Latar belakang: Ada kekurangan penelitian longitudinal yang menyelidiki vitamin D pada orang

dengan psikosis awal.

Metode: Tingkat vitamin D diukur pada 168 pasien (64% (n = 108) laki-laki, usia rata-rata 29,3 (9,8)
tahun) dengan Episode awal psikosis (FEP), bersama dengan ukuran keadaan klinis pada awal dan
pada 12 bulan tindak lanjut. Kami menilai :

a) cross sectional

b) hubungan lurus antara kadarb25 hydroxyvitamin D (25 (OH) D) continius dan kategorik dengan
gejala klinis diawal kontak dan pada 12 bulan psikosis.

Hasil: Pada episode awal psikosis 80% (n = 134) pada awal, dan 76% pada follow up selama 12 bulan
memiliki tingkat vitamin D sub optimal (b20 ng / ml). Tingkat sub optimal 25 (OH) D pada awal tidak
cross sectional terkait dengan gejala klinis. Kadar vitamin D yang lebih tinggi pada awal (n = 77)
secara bermakna dikaitkan dengan reproduksi langsung yang lebih cepat (β = 0.249, 95% CI =−0.012–
0.871, p = 0.044).

Kata kunci (keywords ): 25-hydroxyvitamin D (25 (OH) D) FEP Schizophrenia

1.Pendahuluan
Vitamin D adalah hormon secosteroid yang berfungsi sebagai faktor neuroprotektif, dengan
peran untuk berperan di neuroimmunomodulation, regulasi faktor neurotropik dan perkembangan
otak (Eyles et al., 2013; Harms et al., 2008). Vitamin D terutama diperoleh melalui sintesis kulit di
bawah sinar matahari ultraviolet (UV) (Holick, 2004) dan ke variabel tetapi jauh lebih rendah dari
sumber nutrisi. Tingkat vitamin D dengan demikian mencerminkan tingkat cahaya matahari
(Hypponen dan Power, 2007). Peningkatan risiko skizofrenia terlihat pada pengaturan di mana sinar
matahari mungkin memiliki garis lintang yang relatif lebih rendah (Gupta dan Murray, 1992; Jongsma
dkk., 2018; Saha et al., 2006) dan pengaturan perkotaan (Mortensen et al., 1999; Peen et al., 2010),
dengan prevalensi psikosis yang lebih tinggi terlihat pada kelompok migran orang berkulit hitam
African atau orang berkulit hitam Caribbean di Inggris (Fearon et al., 2006). Vitamin D selama
perkembangan saraf mungkin penting Musim Dingin / Musim semi melahirkan risiko yang lebih
tinggi dari psikosis (Davies et al., 2003), sementara studi longitudinal case-control Denmark telah
menemukan bahwa vitamin D pada neonatus dikaitkan dengan risiko berkembangnya skizofrenia
pada kehidupan orang dewasa (McGrath et al., 2010).

Tingkat vitamin D kurang optimal pada orang dengan skizofrenia dan gangguan psikotik lainnya
(Adamson et al., 2017), menjadi lebih rendah daripada kontrol yang cocok bahkan dari episode awal
psikosis (Crews et al., 2013; Firth et al., 2017). Dalam dua studi cross sectional terbesar dari Vitamin
D dalam gangguan psikotik yang sudah ada, tingkat Vitamin D yang kurang optimal (insufisiensi dan
defisiensi vitamin D) sebesar 90% (Lally et al., 2016) dan 46% (Suetani et al., 2017) telah dicatat. Sub
optimal vitamin D pada skizofrenia dan gangguan psikotik semakin diakui sebagai masalah yang
meluas (Valipour et al., 2014). Hubungan antara vitamin D dan gejala psikotik, baik positif maupun
negatif telah dilaporkan pada skizofrenia yang sudah ada (Adamson et al., 2017; Berg et al., 2010;
Cieslak et al., 2014; Dogan Bulut et al., 2016; Nerhus et. al., 2016), meskipun studi cross sectional
terbesar dari 324 pasien dengan gangguan psikotik yang sudah ada tidak meniru temuan ini (Lally et
al., 2016). Temuan yang paling konsisten pada orang dengan gangguan mental adalah hubungan
antara kadar vitamin D yang lebih rendah dan depresi (Anglin et al., 2013). Korelasi terbalik antara
tingkat vitamin D dan gejala depresi telah diidentifikasi dalam beberapa studi cross sectional dalam
psikosis yang sudah ada (Berg et al., 2010; Nerhus et al., 2016), tetapi ini adalah temuan samar-
samar (Itzhaky et al., 2012; Lally et al., 2016).

