Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Pengukuran fungsi paru merupakan komponen penting untuk menilai respons terhadap terapi
bronkodilator pada pasien dengan asma atau penyakit paru obstruktif kronik.6,8 Volume ekspirasi paksa
selama 1 detik (FEV1) harus diukur secara teratur untuk pasien asma, dan puncak -Pemantauan flow
meter dapat dilakukan secara rutin oleh orang-orang ini di rumah. Terapi bronkodilator yang berhasil
akan meningkatkan kedua nilai tersebut. Selain penggunaan FEV1 untuk menyatukan efek obat
bronkodilator, tes spirometrik lain yang berguna untuk pasien dengan PPOK termasuk kapasitas vital
(VC), kapasitas paru total (TLC), kapasitas vital paksa (FVC), dan aliran ekspirasi paksa di atas 50 tengah.
% dari kurva ekspirasi (FEF25-75% atau FEF50%). Pasien juga harus dipantau untuk tanda dan gejala
klinis dari penyakit mereka termasuk frekuensi dan tingkat keparahan kejadian berikut: dispnea, batuk,
mengi, gangguan aktivitas normal. Selama eksaserbasi akut atau pada kasus berat dari salah satu
keadaan penyakit paru, gas darah arteri dapat ditentukan dan digunakan sebagai parameter
pemantauan. Ketika teofilin digunakan untuk mengobati bayi prematur dengan apnea, frekuensi
kejadian apnea dipantau sebagai ukuran efek terapeutik.

