SISTEM KARDIOVASKULAR

Kekakuan arteri, peningkatan resistensi vaskular sistemik, dan peningkatan ketebalan intima-
medial karotis semuanya telah dikaitkan dengan kegagalan tiroid. Disfungsi miokard, baik
sistolik maupun diastolik, juga terjadi pada hipotiroidisme; ada laporan yang dijelaskan dengan
baik tentang hipotiroidisme terkait gagal jantung kongestif, terutama pada individu dengan
defisiensi hormon tiroid yang parah. Efusi perikardial, meskipun biasanya kecil dan tidak
signifikan, telah diidentifikasi hingga 50% dari pasien yang diteliti dengan kegagalan kelenjar
tiroid; tamponade perikardial jarang terjadi tetapi telah dilaporkan. Manifestasi kardiovaskular
dari hipotiroidisme dibahas secara rinci dalam bab terpisah.

SISTEM MUSKULOSKELETAL
Abnormalitas muskuloskeletal yang dilaporkan pada pasien dengan defisiensi hormon tiroid
meliputi artralgia, mialgia, peningkatan CK asimtomatik, miopati otot proksimal, dan
rhabdomyolisis aktivitas akut. Miopati hipotiroid yang aneh dan jauh lebih jarang dicirikan oleh
kelemahan, kekakuan, gerakan yang lambat dan hipertrofi otot dan telah dikaitkan secara khusus
dengan hipotiroidisme nyata yang berlangsung lama; ini disebut Sindrom Hoffman pada orang
dewasa dan sindrom Kocher-Debre-Semelaigne bila terjadi pada anak-anak.

GINJAL DAN METABOLISME ELEKTROLIT

Hipotiroidisme memiliki efek tidak langsung dan langsung pada ginjal. Efek tidak langsung
dihasilkan dari penurunan aliran darah ginjal dan penurunan laju filtrasi glomerulus yang
berhubungan dengan gangguan kontraktilitas miokard, penurunan curah jantung, peningkatan
resistensi pembuluh darah perifer dan hipertensi sistemik. Efek ginjal langsung dari
hipotiroidisme termasuk gangguan fungsi glomerulus dan perubahan fungsi tubulus ginjal (113).
Yang terakhir mendorong peningkatan ekskresi fraksi natrium karena penurunan aktivitas Na-K-
ATPase tubulus ginjal (114). Gangguan pembersihan air bebas, dengan hiponatremia konsekuen,
dapat dilihat pada beberapa pasien dengan derajat yang lebih parah dari hipotiroidisme.
Penyebab penurunan pembersihan air bebas tidak pasti tetapi umumnya dikaitkan dengan
penurunan aliran darah ginjal dan gangguan fungsi glomerulus; kadar vasopresin plasma telah
dilaporkan meningkat secara tidak tepat pada beberapa pasien tetapi normal pada sebagian besar
penelitian (115.116). Penurunan ekskresi fraksional kalium telah ditunjukkan pada pasien
hipotiroid tetapi kadar kalium serum jarang abnormal. Penurunan ekskresi kalsium urin pada
hipotiroidisme tampaknya terkait dengan penurunan pergantian tulang daripada perubahan dalam
penanganan kalsium ginjal dan konsentrasi kalsium serum tetap normal kecuali jika terjadi
disfungsi kelenjar paratiroid secara bersamaan. Kadar magnesium serum, bagaimanapun,
mungkin sedikit tinggi karena penurunan klirens magnesium ginjal. Kadar asam urat serum
mungkin sedikit meningkat karena gangguan ekskresi asam urat ginjal. Efek ginjal ini dapat
terlihat pada hipotiroidisme kronis dan defisiensi hormon tiroid jangka pendek karena
penghentian hormon tiroid untuk pemindaian dan terapi radioisotop. Kebanyakan kelainan
sembuh sepenuhnya dengan pemulihan keadaan eutiroid.