Lebih sedikit yang diketahui tentang korelasi klinis vitamin D rendah dalam episode psikosis
pertama (FEP) dibandingkan dengan mereka dengan psikosis yang sudah lama. Tingkat vitamin D
yang rendah dikaitkan dengan gejala negatif dan defisit kognitif yang lebih berat pada 20 orang
dengan episode awal skizofrenia (FES) (Graham et al., 2015). Temuan ini didukung oleh studi cross
sectional dari 31 pasien episode awal psikosis FEP, di mana korelasi invers serupa antara tingkat
vitamin D dan gejala negatif diidentifikasi (Yee et al., 2016). Sebuah penelitian yang agak lebih besar
dengan 71 pasien episode psikosis pertama tidak mengidentifikasi korelasi yang signifikan antara
vitamin D dan gejala psikotik, tetapi mengidentifikasi korelasi yang signifikan dengan gejala depresi
(Nerhus et al., 2015). Asosiasi dengan keadaan klinis telah dibuktikan pada remaja yang 3,5 kali lebih
mungkin untuk memiliki gejala psikotik ketika kekurangan vitamin D (Gracious et al., 2012).

Defisit kognitif adalah gambaran yang diakui pada gangguan psikotik, terbukti sebelum
timbulnya penyakit dan dengan gangguan dalam kecepatan pemrosesan, verbal dan memori bekerja
dan pelaksana penurunan fungsi paling konsisten ditemukan (Fatouros-Bergman et al., 2014; Howes
et al. , 2015; Nerhus et al., 2017; Zanelli et al., 2010). Neurobiologi yang mendasari gangguan kognitif
yang terlihat pada gangguan psikotik tidak jelas (Howes et al., 2015). Peran Vitamin D dalam
perkembangan otak dan fungsi mendukung hipotesis bahwa hipovitaminosis D dapat berkontribusi
pada gangguan kognitif. Sementara hubungan antara kadar vitamin D rendah dan fungsi kognitif
yang buruk paling baik ditegakkan pada orang tua (van der Schaft et al., 2013), asosiasi pada mereka
dengan psikosis tetap tidak pasti. Sebuah hubungan cross sectional antara kekurangan vitamin D dan
penurunan kognitif yang lebih berat (yang diukur dengan skor kognitif secara keseluruhan) dalam
dua puluh kasus episode pertama skizofrenia diidentifikasi (Graham et al., 2015). Dari ukuran
kognitif individu, hanya kelancaran verbal terkait dengan status vitamin D yang rendah, meskipun
sekali disesuaikan dengan usia, hubungan tidak lagi tetap signifikan. Fungsi kognitif tidak berkorelasi
dengan status Vitamin D pada kontrol yang sehat. Dalam studi cross sectional dari 225 orang dengan
gangguan psikotik, kekurangan vitamin D dikaitkan dengan penurunan kecepatan pemrosesan dan
penurunan kefasihan ucapan (Nerhus et al., 2017).

Keterbatasan utama pekerjaan hingga saat ini mengeksplorasi hubungan antara vitamin D dan
keadaan klinis pada orang-orang episode pertama psikosis adalah bahwa sejauh pengetahuan kita,
tidak ada penelitian longitudinal, yang menghalangi kesimpulan tentang arah antara vitamin D dan
status klinis. Selanjutnya, sementara studi cross sectional sebelumnya dari ukuran sampel kecil telah
menilai hubungan antara vitamin D dan gejala psikotik dan depresi, hanya satu yang telah
mengeksplorasi hubungan dengan kognisi.

