Chapter4 23045 0.en - Id-Dikonversi
Chapter4 23045 0.en - Id-Dikonversi
com
BAB 4
4.1 PENDAHULUAN
Prestasi individu mendorong kemajuan dalam sains. Itu paling terkenal diakui oleh Hadiah
Nobel, diberikan setiap tahun sejak 1901 untuk prestasi luar biasa dalam kimia, fisika,
fisiologi atau kedokteran, untuk sastra dan perdamaian. Apa yang merupakan prestasi
telah diperdebatkan sejak zaman kuno. Dalam sains, sebuah prestasi bisa dibilang bisa
digolongkan sebagai penemuan atau perbaikan. Penemuan adalah penemuan sesuatu
yang sebelumnya tidak diketahui, seperti penemuan sinar-X Roentgen atau penemuan
radium oleh Curie.
Perbaikan adalah menghasilkan sesuatu yang lebih baik. Pencapaian Alfred Nobel tahun
1866, pencampuran kieselguhr, penyerap, dalam nitrogliserin yang sangat tidak stabil
untuk membuat dinamit, bahan peledak yang stabil, merupakan peningkatan. Dengan
tingkat pengetahuan ilmiah saat ini, hanya sedikit penemuan yang spektakuler. Juga,
sedikit perbaikan dapat memiliki konsekuensi yang sama bermanfaatnya dengan
penemuan dinamit Alfred Nobel, yang menopang bisnis tempat ia membangun
kekayaan yang sekarang mendanai Hadiah Nobel. Sebagian besar ilmuwan mencapainya
dengan berkontribusi pada pengetahuan ilmiah yang lebih besar, seperti dengan
memberikan dukungan untuk pandangan atau hipotesis yang diterima secara umum
tetapi tidak terbukti. Dalam konser, kontribusi dapat menjadi signifikan, karena
1
BAB
4
diilustrasikan oleh contoh dalam bidang yang dicakup oleh buku ini. Pada awal
abad kedua puluh, hipotesis bahwa sinyal disebarkan antara sel-sel saraf dengan
cara kimia, bukan listrik diterima, meskipun tidak terbukti; namun beberapa
dekade berlalu sebelum neurotransmitter pertama diidentifikasi.
Perkembangan ilmiah tidak digolongkan sebagai penemuan atau perbaikan, tetapi
tetap membawa kemajuan. Pemodelan matematis dapat mengklarifikasi kelemahan
dalam, atau basis data yang tidak mencukupi untuk, opini yang berlaku. Penyusunan,
peningkatan atau pengujian metode laboratorium mungkin merupakan kontribusi yang
signifikan. Keahlian khusus kewirausahaan merupakan prasyarat untuk
mengoordinasikan pekerjaan sejumlah besar staf, dalam penelitian dasar, penelitian
terapan, dan ilmu besar lainnya, serta untuk berhasil menarik bagi mereka yang
menyediakan dana. 'Dibutuhkan segala macam untuk membuat dunia [ilmiah]'; lihat
Kotak 4.1 untuk refleksi lainnya.
jumlah masalah yang tak terbatas untuk dipecahkan, di mana kita memilih beberapa dan
mengabaikan yang lain. Sebagian besar seni melakukan sains kemudian memutuskan
konsekuensial hanya sebagian didasarkan pada logika; sebagian besar didasarkan pada
naluri, intuisi, persepsi bawah sadar, indra keenam, kecenderungan bawaan, bakat,
dorongan irasional atau apa pun yang Anda mungkin ingin menyebutnya.
Dalam semua kasus, ada baiknya untuk memiliki pengetahuan yang mendalam, bersiap untuk
hal-hal yang tidak terduga dan untuk melihat analogi antara bidang ilmiah yang berbeda dengan
METODOLOGI PENELITIAN: STRATEGI, PERENCANAAN DAN
intuisi dan ANALISIS
imajinasi. Pasteur percaya bahwa 'kebetulan berpihak pada pikiran yang siap'.
Jadi kebetulan penting. Memang, kisah menghibur Horace Walpole tentang tiga
pangeran dari Serendip, sekarang Sri Lanka, sering dikutip dalam tulisan ilmiah,
seperti yang dilakukan Austin (1978).
Pertama dan terpenting, suatu masalah harus memiliki makna. Solusinya harus memiliki nilai,
bukan hanya daya tarik bagi Anda. Mencapai tujuan mungkin memerlukan waktu dan usaha, jadi
Banyak masalah yang sudah lama diketahui tetapi tidak ditangani, karena cara
penyelesaiannya tidak tersedia. Penjelasan dari bagian yang lebih besar dari biologi
molekuler, seperti struktur materi genetik, prinsip-prinsip sintesis protein dan
pengaturan aktivitas gen, diperlukan sebelum masalah biologi perkembangan dapat
diserang. Bagaimana sel telur yang telah dibuahi berkembang menjadi
organisme multiseluler yang lengkap? Teknologi sering dikatakan dibangun di atas
penelitian dasar, tetapi informasi dapat mengalir ke arah lain. Teknik, metode, atau
peralatan baru sering kali memungkinkan pemecahan masalah yang lebih tua dan
'matang' dalam biologi. Itu layak. Tetapi mempelajari suatu teknik dan
mengeksploitasinya secara berulang-ulang untuk semua nilainya merupakan
penelitian yang berorientasi teknis, bukan berorientasi masalah, yang hampir tidak
terpuji dan dapat menelurkan banyak publikasi (Kotak 4.
Kotak 4.2 Di jalan yang belum dilalui dan penemuan tak terduga
Dalam penelitian dasar, semuanya justru sebaliknya. Yang Anda butuhkan di awal
adalah tingkat ketidakpastian yang tinggi; jika tidak, itu tidak mungkin
menjadi masalah penting. Anda mulai dengan daftar fakta yang tidak lengkap,
yang dicirikan oleh ambiguitasnya; seringkali masalahnya terdiri dari menemukan
hubungan antara potongan-potongan informasi yang tidak terkait. Anda harus
merencanakan eksperimen atas dasar probabilitas, bahkan kemungkinan kecil,
daripada kepastian. Jika eksperimen ternyata tepat seperti yang diprediksi, ini bisa
sangat bagus, tetapi itu hanya peristiwa besar jika pada saat yang sama itu
mengejutkan. Anda dapat mengukur kualitas pekerjaan dengan intensitas
keheranan. Kejutannya bisa
95
karena ternyata seperti yang diperkirakan (dalam beberapa penelitian, 1%
diterima sebagai hasil yang tinggi), atau dapat menjadi pembaur karena prediksi
itu salah dan sesuatu yang sama sekali tidak terduga muncul, mengubah
tampilan masalah dan membutuhkan jenis protokol baru. Bagaimanapun,
Anda menang.
