Translated Copy of Jurnal Makalah Mikro Unuy

Urvashi B. Patel dkk. Int. J. Adv. Pharm. Biotek., 2018; 4 (2): 30-61 doi.org/10.38111/ijapb.
20180402004
Pharmacy dan Biotechnology Vol.4, Isu-2,
2018, 30-61
ISSN: 2454-8375
Penelitian Pasal
Buka Akses
IJAPB
Sayanternational Journal Advances di
FORMULASI DAN EVALUASI TABLET CEPAT DISINTEGRAN simvastatin MENGGUNAKAN

LIQUISOLID TEKNOLOGI DENGAN MENGGUNAKAN DOE PENDEKATAN
Urvashi B. Patel1,2.*, Harshil M Patel1,2, Chainesh N. Shah3
1
Ph.D Research Scholar, Dept. of Pharmacy, Shri Jagdish Prasad Jhabarmal Tibrewala University,
Jhunjhunu, Rajasthan-333001
2
Shree Dhanvantary Pharmacy College, Kim, Surat, Gujarat
3
T. John College of Pharmacy, Bannergatta Road, Bangalore-560083
*
Penulis koresponden e-mail: harshilm8@gmail.com
Diterima: 22 Jul 2018 Revisi: 02 Agustus 2018 Diterima: 05 Agustus 2018
ABSTRAK:
Untuk mendapatkan peningkatan laju disolusi in-vitro simvastatin dengan menggunakan teknik Liquisolid
dan tablet Liquisolid dioptimalkan oleh DoE pendekatan 32 full factorial design menggunakan Design
Expert Software. Tablet leliquisolid diformulasikan dengan menggunakan propylene glycol (PG), sebagai
kendaraan cair, Avicel PH-102 sebagai bahan pembawa, Aerosil sebagai bahan pelapis, dan aspartam
sebagai pemanis dan Kyron 314 sebagai seorang superdisintegrant. Model matematis baru 32 desain
faktorial lengkap digunakan untuk merumuskan berbagai sistem bubuk liquisolid dan untuk menghitung
jumlah bahan pembawa dan bahan pelapis. Semua batch liquisolid yang telah disiapkan dilakukan variasi
berat, keseragaman kandungan obat, kekerasan, uji kerapuhan, dan uji disintegrasi dan uji disolusi. Sistem
Liquisolid juga diuji untuk DSC, FT-IR. Dari hasil analisis check point data desain, SMLCFDT10
menunjukkan pelepasan obat yang lebih tinggi (89.257%) pada waktu pembasahan yang lebih sedikit
(124.682 detik) dan waktu hancur (31.843 detik). Simvasatin liquisolid compacts meningkatkan kelarutan
dalam air dan laju disolusi dibandingkan dengan teknik peningkatan kelarutan lainnya. Oleh karena itu,
pekerjaan penelitian ini mungkin berguna untuk merumuskan Tablet cepat hancur menggunakan Teknik
Liquisolid yang dapat memberikan onset cepat tindakan dengan penyerapan cepat, memaksimalkan
efikasi, mengurangi dosis dan frekuensi dosis & dengan demikian meningkatkan kepatuhan pasien.
Kata kunci: teknologi Liquisolid, peningkatan kelarutan, tablet cepat hancur, laju disolusi, DoE.
glikol, atau gliserin paling cocok sebagai pembawa
1. PENDAHULUAN cairan. Pada saat pembawa jenuh dengan cairan,
Teknologi Liquisolid, seperti yang dijelaskan oleh suatu lapisan cairan terbentuk pada permukaan
Spireas dapat digunakan untuk mengubah cairan partikel yang dengan mudah teradsorbsi oleh
menjadi bubuk yang mengalir bebas, mudah partikel-partikel pelapis halus. Oleh karena itu,
dikompres dan tampaknya kering dengan diperoleh bubuk yang kering, mengalir bebas, dan
pencampuran fisik sederhana dengan eksipien dapat dimampatkan5.
terpilih yang dinamai bahan pembawa dan pelapis. Teori teknologi Liquisolid
Bagian cairan dapat berupa obat cair, suspensi Sebuah bubuk hanya dapat menahan sejumlah
obat atau larutan obat dalamnonsesuai cairan dengan tetap mempertahankan sifat aliran
kendaraan cairanvolatil 4
yang . Cairan ini dan kompresi yang dapat diterima. Untuk
dimasukkan ke dalam bahan pembawa berpori. menghitung jumlah eksipien bubuk yang
Sistem pelarut organik yang inert dan lebih disukai diperlukan (bahan pembawa dan pelapis),
dapat larut dalam air dengan titik didih tinggi, pendekatan matematis untuk formulasi sistem
seperti propilen glikol, polietilencair liquisolid telah dikembangkan oleh Spireas6.
Pendekatan ini didasarkan pada
www.ijapbjournal.com IJAPB 30
Urvashi B. Patel et al. Int. J. Adv. Pharm. Biotek., 2018; 4 (2): 30-61
faktor beban cair untuk produksi sistem liquisolid
potensi retensi cairan mengalir (Ф-nilai) dan dengan compactability yang dapat diterima (ΨLf)
kompresibel (Ψ nomor) memperkenalkan dapat ditentukan dengan:
7
konstanta untuk setiap kombinasi bubuk / cairan . Ψ
Lf = Ψ + ψ (1 / R) di
Nilai Ф dari bubuk menunjukkan jumlah mana Ψ dan ψ adalah Ψ-nomor pembawa dan
maksimum cairan non-volatil tertentu yang dapat bahan pelapis, masing-masing . Oleh karena itu,
dipertahankan di dalam curahnya [w / w] sambil faktor beban cair (Lo) optimal yang diperlukan
mempertahankan kemampuan mengalir yang untuk memperoleh sistem liquisolid yang dapat
dapat diterima. Aliran dapat ditentukan dari aliran mengalir dan dapat dikompresi sama dengan ΦLf
bubuk, dengan pengukuran sudut diam atau atau ΨLf, mana saja yang menunjukkan nilai yang
dengan pengukuran sudut geser. lebih rendah.
Jumlah Ψ dari bubuk didefinisikan sebagai jumlah Segera setelah faktor beban cairan optimal
maksimum cairan yang dapat ditahan bubuk di ditentukan, jumlah yang tepat dari bahan
dalam ruahnya [w / w] sambil mempertahankan pembawa (Qo) dan bahan pelapis (qo) yang
kekompakan yang dapat diterima yang diperlukan untuk mengubah sejumlah tertentu
menghasilkan kompaksi dengan kekerasan yang formulasi cairan (W) menjadi sistem liquisolid
cukup tanpa cairan yang bocor selama kompresi. yang dapat mengalir dan dapat dimampatkan
Compactability dapat ditentukan dengan dapat dihitung sebagai berikut :
pengukuran pactisity yang menggambarkan Qo = W / Lo
maksimum (dataran tinggi) menghancurkan
qo = Qo / R
kekuatan tablet satu-gram dipadatkan di pasukan
Validitas dan penerapan prinsip-prinsip yang
kompresi cukup tinggi8.
disebutkan di atas telah diuji dan diverifikasi
Istilah "sifat aliran dan kompresi yang dapat
dengan memproduksi Liquisolid Compact yang
diterima" menyiratkan sifat aliran dan pemadatan
memiliki sifat aliran dan pemadatan yang dapat
yang diinginkan dan dengan demikian telah dipilih
diterima9.
sebelumnya yang harus dipenuhi oleh formulasi
Konsep Teknologi Liquisolid
liquisolid akhir.
Ketika obat dilarutkan dalam kendaraan cair, obat
Tergantung pada rasio eksipien (R) dari substrat
itu dimasukkan ke dalam bahan pembawa yang
bubuk, sistem liquisolid yang dapat mengalir dan
memiliki permukaan berpori dan serat yang kusut
dapat dimampatkan dapat diperoleh hanya jika
di bagian dalamnya sebagai selulosa, maka
beban cairan maksimum pada bahan pembawa
penyerapan dan adsorpsi berlangsung. Cairan yang
tidak terlampaui. Rasio cairan / pembawa ini
awalnya diserap ke dalam atom didapat oleh
disebut "faktor beban cairan Lf" [w / w] dan
permukaan dalamnya. Setelah perendaman, terjadi
didefinisikan sebagai rasio berat formulasi cairan
adsorpsi cairan ke dalam dan luar permukaan
(W) dan bahan pembawa (Q) dalam sistem:
atom pembawa berpori. Pada saat itu, material
Lf = W / Q
penutup memberikan properti aliran yang menarik
R mewakili rasio antara bobot pembawa (Q) dan
pada struktur Liquisolid karena sifat adsorpsi yang
bahan pelapis (q) yang ada dalam formulasi:
tinggi dan zona permukaanmenjangkau jauh10 yang.
R=Q/q
Keterbasahan compacts pada media yang hancur
Faktor beban cair yang memastikan
merupakan salah satu bagian yang diusulkan
kemampuan mengalir yang dapat diterima
untuk memperjelas laju deteriorasi yang
(ΦLf) dapat ditentukan dengan: ΦLf = Φ +
ditingkatkan dari compacts Liquisolid. Kehadiran
φ ( 1 / R) dengan
larut non temperamental dalam struktur Liquisolid
Φ dan φ masing-masing adalah nilai carrier dari
memberdayakan pembasahan partikel larutan
bahan pembawa dan bahan pelapis. Demikian pula,
Urvashi B. Patel et al. Int. J. Adv. Pharm. Biotek., 2018; 4 (2): 30-61penghancur
obatmedia pelarutan berair. Namun, pada
dengan mengurangi berat antarmuka antara antarmuka padat / cair antara partikel primer
permukaan tablet dan media. Selanjutnya, tablet liquisolid dan media pelepasan dimungkinkan
Liquisolid dapat diandalkan untuk mengumumkan bahwa dalam lingkungan mikro ini jumlah
profil pelepasan obat yang tidak larut dalam air pembawa cairan yang berdifusi keluar dari satu
karena penambahan liberal dalam keterbasahan partikel cair bersama dengan molekul obat
dan lokal permukaan yang efektif untuk mungkin cukup untuk meningkatkan kelarutan air.
11
memecah . obat jika kendaraan cair bertindak sebagai pelarut
bersama14.
Sifat pembasahan yang ditingkatkan
Karena bahan pembawa cairan dapat bertindak
sebagai zat aktif permukaan atau memiliki
tegangan permukaan yang rendah, pembasahan
partikel primer liquisolid menjadi lebih baik15.
Gambar. 1: Konsep Teknologi Liquisolid

