletak tepat di luar endotel
kapiler. Ini mungkin menawarkan beberapa penghalang
untuk protein plasma, dan memang cacat genetik pada
kolagen IV dapat menghasilkan glomerulonefritis yang
diturunkan.sindrom Alport). Membran basal glomerulus lebih
dari lima kali tebal membran basal pembuluh darah lain, dan
merupakan struktur yang paling membatasi laju aliran cairan
ke dalam lumen kapsul.
Filtrat kemudian harus melewati lapisan dalam (viseral)
kapsul glomerulus, di mana penghalang filtrasi potensial ketiga
berada. Lapisan ini terdiri dari sel-sel yang disebutpodosit,
berbentuk agak seperti gurita dengan badan sel bulat dan
beberapa lengan tebal. Setiap lengan memiliki ribuan ekstensi
sitoplasma yang dikenal sebagaigagang bunga, atau
proses kaki (ara. 17.7). Proses kaki ini interdigitate, seperti jari-
jari tangan yang tergenggam (untuk mencampur analogi),
saat mereka membungkus kapiler glomerulus. Celah sempit
antara pedikel yang berdekatan menyediakan jalan yang
harus dilalui molekul tersaring untuk memasuki bagian dalam
filtrat glomerulus (gbr. 17.8). Dalam beberapa mikrograf
elektron, garis halus dapat terlihat di antara prosesus kaki
podosit (gbr. 17.9). Ini disebutcelah diafragma, dan
menyajikan penghalang filtrasi potensial ketiga.
Podosit
badan sel
Utama
proses dari
podosit
Percabangan
tangkai bunga
Gambar 17.7 Sebuah mikrograf elektron pemindaian
kapiler glomerulus dan kapsul. Lapisan dalam (visceral)
kapsul glomerulus (Bowman's) terdiri dari podosit, seperti yang
ditunjukkan dalam mikrograf elektron pemindaian ini. Perpanjangan
yang sangat tipis dari podosit ini membentuk prosesus kaki, atau
pedicels, yang berinterdigitasi di sekitar kapiler glomerulus. langkah
antara pedicel yang berdekatan membentuk "celah filtrasi" lihat juga
gbr. 17.8).
 Fisiologi Ginjal 581

Glomerulus
Berbelit-belit proksimal
pipa kecil
aferen
Kapsul glomerulus (Bowman) Kaki
arteriol
Podosit lapisan viseral proses
kapsul glomerulus
Darah
mengalir

Diafragma celah
Filtrat
Eferen
arteriol
Lapisan parietal
dari glomerulus
kapsul

Membran basal
Fenestrae

Pedicel (prosesus kaki)

Fenestrae Lumen kapiler
Fenestra
Plasma Eritrosit
Penyaringan
celah
endotel kapiler Gambar 17.9 Sebuah mikrograf elektron dari
Ruang bawah tanah glomerulus penghalang iltrasi. Mikrograf elektron ini menunjukkan
selaput
Diafragma celah penghalang yang memisahkan lumen kapiler dari rongga
Proses kaki podosit kapsula Bowman glomerulus).

kasus albumin yang difilter, reabsorpsi tersebut dilakukan oleh endositosis

Gambar 17.8 struktur glomerulus dan yang diperantarai reseptor (Bab 3; lihat gambar 3.4). Proteinuria dengan
apsul. Ilustrasi hubungan antara kapiler glomerulus dan demikian terjadi ketika kerusakan pada penghalang filtrasi diafragma celah
lapisan dalam kapsula Bowman glomerulus). Perhatikan bahwa menyebabkan lebih banyak protein yang masuk ke filtrat daripada yang dapat
molekul yang disaring keluar dari fenestra kapiler dan melalui direabsorbsi dengan cara ini.
celah filtrasi untuk memasuki rongga kapsul. Protein plasma
dikeluarkan dari filtrat oleh membran basal glomerulus dan
celah diafragma.

Investigasi Kasus PETUNJUK

Semua zat terlarut plasma terlarut dengan mudah melewati Urin Emily hanya mengandung sedikit
ketiga hambatan filtrasi potensial untuk memasuki bagian dalam protein.
kapsul glomerulus. Namun, protein plasma sebagian besar
■ Apa yang mencegah sejumlah besar protein
dikeluarkan dari filtrat karena ukurannya yang besar dan muatan
memasuki urinnya?
negatif bersihnya. Sampai saat ini sebagian besar ilmuwan percaya
■ Jika dia memiliki proteinuria (lebih dari jumlah
bahwa membran basal glomerulus adalah filter utama yang tidak
protein dalam urinnya), apa yang bisa ditunjukkan?
termasuk protein plasma dari filtrat. Bukti yang lebih baru
menunjukkan bahwa celah diafragma merupakan penghalang utama
untuk lewatnya protein plasma ke dalam filtrat. Salah satu sumber
bukti untuk ini didasarkan pada konsekuensi dari cacat genetik pada
protein yang menyusun celah diafragma. Cacat pada celah diafragma
ini menyebabkan kebocoran besar protein ke dalam filtrat, dan
Ultrafiltrasi Glomerulus
dengan demikianproteinuria (protein dalam urin). Cairan yang masuk ke dalam kapsul glomerulus disebut filtrat,
Sebenarnya, sejumlah kecil albumin (kelas utama protein atau ultrafiltrasi (ara. 17.10) karena terbentuk di bawah tekanan
plasma) biasanya masuk ke dalam filtrat, tetapi kurang dari —tekanan hidrostatik darah. Proses ini mirip dengan
1% dari jumlah yang disaring ini diekskresikan dalam urin. Ini pembentukan cairan jaringan oleh lapisan kapiler lain di dalam
karena sebagian besar albumin dalam jumlah kecil yang tubuh sebagai respons terhadap gaya Jalak (lihat bab 14; gbr.
memasuki filtrat direabsorbsi, atau diangkut melintasi sel-sel 14.9). Gaya yang mendukung filtrasi ditentang oleh gaya
tubulus proksimal ke dalam darah di sekitarnya. Dalam tandingan yang dikembangkan oleh tekanan hidrostatik fluida
582 Bab 17

Glomerulus Arteriol aferen (diproduksi oleh persarafan saraf simpatis) dan mekanisme
(Bowman) pengaturan intrinsik (yang ada di dalam ginjal, juga disebut
kapsul
Protein autoregulasi ginjal). Mekanisme ini diperlukan untuk memastikan
bahwa GFR akan cukup tinggi untuk memungkinkan ginjal
membuang limbah dan mengatur tekanan darah, tetapi tidak terlalu
tinggi sehingga menyebabkan kehilangan air yang berlebihan.

Efek Saraf Simpatik

Lain
zat terlarut
Peningkatan aktivitas saraf simpatis, seperti yang terjadi selama
reaksi fight-or-flight dan latihan, merangsang konstriksi arteriol
aferen. Ini membantu menjaga volume darah dan mengalihkan
Glomerulus darah ke otot dan jantung. Efek serupa terjadi selama syok
ultrafiltrasi kardiovaskular, ketika aktivitas saraf simpatis merangsang
vasokonstriksi. Penurunan GFR dan penurunan laju pembentukan
Eferen
urin membantu mengkompensasi penurunan cepat tekanan
arteriol
darah di bawah keadaan ini.
Gambar 17.10 pembentukan glomerulus sikap (gbr. 17.11).
ultrafiltrasi. Hanya sebagian kecil protein plasma plasma
bola reen) disaring, tetapi zat terlarut plasma yang lebih kecil (
bola urple) mudah masuk ke ultrafiltrat glomerulus. Panah
menunjukkan arah filtrasi.

rangsangan

Tekanan darah Olahraga

dalam kapsul glomerulus. Juga, karena konsentrasi protein
cairan tubulus rendah (kurang dari 2 sampai 5 mg per 100 ml)
dibandingkan dengan plasma (6 sampai 8 g per 100 ml), Refleks baroreseptor
tekanan osmotik koloid plasma yang lebih besar mendorong
kembalinya osmotik air yang disaring. Ketika kekuatan yang
berlawanan ini dikurangi dari tekanan hidrostatik kapiler Simpatik
glomerulus, atekanan filtrasi bersih hanya sekitar 10 mmHg aktivitas saraf
yang diperoleh.
Karena kapiler glomerulus sangat permeabel dan
memiliki luas permukaan yang luas, tekanan filtrasi bersih
yang sederhana ini menghasilkan volume filtrat yang luar Vasokonstriksi
biasa besar. Itulaju filtrasi glomerulus (GFR) adalah volume di kulit, saluran GI
filtrat yang dihasilkan oleh kedua ginjal per menit. GFR rata- jantung Vasokonstriksi
rata 115 ml per menit pada wanita dan 125 ml per menit pada keluaran dari arteriol aferen
pria. Ini setara dengan 7,5 L per jam atau 180 L per hari di ginjal
(sekitar 45 galon)! Karena volume darah total rata-rata sekitar
5,5 L, ini berarti volume darah total disaring ke dalam tubulus Total
periferal
urinarius setiap 40 menit. Sebagian besar air yang disaring GFR
perlawanan
jelas harus segera dikembalikan ke sistem vaskular, atau
seseorang akan benar-benar buang air kecil sampai mati
dalam beberapa menit. Air seni
produksi

Pengaturan Laju Filtrasi

Volume darah
Glomerulus
Koreksi umpan balik negatif
Vasokonstriksi atau pelebaran arteriol aferen mempengaruhi laju
aliran darah ke glomerulus, dan dengan demikian mempengaruhi Gambar 17.11 efek saraf simpatis. Efeknya
laju filtrasi glomerulus. Perubahan diameter arteriol aferen peningkatan aktivitas saraf simpatik pada fungsi ginjal dan
dihasilkan dari kedua mekanisme regulasi ekstrinsik proses fisiologis lainnya diilustrasikan.
 Fisiologi Ginjal 583

Autoregulasi Ginjal makula densa, meskipun adenosin yang berasal dari ATP
dapat lebih langsung menghasilkan vasokonstriksi arteriol
Ketika efek langsung stimulasi simpatis dihilangkan secara aferen untuk umpan balik tubuloglomerulus.
eksperimental, efek tekanan darah sistemik pada GFR dapat
diamati. Dalam kondisi ini, secara mengejutkan, GFR tetap relatif
konstan meskipun terjadi perubahan tekanan arteri rata-rata | POS PEMERIKSAAN
dalam kisaran 70 hingga 180 mmHg (tekanan arteri rata-rata
5. Jelaskan struktur yang harus dilalui cairan plasma sebelum
normal adalah 100 mmHg). Kemampuan ginjal untuk
memasuki kapsul glomerulus. Jelaskan bagaimana protein
mempertahankan GFR yang relatif konstan dalam menghadapi
dikeluarkan dari filtrat.
tekanan darah yang berfluktuasi disebutautoregulasi ginjal.
6. Jelaskan kekuatan yang mempengaruhi pembentukan
Pada autoregulasi ginjal, arteriol aferen berdilatasi ketika
ultrafiltrat glomerulus.
tekanan arteri rata-rata turun menuju 70 mmHg, dan arteriol
aferen menyempit ketika tekanan arteri rata-rata naik di atas 7. Jelaskan efek persarafan simpatis pada laju filtrasi
normal. Perubahan yang mungkin terjadi pada arteriol eferen glomerulus dan jelaskan apa yang dimaksud dengan
diyakini sebagai kepentingan sekunder. autoregulasi ginjal.
Aliran darah ke glomeruli dan GFR dengan demikian
dapat tetap relatif konstan dalam kisaran autoregulasi nilai
tekanan darah. Efek dari mekanisme regulasi yang
berbeda pada GFR dirangkum dalam tabel 17.1.
17.3 REABSORPSI GARAM DAN
Dua mekanisme umum yang bertanggung jawab untuk AIR
autoregulasi ginjal: (1) miogenik penyempitan arteriol aferen, Reabsorpsi air dari filtrat glomerulus terjadi secara
karena kemampuan otot polos untuk merasakan dan merespons
osmosis, yang dihasilkan dari transpor Na+ dan Cl-
peningkatan tekanan arteri; dan (2) efek bahan kimia yang
diproduksi secara lokal pada arteriol aferen, yang merupakan melintasi dinding tubulus. Tubulus proksimal
bagian dari proses yang disebutumpan balik tubuloglomerulus. mereabsorbsi sebagian besar garam dan air yang disaring,
Sensor dalam umpan balik tubuloglomerular adalah sekelompok dan sebagian besar sisanya direabsorbsi melintasi dinding
sel khusus yang disebut makula densa, terletak di bagian tebal
duktus kolektivus di bawah stimulasi ADH.
ekstremitas asendens di mana ia berputar ke belakang dan
bersentuhan dengan arteriol aferen dan eferen di korteks ginjal.
Makula densa di sini adalah bagian dari unit fungsional yang lebih
besar yang dikenal sebagaiaparatus jukstaglomerulus (lihat HASIL BELAJAR
gambar. 17.26), yang akan dijelaskan di bagian 17.5.
Setelah mempelajari bagian ini, Anda seharusnya dapat:
Ketika ada peningkatan pengiriman NaCl dan H2O ke tubulus
distal (seperti yang terjadi ketika peningkatan tekanan arteri ✔ Jelaskan sifat reabsorbsi garam dan air dari
pasti menyebabkan peningkatan GFR), makula densa mengirimkan setiap segmen nefron
sinyal kimia yang menyebabkan penyempitan arteriol aferen. Hal ini ✔ Jelaskan sistem pengali arus berlawanan!
mengurangi GFR sehingga lebih sedikit cairan yang masuk ke tubulus
✔ Jelaskan cara kerja ADH dalam meningkatkan reabsorbsi air!
nefron, suatu respons yang melindungi tubulus distal akhir dan
duktus kolektivus kortikal agar tidak kelebihan beban. Para ilmuwan
sekarang percaya bahwa ATP adalah sinyal kimia yang dilepaskan oleh Meskipun sekitar 180 L ultrafiltrat glomerulus diproduksi
setiap hari, ginjal biasanya hanya mengeluarkan 1 sampai 2 L urin
dalam periode 24 jam. Kira-kira 99% filtrat harus dikembalikan ke
Tabel 17.1 | Regulasi Glomerulus
sistem vaskular, sedangkan 1% diekskresikan dalam urin. Volume
Laju Filtrasi (GFR) urin, bagaimanapun, bervariasi sesuai dengan kebutuhan tubuh.
aferen Ketika orang yang terhidrasi dengan baik minum satu liter atau
Peraturan Rangsangan Arteriol GFR lebih air, produksi urin meningkat menjadi 16 ml per menit
(setara dengan 23 L per hari jika ini berlanjut selama 24 jam).
Simpatik Aktivasi oleh menyempit berkurang
saraf refleks baroreseptor Pada dehidrasi berat, ketika tubuh perlu menghemat air, hanya
atau oleh pusat otak yang 0,3 ml urin per menit, atau 400 ml per hari, yang diproduksi.
lebih tinggi Volume urin 400 ml per hari adalah jumlah minimum yang
dibutuhkan untuk mengeluarkan sisa metabolisme yang
Autoregulasi darah berkurang melebarkan Tidak ada perubahan

