Pengantar

Proses fisiologis normal yang bersifat universal dan tak terelakkan.

Hilangnya struktur dan fungsi yang bergantung pada waktu yang berlangsung sangat lambat dan dalam
peningkatan kecil sedemikian rupa sehingga merupakan hasil dari akumulasi kecil.

Proses kompleks dipengaruhi oleh faktor genetic dan lingkungan

Mekanisme dasar bergantung pada proses yang universal pada tingkat seluler dan molekuler.

mengapa kulit kita menua?

Ekstrinsik: sinar ultraviolet, merokok, Radiasi dan panas inframerah, polusi lingkungan

Intrinsik: berkurangnya kolagen, elastin, lipid kulit, genetik, metabolisme sel, proses metabolik

Kulit Pada Lansia

Penipisan dermis dan epidermis

Fragmentasi kolagen dan serat elastis

perkembangan formasi vaskular jinak

disebabkan oleh: hilangnya volume jaringan lunak akibat atrofi lemak, redistribusi jaringan lunak yang
diinduksi gravitasi, dan melemahnya dukungan tulang wajah yang berhubungan dengan resorpsi tulang

jaringan ikat dermis Kerutan, longgar, leather-like appearance

degradasi enzimatik dan penurunan sintesis kolagen kerutan

tipe kulit Fitzpatrick I dan II perubahan kulit atrofi dengan kerutan, depigmentasi fokal, perubahan
pra-ganas displastik seperti keratosis aktinik dan kanker kulit ganas yang lebih sedikit.

tipe III dan IV  hipertrofik dengan kerutan yang dalam, kasar, dan lentigo

perubahan struktur pembuluh darah dermal  telangiectasia

photoagingPenuaan kulit ekstrinsik terutama hasil dari iradiasi UV

penuaan kulit intrinsic proses perubahan fisiologis secara kronologis.

 Comparison of Intrinsic Aging and Photoaging
Feature Intrinsic aging
Clinical appearance Fine wrinkles, some deepening
of skin surface markings, some
loss of elasticity, redundant
skin; Skin is smooth,
unblemished, but shows saggy
appearance
Epidermis Thin and viable; Thinner than
normal with lower cell growth,
minor abnormalities in
keratinocyte regularity; Normal of the cells; High basal
stratum corneum There is loss
of rete pegs here as well,
Langerhan cell decrease,
Melanosit decrease 8-20% per
decade (>30 yo)
Elastic tissue Increased, but almost normal
Reticular dermis Thinner, fibroblasts decreased,
inactive mast cells decreased,
no inflammation; Elastin fibers
appear irregular in their
arrangement, collagen fibers
begin to lower in number and
thickness by 30% in the first 4
years of menopause, then by
2% per year
Glycosaminoglycans Slightly decreased
Papillary dermis No grenz zone
Microvasculature Moderate loss
Photoaging
Nodular, leathery surface sallow
complexion, yellowish mottled
pigmentation, coarse wrinkles,
severe loss of elasticity,
reddened appearance with
initially light wrinkles, which
later deepen, thus showing loss
of collagen fibers
Marked acanthosis, cellular
atypia; Thick skin, with
acanthosis followed by atrophy
keratinocyte irregularity;
Stratum corneum appears
compact; There is loss of rete
pegs here as well, melanosit
increase, keratinocyte increase
Tremendous increase,
degenerates into amorphous
mass
Thickened, elastosis, fibroblasts
increased, hyperactive mast
cells, eosinophil, mononuclear
cell, Excessive production of
elastin fibers in an improper
orientation, collagen fibres
appear to thicken and then
wear out soon; Appearance of
grenzzone
Markedly increased
 Solar elastosis (elastin, fibrillin,
glycosaminoglycans,
particularly hyaluronic acid&
versican, a large chondroitin
sulfate proteoglycan 
amorphous, thickened,
curled & fragmented elastic
fibers
 Grenz zone
Great loss, abnormal and
telangiectatic
Mekanisme molekuler penuaan kulit

Pemendekan Telomer

Pengulangan tandem dari TTAGGG yang terletak di ujung distal sebagian besar organisme
eukariotik untuk melindungi kromosom dari degradasi dan dari fusi dengan kromosom
Tetangganya.

