Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Jurnal Makanan Fungsional 82 (2001) 104511

Daftar isi tersedia di SainsLangsung

Jurnal Makanan Fungsional

beranda jurnal: www.elsevier.com/locate/jff

Efek dari Ecklonia stolonifera ekstrak pada obesitas dan regenerasi otot rangka
pada tikus yang diberi diet tinggi lemak

Heegu Jin A , 1 , Hyun-Ji Oh A , 1 , Junghee Kim B , Kang-Pyo Lee B , Xionggao Han C , Ok-Hwan Lee C , * ,
Boo-Yong Lee A , *
A Departemen Ilmu Pangan dan Bioteknologi, Sekolah Tinggi Ilmu Hayati, Universitas CHA, Seongnam, Gyeonggi 13488, Republik Korea
B Naturalway, Pocheon, Gyeonggi 11160, Republik Korea
C Departemen Bioteknologi Pangan dan Ilmu Lingkungan, Universitas Nasional Kangwon, Chuncheon 24341, Republik Korea

INFO ARTIKEL ABSTRAK

Kata kunci: Obesitas dan penyakit metabolik, seperti diabetes, terkait dengan tingkat deposisi lipid yang lebih tinggi di jaringan
Ecklonia stolonifera ekstrak adiposa putih (WAT). Studi terbaru menunjukkan bahwa obesitas dapat menyebabkan hilangnya otot rangka, yang
Hiperglikemia
mengakibatkan hilangnya massa dan kekuatan otot rangka. Kami bertujuan untuk menentukan apakah Ecklonia
Kegemukan
stolonifera ekstrak (ESE) melindungi tikus terhadap obesitas, cacat metabolisme terkait obesitas, seperti
Regenerasi otot rangka
hiperglikemia, dan kehilangan otot rangka yang disebabkan oleh diet tinggi lemak (HFD). Tikus C57BL / 6 diberi
makan diet chow (CD), HFD untuk menginduksi obesitas, atau HFD yang dilengkapi dengan ESE selama 6 minggu.
Pada akhir masa percobaan, kelompok HFD menjadi gemuk, sedangkan kelompok CD tidak. Namun, kelompok yang
diobati dengan ESE memiliki massa tubuh dan konsentrasi glukosa darah yang lebih rendah. Massa otot rangka dan
kekuatan genggaman kelompok ESE cenderung lebih tinggi dibandingkan kelompok HFD. Selain itu, pengeluaran
energi mitokondria otot rangka ditingkatkan oleh ESE, dan ini disertai dengan ekspresi faktor regulasi miogenik
(MRFs) yang lebih tinggi.