Mekanisme pelepasan obat yang
ditingkatkan dari sistem liquisolid
Tiga mekanisme yang direkomendasikan meliputi

peningkatan luas permukaan obat yang tersedia
untuk dilepaskan, peningkatan kelarutan dalam Gbr. 2: Perbandingan keterbasahan antara
air obat, dan peningkatan keterbasahan partikel tablet konvensional dan Liquisolid
12
obat . Compacts
Peningkatan luas permukaan obat
Ketika obat dalam sistem liquisolid benar-benar Komponen Liquisolid Compact16
terlarut dalam pembawa cairan, obat tersebut Obat:
ditempatkan dalam substrat bubuk dalam keadaan Obat yang digunakan dalam sistem liquisolid
terlarut dan terdispersi secara molekuler. Oleh harus tidak larut dalam air, obat dosis rendah. Itu
karena itu, luas permukaan obat yang tersedia harus dalam BCS kelas II. Itu harus memiliki
untuk pelepasan jauh lebih besar daripada partikel ketidaklarutan air atau cukup larut dalam air.
13)
obat dalam tablet yang dikompresi langsung ( . Pelarut tidak mudah menguap: Pelarut
Oleh karena itu, harus larut dalam air, tidak terlalu kental dan
FM = �� ⁄ ��d harus memiliki titik didih tinggi.
Dimana, FM = 1 jika Sd ≥ Cd Misalnya: PEG 200 dan 400, Glycerin, N, N
Peningkatan kelarutan dalam air obat Selain dimethyl acetamide, Span 80 and19, Tween
mekanisme pertama peningkatan pelepasan obat 80and19 Propylene glycol dan Fixed oil
diharapkan bahwa Cs, kelarutan obat, mungkin dll.Merupakan
ditingkatkan dengan sistem liquisolid. Faktanya, Bahan pembawa:bahan
jumlah yang relatif kecil dari zat pembawa cairan yang sangat berpori dan memiliki luas permukaan
dalam suatu cairan padat tidak cukup untuk yang luas serta dianjurkan untuk menyerap obat
meningkatkan kelarutansecara keseluruhan dalam pada ke mereka.
Urvashi B. Patel dkk. Int. J. Adv. Pharm. Biotek., 2018; 4 (2): 30-61
Metode persiapan tablet liquisolid melibatkan,
Misalnya: Selulosa (mikrokristalin dan amorf),
pertama jumlah obat murni yang dihitung secara
pati, sorbitol, Laktosa, MCC (Avicel PH102), DCP,
matematis yang ditimbang dan dilarutkan dalam
Eudragit RSandRL.
jumlah pelarut yang sesuai dalam keadaan
Bahan pelapis:
terdispersi secara molekuler. Untuk mencapai sifat
Ada bahan halus yang memiliki kisaran ukuran aliran yang baik digunakan metode trial and error
partikel dari 10 nm sampai dengan diameter 5000 yaitu mengubah rasio bahan pembawa: lapisan.
mm. Ini harus sangat mudah menyerap untuk Obat cair ini dituangkan pada bahan pembawa
menutupi partikel pembawa dan menunjukkan yang sesuai. Obat cair diserap ke dalam bahan
tampilan kering. pembawa secara internal dan eksternal dan
Misalnya: Silika dengan berbagai tingkatan seperti kemudian disintegran yang sesuai ditambahkan ke
cab-o-sil M5, Aerosil200 dan Syloid 244fp dll. bahan ini. Akhirnya, bahan pelapis ditambahkan
Disintegrants: agar terlihat kering, melekat pada bahan pembawa
Digunakan untuk memecah compact menjadi untuk mencapai sifat kompresi yang baik17. Obat
partikel yang lebih kecil. cair dimasukkan ke dalam bahan pembawa yang
Misalnya: Crosscarmellose sodium, memiliki permukaan berpori dan serat yang
Crosspovidone, Explotab dan Pre gelatinized sangat kusut di bagian dalamnya sebagai selulosa.
starch dll. Pelumas: Baik absorpsi dan adsorpsi berlangsung, yaitu
Ini dimaksudkan untuk mengurangi gesekan. cairan yang diserap ke bagian dalam partikel
Misalnya: asam stearat, garam asam stearat ditangkap oleh struktur internalnya dan setelah
dan bedak dll.. Glidan:Mis: proses ini jenuh, terjadi adsorpsi cairan ke
Ditujukan untuk meningkatkan aliran antar permukaan internal dan eksternal partikel
partikel dengan mengurangi gesekanTurunan pembawa berpori. Eksipien yang memiliki partikel
silika, Talc dan pati jagung dll. halus dan sangat mudah terserap seperti berbagai
Klasifikasi sistem liquisolid jenis silikon dioksida amorf (silika) paling cocok
Berdasarkan jenis obat cair: Ini kelas lanjut untuk langkah18 ini
. Sebelum kompresi atau
diklasifikasikan menjadi empat jenis yaitu: enkapsulasi, berbagai bahan seperti disintegran
➢ solusi obat bubuk pelumas atau Polimer, dan pengikat dapat
➢ suspensi obat bubuk dicampur dengan sistem liquisolid jadi untuk
➢ obat cair bubuk menghasilkan compact liquisolid dalam bentuk
➢ emulsi bubuk obat sediaan tablet atau kapsul19.
ketiga mendasari yang dibuat dengan mengubah Karakterisasi Liquisolid compacts ➢
lebih padat air tidak larut farmasi ke dalam Kekerasan
rencana, suspensi dan emulsi menggunakan larut ➢ Tebal dan diameter
non-biasa. Keempat adalah berbentuk cair itu ➢ variasi Berat
sendiri12. ➢ Friability
Berdasarkan teknik perumusannya: Liquisolid ➢ waktupembasah
system dapat diklasifikasikan lagi menjadi dua ➢ In-vitroD
ispersi waktu
jenis, yaitu: ➢ Air waktu penyerapan
➢ Liquisolid compacts ➢ In-vitrow
aktu Disintegrasi
➢ Liquisolid Microsystems 15
➢% Obat konten keseragaman
Metode Persiapan ➢ In-vitros tudi Pembubaran
➢ studi Stabilitas19
www .ijapbjournal.com IJAPB 33

➢ Jumlah obat padat yang tidak larut dalam air
Formulasi Liquisolid Compacts:15
dapat diformulasikan ke dalam sistem liquisolid.
➢ Dapat diaplikasikan untuk formulasi obat cair
Tabel 1: Formulasi sistem Liquisolid dengan
seperti obat cair berminyak.
pelepasan obat yang ditingkatkan
➢ Ketersediaan yang lebih baik dari obat tidak
Polimer / Variasi Obat / larut air yang diberikan secara oral.
Molekul ➢ Biaya produksi lebih rendah dibandingkan
dengan kapsul gelatin lunak5
Laktosa + Cremophor® EL Griseofulvin
➢ Produksi sistem liquisolid mirip dengan tablet
Cremophor® EL, Naproxen konvensional.
Synperonic® PE / L61, ➢ Dapat digunakan untuk formulasi obat cair
PEG400 + Avicel® PH102 berminyak
➢ Memperlihatkan peningkatan pelepasan obat
Tween 80 +Cellulose Piroxicam
in-vitro dan in-vivo dibandingkan dengan obat
komersial
MicrocrystallineAvicel® PH102 , termasuk preparat kapsul gelatin lunak.
Famotidine ® Griseofulvin ➢ Dapat digunakan untuk pemberian obat yang
terkontrol6. ➢ Pelepasan obat dapat dimodifikasi
Avicel®PH 200 Prednisolone
dengan menggunakan bahan formulasi yang
Avicel PH 102, Aerosil 200 Carbamazepine sesuai
➢ Obat dapat terdispersi secara molekuler dalam
Silica – Eudragit RL atau RS Theophylline formulasi.
Eudragit RL atau RS sebagai Propranolol ➢ Kemampuan produksi industri juga
pembawa dan silika sebagai hydrochloride dimungkinkan7.
bahan pelapis ➢ Ketersediaan hayati yang ditingkatkan dapat
diperoleh dibandingkan dengan tablet
Capryol ™ 90, Solutol® Spironolactone konvensional.
HS-15 dan Kollicoat® SR
Keterbatasan
30 D sebagai kendaraan
➢ Kapasitas pengisian obat yang rendah
cair tidak mudah
➢ Persyaratan kelarutan obat yang tinggi dalam
menguap
kendaraan cairan yang tidak mudah menguap
Propylene glycol sebagai pelapis.Valsarta ➢ Jika lebih banyak jumlah pembawa yang
pelarut, Avicel PH102 n ditambahkan akan meningkatkan sifat aliran
sebagai pembawa, dan bubuk, dapat meningkatkan berat tablet juga,
Aerosil 200 sebagai bahan sehingga sulit untuk menelan8
➢ Tidak memerlukan modifikasi kimiawi obat.
➢ Kompresi yang dapat diterima mungkin tidak
tercapai karena obat cair dapat diperas selama
Keunggulan
kompresi mengakibatkan berat tablet yang
tidak memuaskan9 obat-obatan yang larut dalam air, misalnya,
Aplikasi propranolol hidroklorida telah diperoleh
➢ Laju pelepasan cepat diperoleh dalam dengan menggunakan metodologi ini.
Liquisolid. Tingkat pelepasan cepat dapat ➢ Perubahan kelarutan dan penurunan
digunakan untuk obat padat yang tidak larut kualitas11 ➢ Merancang tablet pelepasan
dalam air atau larutan lipofilik cair10. terkontrol ➢ Aplikasi dalam probiotik12
➢ Masuknya larutan secara berkelanjutan yaitu

terapeutik yang
PERBANDINGAN SISTEM LIQUISOLID DENGAN
CONVENTIONAL DDS38-39
Tabel 2: Perbandingan antara Sistem Pengiriman
Pengenalan Hiper-kolesterolemia (kolesterol)
Obat Konvensional dan Tablet Disintegrasi Cepat
dan Pengobatannya peningkatanIni adalah
Lisan menggunakan Compacts Liqisolid
kondisi medis yang ditandai dengan peningkatan
Sistem Cepat Lisan salah satu atau semua profil lipid dan / atau
Pengiriman Disintegrasi lipoprotein dalam darah. Kondisi atau masalah
Obat Tabletmenggunaka medis ini terbagi menjadi dua subtipe yaitu:
Konvensional n hiperlipidemia primer dan hiperlipidemia
Liqisolid compact sekunder40.
air yang buruk air yang Hiperlipidemia primer yang biasanya terjadi
KelarutanKelarutan akibat masalah genetik yaitu mutasi pada protein
reseptor, sedangkan hiperlipidemia sekunder
Laju disolusi rendah ditingkatkanditingka timbul akibat penyakit lain yang menggarisbawahi
Tingkat tkan
seperti diabetes41.
disolusi yang
Perubahan dan / atau kelainan metabolisme lipid
Penyerapanlambat lebihlebih baik dan lipoprotein merupakan kondisi yang sangat
Penyerapan umum terjadi pada populasi umum, dan dianggap
pelepasan obat yang ditingkatkan sebagai salah satu faktor risiko utama timbulnya
buruk Obat yang penyakit kardiovaskular karena pengaruhnya
profil pelepasan
Profil terhadap aterosklerosis42.
TANDA DAN GEJALA HIPERLIPIDEMIA
Ketersediaan Peningkatan
Hiperlipidemia biasanya tidak memiliki gejala
hayati
yang nyata dan cenderung ditemukan selama
yangketersediaan
hayati pemeriksaan atau evaluasi rutin untuk penyakit
kardiovaskular aterosklerotik.
burukEfek terapeutik lebih baik ➢ xanthoma
yang buruk Efek
➢ Xantelasma kelopak mata
➢ Nyeri Dada Bile acid Sekuestran Cholestyramine,
➢ Sakit Perut colestipol,
➢ Pembesaran Limpa Colesevelam
➢ Hati membesar
Miscellaneous Icosapent,
➢ Kolesterol atau trigliseridaTinggi ➢
antihyperlipidemic Mipomersen
Serangan jantung
agen
➢ tingkat yang lebih tinggi dari obesitas dan
glukosa intoleransi ➢ Jerawat seperti lesi di Proprotein Alirocumab,
tubuh konvertase Evolocumab
➢ plak ateromatosa dalam arteri ➢ Subtilisin / Kexin
Arcus senilis jenis 9 (PCSK9)
➢ Xanthomata 43
Tabel 3: Pengobatan hiperkolesterolemia

2. BAHAN DAN METODE
(kolesterol tinggi)
Material
KELAS OBAT
Simvastatin adalah sampel hadiah dari
HMG co-enzim Rosuvastatin laboratorium IPCA, Maharastra, India. Propylene
reduktase Inhibitor glycol diberikan oleh (Suvidhinathlaboratories,
Vadodara, India) dan Avicel PH 102, Aerosil &
fibrik Asam Fenofibric Acid,
Kyron T 314 diperoleh dari (Balaji Pharmaceutical,
Gemfibrozil
Surat,
nikotinat Asam Niacor
Fibrates Lofibra