(Thomas 1974)
Sir Peter Medawar, filsuf sains yang berbagi Penghargaan Nobel dalam Fisiologi
atau Kedokteran 1960 dengan Sir Frank MacFarlane Burnet, menyatakan bahwa
'sains adalah seni dari yang larut'. Oleh karena itu, Anda harus melakukan
penyelidikan definitif yang mendukung atau menyangkal hipotesis kerja Anda.
Berani: serang hipotesis favorit Anda dari beberapa aspek; cobalah untuk
memalsukannya sehingga Anda tidak berakhir dengan kertas 'jadi-apa'. Harus
dimungkinkan untuk menyangkal hipotesis.
Perhatikan prinsip 'pisau cukur Occam's (Ockham's), yaitu pilih yang sederhana. Pilih
lebih baik hipotesis atau penjelasan paling sederhana yang sesuai dengan fakta yang
ingin Anda tafsirkan. Asumsi kompleks dengan banyak reservasi dan dengan demikian
pengecualian yang memerlukan modifikasi hipotesis tidak menginspirasi dan sulit untuk
dipalsukan. Juga sedikit malas, dalam arti bahwa pengaturan Anda tidak terlalu
terlibat, jangan sampai Anda meningkatkan risiko kesalahan di jalan. Dan lanjutkan
tanpa tergesa-gesa, selangkah demi selangkah, sehingga Anda selalu memiliki
gambaran umum tentang potensi hasil dan konsekuensi dari proyek Anda.
kesesuaian. Temuan yang berpotensi dipublikasikan tidak boleh dirilis sebelum direplikasi
dalam satu atau lebih disukai dua eksperimen baru yang independen. Demikian juga, Anda
Semua sains dibangun di atas pengamatan, dan penjelasan kausal dari fenomena
yang diamati adalah rutinitas dalam ilmu alam. Kausalitas bisa langsung jika hanya
ada satu penyebab. Namun paling sering, beberapa faktor penyebab dapat bertindak
secara bersamaan untuk menghasilkan efek yang diamati. Penjelasan kausal mewakili
titik awal alami untuk memahami atau menjelaskan fenomena yang diamati.
Namun, studi tentang asosiasi atau temuan yang menarik tidak boleh diabaikan
jika suatu hubungan tidak dapat dijelaskan oleh sebab dan akibat. Terlepas dari
titik awal yang diambil dalam filsafat ilmu, pemikiran kausal masuk ke dalam
penjelasan tentang asosiasi empiris yang penting untuk metode hipotetis-deduktif.
Pemahaman ditingkatkan melalui hipotesis yang dapat dipalsukan dengan
percobaan empiris. (Untuk diskusi lebih lanjut, lihat Bagian 1.1 dari Bab 1.)
Penelitian membedakan antara variabel yang terhubung ke titik
awal
untuk studi atau eksperimen dan variabel yang digunakan untuk tujuan
penjelasan. Variabel yang akan diteliti disebut variabel hasil, variabel
respon atau variabel efek, sedangkan variabel yang digunakan untuk
tujuan penjelas disebut variabel penjelas, variabel prediktor atau variabel
paparan. Hipotesis penelitian mencakup deskripsi hubungan antara
variabel hasil dan satu atau lebih variabel penjelas. Hipotesis yang
ingin kita salahkan, hipotesis nol, adalah bahwa tidak ada hubungan
antara variabel hasil dan setidaknya salah satu variabel penjelas.
Tubuh literatur ilmiah sangat luas dan luar biasa. Anda tidak dapat mengetahui semuanya,
tetapi Anda harus memiliki pengetahuan dasar yang kuat dan tidak terlalu sempit, sehingga
Anda dapat berpikir jernih dan merasakan apa yang masuk akal dan apa yang tidak masuk
akal secara biologis. Selain itu, Anda harus yakin bahwa pekerjaan Anda tidak hanya
menduplikasinya saja
dilakukan oleh orang lain. Melalui layanan peringatan yang ditawarkan oleh
berbagai database (misalnya MyNCBI di PubMed), dimungkinkan untuk mengatur
strategi pencarian yang menyertakan kata kunci penting dan nama peneliti
penting dalam bidang subjek Anda (lihat Bagian 5.9 dari Bab 5).
Yang mengatakan, memulai dengan kerja praktek yang sebenarnya juga penting, agar
tidak terlalu banyak waktu yang dihabiskan dalam persiapan teoritis untuk itu. Menjadi
Lone Ranger memang berat, tetapi menguntungkan jika kelompok Anda dapat membagi
Memilih bahan dan metode yang optimal, tentu saja, menentukan. Bagi
peneliti,
pertanyaannya dapat berupa apakah pendekatan masalah ilmiah menggunakan
subjek uji, hewan percobaan, kultur organ, kultur sel atau sistem subseluler.
Seringkali, prosedur terbaik adalah memikirkan dan mungkin melakukan
eksperimen pada beberapa tingkat, sebaiknya dalam urutan terbalik, dengan
pengaturan yang paling sederhana dan paling dapat dikontrol terlebih dahulu.
Semakin tinggi hierarki pengujian, semakin besar peluang untuk hasil yang
bermakna secara fisiologis, tetapi juga untuk hasil yang menyesatkan. Misalnya,
jika Anda menyuntikkan hormon baru pada hewan percobaan, ada risiko yang tidak
dapat diabaikan bahwa konsentrasi di tempat kerja dan profil efek waktu di atas
dan di luar fisiologis. Bertahun-tahun yang lalu, seorang anggota komite penilaian
akademik menulis bahwa 'dosis estrogen yang diberikan pada tikus jantan akan
lebih cocok untuk seekor gajah'. Sebaliknya, ada kemungkinan bahwa agen yang
Anda suntikkan memetabolisme atau dengan cara lain menonaktifkan begitu cepat
sehingga Anda tidak melihat efek sama sekali. Atau mekanisme kompensasi
mungkin mengambil alih, atau mekanisme tema yang Anda cari hanya terwujud
dalam kondisi khusus, seperti yang sering kali merupakan pengalaman
mengecewakan dengan hewan transgenik yang tampaknya tidak memiliki
kekurangan. Substansi A yang disuntikkan dapat memicu sekresi hormon B, yang
pada gilirannya memberikan respons terukur C. Pernyataan bahwa A menyebabkan
C kemudian sedikit samar. Mungkin respons C tidak teramati sama sekali,
karena fisiologis, reaksi homoeostatik (umpan balik negatif) berkontribusi untuk
mempertahankan keadaan tunak dan dengan demikian mengurangi C ke tingkat
yang tidak terukur.