tekanan dihasilkan oleh tubuh; ini disebut

kehilangan air wajib. Ketika air yang melebihi jumlah ini
Autoregulasi darah meningkat menyempit Tidak ada perubahan
dikeluarkan, urin menjadi semakin encer karena
tekanan
volumenya meningkat.
584 Bab 17
Reabsorpsi Penyaringan
Glomerulus
Gambar 17.12 filtrasi dan reabsorbsi. Air plasma
dan zat terlarutnya (kecuali protein) memasuki ultrafiltrasi
glomerulus melalui filtrasi, tetapi sebagian besar molekul yang
disaring ini diserap. Syaratreabsorpsi mengacu pada pengangkutan
molekul keluar dari filtrat tubulus kembali ke dalam darah.
Terlepas dari keadaan hidrasi tubuh, jelas bahwa sebagian
besar air yang disaring harus dikembalikan ke sistem vaskular
untuk mempertahankan volume dan tekanan darah. Kembalinya
molekul yang disaring dari tubulus ke darah disebut
reabsorpsi (ara. 17.12). Sekitar 85% dari 180 L filtrat
glomerulus yang terbentuk per hari direabsorbsi secara
konstan dan tidak diatur oleh tubulus proksimal dan
cabang desenden dari lengkung nefron. Reabsorpsi ini,
serta reabsorpsi yang diatur dari volume filtrat yang
tersisa, terjadi melalui osmosis. Gradien konsentrasi harus
dibuat antara filtrat tubulus dan plasma di kapiler
sekitarnya yang mendorong osmosis air kembali ke sistem
vaskular dari mana ia berasal.
Reabsorpsi di
Tubulus Proksimal
Karena semua zat terlarut plasma, kecuali protein, dapat
memasuki ultrafiltrat glomerulus dengan bebas,
konsentrasi total zat terlarut (osmolalitas) filtrat pada
dasarnya sama dengan konsentrasi plasma. Konsentrasi
zat terlarut total ini sama dengan 300 miliosmol per liter,
atau 300 miliosmolal (300 mOsm), seperti yang dijelaskan
dalam Bab 6. Filtrat demikian dikatakan sebagaiisosmotik
dengan plasma (Bab 6, bagian 6.2). Reabsorpsi oleh
osmosis tidak dapat terjadi kecuali konsentrasi zat terlarut
plasma di kapiler peritubulus dan filtrat diubah oleh
proses transpor aktif. Hal ini dicapai dengan transpor aktif
Na+ dari filtrat ke darah peritubular.
Glomerulus Transpor Aktif dan Pasif
(Bowman)
kapsul Sel-sel epitel yang menyusun dinding tubulus proksimal
disatukan oleh sambungan rapat hanya ke arah sisi apikalnya
—yaitu, sisi setiap sel yang paling dekat dengan lumen
tubulus (lihat gambar 17.24). Oleh karena itu, setiap sel
memiliki empat permukaan terbuka: sisi apikal menghadap
lumen, yang mengandung mikrovili; sisi basal menghadap
kapiler peritubular; dan sisi lateral menghadap celah sempit
di antara sel-sel epitel yang berdekatan.
Konsentrasi Na+ dalam ultrafiltrat glomerulus—dan
dengan demikian dalam cairan yang memasuki tubulus
proksimal—sama dengan konsentrasi di dalam plasma.
Sitoplasma dalam sel epitel tubulus, bagaimanapun,
memiliki konsentrasi Na+ yang jauh lebih rendah.
Konsentrasi Na+ yang lebih rendah ini sebagian
disebabkan oleh permeabilitas membran plasma yang
rendah terhadap Na+ dan sebagian karena transpor aktif
Na+ keluar sel oleh pompa Na+/K+ (Bab 6, bagian 6.3).
Dalam sel-sel tubulus proksimal, pompa Na+/K+ terletak di
sisi basal dan lateral membran plasma tetapi tidak di
membran apikal. Sebagai hasil dari kerja pompa transpor
aktif ini, gradien konsentrasi dibuat yang mendukung
difusi Na+ dari cairan tubulus melintasi membran plasma
apikal dan ke dalam sel epitel tubulus proksimal.
Pengangkutan Na+ dari cairan tubulus ke cairan
interstisial yang mengelilingi tubulus proksimal menciptakan
perbedaan potensial melintasi dinding tubulus, dengan lumen
sebagai kutub negatif. Gradien listrik ini mendukung transpor
pasif Cl- menuju konsentrasi Na+ yang lebih tinggi dalam
cairan interstisial. Oleh karena itu, ion klorida secara pasif
mengikuti ion natrium keluar dari filtrat ke dalam cairan
interstisial. Akibat akumulasi NaCl, osmolalitas dan tekanan
osmotik cairan interstisial yang mengelilingi sel epitel
meningkat di atas cairan tubulus. Hal ini terutama berlaku
untuk cairan interstisial antara membran lateral sel epitel
yang berdekatan, di mana ruang sempit memungkinkan
akumulasi NaCl untuk mencapai konsentrasi yang lebih tinggi.
Gradien osmotik dengan demikian dibuat antara cairan
tubulus dan cairan interstisial yang mengelilingi tubulus
proksimal. Karena sel-sel tubulus proksimal permeabel
terhadap air, air bergerak secara osmosis dari cairan tubulus
ke dalam sel epitel dan kemudian melintasi sisi basal dan
lateral sel epitel ke dalam cairan interstisial. Garam dan air
yang direabsorbsi dari cairan tubulus kemudian dapat
bergerak secara pasif ke kapiler peritubulus di sekitarnya, dan
dengan cara ini dikembalikan ke darah (gambar 17.13).
Signifikansi Reabsorpsi
Tubulus Proksimal
Sekitar 65% garam dan air dalam ultrafiltrat glomerulus
asli direabsorbsi melalui tubulus proksimal dan
dikembalikan ke sistem vaskular. Volume

Reabsorpsi Penyaringan
Cl- Na+ H2O mengikuti
Glomerulus
(Bowman)
kapsul
mengangkut mengangkut garam oleh
(pasif) (aktif) osmosa
Cairan dikurangi menjadi
1/3 volume asli,
tetapi tetap isosmotik
Gambar 17.13 alt dan reabsorpsi air di
tubulus roksimal. Natrium secara aktif diangkut keluar dari iltrat (lihat
gambar 17.24) dan klorida mengikuti secara pasif melalui traksi listrik.
Air mengikuti garam keluar dari filtrat tubulus ke dalam kapiler
eritubulus melalui osmosis.
cairan tubulus yang tersisa berkurang, tetapi cairan ini
masih isosmotik dengan darah, yang memiliki konsentrasi
300 mOsm. Ini karena membran plasma di tubulus
proksimal permeabel secara bebas terhadap air, sehingga
air dan garam dikeluarkan dalam jumlah yang
proporsional.
Sejumlah kecil tambahan garam dan air (sekitar 20%)
dikembalikan ke sistem vaskular melalui reabsorpsi
melalui cabang desendens lengkung Henle. Reabsorpsi ini,
seperti yang terjadi di tubulus proksimal, terjadi terus-
menerus, terlepas dari status hidrasi seseorang. Tidak
seperti reabsorpsi di daerah nefron selanjutnya (tubulus
distal dan duktus kolektivus), ia tidak tunduk pada regulasi
hormonal. Oleh karena itu, sekitar 85% garam dan air yang
disaring direabsorbsi secara konstan di daerah awal
nefron (tubulus proksimal dan lengkung Henle).
Reabsorpsi ini sangat mahal dalam hal pengeluaran
energi, terhitung sebanyak 6% dari kalori yang dikonsumsi
oleh tubuh saat istirahat.
Karena 85% dari ultrafiltrasi glomerulus asli
direabsorbsi di daerah awal nefron, hanya 15% dari filtrat
awal yang tersisa untuk memasuki tubulus kontortus distal
dan duktus kolektivus. Ini masih merupakan volume cairan
yang besar—15%× GFR (180 L per hari) = 27 L per hari—
yang harus direabsorbsi dalam berbagai tingkat sesuai
dengan keadaan hidrasi tubuh. Penyesuaian yang tepat
dari persentase reabsorpsi dan volume urin ini dilakukan
oleh kerja hormon pada daerah nefron selanjutnya.
Fisiologi Ginjal 585
Arus Balik
Sistem Pengganda
Air tidak dapat secara aktif diangkut melintasi dinding
tubulus, dan osmosis air tidak dapat terjadi jika cairan
tubulus dan cairan interstisial sekitarnya isotonik satu
sama lain. Agar air dapat direabsorbsi melalui osmosis,
cairan interstisial di sekitarnya harus hipertonik. Tekanan
osmotik cairan interstitial di medula ginjal, pada
kenyataannya, dinaikkan menjadi lebih dari empat kali
lipat dari plasma oleh nefron juxtamedullary. Ini sebagian
disebabkan oleh fakta bahwa tubulus menekuk; geometri
lengkung Henle memungkinkan interaksi antara tungkai
turun dan naik. Karena anggota badan menaik adalah
mitra aktif dalam interaksi ini, sifat-sifatnya akan dijelaskan
sebelum anggota badan turun.
Ascending Limb of the Loop of Henle
Ekstremitas menaik dibagi menjadi dua wilayah: a segmen
tipis, terdekat dengan ujung loop, dan a segmen tebal, yang
membawa filtrat ke dalam tubulus kontortus distal di korteks
ginjal. Garam (NaCl) secara aktif diekstrusi dari segmen tebal
ekstremitas menaik ke dalam cairan interstisial sekitarnya
(gbr. 17.14). Hal ini dilakukan secara berbeda dari cara NaCl
dikeluarkan dari tubulus proksimal. Dalam sel-sel bagian tebal
dari ekstremitas menaik, pergerakan Na+ menuruni gradien
elektrokimia dari filtrat ke dalam sel menggerakkan transpor
aktif sekunder K+ dan Cl ke dalam.-. Ini terjadi dengan
perbandingan 1 Na+ dengan 1 K+ terhadap 2 Cl-. Na+
kemudian secara aktif diangkut melintasi membran
basolateral ke cairan interstisial oleh pompa Na+/K+. Cl-
mengikuti Na+ secara pasif karena gaya tarik listrik, dan K+
secara pasif berdifusi kembali ke dalam filtrat (gbr. 17.15).
Meskipun mekanisme transpor NaCl berbeda pada
ekstremitas asendens daripada di tubulus proksimal, efek
bersihnya sama: garam (NaCl) diekstrusi ke dalam cairan
sekitarnya. Tidak seperti dinding epitel tubulus proksimal,
bagaimanapun, dinding asendens lengkung Henle adalah
tidak permeabel terhadap air. Filtrat di ekstremitas menaik
menjadi semakin encer saat naik ke korteks; sebaliknya,
cairan interstisial yang mengelilingi lengkung Henle di
medula menjadi semakin terkonsentrasi. Melalui proses
ini, cairan tubulus yang memasuki tubulus distal di korteks
dibuat hipotonik (dengan konsentrasi sekitar 100 mOsm),
sedangkan cairan interstisial di medula dibuat hipertonik.
Anggota Badan Turun dari Lingkaran Henle
Daerah medula yang lebih dalam, di sekitar ujung
lengkung nefron jukstameduler, mencapai konsentrasi
1.200 hingga 1.400 mOsm. Untuk mencapai konsentrasi setinggi ini,
garam yang dipompa keluar dari anggota tubuh menaik harus—
586 Bab 17

300
mOsm
Lingkaran Henle

0
100
20

400
korteks

600
Sumsum belakang

Na+Cl- Na+Cl-

600
2 Na+Cl- Na+Cl-
H2HAI

800
Na+Cl- Na+Cl-
H2HAI
800
Na+Cl- Na+Cl-
H2HAI

1,000
1,000

Kapiler 3

00
1,

2
20

1,
0

1.400
Anggota badan menurun Anggota badan yang naik

Permeabel pasif Transpor aktif Na+, Cl-

ke air mengikuti secara pasif;
kedap air

Gambar 17.14 sistem pengganda arus berlawanan. 1) Ekstrusi natrium klorida dari ekstremitas menaik membuat
cairan interstisial sekitarnya lebih terkonsentrasi. Perkalian konsentrasi ini disebabkan oleh fakta bahwa (2) tungkai desendens secara pasif
permeabel terhadap air, yang menyebabkan cairannya meningkat konsentrasinya saat cairan interstisial sekitarnya menjadi lebih pekat. (3)
Wilayah terdalam dari medula mencapai konsentrasi 1.400 mOsm. (Semua angka menunjukkan satuan miliosmolal.)

Ascending limb of loop

terakumulasi dalam cairan interstisial medula. Ini terjadi
karena sifat-sifat ekstremitas desendens, dan karena
Filtrat pembuluh darah di sekitar loop tidak membawa kembali
pengantara
semua garam yang diekstrusi ke sirkulasi umum. Kapiler di
(berbentuk tabung
ruang
lumen)
medula secara unik diatur untuk menjebak NaCl dalam cairan
Apikal 2
selaput Na+ Na+ interstisial, seperti yang akan dibahas segera.
2 Cl- 2 Cl- ATP Tungkai turun tidak secara aktif mengangkut garam, dan
ADP memang kedap terhadap difusi pasif garam. Namun, itu
1 K+ K+ permeabel terhadap air. Karena cairan interstisial di sekitarnya
Na+ Na+
K+ hipertonik terhadap filtrat di ekstremitas desendens, air ditarik
keluar dari ekstremitas desendens melalui osmosis dan
Cl- K+
K+ K+ memasuki kapiler darah. Dengan demikian, konsentrasi cairan
3 Cl- tubulus meningkat, dan volumenya berkurang, saat cairan itu
Cl-
turun menuju ujung lengkung.
Cl-
K+ Sebagai hasil dari proses transpor pasif pada tungkai
basolateral
selaput desendens ini, cairan yang “memutar tikungan” di ujung loop
memiliki osmolalitas yang sama dengan cairan interstisial
Gambar 17.15 dia mengangkut ion secara menaik sekitarnya (1.200 hingga 1.400 mOsm). Oleh karena itu, terdapat
lengan. (1) Pada segmen tebal lengkung asendens, a dan K bersama- konsentrasi garam yang lebih tinggi yang tiba di bagian menaik
sama dengan dua Cl memasuki sel tubulus. (2) Na kemudian secara daripada jika bagian yang turun hanya mengirimkan cairan
aktif diangkut keluar ke ruang interstisial dan Cl mengikuti secara isotonik. Pengangkutan garam oleh tungkai menaik meningkat
pasif. (3) K+ berdifusi kembali ke dalam filtrat, dan beberapa juga sesuai, sehingga "rasa asin" (konsentrasi NaCl) dari cairan
memasuki ruang interstisial. interstisial berlipat ganda (lihat gambar 17.14).

