Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

JIA sistemik yang aktif secara persisten merupakan tantangan terapeutik utama. Obat antirematik
pemodifikasi penyakit tradisional dan penghambat faktor nekrosis tumor memiliki manfaat yang
terbatas. Penggunaan glukokortikoid jangka panjang membuat pasien mengalami toksisitas substansial
dengan sedikit, jika ada, efek pada hasil. Banyak bukti menunjukkan produksi interleukin-6 yang
berlebihan sebagai faktor patogen utama dalam JIA sistemik.3,12 Uji coba terkontrol plasebo kami
menunjukkan bahwa penghambatan interleukin-6 dengan tocilizumab berkhasiat pada pasien dengan
penyakit mapan dan artritis kronis yang meluas.

Pada fase acak, tersamar ganda, tingkat respons JIA ACR lebih tinggi di antara pasien yang menerima
tocilizumab daripada di antara mereka yang menerima plasebo. Hasil utama (respon JIA ACR 30 dan
tidak adanya demam) terjadi pada 85% pasien yang menerima tocilizumab. Dua pertiga pasien yang
menerima tocilizumab memiliki respons JIA ACR 30 pada minggu ke-2, setelah menerima satu dosis.
Selama pengobatan label terbuka, kontrol fitur sistemik dan laboratorium penyakit dipertahankan,
dengan penurunan progresif dalam keterlibatan sendi dan peningkatan fungsi fisik yang relevan secara
klinis. Hampir sepertiga pasien memiliki penyakit yang tidak aktif secara klinis pada minggu ke 52.
Penghematan glukokortikoid, dengan pemeliharaan pengendalian penyakit, juga tercapai: 52% pasien
menghentikan glukokortikoid oral, dengan pasien yang tersisa menerima dosis dalam kisaran yang
terkait dengan toksisitas minimal. Regimen dosis untuk tocilizumab yang didasarkan pada berat badan
adalah tepat, menghasilkan paparan obat yang seragam di seluruh rentang usia yang luas dalam
populasi penelitian kami.

Pasien dengan durasi penyakit lebih pendek dari 6 bulan dikeluarkan; oleh karena itu, pasien dengan
program monosiklik atau polisiklik yang sering, jangka pendek, remisi spontan dan hasil jangka panjang
yang baik kemungkinan besar tidak dimasukkan dalam penelitian. Pasien yang kami daftarkan adalah
mereka dengan JIA sistemik yang parah dan persisten yang tidak tersedia pengobatan yang efektif,
sebagaimana tercermin dari durasi penyakit yang panjang, sejumlah besar sendi aktif, dan frekuensi
tinggi paparan agen biologis sebelumnya pada awal.

Pada fase double-blind, efek samping terjadi pada lebih banyak pasien yang menerima tocilizumab
dibandingkan mereka yang menerima plasebo. Tingkat infeksi per pasien-tahun adalah 2,9 pada
kelompok plasebo dan 3,4 pada kelompok tocilizumab. Tingkat kumulatif infeksi (selama fase double-
blind dan pengobatan label terbuka) adalah 3,0 per pasien-tahun. Secara kumulatif, 39 efek samping
yang serius (termasuk 18 infeksi serius) terjadi pada pasien yang menerima tocilizumab. Pasien yang
diobati dengan tocilizumab tampaknya memiliki 25% risiko efek samping yang serius dan 11% risiko
infeksi serius per tahun pengobatan.

Ada tiga kasus sindrom aktivasi makrofag. Salah satu dari enam infeksi varicella memicu kelainan
laboratorium yang konsisten dengan kasus ringan dari sindrom aktivasi makrofag. Dalam dua kasus
lainnya, penghentian tocilizumab dan pemberian dosis yang tidak lengkap mungkin berkontribusi pada
perkembangan sindrom aktivasi makrofag. Tingkat sindrom aktivasi makrofag adalah 1,9 kasus per 100
pasien-tahun; tidak ada perkiraan pasti tingkatnya di antara pasien dengan JIA sistemik yang tersedia
untuk perbandingan. Pada model hewan, tingkat interleukin-6 yang tinggi menyebabkan sindrom
aktivasi makrofag dengan adanya pemicu infeksi.26 Satu pasien dengan riwayat JIA sistemik yang
resistan terhadap pengobatan selama 10 tahun memiliki hipertensi pulmonal. Terjadinya hipertensi
pulmonal telah dilaporkan pada kasus JIA sistemik yang parah, yang memerlukan beberapa perawatan.
Pada awal gejala penyakit paru-paru, sebagian besar pasien diobati dengan agen biologis (termasuk 12
pasien dengan penghambat interleukin-1, 2 dengan tocilizumab, dan 3 dengan penghambat faktor
nekrosis tumor).27,28

Enam dari 112 pasien yang terdaftar meninggal, termasuk 3 yang menerima tocilizumab selama
penelitian: 1 pasien meninggal karena dugaan pneumotoraks tegang, 1 dari kemungkinan sepsis
streptokokus, dan 1 karena kecelakaan lalu lintas. Tiga kematian lainnya terjadi 6, 12, dan 13 bulan
setelah penarikan (pada 2 pasien yang mengundurkan diri karena kurangnya kemanjuran dan pada 1
pasien yang mengundurkan diri karena hipertensi pulmonal). Dalam tiga studi kohort retrospektif dari
JIA sistemik, kematian terjadi pada 2 dari 80 pasien, 2 pada 2 dari 111 pasien,29 dan pada 8 dari 192
pasien.30 Baru-baru ini, sebuah registri besar AS melaporkan enam kematian di antara 962 pasien
dengan JIA sistemik.31 Namun, semua pasien dengan JIA sistemik, termasuk mereka dengan kursus
monosiklik atau polisiklik, memenuhi syarat untuk penelitian ini. Tingkat kematian di antara pasien
dengan JIA sistemik yang parah seperti pada populasi penelitian kami tidak diketahui. Neutropenia
sementara terjadi pada 19 pasien dan teratasi (tocilizumab ditahan sampai resolusi neutropenia,
sebagaimana diamanatkan oleh protokol); tujuh infeksi terkait (tidak serius) pada 4 pasien dilaporkan.

Peningkatan sementara kadar aminotransferase terjadi pada 21 pasien. Signifikansi klinis dari perubahan
lipid serum pada anak-anak yang telah menerima pengobatan antiinflamasi tidak jelas. Sebuah studi
baru-baru ini32 tentang perubahan lipid pada rheumatoid arthritis menunjukkan bahwa netralisasi
interleukin-6 dikaitkan dengan peningkatan partikel LDL besar daripada partikel LDL kecil (yang terakhir
dianggap proatherogenic).

Kesimpulannya, penghambatan interleukin-6 dengan tocilizumab efektif pada JIA sistemik yang parah,
persisten, dan tidak responsif. Manfaat pengobatan ini harus dipertimbangkan terhadap risiko infeksi,
neutropenia, dan kelainan pada hasil tes fungsi hati. Data keamanan jangka panjang dijamin.