Hasil atau artefak yang menyesatkan juga dapat menipu setiap kali seseorang bekerja
dengan sistem yang lebih sederhana daripada organisme utuh. Mungkin tindakan
pencegahan terbaik adalah dengan cermat memetakan set-up eksperimental, seperti yang
diuraikan dalam Kotak 4.3. Tapi mudah ditipu. Banyak perawatan kanker baru, yang
• Dosis-respon?
• Selang waktu?
PENYIAPAN STUDI
PENAFSIRAN
• Secara biologis mungkin?
hasil yang menggembirakan pada hewan percobaan atau in vitro pada sel
kanker, mengecewakan setelah akhirnya diuji pada pasien.
Seringkali kita paling tertarik pada kesimpulan yang valid untuk orang.
Meskipun demikian, eksperimen sering dilakukan di tempat lain. Misalnya,
percobaan awal
tahun 1940-an pada sel saraf dilakukan pada akson raksasa cumi-cumi, karena instrumen
yang cukup tepat belum tersedia untuk melakukan eksperimen serupa pada serat saraf
manusia.
Memang, eksperimen terkontrol pada hewan dapat mengungkapkan mekanisme dan
koneksi yang tidak mudah diamati pada pasien manusia. Bagaimanapun, kurangnya
pemahaman tentang beberapa fenomena, seperti menggelitik, jahitan yang disebabkan
oleh olahraga berat, migrain dan fibromyalgia, sebagian disebabkan oleh tidak adanya
model hewan yang cukup sebanding dan sebagian karena mereka tidak dapat
menerima studi in vitro. .
Akibatnya, hewan transgenik yang lebih baru sangat menjanjikan. Contohnya termasuk
anemia tikus yang dalam banyak hal mirip dengan talasemia, anemia Mediterania, dan
model lain yang seolah-olah mensimulasikan skizofrenia. Lebih murah dan tidak terlalu
membuat stres secara emosional untuk menggunakan hewan kecil, seperti tikus dan
tikus, daripada mamalia yang lebih besar. Selain itu, hewan pengerat kecil dapat
dibiakkan secara selektif agar serupa dengan kembar identik. Keputusan penting harus
dibuat sebelum kera, ternak, kucing, atau anjing digunakan. Tetapi dalam studi
kardiofisiologi atau patofisiologi, di mana hewan pengerat tidak dapat digunakan,
anjing lebih disukai daripada kucing, karena pengaturan saraf (tonus vagus saat
istirahat) jantung anjing lebih dekat dengan jantung manusia.
Bagaimanapun, yang terbaik, dan juga sering meyakinkan, untuk mencapai kesimpulan dalam
banyak cara, seperti dengan mengatasi masalah ilmiah di beberapa tingkatan. Namun, ini adalah
cita- cita yang mungkin berani dalam praktiknya, terutama jika Anda baru dalam kelompok
riset dan berusaha mengubah caranya. Waktu yang tersedia adalah sumber daya Anda yang
paling terbatas, dan seperti pepatah lama menyarankan: 'Jangan pernah mengubah tim
banyak data tersedia untuk eksperimen lebih lanjut. Meskipun demikian, keengganan untuk
memasukkan prosedur dan model baru dapat dengan mudah mengakibatkan stagnasi. Jadi
menguntungkan jika kelompok secara keseluruhan sesekali berinovasi, dan Anda dapat
mengambil bagian dalam upaya itu. Adalah bijaksana pertama-tama untuk mendapatkan
pengalaman melalui mengejar literatur tentang bahan dan metode, tetapi jika memungkinkan,
jangan tunda pergi ke laboratorium yang prosedurnya rutin. Dalam hal itu, Anda menghemat
Studi potong lintang dan survei dilakukan pada populasi penelitian pada
waktu tertentu. Pada saat itu, populasi penelitian dapat mencakup orang-orang
dari berbagai usia, pada berbagai fase penyakit atau dengan berbagai faktor
penyebab penyakit.
Variabel hasil dan faktor penyebab tidak dilacak dari waktu ke waktu, sehingga studi
crosssectional tidak cocok untuk mengeksplorasi hubungan antara sebab dan akibat.
Sebuah studi cross-sectional cocok untuk mempelajari prevalensi tetapi tidak kejadian
penyakit (lihat juga Bagian 9.7 dari Bab 9).
Belajar kelompok adalah studi prospektif atau studi tindak lanjut dari
populasi studi. Dalam mempelajari hubungan antara faktor penyebab
dan suatu penyakit, kita mulai dengan populasi yang sehat dan
mempelajari subjek uji sampai penyakit itu muncul atau penelitian
dihentikan. Contoh kunci dari studi tersebut termasuk studi kemajuan dan
studi kelangsungan hidup yang sering berlangsung lama. Informasi
hubungan antara faktor penyebab dan penyakit terletak pada jumlah
kasus dan lamanya waktu tindak lanjut sebelum penyakit terjadi. Usia,
faktor penyebab lainnya dan variabel hasil dipantau dari waktu ke waktu,
sehingga studi semacam ini sangat cocok untuk memeriksa hubungan
antara sebab dan akibat, dan insiden dan prevalensi penyakit dapat
dipelajari.
Studi longitudinal dilakukan pada subjek uji atau hewan percobaan
melalui pemantauan berulang dari waktu ke waktu. Pada saat yang
sama, kemajuan
variabel hasil dan faktor penyebab dipelajari. Data diperoleh melalui
pengukuran berulang, sehingga parameternya tidak termasuk waktu tindak
lanjut tetapi terbatas pada pengamatan bahwa penyakit dan perubahan faktor
penyebab terjadi sebelum titik pemantauan tertentu. Dalam studi kohort,
populasi penelitian biasanya diikuti sampai suatu peristiwa terjadi dan
kemudian waktu tindak lanjut dicatat. Studi longitudinal berguna setiap kali
ada perubahan yang relatif cepat pada penyakit atau faktor penyebab. Mereka
sangat cocok untuk mempelajari hubungan antara faktor penyebab dan
variabel efek. Contoh studi longitudinal termasuk penyelidikan efek hormon
pada pertumbuhan pada hewan atau manusia, seperti pengukuran bulanan
pertumbuhan. Studi semacam itu dapat dilakukan selama berbulan-bulan
atau bertahun-tahun.