Urvashi B. Patel et al. Int. J. Adv. Pharm. Biotech., 2018; 4 (2): 30-61
merencanakan pencampuran langsung.
India). Aspartam diberikan oleh (Chemdyes
Corporation, Vadodara, India). Semua bahan dan Karakterisasi tablet Simvastatin Liquisolid
reagen lainnya adalah kelas analitik. Fast Disintegrating:
Uji Ketebalan dan Kekerasan:
Metode persiapan Liquisolid Compacts Ketebalan tablet ditentukan menggunakan kaliper
Liquisolid compacts disiapkan sesuai kebutuhan. Werner; memeriksa menunjukkan dicatat.
Mencari langkah-langkah sebelumnya ditimbang Kekerasan akan dicoba dengan menggunakan
bahan farmasi kuat dan kendaraan cairan PG penganalisis Monsanto.
dicampur. Rencana permainan kemudian Uji kerapuhan:
disonikasi selama 15 menit sampai pengaturan
kerapuhan tablet diselesaikan menggunakan
perbaikan yang homogen diperoleh. Selanjutnya,
friabilator Roche. % kerapuhan kemudian
dihitung berat (W) obat fluida yang terjadi
dipastikan menggunakan resep:
digabung menjadi ukuran pembelajaran bahan
transporter (Avicel PH102) (Q) dan dicampur % kerapuhan =bobot awal - bobot akhir bobot awal
seluruhnya. Campuran basah yang terjadi bobot ×

100
Uji variasi:
kemudian dicampur dengan bahan penutup yang
Uji dilakukan dengan mengukur 20 tablet hanya
telah ditentukan (Aerosil) (q) menggunakan
pada penyesuaian elektronik, menemukan bobot
prosedur pencampuran standar untuk
biasa, dan membedakan bobot tablet individu dari Ukuran tablet sebelum posisinya dalam cawan
biasanya. petri dicatat (Wb). Tablet yang dibasahi akan
aktu dispersi:sebar
in-vitro W dikosongkan dan diukur (Wa). Tingkat
in-vitro Pengambilansetelah dengan tujuan akhir penyerapan air, R, kemudian dipilih dengan
spesifik untuk waktudiukur metodologi. Tablet korelasi.
kemudian akan diatur dengan jelas di titik fokus R = 100 × (Wa-Wb) / Wb
cawan petri yang berisi 6 ml air dan waktu yang Dimana, Wb dan Wa adalah bobot tablet sebelum
dibutuhkan tablet untuk mengisolasi sempurna dan sesudah absorpsi air, masingmasing
menjadi partikel halus akan dicatat. Tiga tablet tudi pelepasan:
-in-vitro S
dari setiap tindakan akan diambil secara subyektif
Tingkat pelepasan obat di tempat tujuan diukur
dan
dengan menggunakan peralatan USP tipe II. Studi
realitas penyebaran in vitro akan muncul dalam
disolusi dilakukan dengan menggunakan 900 ml
jangka panjang yang diukur.
larutan buffer fosfat pH 6,8 pada suhu 37 ± 0,5 ° C
ji disintegrasi:
in-vitro U pada 50 RPM. Tes 5 ml ditarik kembali pada
Pengujian dilakukan pada 6 tablet menggunakan berbagai waktu istirahat dan diatur oleh 5 ml
alat analisis penghancur tablet. Air pada suhu 37 ± buffer fosfat segar pH 6,8 untuk menjaga kondisi
2 ° C akan digunakan sebagai media disintegrasi sink. Tindakan segera diisolasi melalui kertas
dan waktu yang dibutuhkan untuk pemisahan saluran, dilemahkan dan sentralisasi larutan
tablet akan dicatat tanpa massa yang terlihat ditentukan secara spektrofotometri.
dalam pengumpulan mekanis akan diukur. Perbandingan Tablet Penghancur Cepat
Waktu pembasahan: Liquisolid yang dioptimalkan dan Tablet
Sepotong kertas tisu dihancurkan dan dimasukkan Konvensional yang dipasarkanSimvastatin
dua kali dan dimasukkan ke dalam cawan petri Pemeriksaandiselesaikan dengan menggunakan
kecil berisi air secukupnya. Tablet akan parameter yang berbeda, misalnya, waktu
dilanjutkan kertas dan waktu untuk pembasahan aktu
pembasahan, proporsi asimilasi air, in-vitro w
penuh tablet akan diukur. penghancuran, in-vitro pelepasan obat.
Rasio penyerapan air (R):

Jenis studi dengan penyimpanan
Studi stabilitas:
durasi Kondisi
Resep atau perkiraan kualitas struktur dapat
berdampak di bawah pengaruh suhu, kelembaban Jangka Panjang 25 ° C ± 2 ° C /
dan cahaya yang berfluktuasi dengan waktu yang (12 Bulan) 60% RH ± 5%
dapat ditemukan dengan pengujian keamanan. Ini RH dan 30 ° C
harus dimungkinkan pada 25 ° C ± 2 ° C / 60% RH ± 2 ° C / 65%
± 5% RH dan 40 ° C ± 2 ° C / 75% RH ± 5% RH RH ± 5% RH
untuk perincian yang dipetik selama tiga bulan.
Tes ditarik kembali 0th,15th,30th
haridan Periode 30 ° C ± 2 ° C /
dipotong-potong untuk penampilan fisik dan Menengah (12 65% RH ± 5%
kandungan obat. Bulan) RH
Periode 40 ° C ± 2 ° C /
Tabel 4: Spesifikasi ICH untuk Studi Stabilitas
Dipercepat (12 75% RH ± 5%
fosfat pH 6,8 (simulasi cairan saliva)
Bulan) RH
. Tindakan stok Simvastatin 1 mg / ml disiapkan
dengan melarutkan 100 mg obat dalam sedikit
Metanol dan disonikasi selama beberapa menit
3. HASIL dan dilemahkan dengan 100 ml fosfat guling (pH
Karakteristik Organoleptik Simvastatin : 6,8). Stock course of action secara serial
dilemahkan untuk mendapatkan game plan dalam
Tabel 5:Karakteristik Organoleptik kisaran 20µg / ml dan λ max dari game plan
ditemukan dengan pengecekan dari 200 - 400 nm.
Parameter Pengamatan
Warna Serbuk putih Tabel 7: λmaks Simvastatin dalam larutan buffer

fosfat pH 6,8
Bau Berbau
Nama Obat Aktual Teram
Penampilan Serbuk putih λmaks ati
Tak
λmaks
Simvastatin 238 nm 239 nm

Warna Simvastatin divisualisasikan putih dengan
tak berbau memiliki penampakan serbuk putih
seperti pada Tabel. Identifikasi λmaks simvastatin dalam HCl 0,1 N
Penentuan Titik Leleh Simvastatin Sebuah rangkaian aksi 1 mg / ml Simvastatin telah
disiapkan dengan melarutkan 100 mg obat dalam
Tabel 6: Titik lelehSimvastatin sedikit Metanol dan disonikasi selama beberapa
Obat Nilai Teramati menit dan dilemahkan dengan 100 ml HCl 0,1 N.
Nama Stand (Mean ± SD) Stock course of action secara serial dilemahkan
ar (n = 3) untuk mendapatkan game plan dalam kisaran
Nilai
20µg / ml dan λ max dari game plan ditemukan
Simvastatin 135 ° C 136-138 ° C dengan pengecekan dari 200 - 400 nm.
138 ° C Tabel 8: λmaks simvastatin dalam 0,1 NHCl
Nama Obat Aktual Teram
λmaks ati
Titik lebur dilakukan dengan metode naik kapiler . λmaks
Sampel obat memiliki titik leleh 136 - 138 ° C yang
berada dalam kisaran dan menunjukkan Simvastatin 238nm 237,50nm
kemurnian sampel sebagai Simvastatin.
Identifikasi dan Penentuan λmax Simvastatin

Identifikasi λmax S
imvastatin dalam buffer

(n = 3)
Studi Kelarutan Simvastatin
Tabel 9: Kelarutan KelarutanSimvastatin 1 Air 0,0012 ± Sangat Sedikit
SN Pelarut (mg / Interpretasi 0,08 larut
mL)
2 Asetat 0,0134 ± Sangat Sedikit
(Mean ±
Penyangga 0,022 larut
SD)
pH
4,5 (Rata-rata ±
SD)
3 Penyan 0,0582 ± Sangat Sedikit
gga 0,6 larut (n = 3)
Fosfat
1 0 0
pH6,8
2 10 0.303 ± 0.028
4 PEG 400 15,09 ± Sedikit Larut
0,31
3 20 0.447 ± 0.034
5 0,1 N HCl 0,004 ± Sangat Sedikit
4 30 0.621 ± 0.021
0,25 larut
5 40 0.799 ± 0.052
6 Propile 65,5 ± Larut Bebas
n Glikol 0,012
6 50 0.992 ± 0.058
7 Metanol 60,08 ± BebasLarut
0,079
Tabel 12: Ringkasan Laporan kurva kalibrasi
untuk Simvastatin
Persiapan Kurva Kalibrasiuntuk Simvastatin
S. No.Parameter Phospha 0.1 N
Persiapan Kurva Kalibrasi untuk Simvastatin
te HCl
dalam Buffer Fosfat 6.8
Buffer
pH 6.8
Tabel 10: Kurva Kalibrasi Simvastatinin
Phosphate Buffer 6.8 1 Panjang 238,5 238,5
gelombang
S. No. Konsentrasi Absorbansi (λmaks)
(mcg / mL) (nm) (Mean ±
SD) 2 batas Beer 0-50 0-50
(n = 3 ) (mg / mL)
1 0 0 3 korelasi 0,988 0,980

koefisien(R2)
2 10 0,242 ± 0,020
4 Slope 0,018 0,020
3 20 0,43 ± 0,032
4 30 0,553 ± 0,019
Identifikasi Obat-Simvastatin oleh FT-IR
5 40 0,73 ± 0,055
Spektroskopi:
6 50 0,927 ± 0,045 Potassium bromide disc IR disiapkan dengan
menggunakan 1 mg Simvastatin pada mesin press
Pelet Hidraulik dan dipindai di wilayah 4000-400
Pembuatan Kurva Kalibrasi untuk Simvastatin cm-1. Spektrum IR yang diperoleh dibandingkan
dalam HCl 0,1 N dengan spektrum referensi Simvastatin.-
Tabel 11: Kurva Kalibrasi untuk Simvastatin

dalam HCl 0,1 N
S.Tida Konsentrasi Absorbansi

k (mcg / mL) (nm)
Gambar 3: Spektrum FTIR Obat Murni Simvastatin
Tabel 13: puncak Karakteristiksimvastatin

Jenis Standard yang
Getaran bilangan diamati
gelombang gelomb
(cm-1) ang
bilangan
(cm-1) Gambar 5: Analisis Ukuran Partikel Obat
MurniSimvastatin
OH 3546 3546,5
peregangan
SaturasiKelarutan Obat Murni:
CH 2924 2929,7 Tabel 14: Saturasi Kelarutan Obat Murni
stretching (Simvastatin)
C=O 1697 1695,05 Obat Murni Jumlahpe

peregangan r ml (mg
/ ml)
-COC 1268 1265.93
stretching
Simvastatin 0,014 ± 0,01
NH 1568 1567
stretching
Perhitungan faktor beban cair (Lf)