1.1. Tujuan studi

Remisi klinis dan pemulihan dalam FEP tetap suboptimal (Lally et al., 2017a) dan dalam
penelitian ini, kami berusaha untuk mengklarifikasi apakah serum vitamin D (25-hydroxyvitamin
D (25 (OH) D)) secara prospektif terkait dengan psikotik dan gejala depresi pada 12 bulan setelah
kontak pertama untuk pasien episode pertama psikosis.
Mengingat kurangnya penelitian yang menyelidiki vitamin D pada orang dengan psikosis
awal, kami berangkat untuk memeriksa a) hubungan cross sectional antara vitamin D dan
keadaan klinis dan ukuran kognitif pada kontak pertama untuk psikosis; b) hubungan antara
status vitamin D awal dan gejala depresi dan psikotik pada 12 bulan; dan c) prevalensi defisiensi
vitamin D dan ketidakcukupan selama tahun pertama pengobatan untuk psikosis.
 Kami berhipotesis bahwa kadar serum basal 25 (OH) D secara cross sectional terkait dengan
ukuran keadaan klinis pada episode psikosis pertama, dan bahwa kadar vitamin D yang lebih
rendah pada awal akan berbanding terbalik dengan gejala depresi dan psikotik pada 12 bulan.

2. Methode
2.1. Peserta studi dan Tujuan
Sebuah studi observasional prospektif dari 168 orang dewasa (108 laki-laki) dengan episode awal
psikosis (FEP), direkrut sebagai bagian dari studi kohort observasional prospektif, Kesehatan fisik dan
substansi, Gunakan Langkah-langkah dalam onset pertama Psikosis (PUMP), bagian dari National
Institute of Health Research mendanai program IMPACT (hibah RP-PG-0606 1049).

Semua peserta dimasukkan dalam penelitian setelah ditulis, informed consent dan protokol
penelitian telah disetujui oleh Komite Etik Penelitian (08 / H0807 / 53) Pasien dinilai pada awal dan
setelah 1 tahun masa tindak lanjut.

2.2. Kriteria kelayakan

Kriteria Inklusi adalah sebagai berikut:

a.berusia antara 18 dan 65
b. memenuhi kriteria ICD-10 untuk FEP (kode F20-29 dan F30-33) (World Health
Organization, 1992) dan
c.mengerti bahasa Inggris dan tidak memerlukan penerjemah.

Pasien dikeluarkan jika mereka: sedang hamil atau memiliki penyakit medis utama
atau penyakit neurologis, memenuhi kriteria untuk psikosis organik (F09) atau disajikan
dengan bukti gejala psikotik sementara akibat keracunan akut sebagaimana
didefinisikan oleh ICD-10; atau didiagnosis dengan ketidakmampuan belajar sedang atau
berat (sebagaimana didefinisikan oleh ICD-10, World Health Organization, 1992) (World
Health Organization, 1992); atau memiliki riwayat kontak sebelumnya dengan layanan
kesehatan (GP atau psikiatri) untuk psikosis (Lally et al., 2017b).

2.3. Recruitment (pengambilan )

Pasien direkrut segera setelah presentasi pertama mungkin dan ditindaklanjuti secara
prospektif selama periode dua belas bulan di mana mereka tetap di bawah perawatan tim
kesehatan mental. Diagnosis awal dibuat dari wawancara tatap muka dan catatan kesehatan
mental menurut kriteria ICD-10 (World Health Organization, 1992) menggunakan Daftar
Kriteria Operasional (OPCRIT) (McGuffin et al., 1991). Individu dengan gangguan
penggunaan zat komorbid tidak dikecualikan
2.4. Outcome measures ( hasil Pengukuran )
2.4.1. Pengukuran dan kategorisasi vitamin D serum