Kelemahan dari studi kohort dan longitudinal adalah durasinya yang lama dan
mahal.
Selain itu, studi jangka panjang sering menderita kehilangan beberapa subjek
tes. Tantangan dalam melakukan penelitian kemudian adalah memastikan
bahwa penurunan jumlah subjek tes tidak mengancam validitas atau
kesimpulannya.
Studi kasus-kontrol ditandai dengan subjek tes yang dipilih dengan variabel hasil
sebagai titik awal. Dalam studi penyakit, variabel hasil ditandai dengan sakit/sehat,
yang pada gilirannya menjadi kasus (tes) dan kontrol, masing-masing. Faktor
penyebab dapat dianalisis secara retrospektif, kembali ke masa lalu, untuk
memeriksa selang waktu.
Studi kasus-kontrol dapat dilakukan dengan mencocokkan variabel selain variabel
penjelas utama, seperti usia dan jenis kelamin. Dengan cara ini, sampel subjek uji
disamakan sehubungan dengan variabel yang cocok, dan prosesnya dapat dilihat
sebagai pengacakan dalam upaya untuk menciptakan kembali situasi eksperimen klasik.
Dalam hubungan epidemiologi kanker dengan diet atau paparan sinar matahari sering
dipelajari dalam studi kasus-kontrol.
Data
kategoris numerik
Kontinu:
Nilai apa saja dalam
Nominal: Kategori eksklusif Urut: Kategori eksklusif berbagai nilai atau tidak terbatas
dan tidak teratur dan memerintahkan
Hitungan:
Nilai bilangan bulat
Data kategoris diklasifikasikan menjadi data nominal atau data ordinal. Merokok
adalah contoh variabel nominal, dengan pembagian menjadi bukan perokok
(nilai kategori 0) dan perokok (nilai kategori 1). Data ordinal berada dalam kategori
khusus sedemikian rupa sehingga ada peringkat yang mendasari kategori tersebut.
Kebiasaan merokok terdiri dari contoh data ordinal, dengan kategori bukan
perokok (nilai kategori 0), mantan perokok (nilai kategori 1), perokok sesekali (nilai
kategori 2) dan perokok harian (nilai kategori 3). Data numerik adalah data
hitungan atau data kontinu.
Data yang diperoleh dari waktu ke waktu atau ruang dapat dinyatakan
dalam angka diskrit, seperti data hitungan. Berapa kali suatu peristiwa terjadi,
misalnya, kasus per tahun, adalah contoh yang khas. Data kontinu dicirikan
oleh pengukuran rentang variabel. Contoh umum termasuk berat badan,
konsentrasi, tekanan darah dan usia, yang datanya terdiri dari nilai
pengamatan aktual.
4.7 TEKNIK
besar, dapat menjadi paradigma untuk laboratorium penelitian. Mereka adalah sebagai
dalam
radioimmunoassay.
Pada prinsipnya, kontrol selain yang disediakan oleh produsen instrumen
lebih disukai, meskipun dalam praktiknya hal ini sering tidak memungkinkan,
seperti dalam analisis hematologis. Untuk banyak analisis, kontrol dapat dibuat
sendiri, dengan membekukan bagian yang nantinya dapat dicairkan sebelum
digunakan. Kontrol harus memiliki matriks yang sama, yaitu komposisi kandungan
protein, konsentrasi ion, dll. yang sama dengan bahan uji.
Selain itu, pada interval dua minggu hingga enam kali setahun, organisasi
eksternal (LabQuality, Murex, dll.) mengirimkan bahan kontrol untuk analisis, sehingga
masing-masing laboratorium dapat melaporkan kembali temuan mereka. Prosedur ini
disebut penilaian kualitas eksternal.
Beberapa pengaturan mungkin memerlukan kewaspadaan luar biasa untuk menemukan
kesalahan sistematis. Mungkinkah pengamatan yang direkam berubah jika hewan percobaan
bergerak, atau mungkinkah pernapasannya berpengaruh? Apakah pilihan subjektif masuk ke dalam
gambar? Misalnya, apakah Anda merekam dari sel saraf terbesar, mengambil darah dari arteri yang
paling mudah diakses, menghitung sel di area persiapan di mana Anda berharap menemukan
banyak sel?
spesimen jenis sel yang Anda harapkan banyak? Dalam kasus seperti
itu, perekaman data harus disamarkan.
Menetapkan arah dosis-respons untuk analisis adalah aturan keahlian dan
mungkin penting untuk kinerja eksperimen yang tepat. Selain itu, Anda dapat
memperoleh keuntungan dalam eksperimen mendatang, di mana dosis tertentu
dapat dipilih untuk melanjutkan penyelidikan. Baik dosis saturasi atau
setengah maksimum
dosis efek (ED 50) dapat dipilih; dalam kasus seperti itu Anda perlu
mengetahui
kekuatan pengaruh hubungan dosis-respons.
Selang waktu juga signifikan. Misalnya, dalam percobaan berikutnya Anda mungkin
ingin merekam data pada saat Anda yakin bahwa respons maksimum akan terjadi.
Mungkin peralatan eksperimental Anda memiliki waktu respons yang lama yang mungkin
ingin Anda ubah atau setidaknya Anda sadari. Bagian mekanis yang lesu dapat diganti
dengan komponen elektronik, atau penyebab latensi yang tidak dapat diterima lainnya
dapat dihilangkan. (Ketika pengukuran aliran darah ultrasonik non-invasif menjadi
tersedia dan menggantikan pengukuran invasif pada hewan percobaan, menjadi
mungkin untuk mengukur aliran darah pada manusia dan, dengan merekam perubahan
dalam beberapa detak jantung, menguatkan bahwa perubahan dalam aliran darah adalah
dipicu oleh saraf, bukan hormon, yang bekerja lebih lambat.) Penting juga untuk
mengetahui apakah hasil pengukuran stabil selama periode waktu tertentu, sehingga
mengurangi kebutuhan untuk mengkalibrasi ulang instrumen atau mengkompensasi
drift. Pengaturan eksperimental sangat bagus jika Anda dapat mendokumentasikan
tingkat dasar yang stabil, kemudian mengamati hasil yang dihasilkan dari intervensi
eksperimental, dan akhirnya kembali ke tingkat dasar (dasar) ketika intervensi berhenti.