Pemantauan konsentrasi serum teofilin adalah wajib pada pasien yang menerima obat. Jika mengalami
tanda atau gejala klinis yang mungkin disebabkan oleh efek teofilin, konsentrasi serum teofilin harus
diperoleh pada saat itu untuk mengurangi toksisitas akibat obat. Untuk tujuan penyesuaian dosis,
teofilin serum konsentrasi harus diukur pada keadaan tunak setelah pasien menerima dosis yang
konsisten selama 3-5 waktu obat. Waktu paruh teofilin bervariasi dari 3 hingga 5 jam pada anak-anak
dan individu yang merokok hingga 50 jam atau lebih pada pasien dengan gagal jantung atau hati yang
parah. Jika teofilin diberikan sebagai infus intravena terus menerus, beberapa pasien memerlukan waktu
yang cukup lama untuk mencapai konsentrasi yang sehingga dosis pemuatan intravena biasanya
diberikan kepada pasien (Gambar 18-1). Situasi yang ideal adalah memberikan dosis muatan intravena
yang akan segera mencapai konsentrasi yang diinginkan, kemudian memulai infus intravena yang akan
mempertahankan konsentrasi tersebut (Gambar 18-1). Untuk mendapatkan situasi yang sempurna ini,
volume distribusi teofilin (V dalam liter) harus diketahui untuk menghitung dosis muatan (LD dalam
miligram): LD = Css V, di mana Css adalah konsentrasi teofilin yang diinginkan dalam miligram per liter.
Namun, parameter farmakokinetik ini lebih jarang, jika pernah diketahui, sehingga dosis muatan
berdasarkan volume distribusi rata-rata yang digunakan untuk menghitung jumlah teofilin yang
dibutuhkan. Karena pasien sendiri, distribusi volume unik kemungkinan besar akan lebih besar
(mengakibatkan dosis pemuatan terlalu rendah) atau lebih kecil (mengakibatkan dosis pemuatan terlalu
besar) daripada distribusi volume rata-rata yang digunakan untuk menghitung dosis pemuatan,
konsentrasi teofilin kondisi mapan yang diinginkan tidak akan tercapai. Karena itu, masih dibutuhkan 3-5
waktu paruh bagi pasien untuk mencapai kondisi mapan sambil menerima laju infus intravena yang
konstan (Gambar 18-2). Dengan demikian, dosis pemuatan intravena teofilin biasanya tidak segera
mencapai konsentrasi serum keadaan tunak, tetapi, mudah-mudahan, dosis tersebut menghasilkan
konsentrasi dan respons terapi lebih cepat daripada hanya infus intravena saja. Jika produk yang
mengandung teofilin oral untuk mengobati pasien,
Interaksi obat dengan teofilin sering terjadi dan terjadi pada berbagai obat.62 Interaksi obat
penghambat yang serius adalah interaksi yang menurunkan bersihan teofilin lebih dari 30%. Dokter
harus mempertimbangkan penurunan sewenang-wenang dalam dosis teofilin 30-50% untuk pasien yang
menerima agen ini sampai tingkat sebenarnya dari penghambatan enzim hati dapat dinilai dengan
menggunakan pemantauan konsentrasi serum teofilin. Pasien juga harus dipantau secara aktif untuk
tanda dan gejala toksisitas teofilin. Harus ditekankan bahwa besarnya interaksi obat penghambat enzim
hati sangat bervariasi sehingga beberapa pasien mungkin memerlukan penurunan dosis teofilin yang
lebih besar sementara yang lain tidak akan menunjukkan interaksi obat sama sekali. Simetidin yang
diberikan pada dosis yang lebih tinggi (≥1000 mg/hari) pada jadwal dosis harian ganda menurunkan
pembersihan teofilin sebesar 30-50%. Dosis simetidin lainnya (≤800 mg/hari) yang diberikan sekali atau
dua kali sehari menurunkan bersihan teofilin sebesar 20% atau kurang.63,64 Ciprofloxacin dan enoxacin,
keduanya antibiotik kuinolon, dan troleandomycin, antibiotik makrolida, juga menurunkan bersihan
teofilin sebesar 30-50 %. Kontrasepsi oral yang mengandung estrogen dan estrogen, propranolol,
metoprolol, mexiletine, propafenone, pentoxifylline, ticlopidine, tacrine, thiabendazole, disulfiram,
nefazodone, interferon, zileuton, dan fluvoxamine juga dapat menurunkan pembersihan teofilin sejauh
ini. dan troleandomycin, antibiotik makrolida, juga menurunkan pembersihan teofilin sebesar 30-50%.
Kontrasepsi oral yang mengandung estrogen dan estrogen, propranolol, metoprolol, mexiletine,
propafenone, pentoxifylline, ticlopidine, tacrine, thiabendazole, disulfiram, nefazodone, interferon,
zileuton, dan fluvoxamine juga dapat menurunkan pembersihan teofilin sejauh ini. dan troleandomycin,
antibiotik makrolida, juga menurunkan pembersihan teofilin sebesar 30-50%. Kontrasepsi oral yang
mengandung estrogen dan estrogen, propranolol, metoprolol, mexiletine, propafenone, pentoxifylline,
ticlopidine, tacrine, thiabendazole, disulfiram, nefazodone, interferon, zileuton, dan fluvoxamine juga
dapat menurunkan pembersihan teofilin sejauh ini.

Interaksi obat penghambat berukuran sedang adalah interaksi yang menurunkan bersihan teofilin
sebesar 10-30%. Untuk besarnya interaksi obat ini, banyak dokter percaya bahwa penurunan rutin dosis
teofilin tidak diperlukan untuk pasien dengan konsentrasi teofilin di bawah 15 g/mL, tetapi harus
dipertimbangkan berdasarkan kasus per kasus untuk pasien dengan konsentrasi di atas. tingkat ini. Jika
penurunan diperlukan pada pasien, dosis teofilin dapat dipotong 20% untuk menghindari efek samping.
Sekali lagi, pasien harus dipantau secara aktif untuk tanda dan gejala toksisitas teofilin. Penghambat
saluran kalsium, verapamil, dan diltiazem, telah dilaporkan menyebabkan penurunan pembersihan
teofilin sebesar 15-25%. Klaritromisin dan eritromisin, keduanya antibiotik makrolida, dan norfloksasin,
antibiotik kuinolon, juga dapat menurunkan pembersihan teofilin sebesar ini. Pada dosis 600 mg/hari
atau lebih, allopurinol telah dilaporkan menurunkan pembersihan teofilin sebesar 25%.