Ini ditentukan dengan melarutkan atau
Identification of Drug- Simvastatin oleh DSC: mendispersi obat dalam konsentrasi berbeda
dalam pelarut yang tidak mudah menguap.
Menggunakan Persamaan. (1) dan (2), faktor
muatan obat ditentukan dan digunakan untuk
menghitung jumlah pembawa dan bahan pelapis.
+ φ (1 R) - --- (1)
ФLf = Ф
Gambar 4: Termogram DSC Obat Murni Kurva DSC
Dan
Simvastatin dari Simvastatin komersial Gambar 5.7
menunjukkan endoterm luas mulai dari 30 sampai + ψ (1 R) - -- (2)
ψLf = ψ
120 ° C yang menunjukkan hilangnya air dan Tabel 15: Parameter formulasi Liquisolid dari
endoterm tajam pada 135,32 ° C mungkin karena berbagai eksipien bubuk dengan kendaraan cair
titik leleh Simvastatin. Diperoleh spektrum FT-IR dan yang umum digunakan
grafik DSC dikompilasi dengan data standar yang
Powder Ф - nilai Ψ- nomor
selanjutnya menegaskan identitas dan kemurnian eksipien
Obat. Analisis Ukuran Partikel Obat Murni atau sistem PG PEG PG PEG
Simvastatin Ukuran partikel Obat simvastatin 400 400
dipelajari dengan menggunakan Zeta Sizer atau
Malvern Instrument. Avicel 0,16 0,005 0,224 0,242
pH102
Avicel 0,26 0,02 0,209 0,232

pH200
Cab-O-Sil 3,31 3,26 0,560 0,653
M5 * Disertakan sebagai bahan pelapis dalam
(Silica) * sistem
dengan pembawa / bubuk pelapis.
Avicel PH Lf = Φca + Φco (1 / R)
102
Lf = Ψca + Ψco (1 / R)
Cab-O-Sil 2.57 2.44 0.712 0.717 Lf = 0.16 + 3.31 (1/20)
M5 Lf = 0.224+ 0.560 (1/20)
(Silica) *
dengan = 0.3255 = 0.252
Avicel PH Jadi, Lo = Lf
200 Q = W / Lf

mutu produk jadi.[3] Untuk itu, penilaian risiko
= 0.0519 / 0.252 dilakukan berdasarkan proses pemahaman dan
Q = 0.2059 gm per tablet perumusan parameter terkait kualitas Liquisolid
R=Q/q compacts. Studi pendahuluan dan kemudian
Desain Eksperimen (DoE) akan dilakukan untuk
Pemilihan Formulasi dan Variabel Proses oleh parameter risiko tinggi. Berdasarkan pengaruh
Tahap Percobaan Awal Liquisolid compact atribut kualitas kritis dari profil produk target,
Liquisolid compact diformulasikan menggunakan kami mengusulkan ruang desain untuk
berbagai Carrier: Coating Ratio, volume non mendapatkan formulasi yang kuat. Karakterisasi
-pelarut volatil yang mengandung Obat, jenis compact Liquisolid dilakukan untuk berbagai
pelarut yang tidak mudah menguap dan dievaluasi parameter.
untuk waktu hancur dan% pelepasan obat
kumulatif untuk seleksi awal untuk Batch Percobaan Pendahuluan untuk
mengembangkan Pendekatan DoE. Pemilihan Variabel Formulasi Liquisolid
compact Tabel 17: Batch uji coba pendahuluan
Tabel 16: Rancangan yang diusulkan untuk pemilihan variabel formulasi
untukBatch Percobaan Awal
Batch Carri Volu Simvasta
Variabel Formulasi er: meno tin (mg)
coati n
Pembawa: coating Rasio 5: 1 -35: 1 ng pelar
Rasi utvol
Volumenon-volatil yang 0,02-0,1 ml o atil
pelarutmengandung Obat (ml)
Jenispelarut non-volatil PG Pemilihan volume pelarut non-volatil
SIMLC1 20 0,02 5
Formulasi simvastatin Liquisolid compacts SIMLC2 20 0,04 5

dengan menggunakan Desain Faktorial (DoE)
SIMCL3 20 0,06 5
Pendekatan
Sebuah ruang desain dapat menandakan formulasi SIMCL4 20 0,08 5
dan pemahaman proses yaitu. atribut yang
SIMLC5 20 1,0 5
berkaitan dengan bahan obat, bahan, alat, IP dan
Pemilihan carrier: rasio lapisan BatchB non Angl Waktu Waktu
atch volat e of pembasah disintegrasi
ile slide an (detik) (detik)
SIMLC6 5 0,04 5 solv (mea (mean ± (mean ± SD)
ent n± SD) (n = (n = 3)
SIMLC7 10 0,04 5 (ml) SD ) 3)
(n = 3)
SIMLC8 15 0,04 5
SIMLC 0,02 29,1 ± 215 ± 35,32 ±
SIMLC9 20 0,04 5 1 1,2 1,16 2,63
SIMLC10 25 0,04 5 SIMLC 0,04 33,1 ± 164 ± 31,32 ±

2 1,01 1,1 1,83
SIMLC11 30 0,04 5
SIMLC 0,06 36,1 ± 117 ± 25.12 ±
SIMLC12 35 0,04 5 3 1,25 1,3 1.66
SIMLC 0.08 44.2 ± 95 ± ±

4 1.1 1.6 1.53
Karakterisasi Batch SIMLC1-SIMLC5 untuk
23.53S 0.1 56.6 ± 89 ± ±
Pemilihan Volume Pelarut Non-volatil Tabel
IMLC5 1.2 1.5 1.65
18: Karakterisasi Batch SIMLC1-SIMLC5 untuk
PemilihanVolatil
VolumePelarut Non-Volume
21.63www.ijapbjournal.com IJAPB 40
Urvashi B. Patel et al. Int. J. Adv. Pharm. Biotek., 2018; 4(2): 30-61
1.3 1.6 2.3
SIMLC7 10 29.4± 159± 36.52±

1.5 1.4 1.5
SIMLC8 15 31.3± 112± 27.12±

1.6 1.6 1.4
SIMLC9 20 33.5± 94± 22.43±

1.8 1.1 1.2
Fig. 6: Wetting time study batch SIMLC1-SIMLC5 SIMLC1 25 35.1± 73± 21.32±
Carrier: Coating Ratio (R-Value) 0 1.9 1.2 1.3
Batch Carri Angle Wetti DT SIMLC1 30 39.6± 62± 21.14±

er : of slide ng (sec.) 1 1.5 1.5 1.4
coati (mean± time (mean
ng SD) (sec.) ± SD) SIMLC1 35 41.3± 58± 20.54±
ratio (n =3) (mean (n = 3) 2 1.8 1.7 1.9
± SD)
(n = 3)
SIMLC6 5 27.1± 206± 37.14±

Fig. 8: Wetting
time study batch SIMLC6- SIMLC12
Fig. 7: Determination of Angle of Slide

Characterization of Batch SIMLC6- SIMLC12 for
Selection of Carrier: Coating Ratio (R-Value)
Table 19: Characterization of Batch SIMLC6-

SIMLC12 for Selection of

Urvashi B. Patel et al. Int. J. Adv. Pharm. Biotech., 2018; 4(2): 30-61
Fig. 9: Determination of Angle of Slide

Risk Assessment of Critical Quality Attributes
from Preliminary trial Batches to Develop DoE
Approach:
Critical quality attributes are categorized in high,
medium and low risk parameters based on compact of Simvastatin by using 32 Factorial
knowledge space to check influence of formulation Design Approach
and process parameters. Usually high risk
parameters are considered important for Design of 32 Factorial Design Approach:
Experiments as they are having more effect than
Table 21: 32Factorial Batches
others and need to be in accepted multivariate
Independent variables of formulations
ranges. Critical parameters and critical quality
attributes (CQAs) for selection of optimum Independent LOW Mediu High
formulation are shown in table 5.22 variables (-1) m (0) (+1)
Table 20: Risk assessment to identify variables
Carrier : 15:1 20:1 25:1
affecting drug product quality coating ratio
(mg)(X1)
Drug product CQAs Carrier : Volume
coating of non –
Volume of 0.04 0.06 0.08
ratio volatile
non
solvent
–volatile
Solubility Low High solvent (ml)
(X2)
Wetting time Medium High
Dependent variables
Disintegration time High Medium
Y1- wetting time
Drug release (% Medium High
Y2- disintegration time
CDR)
Y3- drug release in 30 min (% CDR)
Statistical analysis using Design Expert

Software (Version 9.0.2.0) using Two Way
ANOVA Method
Formulation and Development of Liquisolid

SIMLCT5 0 0
Table 22: Compositions of Factorial Batches in
Coded Form SIMLCT6 0 +1
SIMLCT 32 = batches SIMLCT7 +1 -1
Batch Variable level in coded form SIMLCT8 +1 0
Carrier : Vol. of non SIMLCT9 +1 +1

coating volatile
ratio – mg solvent –ml
(X1) (X2)
Table 23: Compositions of Factorial Batches in
SIMLCT1 -1 -1
Decoded Form
SIMLCT2 -1 0
SIMLCT 32 = Batches
SIMLCT3 -1 +1
Batch Variable level in De-coded form
SIMLCT4 0 -1
Carrier : Volume of SIMLCT5 20 :1 0.06
coating non-
ratio – mg volatile SIMLCT6 20 : 1 0.08
(X1) solvent
–ml SIMLCT7 25 :1 0.04
(X2)
SIMLCT8 25 :1 0.06
SIMLCT1 15 : 1 0.04
SIMLCT9 25 :1 0.08
SIMLCT2 15 : 1 0.06
SIMLCT3 15 : 1 0.08
SIMLCT4 20 : 1 0.04
Table 24: Calculated Values of Formulation of simvastatin Liquisolid Compacts
R Φ ᵩ Lf Φ ᵠ Lf (Ѱ) Drug Densi Vol.(P W Q Q Total
(Φ) wt. ty PG G)
15 0.16 3.31 0.380 0.224 0.560 0.261 0.005 1.038 0.04 0.0415 0.159 0.0106 0.211
15 0.16 3.31 0.380 0.224 0.560 0.261 0.005 1.038 0.06 0.0622 0.238 0.0159 0.316
15 0.16 3.31 0.380 0.224 0.560 0.261 0.005 1.038 0.08 0.0830 0.318 0.0212 0.422
20 0.16 3.31 0.325 0.224 0.560 0.252 0.005 1.038 0.04 0.0415 0.164 0.0082 0.214
20 0.16 3.31 0.325 0.224 0.560 0.252 0.005 1.038 0.06 0.0622 0.246 0.0123 0.320
20 0.16 3.31 0.325 0.224 0.560 0.252 0.005 1.038 0.08 0.0830 0.329 0.0164 0.428
25 0.16 3.31 0.292 0.224 0.560 0.246 0.005 1.038 0.04 0.0415 0.168 0.0067 0.216
25 0.16 3.31 0.292 0.224 0.560 0.246 0.005 1.038 0.06 0.0622 0.251 0.010 0.324
25 0.16 3.31 0.292 0.224 0.560 0.246 0.005 1.038 0.08 0.0830 0.336 0.0143 0.432
Table 25: Characterization of Batches SIMLCT1- SIMLCT9

Batch No. Wetting Disintegrati CDR in Solubility Saturated
Time on Time 30 Min Study Solubility
(Sec.) (Sec.) (%) (mg/ml) (mg/ml)
(Mean±SD) n=3 (Mean±SD) n=3
SIMLCT1 189.23±0.35 32±1.66 83.4±1. 46 2.21±1.31 3.26±1.22
SIMLCT2 116.12±0.31 36±1.35 77.4±1.31 1.80±0.32 2.85±1.33
SIMLCT3 108.01±0.51 24±1.46 95.6±1.46 2.50±1.22 3.65±1.20
SIMLCT4 159.51±0.36 28±1.51 90.3±1.53 3.05±1.37 4.35±1.25
SIMLCT5 94.23±0.66 30±1.69 86.3±1.32 3.15±1.28 4.45±1.30
SIMLCT6 62.82±0.52 33±1.47 81.7±1.53 3.18±1.24 4.55±1.21
SIMLCT7 138.12±0.39 21±1.59 98.5±1.44 4.18±1.27 4.85±1.35
SIMLCT8 71.79±0.51 25±1.43 94.3±1.66 4.25±1.21 5.15±1.26

SIMLCT9 68.19±0.37 29±1.32 88.7±1.31 4.29±1.34 5.25±1.33

Table 267: % Cumulative Drug Release Study of Batches SIMLCT1- SIMLCT9

Time % Cumulative Drug Release of Batches SIMLCT1- SIMLCT9
(Min)
1 2 3 4 5 6 7 8 9
0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
5 15.23± 20.23± 24.63± 19.41± 29.63± 18.69± 18.86± 32.45± 32.89±