Dalam kasus seperti itu, adalah menguntungkan untuk membandingkan
pengamatan dari variabel yang diukur dengan rata-rata dari dua fase kontrol yang
hampir identik.
berada dalam posisi di mana Anda harus mendokumentasikan bahwa intervensi telah berjalan
sebagaimana mestinya. Misalnya, jika Anda menemukan bahwa reaksi graft versus host (GvH) tidak
mempengaruhi pembentukan darah seperti yang diasumsikan, maka terjadinya reaksi GvH asli harus
yang membunuh sel kanker, yang terbaik adalah memeriksa bahwa zat itu juga tidak
membunuh sel normal. (Selain itu, Anda tidak boleh mempublikasikan di media umum sebelum
makalah ilmiah Anda diterbitkan!) Mungkin contoh yang lebih realistis adalah Anda telah
mengisolasi sebuah faktor yang diyakini secara spesifik merangsang suatu jenis sel untuk
mensekresi hormon tertentu. Anda kemudian harus menunjukkan bahwa Anda telah
mengamati proses sekresi yang sebenarnya dan bukan hasil dari kerusakan sel (seperti yang
spesifisitas harus dibuktikan dengan memastikan bahwa efeknya terjadi melalui reseptor tertentu.
Ini dapat dilakukan dengan memblokir efek dengan antagonis atau antibodi terhadap reseptor.
Kalau tidak, Anda dapat menggunakan ribozim atau molekul RNA penghambat yang
memotong atau menonaktifkan RNA pembawa pesan untuk protein reseptor, atau membuat
tikus 'knockout' yang tidak memiliki reseptor dan juga sekresi hormon yang telah Anda
tunjukkan pada sel tipe liar. Spesifisitas juga dapat terjadi pada organisme yang utuh,
karena
'alasan geografis', meskipun Anda tidak dapat mendemonstrasikannya secara in vitro: agen
autokrin, juxtacrine, neurokrin, dan parakrin bersifat spesifik lokasi dalam suatu organisme dan
tidak memiliki efek jarak jauh karena tidak dapat menyebar di kejauhan.
Akhirnya, Anda harus memiliki kontrol lebih lanjut terhadap kondisi studi Anda;
ini
dapat disebut kontrol lingkungan. Subyek tes biasanya harus dalam keadaan
istirahat, seimbang, puasa, nyaman dan mendapat informasi yang benar tentang
sifat penelitian (lihat Bagian 3.2 dari Bab 3). Hewan percobaan harus ditangani
sesuai dengan peraturan, disesuaikan dengan lingkungan baru mereka di pusat
hewan percobaan setempat. Anda harus memberikan pertimbangan yang tepat
untuk variasi fisiologis harian dari variabel, sebaiknya dengan merekam data pada
waktu yang sama setiap hari. Anestesi, analgesia, parameter sirkulasi dan
pernapasan, konsentrasi cairan dan elektrolit harus dikontrol dan distandarisasi.
Tindakan pencegahan ini sejajar dengan kondisi fisik dan kimia untuk uji in vitro.
1Σ Sna(yaX"X) 2
n" 1 Saya! 1
1n
X ! Σn Saya!
Saya
1
dan SD!
Untuk memahami konsep pengulangan, perhatikan juga bahwa setiap kali data
mengikuti distribusi normal, sekitar 95% dari pengamatan akan termasuk dalam
-
X # 1.96SD.
Reproduksibilitas dipahami sebagai tingkat variasi ketika kondisi studi berubah.
Ini mungkin, misalnya, tergantung pada metode pengukuran atau pada pengamat.
Oleh karena itu, dalam merencanakan suatu penelitian sebaiknya
mempertimbangkan faktor- faktor yang dapat menyebabkan terjadinya variasi.
Misalnya, dalam mempelajari perubahan tekanan darah, kita harus menilai
aspek pengukuran yang dapat menyebabkan variasi. Mereka mungkin termasuk
pertimbangan apakah subjek berada dalam posisi terlentang atau duduk, peralatan
pengukuran yang digunakan dan waktu saat pengukuran dilakukan. Setelah semua
hal tersebut dipertimbangkan, kita dapat menilai aspek-aspek yang vital dan
menciptakan variasi dan mungkin mengendalikannya dalam desain eksperimen.
Setiap kali variasi metode eksperimen tidak diketahui, adalah
bijaksana
untuk memulai dengan studi pendahuluan yang memungkinkan
penilaian pengulangan dan reproduktifitas pengukuran yang akan
dilakukan.
Ukuran keandalan dimaksudkan sebagai sarana untuk
mengidentifikasi dan memperkirakan reproduktifitas, katakanlah, atas
peralatan atau posisi pengukuran. Misalnya, penilaian sejauh mana
posisi terlentang atau duduk mempengaruhi pengukuran tekanan
darah harus dilakukan sebelum studi tekanan darah dimulai, dengan
melakukan pengukuran pada subjek tes. Dengan cara ini, ukuran
dicapai yang memungkinkan mempelajari variasi antara metode
pengukuran serta antara subjek tes.
Ukuran reliabilitas dihitung sebagai koefisien korelasi intraclass (ICC)
untuk data kontinu dan sebagai koefisien kappa Cohen untuk data
kategorikal.
Pertimbangkan penilaian keandalan metode eksperimental. Sebuah studi
reproduktifitas dilakukan dengan mengulangi pengukuran pada subjek tes yang
sama dengan menggunakan metode pengukuran yang berbeda. Konsep
perhitungan ukuran reliabilitas seperti ICC atau koefisien kappa Cohen adalah
x1 x2 x S2
x 11 x 21 x1 S2 1
x1 x x S2
! 2 ! 22 !2 !2
x1n x2n xn S2 n2
Saya,
2 2 2
dan T dia tot al variasi dalam mata pelajaran adalah S W! 1/ n Sa!yan! 1 S Saya . Lebih jauh, S B! 2/( n" 1)
- - 2
! nSaya! x1 ( Saya " X) adalah variasi antar mata pelajaran. Kemudian kami memiliki
perkiraan
dari korelasi intraclass sebagai ( S 2 B " S 2 P)/( S 2B $ S 2W).