Kadar Vitamin D serum (serum 25 (OH) D) diukur pada awal dan pada satu tahun,
menggunakan chemiluminescence immunoassay (DiaSorin, S.P.A. Saluggia (Vercelli), Italia).
Vitamin D insufisiensi didefinisikan sebagai tingkat vitamin D antara 10 dan 20 ng / ml
sedangkan tingkat di bawah 10 ng / ml digolongkan sebagai kekurangan vitamin D (Dawson-
Hughes et al., 2010). Tingkat serum N20 ng / ml (setara dengan N50 nmol / L) dianggap
optimal (Pearce dan Cheetham, 2010). Kami selanjutnya mengkategorikan vitamin D sebagai
dalam bentuk kuartil, mereplikasi pekerjaan sebelumnya (Jovanova et al., 2017), untuk
memastikan bahwa kami dapat menilai efek vitamin D adalah rentang nilai
2.4.2. Data demografis dan ukuran hasil klinis
Data dasar termasuk demografi, usia, jenis kelamin, etnis (laporan diri), dan diagnosis.
Ukuran keadaan klinis dicatat pada awal dan pada 12 bulan tindak lanjut. Tingkat keparahan
psikopatologi dinilai pada Skala Gejala Positif dan Negatif (PANSS) (Kay et al., 1989) dan oleh
skala Global Assessment of Functioning (GAF) pada presentasi pertama untuk psikosis.
Gejala mood dinilai menggunakan skor Depresi Calgary (Addington et al., 1990), dan Skala
Peringkat Muda Mania (YMRS) (Young et al., 1978).
Penilaian psikopatologi dan kognisi diselesaikan secara tidak beralasan terhadap status
vitamin D.
2.4.3. Penilaian neurokognitif
Subset dari 88 pasien pada awal diberikan baterai neurokognitif untuk menilai fungsi
kognitif. Baterai terdiri dari penilaian dari Skala Kecerdasan Wechsler Dewasa - Edisi Ketiga
(WAIS-III) dan Skala Memori Wechsler - Edisi Ketiga (WMS-III). Tes berikut digunakan dari
baterai WAIS-III: desain blok; penalaran matriks; pengodean simbol digit; informasi; dan
rentang digit. Tes berikut digunakan dari baterai WMS-III: kefasihan lisan; pembuatan jejak;
memori logis; reproduksi visual; dan rentang spasial. Dua subtasks dari Cambridge
Automops Battery Automated Battery yang dikomputerisasi (CANTAB) diberikan kepada 54
pasien dalam subset: Stoking Cambridge (SoC) (Sahakian dan Owen, 1992) dan Memori
Kerja Spasial (SWM) (Sahakian dan Owen, 1992). ) tugas. SoC adalah tugas perencanaan
spasial yang mengukur fungsi eksekutif. The SWM adalah tes kerja memori dan khususnya
mengukur kemampuan individu untuk mempertahankan dan memanipulasi informasi yang
tersimpan. Uji Pembacaan Dewasa Nasional (NART) (Nelson dan Willison, 1991) digunakan
sebagai perkiraan IQ umum.
2.5 faktor yang pembaur
Berikut faktor pembaur yang diusulkan dievaluasi: jenis kelamin, usia, dan musim sampling.
Kami menggunakan musim pengambilan sampel darah sebagai proxy untuk penyinaran
sinar matahari, karena itu adalah faktor yang akan mempengaruhi durasi dan intensitas
paparan sinar matahari. Kami mendefinisikan musim sebagai berikut: Musim panas: Juni
hingga Agustus; Musim Gugur: September – November; Musim Dingin: Desember hingga
Februari; Musim Semi: Maret – Mei.

2.5. Analisis data

2.6.1. Multiple imputation
Serum 25 (OH) D level (ng / ml), etnis dan jenis kelamin adalah satu-satunya variabel
dalam dataset yang tidak memiliki informasi yang hilang. Sekarang telah diakui bahwa
analisis kasus lengkap tanpa penanganan yang memadai dari data yang hilang dapat
menyebabkan hasil yang bias, atau mengurangi kekuatan dan ketepatan perkiraan (Zhao
dan Long, 2016). Kami berasumsi bahwa variabel yang hilang hilang secara acak (MAR).
Asumsinya adalah bahwa kecenderungan untuk hilang dalam dataset kami tidak terkait
dengan nilai-nilai yang tidak teramati, dan hanya bergantung pada data yang diamati. Kami
menghitung nilai-nilai yang hilang menggunakan beberapa imputasi dengan persamaan
dirantai (MICE) (Deng et al., 2016). MICE telah terbukti menjadi metode yang kuat untuk
menangani data yang hilang di seluruh studi empiris dan longitudinal (He et al., 2011; Zhao
dan Long, 2016). Dalam prosedur MICE, serangkaian model regresi dijalankan di mana setiap
variabel dengan data yang hilang dimodelkan menurut distribusinya (Azur et al., 2011);
untuk variabel kontinu, ini akan menjadi regresi linier multivariabel; dan untuk variabel
biner, regresi logistik. Untuk meningkatkan ketepatan data yang diperhitungkan dan
kehancuran berikutnya, kami menghitung semua variabel yang menarik termasuk hasil dan
variabel perancu (Schafer dan Graham, 2002) dan tambahan termasuk variabel tambahan
(Collins et al., 2001) seperti diagnosis dasar dan etnisitas. Kami menggunakan 25 set
imputasi (White et al., 2011); setiap dataset yang dihitung kemudian dianalisis secara
terpisah menggunakan metode analisis data lengkap standar dan hasilnya digabungkan di
semua dataset yang dihitung menggunakan aturan Rubin (Rubin, 1996). Dalam penelitian
ini, kami melakukan beberapa imputasi menggunakan paket MICE (Van Buuren dan
GroothuisOudshoorn, 2011) dalam R. Proporsi ukuran hasil yang diperhitungkan
dibandingkan dengan yang diamati ditunjukkan pada tabel Tambahan 1.