1.21 1.47 1.79 1.14 1.21 1.24 1.14 1.24 1.17
10 35.15± 32.82± 35.52± 32.52± 40.75± 35.58± 32.63± 46.23± 46.42±

1.54 1.58 1.58 1.25 1.34 1.17 1.37 1.47 1.37
15 48.14± 47.36± 47.36± 45.95± 52.46± 55.47± 44.86± 59.85± 59.86±

1.32 1.59 1.67 1.57 1.47 1.38 1.97 1.87 1.87
20 65.53± 59.86± 67.59± 58.63± 65.18± 61.83± 69.56± 70.12± 70.56±

1.35 1.12 1.23 1.37 1.23 1.97 1.54 1.14 1.67
25 71.13± 65.15± 82.69± 79.56± 72.25± 72.56± 85.56± 82.56± 81.96±

1.48 1.34 1.57 1.28 1.24 1.12 1.87 1.37 1.71
30 83.4± 77.4± 95.6± 90.3± 86.3± 81.7± 98.5± 94.3± 88.7±

1.46 1.31 1.46 1.53 1.32 1.53 1.44 1.66 1.31
% Cumulative Drug Release Study of Batches SIMLCT1- SIMLCT9
120
100
Series2 Series3
Series4 Series5
Series6 Series7
R
Series1
D
80 60 40 20 0
TIME
Fig. 10 : % Cumulative Drug Release Study of Batches SIMLCT1- SIMLCT9
32 full factorial design was utilized in which two
factors were evaluated, separately at three levels
Statistical Analysis:
and possible nine combinations were formulated.
Design expert software version 9.0.2.0 was used
Three level factorial studies were carried out
for Statistical analysis and produced first order
polynomial equations. From preliminary results,

time)
ANOVA for Response Surface Linear model
using two different variables. In first factorial
design, amount of carrier:coating ratio (X1) and Analysis of variance table [Partial sum of
volume of non-volatile solvent (X2) were taken as squares - Type III]
independent variables while wetting time (Y1), Source Sum of df Mean F p

disintegration time (Y2) and % CDR (Y3) were Squares Square Value value
Prob>
selected as dependent variables for both factorial F
designs.
Model 13468.41 2 6734.20 22.56 0.0016*
Effect on wetting time (Y1) - Surface Response
Study: AC:R 2897.84 1 2897.84 9.71 0.0207
Negative value for coefficient of X1- Carrier: ratio
coating ratio in equation indicates decrease in
B-Vol. 10570.56 1 10570.5 35.41 0.0010
wetting time. Negative value of coefficient of X2-
non 6
volume of non-volatile solvent indicates decrease volatile
in response of Y1 ie wetting time. It indicates solvent
linearity of surface response and contour plot as
shown in figure 5.27 and 5.28. Reduced linear Residu 1790.97 6 298.50
model was significant. Therefore, it was applied for al
all two independent variables and detailed ANOVA,
Cor 15259.38 8
Response Surface Counter Plot and 3 D plot are as
Total
follows:
Wetting time=+111.62--21.98*X1-41.97*X2
Table 28: ANOVA Table for Response Y1 (Wetting

Design-Expert® Software
B a
Factor Coding: Actual e
0.12 0.1 0.08 0.06 0.04
r
Wetting time (Sec.)
Design Points t
100 R
189.23 60
a :
C
62.82 o Factor Coding: Actual
Wetting time (Sec.)
Wetting time
v
:
)l Design Points
(Sec.)
A
X1 = A: C:R ratio m n 189.23 25 23 21 19 17
X2 = B: Vol. non volatile 120

( o
solvent )
t
n 62.82
g
n .
120 100
e
v
o 140 X1 = B: Vol. non volatile
m
(
Wetting time
V
solvent (Sec.) 140
o
X2 = A: C:R ratio o
: 80
s 160
t
160 60
80
0.04 0.06 0.08 0.1 0.12 B: Vol. non volatile solvent (ml)
Carrier:Coating Ratio (mg) (a)
B: Vol.of Non-Volatile Solvent (ml)

15
(b)
15 17 19 21 23 25
A: C:R ratio (mg)
Fig. 11: Response Surface Plot

50
0.12
0
Design-Expert® Software 25
Factor Coding: Actual
Wetting time (Sec.) 23
Design points above predicted value

Design points below predicted value
189.23
62.82
)
.
X1 = A: C:R ratio
c
X2 = B: Vol. non volatile solvent
e
e
)
.
m
c i W
e t
S
g 23
(
n
i
e
t 21
m t
i e
t
25 19
0.1
n
i 0.08
t Design-Expert® Software
t
e
Wetting time (Sec.)
W Design points above predicted value
250
21
200 189.23
19
0.12
150
62.82
100 250
0.1
50 X2 = A: C:R ratio 200
150 0.08
0
100
17
B: Vol. non volatile solvent (ml)
A: C:R ratio (mg)
0.04
A: C:R ratio (mg) 15 15
0.06 B: Vol. non volatile solvent (ml) 0.04
17 0.06
(a) (b)
Fig. 12: 3D Surface Plot
Effect on Disintegration time (Y2) - Surface Response Study:

Negative value for coefficient of X1- Carrier: coating Ratio in equation indicates decrease in disintegration
time. Negative value of coefficient of X2-volume of non-volatile solvent also indicates decrease in response of
Y2 ie disintegration time. It indicates linearity of surface response and contour plot as shown in figure 5.29
and 5.30.
Disintegration time=+51.00000-0.70000*X1-104.16667*X2
Table 29: ANOVA Table for Response Y2 (Disintegration time)
Analysis of variance table [Partial sum of squares - Type III]
Source Sum of Mean F p-value
Squares df Square Value Prob> F
Model 177.67 2 88.83 228.43 < 0.0001 significant
AC:R ratio 73.50 1 73.50 189.00 < 0.0001
B-Vol. non volatile 104.17 1 104.17 267.86 < 0.0001

solvent
Residual 2.33 6 0.39
Cor Total 180.00 8

Disintegration time (Sec.) Design Points
Design-Expert® Software Factor Coding: Actual
36
Disintegration time (Sec.) Design Points
Disintegration time (Sec.)
25
36
21
Disintegration time (Sec.) 21

0.12
Design-Expert® Software Factor Coding: Actual
o o
0.1
i
m s
( t
23 21
e
t )
l
g
n i
e m
X1 = A: C:R ratio
(
v
) l X1 = B: Vol. non volatile solvent
25 l
X2 = A: C:R ratio 25
0.08 0.06 0.04
n
R:
o
C
n
:
A
.
19 17 15
t lo
V
al
:
o
B 35
v 30
35
a
r 30
15 17 19 21 23 25 A: C:R ratio (mg)
(a) (b) Fig. 13: Response Surface Plot


36
21
X1 = A: C:R ratio
36
21
)
.
X2 = A: C:R ratio
c
e
c
S
40
(
40
)
.
35
35
e
e
m
m 25 25
it
itu
n
n 20 20
o
o
it
it
a
a
r
r
0.12 25
g
g
e
e
t
t
n 23
n
i
i 0.1
0.08
s
s 0.1
iD 21
iD 0.12
30
30
19
0.08 21
23
25
0.06
17
0.06

0.04
15
19
17
A: C:R ratio (mg)

15
0.04
A: C:R ratio (mg)
(a) (b)
Effect on % CDR (Y3) - Surface Response Study:

Positive value for coefficient of X1-Carrier: coating ratio in equation indicates increase in Drug release.
Positive value of coefficient of X2- volume of non-volatile solvent indicates increase in response of Y3 ie drug

release. It indicates linearity of surface response and contour plot as shown in figure 5.31 and 5.32. Reduced
model was applied for all two independent variables and detailed ANOVA, Response Surface Counter Plot and
3 D plot are as follows:
CDR=+56.36667+0.97667*X1+157.08333*X2
Table 30: ANOVA Table for Response Y3 (%CDR)

Analysis of variance table [Partial sum of squares - Type III]
Source Sum of Mean F p

value
Squares df Square Value Prob>

F
Model 379.96 2 189.98 148.88 < significant

0.0001
AC:R ratio 143.08 1 143.08 112.12 <

0.0001
B-Vol. non volatile solvent 236.88 1 236.88 185.63 <

0.0001
Residual 7.66 6 1.28
Cor Total 387.62 8
Design-Expert® Software :
o Factor Coding: Actual
Factor Coding: Actual t
V
CDR (%) C
CDR (%) n
Design Points
:
Design Points e
: 98.5
98.5 v
B
A
l 0.12 0.1 0.08 0.06 0.04
77.4
o
77.4 90
25 23 21 19 17 15
s
85
X1 = B: Vol. non volatile
e
X1 = A: C:R ratio solvent 85
l
X2 = B: Vol. non volatile X2 = A: C:R ratio

CDR (%)
i
solvent
CDR (%)
t )
a g
l
80
m
o
(
o 80
n i
t
o
95
a
)l n
r
95
m
.
( Design-Expert® Software
l
90 R
15 17 19 21 23 25 A: C:R ratio (mg)
(a) (b) Fig. 15: Response Surface Plot

77.4

0.12
X2 = A: C:R ratio
Design-Expert® Software 100

CDR (%)
Design points above predicted value 95

98.5
90
77.4
85
X1 = A: C:R ratio
80
) 75
) %
(
%
(
R
R D 25
D C 23
C
100 21
19
0.12
95
0.1 0.1
90 0.08 0.08
25
0.06
23
85
21
CDR (%) 19
80
Design points above predicted value 17
75 98.5
A: C:R ratio (mg) B: Vol. non volatile solvent (ml) 17
B: Vol. non volatile solvent (ml) A: C:R ratio (mg) 0.04
15
15 0.04
0.06
(a) (b)
Establishing Design Space and Control Strategy :
0.600
Min Std Error Mean: 0.333
Avg Std Error Mean: 0.472
Max Std Error Mean: 0.667
Cuboidal
radius = 1 0.400
Points = 50000
t(0.05/2,6) = 2.44691
d = 1.44109, s = 1
FDS = 0.95
0.200
Std Error Mean = 0.589
n
M
0.000
d
t
FDS Graph
1.000
0.800
Fraction of Design Space
Fig. 17: FDS Graph
0.00 0.20 0.40 0.60 0.80 1.00
FDS curve indicates what % fraction of design space has given prediction error or lower. Good design will
have flatter and lower curve than poor design as shown in figure 5.33. Flatter means overall prediction error
will be constant. Lower means overall prediction .error will be smaller. FDS should be at least 0.84 or 80% for
exploration, and 100% for robustness testing. Here, FDS is 0.95.

time (Y1), disintegration time (Y2), %CDR (Y3).
This study lead to knowledge space and ultimately
Validation batches/ Check Point Analysis and
design space from multidimensional combination
its characterization (Predicted Batches
of intensity, solvent volume leads to acceptable
Characterization)
operating ranges for isolating mucilage with
From polynomial equations generated for respect to target product profile. Design space
response, intensive grid and integrated examine shown in figure 5.34 also called as overlay plot
was performed over experimental field using which is shaded region with yellow colour
Design Expert Software (9.0.2.0.).During indicates that region of successful operating
independent variable characterization study, ranges.
impact of parameters Carrier: coating ratio (mg)
and vol. of non-volatile solvent (ml) were assessed.
Criteria considered of response wetting
Overlay Plot
Factor Coding: Actual t
Overlay Plot a
Wetting time v
Disintegration time n
CDR o
0.08
Design Points
)l
n
( .
0.12
t
X1 = A: C:R ratio
n
X2 = B: Vol. non volatile v
solvent l
l
0.1
i
Wetting time: 62.82
Wetting time: 122.493