Perkalian Lawan Arus
Aliran berlawanan arah (mengalir dalam arah yang berlawanan) pada
tungkai naik dan turun dan kedekatan kedua tungkai memungkinkan
interaksi di antara mereka. Karena konsentrasi cairan tubulus di
ekstremitas desendens mencerminkan konsentrasi cairan interstisial
di sekitarnya, dan konsentrasi cairan ini dinaikkan oleh ekstrusi aktif
garam dari ekstremitas asendens, amekanisme umpan balik positif
dibuat. Semakin banyak garam yang dikeluarkan oleh ekstremitas
menaik, semakin terkonsentrasi cairan yang dikirim ke sana dari
ekstremitas desendens. Mekanisme umpan balik positif ini
melipatgandakan konsentrasi cairan interstisial dan cairan
ekstremitas desendens, dan dengan demikian disebutsistem
pengganda arus berlawanan.
Mari kita bayangkan bahwa cairan melewati lengkung Henle secara
berurutan, satu mengikuti yang lain. Aliran benar-benar kontinu, tetapi
langkah-langkah hipotetis ini memungkinkan kita untuk membayangkan
secara mental mekanisme perkalian arus balik. Untuk memulainya,
anggaplah bahwa cairan yang meninggalkan anggota badan turun dan
mencapai anggota badan naik pada mulanya isosmotik (300 mOsm).
Melalui transpor aktif, ekstremitas asenden yang tebal memompa keluar
sebagian NaCl. NaCl ini menjadi terperangkap dalam cairan interstisial
oleh pembuluh darah yang disebutvasa rekta. Perkembangan langkah-
langkah berikut akan terjadi:
1. Cairan interstisial sekarang sedikit hipertonik karena NaCl
dipompa keluar dari ekstremitas menaik.
2. Karena cairan interstisial yang sedikit hipertonik, sebagian air
meninggalkan ekstremitas desendens melalui osmosis (dan
memasuki darah) saat filtrat masuk lebih dalam ke medula.
Hal ini membuat filtrat agak hipertonik ketika mencapai
ekstremitas menaik.
3. Konsentrasi NaCl yang sekarang lebih tinggi dari filtrat yang
memasuki cabang menaik memungkinkannya untuk memompa
lebih banyak NaCl daripada sebelumnya, karena lebih banyak NaCl
sekarang tersedia untuk pembawa. Cairan interstisial sekarang
menjadi lebih pekat.
4. Karena cairan interstisial lebih pekat daripada pada langkah
2, lebih banyak air yang ditarik keluar dari bagian
desendens melalui osmosis, membuat filtrat menjadi lebih
hipertonik ketika mencapai bagian asenden.
5. Langkah 3 diulangi, tetapi sebagian besar karena konsentrasi
NaCl yang lebih tinggi yang dikirim ke ekstremitas menaik.
6. Perkembangan ini berlanjut sampai konsentrasi
maksimum tercapai di medula bagian dalam.
Maksimum ini ditentukan oleh kapasitas pompa
transpor aktif yang bekerja di sepanjang segmen
tebal tungkai menaik.
Apa yang dicapai oleh sistem pengganda arus balik? Yang paling
penting, ini meningkatkan konsentrasi cairan interstisial ginjal dari
300 mOsm di korteks menjadi 1.200 menjadi 1.200 mOsm di korteks.
1.400 mOsm di medula bagian dalam. Hipertonisitas medula
ginjal yang hebat ini sangat penting karena berfungsi sebagai
kekuatan pendorong untuk reabsorpsi air melalui saluran
pengumpul, yang berjalan melalui medula ginjal untuk
mengosongkan isi urin ke dalam panggul ginjal.
Fisiologi Ginjal 587
Vasa Recta
Agar sistem pengganda arus balik menjadi efektif, sebagian besar
garam yang dikeluarkan dari ekstremitas asendens harus tetap
berada dalam cairan interstisial medula, sementara sebagian
besar air yang meninggalkan ekstremitas desendens harus
dikeluarkan oleh darah. Hal ini dicapai olehvasa recta—pembuluh
darah panjang berdinding tipis yang paralel dengan lengkung
Henle dari nefron juxtamedullary (lihat gambar 17.18). Vasa rekta
desenden memiliki karakteristik baik kapiler maupun arteriol
karena endotelnya yang kontinu dikelilingi oleh sisa-sisa otot
polos. Kapal-kapal ini memiliki
pengangkut urea (untuk difusi fasilitatif) dan protein
akuaporin, yang berfungsi sebagai saluran air melalui
membran (Bab 6, bagian 6.2). Vasa rekta asendens adalah
kapiler dengan endotel berfenestrasi (Bab 13, bagian 13.6).
Kesenjangan yang lebar antara sel-sel endotel dalam kapiler
tersebut memungkinkan tingkat difusi yang cepat.
Vasa rekta mempertahankan hipertonisitas medula ginjal melalui
mekanisme yang dikenal sebagai: pertukaran arus berlawanan. Garam
dan zat terlarut lainnya (terutama urea, dijelaskan pada bagian berikutnya)
yang terdapat pada konsentrasi tinggi dalam cairan interstisial berdifusi
ke dalam vasa rekta yang menurun. Namun, zat terlarut yang sama ini
kemudian secara pasif berdifusi keluar dari vasa rekta asendens dan
kembali ke cairan interstisial untuk menyelesaikan pertukaran arus balik.
Mereka melakukan ini karena, pada setiap tingkat medula, konsentrasi zat
terlarut lebih tinggi di pembuluh asenden daripada di cairan interstisial,
dan lebih tinggi di cairan interstisial daripada di pembuluh desendens. Zat
terlarut dengan demikian disirkulasikan kembali dan terperangkap di
dalam medula.
Dinding vasa rekta permeabel terhadap air (karena saluran
aquaporin), NaCl, dan urea, tetapi bukan protein plasma. Oleh
karena itu, tekanan osmotik koloid (tekanan onkotik) di dalam
vasa rekta lebih tinggi daripada di dalam cairan jaringan di
sekitarnya. Hal ini mengakibatkan pergerakan air dari cairan
interstisial ke dalam vasa rekta asendens, sehingga dapat
dikeluarkan dari medula ginjal. Penghapusan air ini diperlukan
untuk mempertahankan hipertonisitas cairan interstisial.
Tekanan onkotik protein plasma di vasa recta desenden juga
diharapkan menarik air ke dalam pembuluh ini. Namun, bukti
terbaru menunjukkan bahwa air benar-benar meninggalkan vasa
rekta yang menurun, mungkin ditarik keluar oleh konsentrasi
NaCl yang lebih tinggi dari cairan interstisial. Jumlah air yang
dikeluarkan dari vasa rekta desenden lebih sedikit daripada
jumlah air yang masuk ke vasa rekta asendens, sehingga kerja
bersih vasa rekta adalah mengeluarkan air dari cairan interstisial
medula ginjal (gbr. 17.16).
Efek Urea
Penggandaan konsentrasi NaCl yang berlawanan adalah
mekanisme yang berkontribusi paling besar terhadap
hipertonisitas cairan interstisial di medula. Namun,urea, produk
limbah metabolisme asam amino (Bab 5; lihat gambar 5.16), juga
memberikan kontribusi yang signifikan terhadap osmolalitas total
cairan interstisial.
588 Bab 17

tubulus distal
Aliran darah
korteks
H2HAI
ginjal
Kapiler korteks
cairan jaringan

300
Luar
H2HAI
350 475 ginjal luar sumsum belakang
Mengumpulkan
sumsum belakang
saluran

425
625 H2HAI

Batin H2HAI
575 775 sumsum belakang
2
H2HAI

H2HAI
1
725 925
3
saya NaCl H2HAI
875 1,075
ginjal bagian dalam

Urea
sumsum belakang

Lingkaran Henle
air

1.025 1.200 Gambar 17.17 peran ureum dalam urin

Difusi NaCl dan Urea
Osmosis air
Gambar 17.16 pertukaran arus di vasa
rekta. Difusi garam dan air pertama-tama masuk dan kemudian keluar
dari pembuluh darah ini membantu mempertahankan
"keasinan" (hipertonisitas) cairan interstisial di medula ginjal. (Angka
menunjukkan osmolalitas.)
Peran urea disimpulkan dari bukti eksperimental yang
menunjukkan bahwa transpor aktif Na+ hanya terjadi di segmen
tebal tungkai menaik. Segmen tipis tungkai menaik, yang terletak
di daerah medula yang lebih dalam, tidak mampu mengeluarkan
garam secara aktif. Tetapi karena garam memang meninggalkan
segmen tipis, gradien difusi untuk garam harus ada, terlepas dari
kenyataan bahwa cairan interstisial di sekitarnya memiliki
osmolalitas yang sama dengan cairan tubulus. Oleh karena itu,
peneliti menyimpulkan bahwa molekul selain garam—khususnya
urea—berkontribusi pada hipertonisitas cairan interstisial.
Belakangan diketahui bahwa cabang asenden lengkung Henle
dan bagian terminal duktus kolektivus di medula dalam permeabel
terhadap urea. Memang, saluran pengumpul di medula bagian dalam
memiliki pengangkut urea spesifik yang baru-baru ini ditunjukkan
untuk membentuk saluran seperti slot, secara khusus memungkinkan
molekul urea polar berbentuk cakram melewati file tunggal seperti
koin melalui slot koin. Saluran-saluran ini memungkinkan tingkat
difusi urea yang sangat tinggi ke dalam cairan interstisial di
sekitarnya, dari mana ia dapat berdifusi ke cabang asenden (gbr.
17.17). Dengan cara ini, sejumlah urea didaur ulang melalui dua
segmen nefron ini. Dengan demikian, urea terperangkap dalam
cairan interstisial di mana ia dapat
konsentrasi. (1) Urea berdifusi keluar dari saluran pengumpul bagian
dalam di medula ginjal) ke dalam cairan interstisial. (2) Kemudian dapat
melewati cabang asendens lengkung Henle, sehingga bersirkulasi
kembali dalam cairan interstisial medula ginjal. Urea dan NaCl dalam
cairan interstisial medula ginjal membuatnya sangat hipertonik, sehingga
3) air meninggalkan saluran pengumpul secara osmosis.
berkontribusi signifikan terhadap osmolalitas tinggi medula. Hal ini berkaitan
dengan kemampuan untuk menghasilkan urin yang pekat, seperti yang akan
dijelaskan selanjutnya.
Sifat transportasi segmen tubulus yang berbeda
diringkas dalam tabel 17.2.
Saluran Pengumpul: Efek
hormon antidiuretik (ADH)
Sebagai hasil transpor NaCl aktif dan multiplikasi arus balik
antara tungkai asendens dan desendens dan daur ulang urea
antara duktus kolektivus dan lengkung Henle, cairan
interstisial menjadi sangat hipertonik. Duktus pengumpul
harus menyalurkan cairannya melalui lingkungan hipertonik
ini untuk mengosongkan isi urin ke dalam kaliks. Sedangkan
cairan yang mengelilingi duktus kolektivus di medula bersifat
hipertonik, sedangkan cairan yang masuk ke duktus
kolektivus di korteks bersifat hipotonik, sebagai akibat dari
ekstrusi garam yang aktif oleh cabang asenden lengkung.
Daerah medula dari duktus kolektivus bersifat impermeabel
terhadap konsentrasi tinggi NaCl yang mengelilinginya. Dinding
saluran pengumpul, bagaimanapun, adalah permeabel terhadap
air. Karena cairan interstisial di sekitar medula ginjal sangat
hipertonik, air ditarik keluar dari duktus pengumpul melalui
osmosis. Air ini tidak mengencerkan cairan interstisial sekitarnya
karena diangkut oleh kapiler ke sirkulasi umum. Dengan cara ini,
sebagian besar air yang tersisa dalam filtrat dikembalikan ke
sistem vaskular (gbr. 17.18).
 Fisiologi Ginjal 589

Tabel 17.2 | Sifat Transportasi Segmen Berbeda dari Tubulus Ginjal

dan Saluran Pengumpul
Transportasi Pasif

Segmen Nefron Transportasi aktif Garam air Urea

tubulus proksimal Na+ Cl- Iya Iya

Anggota badan menurun dari lengkung Henle Tidak ada Mungkin Iya Tidak

Segmen tipis dari anggota badan asendens Tidak ada NaCl Tidak Iya

Segmen tebal dari anggota badan asendens Na+ Cl- Tidak Tidak

tubulus distal Na+ Cl- Tidak** Tidak

Duktus pengumpul* Sedikit Na+ Tidak Ya (ADH) atau sedikit (tidak ada ADH) Iya

* Permeabilitas duktus pengumpul terhadap air tergantung pada keberadaan ADH.

* * Bagian terakhir dari tubulus distal, bagaimanapun, adalah permeabel terhadap air.

tubulus proksimal tubulus distal

100
300
Mengumpulkan
saluran

korteks

300
300 320

100
Vasa recta H2HAI

200
400
400 400 400 400
Medula luar
H2HAI
Gambar 17.18 dia
600 600 600 smolalitas berbeda
600 daerah ginjal. Itu
Menurun sistem pengali arus di
anggota badan dari
H2HAI
lingkaran
800 800 lengkung Henle dan
pertukaran arus di vasa rekta
membantu untuk membuat medula
naik 800 800 800 ginjal ypertonic. Di bawah pengaruh
anggota badan dari
antidiuretik ormon (ADH), saluran
lingkaran
Medula bagian dalam
H2HAI pengumpul menjadi lebih permeabel
terhadap air, dan dengan demikian
1.200 1.200 1.200
lebih banyak air yang dikeluarkan
melalui osmosis ke dalam medula
1.400 1.400 1.400 ginjal ypertonic dan kapiler eritubular.
H2HAI
(Angka menunjukkan osmolalitas.)
590 Bab 17

Perhatikan bahwa itu adalah gradien osmotik yang
diciptakan oleh sistem pengganda arus berlawanan yang
memberikan kekuatan untuk reabsorpsi air melalui saluran
pengumpul. Meskipun gradien osmotik ini biasanya konstan, laju
osmosis melintasi dinding saluran pengumpul dapat bervariasi
dengan penyesuaian permeabilitasnya terhadap air. Penyesuaian
ini dilakukan dengan mengatur jumlahaquaporin
(saluran air) di membran plasma sel epitel saluran
pengumpul.
Akuaporin terdapat dalam membran vesikel
intraseluler yang bertunas dari aparatus Golgi (Bab 3) dan
masuk ke sitoplasma sel epitel duktus kolektivus.
Hormon antidiuretik (ADH) berikatan dengan reseptor di
membran plasma sel-sel ini, merangsang produksi cAMP sebagai
pembawa pesan kedua (Bab 11, bagian 11.2). cAMP kemudian
mengaktifkan protein kinase yang memfosforilasi protein dan
menyebabkan vesikel menyatu dengan membran plasma,
sehingga saluran aquaporin dapat dimasukkan ke dalam
membran plasma (gbr. 17.19). Proses ini sangat mirip dengan
eksositosis, kecuali bahwa tidak ada produk yang disekresikan.
Oleh karena itu, sebagai respons terhadap ADH, duktus
pengumpul menjadi lebih permeabel terhadap air. Ketika ADH
tidak lagi tersedia untuk mengikat reseptor membrannya, saluran
air dikeluarkan dari membran plasma melalui proses endositosis
(gbr. 17.19). Endositosis adalah kebalikan dari eksositosis;
membran plasma berinvaginasi untuk membentuk vesikel yang
lagi-lagi mengandung saluran air. Eksositosis dan endositosis
bergantian sebagai respons terhadap ada dan tidak adanya ADH,
masing-masing, menghasilkan daur ulang saluran air di dalam sel.
Ketika konsentrasi ADH meningkat, saluran pengumpul
menjadi lebih permeabel terhadap air dan lebih banyak air yang
diserap kembali. Penurunan ADH, sebaliknya, menghasilkan lebih
sedikit reabsorpsi air dan dengan demikian dalam ekskresi urin
yang lebih encer dalam volume yang lebih besar (gbr. 17.20). ADH
diproduksi oleh neuron di hipotalamus dan dilepaskan dari
hipofisis posterior (Bab 11; lihat gambar 11.13). Sekresi ADH
dirangsang ketika osmoreseptor di hipotalamus menanggapi
peningkatan osmolalitas darah di atas kisaran normal (umumnya
280-295 mOsm). Selama dehidrasi,

Ekstraseluler
cairan
Rangsangan Rangsangan

Asupan air rendah Asupan air yang tinggi

(dehidrasi) (kelebihan hidrasi)
sitoplasma
ADH
Plasma Plasma
osmolalitas osmolalitas

Osmoreseptor di
hipotalamus
Gelembung
Aquaporin
Fusi vesikel eksositosis Sensor
saluran
Mengintegrasikan pusat
(Sebuah)
Tidak
(b)
ADH ADH Efektor
Hipofisis posterior

ADH ADH

Ginjal

Membran plasma dengan

saluran aquaporin
Tidak
air air
ADH reabsorpsi reabsorpsi

Formasi dari
vesikel endositosis
Negatif Negatif
(c) Lebih sedikit air Lebih banyak air
(d) umpan balik
diekskresikan dalam urin diekskresikan dalam urin
umpan balik
koreksi koreksi
Gambar 17.19 Stimulasi ADH dari aquaporin
saluran. ( )Ketika ADH tidak ada, saluran aquaporin terletak di Gambar 17.20 omeostasis konsentrasi plasma
membran vesikel intraseluler di dalam sel epitel saluran s dipertahankan oleh ADH. Pada dehidrasi (sisi kiri gambar),
pengumpul. ( ) ADH merangsang fusi vesikel ini dengan peningkatan sekresi ADH menyebabkan penurunan ekskresi air
membran plasma dan ( ) penyisipan saluran aquaporin ke dalam dalam urin. Pada overhidrasi (sisi kanan gambar), kelebihan air
membran plasma. ( Ketika ADH ditarik, membran plasma terjepit dihilangkan melalui penurunan sekresi ADH. Perubahan ini
ke dalam (dalam endositosis) untuk kembali membentuk vesikel memberikan koreksi umpan balik negatif, mempertahankan
intraseluler dan untuk menghilangkan saluran aquaporin dari homeostasis osmolalitas plasma dan, secara tidak langsung, volume
membran plasma. darah.
 Fisiologi Ginjal 591