2.6.2. Analisis deskriptif dan asosiasi

Antara kelompok perbandingan dibuat menggunakan Χ2 tes untuk variabel kategori; t-
test independent student untuk variabel kontinu, atau tes Mann-Whitney U jika variabel
tidak terdistribusi normal. Regresi linier digunakan untuk menguji hipotesis bahwa tingkat
vitamin D awal terkait dengan keadaan klinis pada 12 bulan, dengan memeriksa hubungan
antara kadar vitamin D serum awal dan 12 bulan PANSS, GAF, CDRS, dan skor YMRS yang
mengendalikan potensi pembaur. faktor jenis kelamin, usia, musim pengambilan sampel
pada awal, dan variabel klinis dasar yang sesuai. Signifikansi statistik didefinisikan sebagai p
<0,05. Semua analisis dilakukan dalam versi RStudio 0.99.486 (Pengembangan Terpadu
untuk R. RStudio, Inc., Boston, MA).
 Dari subset dari 88 pasien yang diberikan baterai neurokognitif pada awal, 76 memiliki
kadar baseline 25 (OH) D serum. Analisis eksplorasi dilakukan untuk menguji korelasi linier
antara masing-masing tes neurokognitif baseline individu dan tingkat serum 25 (OH) D awal
menggunakan koefisien korelasi Pearson. Untuk tes neurokognitif yang secara signifikan
berkorelasi (p <0,05) dengan 25 (OH) D tingkat serum, regresi linier terpisah dijalankan
menyesuaikan untuk usia, jenis kelamin dan musim sampling sebagai faktor pembaur
potensial.
3. Results ( Hasil )
Karakteristik demografi dan klinis peserta dan hubungan dengan status Vitamin D diperlihatkan pada
Tabel 1 dan Tabel 2. Hampir separuh partisipan berasal dari etnis kulit putih (n = 78; 46%), dengan
sebagian besar peserta etnis kulit hitam (n = 61; 36%). Empat puluh dua persen (n = 71) kekurangan
vitamin D (b10 ng / ml) pada perekrutan penelitian, 37,5% (n = 63) adalah vitamin D tidak cukup (10-
20 ng / ml), dan 20,2% (n = 34) memiliki kadar vitamin yang cukup (N20 ng / ml). Tingkat serum 25-
OHD rata-rata adalah 13,8 (SD 9,3) ng / ml (kisaran 4,0-67,9 ng / ml). Mereka dengan tingkat vitamin
D suboptimal pada rekrutmen penelitian lebih cenderung dari etnis Hitam (n = 57; 93% dengan
tingkat vitamin D suboptimal) (Χ2 = 15,73, pb 0,001) dan memiliki pengambilan sampel darah di
musim dingin (n = 32 ; 97% dengan tingkat vitamin D suboptimal) (Χ2 = 12,65, p = 0,005).