Disintegration time 29.5699
CDR: 87.052
X1 20.6667
X2 0.0668601
Disintegration time: 31
0.06 0.04
lo
V
:
CDR: 82
Wetting time:
B
130
15 17 19 21 23 25 A: C:R ratio (mg)

Disintegration time e
CDR v
Design Points
0.12 Overlay Plot 0.1
X1 = A: C:R ratio
Design-Expert® Software Factor
X2 = B: Vol. non volatile solvent )l
Coding: Actual m
Overlay Plot (
Wetting time t
n
Wetting time: 62.82
lo
CDR: 82
V
:
0.08 0.06 0.04
o
15 17 19 21 23 25 A: C:R ratio
s
el Wetting time: 122.294
it
al Disintegration time 29.715
o
CDR: 86.8825 (mg)
X1 20.0412
v
n X2 0.06966
o
n Disintegration time: 31 Fig. 18: Overlay Plot

. Wetting time: 130
Check point analysis of Validation Batches:

SIMLCT10 & SIMLCT11 formulations were made for check point analysis and predicted and experimental
values were compared.
Table 31: Validation of Batches SIMLCT10 & SIMLCT11: Predicted Response
Batch No Carrier:Coati Volume of Wetting Disintegrati %CDR
ng Ratio Non-Volat Time (Sec.) on Time (Y3)
(X1) ile solvent (Y1)
(X2) (Y2)
SIMLCT10 20.66 0.06 122.493 29.569 87.052
SIMLCT11 20.04 0.06 122.294 29.715 86.088
Table 32: Validation Batches SIMLCT10 & SIMLCT11: Actual Response

Batch No Carrier:Coa Volume of Wetting Disintegrati %CDR
tin g Non-Volat Time (Sec.) on Time (Y3)
Ratio (X1) ile solvent (Y1)
(X2) (Y2)
SIMLCT10 20.66 0.06 124.682 31.843 89.257
SIMLCT11 20.04 0.06 125.588 30.826 88.719
Selection of Optimized Batch

From result of check point analysis of design data, Simvastatin Liquisolid tablet (SIMLCT10)
SIMLCT10 shows higher Drug release (89.257 %) formulation prepared from by using 0.06 ml of
at less wetting time (124.682 sec.) and non-volatile solvent and 20.66 as R-value having
disintegrating time (31.843 sec) in compare to good disintegration time and drug release profile.
SIMLCT11. Therefore, SIMLCT10 was selected as So Optimized Simvastatin Liquisolid Fast
optimized batch for formulation of Simvastatin Disintegrating tablet (SIMLCT10) formulation will
Liquisolid Fast Disintegrating tablets.As per result, be greatly for making ideal oral preparation. From
we have concluded that Optimized In – vitro drug dissolution study, we have

taking for preparation of Simvastatin Liquisolid
Fast Disintegrating Tablets by using appropriate
concluded that Optimized Simvastatin Liquisolid
amount of super-disintegrant which enhance
Fast Disintegrating tablet (SIMLCT10) increase
disintegration and dissolution profile of
release of drug which being helpful to increase
Simvastatin Liquisolid Compacts.
solubility of Simvastatin which will surely be
helpful in future. Optimized Batches are further
Stability Study of SMLCT10 for 1 Month:

Table 33: Stability Study of SIMLCT10 for 1 Month
PARAMETER Optimized batch (SIMLCT 10)
Room temperature
0 day 10 day 20 day 30 day
Wetting time(Sec) 124.682 124.583 124.546 124.753
Disintegrating 31.843 31.743 31.279 31.586

time(sec )
% CDR 89.257 89.149 89.472 89.356
Formulation and characterization of simvastatin Fast Disintegrating Tablets

Table 34: Formulation of simvastatin fast disintegrating tablets
S.No. Name of Ingredients Weight of Weight of
Ingredients/ 1 Ingredients/1 Tab.
tab. (SIMLCT (SIMLCT 11)
10)
1 Simvastatin + PG 5 mg 62.28 5 mg 62.28

mg mg
0.06 ml 0.06 ml
2 Avicel pH 102 248 mg 247.2 mg
3 Aerosil 12 mg 12.33 mg
4 Kyron T 314 (8 % 25.78 mg 25.74 mg

of weight of
liquisolid
compact)
5 Aspartame 2 mg 2 mg
TOTAL 350 350
Preliminary Trial Batches for Selection of Superdisintegrant and its Concentration

Table 35: Preliminary trial batches for selection of formulation variables
Batch Type of Concentration of Simvastatin (mg)
superdisintegrant super
disintegrant (8
%)
SELECTION OF TYPE OF SUPER DISINTERANTS
SMFDT 1 SSG 8 5
SMFDT 2 CCS 8 5
SMFDT 3 CP 8 5
SMFDT 4 Kyron T 314 8 5
SELECTION OF CONCENTRATION OF SUPER DISINTEGRANT

SSG : sodium starch glycolate; CCS : cross caramalose sodium; CP : cross povidone
Characterization of Batch SMFDT1- SMFDT4 for Selection of Type of Super disintegrant

Table 36: Effect of Type of Super disintegrant
BATCH Type of Wetting time Disintegration

superdisintegrant (sec.) ( Mean ± time (Mean ±
SD) SD) (n = 3)
(n = 3)
SMFDT 1 SSG 89.24 8.26
SMFDT 2 CCS 78.59 7.56
SMFDT 3 CP 76.89 6.89
SMFDT 4 Kyron T 314 59.25 5.29
From result, it can conclude that as all super disintegrant decreases disintegration time at different level.
Here, Kyron T 314 shows maximum reduction in disintegration time and wetting time. Thus, Kyron T 314 was
selected as super disintegrant for further study.
Characterization of Batch SMFDT5- SMFDT7 for Selection of Concentration of Superdisintegrant

Table 37: Effect of Concentration of Superdisintegrant
Batch Concentration of Wetting time Disintegrant

superdisintegrant (sec) (Mean ± time (sec)
SD) (Mean ± SD)
SMFDT 5 2 102.68 9.58
SMFDT 6 5 95.57 7.59
SMFDT 7 8 68.26 5.41

From result, it can conclude that as concentration of super disintegrant increase wetting time and
disintegration time decrease Therefore, 8 % of super disintegrant was selected for development of
LiquisolidFast Disintegrating Tablets tablets to get rapid onset of action.
Pre-compression Evaluation of powder blend

Table 38: 27Pre-compression Evaluation of powder blend
Batch code Pre –compression evaluation of powder blend
Bulk Tapped Carr's Hausne Angle of

density density index r's ratio repose
2 3 (%) (θ)
(gm/cm ) (gm/cm )
(n=3) (n=3)
SMLCFDT1 0.50±0.010 0.60±0.005 5.34 1.13 25.43
SMLCFDT2 0.54±0.04 0.64±0.004 5.67 1.15 25.59

5.67 % showed good compressibility. Hausner's
Ratio was found to be in range of 1.13 to 1.15 and
Bulk density and tapped density of blends was
angle of repose was found to be in range of 25º to
found to be in range of 0.50±0.010 to 0.54±0.04
26º showing good flow property.

gm/cm3 and 0.60±0.005 to 0.64±0.004 gm/cm3.
Carr's index was found to be in range of 5.34 to
Characterization of simvastatin liquisolid fast disintegrating tablets
Post-compression evaluation parameter of tablets:

Table 39: Evaluation data of tablets
Formulation Thickness (mm) % friability Weight variation Drug content Hardness
(mean ± SD) (n =3) (mean ± SD) (n =3) (g) (mean ± SD) (%) (mean ± (kg/cm2) (mean
(n=20) SD) (n=3) ± SD) (n =3)
SMLCFDT1 4.15±0.15 0.150±0.3 0.155±0.5 97.89±0.12 3.26±0.1
SMLCFDT2 4.08±0.15 0.178±0.4 0.148±0.6 98.12±0.24 3.43±0.2
Table 40: Evaluation data of tablets

Formulation Disintegration Wetting time Water Dispersion
Time (sec) (sec) (mean ± absorption Time(sec) (mean ±
(mean ± SD) (n=3) SD) (n=3) Ratio (sec) SD) (n=3)
(mean ± SD) (n=3)
SMLCFDT1 5.24±1.26 51.22±1.26 1.05±1.57 14.24±1.79

SMLCFDT2 5.52±1.71 53.34±1.34 1.43±1.42 16.55±1.42
In-vitro Release Study of simvastatin fast disintegrating tablet and Comparison with Conventional
Marketed simvastatin Tablets:
Table 41: In-Vitro Drug release study
Time % drug release
(min)
Marketed SMLCFDT1 SMLCFDT2
simvastatin t (mean ± SD) (n=3) (mean ± SD)
ablet (mean ± (n=3)
SD)
0 0.00 0.00 0.00
2 7.25±1.26 42.16±1.05 40.92±1.09
4 14.58±203 57.95±1.68 53.68±1.27
6 20.59±1.58 73.37±1.71 73.74±1.37
8 29.59±1.72 86.07±1.89 83.46±1.71
10 35.74±1.69 97.59±1.07 95.68±1.57
15 42.36±1.03 - -

Marketed Formulation
%C 60
DR
In-Vitro Drug release

Study(mean ± SD) 120
100
80
SMLCFDT1
40
20
0
0 5 10 15 20
Time
SMLCFDT2
rug release study of Simvastatin Liquisolid Fast Disintegrating Tablet

Fig. 19: In-Vitro D
Similarity-Dissimilarity Study of simvastatin liquisolid fast disintegrating tablet According to USFDA,

similarity factor should be in between 50-100. Here, f2 is 38.57. From the result we can conclude that
optimized batch was not having similarity with marketed preparation of Simvastatin.
Solubility Study of simvastatin liquisolid fast disintegrating tablet

Table 42: Solubility Study of Optimized batch SMLCFDT1 and SMLCFDT2
Pure drug SMLCFDT1 SMLCFDT2

Simvastatin(mg/ml)(mea (mg/ml)(mean± SD) (mg/ml)(mean±
n± SD) (n = 3) (n = 3) SD) (n = 3)
Solubility Study
0.014±0.01 3.28±0.02 4.18±0.01
Saturation Solubility Study
0.014±0.01 4.35±0.02 4.95±0.01
Taste evaluation of optimized batch SMLCFDT1

Table 43: Taste evaluation of optimized batch SMLCFDT1
Batch no. Volunteer no. Bitterness Mouth feel
SMLCFDT1 1 Absent +++
2 Absent +++
3 Absent +++
4 Absent +++
5 Absent +++
6 Absent +++
+++ pleasant taste