oleh karena itu, ketika plasma menjadi lebih pekat, peningkatan

sekresi ADH mendorong peningkatan permeabilitas duktus
| POS PEMERIKSAAN
pengumpul terhadap air. Pada dehidrasi berat hanya jumlah 8. Jelaskan mekanisme reabsorpsi garam dan air
minimal air yang dibutuhkan untuk menghilangkan limbah tubuh di tubulus proksimal.
yang dikeluarkan. Minimum ini, dankehilangan air wajib 9. Bandingkan transpor Na+, Cl-, dan air melintasi
sekitar 400 ml per hari, dibatasi oleh fakta bahwa urin dinding tubulus proksimal, tungkai asendens dan
tidak dapat menjadi lebih pekat daripada cairan interstisial desendens lengkung Henle, dan duktus kolektivus.
medula yang mengelilingi duktus kolektivus. Dalam
kondisi ini sekitar 99,8% dari ultrafiltrasi glomerulus awal
10. Jelaskan interaksi antara tungkai naik dan turun dari
direabsorbsi.
loop dan jelaskan bagaimana interaksi ini
Seseorang dalam keadaan hidrasi normal mengeluarkan sekitar
menghasilkan medula ginjal hipertonik.
1,5 L urin per hari, menunjukkan bahwa 99,2% volume
11. Jelaskan bagaimana ADH membantu tubuh menghemat air.
ultrafiltrasi glomerulus direabsorbsi. Perhatikan bahwa
Bagaimana variasi sekresi ADH mempengaruhi volume dan
perubahan kecil dalam persen reabsorpsi diterjemahkan
konsentrasi urin?
menjadi perubahan besar dalam volume urin. Minum lebih
banyak air—dan dengan demikian menurunkan sekresi ADH
(gbr. 17.20 dan tabel 17.3)—menghasilkan volume ekskresi
urin yang lebih besar. Akan tetapi, perlu dicatat bahwa
meskipun ADH tidak ada sama sekali, sebagian air masih 17.4 PLASMA GINJAL
direabsorbsi melalui duktus kolektivus.
IZIN
Saat darah melewati ginjal, beberapa konstituen plasma
dikeluarkan dan diekskresikan dalam urin. Darah dengan
CL INICAL APLIKASI APLIKASI demikian "dibersihkan" dari zat terlarut tertentu dalam
Diabetes insipidus dapat disebabkan oleh (1) minum terlalu proses pembentukan urin. Zat terlarut ini dapat
banyak air (polidipsia); (2) sekresi ADH yang tidak adekuat (disebut dikeluarkan dari darah dengan filtrasi melalui kapiler
diabetes insipidus sentral); atau (3) tindakan ADH yang tidak memadai
glomerulus atau dengan sekresi oleh sel tubulus ke dalam
karena cacat genetik pada reseptor ADH atau saluran aquaporin
(disebut diabetes insipidus nefrogenik). Tanpa sekresi atau aksi ADH
filtrat.
yang memadai, duktus pengumpul tidak terlalu permeabel terhadap
air. Hal ini menyebabkan ekskresi urin encer dalam jumlah besar—
lebih besar dari 3 L per hari, dan seringkali 5 hingga 10 L per hari HASIL BELAJAR
(dengan konsentrasi hipotonik di bawah 300 mOsm). Ekskresi begitu
Setelah mempelajari bagian ini, Anda seharusnya dapat:
banyak air dapat menyebabkan dehidrasi, yang menghasilkan rasa
haus yang intens. Jika orang tersebut minum air dalam jumlah yang ✔ Jelaskan bagaimana klirens plasma ginjal dipengaruhi oleh
cukup, gejala dehidrasi biasanya tidak ada. Namun, seseorang reabsorpsi dan sekresi, dan bagaimana hal itu digunakan untuk
dengan diabetes insipidus mungkin mengalami kesulitan minum mengukur GFR dan aliran darah ginjal total
cukup untuk mengkompensasi sejumlah besar air yang hilang dalam
✔ Tentukan transpor maksimum dan ambang plasma ginjal,
urin. dan jelaskan signifikansinya

Tabel 17.3 | Sekresi dan Aksi Hormon Antidiuretik

Efek pada
Rangsangan Reseptor Sekresi ADH Volume urin Efek pada Darah

↑ Osmolalitas (dehidrasi) Osmoreseptor di hipotalamus meningkat berkurang Peningkatan retensi air; penurunan
osmolalitas darah

↓ Osmolalitas Osmoreseptor di hipotalamus berkurang meningkat Kehilangan air meningkatkan

osmolalitas darah

↑ Volume darah Reseptor regangan di atrium kiri berkurang meningkat Volume darah berkurang

↓ Volume darah Reseptor regangan di atrium kiri meningkat berkurang Peningkatan volume darah
592 Bab 17
Salah satu fungsi utama ginjal adalah untuk
menghilangkan kelebihan ion dan produk limbah dari darah.
Membersihkan darah zat ini dicapai melalui ekskresi mereka
dalam urin. Karena pembersihan ginjal, konsentrasi zat-zat ini
dalam darah yang meninggalkan ginjal (dalam vena ginjal)
lebih rendah daripada konsentrasinya dalam darah yang
masuk ke ginjal (dalam arteri ginjal).
Proses Transportasi yang
Mempengaruhi Klirens Ginjal
Pembersihan ginjal mengacu pada kemampuan ginjal untuk
mengeluarkan molekul dari plasma darah dengan
mengeluarkannya dalam urin. Molekul dan ion terlarut dalam
plasma dapat disaring melalui kapiler glomerulus dan masuk ke
kapsul glomerulus. Kemudian, mereka yang tidak diserap akan
dikeluarkan dalam urin; mereka akan "dibersihkan" dari darah.
Proses filtrasi, sejenis transportasi massal melalui kapiler,
meningkatkan pembersihan ginjal. Proses reabsorpsi—
melibatkan transpor membran melalui protein pembawa—
memindahkan molekul dan ion tertentu dari filtrat ke dalam
darah, dan dengan demikian mengurangi pembersihan ginjal
dari molekul-molekul ini dari darah.
Ada proses lain yang mempengaruhi pembersihan ginjal,
proses transpor membran yang disebut sekresi (ara. 17.21).
Dalam hal arah transpornya, sekresi adalah kebalikan dari
reabsorpsi—molekul dan ion yang disekresikan keluar dari
kapiler peritubulus ke dalam cairan interstisial, dan kemudian
diangkut melintasi membran basolateral sel epitel tubulus
dan ke dalam lumen nefron. pipa kecil. Molekul yang disaring
dan disekresikan dengan demikian dieliminasi dalam urin
lebih cepat (dibersihkan dari darah lebih cepat) daripada
molekul yang tidak disekresikan. Ringkasnya, proses
reabsorpsi menurunkan klirens ginjal, sedangkan proses
sekresi meningkatkan klirens ginjal.
Dengan mengamati gambar 17.21, Anda dapat melihat
bahwa laju di mana suatu zat dalam plasma diekskresikan dalam
urin sama dengan laju di mana ia memasuki filtrat (dengan filtrasi
Sekresi Reabsorpsi
Pengeluaran
Gambar 17.21 ekskresi adalah kebalikan dari reabsorpsi. Syarat sekresi mengacu pada transpor aktif zat dari
kapiler peritubulus ke dalam cairan tubulus. Transpor ini berlawanan arah dengan yang terjadi pada reabsorpsi. Pada nefron yang sebenarnya,
sebagian besar reabsorpsi dan sekresi terjadi di sepanjang dinding tubulus proksimal, meskipun beberapa proses transpor penting terjadi di
daerah tubulus nefron selanjutnya.
dan sekresi) dikurangi kecepatan reabsorbsi dari filtrat. Hal
ini ditunjukkan dalam persamaan berikut:
Laju ekskresi = (laju filtrasi + laju sekresi) -
tingkat reabsorpsi
Oleh karena itu, jika suatu zat dalam plasma disaring
(memasuki filtrat dalam kapsula Bowman) tetapi tidak
direabsorbsi atau disekresikan, laju ekskresinya harus sama
dengan laju filtrasinya. Fakta ini digunakan untuk mengukur
volume plasma darah yang disaring per menit oleh ginjal,
yang disebutlaju filtrasi glomerulus (GFR). Pengukuran GFR
sangat penting dalam menilai kesehatan ginjal.
Sekresi Tubular Obat
Banyak molekul asing bagi tubuh—dikenal secara umum sebagai
xenobiotik dan termasuk racun dan obat-obatan—dieliminasi dalam
urin lebih cepat daripada yang mungkin dilakukan hanya dengan
filtrasi glomerulus. Ini menyiratkan bahwa mereka disekresikan oleh
pembawa membran yang entah bagaimana mengenalinya sebagai
benda asing bagi tubuh. Mengingat bahwa pembawa membran
bersifat spesifik dan ada begitu banyak kemungkinan molekul
xenobiotik, bagaimana hal ini dapat dicapai?
Para ilmuwan telah menemukan bahwa ada sejumlah
besar transporter yang fungsi utamanya adalah
menghilangkan xenobiotik. Kelompok utama protein transpor
yang terlibat dalam eliminasi ini adalahpengangkut anion
organik (OAT) keluarga, yang menghilangkan xenobiotik,
termasuk banyak obat terapeutik dan disalahgunakan.
Molekul xenobiotik yang relatif kecil (termasuk penisilin dan
PAH, akan dibahas segera) dieliminasi oleh jenis OAT di ginjal.
Transporter ini terletak di membran basolateral tubulus
proksimal dan berfungsi untuk mensekresikan molekul yang
diangkutnya ke dalam filtrat tubulus proksimal. Xenobiotik
yang lebih besar dieliminasi oleh jenis OAT yang diproduksi di
hati yang mengangkut xenobiotik ke dalam empedu (Bab 18,
bagian 18.5). Ada juga beberapapengangkut kation organik
yang menghilangkan xenobiotik tertentu (seperti nikotin).
Penyaringan
 Fisiologi Ginjal 593

Pembawa ini masing-masing spesifik untuk berbagai Klirens Ginjal Inulin:

molekul; mereka digambarkan sebagai makhlukpolispesifik.
Spesifisitas dari satu jenis pembawa tumpang tindih dengan
spesifisitas pembawa lain, sehingga mereka dapat mengangkut
berbagai macam molekul eksogen (“berasal dari luar”) dan
endogen (“berasal dari dalam”) melintasi tubulus nefron. Hal ini
memungkinkan ginjal untuk dengan cepat menghilangkan
molekul yang berpotensi beracun dari darah. Namun, sekresi
tubular obat terapeutik therapeutic
CL INICAL APLIKASI APLIKASI
Banyak antibiotik disekresikan oleh tubulus ginjal dan dengan
demikian cepat dibersihkan dari tubuh. Penisilin, misalnya,
disekresikan ke dalam filtrat tubulus dan, karena itu, sejumlah
besar obat harus diberikan. Namun, ketika penisilin pertama kali
digunakan selama Perang Dunia II, persediaannya sedikit. Para
ilmuwan kemudian menemukan bahwa anion organik yang
berbeda (asam benzoat) akan bersaing dengan penisilin untuk
protein pembawa dan dengan demikian mencegah penisilin
terlalu cepat dihilangkan dari tubuh. Pesaing baru untuk operator
ini,probenesid, kadang-kadang digunakan untuk menghambat
sekresi tubular antibiotik tertentu. Ini meningkatkan efektivitas
antibiotik dan mengurangi potensi toksisitasnya pada ginjal
(nefrotoksisitas).
Pengukuran GFR
Jika suatu zat tidak direabsorbsi atau disekresikan oleh tubulus,
jumlah yang diekskresikan dalam urin per menit akan sama
dengan jumlah yang disaring keluar dari glomerulus per menit.
Tampaknya tidak ada satu zat pun yang diproduksi oleh tubuh,
namun, yang tidak diserap kembali atau disekresikan ke beberapa
e. Tumbuhan seperti artichoke, dahlia, bawang merah, dan
bawang putih, secara alami, memang menghasilkan senyawa seperti
itu. Senyawa ini, polimer dari fruktosa monosakarida, adalahinulin.
Setelah disuntikkan ke dalam darah, inulin disaring oleh glomeruli
dan jumlah inulin yang diekskresikan per menit persis sama dengan
jumlah yang disaring per menit (gbr. 17.22).
Jika konsentrasi inulin dalam urin diukur dan laju
pembentukan urin ditentukan, laju ekskresi inulin dapat
dengan mudah dihitung:
Jumlah yang dikeluarkan per menit = V × kamu
(mg/menit) __l_ (__
(_menit
saya
ml)
) mg_
dimana
V = kecepatan pembentukan urin
kamu = konsentrasi inulin dalam urin
Laju penyaringan suatu zat oleh glomeruli (dalam
miligram per menit) dapat dihitung dengan mengalikan
mililiter plasma yang disaring per menit ( glomerulus

Inulin

(Sebuah) (b)
Ke peritubulus
kapiler
Arteri ginjal
dengan inulin

Vena ginjal
konsentrasi inulin lebih rendah
daripada di arteri ginjal

Saluran kencing

urin yang mengandung semua

(c) inulin yang disaring

Gambar 17.22 pembersihan ginjal dari inulin. ( )Inulin hadir dalam darah yang memasuki glomeruli, dan ( ) beberapa di antaranya
darah, bersama dengan inulin terlarutnya, disaring. Semua inulin yang disaring ini memasuki urin, sedangkan sebagian besar air yang disaring
dikembalikan ke sistem vaskular (diserap kembali). ( ) Darah yang meninggalkan ginjal di vena ginjal, oleh karena itu, mengandung lebih sedikit inulin
daripada darah yang masuk ke ginjal di arteri ginjal. Karena inulin difiltrasi tetapi tidak direabsorbsi atau disekresikan, laju klirens inulin sama dengan laju
filtrasi glomerulus (GFR).
594 Bab 17

tingkat filtrasi, atau GFR) oleh konsentrasi zat itu dalam plasma, Perhitungan Izin
seperti yang ditunjukkan dalam persamaan ini:
Itu pembersihan plasma ginjal adalah volume plasma dari mana
Kuantitas yang difilter per menit = GFR × P suatu zat benar-benar dikeluarkan dalam satu menit dengan
(mg/menit) mg_ __l_) (__ ekskresi dalam urin. Perhatikan bahwa unit untuk klirens plasma
(_min
saya
ml) ginjal adalah ml/menit. Dalam kasus inulin, yang difiltrasi tetapi
dimana
tidak direabsorbsi atau disekresikan, jumlah inulin yang masuk ke
P = konsentrasi inulin dalam plasma
urin adalah yang terkandung dalam volume plasma yang
Karena inulin tidak direabsorbsi atau disekresi, jumlah yang disaring. Pembersihan inulin dengan demikian sama dengan GFR
difiltrasi sama dengan jumlah yang diekskresikan: (120 ml/menit pada contoh sebelumnya). Volume plasma yang
disaring ini, bagaimanapun, juga mengandung zat terlarut lain
GFR V × P = × kamu
yang dapat diserap kembali ke berbagai tingkat. Jika sebagian
(jumlah yang disaring) (jumlah yang dikeluarkan) dari zat terlarut yang disaring direabsorbsi, jumlah yang
diekskresikan dalam urin lebih sedikit daripada yang terkandung
Persamaan sebelumnya sekarang dapat diselesaikan untuk dalam 120 ml plasma yang disaring. Jadi,klirens plasma ginjal dari
laju filtrasi glomerulus, suatu zat yang direabsorbsi harus kurang dari GFR
V × kamu _ ml (tabel 17.4).
/_m_in_)___ __(mg_/__)
GFR(ml/menit) = __(_m_l Jika suatu zat tidak diserap kembali, semua jumlah yang
P(mg/ml)
disaring akan dibersihkan. Jika zat ini, di samping itu,
Misalkan, misalnya, inulin yang diinfuskan ke dalam vena disekresikan oleh transpor aktif ke dalam tubulus ginjal dari
dan konsentrasinya dalam urin dan plasma ditemukan darah peritubular, sejumlah plasma tambahan dapat
masing-masing 30 mg per ml dan 0,5 mg per ml. Jika laju dibersihkan dari zat itu. Karena itu,pembersihan plasma ginjal
pembentukan urin adalah 2 ml per menit, GFR dapat dihitung dari suatu zat yang disaring dan disekresikan lebih besar dari
sebagai: GFR (tabel 17.5). Untuk membandingkan "penanganan" ginjal
2 ml/menit×30 mg/ml dari berbagai zat dalam hal reabsorpsi atau sekresinya,
GFR = _______ =120 ml/menit pembersihan plasma ginjal dihitung menggunakan rumus
0,5 mg/ml
yang sama yang digunakan untuk menentukan GFR:
Persamaan ini menyatakan bahwa 120 ml plasma harus
disaring setiap menit untuk mengeluarkan am yang terukur
Klirens plasma ginjal = _V__×__U_
P
menyaring
sini

CL INICAL APLIKASI APLIKASI V = volume urin per menit

kamu = konsentrasi zat dalam urin

Pengukuran konsentrasi plasma kreatinin sering digunakan secara
klinis sebagai indeks fungsi ginjal. Kreatinin, yang diproduksi sebagai P = konsentrasi zat dalam plasma
produk limbah kreatin otot, disekresikan dalam jumlah kecil oleh
tubulus ginjal sehingga laju ekskresinya sedikit di atas inulin. Karena
dilepaskan ke dalam darah dengan kecepatan konstan, dan karena
ekskresinya sangat sesuai dengan GFR, penurunan GFR yang Pembersihan Urea
abnormal menyebabkan konsentrasi kreatinin plasma meningkat.
Urea dapat digunakan sebagai contoh bagaimana perhitungan
Dengan demikian, pengukuran sederhana konsentrasi kreatinin
klirens dapat mengungkapkan cara ginjal menangani molekul.
darah dapat menunjukkan apakah GFR normal dan memberikan
Urea adalah produk limbah metabolisme asam amino yang
informasi tentang kesehatan ginjal.
diekskresikan oleh hati ke dalam darah dan disaring ke dalam
kapsul omerular. Dengan menggunakan rumus untuk klirens
ginjal yang dijelaskan dengan jelas dan nilai sampel ini, klirens
urea dapat diperoleh:

Investigasi Kasus PETUNJUK

V = 2 ml/menit
Emily mengalami oliguria (penurunan produksi urin),
edema ringan, dan peningkatan konsentrasi kreatinin plasma.
kamu = 7,5 mg/ml urea

■ Apa yang disarankan oleh peningkatan P = 0,2 mg/ml urea

konsentrasi kreatinin plasma?
■ Bagaimana pengukuran ini berhubungan dengan oliguria
Emily dan edema ringan? (7_._5__m_g_/_m
_(2__m __di_)_
__l/_m __l_)
Klirens urea = = 75 ml/menit
0,2 mg/ml
 Fisiologi Ginjal 595

Tabel 17.4 | Pengaruh Filtrasi, Reabsorpsi, dan Sekresi pada Klirens Plasma Ginjal
Istilah Definisi Efek pada Pembersihan Ginjal

Penyaringan Suatu zat memasuki ultrafiltrasi glomerulus. Beberapa atau semua zat yang disaring dapat masuk ke urin dan
"dibersihkan" dari darah.