Eliminasi teofilin juga tunduk pada induksi enzim mikrosomal hati yang meningkatkan pembersihan
teofilin. Karena induksi enzim mikrosomal hati cukup bervariasi pada pasien, beberapa individu mungkin
memerlukan peningkatan dosis teofilin sementara yang lain tidak memerlukan perubahan dalam
persyaratan dosis. Juga, induksi enzim mikrosomal hati membutuhkan waktu untuk terjadi, dan efek
maksimal mungkin tidak terlihat selama 2-4 minggu pengobatan dengan penginduksi enzim. Pasien yang
diobati dengan obat yang meningkatkan klirens teofilin perlu dipantau secara hati-hati untuk tanda dan
gejala penyakitnya masing-masing, dan konsentrasi teofilin kondisi mapan harus diukur. Eksaserbasi
penyakit dapat disebabkan oleh penurunan konsentrasi teofilin, dan peningkatan dosis mungkin
diperlukan pada beberapa pasien. Fenitoin, karbamazepin,

METODE PENENTUAN DOSIS AWAL

Beberapa metode untuk memulai terapi teofilin tersedia. Metode dosis farmakokinetik adalah teknik
yang paling fleksibel. Hal ini memungkinkan konsentrasi serum target individual untuk dipilih untuk
pasien, dan setiap parameter farmakokinetik dapat disesuaikan untuk mencerminkan keadaan dan
kondisi penyakit tertentu yang ada pada pasien. Dosis yang direkomendasikan berdasarkan literatur
adalah metode yang sangat umum digunakan untuk meresepkan dosis awal teofilin. Dosis didasarkan
pada mereka yang biasanya menghasilkan konsentrasi kondisi mapan di ujung bawah kisaran terapeutik,
meskipun ada variasi yang luas dalam konsentrasi aktual untuk pasien tertentu.

Metode Dosis Farmakokinetik

Tujuan pemberian dosis awal teofilin adalah untuk menghitung dosis terbaik yang mungkin bagi pasien
dengan kondisi penyakit dan kondisi yang mempengaruhi farmakokinetik teofilin dan gangguan paru
yang sedang diobati. Untuk melakukan ini, parameter farmakokinetik untuk pasien akan diperkirakan
menggunakan parameter rata-rata yang diukur pada pasien lain dengan profil status dan kondisi
penyakit yang serupa.

ESTIMASI KONSTAN TINGKAT SETENGAH DAN ELIMINASI

Teofilin sebagian besar dimetabolisme oleh hati. Sayangnya, tidak ada cara yang baik untuk
memperkirakan karakteristik eliminasi obat yang dimetabolisme hati menggunakan penanda endogen
fungsi hati dengan cara yang sama seperti kreatinin serum dan perkiraan klirens kreatinin digunakan
untuk memperkirakan eliminasi agen yang dieliminasi melalui ginjal. Karena itu, pasien dikategorikan
menurut keadaan penyakit dan kondisi yang diketahui mengubah waktu paruh teofilin, dan waktu paruh
yang sebelumnya diukur dalam studi ini digunakan sebagai perkiraan waktu paruh pasien saat ini.
Misalnya, untuk pasien dengan PPOK yang saat ini merokok rokok yang mengandung tembakau, waktu
paruh teofilin akan diasumsikan sama dengan 5 jam. Atau, untuk pasien dengan gagal jantung sedang
(NYHA CHF kelas III), waktu paruh teofilin akan diasumsikan sama dengan 24 jam, sedangkan pasien
dengan penyakit hati yang parah (skor Child-Pugh = 12) akan diberikan perkiraan waktu paruh 24 jam.
Untuk menghasilkan dosis teofilin yang paling konservatif pada pasien dengan beberapa keadaan
penyakit bersamaan atau kondisi yang mempengaruhi farmakokinetik teofilin, keadaan penyakit atau
kondisi dengan waktu paruh terpanjang harus digunakan untuk menghitung dosis. Pendekatan ini akan
menghindari overdosis yang tidak disengaja sebanyak mungkin saat ini. Misalnya, untuk pasien asma
yang saat ini merokok rokok yang mengandung tembakau dan memiliki penyakit hati yang parah,
perkiraan waktu paruh teofilin 24 jam akan digunakan untuk menghitung kebutuhan dosis awal. Setelah
waktu paruh yang benar diidentifikasi untuk pasien,