Mitotic cell mitosis replikasi DNA kehilangan telomer sedikit demi sedikit-> telomer sangat
pendek sel menginisiasi respon kerusakan DNA hilang kemampuan membelah sel senescent

UVA, UVB, infrared radiation/heat

Environmental factors (e.g tabacco smoking, indoor and outdoor air pollutants (polycyclic aromatic
hydrocarbons) ROS Telomere shortening

Matriks metaloproteinase dan jalur transduksi sinyal

Matrix metalloproteinases (MMPs) adalah keluarga penting dari proteinase yang

mengandung seng yang memiliki kapasitas untuk mendegradasi sebagian besar protein matriks
ekstraseluler yang terdiri dari struktur jaringan ikat dermal kulit setelah iradiasi UVB pada kulit
manusia. 
radiasi UV  aktivasi faktor pertumbuhan dan reseptor sitokin pada permukaan sel & merangsang
protein kinase yang diaktifkan mitogen
(MAPK) transduksi sinyal,  meningkatkan regulasi faktor transkripsi aktivator protein-1
(AP-1) terdiri dari protein c-Jun dan c-Fos, dan faktor nuklir kappa B (NF-κB) di
inti. meningkatkan ekspresi MMP (MMP-1 (kolagenase), MMP-3 (stromelysin-1), dan MMP-9
(92 kDa gelatinase)), degradasi komponen matriks ekstraseluler in vivo  akumulasi fibril
kolagen yang terfragmentasi dan tidak teratur menurunkan regulasi sintesis kolagen baru.
Tindakan gabungan dari MMP-1, MMP-3, dan MMP-9 mendegradasi sebagian besar kolagen dermal
tipe I dan III. Selanjutnya, AP-1 menghambat biosintesis prokolagen dengan menekan ekspresi gen
prokolagen tipe I dan III di dermis.
STRES OKSIDATIF

Radikal bebas: spesies kimia yang memiliki elektron tidak berpasangan. Ada yang reaktif dan
stabil.
Radikal bebas dan spesies turunan oksigen lainnya secara konstan dihasilkan secara in vivo, baik
oleh "kecelakaan kimia" dan untuk tujuan metabolisme.
Stres oksidatif : Himpunan kondisi intraseluler dan ekstraseluler yang mengarah ke generasi
kimia atau metabolisme spesies reaktif atau gangguan keseimbangan antara produksi spesies
oksigen reaktif (radikal bebas) dan pertahanan antioksidan.
ROS Aktivasi MAPK
Stres oksidatif  peningkatan oksidasi makromolekul,

Perubahan vaskuler
Radiasi UV menginduksi angiogenesis melalui peningkatan regulasi faktor pertumbuhan endotel
vaskular dan penghambatan trombospondin-1, penghambat kuat angiogenesis. pembuluh darah
kulit berkurang pada kulit yang rusak akibat sinar matahari secara kronis hilangnya barrier
pelindung dan atrofi ekrin, apokrin, dan kelenjar sebaceous yang menyebabkan kulit
kering

Sitokin
Kadar interleukin (IL)-1 dan IL-18 meningkat seiring bertambahnya usia dan memicu
peradangan kulit, yang menyebabkan proses terkait usia.
Polutan Lingkungan
Hidrokarbon aromomatik polikiklik adalah penyebab utama dan memicu jalur pensinyalan AHR,
karena lipofilisitas mereka memungkinkan mereka untuk menembus kulit dengan mudah.

Polusi udara dalam ruangan dirilis oleh pembakaran bahan bakar padat untuk pemanasan
melaporkan bahwa polusi udara dalam ruangan dari memasak dengan bahan bakar padat secara
signifikan terkait
Dengan keriput dan lipatan wajah yang lebih dalam dan lebih dalam dan peningkatan risiko
terkena keriput halus pada dorsum tangan pada wanita Cina.

Radiasi inframerah dan panas

Suhu kulit manusia dapat meningkat menjadi sekitar 40 ° C di bawah iradiasi IR Paparan kulit
kronis terhadap panas dapat menyebabkan penuaan kulit premature. ekspresi MMP-1 dan
MMP-3 diinduksi panas pada fibroblas melalui aktivasi ERK dan JNK. MMP 12 terinduksi dan
membentuk solar elastosis.

Rokok
Skin damage from long-term smoking can result in a “smoker’s face” and
can cause facial skin to appear grayish and lines to develop around the eyes and mouth,
through damage to collagen fibers and elastin in the dermis. Tobacco smoke extract reduces
procollagen types I and III and induced the production of MMP-1 and 3, which degrades
extracellular matrix proteins,
and also results in abnormal regulation of extracellular matrix deposition in human cultured
skin fibroblasts. Tobacco smoke extract also inhibited cellular responsiveness to transforming
growth factor-β (TGF-β), a key mediator of collagen synthesis through the induction.
of a nonfunctional form of TGF-β, and downregulation of the TGF-β receptor in supernatants
of cultured skin fibroblasts, leading to decreased synthesis of extracellular matrix