Reabsorpsi Suatu zat diangkut dari filtrat, melalui sel-sel tubulus, Reabsorpsi menurunkan tingkat di mana suatu zat dibersihkan;
dan ke dalam darah. tingkat pembersihan kurang dari laju filtrasi glomerulus (GFR).

Sekresi Suatu zat diangkut dari darah peritubular, melalui sel- Ketika suatu zat disekresikan oleh nefron, klirens plasma ginjalnya
sel tubulus, dan ke dalam filtrat. lebih besar dari GFR.

Tabel 17.5 | “Penanganan” Ginjal dari Molekul Plasma yang Berbeda

Jika Zat Adalah: Contoh Konsentrasi di Vena Ginjal Tingkat Klirens Ginjal

Tidak difilter Protein Sama seperti di arteri ginjal Nol

Disaring, tidak diserap kembali atau Inulin Kurang dari di arteri ginjal Kurang Sama dengan GFR (115–125 ml/menit)

disekresikan Disaring, diserap kembali sebagian Urea dari di arteri ginjal Sama seperti di Kurang dari GFR

Disaring, diserap kembali sepenuhnya Glukosa arteri ginjal renal Nol

Disaring dan disekresikan PAH Kurang dari di arteri ginjal; mendekati nol Lebih besar dari GFR; hingga total laju aliran
plasma (~625 ml/menit)

Disaring, diserap kembali, dan disekresikan K+ Variabel Variabel

Klirens urea dalam contoh ini (75 ml/menit) kurang dari
klirens inulin (120 ml/menit). Jadi, meskipun 120 ml filtrat plasma
memasuki nefron per menit, hanya jumlah urea yang terkandung
dalam 75 ml filtrat yang dikeluarkan. Oleh karena itu, ginjal harus
menyerap kembali sebagian urea yang disaring. Terlepas dari
kenyataan bahwa itu adalah produk limbah, sebagian besar urea
yang disaring (berkisar dari 40% hingga 60%) selalu diserap
kembali. Transpor urea terjadi secara pasif melalui difusi fasilitatif
menggunakan protein pembawa urea. Seperti yang telah
dijelaskan sebelumnya, urea berdifusi keluar dari duktus
pengumpul dan masuk ke cabang asenden, didaur ulang dalam
cairan interstisial medula ginjal dan dengan demikian
berkontribusi terhadap hipertonisitasnya (lihat gambar 17.18).
Pembersihan PAH: Pengukuran
Aliran Darah Ginjal
Tidak semua darah yang dikirim ke glomeruli disaring ke
dalam kapsul glomerulus; sebagian besar darah
glomerulus melewati arteriol eferen dan kapiler
peritubulus. Inulin dan urea dalam darah yang tidak
disaring ini tidak diekskresikan tetapi kembali ke sirkulasi
umum. Oleh karena itu, darah harus melewati banyak
ginjal sebelum dapat sepenuhnya dibersihkan dari
sejumlah inulin atau urea tertentu.
Untuk senyawa dalam darah ginjal yang tidak disaring menjadi to
dibersihkan, mereka harus disekresikan ke dalam tubulus dengan
transpor aktif dari kapiler peritubulus. Dengan cara ini, semua
darah yang menuju ginjal berpotensi dibersihkan dari senyawa
yang disekresikan dalam sekali jalan. Ini adalah kasus untuk
molekul eksogen yang disebutasam para-aminohipurat (PAH),
yang dapat dimasukkan ke dalam darah. Semua PAH yang
memasuki kapiler peritubular disekresikan oleh pembawa dari
keluarga pengangkut anion organik (dibahas sebelumnya) ke
dalam filtrat tubulus proksimal (gbr. 17.23). Oleh karena itu,
klirens (dalam ml/menit) PAH dapat digunakan untuk mengukur
aliran darah ginjal total. Klirens PAH normal ditemukan rata-
rata 625 ml/menit. Karena laju filtrasi glomerulus rata-rata
sekitar 120 ml/menit, ini menunjukkan bahwa hanya sekitar
120/625, atau kira-kira 20%, aliran plasma ginjal yang
disaring. 80% sisanya diteruskan ke arteriol eferen.
Filtrasi dan sekresi hanya membersihkan molekul terlarut
dalam plasma, sehingga pembersihan PAH sebenarnya
mengukur aliran plasma ginjal. Untuk mengubahnya menjadi
aliran darah ginjal total, volume darah yang ditempati oleh
eritrosit harus diperhitungkan. Jika hematokrit (Bab 13)
adalah 45, misalnya, eritrosit menempati 45% dari volume
darah dan plasma menyumbang 55% sisanya. Aliran darah
ginjal total dihitung dengan membagi klirens PAH dengan
volume darah fraksional yang ditempati oleh plasma (0,55,
dalam contoh ini). Total aliran darah ginjal dalam contoh ini
adalah 625 ml/menit dibagi 0,55, atau 1,1 L/menit.
596 Bab 17
PAH
Penyaringan
(Sebuah)
Filtrasi ditambah
sekresi
Kapiler peritubular ke
vena renalis
(c)
Gambar 17.23 klirens PAH ginjal. Beberapa asam para-aminohipuric (PAH) dalam darah glomerulus ( ) disaring
ke kapsul glomerulus (Bowman) ( ) PAH yang ada dalam darah yang tidak disaring disekresikan dari kapiler peritubulus ke dalam nefron ( ),
sehingga semua darah yang meninggalkan ginjal bebas dari PAH ( ) Oleh karena itu, pembersihan PAH sama dengan ginjal total
aliran muatan.
Reabsorpsi Glukosa
Glukosa dan asam amino dalam darah dengan mudah disaring
oleh glomeruli ke dalam tubulus ginjal. Molekul-molekul ini,
bagaimanapun, biasanya tidak ada dalam urin. Oleh karena itu
dapat disimpulkan bahwa glukosa dan asam amino yang disaring
biasanya diserap kembali oleh nefron. Hal ini terjadi di tubulus
proksimal melalui transpor aktif sekunder, yang diperantarai oleh
pembawa membran yang mengkotranspor glukosa dan Na+
(gambar 17.24), atau asam amino dan Na+.
Transportasi yang dimediasi pembawa menampilkan
properti dari kejenuhan. Ini berarti bahwa ketika molekul
yang diangkut (seperti glukosa) hadir dalam konsentrasi yang
cukup tinggi, semua pembawa menjadi terisi dan laju
transpor mencapai nilai maksimal. Ini dikenal sebagaitrans-
pelabuhan maksimum (disingkat Tm). Ketika konsentrasi
glukosa plasma dalam kisaran normal, pembawa glukosa
tidak jenuh dan glukosa yang disaring dapat sepenuhnya
diserap kembali. Namun, ketika konsentrasi plasma cukup
tinggi, glukosa yang disaring dapat menjenuhkan pembawa.
Kemudian, ketika laju filtrasi glukosa lebih besar dari transpor
maksimum pembawa, kelebihan glukosa akan melanjutkan
perjalanannya melalui tubulus ginjal dan "tumpah" ke dalam
urin.
Rata-rata Tsaya untuk glukosa adalah 375 mg per menit. Ini jauh
lebih tinggi daripada tingkat di mana glukosa biasanya diberikan.
mengalir ke tubulus. Laju filtrasi glukosa sama dengan
(b)
Ke peritubulus
kapiler
Arteri ginjal
mengandung PAH
Vena ginjal
hampir tidak ada PAH
Saluran kencing
urin yang mengandung hampir
semua PAH yang ada di arteri
(d)
ginjal
konsentrasi glukosa plasma dikalikan dengan laju filtrasi
glomerulus (GFR). Karena konsentrasi glukosa plasma
puasa sekitar 1 mg per ml, dan GFR sekitar 125 ml per
menit, laju filtrasi glukosa sekitar 125 mg per menit.
Pembawa tidak jenuh sampai 375 mg per menit glukosa
disaring, jadi biasanya pembawa tidak jenuh dan semua
glukosa dapat diserap kembali. Konsentrasi glukosa
plasma harus tiga kali lipat sebelum transportasi
maksimum rata-rata akan tercapai.
Glikosuria
Glukosa muncul dalam urin — suatu kondisi yang disebut
glikosuria- ketika lebih banyak glukosa melewati tubulus
daripada yang dapat direabsorbsi. Ini terjadi ketika konsentrasi
glukosa plasma mencapai 180 hingga 200 mg per 100 ml. Karena
laju pengiriman glukosa dalam kondisi ini masih di bawah
rata-rata Tsaya untuk glukosa, kita harus menyimpulkan bahwa beberapa nefron
memiliki jauh lebih rendah Tsaya nilai dari rata-rata.
Itu ambang plasma ginjal adalah plasma minimum
konsentrasi zat yang menghasilkan ekskresi zat itu dalam
urin. Ambang batas plasma ginjal untuk glukosa, misalnya,
adalah 180 hingga 200 mg per 100 ml. Glukosa biasanya
tidak ada dalam urin karena konsentrasi glukosa plasma
normalnya tetap di bawah nilai ambang batas ini. Glukosa
plasma puasa adalah sekitar 100 mg per 100 ml, misalnya,
dan konsentrasi glukosa plasma setelah makan tidak
 Fisiologi Ginjal 597

Hiperglikemia puasa disebabkan oleh sekresi atau kerja insulin

Apikal yang tidak adekuat. Ketika hiperglikemia ini menghasilkan glikosuria,
selaput penyakit ini disebutdiabetes mellitus. Seseorang dengan diabetes
Lumen dari Glukosa
tubulus ginjal mellitus yang tidak terkontrol juga mengeluarkan sejumlah besar urin
karena glukosa yang diekskresikan membawa air bersamanya
Na+ sebagai akibat dari tekanan osmotik yang dihasilkannya di tubulus.
Kondisi ini tidak boleh dikacaukan dengan diabetes insipidus (dibahas
sebelumnya), di mana sejumlah besar urin encer diekskresikan
sebagai akibat dari sekresi atau kerja ADH yang tidak memadai.

| POS PEMERIKSAAN
transportasi bersama
12. Menetapkan pembersihan plasma ginjal dan jelaskan
1
bagaimana volume ini diukur. Jelaskan mengapa laju
filtrasi glomerulus sama dengan laju pembersihan inulin.
13. Tentukan istilah reabsorpsi dan sekresi. Dengan menggunakan
basolateral contoh, jelaskan bagaimana klirens plasma ginjal dipengaruhi
selaput oleh proses reabsorpsi dan sekresi.
Proksimal
14. Jelaskan mengapa total aliran darah ginjal dapat
sel tubulus
diukur dengan bersihan plasma ginjal dari PAH.
15. Menetapkan transportasi maksimum dan ambang plasma ginjal.
ATP
ADP Jelaskan mengapa penderita diabetes melitus mengalami glikosuria.
3
Difasilitasi
K+
difusi

2 17.5 KONTROL GINJAL TERHADAP

Sederhana
ELEKTROLIT DAN KESEIMBANGAN
difusi
Utama
transportasi aktif
ASAM BASA
Ginjal mengatur konsentrasi Na+ dalam darah,
Glukosa K+, HCO3- dan H+ dan dengan demikian bertanggung jawab
Kapiler
untuk mempertahankan homeostasis elektrolit plasma dan
K+ keseimbangan asam basa. Reabsorpsi Na+ dan sekresi K+
dan H+ oleh ginjal dirangsang oleh aldosteron.

Na+

HASIL BELAJAR

Setelah mempelajari bagian ini, Anda seharusnya dapat:

Gambar 17.24 Mekanisme reabsorpsi di
tubulus roksimal. Penampilan sel tubulus proksimal di
mikroskop elektron diilustrasikan. Molekul yang direabsorbsi
melewati sel tubulus dari membran apikal
menyerap filtrat) membran basolateral ( mengawetkan darah.
1) Ada transpor berpasangan (transpor aktif sekunder) lukosa
dan Na+ ke dalam sitoplasma, dan (2) transpor aktif primer Na
melintasi membran basolateral oleh Na /K ump. (3) Glukosa
kemudian diangkut keluar sel dengan cara difasilitasi dan
diserap kembali ke dalam darah.
biasanya melebihi 150 mg per 100 ml. Munculnya glukosa
dalam urin (glikosuria) hanya terjadi ketika konsentrasi
glukosa plasma sangat tinggi (hiperglikemia)
dan melebihi ambang plasma ginjal.
✔ Jelaskan bagaimana ekskresi dan reabsorpsi ginjal
Na+, K+, dan H+, diatur oleh renin-angiotensin-
sistem aldosteron
✔ Jelaskan bagaimana ginjal menyerap kembali bikarbonat, dan
bagaimana ginjal berkontribusi pada regulasi asam-
keseimbangan dasar
Ginjal membantu mengatur konsentrasi elektrolit plasma
—natrium, kalium, klorida, bikarbonat, dan fosfat—dengan
mencocokkan ekskresi urin dari senyawa-senyawa ini dengan
jumlah yang tertelan. Kontrol Na+ plasma penting dalam
pengaturan volume dan tekanan darah; kontrol K+ plasma
diperlukan untuk mempertahankan fungsi yang tepat dari
otot jantung dan rangka.
598 Bab 17
Peran Aldosteron
dalam Keseimbangan Na+/K+
Sekitar 90% dari Na+ dan K+ yang difiltrasi direabsorbsi di
bagian awal nefron sebelum filtrat mencapai tubulus distal.
Reabsorpsi ini terjadi pada tingkat yang konstan dan tidak
tunduk pada regulasi hormonal. Konsentrasi akhir Na+ dan K+
dalam urin bervariasi sesuai dengan kebutuhan tubuh melalui
proses yang terjadi di tubulus distal akhir dan di daerah
kortikal duktus kolektivus (bagian dari duktus kolektivus di
dalam medula tidak berpartisipasi dalam peraturan ini).
Reabsorpsi Na+ dan sekresi K+ di ginjal diatur oleh
aldosteron, mineralokortikoid utama yang disekresikan oleh
korteks adrenal (Bab 11, bagian 11.4).
Reabsorpsi Natrium
Meskipun sekitar 90% natrium yang disaring direabsorbsi di
daerah awal nefron, jumlah yang tersisa dalam filtrat yang dikirim
ke tubulus kontortus distal masih cukup besar. Dengan tidak
adanya aldosteron, 80% dari jumlah yang tersisa ini diserap
kembali melalui dinding tubulus ke dalam darah peritubulus; ini
mewakili 8% dari jumlah yang disaring. Jumlah natrium yang
diekskresikan tanpa aldosteron adalah 2% dari jumlah yang
disaring. Meskipun persentase ini tampak kecil, jumlah
sebenarnya yang diwakilinya adalah 30 g natrium yang
diekskresikan dalam urin setiap hari. Ketika aldosteron disekresi
dalam jumlah maksimal, sebaliknya, semua Na+ yang dikirim ke
tubulus distal direabsorbsi. Dalam hal ini urin tidak mengandung
Na+ sama sekali.
Aldosteron merangsang reabsorpsi Na+ sampai tingkat
tertentu di tubulus kontortus distal akhir, tetapi situs utama aksi
aldosteron adalah di saluran pengumpul kortikal. Ini adalah
bagian awal dari saluran pengumpul yang terletak di korteks
K+
ginjal, yang memiliki sifat permeabilitas yang berbeda dari bagian
terminal dari saluran pengumpul yang terletak di medula ginjal.
Sekresi Kalium
Sekitar 90% dari kalium yang disaring diserap kembali di
daerah awal nefron (terutama dari tubulus proksimal).
Agar kalium muncul dalam urin, kalium harus disekresikan
ke daerah tubulus nefron selanjutnya. Sekresi kalium
terjadi di bagian nefron yang sensitif terhadap aldosteron
—yaitu, di tubulus distal akhir dan duktus kolektivus
kortikal (gbr. 17.25).
Sekresi K+ ke dalam tubulus distal akhir dan duktus kolektivus
kortikal sesuai dengan jumlah K+ yang tertelan dalam makanan,
sehingga konsentrasi K+ darah tetap dalam kisaran normal. Ketika
seseorang makan makanan yang kaya K+, peningkatan K+ darah
merangsang korteks adrenal untuk mensekresi aldosteron.
Aldosteron kemudian merangsang peningkatan sekresi K+ ke dalam
filtrat. Selain sekresi K+ yang bergantung pada aldosteron ini,
terdapat juga sekresi K+ yang tidak bergantung pada aldosteron.
Dalam proses ini, kenaikan K+ darah secara langsung menyebabkan
saluran K+ tambahan menjadi
dimasukkan ke dalam membran duktus kolektivus kortikal.
Sebaliknya, ketika K+ darah turun, saluran K+ tersebut
dikeluarkan dari membran melalui endositosis dan dengan
demikian sekresi K+ berkurang.
Karena Na+ direabsorbsi di tubulus kontortus distal dan
duktus kolektivus kortikal, terjadi peningkatan sekresi K+ ke
dalam filtrat. Ini mungkin akibat dari perbedaan potensial
yang diciptakan oleh reabsorpsi Na+, yang dapat membuat
lumen bermuatan negatif (- 50 mV) dibandingkan dengan sisi
basolateral. K+ kemudian memasuki filtrat melalui protein
saluran tertentu. Karena sekresi K+ meningkat bila terjadi
peningkatan reabsorpsi Na+, peningkatan kandungan Na+
filtrat yang mencapai tubulus distal akan menyebabkan
peningkatan sekresi K+. Pada saat yang sama, peningkatan
Na+ dan air dalam filtrat dapat merangsang aparatus
jukstaglomerulus untuk mensekresi renin, mengaktifkan
sistem renin-angiotensinaldosteron (dijelaskan segera).
Peningkatan sekresi aldosteron kemudian juga merangsang
lebih banyak reabsorpsi Na+ dan sekresi K+.
Ada mekanisme lain yang mungkin dimana peningkatan
pengiriman Na+, karena peningkatan aliran filtrat ke tubulus
distal, dapat merangsang peningkatan sekresi K+. Sel tubulus
distal mengandung silia primer (dibahas dalam kotak Aplikasi
Klinis pada hal. 579) yang menonjol ke dalam lumen. Di
tubulus distal nefron, pembengkokan
Tersaring diserap kembali
Disekresikan
K+
K+
Bagian kortikal
saluran pengumpul
Proksimal
Diekskresikan
membelit
pipa kecil
Gambar 17.25 otassium diserap kembali dan
disekresi. Kalium (K ) hampir seluruhnya direabsorbsi di tubulus
proksimal, tetapi di bawah stimulasi aldosteron disekresikan ke
bagian kortikal duktus pengumpul. Semua dari
dalam urin berasal dari sekresi bukan dari filtrasi.
 Fisiologi Ginjal 599

silia primer dengan meningkatkan laju aliran dapat mengaktifkan Kontrol Sekresi Aldosteron
saluran K+ dan menyebabkan peningkatan sekresi K+ ke dalam filtrat.
Karena aldosteron meningkatkan retensi Na+ dan kehilangan K+,
Mekanisme ini membantu menjelaskan bagaimana obat
seseorang dapat memperkirakan (berdasarkan umpan balik
diuretik tertentu dapat menghasilkan hipokalemia (kalium darah
negatif) bahwa sekresi aldosteron akan meningkat bila terdapat
rendah). Diuretik yang menghambat transpor Na+ di lengkung
konsentrasi Na+ yang rendah atau K+ yang tinggi dalam darah.
Henle meningkatkan pengiriman Na+ ke tubulus distal. Hal ini
Ini memang kasusnya. Kenaikan K+ blood darahlangsung
menyebabkan peningkatan reabsorpsi Na+ dan sekresi K+ di
merangsang sekresi aldosteron dari korteks adrenal. Penurunan
tubulus distal akhir dan duktus kolektivus kortikal. Akibatnya, bisa
konsentrasi Na+ plasma, jika menyebabkan penurunan volume
terjadi ekskresi K+ urin yang berlebihan, yang mungkin
darah, juga meningkatkan sekresi aldosteron. Namun, efek
mengharuskan orang yang mengonsumsi diuretik juga
stimulasi dari penurunan volume darah
mengonsumsi suplemen kalium.
sekresi dosteron tidak langsung, seperti yang dijelaskan selanjutnya.

CL INICAL APLIKASI APLIKASI Aparatus Juxtaglomerular

Tubuh tidak dapat membuang kelebihan K+ dengan tidak adanya
sekresi K+ yang distimulasi aldosteron ke dalam duktus kolektivus
kortikal. Memang, ketika kedua kelenjar adrenal dikeluarkan dari
hewan percobaan,hiperkalemia (darah tinggi K+) yang hasilnya
dapat menghasilkan aritmia jantung yang fatal. Konsentrasi K+
plasma yang sangat rendah (hipokalemia), sebagai akibat dari
sekresi aldosteron yang berlebihan atau dari obat diuretik, dapat
menghasilkan aritmia serta kelemahan otot.
Itu aparatus jukstaglomerulus adalah daerah di setiap
nefron tempat arteriol aferen berkontak dengan bagian
terakhir dari lengkung asenden tebal (gbr. 17.26). Di
bawah mikroskop, arteriol dan tubulus aferen di wilayah
kecil ini memiliki penampilan yang berbeda dari di wilayah
lain.Sel granular dalam arteriol aferen mensekresikan
enzim renin ke dalam darah; enzim ini mengkatalisis
konversiangiotensinogen (protein) menjadi
angiotensin I (polipeptida sepuluh asam amino).

Glomerulus
Glomerulus
Glomerulus
kapsul Wilayah
jukstaglomerulus
aparat

aferen
arteriol

aferen
arteriol
Distal
pipa kecil

Eferen
arteriol
Granular
sel Juxtaglomerular
aparat
makula
densa
Eferen
arteriol

Naik tebal
Lingkaran Henle
lengan
(Sebuah) (b)

Gambar 17.26 aparatus jukstaglomerulus. (Sebuah) Lokasi aparatus jukstaglomerulus. Struktur ini termasuk
daerah kontak arteriol aferen dengan bagian terakhir dari cabang asenden tebal dari loop. Arteriol aferen di daerah ini mengandung sel
granular yang mensekresi renin, dan sel tubulus yang berkontak dengan sel granular membentuk area yang disebut makula ensa, terlihat
pada ( ).
600 Bab 17
Sekresi renin ke dalam darah menghasilkan pembentukan
angiotensin I, yang kemudian diubah menjadi angiotensin II
(polipeptida delapan asam amino) oleh enzim pengubah
angiotensin (ACE). Konversi ini terjadi terutama saat darah
melewati kapiler paru-paru, di mana sebagian besar enzim
pengubah hadir. Angiotensin II, di samping efek lainnya
(Bab 14, bagian 14.2), merangsang korteks adrenal untuk
mensekresi aldosteron. Dengan demikian, sekresi renin
dari sel granular aparatus jukstaglomerulus memulai
sistem renin-angiotensin-aldosteron.
Kondisi yang menyebabkan peningkatan sekresi renin
menyebabkan peningkatan sekresi aldosteron dan, dengan cara
ini, meningkatkan reabsorpsi Na+ dari duktus kolektivus kortikal
ke dalam darah (gbr. 17.27).
Angiotensin II yang beredar di seluruh tubuh telah lama
diketahui meningkatkan tekanan darah sistemik sebagai akibat
dari efek vasokonstriktornya, dan untuk merangsang sekresi
aldosteron. Selain itu, bukti terbaru menunjukkan bahwa
beberapa angiotensin II dihasilkan di ginjal, di mana ia mungkin
memiliki efek pengaturan yang penting. Ini termasuk stimulasi
perkembangan ginjal embrionik dan efek pada reabsorpsi dan
aliran darah ginjal.
Regulasi Sekresi Renin
Asupan garam (NaCl) yang tidak mencukupi selalu disertai
dengan penurunan volume darah. Hal ini karena penurunan
konsentrasi plasma (osmolalitas) menghambat sekresi ADH.
Dengan lebih sedikit ADH, lebih sedikit air yang diserap
kembali melalui saluran pengumpul dan lebih banyak
diekskresikan dalam urin. Penurunan volume darah dan
penurunan aliran darah ginjal yang mengakibatkan
peningkatan sekresi renin. Peningkatan sekresi renin diyakini
sebagian disebabkan oleh efek langsung tekanan darah pada
sel granular, yang mungkin berfungsi sebagai baroreseptor di
arteriol aferen. Sekresi renin juga dirangsang oleh aktivitas
saraf simpatis, yang meningkat oleh refleks baroreseptor
ketika volume dan tekanan darah turun (Bab 14, bagian 14.6).
Tabel 17.6 | Regulasi Sekresi Renin dan Aldosteron
Efek pada Renin Angiotensin II
Rangsangan Sekresi Produksi
↓ Volume darah meningkat meningkat
↑ Volume darah berkurang berkurang
↑ K+ Tidak ada Tidak berubah
↑ Simpatik meningkat meningkat
aktivitas saraf
Peningkatan sekresi renin bertindak, melalui peningkatan
produksi angiotensin II, untuk merangsang sekresi aldosteron.
Akibatnya, lebih sedikit natrium yang diekskresikan dalam urin dan
lebih banyak disimpan dalam darah. Sistem umpan balik negatif ini
diilustrasikan pada gambar 17.27.
Peran Macula Densa
Daerah bagian tebal dari ekstremitas asenden yang
berkontak dengan sel granular arteriol aferen disebut makula
densa (lihat gambar. 17.26). Seperti dijelaskan sebelumnya,
makula densa adalah sensor untukumpan balik
tubuloglomerulus, proses yang diperlukan untuk autoregulasi
GFR. Jika NaCl dan H meningkat2O dalam filtrat, makula densa
memberi sinyal pada arteriol aferen untuk menyempit.
Akibatnya, GFR berkurang, menurunkan
pelepasan NaCl dan H2O melalui tubulus dengan cara
umpan balik negatif.
Selain memberi sinyal pada arteriol aferen untuk menyempit
(menurunkan GFR) dalam umpan balik tubuloglomerular, makula densa
juga memberi sinyal pada sel granular untuk mengurangi sekresi reninnya
ketika terjadi peningkatan Na+ darah. Jadi, lebih sedikit angiotensin II yang
diproduksi dan lebih sedikit aldosteron yang disekresi. Dengan lebih
sedikit aldosteron yang disekresikan, lebih sedikit Na+ yang direabsorbsi
melalui duktus kolektivus kortikal. Akibatnya, lebih banyak
Na+ (bersama dengan Cl- dan H2O) diekskresikan dalam urin untuk
membantu mengembalikan homeostasis volume darah. Regulasi dari
sekresi renin dan aldosteron diringkas dalam tabel 17.6.
Peptida Natriuretik Atrium
Ekspansi volume darah menyebabkan peningkatan ekskresi garam
dan air dalam urin. Hal ini sebagian disebabkan oleh penghambatan
sekresi aldosteron, seperti yang dijelaskan sebelumnya. Namun, itu
juga disebabkan oleh peningkatan sekresi ahormon natriuretik,
hormon yang merangsang ekskresi garam (natrium adalah bahasa
Latin untuk natrium)—tindakan yang berlawanan dengan itu
Aldosteron
Sekresi Mekanisme
meningkat Volume darah rendah merangsang baroreseptor ginjal;
sel granular melepaskan renin.
berkurang Peningkatan volume darah menghambat baroreseptor;
peningkatan Na+ di tubulus distal bekerja melalui makula
densa untuk menghambat pelepasan renin dari sel granular.
meningkat Stimulasi langsung korteks adrenal
meningkat -efek adrenergik merangsang penyempitan arteriol
aferen; -efek adrenergik merangsang sekresi renin
secara langsung.
 Fisiologi Ginjal 601

Rangsangan Koreksi umpan balik negatif cairan ekstraseluler. Konsentrasi plasma H+ dengan demikian
Sensor
- menurun sementara K+ meningkat, membantu untuk membangun
Mengintegrasikan pusat Na+ . rendah retensi Na+
Efektor pemasukan dalam darah
kembali rasio yang tepat dari ion-ion ini dalam cairan ekstraseluler.
Efek serupa terjadi pada sel-sel di daerah distal nefron.
Dalam sel tubulus distal akhir dan duktus kolektivus kortikal,
ion bermuatan positif (K+ dan H+) disekresikan sebagai respons
plasma rendah Reabsorbsi Na+ di
konsentrasi Na+ saluran pengumpul kortikal terhadap polaritas negatif yang dihasilkan oleh reabsorpsi Na+
(gbr. 17.28). Asidosis (peningkatan konsentrasi H+ plasma)
meningkatkan sekresi H+ dan mengurangi sekresi K+ ke dalam
Hipotalamus Aldosteron filtrat. Asidosis dapat disertai dengan peningkatan K+ darah.
Sebaliknya, alkalosis (penurunan konsentrasi H+ plasma)
meningkatkan sekresi K+ ginjal ke dalam filtrat, dan dengan
Hipofisis posterior Korteks adrenal demikian ekskresi K+ dalam urin. Sebaliknya, jika hiperkalemia
adalah masalah utama, terjadi peningkatan sekresi K+ dan
dengan demikian penurunan sekresi H+. Hiperkalemia dengan
ADH Angiotensin II demikian dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi darah

Reabsorpsi air Renin

di saluran pengumpul
CL INICAL APLIKASI APLIKASI
Aldosteron secara tidak langsung merangsang sekresi H+, serta K+,
Volume urin Volume darah Aparatus jukstaglomerulus
ke dalam duktus kolektivus kortikal. Oleh karena itu, sekresi
aldosteron yang sangat tinggi, seperti yang terjadi pada
aldosteronisme primer, atau sindrom Conn, menyebabkan
Simpatik
aktivitas saraf
hipokalemia dan alkalosis metabolik. Sebaliknya, sekresi aldosteron
yang sangat rendah, seperti yang terjadi padaPenyakit Addison,
dapat menghasilkan hiperkalemia disertai asidosis metabolik.
Gambar 17.27 Homeostasis Na+ plasma. Ini adalah
urutan kejadian dimana asupan natrium (garam) yang rendah
menyebabkan peningkatan reabsorpsi natrium oleh ginjal. Panah
putus-putus dan tanda negatif menunjukkan selesainya loop umpan Kapiler peritubulus
balik negatif.
Darah
Na+ K+ atau H+

dari aldosteron. Hormon natriuretik telah diidentifikasi sebagai

polipeptida asam amino dua puluh delapan yang disebutpeptida
Na+ Na+ H+ Na+
natriuretik atrium (ANP), disebut juga faktor natriuretik atrium. Na+ K+/H+ K+ K+
Peptida natriuretik atrium diproduksi oleh atrium jantung dan K+
Na+ tubulus distal
disekresikan sebagai respons terhadap peregangan dinding Na+
Saluran pengumpul kortikal
atrium dengan peningkatan volume darah. Menanggapi aksi ANP, Na+ H+
ginjal menurunkan volume darah dengan mengeluarkan lebih Na+
banyak garam dan air yang disaring dari darah oleh glomeruli. Na+
K+
Peptida natriuretik atrium dengan demikian berfungsi sebagai
Na+ Na+
diuretik endogen.