ESTIMASI VOLUME DISTRIBUSI

Volume distribusi teofilin relatif stabil pada pasien terlepas dari keadaan penyakit dan kondisi yang ada.
Volume distribusi diasumsikan sama dengan 0,5 L/kg untuk pasien nonobesitas. Untuk pasien obesitas
(>30% di atas berat badan ideal), berat badan ideal digunakan untuk menghitung volume distribusi
teofilin. Jadi, untuk pasien 80 kg, perkiraan volume distribusi teofilin adalah 40 L: V = 0,5 L/kg 80 kg = 40
L. Untuk pasien obesitas 150 kg dengan berat badan ideal 60 kg, perkiraan volume distribusi teofilin
adalah 30 L: V = 0,5 L/kg 60 kg = 30 L.

PEMILIHAN MODEL DAN PERSAMAAN FARMAKOKINETIK YANG SESUAI

Ketika diberikan melalui infus intravena terus menerus atau secara oral, teofilin mengikuti model
farmakokinetik satu kompartemen (Gambar 18-1, 18-3, 18-4). Ketika terapi oral diperlukan, sebagian
besar klinisi menggunakan bentuk sediaan lepas lambat yang memiliki bioavailabilitas yang baik (F = 1),
memasok pelepasan teofilin secara terus menerus ke dalam saluran pencernaan, dan memberikan kurva
konsentrasi/waktu teofilin serum yang halus yang meniru aliran intravena. infus setelah dosis sekali atau
dua kali sehari. Karena itu, persamaan farmakokinetik yang sangat sederhana yang menghitung rata-rata
konsentrasi serum keadaan tunak teofilin (Css dalam g/mL = mg/L) banyak digunakan dan
memungkinkan perhitungan dosis pemeliharaan: Css = [F S (D/τ) ]/Cl atau D = (Css Cl )/(F S), di mana F
adalah fraksi bioavailabilitas untuk bentuk sediaan oral (F = 1 untuk sebagian besar produk lepas lambat
teofilin oral), S adalah fraksi bentuk garam teofilin yang merupakan teofilin aktif (S = 1 untuk teofilin, S =
0,85 untuk anhidrat aminofilin, S = 0,80 untuk aminofilin dihidrat, S = 0,65 untuk okstrifilin), D adalah
dosis garam teofilin dalam miligram, dan adalah interval dosis dalam jam. Cl adalah klirens teofilin dalam
liter per jam dan dihitung menggunakan perkiraan konstanta laju eliminasi teofilin (k) dan volume
distribusi: Cl = kV. Misalnya, untuk pasien dengan perkiraan laju eliminasi konstan sama dengan 0,139
jam-1 dan perkiraan volume distribusi sama dengan 35 L, perkiraan pembersihan akan sama dengan
4,87 L/jam: Cl = 0,139 jam-1 35 L = 4,87 L/jam S adalah fraksi bentuk garam teofilin yaitu teofilin aktif (S
= 1 untuk teofilin, S = 0,85 untuk anhidrat aminofilin, S = 0,80 untuk aminofilin dihidrat, S = 0,65 untuk
oxtriphylline), D adalah takaran garam teofilin dalam miligram , dan adalah interval dosis dalam jam. Cl
adalah klirens teofilin dalam liter per jam dan dihitung menggunakan perkiraan konstanta laju eliminasi
teofilin (k) dan volume distribusi: Cl = kV. Misalnya, untuk pasien dengan perkiraan laju eliminasi
konstan sama dengan 0,139 jam-1 dan perkiraan volume distribusi sama dengan 35 L, perkiraan
bersihan akan sama dengan 4,87 L/jam: Cl = 0,139 jam-1 35 L = 4,87 L/jam S adalah fraksi bentuk garam
teofilin yaitu teofilin aktif (S = 1 untuk teofilin, S = 0,85 untuk anhidrat aminofilin, S = 0,80 untuk
aminofilin dihidrat, S = 0,65 untuk oxtriphylline), D adalah takaran garam teofilin dalam miligram , dan
adalah interval dosis dalam jam. Cl adalah klirens teofilin dalam liter per jam dan dihitung menggunakan
perkiraan konstanta laju eliminasi teofilin (k) dan volume distribusi: Cl = kV. Misalnya, untuk pasien
dengan perkiraan laju eliminasi konstan sama dengan 0,139 jam-1 dan perkiraan volume distribusi sama
dengan 35 L, perkiraan bersihan akan sama dengan 4,87 L/jam: Cl = 0,139 jam-1 35 L = 4,87 L/jam D
adalah dosis garam teofilin dalam miligram, dan adalah interval dosis dalam jam. Cl adalah klirens
teofilin dalam liter per jam dan dihitung menggunakan perkiraan konstanta laju eliminasi teofilin (k) dan
volume distribusi: Cl = kV. Misalnya, untuk pasien dengan perkiraan laju eliminasi konstan sama dengan
0,139 jam-1 dan perkiraan volume distribusi sama dengan 35 L, perkiraan pembersihan akan sama
dengan 4,87 L/jam: Cl = 0,139 jam-1 35 L = 4,87 L/jam D adalah dosis garam teofilin dalam miligram, dan
adalah interval dosis dalam jam. Cl adalah klirens teofilin dalam liter per jam dan dihitung menggunakan
perkiraan konstanta laju eliminasi teofilin (k) dan volume distribusi: Cl = kV. Misalnya, untuk pasien
dengan perkiraan laju eliminasi konstan sama dengan 0,139 jam-1 dan perkiraan volume distribusi sama
dengan 35 L, perkiraan bersihan akan sama dengan 4,87 L/jam: Cl = 0,139 jam-1 35 L = 4,87 L/jam