1. Perkenalan
Obesitas, akumulasi lemak tubuh yang berlebihan yang disebabkan oleh
ketidakseimbangan antara asupan dan pengeluaran energi, merupakan masalah
di seluruh dunia karena merupakan predisposisi berkembangnya kelainan
metabolik, seperti hiperglikemia dan hiperlipidemia. Jung & Choi, 2014 ). Jaringan
adiposa putih (WAT) merupakan organ penting yang mengatur akumulasi lipid
dan metabolisme energi dengan menyimpan lipid dalam bentuk trigliserida (TG).
Longo dkk., 2019 ). Secara khusus, akumulasi berlebihan visceral (v) WAT dikaitkan
dengan cacat metabolik terkait obesitas, seperti toleransi glukosa dan resistensi
insulin. Hardy, Ceko, & Corvera, 2012 ). Oleh karena itu, cara menghambat
akumulasi lipid telah dipelajari selama beberapa dekade dalam upaya untuk
mencegah atau mengobati obesitas. Liu, Liu, Chen, & Shi, 2020 ).
Adipogenesis adalah rangkaian proses yang terlibat dalam diferensiasi
preadiposit menjadi adiposit dewasa, dan diinduksi oleh banyak faktor
transkripsi, termasuk CCAAT/enhancer-binding protein alpha (C/EBP). ), gamma
reseptor yang diaktifkan proliferator peroksisom
(PPAR ), dan protein pengikat asam lemak 4 (FABP4) ( Moseti, Regassa, & Kim, 2016
). Ekspresi semua faktor transkripsi adipogenik ini diperlukan untuk
penyimpanan WAT energi yang berlebihan sebagai TG dalam jaringan adiposa.
Lee, Schmidt, Lai, & Ge, 2019 ). Selain itu, protein lipogenik, seperti fatty acid
synthase (FAS), lysophosphatidic acid acyltransferase theta (LPAAT). ), lipin 1, dan
diasilgliserol asiltransferase 1 (DGAT1) memediasi akumulasi lipid selama
adipogenesis ( Coleman & Mashek, 2011 ). Tingkat ekspresi yang tinggi dari faktor-
faktor lipogenik ini meningkatkan sintesis TG dan meningkatkan obesitas (Z.
Lagu, Xiaoli, & Yang, 2018 ). TG yang disimpan dalam WAT dapat dihidrolisis untuk
melepaskan gliserol dan asam lemak bebas (FFA). Lafontan & Langin, 2009 ).
Lipolisis ini dirangsang oleh fosforilasi protein kinase A (PKA), yang mengaktifkan
enzim lipolitik, termasuk hormon-sensitif lipase (HSL) dan monoasilgliserol lipase
(MGL). Yang & Mottillo, 2020 ). FFA yang dilepaskan diambil oleh jaringan yang
mengkonsumsi energi dan dimetabolisme di mitokondrianya. Aon, Bhatt, &
Cortassa, 2014 ). Carnitine palmitoyl-transferase 1 (CPT1) adalah enzim
transmembran mitokondria yang membatasi kecepatan asam lemak mitokondria -
oksidasi (FAO), menjadi

* Penulis yang sesuai.

Alamat email: loh99@kangwon.ac.kr (O.-H. Lee), bylee@cha.ac.kr (B.-Y. Lee).
1 Para penulis ini berkontribusi sama untuk pekerjaan ini.