Hubungan antara Anggota badan yang naik Berkenaan dgn sungsum

Na+, K+, dan H+

dari lengkung Henle mengumpulkan

saluran

Konsentrasi K+ plasma secara tidak langsung mempengaruhi Gambar 17.28 dan sekresi
konsentrasi H+ (pH) plasma. Perubahan pH plasma juga f K dan H Di tubulus distal, K dan H disekresikan di
mempengaruhi konsentrasi K+ darah. Ketika konsentrasi H+ menanggapi perbedaan potensial yang dihasilkan oleh
ekstraseluler meningkat, misalnya, beberapa H+ bergerak ke dalam penyerapan Na . Konsentrasi H yang tinggi dapat
sel dan menyebabkan K+ seluler berdifusi keluar ke dalam sel. meningkatkan sekresi K, dan sebaliknya.
602 Bab 17
Jika seseorang menderita kekurangan kalium, menurut bukti
terbaru, saluran pengumpul mungkin dapat mengkompensasi
sebagian dengan menyerap kembali beberapa K+. Hal ini terjadi
di medula luar, dan menghasilkan reabsorpsi beberapa K+ yang
disekresikan ke dalam duktus kolektivus kortikal.
Regulasi Asam Basa Ginjal
Ginjal membantu mengatur pH darah dengan mengekskresikan H+
dalam urin (kebanyakan dalam bentuk buffer, seperti yang dijelaskan
segera) dan dengan menyerap kembali bikarbonat. Karena ginjal
secara normal mereabsorbsi hampir semua bikarbonat yang difiltrasi
dan mengekskresikan H+, urin normal mengandung sedikit
bikarbonat dan sedikit asam (dengan kisaran pH antara 5 dan 7).
Mekanisme yang terlibat dalam pengasaman urin dan reabsorpsi
bikarbonat dirangkum dalam Gambar 17.29.
Reabsorpsi Bikarbonat dan
Sekresi H+
Sel-sel tubulus proksimal menggunakan pompa Na+/H+ untuk
mengangkut H+ ke dalam filtrat sebagai ganti Na+ dari filtrat
(gbr. 17.29). Pertukaran ini adalah kotransport “antiport” (Bab
6), karena Na+ dan H+ bergerak berlawanan arah melintasi
bagian apikal membran plasma (menghadap lumen tubulus).
Kotransport antiport adalah bentuk aktif sekunder
HCO 3-
HCO 3-
Na+
Darah
Na+
HCO 3-
Penyaringan
Lumen
Sel tubulus proksimal
Gambar 17.29 Pengasaman urin. Diagram ini merangkum bagaimana urin menjadi asam dan bagaimana bikarbonat diserap dari
filtrat. Ini juga menggambarkan buffering urin oleh buffer fosfat dan amonium. (CA karbonat anhidrase.)
Inset menggambarkan pandangan yang diperluas dari sel-sel tubulus proksimal. catatan: Sel-sel tubulus proksimal juga dapat menghasilkan ion bikarbonat dan
amonium ekstra dari metabolisme glutamin (tidak ditunjukkan pada gambar ini).
transpor, karena Na+ berdifusi menuruni gradien konsentrasi
yang dipertahankan oleh transpor aktif primer pompa Na+/K+ di
bagian basolateral membran plasma. Sebagian besar H+ yang
disekresikan ke dalam filtrat dengan cara ini dari tubulus
proksimal digunakan untuk reabsorpsi bikarbonat.
Membran apikal sel tubulus (menghadap lumen) tidak
permeabel terhadap bikarbonat. Oleh karena itu, reabsorpsi
bikarbonat harus terjadi secara tidak langsung. Ketika urin
bersifat asam, HCO3- bergabung dengan H+ membentuk asam karbonat. Mobil-
asam bonat dalam filtrat kemudian diubah menjadi CO2 dan H2O dalam
reaksi yang dikatalisis oleh karbonat anhidrase. Enzim ini adalah
terletak di membran sel apikal tubulus proksimal dalam
kontak dengan filtrat. Perhatikan bahwa reaksi yang
terjadi dalam filtrat sama dengan yang terjadi di dalam sel
darah merah di kapiler paru (Bab 16, bagian 16.7).
Sitoplasma sel tubulus juga mengandung karbonat anhy-
drase. Sebagai CO2 konsentrasi meningkat dalam filtrat, CO2
berdifusi ke dalam sel tubulus. Di dalam sitoplasma sel tubulus,
karbonat anhidrase mengkatalisis reaksi di mana CO2 dan H2O membentuk
asam karbonat. Asam karbonat kemudian berdisosiasi menjadi
HCO3- dan H+ di dalam sel tubulus. (Ini adalah peristiwa yang
sama yang terjadi pada sel darah merah kapiler jaringan.)
Bikarbonat di dalam sel tubulus kemudian dapat berdifusi melalui
membran basolateral dan masuk ke dalam darah (gbr. 17.29).
Dalam kondisi normal, tubulus proksimal mereabsorbsi
80% sampai 90% dari bikarbonat yang disaring. Proses ini
Na+
tubulus proksimal
ATPase K+
CA tubulus distal
H2BERSAMA3 H2O
2
+ CO2 Na+
H+ H+
CA Na+
H2O + CO2 H+
HPO 4-2 H2PO 4-
+ H+ H2BERSAMA3
H+
NH3 NH4+
 Fisiologi Ginjal 603

Tabel 17.7 | Kategori Gangguan Keseimbangan Asam-Basa

Bikarbonat (mEq/L)*

PBERSAMA
2 (mmHg) Kurang dari 21 21–26 Lebih dari 26

Lebih dari 45 Gabungan asidosis metabolik dan respiratorik Asidosis respiratorik Alkalosis Metabolik dan Asidosis Respiratorik

35–45 Asidosis metabolik Normal Alkalosis Metabolik

Kurang dari 35 Asidosis metabolik dan alkalosis respiratorik Alkalosis respiratorik Gabungan alkalosis metabolik dan respiratorik

* mEq/L = miliekuivalen per liter. Ini adalah konsentrasi milimolar HCO3- dikalikan dengan valensinya (× 1).

HCO3- reabsorpsi di tubulus proksimal meninggalkan sedikit H+ Buffer urin

dalam filtrat. Meskipun demikian, urin biasanya lebih asam daripada
Ketika seseorang memiliki pH darah kurang dari 7,35 (asidosis),
plasma darah. Hal ini karena tubulus distal mensekresikan H+ ke
pH urin hampir selalu turun di bawah 5,5. Nefron, bagaimanapun,
dalam filtrat menggunakan pompa transpor aktif primer H+ (ATPase)
tidak dapat menghasilkan pH urin yang secara signifikan kurang
(gbr. 17.29), suatu aktivitas yang terutama bertanggung jawab atas
dari 4,5. Agar lebih banyak H+ yang diekskresikan, asam harus
pengasaman urin. H+ dalam urin sebagian besar disangga oleh buffer
disangga. (Sebenarnya, bahkan dalam urin normal, sebagian
amonium dan fosfat, seperti yang dijelaskan secara singkat.
besar H+ yang diekskresikan dalam bentuk buffer.) Bikarbonat
Jika seseorang mengalami alkalosis, lebih sedikit H+ yang ada dalam filtrat,
tidak dapat menjalankan fungsi buffer ini karena biasanya
sehingga lebih sedikit HCO3- diserap kembali; hasil ekskresi urin
direabsorbsi secara sempurna. Sebaliknya, tindakan buffering
ion HCO3- kemudian membantu mengkompensasi alkalosis. Jika
fosfat (terutama HPO 2- dan amonia (NH3) pro-
seseorang mengalami asidosis, sel tubulus proksimal dapat membuat 4)
vide sarana untuk mengeluarkan sebagian besar H+ dalam urin.
bikarbonat ekstra—atas apa yang diserap kembali dari
Fosfat masuk ke dalam urin melalui filtrasi. Amonia (yang
filtrat—yang dapat masuk ke dalam darah. HCO ekstra ini3- berasal
keberadaannya sangat jelas dalam ember popok atau kotak
dari metabolisme molekul yang disebut glutamin. Di dalam
kotoran kucing) diproduksi di sel tubulus melalui deaminasi asam
proses, HCO3- dibentuk dan dilepaskan ke dalam darah, sedangkan
amino. Molekul-molekul ini menyangga H+ seperti yang
amonia (NH3) dan ion amonium (NH+ diproduksi
4)
dijelaskan dalam persamaan ini:
dan masukkan filtratnya. Bikarbonat ekstra yang diproduksi oleh
ginjal membantu mengkompensasi asidosis, sementara amonia
NH3 + H+→ NH4 +
(ion amonium)
berfungsi sebagai penyangga urin (dibahas di bagian selanjutnya).
Dengan mekanisme ini, gangguan keseimbangan
HPO42+ H+→ H2PO4 -
asam-basa yang disebabkan oleh masalah pernapasan
dapat dikompensasi sebagian oleh perubahan konsentrasi
bikarbonat plasma. Asidosis metabolik atau alkalosis—di
mana perubahan konsentrasi bikarbonat terjadi sebagai
gangguan utama—begitu pula sebagian dapat | POS PEMERIKSAAN
dikompensasikan dengan perubahan ventilasi. Interaksi 16. Jelaskan efek aldosteron pada nefron ginjal dan
pernapasan dan m . ini jelaskan bagaimana sekresi aldosteron diatur.
marizo

17. Jelaskan bagaimana perubahan volume darah mengatur

CL INICAL APLIKASI APLIKASI sekresi renin dan bagaimana sekresi renin membantu
mengatur volume darah.
Ketika orang pergi ke ketinggian pegunungan, mereka mengalami
hiperventilasi (seperti yang dibahas dalam bab 16). Ini menurunkan 18. Jelaskan mekanisme duktus kolektivus kortikal
arteri PBERSAMA dan menghasilkan alkalosis respiratorik. ginjal mensekresi K+ dan H+. Bagaimana hiperkalemia
2

berpartisipasi dalam aklimatisasi ini dengan mengeluarkan dapat mempengaruhi pH darah?

sejumlah besar bikarbonat. Ini membantu mengkompensasi 19. Jelaskan bagaimana ginjal menyerap kembali bikarbonat yang
alkalosis dan membawa pH darah kembali ke normal. Sangat disaring dan bagaimana proses ini dipengaruhi oleh asidosis
menarik dalam hal ini bahwa obatasetazolamid, yang dan alkalosis.
menghambat karbonat anhidrase ginjal, sering digunakan untuk 20. Misalkan seseorang dengan diabetes mellitus memiliki arteri
mengobati penyakit gunung akut (bab 16, bagian 16.9). pH 7,30, P . arteri yang sangat rendahCO , dan2
Penghambatan karbonat anhidrase ginjal menyebabkan konsentrasi bikarbonat yang sangat rendah. Jenis
hilangnya bikarbonat dan air dalam urin, menghasilkan asidosis gangguan asam basa apakah ini? Apa yang mungkin
metabolik dan diuresis yang membantu meringankan gejala. menyebabkan ketidakseimbangan?
604 Bab 17

17.6 APLIKASI KLINIS
Berbagai jenis obat diuretik bekerja pada segmen tertentu dari
tubulus nefron untuk secara tidak langsung menghambat
reabsorpsi air dan dengan demikian mendorong penurunan
volume darah. Pengetahuan tentang bagaimana diuretik
mengerahkan efeknya sehingga meningkatkan pemahaman kita
tentang fisiologi nefron.
HASIL BELAJAR
Setelah mempelajari bagian ini, Anda seharusnya dapat:
✔ Jelaskan bagaimana berbagai kelas diuretik bekerja pada
nefron
✔ Jelaskan tentang insufisiensi ginjal dan uremia
Pentingnya fungsi ginjal dalam mempertahankan
homeostasis, dan kemudahan pengumpulan urin dan
digunakan sebagai cermin komposisi kimia plasma,
membuat studi klinis fungsi ginjal dan komposisi urin
sangat berguna. Selanjutnya, kemampuan ginjal untuk
mengatur volume darah dimanfaatkan secara klinis dalam
pengelolaan tekanan darah tinggi.
Penggunaan Diuretik
Orang yang perlu menurunkan volume darah mereka karena
hipertensi, gagal jantung kongestif, atau edema minum obat yang
disebut diuretik yang meningkatkan volume urin yang dikeluarkan.
Diuretik secara langsung menurunkan volume darah (dan karenanya
tekanan darah) dengan meningkatkan proporsi filtrat glomerulus
yang diekskresikan sebagai urin. Obat ini juga menurunkan volume
cairan interstisial (dan karenanya mengurangi
edema) melalui rute yang lebih tidak langsung. Dengan
menurunkan volume plasma, obat diuretik meningkatkan
konsentrasi, dan dengan demikian tekanan onkotik, plasma di
dalam kapiler darah (lihat bab 14, gbr. 14.9). Ini mendorong
osmosis cairan interstisial ke dalam darah kapiler, membantu
mengurangi edema.
Berbagai obat diuretik bekerja pada nefron ginjal dengan
cara yang berbeda (tabel 17.8; gambar 17.30). Berdasarkan
struktur kimianya atau aspek tindakannya, diuretik yang
umum digunakan dikategorikan sebagai:loop diuretik, tiazid,
inhibitor karbonat anhidrase, diuretik osmotik, atau
diuretik hemat kalium.
Diuretik yang paling kuat, yang menghambat
reabsorbsi garam dan air sebanyak 25%, adalah obat yang
bekerja menghambat transpor aktif garam keluar dari
cabang menaik lengkung Henle. Contohnyadiuretik loop
adalah furosemid (Lasix) dan asam etakrinat. Itu
diuretik tiazid (misalnya, hidroklorotiazid) menghambat
reabsorpsi garam dan air sebanyak 8% melalui penghambatan
transpor garam oleh segmen pertama tubulus kontortus distal.
Itupenghambat karbonat anhidrase
(misalnya, asetazolamid) diuretik jauh lebih lemah; mereka
bertindak terutama di tubulus proksimal untuk mencegah
reabsorpsi air yang terjadi ketika bikarbonat diserap kembali.
Sebagian besar karena juga mempromosikan ekskresi bikarbonat
urin, acetazolamide digunakan untuk mengobati penyakit
gunung akut (seperti yang dijelaskan sebelumnya).
Ketika zat terlarut ekstra hadir dalam filtrat, mereka
meningkatkan tekanan osmotik filtrat dan dengan cara ini
menurunkan reabsorpsi air melalui osmosis. Dengan demikian, zat
terlarut ekstra bertindak sebagaidiuretik osmotik. Manitol kadang-
kadang digunakan secara klinis untuk tujuan ini. Diuresis osmotik
dapat terjadi pada diabetes mellitus karena glukosa terdapat dalam
filtrat dan urin; zat terlarut ekstra ini menyebabkan ekskresi air dalam
jumlah berlebihan dalam urin dan dapat menyebabkan dehidrasi
parah pada seseorang dengan diabetes yang tidak terkontrol.

Tabel 17.8 | Tindakan Berbagai Kelas Diuretik

Kategori Diuretik Contoh Mekanisme aksi Situs Aksi Utama

Loop diuretik Furosemida Menghambat transpor natrium Segmen tebal tungkai menaik

Tiazid Hidroklorotiazid Menghambat transpor natrium Bagian terakhir dari ekstremitas asendens dan bagian pertama
dari tubulus distal

Inhibitor karbonat anhidrase asetazolamid Menghambat reabsorpsi bikarbonat tubulus proksimal

Diuretik osmotik Manitol Mengurangi reabsorpsi osmotik air dengan Bagian terakhir dari tubulus distal dan saluran
mengurangi gradien osmotik pengumpul kortikal

Diuretik hemat kalium Spironolakton Inhibits action of aldosterone Last part of distal tubule and cortical
collecting duct

Triamterene Inhibits Na+ reabsorption and K+ Last part of distal tubule and cortical
secretion collecting duct
 Physiology of the Kidneys 605

Proximal convoluted tubule Distal convoluted tubule

Thiazide
sensitive

Cortical collecting duct

Na+ NaCl

N
aC
l
Amino acids H2 O
Glucose Passive
HCO 3– , PO 3–4 Thick (with ADH)
ascending H2O
limb Spironolactone no
Glomerulus sensitive ADH

l–
Na+

2C
aK
K+

N
Furosemide
sensitive
Cortex

Medulla Collecting
duct
l–
2C
aK

Medullary collecting duct

N

Descending
limb
Figure 17.30 ites of
H2O
ction of clinical diuretics. The
(with ADH) different diuretic drugs act on the
Increasing
NaCl and urea H2O Ascending H2O ephron tubules at various sites to
limb no
concentrations inhibit the reabsorption of water. As
ADH
H2O a result of these actions, less ater is
reabsorbed into the blood and
Ur

Urea
ea

Passive more is excreted in the urine. This

NaCl lowers the blood volume and
ressure.