Contoh: Sebuah penelitian bertujuan untuk menilai reproduktifitas pengukuran
tekanan darah sehubungan dengan posisi terlentang atau duduk. Hal ini
dilakukan dengan mengukur tekanan darah semua subjek tes baik dalam posisi
terlentang (pengukuran 2) dan duduk (pengukuran 1). Semua subjek tes diukur
di kedua posisi sehingga variasi baik di dalam maupun di antara orang-orang
dapat diperkirakan. Pengukuran tercantum dalam Tabel 4.1.
Dalam studi ini, S 2! 2.25, dan S 2 B ! 101.03. Variasi antar mata pelajaran
adalah
jauh lebih besar dari itu dalam mata pelajaran, sehingga keandalan yang
tinggi diantisipasi. Selain itu, IC! (101.03 " 2.25)/(101.03 $2.25) !0.96.
Tentu saja, tidak ada satu jawaban untuk pertanyaan apakah pemeriksaan reliabilitas
diperlukan untuk memastikan kesepakatan antara dua set pengukuran, tetapi
pedoman diberikan dalam Kotak 4.6.
Kotak 4.6 menunjukkan bahwa ada kesepakatan yang hampir sempurna antara
pengukuran contoh di atas untuk posisi terlentang dan duduk.
Tabel 4.1 Pengukuran tekanan darah 10 peserta tes dalam dua posisi
ORANG POSISI 1 POSISI 2 BERARTI PERBEDAAN
1 93 91 92 2.0
2 78 79 78.5 0,5
3 84 81 82,5 4,5
4 72 69 70.5 4,5
5 83 85 84 2.0
6 90 91 90.5 0,5
7 80 80 80 0,0
8 91 89 90 2.0
9 82 79 80.5 4,5
10 73 75 74 2.0
• 0,00–0,20: buruk
0,20–0,40: sedang
• 0,40–0,60: bagus
• 0,60–0,90: sangat bagus
Ada tiga jenis validitas, seperti yang tercantum dalam Kotak 4.7.
• Validitas konsep
Validitas internal
• Validitas eksternal
•
yang diamati adalah nyata yang, tentu saja, erat dengan semua penelitian. Validitas juga
berlaku untuk kesimpulan; kesenjangan yang besar antara kesimpulan yang ditarik dan
data yang diperoleh dapat menunjukkan validitas yang buruk. Meskipun agen
kemoterapi membunuh virus flu dalam kultur sel, Anda tidak dapat menyimpulkan
bahwa itu adalah obat yang baik untuk flu biasa, dan meskipun profesor melaporkan
minggu kerja rata-rata 55 jam, tidak pasti bahwa mereka benar-benar bekerja
sebanyak itu. .
Validitas konsep menilai sejauh mana data mencerminkan variabel yang ingin kita
pelajari tetapi tidak dapat didaftarkan secara langsung. Masalah yang dipelajari
harus dioperasionalkan agar sesuai dan memadai, dan karenanya, beberapa
variabel atau tes dapat digunakan. Hal ini terutama terjadi dalam kedokteran sosial
dan psikiatri. Suatu variabel dikatakan valid bilamana asosiasinya kuat, sehingga
datanya relevan dengan pendekatannya.
Validitas internal dikaitkan dengan inferensi yang valid dalam populasi yang diteliti dan
akibatnya memiliki potensi kelemahan, seperti yang tercantum dalam Kotak 4.8.
Bias dapat terjadi ketika sampel tidak mewakili populasi yang ingin kita teliti.
Non- respon atau pengecualian dari penelitian dapat menyebabkan bias. Kehilangan
mata pelajaran secara serius mengancam validitas penelitian dan merupakan masalah
khusus dalam studi jangka panjang dan dalam desain studi di mana pembelotan
berbeda dalam
kelompok yang dibandingkan. Hasil dari uji klinis mungkin bias ketika
kelompok perlakuan dan kelompok plasebo berbeda.
Bias informasi terjadi setiap kali subjek tes melaporkan secara tidak benar atau
ketika informasi yang terdaftar dalam penelitian cacat dengan cara lain. Hal ini
menyebabkan kesalahan klasifikasi variabel, yang sangat serius setiap kali kesalahan
klasifikasi berbeda antara kelompok yang diteliti, seperti dalam uji klinis dengan
kelompok pengobatan dan plasebo atau dalam studi kasus-kontrol.
Penelitian dalam ilmu kedokteran dan biologi menggunakan metode statistik dan
pengujian hipotesis secara statistik. Validitas internal dilemahkan oleh penggunaan metode
yang tidak tepat. Misalnya, validitas statistik bergantung pada penggunaan ukuran efek
dan uji statistik yang tepat, untuk menghindari kesalahan tipe I dan tipe II (lihat Bagian
8.3 dari Bab 8).
Ukuran efek diturunkan dari variabel hasil. Ini adalah kuantitas yang
memberikan
deskripsi statistik dari keadaan yang menarik dalam sebuah penelitian. Misalnya,
mungkin ada perbedaan rata-rata dalam variabel hasil antara kelompok perlakuan
dan kelompok plasebo. Estimasi efek beserta ketidakpastiannya, disajikan dalam
bentuk interval kepercayaan, memungkinkan kita untuk menilai signifikansi hasil
penelitian. NS P- nilai memberikan informasi tentang sejauh mana hasil sampel
dapat digeneralisasi untuk diterapkan pada populasi penelitian yang lebih besar.
Banyak yang memilih 5% sebagai ambang batas untuk signifikansi statistik suatu
hasil dan akibatnya hanya menyajikan hasil yang memiliki P- nilainya kurang dari
0,05. Biasanya, tidak ada alasan untuk mengurangi informasi yang terkandung
dalam P- nilai untuk pernyataan signifikan atau tidak signifikan, sehingga
menyajikan P- nilai dianjurkan. Yang mengatakan, P- nilai lebih tinggi dari 0,05
mungkin berisi informasi yang cukup.
Analisis statistik yang valid terdiri dari parameter yang tercantum dalam Kotak 4.9.
•
Kebanyakan penelitian memiliki lebih dari satu ukuran efek dan memerlukan lebih dari
satu uji statistik. Jika batas untuk menolak sebuah tes ditetapkan pada 0,05, kemungkinan
menolak setidaknya satu dari beberapa tes akan lebih besar dari 0,05. Jadi tingkat
signifikansi masing- masing pengujian harus disesuaikan untuk mencegah pengujian yang
berlebihan, seperti dengan menerapkan koreksi perbandingan berganda
Bonferroni.