SEM study of optimized batch SMLCFDT1
Fig. 20: SEM study of optimized batch SMLCFDT1
Stability Study
Table 44: Stability Study
Formulation Parameter After After After
0 day 15 day 30 day
SMLCFDT1 Physical appearance No No No change

change change
Weight Variation (%± SD) 0.155±0.5 0.153±0.7 0.152±0.4
Thickness (mm ± SD) 4.15±0.15 4.16±0.19 4.01±0.14
Hardness (kg/cm3 ± SD) 3.26±0.1 3.15±0.2 3.18±0.12
Friability (%± SD) 0.150±0.3 0.153±0.1 0.148±0.16
Drug content (% ± SD) 97.89±0.12 97.65±0.16 97.68±0.13
Disintegration time (sec ± SD) 5.24±1.26 5.16±1.13 5.26±1.16
Results indicate that there was no evident of Optimized simvastatin liquisolid fast
change in physical appearance and drug content of disintegrating tablet formulation was chosen for
formulations after subjecting to stability studies. stability studies from each concentration based
on their release characteristics and no significant formulation prepared from by using 0.06 ml of
changes when compared to initial formulations. non-volatile solvent and 20.66 as R-value having
Therefore, we have concluded that Optimized good disintegration time and drug release profile.
simvastatin liquisolid fast disintegrating tablet

solubility, faster the dissolution rate and rapid
onset of action of drug which in turn reduces dose
So optimized simvastatin liquisolid fast
of the drug. Hence, this research work may be
disintegrating tablet formulation will be greatly for
useful to formulate Fast
making ideal oral preparation. From In – vitro
Disintegrating Tablets using Liquisolid Technique
drug dissolution study, we have concluded that
which may give rapid onset of action by rapid
optimized simvastatin liquisolid fast disintegrating
absorption, maximize efficacy, reduce dose and
tablet increase release of drug which being helpful
dose frequency and hence increase patient
to increase solubility of simvastatin which will
Compliance.
surely be helpful in future.
6. REFERENCES
5. CONCLUSION 1. Spireas S. and Jarowski C., “Powdered Solution
The Liquisolid system is the new technique for the Technology: Principles and Mechanism”,
formulation of water insoluble drugs to enhance Pharm Res, 1992, 9, 1351-8.
their aqueous solubility, absorption as well as 2. Javadzadeh Y. and Nokhodchi A., “Enhancement
dissolution rate which leading to enhancement of of dissolution rate of Piroxicam using
bioavailability of drugs as compared to Liquisolid Compacts”, 2005, 60, 361-5.
conventional tablets. 3. Nokhodchi A. and Leopord S., “Drug release
Simvastatin Liquisolid compacts may enhance from Liquisolid system: speed it up, slow it
aqueous solubility and dissolution rate by down”, Expert Opin. Drug De., 2011, 8, 191-
maximizing surface area, aqueous solubility and 205.
wettability. 4. El-Houssieny B. and Wahman L., “Bioavailability
Further, Simvastatin Fast Disintegrating Liquisolid and biological activity of liquisolid Compact
Tablets may give rapid onset of action by rapid formula of repaglinide and its effect on
absorption through pre-gastric absorption of glucose tolerance in rabbits”, Biosci Trends,
Simvastatin from mouth, pharynx and esophagus 2010, 4, 17-24.
as saliva passed down and beneficial to reduce 5. Harshil M., “A Review- Recent Research on
dose. Liquisolid Compact for Solubility and
By combining Simvastatin Liquisolid technique Dissolution Enhancement”, J. of Pharma. Sci.
and Fast Disintegrating DDS, may enhance and Biosci. Res., 2016.
solubility, dissolution rate by means of Liquisolid 6. Khaled K. and Asiri Y., “In Vivo evaluation of
technique and can achieve rapid onset of action Hydrochlorothiazide Liquisolid Tablet in
with lower dose of drug by using Fast beagles dogs”, Int. J. Pharm., 2001, 222, 1-6.
Disintegrating DDS and hence may increase 7. Karmarkar A. and Hosmani H., “Liquisolid
patient compliance. Technology for dissolution rate enhancement
Expected Outcomes: or sustained release”, Expert Opin. Drug Del.,
Simvastatin Liquisolid compacts may enhance 2010, 7, 1227-34.
aqueous solubility and dissolution rate in compare 8. Spireas S. and Bolton S., “Sustained-release
to other solubility enhancement technique and Liquisolid Compacts”, Proc. Int. Symp. Control
Fast Disintegrating DDS also increases the Rel. Bioact. Mater, 1998, 25, 138-9.
9. Urvashi B. and Harshil P., “Review on Liquisolid Solubility of Poorly Soluble drugs”, J. of
Compacts: A Novel Approach to Enhance Pharma. Sci. and Biosci. Res., 2016.

technique for sustaining the drug release from
Compacts”, J. Pharm. Pharmacol., 2007, 59,
10. Spireas S. and Sadu S., “Enhancement of
A19-A20.
Prednisolone dissolution properties using
20. Javadzadeh Y. and Mosaelrezaei L., “Liquisolid
Liquisolid Compacts”, Int. J. Pharm., 1998, 166,
technique as a new approach to sustain
177-88.
Proponolol hydrochloride release from tablet
11. Grover R. and Spirem S., “Development of a matrices”, Int. J. Pharm., 2008, 362,102-8.
simple Spectrophotometric method for
21. Sahoo K., “Pharmaceutical Technology
Propylene glycol detection in tablets”, J.
Tablets”, Delhi Institute of Pharma. Sci. and
Pharm. Biomed. Anal., 1998, 16, 931-8.
Res., 2007, 1-42.
12. Yadav V. and Nighuk A., “Aceclofenac size
22. http://en.wikipedia.org/wiki/Oral_mucosa 23.
Enlargement by non aqueous granulation with
http://en.wikipedia.org/wiki/Saliva 24. Kuchekar
improved solubility and dissolution”, Arch.
B. and Bhise S., “Design of fast
Pharm. Sci. Res. 2009, 1, 115-22.
dissolving tablets”, Ind. J. Pharm. Edu,. 2005,
13. Gubbi S. and Jarag R., “Liquisolid technique for
35(1), 150-3.
enhancement of dissolution properties of
25. Chang R. and Guo X., “A review of fast
Bromhexine Hydrochloride”, Res. J. Pharm.
dissolving tablets”, Pharm. Tech., 2000, 24(6),
and Tech., 2009, 2, 382-8.
52-8.
14. Javadzadeh Y. and JafariNavimipour B.,
26. Lindgreen S. and Janzon L., “Dysphagia
“Liquisolid Technique for dissolution
prevalence of swallowing complaints and
enhancement of a high dose water- insoluble
clinical findings”, Med. Clin. Utara. Am,. 1993,
drug (Carbamazepine)”, Int. J. Pharm., 2007,
77(1),3-5.
341, 26-34.
27. Bhushan Y. and Sambhaji P., “New drug
15. Fahmy R. and Kaseem M., “Enhancement of
delivery system for elderly” Ind. Drug,2000,
Famotidine dissolution rate through Liquisolid
37(3), 312-8.
tablets formulation: In vitro and in vivo
28. Sahoo C. and Sahoo T., “Designing of Fast
evaluation”, Eur. J. Pharm. Biopharm., 2008,
Disintegrating tablet of diethyl carbamazine
69, 993-1003.
citrate for the treatment of filariasis”, Inter. J.
16. Darwish I. and El-Kama A., “Dissolution
Appl. Biol. Pharm. Tech., 2011, 2, 70-4.
enhancement of Glibenclamide using
29. Chein Y., “Oral drug and delivery systems”,
Liquisolid tablet technology”, Act. Pharm.,
1992, 2.
2001, 51,173-81.
30. Harshil M., “A Review on Fast Disintegrating
17. Yadav V, and Yadav V., “Enhancement of
Tablets – As a Novel Formulation For Oral
Solubility and dissolution rate of BCS class 2
Drug Delivery Systems”, Pharma. Sci. Monitor,
pharmaceuticals by non aqueous granulation
2016,7(3), 100-11.
technique”, Int. J. Pharm. Res. Dev., 2010, 1, 1-
31. Sahoo C. and Reddy A., “Designing of Fast
12.
Disintegrating tablet of metformin
18. Spireas S. and Sadu S., “In vitro release
hydrochloride for the treatment of type II
evaluation of hydrocortisone Liquisolid
diabetes mellitus”, Wor. J. Pharma. Res., 2013,
tablets”, J. Pham. Sci., 1998, 87, 867-72.
2, 3156-64.
19. Nokhodchi A. and Javadzadeh Y., “Liquisolid
32. Wilson G. and Washington N., “The behavior of
a fast-dissolving dosage form (Expidet) 1987, 40(1), 119-23.
followed by g-scintigraphy”, Int. J. Pharm.,

aqueous soluble drug-simvastatin by using
Hpmce3lv”, Int. J. of Pharm. and Pharma. Sci.,
33. Patil B. and Rao K., “Formulation and
2012, 4(2), 498-502.
development of granisetron hydrochloride
44. Suraj A., “Formulation and Evaluation of
fast dissolving tablets by sublingual
Simvastatin Solid Dispersion Tablets”, Int. J. of
technique”, Int. J. Pharm. Pharma. Sci. Res.,
Sci. and Res., 2012, 3(8), 1050-7.
2011, 1(1), 20-5.
45. Tongying J. and Siling W., “Enhanced
34. Bhaskran S. and Narmada G., “Rapid dissolving
dissolution rate and oral bioavailability of
tablet. A Novel dosage form”, Ind. Pharmac.,
simvastatin nanocrystal prepared by
2002, 1(2), 9-12.
sonoprecipitation”, Drug Develop. and Ind.
35. Aithal K. and Harish N.,“Once daily fast
Pharm., 2012, 1–10,
dissolving tablets granisetron hydrochloride
46. Sandhiya J. and Geeta A., “Solubility and
formulation and in vitro evaluation”, Ind.
Dissolution enhancement of simvastatin using
Drugs,. 2006, 43(7), 576-80.
synergistic effect of hydrophilic carriers”, Der.
36. Danagi P. and Halakatti P., “Mastiholimath VM.
Pharmacia. Lettre, 2011, 3(6), 280-93
Rapidly disintegrating domperidone tablets”,
47. Smita S. and Tushar P., “Formulation and
Ind. Drugs., 2006, 43(7), 594-7.
Evaluation of Lercanidipine Hydrochloride by
37. Shishu A. and Bhatti A., “Preparation of tablets
Liquisolid Technique”, Ijppr, 2016, 7(1), 35-
rapidly disintegrating in saliva containing
52.
bitter taste masked by compression method”,
48. Sateesh K. and Radhika K., “Liquisolid Compact
Ind. J. Pharm. Sci., 2007, 69(1), 80-4.
Technique for Improvement of the Dissolution
38. Malke S. and Shidaye S., “Formulation and
Rate of Flurbiprofen: Formulation and
evaluation of oxcarbazepine fast dissolve
Evaluation”, J. of Drug Res. and Develop., 2016,
tablets”, Ind. J. Pharm. Sci., 2007, 69(2), 211-4.
1(1),1-5.
39. Swamy P. and Areefulla S., “Fast Disintegrating
49. Hamsanandini, S. and Tamiz M., “Formulation
tablets of meloxicam using disintegrant blends
And Evaluation Of Fast Disintegrating
for improved efficacy, Ind J Pharm Sci., 2007,
Liquisolid Compacts Of Meloxicam Using
69(6), 836-40.
Banana Powder As A Natural
40. Harikumar K. and Suvarna C., “A Review on Superdisintegrants”, Asian J. Of Res. In Biolo.
Hyperlipidemic”, Int. J. of novel trends in And Pharma. Sci., 2015,3(1), 25 - 38.
Pharma. Sci.,2013, 4(3), 59-71.
50. Pavan R. and Digambar C., “Application Of
41. Ebtessam A., “Enhancement of Simvastatin Liquisolid Technology For Enhancing
dissolution by surface solid dispersion: effect Solubility And Dissolution Of Rosuvastatin”,
of carriers and wetting agents”, J.of Applied Adv. Pharma. Bulletin, 2014, 4(2), 197-204.
Pharma. Sci., 2015, 5(1),43-56.
51. Ujwala R. and Venkateswara R., “Formulation
42. Nagamani B. and Uma D., “Improvement of And Evaluation Of Candesartan Immediate
simvastatin solubility using natural polymers Release Tablets By Using Liquisolid
by solid dispersion technique”, Int. j. of Technique”, World J. Of Pharm. And Pharma.
pharma. Res. and biomed. Ana., 2013, 2(2), 1- Sci., 2014, 3(2), 2270-82.
6 52. Fahim J. and Sachin L., “Design and
43. Seema V., “solubility enhancement of poorly development of liquisolid compact of
candesartan cilexetil to enhance dissolution”, J. of Pharm. Res., 2013, ,7, 381-8.