CL INICAL APPL ICATION and K+ secretion. Combinations of spironolactone or triamterene

together with hydrochlorothiazide (Aldactazide and
Complications may arise from the use of diuretics that cause an Dyazide, respectively) are sometimes also prescribed for the
excessive loss of K+ in the urine. If K+ secretion into the tubules is diuretic treatment of hypertension.
significantly increased, hypokalemia (abnormally low blood K+
levels) may result. This condition can lead to neuromuscular
disorders and to electrocardiographic abnormalities. People who
take diuretics for the treatment of high blood pressure are usually
on a low-sodium diet, and they often must supplement their Case Investigation CLUES
meals with potassium chloride (KCl) to offset the loss of K+.
Emily had mild edema, for which the physician
prescribed a diuretic (hydrochlorothiazide).
■ How does hydrochlorothiazide act as a diuretic?
The previously mentioned diuretics can, as a result of ■ How would this benefit Emily?
increased Na+ delivery to the cortical collecting duct, result in
the excessive secretion of K+ into the filtrate and its excessive
elimination in the urine. For this reason, potassium-sparing
diuretics are sometimes used. Spironolactones (Aldactone) Renal Function Tests
are aldosterone antagonists that compete with aldosterone for
cytoplasmic receptor proteins in the cells of the cortical collecting
and Kidney Disease
duct. These drugs thus block the aldosterone stimulation of Na+ Renal function can be tested by techniques that include the
reabsorption and K+ secretion. Triamterene (Dyrenium) is a renal plasma clearance of PAH, which measures total blood
different type of potassium-sparing diuretic that acts on the flow to the kidneys, and the measurement of the GFR by the
tubulemore directly to blockNa+ reabsorption inulin clearance. The plasma creatinine concentration
606 Chapter 17
(see p. 594) also provides an index of renal function. These tests
aid the diagnosis of kidney diseases such as glomerulonephritis
and renal insufficiency. The urinary albumin excretion rate is a
commonly performed test that can detect an excretion rate of
blood albumin that is slightly above normal. This condition, called
microalbuminuria (30–300 mg protein per day), is often the first
manifestation of renal damage that may be caused by diabetes or
hypertension. Proteinuria
is present when a person excretes more than 300 mg of
protein per day, and an excretion of greater than 3.5 g per
day occurs in the nephrotic syndrome.
Acute Renal Failure
In acute renal failure, the ability of the kidneys to excrete wastes
and regulate the homeostasis of blood volume, pH, and
electrolytes deteriorates over a relatively short period of time
(hours to days). There is a rise in blood creatinine concentration
and a decrease in the renal plasma clearance of creatinine. This
may be due to a reduced blood flow through the kidneys, perhaps
as a result of atherosclerosis or inflammation of the renal tubules.
The compromised kidney function may be the result of ischemia
(reduced blood flow), but it may also result from excessive use of
certain drugs, including nonsteroidal antiinflammatory drugs
(NSAIDs) such as phenacetin.
Glomerulonephritis
Inflammation of the glomeruli, or glomerulonephritis, is
believed to be an autoimmune disease—a disease that
involves the person’s own antibodies (chapter 15, section
15.6). These antibodies may have been raised against the
basement membrane of the glomerular capillaries. More
commonly, however, they appear to have been produced in
response to streptococcus infections (such as strep throat). A
variable number of glomeruli are destroyed in this condition,
and the remaining glomeruli become more permeable to
plasma proteins. Leakage of proteins into the urine results in
decreased plasma colloid o
Case Investigation CLUE
Emily had a month-long streptococcus infection,
and her symptoms disappeared after taking an antibiotic
and a diuretic.
■ How might the strep throat relate to kidney function
and Emily’s symptoms?
Renal Insufficiency
When nephrons are destroyed—as in chronic glomerulonephritis,
infection of the renal pelvis and nephrons (pyelonephritis),
or loss of a kidney—or when kidney function is reduced by
damage caused by diabetes mellitus, arteriosclerosis, or
blockage by kidney stones, a condition of renal insufficiency
may develop. This can cause hypertension, which is due
primarily to the retention of salt and water, and uremia (high
plasma urea concentrations). The inability to excrete urea is
accompanied by an elevated plasma H+ concentration
(acidosis) and an elevated K+ concentration, which are more
immediately dangerous than the high levels of urea. Uremic
coma appears to result from these associated changes.
Patients with uremia or the potential for developing uremia
are often placed on a dialysis machine. The term dialysis
refers to the separation of molecules on the basis of their
ability to diffuse through an artificial selectively permeable
membrane (chapter 6; see fig. 6.4). This principle is used in the
“artificial kidney machine” for hemodialysis. Urea and other
wastes in the patient’s blood can easily pass through the
membrane pores, whereas plasma proteins are left behind
(just as occurs across glomerular capillaries). The plasma is
thus cleansed of these wastes as they pass from the blood
into the dialysis fluid. Unlike the tubules, however, the dialysis
membrane cannot reabsorb Na+, K+, glucose, and other
needed molecules. These substances are kept in the blood by
including them in the dialysis fluid so that there is no
concentration gradient that would favor their diffusion
through the membrane. Hemodialysis is commonly
performed three times a week for several hours each session.
More recent techniques include the use of the patient’s own
peritoneal membranes (which line the abdominal cavity) for
dialysis. Dialysis fluid is introduced into the peritoneal cavity, and
then after a period of time when wastes have accumulated the
fluid is discarded. This procedure, called continuous ambulatory
peritoneal dialysis (CAPD), can be performed several times a day
by the patients themselves on an outpatient basis. Although
CAPD is more convenient and less expensive for patients than
hemodialysis, it is less efficient in removing wastes and it is more
often complicated by infection.
The many dangers presented by renal insufficiency and the
difficulties encountered in attempting to compensate for this
condition are stark reminders of the importance of renal funcon
in maintaining homeostasis. The ability of the kidneys to gulate
blood volume and chemical composition in accordance ith the
body’s changing needs requires great complexity of nction.
Homeostasis is maintained in large part by coordinaon of renal
functions with those of the cardiovascular and pulonary
systems, as described in the preceding chapters.
| CHECKPOINT
21. List the different categories of clinical diuretics and
explain how each exerts its diuretic effect.
22. Explain why most diuretics can cause excessive loss of K+.
How is this prevented by the potassium-sparing diuretics?
23. Define uremia and discuss the dangers associated with
this condition. Explain how uremia can be corrected
through the use of renal dialysis.
Interactions
HPer Links of the Urinary System with Other Body Systems

Integumentary System ■ Natriuretic hormone stimulates

■ Evaporative water loss from the skin
helps control body temperature, but
effects on blood volume must be
compensated for by the kidneys (p.
453)
■ The skin produces vitamin D3, which is
activated in the kidneys (p. 686)
■ The kidneys maintain homeostasis of
blood volume, pressure, and
composition, which is needed for the
health of the integumentary and other
systems (p. 575)
Skeletal System
■ The pelvic girdle supports and
protects some organs of the urinary
system (p. 576)
■ Bones store calcium and phosphate,
and thus cooperate with the kidneys to
regulate the blood levels of these ions
(p. 683)
sodium excretion by the kidneys
(p. 600)
■ The kidneys produce the hormone
erythropoietin (p. 406)
■ The kidneys secrete renin, which
activates the renin-
angiotensinaldosterone system (p. 599)
Circulatory System
■ The blood transports oxygen and
nutrients to all systems, including the
urinary system, and removes wastes (p.
401)
■ The heart secretes atrial natriuretic
peptide, which helps to regulate the
kidneys (p. 456)
■ Erythropoietin from the kidneys
stimulates red blood cell production
(p. 407)
■ The kidneys filter the blood to produce
urine, while regulating blood volume,
composition, and pressure (p. 575)
Digestive System
■ The GI tract provides nutrients for all
tissues, including those of the urinary
system (p. 613)
■ The GI tract, like the urinary system,
helps to eliminate waste products (p.
633)
Reproductive System
■ The urethra of a male passes through
the penis and can eject either urine or
semen (p. 712)
■ The kidneys participate in the
regulation of blood volume and
pressure, which is required for
functioning of the reproductive
system (p. 575)
■ The mother’s urinary system eliminates
metabolic wastes from the
fetus (p. 736)

Muscular System
■ Muscles in the urinary tract assist the
storage and voiding of urine (p. 576)
■ Smooth muscles in the renal blood vessels
regulate renal blood flow, and thus the
glomerular filtration rate (p. 582)
Nervous System
■ Autonomic nerves help regulate renal
blood flow, and hence glomerular
filtration (p. 582)
■ The nervous system provides motor
control of micturition (p. 576)
Immune System
■ The immune system protects all
systems, including the urinary system,
against infections (p. 487)
■ Lymphatic vessels help to maintain a
balance between blood and interstitial
fluid (p. 451)
■ The acidity of urine provides a
nonspecific defense against urinary
tract infection (p. 487)
Respiratory System
■ The lungs provide oxygen and eliminate

Endocrine System carbon dioxide for all systems,

including the urinary system (p. 525)
■ Antidiuretic hormone stimulates
reabsorption of water from the renal ■ The lungs and kidneys cooperate in
tubules (p. 588) the regulation of blood pH (p. 560)
■ Aldosterone stimulates sodium
reabsorption and potassium secretion
by the kidneys (p. 598)

607
608

Case Investigation
SUMMARY
The location of Emily’s pain and the discoloration of her
urine are indicative of a renal disorder. The elevated blood
creatinine concentration could indicate a reduction in the
glomerular filtration rate (GFR) as a result of
glomerulonephritis, and this reduced GFR could have been
responsible for the fluid retention and observed edema.
The presence of only trace amounts of protein in the urine,
however, was encouraging, and could be explained by her
running activity (proteinuria in this case would have been
an ominous sign). The streptococcus infection, acting via an
autoimmune reaction, was probably responsible for the
glomerulonephritis. This was confirmed by the fact that the
symptoms of glomerulonephritis disappeared after
treatment with an antibiotic. Hydrochlorothiazide is a
diuretic that helped to alleviate the edema by (1) promoting
the excretion of larger amounts of urine and (2) shifting of
edematous f luid f rom the interst i t ial to the vascular
compartment.

SUMMARY
17.1 Structure and Function of
the Kidneys 575
A. The kidney is divided into an outer cortex and inner
medulla.
1. The medulla is composed of renal pyramids, separated by
renal columns.
2. The renal pyramids empty urine into the calyces that
drain into the renal pelvis. From there, urine flows into
the ureter and is transported to the bladder to be
stored.
B. Each kidney contains more than a million microscopic
functional units called nephrons. Nephrons consist of
vascular and tubular components.
1. Filtration occurs in the glomerulus, which receives
blood from an afferent arteriole.
2. Glomerular blood is drained by an efferent arteriole,
which delivers blood to peritubular capillaries that
surround the nephron tubules.
3. The glomerular (Bowman’s) capsule and the proximal
and distal convoluted tubules are located in the cortex.
4. The loop of Henle is located in the medulla.
5. Filtrate from the distal convoluted tubule is drained
into collecting ducts, which plunge through the
medulla to empty urine into the calyces.
17.2 Glomerular Filtration 580
A. A filtrate derived from plasma in the glomerulus must pass
through a basement membrane of the glomerular
capillaries and through slits in the processes of the
podocytes—the cells that compose the inner layer of the
glomerular (Bowman’s) capsule.
1. The glomerular ultrafiltrate, formed under the force of
blood pressure, has a low protein concentration.
2. The glomerular filtration rate (GFR) is the volume of
filtrate produced by both kidneys each minute. It
ranges from 115 to 125 ml/min.
B. The GFR can be regulated by constriction or dilation of the
afferent arterioles.
1. Sympathetic innervation causes constriction of the
afferent arterioles.
2. Intrinsic mechanisms help to autoregulate the rate of
renal blood flow and the GFR.
17.3 Reabsorption of Salt and Water 583
A. Approximately 65% of the filtered salt and water is
reabsorbed across the proximal convoluted tubules.
1. Sodium is actively transported, chloride follows passively
by electrical attraction, and water follows the salt out of
the proximal tubule.
2. Salt transport in the proximal tubules is not under
hormonal regulation.

B. The reabsorption of most of the remaining water occurs as a
result of the action of the countercurrent multiplier system.
1. Sodium is actively extruded from the ascending limb,
followed passively by chloride.
2. Because the ascending limb is impermeable to water,
the remaining filtrate becomes hypotonic.
3. Because of this salt transport and because of
countercurrent exchange in the vasa recta, the
interstitial fluid of the medulla becomes hypertonic.
4. The hypertonicity of the medulla is multiplied by a
positive feedback mechanism involving the
descending limb, which is passively permeable to
water and perhaps to salt.
C. The collecting duct is permeable to water but not to salt.
1. As the collecting ducts pass through the hypertonic
renal medulla, water leaves by osmosis and is carried
away in surrounding capillaries.
2. The permeability of the collecting ducts to water is
stimulated by antidiuretic hormone (ADH).
17.4 Renal Plasma Clearance 591
A. Inulin is filtered but neither reabsorbed nor secreted. Its
clearance is thus equal to the glomerular filtration rate.
B. Some of the filtered urea is reabsorbed. Its clearance is
therefore less than the glomerular filtration rate.
C. Since almost all the PAH in blood going through the
kidneys is cleared by filtration and secretion, the PAH
clearance is a measure of the total renal blood flow.
D. Normally all of the filtered glucose is reabsorbed. Glycosuria
occurs when the transport carriers for glucose become
saturated as a result of hyperglycemia.
17.5 Renal Control of Electrolyte and Acid-Base
Balance 597
A. Aldosterone stimulates sodium reabsorption and
potassium secretion in the late distal tubule and cortical
collecting duct.
B. Aldosterone secretion is stimulated directly by a rise in blood
potassium and indirectly by a fall in blood volume.
REVIEW ACTIVITIES
Test Your Knowledge
1. Which of these statements about the renal pyramids is
false?
a. They are located in the medulla.
b. They contain glomeruli.
c. They contain collecting ducts.
d. They empty urine into the calyces.
Physiology of the Kidneys 609
1. Decreased blood flow and pressure through the
kidneys stimulates the secretion of the enzyme renin
from the juxtaglomerular apparatus.
2. Renin catalyzes the formation of angiotensin I, which is
then converted to angiotensin II.
3. Angiotensin II stimulates the adrenal cortex to secrete
aldosterone.
C. Aldosterone stimulates the secretion of H+, as well as
potassium, into the filtrate in exchange for sodium.
D. The nephrons filter bicarbonate and reabsorb the amount
required to maintain acid-base balance. Reabsorption of
bicarbonate, however, is indirect.
1. Filtered bicarbonate combines with H+ to form
carbonic acid in the filtrate.
2. Carbonic anhydrase in the membranes of microvilli in
the tubules catalyzes the conversion of carbonic acid to
carbon dioxide and water.
3. Carbon dioxide is reabsorbed and converted in either the
tubule cells or the red blood cells to carbonic acid, which
dissociates to bicarbonate and H+.
4. In addition to reabsorbing bicarbonate, the nephrons
filter and secrete H+, which is excreted in the urine
buffered by ammonium and phosphate buffers.
17.6 Clinical Applications 604
A. Diuretic drugs are used clinically to increase the urine
volume and thus to lower the blood volume and pressure.
1. Loop diuretics and the thiazides inhibit active Na+
transport in the ascending limb and early portion of
the distal tubule, respectively.
2. Osmotic diuretics are extra solutes in the filtrate that
increase the osmotic pressure of the filtrate and inhibit
the osmotic reabsorption of water.
3. The potassium-sparing diuretics act on the distal tubule
to inhibit the reabsorption of Na+ and secretion of K+.
B. In glomerulonephritis, the glomeruli can permit the
leakage of plasma proteins into the urine.
C. The technique of hemodialysis is used to treat people
with renal insufficiency.
Match the following items:
2. Active transport of sodium; a. Proximal tubule
water follows passively b. Descending limb of
3. Active transport of sodium; loop
impermeable to water c. Ascending limb of loop
4. Passively permeable to d. Distal tubule
water only
e. Medullary collecting
5. Passively permeable to duct
water and urea