Pemilihan metode statistik erat kaitannya dengan ukuran efek yang digunakan,
yang
pada gilirannya terkait erat dengan jenis data untuk variabel. Tabel 4.2 terdiri
dari tinjauan ukuran efek dan uji statistik yang digunakan dengan berbagai
jenis data. Terlepas dari metode yang digunakan, analisis statistik yang valid akan
berisi parameter yang tercantum dalam Kotak 4.9.
Validitas eksternal menyangkut generalisasi, seperti dengan menunjukkan populasi yang
kesimpulannya dapat digeneralisasi. Ini adalah tantangan yang kompleks, sebagai kesimpulan
Dua atau
Regresi Poisson
lebih Tingkat insiden
kelompok
perbandingan
penjel
Data terus menerus
asan
Dua atau lebih Perbedaan dalam T- Uji, ANOVA,
variab
kelompok
el artinya, perbedaan Wilcoxon–Mann–
dalam median tes Whitney,
Tes Kruskall–Wallis
Kontinu Regresi koefisien Regresi linier
uji tanda Friedman Pengukuran berulang
Wilcoxon,
berpasangan T- tes, Tes
BAB
4
tergantung pada desain, populasi dan model statistik. Hubungan antara sampel
dan populasi sangatlah penting. Namun, terlepas dari seberapa teliti kita
dalam perencanaan dan analisis, diskusi tentang validitas eksternal sebagian besar
ditandai dengan penilaian dan spekulasi dan bukan kriteria yang jelas. Yang
mengatakan, kesimpulan harus eksplisit, sehingga pembaca dapat menilai
validitas eksternal.
Protokol eksperimental biasanya diperlukan sebagai bagian dari aplikasi untuk pendanaan
penelitian. Dibutuhkan ketekunan untuk memikirkan dengan cermat semua kemungkinan
dan konsekuensi dari pilihan prosedur, alih-alih terburu-buru ke laboratorium dan mulai
bekerja. Namun Anda harus. Bagaimanapun, komite etika, panel hewan percobaan,
otoritas basis data dan sejenisnya akan memerlukan deskripsi proyek sebelum Anda
diizinkan untuk memulai bahkan penelitian pendahuluan. Bahkan jika penilaian risiko tidak
dikenakan, adalah bijaksana untuk berpikir ke depan, paling tidak untuk meminimalkan
kemungkinan kegagalan dalam kerja praktek (atau mereplikasi pekerjaan yang sudah
dilakukan), serta meminimalkan jumlah uji coba percontohan yang tidak produktif. (Hitung
proyek yang memakan waktu tiga kali lebih banyak dari yang Anda antisipasi di awal.)
Anda dapat melengkapi protokol eksperimental dasar Kotak 4.10 dengan aspek-aspek
yang dibahas di bagian lain bab ini, seperti dalam Kotak 4.3 pada daftar periksa untuk
seorang peneliti. Konsultasikan dengan orang lain, mungkin dengan mengadakan
seminar dalam kelompok riset Anda dan termasuk di dalamnya teknisi yang mungkin
akan menyampaikan satu atau dua kata. Medawar (1979) percaya bahwa: '… teknisi
adalah rekan kerja dalam penelitian kolaboratif: mereka harus sepenuhnya memahami
tentang apa yang dimaksudkan untuk dievaluasi oleh eksperimen dan tentang cara di
mana prosedur yang diputuskan melalui konsultasi bersama dapat "membawa ke
jumlah bisnis” (Bacon).'
• Judul Proyek?
Masalah dan tujuan: apa dan mengapa proyek tersebut.
• Latar Belakang: apa yang sekarang diketahui? Dengan mengacu pada karya yang diterbitkan.
•
11
• Eksperimen set-up: bagaimana proyek.
• Materi: apa yang akan dikenakan uji coba (pasien, hewan, organ,
sel,
sistem subseluler, bahan kimia)?
• Variabel: apa yang akan diukur – dan kapan?
• Analisis: bagaimana data akan diproses?
Anda atau kelompok yang bekerja sama, atau apakah Anda bermaksud mencurahkan
Anda harus menjelaskan masalah ilmiah atau tujuan proyek Anda, mengklarifikasi
bagaimana Anda ingin menemukan jawaban, menjelaskan apa yang telah dilakukan
sebelumnya di lapangan dan menganalisis konsekuensi dan kemungkinan hasil dari
pengaturan yang Anda sarankan. Setelah menjelaskan desain eksperimen, bahan dan
metode, Anda dapat membuktikan reliabilitas dan validitas penelitian (dibahas di atas dan
dalam Kotak 4.11). Bagaimanapun, Anda harus memikirkan validitas dan reliabilitas,
meskipun mereka tidak secara khusus termasuk dalam protokol eksperimental Anda.
(Kohn 1986)
Anda harus menyatakan bagaimana Anda akan memproses hasilnya. Uji statistik mana yang akan
Anda gunakan (lihat Tabel 4.2)? Apakah metode Anda akan menjadi parametrik atau non-parametrik?
Apakah Anda akan menggunakan analisis regresi? Apakah Anda akan mengontrol pengujian
signifikansi berganda menggunakan koreksi perbandingan berganda Bonferroni atau koreksi lain?
Apakah Anda akan menggunakan tes khusus yang memungkinkan pemeriksaan apakah Anda telah
mencapai
BAB
4
signifikansi statistik dalam perjalanan dalam seri eksperimental, sebelum Anda terus
mengumpulkan data baru?
Adalah bijaksana bagi kolaborator untuk menyepakati sebelumnya tentang tanggung jawab
dan tenggat waktu, tentang siapa yang akan menyusun draf pertama untuk makalah ilmiah,
tentang siapa yang berhak menjadi penulis pendamping menurut pedoman Vancouver di
www.icmje.org (lihat juga Bagian 2.5 dari Bab 2) dan atas urutan nama penulis. Anda juga
harus mengizinkan perubahan tak terduga dalam perjalanan yang dapat mengakibatkan
Uji coba pada subjek manusia harus disetujui oleh komite etik yang relevan,
dan seringkali subjek uji harus diasuransikan. Demikian juga, eksperimen pada
hewan harus mendapat izin dari instansi terkait (lihat Bagian 3.4 dari Bab
3).
Semua yang berkepentingan harus menyetujui protokol dan memiliki salinannya.
1. Rekaman data dan hasil eksperimen primer harus selalu dibuat dengan menggunakan
bahan yang tidak dapat dihapuskan. Pensil atau bahan lain yang mudah dihapus tidak boleh
digunakan. Jika data dan hasil penelitian utama direkam pada kaset audio atau video
(misalnya wawancara), wadah kaset harus diberi label sebagaimana diatur dalam
paragraf 4.