Mereka yang rawat inap pada awal memiliki tingkat vitamin D rata-rata lebih tinggi (15,8
(11,6)) ng / ml daripada pasien rawat jalan (rata-rata tingkat = 12,2 (6,9) ng / ml) (t = 2,039,
p = 0,044).
3.1. Subkelompok neurokognisi
Hubungan antara tingkat 25-OHD dan gambaran demografis dan klinis dalam subkelompok
di mana tindakan neurokognitif dilakukan pada awal (n = 76) ditunjukkan pada tabel
Tambahan 2. Tingkat serum 25-OHD rata-rata adalah 12,95 (SD 8,1) ng / ml (kisaran 4.0–
41,3 ng / ml).
3.2. Status vitamin D pada 12 bulan
Delapan puluh empat persen memiliki tingkat vitamin D suboptimal pada 12 bulan tindak
lanjut; 45,8% (n = 77) dengan defisiensi vitamin D ((b10 ng / ml); 36,9% (n = 62) dengan
insufisiensi vitamin D (tingkat 25-OHD 10-20 ng / ml) dan 17,3% (n = 29 ) dengan kadar
vitamin D optimal). Kadar vitamin D serum rata-rata pada 12 bulan adalah 12,2 (SD = 8,5)
ng / ml (kisaran = 4,0-71,9 ng / ml).
3.3. Analisis cross sectional pada awal
Analisis cross-sectional hubungan antara kadar serum baseline 25 (OH) D dan keadaan
klinis dasar, termasuk gejala depresi dan psikotik disajikan pada Tabel 1. Kami tidak
mengidentifikasi hubungan antara kadar serum 25 (OH) D, dianalisis baik sebagai variabel
biner (optimal dan suboptimal vitamin D) atau sebagai kuartil, dan ukuran keadaan klinis.
Analisis cross-sectional dari hubungan antara tingkat serum baseline 25 (OH) D dan
penilaian neurokognitif menghasilkan hubungan yang tidak disesuaikan secara statistik yang
signifikan dengan tujuh tes kognitif yang meliputi memori verbal, memori non-verbal dan
fungsi eksekutif (Tambahan tabel 3). Ketika disesuaikan untuk usia, jenis kelamin dan musim
pengambilan sampel, hanya hubungan antara tingkat vitamin D yang lebih tinggi dan
reproduksi visual - ingatan langsung (terutama pengujian memori nonverbal) tetap
signifikan secara statistik (β = 0,249, 95% CI = −0,012-0,771, p = 0,044).
3.4. Analisis longitudinal
Selanjutnya, kami menilai hubungan memanjang antara tingkat serum baseline 25 (OH)
D (sebagai pengukuran kontinu dan kuartil) dan 12 bulan depresi dan gejala psikotik, serta
fungsi umum pada 12 bulan setelah perekrutan studi (lihat Tabel 3–4).
Tingkat yang lebih tinggi dari 25 (OH) D pada awal dikaitkan dengan penurunan total skor
PANSS (B = −0.24, 95% CI = −0.47 hingga −0.01, p = 0,04) dan mengurangi skor gejala negatif
PANSS ((B = −0,12, 95% CI = −0,23 hingga −0,01, p = 0,04)) pada 12 bulan (Tabel 3).
Ketika menganalisis tingkat serum 25 (OH) D dalam kuartil, kami tidak menemukan
hubungan prospektif yang signifikan dengan pengukuran keadaan klinis 12 bulan, termasuk
gejala psikotik dan depresi (Tabel 4).
Perubahan longitudinal dalam serum 25 (OH) D tingkat tidak terkait dengan skor hasil
keadaan klinis pada 12 bulan (lihat Tambahan tabel 4). Tidak ada hubungan yang signifikan
antara perubahan kadar serum 25 (OH) dan perubahan gejala psikotik yang diukur dengan
PANSS atau gejala depresi yang diukur dengan skor Skala Depresi Calgary selama 12 bulan
pertama penyakit, ketika menyesuaikan untuk jenis kelamin, usia , dan musim sampling
baseline 25 (OH) D.
4. Diskusi
4.1. Vitamin D dan gejala klinis

Ini adalah penelitian longitudinal pertama untuk menilai hubungan antara serum vitamin D pada
presentasi pertama dengan psikosis dan ukuran klinis tindakan 12 bulan kemudian. Dalam analisis
longitudinal kami, kami mengidentifikasi hubungan terbalik yang signifikan antara kadar vitamin D
serum awal dan kedua gejala psikotik total, dan gejala negatif psikosis pada 12 bulan tindak lanjut.

Ini adalah laporan pertama dari hubungan antara tingkat vitamin D awal yang lebih tinggi dan
perbaikan hasil klinis pada satu tahun. Lebih lanjut, kami melakukan analisis cross sectional terbesar
terhadap kadar vitamin dan gejala klinis pada episode psikosis pertama, di mana kami gagal
mengidentifikasi hubungan cross sectional antara gejala depresi atau psikotik dan kadar serum
vitamin D rata-rata atau defisiensi vitamin D, tidak seperti penelitian sebelumnya.