https://doi.org/10.1016/j.jff.2021.104511
Diterima 15 Februari 2021; Diterima dalam bentuk revisi 21 April 2021; Diterima 23 April 2021
Tersedia online 8 Mei 2021
1756-4646/© 2021 Para Penulis. Diterbitkan oleh Elsevier Ltd. Ini adalah membuka mengakses artikel dibawah NS CC BY-NC-ND lisensi
( http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ ).
H.Jin dkk.
bertanggung jawab untuk pengangkutan FFA ke dalam mitokondria ( Schlaepfer
& Joshi, 2020 ). Dalam jaringan adiposa coklat, protein uncoupling 1 (UCP1)
diekspresikan, yang memediasi disipasi gradien proton mitokondria, yang
mengarah ke thermogenesis. Antonacci dkk., 2019 ). Namun, ekspresinya juga
dapat diinduksi dalam WAT, mempromosikan pencoklatan WAT ( Calderon-
Dominguez dkk., 2016 ). Protein termogenik kunci lainnya termasuk peroksisom
proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha (PGC1 ) dan PR yang
mengandung domain 16 (PRDM16), dan faktor pertumbuhan fibroblast 21
(FGF21) telah terbukti meningkatkan disipasi energi dengan cara ini ( Lagu,
Chang, Li, Villanueva, & Park, 2017 ). Hiperglikemia adalah salah satu masalah
kesehatan yang paling penting dengan obesitas, dan ditandai dengan
intoleransi glukosa dan resistensi insulin. Ceko, 2017 ). Resistensi insulin
bermanifestasi sebagai gangguan dalam penyerapan glukosa yang dirangsang
insulin, metabolisme, dan penyimpanan glikogen dan lipid di otot rangka dan
jaringan adiposa, masing-masing. Ferrannini dkk., 2018 ). Dalam jaringan ini,
insulin mengikat reseptornya dan mengaktifkan jalur sinyal intraseluler. Salah
satu target hilir jalur pensinyalan insulin, protein kinase B (Akt), yang diaktifkan
melalui fosforilasi dan memainkan peran penting dalam transpor glukosa yang
diinduksi insulin. Mackenzie & Elliott, 2014 ). Akt merangsang translokasi
transporter glukosa 4 (GLUT4) ke membran plasma, sehingga memfasilitasi
pengambilan glukosa ( Chadt & Al-Hasani, 2020; Huang & Ceko, 2007 ). Proses ini
rusak pada obesitas dan diabetes ( Huang, Liu, Guo, & Su, 2018 ).
Otot rangka memiliki berbagai macam fungsi fisiologis dan memberikan
kontribusi besar untuk pengeluaran energi seluruh tubuh ( Li & Periasamy, 2019 ).
Obesitas dikaitkan dengan gangguan dalam homeostasis lipid dan glukosa yang
dikontribusikan oleh disfungsi mitokondria dan ekspresi gen metabolik yang
menyimpang di otot rangka. Muoio & Neufer, 2012; Pazderska, Wanic, & Nolan,
2010 ). AMP-activated protein kinase (AMPK) adalah pengatur penting
metabolisme otot rangka dan ekspresi gen yang merangsang aktivasi PGC1 α
dan faktor pernafasan nuklir 1 (NRF1), yang meningkatkan biogenesis
mitokondria otot rangka dan meningkatkan aktivasi uncoupling protein 3 (UCP3),
transporter membran dalam mitokondria yang diekspresikan terutama di otot
rangka ( Crescenzo dkk., 2015; McGee & Hargreaves, 2010 ).
Hilangnya otot rangka terkait obesitas merupakan kombinasi dari massa otot
rangka yang rendah dan kekuatan dengan massa lemak yang tinggi, yang
mengakibatkan disfungsi fisik dan cacat metabolik. Stenholm et al., 2008 ). Juga telah
ditunjukkan bahwa tikus gemuk memiliki massa otot dan ukuran serat yang lebih
rendah daripada tikus kurus sebagai kasus yang sering terjadi selama penuaan, dan
memang otot rangka dari tikus gemuk memiliki karakteristik yang mirip dengan otot
rangka dari tikus tua ( Peterson, Bryner, & Selalu, 2008; Warmington, Tolan,
& McBennett, 2000 ). Pemeliharaan struktur dan fungsi otot rangka memerlukan
regulasi oleh program perkembangan miogenik rangka. Chal & Pourqui ' , 2017 ).
Pada kehilangan otot rangka, faktor regulasi miogenik (MRFs) terbukti berfungsi
sebagai aktivator miogenesis. Asfour, Allouh, & Said, 2018 ). Myogenesis,