Approach for Drug Delivery”, Indian J. of
Pharma. Edu.and Res., 2014, 48, 40-8.
53. Enugula P. and Sheik N., “Liquisolid Technique
62. Sai P. and Madhusudhan C., “Formulation and
Based Sustained Release Tablet of
Evaluation of Fast Disintegrating Tablets of
TrimetazidineDihydrochloride”, Drug
Clonazepam using Natural
invention today, (2013), 5,302- 10.
Superdisintegrants.”, J. of Pharm. and Bio. Sci.,
54. Ahmed S. and Abdul J. “Formulation And
2014, 9(4),47-52.
Evaluation Of PiroxicamLiquisolid Compacts”,
63. Bharathi S. and Khaleel B., “Formulation and
Int. J. Of Pharm. And Pharma. Sci., 2013, 5,(1),
evaluation of Telmisartan Fast Disintegrating
132-41.
tablets by using banana powder”, Indian J. of
55. Vijayaranga V. and Madhavan V., “Formulation
Res.in Pharm. and Biotecho., 2014, 2(1), 982-
and characterization of ketoprofenliquisolid
7.
compacts by Box Behnken design”, Int. J. of
64. Kshirasagar N. and Senthil K., “Formulation
Pharma. Investigation ,2012, 2(3),150-6.
and Evaluation of Naratriptan Fast
56. Chinmayai S. and Nalini S., “Formulation and
Disintegrating Tablets Using
Evaluation of Fast Disintegrating Tablets of
Superdisintergrants by Direct Compression
Granisetron Hydrochloride Using Agar as
Method”, Int.J. for Pharma. Res. Scholars,
Natural Super disintegrants”, Pharma.
(2013), 2(2),268-78.
Methods, 2016, 7(1),17-22.
65. Patil, J. and Pawar P., “Formulation and
57. Ramkanth, V. and Thiruvengadarajan, C.
Evaluation of Deferasirox Fast Disintegrating
“Formulation and Development of Fast
Tablets”, Int. J. of Pharma. and Biological
Disintegrating Tablet of Baclofen by
Archives, 2013, 4(2), 391 – 4.
Effervescent Method”, J. Basic Appl., 2016,
66. Inderjeet S. and Toshniwal S., “Formulation
2(3), 291-4
taste masked Fast Disintegrating tablet of
58. Nikita K. and Sahilhusen I. “A Review on Fast
Pregabalin”, Int. J. of Drug Delivery, 2013,
Disintegrating Tablets – As a Novel
5(1), 56-62.
Formulation for Oral Drug Delivery Systems”,
67. Nalini M. and Pavani V, “Formulation And
J. of Pharm. Sci. and Biosci. Res., 2015,
Evaluation Of Naproxen Oral Disintegraing
5(3),286-94.
Tablets”, Int. J. Pharm. Bio. Sci., 2012, 2(2),
59. Mohammed L. and Laith H. “Formulation and
303-16.
In-vitro Evaluation of Gemifloxacine Fast
68. Shailaja T. and Latha K., “Formulation And
Disintegrating Tablet”, Int. J. of Pharma Sci.
Evaluation Of Fast Disintegrating Tablets Of
and Res., 2015, 6(2),286-93.
Metoprolol Tartrate With Natural And
60. Narayana R. and Satyanarayana D.,
Synthetic Superdisintegrants”, Int. J. Pharm.
“Formulation and in vitro comparative
Pharm. Sci., 2012, 4(3), 148-54.
evaluation of Fast Disintegrating tablets of
69. Sunita D. and Sachin A., “Formulation And
Pantoprazole”, Int. J.ofChemi. Sci. and Techn .,
Evaluation Of Granisetron Hydrochloride Fast
2015, 5(2), 399-404.
Disintegrating Tablets”, Bull. Of Pharm. Res.,
61. Deepak S. and Mahendra S., “Formulation
2011, 1(2),41-6.
Development and Evaluation of Fast
70. Deshpande N., “Formulation And Evaluation Of
Disintegrating Tablets of Ambroxol
Fast Disintegrating Tablets Of Propranolol
Hydrochloride for Pediatrics- A Novel
celluloses obtained from agricultural by
products”, J. Adv. Pharm. Tech. Res., 2011,
Hydrochloride”, Int.J. Of Res. In Pharma. And
2(3).
Bio. Sci., 2011, 2(2),529-34.
76. Hamsanandini J. and Vikneswari A.,
71. Metker V. and Kumar A., “Formulation And
“Formulation and evaluation of Fast
Evaluation Of Fast Disintegrating Tablets Of
Disintegrating liquisolid compacts Of
Lornoxicam”, Int. J. Drug Dev. and Res., 2010, 3
meloxicam using banana powder as a natural
(1),281-5.
superdisintegrants”, Asian J. of R. in Bio. and
72. Anish C. and Sandeep G., “Comparative Pharma. Sci., 2015, 3(1), 25 - 38.
Evaluation Of Disintegrants In Fast
77. Vijay D., “A Research On Formulation And
Disintegrating Tablets Of Famotidine”, Int. J. Of
Evaluation Chewing Gum Of Simvastatin”,
Current Pharma. Res., 2010, 2(3), 44-6.
World J. Of Pharma. Res.,2016, 5(4), 1465-81.
73. Radke R. and Jadhav J., “Formulation and
78. BarethS., Rathore S., Issarani R, “Formulation
evaluation of Fast Disintegrating tablets of
Development And Evaluation Of Fast
Baclofen”, Int. J, of Chem. Tech. Res.,2009,
Dissolving Tablet Of Simvastatin By Melt
1(3), 517-21.
Granulation Process”, Asian J. of R. in Bio. and
74. George E., “Avicel® PH Microcrystalline Pharma. Sci., 2015, 4(8), 1039-61.
Cellulose, NF, Ph Eur., JP, BP, FMC BioPolymer”
75. John R, Alvin L, Santiago G and Carlos O,
“Evaluation of several microcrystalline
How to cite this article:
Urvashi B. Patel et al., Formulation and evaluation of fast disintegrating tablets of simvastatin using liquisolid
technology by using doe approach. Int. J. Adv. Pharm. Bioteknologi., 2018; 4(2): 30-61.

Translated Copy of Jurnal Makalah Mikro Unuy

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Translated Copy of Jurnal Makalah Mikro Unuy

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

Urvashi B. Patel ​dkk. Int. J. Adv. Pharm. Biotek., 2018; 4 (2): 30-61 doi.org/10.38111/ijapb.

FORMULASI DAN EVALUASI TABLET CEPAT DISINTEGRAN simvastatin MENGGUNAKAN

Diterima: 22 Jul 2018 Revisi: 02 Agustus 2018 Diterima: 05 Agustus 2018

Gambar. 1: Konsep Teknologi Liquisolid

Tiga mekanisme yang direkomendasikan meliputi

www .ijapbjournal.com IJAPB ​33

www.ijapbjournal.com IJAPB ​34

Tabel 3: Pengobatan hiperkolesterolemia

www.ijapbjournal.com IJAPB ​35

seluruhnya. Campuran basah yang terjadi bobot ×

www.ijapbjournal.com IJAPB ​36

Warna Serbuk putih Tabel 7: λ​maks ​Simvastatin dalam larutan buffer

Simvastatin 238 nm 239 nm

Identifikasi dan Penentuan λ​max ​Simvastatin

www.ijapbjournal.com IJAPB ​37

1 0 0 3 korelasi 0,988 0,980

Tabel 11: Kurva Kalibrasi untuk Simvastatin

S.Tida Konsentrasi Absorbansi

Tabel 13: puncak Karakteristiksimvastatin

C=O 1697 1695,05 Obat Murni Jumlahpe

Perhitungan faktor beban cair (L​f​)

Avicel 0,26 0,02 0,209 0,232

www.ijapbjournal.com IJAPB ​39

Jenispelarut non-volatil PG Pemilihan volume pelarut non-volatil

Formulasi simvastatin Liquisolid compacts SIMLC2 20 0,04 5

SIMLC10 25 0,04 5 SIMLC 0,04 33,1 ± 164 ± 31,32 ±

SIMLC 0.08 44.2 ± 95 ± ±

SIMLC7 10 29.4± 159± 36.52±

SIMLC8 15 31.3± 112± 27.12±

SIMLC9 20 33.5± 94± 22.43±

Batch Carri Angle Wetti DT SIMLC1 30 39.6± 62± 21.14±

SIMLC6 5 27.1± 206± 37.14±

Fig. 7: Determination of Angle of Slide

Table 19: Characterization of Batch SIMLC6-

www.ijapbjournal.com IJAPB ​41

Fig. 9: Determination of Angle of Slide

Statistical analysis using Design Expert

Formulation and Development of Liquisolid

SIMLCT 3​2 ​= batches SIMLCT7 +1 -1

Batch Variable level in coded form SIMLCT8 +1 0

Carrier : Vol. of non SIMLCT9 +1 +1

Table 25: Characterization of Batches SIMLCT1- SIMLCT9

SIMLCT1 189.23±0.35 32±1.66 83.4±1. 46 2.21±1.31 3.26±1.22

SIMLCT2 116.12±0.31 36±1.35 77.4±1.31 1.80±0.32 2.85±1.33

SIMLCT3 108.01±0.51 24±1.46 95.6±1.46 2.50±1.22 3.65±1.20

SIMLCT4 159.51±0.36 28±1.51 90.3±1.53 3.05±1.37 4.35±1.25

SIMLCT5 94.23±0.66 30±1.69 86.3±1.32 3.15±1.28 4.45±1.30

SIMLCT6 62.82±0.52 33±1.47 81.7±1.53 3.18±1.24 4.55±1.21

SIMLCT7 138.12±0.39 21±1.59 98.5±1.44 4.18±1.27 4.85±1.35

SIMLCT8 71.79±0.51 25±1.43 94.3±1.66 4.25±1.21 5.15±1.26

www.ijapbjournal.com IJAPB ​43

Table 267: % Cumulative Drug Release Study of Batches SIMLCT1- SIMLCT9

5 15.23± 20.23± 24.63± 19.41± 29.63± 18.69± 18.86± 32.45± 32.89±

10 35.15± 32.82± 35.52± 32.52± 40.75± 35.58± 32.63± 46.23± 46.42±

15 48.14± 47.36± 47.36± 45.95± 52.46± 55.47± 44.86± 59.85± 59.86±

20 65.53± 59.86± 67.59± 58.63± 65.18± 61.83± 69.56± 70.12± 70.56±

25 71.13± 65.15± 82.69± 79.56± 72.25± 72.56± 85.56± 82.56± 81.96±

30 83.4± 77.4± 95.6± 90.3± 86.3± 81.7± 98.5± 94.3± 88.7±

% Cumulative Drug Release Study of Batches SIMLCT1- SIMLCT9

www.ijapbjournal.com IJAPB ​44

independent variables while wetting time (Y1), Source Sum of df Mean F p

Table 28: ANOVA Table for Response Y1 (Wetting

X2 = B: Vol. non volatile 120

Urvashi B. Patel dkk. Int. J. Adv. Pharm. Biotek., 2018; 4 (2): 30-61 doi.org/10.38111/ijapb.

www .ijapbjournal.com IJAPB 33

www.ijapbjournal.com IJAPB 34

www.ijapbjournal.com IJAPB 35

www.ijapbjournal.com IJAPB 36

Warna Serbuk putih Tabel 7: λmaks Simvastatin dalam larutan buffer

Identifikasi dan Penentuan λmax Simvastatin

www.ijapbjournal.com IJAPB 37

Perhitungan faktor beban cair (Lf)

www.ijapbjournal.com IJAPB 39

www.ijapbjournal.com IJAPB 41

SIMLCT 32 = batches SIMLCT7 +1 -1

www.ijapbjournal.com IJAPB 43

www.ijapbjournal.com IJAPB 44

www.ijapbjournal.com IJAPB 45

www.ijapbjournal.com IJAPB 46

15 17 19 21 23 25 A: C:R ratio (mg)

(a) (b) Fig. 13: Response Surface Plot

www.ijapbjournal.com IJAPB 47

15 17 19 21 23 25 A: C:R ratio (mg)

(a) (b) Fig. 15: Response Surface Plot

www.ijapbjournal.com IJAPB 49

15 17 19 21 23 25 A: C:R ratio (mg)

www.ijapbjournal.com IJAPB 50

www.ijapbjournal.com IJAPB 51