Ketika terapi intravena diperlukan, persamaan farmakokinetik serupa yang menghitung konsentrasi
serum keadaan tunak teofilin (Css dalam g/mL = mg/L) digunakan secara luas dan memungkinkan
penghitungan dosis untuk infus kontinu: Css = [S k0]/ Cl atau k0 = (Css Cl)/S, dimana S adalah fraksi
bentuk garam teofilin yang merupakan teofilin aktif (S = 1 untuk teofilin, S = 0,85 untuk aminofilin
anhidrat, S = 0,80 untuk aminofilin dihidrat) dan k0 adalah dosis garam teofilin dalam miligram. Cl adalah
klirens teofilin dalam liter per jam dan dihitung menggunakan perkiraan konstanta laju eliminasi teofilin
(k) dan volume distribusi: Cl = kV.
Persamaan yang digunakan untuk menghitung dosis pemuatan intravena (LD dalam miligram)
didasarkan pada model satu kompartemen sederhana: LD = (Css V)/S, di mana Css adalah konsentrasi
keadaan tunak teofilin yang diinginkan dalam mikrogram per mililiter yang setara dengan miligram per
liter, V adalah volume distribusi teofilin, dan S adalah fraksi bentuk garam teofilin yang merupakan
teofilin aktif (S = 1 untuk teofilin, S = 0,85 untuk aminofilin anhidrat, S = 0,80 untuk aminofilin dihidrat).
Dosis pemuatan teofilin intravena harus infus selama setidaknya 20-30 menit.

PEMILIHAN KONSENTRASI NEGARA TETAP

Rentang terapi yang diterima secara umum untuk teofilin adalah 10-20 g/mL untuk pengobatan asma
atau penyakit paru obstruktif kronik, atau 6-13 g/mL untuk pengobatan apnea prematur. Pedoman
terbaru menyarankan bahwa untuk pengobatan awal penyakit paru, respon klinis terhadap konsentrasi
teofilin antara 5-15 g/mL harus dinilai sebelum konsentrasi yang lebih tinggi digunakan. Banyak pasien
yang membutuhkan terapi teofilin kronis akan memperoleh respon bronkodilatasi yang cukup dengan
kemungkinan efek samping yang rendah. efek pada konsentrasi 8-12 g/mL. Namun, terapi teofilin harus
dilakukan secara individual untuk setiap pasien untuk mencapai respons yang optimal dan efek samping
yang minimal.