diferensiasi myoblast, dan pembentukan myotube memainkan peran penting
dalam regenerasi otot rangka. Chaillou & Lanner, 2016 ). Aktivasi protein
penentuan myoblast 1 (MyoD) adalah langkah pengaturan kunci dalam
diferensiasi miogenik, yang dikaitkan dengan peningkatan ekspresi protein
spesifik otot, termasuk faktor miogenik 4 (miogenin) dan rantai berat miosin
(MYH). Agarwal dkk., 2020; Bangau ' ández-Hernández, García-Gonzalez, Brun, &
Rudnicki, 2017; Kim et al., 2013 ).
' Persetujuan 190193). Tikus jantan C57BL/6 (berusia 4 minggu) dibeli dari Raon Bio
Ecklonia stolonifera, anggota dari keluarga Laminariaceae, adalah alga laut
coklat abadi yang dapat dimakan yang kaya akan polifenol ( Mana-ndhar et al.,
2019 ). Studi terbaru menunjukkan bahwa E. stolonifera ekstrak (ESE) merupakan
turunan bioaktif yang memiliki aktivitas anti-obesitas, anti-oksidatif, anti-
inflamasi, dan anti-diabetes ( Iwai, 2008; Jung dkk., 2014; Kim et al., 2009 ). Dalam
penelitian kami sebelumnya, kami menunjukkan bahwa pemberian ESE pada tikus
ICR obesitas yang diberi diet tinggi lemak (HFD) mencegah penyakit metabolik
dengan menekan akumulasi lipid melalui promosi lipolisis dan pencoklatan WAT (
Jin dkk., 2020 ). Namun, anti-obesitas
2
Jurnal Makanan Fungsional 82 (2001) 104511
efek belum dipelajari dalam model lain, dan efek biologis ESE pada gangguan
yang diinduksi obesitas dalam homeostasis glukosa dan kehilangan otot rangka
belum ditentukan. Oleh karena itu, dalam penelitian ini, kami menyelidiki efek ESE
pada obesitas, hiperglikemia, dan hilangnya otot rangka tikus C57BL/6 obesitas
yang diberi makan HFD.
2. Bahan-bahan dan metode-metode
2.1. Persiapan ESE
ESE diperoleh dari Naturalway Co., Ltd. (Pocheon, Korea). Itu disiapkan dari E.
stolonifera dengan ekstraksi etanol 70% yang dapat dimakan selama 9 jam, dan
kemudian ekstrak disaring melalui saringan 0.2 μ m filter. Filtrat diuapkan sampai
kering di bawah tekanan rendah dan kemudian dibekukan-kering pada suhu
- 47 ◦ C. Kandungan total fenolik ESE ditentukan menggunakan uji Foliniocalteu ( Zhishen, Mengcheng, & Jianming, 1999 ). Contoh
C
larutan (1 mL) ditempatkan dalam tabung 15 mL yang dicampur dengan larutan
natrium karbonat 2% (1 mL) dan Folin-Ciocalteu 10% ' s reagen fenol (1
ml). Setelah 1 jam, absorbansi diukur pada 750 nm menggunakan pembaca
lempeng mikro (Molecular Devices, Sunnyvale, CA, USA). Kurva kalibrasi dibuat
menggunakan asam galat, dan hasilnya dinyatakan sebagai miligram setara asam
galat per gram (mg GAE/g), kandungan polifenol total ESE adalah 9,64 ± 0,04 mg
GAE/g. Jumlah phlototannins dalam ESE dilakukan dengan menggunakan sistem
kromatografi cair kinerja tinggi (HPLC) yang terdiri dari autosampler (model seri
225; PerkinElmer, Waltham, MA, USA) dan detektor UV absorbansi ganda (model
200EP, PerkinElmer). Perangkat lunak Chro- mera (PerkinElmer) digunakan untuk
analisis. Kolom Capcell Pak C18 (250 × 4,6 mm, 5 μ M; Shiseido Co., Ltd., Tokyo,
Jepang) digunakan untuk pemisahan kromatografi. Sampel dianalisis menurut
metode HPLC yang dilaporkan sebelumnya ( Goo, Choi, & Na, 2010 ), dan panjang
gelombang deteksi ditetapkan pada 254 nm. Fase gerak terdiri dari campuran
pelarut A (air diasamkan dengan asam format 0,1%) dan pelarut B (asetonitril
diasamkan dengan asam format 0,1%). Fase gerak dijalankan dalam mode
gradien sebagai berikut: 0 - 7 menit, 15% pelarut B; 7 - 9 menit, 18% pelarut B; 9 -
35 menit, 20% pelarut B; 35 - 45 menit, 25% pelarut B; 45 - 60 menit, 26% pelarut
B; 60 - 74 menit, 28% pelarut B; dan 74 - 79 menit, 28% pelarut B. Laju aliran
ditetapkan pada 0,8 mL/menit dan volume injeksi adalah 10 μ L. Kromatogram