2. Catatan lengkap dan akurat dari data eksperimen dan hasil harus dibuat pada
hari
12
METODOLOGI PENELITIAN: STRATEGI, PERENCANAAN DAN
diperoleh dan tanggal harus ditunjukkan dengan jelas dalam catatan.
ANALISIS
12
3. Halaman tidak boleh dihapus dari buku catatan yang berisi catatan data penelitian.
Jika ada perubahan yang dibuat pada catatan di kemudian hari, mereka harus dicatat
dengan jelas seperti itu, tanggal perubahan yang dinyatakan dan perubahan yang
ditandatangani oleh orang yang membuatnya.
4. Hasil cetak mesin, foto, kaset dan catatan lain semacam itu harus selalu diberi
label
dengan tanggal dan dengan nomor referensi pengenal. Nomor referensi ini harus
dicatat dengan jelas dalam buku catatan yang disebutkan di atas, bersama
dengan rincian lain yang relevan, pada hari catatan itu diperoleh. Jika
memungkinkan, cetakan, foto, kaset, dan catatan lain semacam itu harus
ditempelkan pada buku catatan. Bila hal ini tidak memungkinkan (misalnya
karena alasan ukuran atau jumlah), catatan tersebut harus disimpan di lokasi
yang aman di universitas untuk referensi di masa mendatang. Ketika 'hard copy'
dari data primer yang dihasilkan komputer tidak dapat dilakukan, data tersebut
harus disimpan di dua lokasi terpisah di dalam universitas, pada disk, tape
atau format lainnya.
5. Apabila foto-foto dan catatan lain semacam itu telah ditempelkan pada buku
catatan, pemindahannya di kemudian hari untuk tujuan mempersiapkan
salinan atau gambar untuk tesis atau publikasi lainnya harus dihindari. Jika
mungkin diperlukan, dua salinan catatan tersebut harus dibuat pada hari
catatan tersebut dibuat. Jika hal ini tidak dapat dilakukan, maka alasan
penghapusan salinan asli dan tanggal dilakukan harus dicatat dalam buku
catatan, bersama dengan salinan pengganti atau aslinya jika ini dapat
ditempelkan kembali pada buku catatan.
6. Penyimpanan semua catatan asli dari data penelitian primer harus disimpan
oleh
peneliti utama, yang biasanya menjadi supervisor dari kelompok
penelitian, laboratorium atau forum lain di mana penelitian dilakukan, dan
yang harus mengikuti setiap instruksi tentang kerahasiaan yang dikeluarkan.
oleh komite etik yang sesuai. Seorang penyidik dapat membuat salinan
catatan utama untuk digunakan sendiri, tetapi catatan asli tidak boleh
dipindahkan dari tahanan penyidik utama. Penyelidik utama
bertanggung jawab atas pelestarian catatan-catatan ini selama ada
kebutuhan yang wajar untuk merujuknya, dan dalam hal apa pun untuk
jangka waktu minimal 10 tahun.
Beberapa ilmuwan menyarankan agar Anda selalu membawa buku catatan, di mana Anda dapat menuliskan
ide- ide yang datang pada saat-saat yang tidak terduga. Dikatakan bahwa Loewi bermimpi bagaimana dia
bisa membuktikan keberadaan 'barang Vagus' yang didalilkan (yang sekarang kita ketahui adalah
asetilkolin) yang diyakini keluar dari saraf vagus ke jantung, menyebabkannya berdetak
lebih lambat. Dia bangun, membuat catatan rencana penelitian, dan tertidur lagi.
Keesokan paginya, dia tidak bisa mengerti apa yang telah dia tulis. Mimpi itu datang
lagi. Dia bangun, pergi ke laboratoriumnya dan menyiapkan dua persiapan jantung
katak. Kedua jantung berdetak dalam larutan garam Ringer, satu dengan dan satu tanpa
saraf vagus. Dia secara elektrik merangsang saraf vagus dari satu jantung selama
beberapa menit, sehingga detaknya melambat. Dia kemudian memindahkan larutan
garam darinya ke jantung yang lain, yang kemudian juga mulai berdetak lebih lambat,
seolah-olah telah dirangsang oleh vagus. Ini membuktikan keberadaan barang aVagus
(Mazarello 2000).
reagen atau cawan petri. Beberapa plastik menyerap protein dan peptida, serta sel jika media
tidak memiliki protein. Jadi, Anda harus memeriksa hilangnya bahan-bahan utama secara tidak
normal selama pembersihan, larutan pemekatan, atau prosedur pemisahan. Zat aktif secara biologis
seperti mikoplasma atau endotoksin dapat menyebabkan hasil yang menyesatkan dalam banyak
jenis percobaan. Jadi Anda harus secara rutin menguji tidak adanya 'perampok' ini. Jika Anda
harus mensterilkan bahan percobaan, apakah bahan percobaan akan ditoleransi dengan autoklaf,
panas kering, radiasi sinar-X, perebusan atau perlakuan gas etilen-oksida? Atau mungkin Anda
harus menyaring larutan yang tidak bisa dibeli steril?
Tanggung jawab untuk kontrol atau kalibrasi rutin, seperti yang dibahas dalam Bagian
4.7 di atas, dapat didistribusikan di antara staf grup Anda. Misalnya, genap
timbangan elektronik harus diperiksa dua kali setahun, sebaiknya
dengan timbangan fisik kuno.
Pastikan dokumentasi yang tepat dari hasil Anda, data mentah serta deskripsi prosedur
kemudian hari.
Akhirnya, jangan percaya bahwa Anda dapat mengingat semua yang telah Anda lakukan hingga
saat Anda menulis makalah akhir, paling tidak karena itu mungkin lebih lambat dari yang Anda
pikirkan!
REFERENSI
Austin JH (1978) Pengejaran, Peluang dan Kreativitas, Seni Keberuntungan dari Kebaruan. Pers
Universitas Columbia, New York.
Klein J (1985) Hegemoni sedang-sedang saja dalam ilmu-ilmu kontemporer, khususnya di
bidang imunologi. Limfologi 18: 122-131.
Kohn A (1986) Nabi Palsu. Basil Blackwell, Oxford.
Mazarello P (2000) Mimpi apa yang mungkin datang?
Alam 408: 523.
Medawar PB (1979) Nasihat untuk Ilmuwan Muda. Tindakan Manusia Dilakukan dengan Bijaksana.
Harper & Row, New York.