Kurangnya hubungan antara tingkat vitamin D (baik kategori dan terus menerus) dan gejala
negatif psikosis pada awal, tetapi hubungan yang diidentifikasi dengan gejala negatif pada 12 bulan,
meningkatkan kemungkinan bahwa vitamin D yang rendah pada onset psikosis dapat dikaitkan
dengan kemudian munculnya gejala negatif. Seperti pekerjaan sebelumnya di FEP, kami gagal
mengidentifikasi hubungan cross sectional antara tingkat vitamin D dan positif (Graham et al., 2015;
Nerhus et al., 2015; Yee et al., 2016) atau gejala negatif (Nerhus et al., 2015).
4.2. Vitamin D dan gejala negatif

Kami mengidentifikasi bahwa tingkat vitamin D awal yang lebih tinggi dikaitkan dengan gejala negatif
yang meningkat pada 12 bulan tindak lanjut. Vitamin D dianggap bersifat neuroprotektif, dengan
sifat antioksidan otak, dan efek anti-inflamasi, berpotensi meningkatkan gejala negatif sekunder
akibat stres oksidatif yang tak termitigasi (Mitra et al., 2017; Nerhus et al., 2016; Wrzosek et al.,
2013) . Masih ada kebutuhan yang tidak terpenuhi yang signifikan dalam pengelolaan gejala negatif,
tanpa pengobatan yang memiliki kemanjuran yang direplikasi secara konsisten dalam mengobati
gejala negatif. Meskipun awal, temuan kami meningkatkan prospek manfaat mengoptimalkan kadar
vitamin D pada awal psikosis dan memperbaiki gejala negatif psikosis.

4.3. Vitamin D dan fungsi kognitif

Studi eksplorasi kami tentang hubungan cross-sectional fungsi kognitif dan tingkat vitamin D awal
juga merupakan tambahan penting untuk pekerjaan sebelumnya. Pada tingkat yang tidak
disesuaikan, uji neurokognitif yang signifikan secara statistik berkorelasi konsisten dengan asosiasi
yang ada dari kecepatan pemrosesan yang menurun, defisit memori dan fungsi eksekutif yang buruk
pada mereka dengan penyakit psikotik. Namun, kami tidak meniru hubungan yang diidentifikasi
sebelumnya antara vitamin D dan mengurangi kefasihan lisan pada mereka dengan episode psikosis
pertama (Graham et al., 2015; Nerhus et al., 2017). Ketika disesuaikan, kami menunjukkan hubungan
yang signifikan secara statistik antara tingkat vitamin D yang lebih tinggi dan peningkatan memori
nonverbal. Sebuah uji coba secara acak (n = 82) menyelidiki efek dari suplementasi vitamin D dosis
tinggi pada kognisi pada orang dewasa yang sehat menunjukkan secara signifikan meningkatkan
kinerja dalam tugas-tugas memori nonverbal (visual) dengan suplementasi vitamin D dosis tinggi,
lebih daripada di domain kognitif lainnya (Pettersen, 2017). Sebuah RCT yang menyelidiki dia
menggunakan vitamin D dosis tinggi pada orang dengan skizofrenia yang diobati dengan clozapine
menemukan bahwa mereka yang diobati dengan 14.000 IU vitamin D (n = 24) telah secara signifikan
meningkatkan ingatan yang tertunda (memori) dan skor perhatian, meskipun efek ini hilang setelah
mengoreksi beberapa perbandingan dibandingkan dengan kasus yang diobati dengan plasebo (n =
23) (Krivoy et al., 2017). Hubungan yang diidentifikasi antara 25 (OH) D tingkat serum dan memori
nonverbal dalam penelitian kami mereplikasi temuan dari studi pengamatan populasi umum
sebelumnya (Darwish et al., 2015; Kuzma et al., 2016). Dipostulasikan bahwa asosiasi tersebut
mencerminkan permintaan kognitif dan ketergantungan kognitif nonverbal yang lebih tinggi
terhadap fungsi eksekutif (Pettersen, 2017).