SALURAN GASTROINTESTINAL DAN HATI

Hipotiroidisme mengurangi motilitas saluran pencernaan, sering menyebabkan konstipasi atau
memperburuk konstipasi yang sudah ada sebelumnya. Ketika parah, ini kadang-kadang dapat
menyebabkan pengembangan pseudo-obstruksi atau ileus. Penyerapan nutrisi pada
hipotiroidisme umumnya normal, tetapi malabsorpsi dapat terjadi dan paling sering dikaitkan
dengan edema dinding usus atau pertumbuhan bakteri yang berlebihan. Disfungsi hepatoseluler
ringan dapat terjadi, dimanifestasikan oleh peningkatan enzim hati yang sembuh dengan
penggantian hormon tiroid. Defisiensi hormon tiroid juga dapat menyebabkan penurunan aliran
empedu (123) karena hipotonia kandung empedu dan perubahan komposisi empedu (124);
kelainan ini mungkin mendasari kecenderungan peningkatan yang dilaporkan untuk
pembentukan batu saluran empedu pada pasien hipotiroid (125). Gangguan autoimun pada
saluran cerna, seperti anemia pernisiosa, enteropati sensitif gluten (discase Celiac), sirosis bilier
primer dan hepatitis autoimun lebih sering terjadi pada pasien yang hipotiroidismenya
disebabkan oleh tiroiditis Hashimoto (126).
Terapi penggantian hormon tiroid biasanya memberikan perbaikan atau resolusi yang signifikan
dari kelainan gastrointestinal dan hati yang dihasilkan dari defisiensi hormon tiroid tetapi tidak
ada efek menguntungkan yang diketahui pada kondisi gastrointestinal autoimun terkait.

HEMATOLOGI DAN HEMOSTASIS

Berbagai jenis anemia dapat dikaitkan dengan hipotiroidisme, terutama penyakit yang sudah
berlangsung lama dan parah (127). Paling sering ada anemia ringan, normokromik, normositik,
atau sedikit makrositik yang diakibatkan oleh penurunan eritropoiesis; kadar eritropoietin serum
yang rendah dan sumsum tulang hiposelular telah dijelaskan pada pasien tersebut (128.129).
Anemia defisiensi besi dapat terjadi akibat gangguan penyerapan zat besi usus terkait dengan
defisiensi hormon tiroid atau aklorhidria terkait atau dari menoragia pada wanita premenopause.
Anemia megaloblastik akibat defisiensi vitamin B12 juga dapat terlihat pada pasien dengan
anemia pernisiosa terkait (130). Hemostasis dapat terganggu oleh hipotiroidisme, menyebabkan
mudah memar dan perdarahan yang berlebihan setelah cedera ringan dan prosedur atau selama
menstruasi. Kadar faktor VIII koagulasi plasma yang rendah dan waktu tromboplastin parsial
yang memanjang (PTT) telah dilaporkan dalam banyak penelitian pada pasien hipotiroid
(127.131-133). Beberapa mungkin menunjukkan ciri-ciri penyakit von Willebrand didapat,
dengan penurunan aktivitas koagulan VIII dan aktivitas antigen von Willebrand (134.135).
Fibrinolisis tampaknya terganggu pada pasien dengan derajat hipotiroidisme ringan hingga
sedang tetapi sebaliknya meningkat pada pasien dengan defisiensi hormon tiroid yang lebih
parah (136). Hipotiroidisme juga dapat menyebabkan resistensi relatif terhadap efek
antikoagulan warfarin karena pasien hipotiroid mengalami penurunan pembersihan faktor
pembekuan, terutama faktor II, VII, dan X (137). Oleh karena itu, pasien hipotiroid mungkin
memerlukan dosis warfarin yang lebih besar dari perkiraan dan mungkin menjadi jauh lebih
sensitif terhadap obat ini ketika diberikan penggantian hormon tiroid. Jumlah trombosit biasanya
normal pada hipotiroidisme, tetapi kelainan kualitatif trombosit seperti peningkatan agregasi
trombosit yang diinduksi oleh ADP atau kolagen dan gangguan agregasi trombosit yang
diinduksi ristocetin telah ditandai dengan baik pada pasien hipotiroid. Abnormalitas hematologi
dan hemostatik yang dijelaskan di atas cenderung teratasi dengan terapi penggantian hormon
tiroid yang memadai.