4.4. Prevalensi insufisiensi / defisiensi vitamin D

Kami mengidentifikasi bahwa 80% (n = 134) memiliki tingkat vitamin D suboptimal (b20 ng / ml)
pada kontak pertama untuk psikosis, proporsi yang jauh lebih tinggi daripada yang dilaporkan
sebelumnya 50% (n = 10) dengan tingkat vitamin D b 30 ng / ml pada episode pertama psikosis
(Graham et al., 2015). Kami mengidentifikasi tingkat vitamin D rata-rata 13,8 ng / ml (n = 168) pada
perekrutan penelitian, jauh lebih rendah dari kadar vitamin D yang sebelumnya diidentifikasi dalam
FEP 28,2 ng / ml (n = 20) (Graham et al., 2015 ), 61,7 ng / ml (n = 31) (Yee et al., 2016) dan 44,8 ng /
ml (n = 71) (Nerhus et al., 2015). Temuan ini mungkin merupakan cerminan dari distribusi etnis
sampel kami.
4.5. Kekuatan dan keterbatasan

Kekuatan utama dari penelitian ini adalah desain penelitian prospektif, memungkinkan untuk
kesimpulan yang dibuat pada hubungan antara vitamin D dan total dan gejala negatif psikosis.
Hubungan antara tingkat vitamin D yang lebih tinggi saat onset dengan gejala psikotik total dan
negatif yang lebih rendah satu tahun kemudian adalah sugestif dari asosiasi kasual yang mungkin,
dan asosiasi longitudinal mengurangi kemungkinan kausalitas terbalik sebagai penjelasan untuk
temuan. Namun, karena ini adalah studi eksplorasi, kami tidak menggunakan strategi untuk
menghitung beberapa perbandingan (Althouse, 2016; Rothman, 1990). Sebagai studi eksplorasi
berdasarkan hipotesis, kami berusaha untuk membatasi kemungkinan kesalahan tipe II (konfirmasi
salah dari hipotesis nol), yang beberapa pengujian akan meningkat sambil mengurangi risiko
kesalahan tipe I. Selanjutnya, karena gejala klinis saling terkorelasi, penggunaan koreksi Bonferroni
tidak akan sesuai karena mengasumsikan independensi penilaian yang dilakukan (Bender dan Lange,
2001). Namun, sebagai studi eksplorasi, temuan kami membutuhkan replikasi dalam kohor
prospektif yang besar. Ada juga beberapa faktor pembaur yang tidak kita kontrol, termasuk
kepatuhan antipsikotik dan ukuran diet dan aktivitas fisik. Dalam psikosis yang mapan, kadar vitamin
D yang lebih rendah berhubungan dengan aktivitas fisik yang kurang intens dan mengurangi waktu
yang dihabiskan di luar rumah (Lally et al., 2016). Bagaimana ini diterjemahkan ke populasi FEP
belum jelas, dan untuk yang terbaik dari pengetahuan kita belum diselidiki (Adamson et al., 2017).
Lebih lanjut, kami tidak mengidentifikasi perbedaan yang signifikan dalam skor gejala negatif antara
mereka dengan tingkat vitamin D yang lebih tinggi dan lebih rendah. Studi ini tidak memiliki
kekuatan untuk secara yakin mendeteksi potensi efek nyata dari temuan perbedaan yang signifikan
secara statistik lebih kecil. Namun demikian, kami melaporkan ukuran sampel terbesar pasien FEP
dengan data vitamin D hingga saat ini, dengan 168 orang termasuk dibandingkan dengan ukuran
sampel mulai dari 20 hingga 71 dalam studi cross sectional sebelumnya (Graham et al., 2015; Nerhus
et al., 2015; Yee et al., 2016).

5. Kesimpulan
Suboptimal vitamin D sangat umum di episode psikosis pertama, dan tetap demikian 12 bulan
setelah kontak pertama untuk psikosis. Kami menemukan bahwa tingkat vitamin D awal yang lebih
tinggi dikaitkan dengan gejala psikotik keseluruhan dan negatif yang lebih sedikit pada satu tahun
setelah kontak pertama untuk psikosis, menunjukkan bahwa vitamin D mungkin memiliki relevansi
dengan gangguan psikotik. Uji coba RCT untuk menyelidiki potensi suplementasi vitamin D dalam
memperbaiki keadaan umum, gejala negatif dan gangguan kognitif pada psikosis dini diperlukan.