HPLC representatif dari ESE ditunjukkan pada: Gambar 1 , eckol, dieckol, dan
phlorofucofuroeckol A berhasil dianalisis sebagai puncak dominannya.
Kandungan Eckol, dieckol, dan phlorofucofuroeckol A dalam ESE diperoleh
sebagai 2.0 ± 0,05 mg / g, 23,7 ± 0,21 mg/g, dan 2,0 ± 0,11 mg/g masing-masing (
Bang, Byun, Choi, Choi, & Choung, 2016 ). Dieckol, komponen indeks ESE,
mengandung paling banyak dan merupakan komponen yang ditentukan secara
kimiawi untuk kontrol kualitas dan seperti yang ditunjukkan pada Gambar 2. , NS
rumus molekul dan berat molekul dieckol adalah C 36 H 22 O (742,52 g/mol). 18
2.2. Hewan percobaan dan perawatannya
Penelitian pada hewan dilakukan sesuai dengan kriteria yang diuraikan dalam
“ Panduan Perawatan dan Penggunaan Hewan Laboratorium ” National Academy
of Science, diterbitkan oleh National Institutes of Health, dan disetujui oleh
Institutional Animal Care and Use Committee Universitas CHA (Nomor
(Yongin, Korea) dan ditempatkan di fasilitas yang diatur suhu dan kelembapannya
pada siklus terang/gelap 12 jam. Setelah 1 minggu adaptasi, tikus kemudian
diberi makan CD, yang mengandung 10 kkal% sebagai lemak (D12450B; Research
Diets, NJ, USA); HFD, mengandung 60 kkal% sebagai lemak (D12492, Research
Diets); atau HFD yang dilengkapi dengan ESE dengan dosis tinggi 150 mg/kg/hari
(HFD).
+ ESEH) selama 6 minggu. Percobaan dilakukan dua kali di bawah
kondisi yang sama, dan jumlah total mencit adalah 9 ekor per kelompok. Selama
masa percobaan, massa tubuh, asupan makanan, glukosa darah puasa, suhu
rektal, dan kekuatan cengkeraman tikus adalah
H.Jin dkk.
Gambar 1. Kromatografi cair kinerja tinggi (HPLC) kromatogram dari Ecklonia stolonifera ekstrak (ESE).
Gambar 2. Struktur kimia dieckol.
diukur setiap minggu. Pada akhir percobaan, dan setelah puasa selama 12 jam,
mencit di-eutanasia menggunakan CO2, kemudian sampel jaringan dikumpulkan.
VWAT, depot sWAT dan otot rangka segera ditimbang, dan semua jaringan
dibekukan dan disimpan pada - 80 ◦ C.
2.3. Pengukuran massa tubuh dan asupan makanan
Selama masa percobaan, mencit diukur setiap minggu pada pukul 10:00 pagi
menggunakan neraca analitik. Asupan makanan dan air dihitung setiap minggu
sebagai perbedaan antara jumlah awal yang diberikan dan jumlah makanan dan
air yang tersisa pada akhir minggu.
2.4. Pengukuran suhu rektal
Suhu dubur tikus diukur menggunakan Testo 925 Type Thermometer (Testo,
Lenzkirch, Jerman).
2.5. Pengukuran glukosa darah puasa
Glukosa darah puasa diukur dalam darah yang diperoleh dari vena ekor
setelah pembuangan makanan selama 12 jam menggunakan Accu-Check Blood
Glucose Meter (Roche, Seoul, Korea).
2.6. Tes toleransi glukosa oral
OGTT dilakukan setelah 6 minggu pengobatan ESE, dan setelah
3
Jurnal Makanan Fungsional 82 (2001) 104511
tikus dipuasakan selama 12 jam. Tikus diberikan 1,5 g/kg massa tubuh D-glukosa
secara oral, dan kemudian setiap 30 menit konsentrasi glukosa dari sampel darah
yang dikumpulkan dari vena ekor diukur menggunakan Accu-Check Blood
Glucose Meter.
2.7. Pengukuran kekuatan genggaman
Kekuatan genggaman mencit diukur menggunakan Chatillon Force
Measurement System (Columbus Instrument, Columbus, OH, USA).
2.8. Analisis histologis
WAT visceral dan gastrocnemius sampel otot difiksasi dalam 4%
paraformaldehyde dan tertanam dalam parafin. Bagian kemudian dipotong,
diwarnai dengan H&E, dan diperiksa menggunakan mikroskop Nikon E600 (Nikon,
Tokyo, Jepang).
2.9. Analisis Western blot
Sampel jaringan dilisiskan dalam buffer lisis (iNtRON Biotechnology, Seoul,
Korea) yang mengandung phosphatase dan protease inhibitor, dan konsentrasi
protein lisat ditentukan dengan menggunakan protein assay kit (Bio-Rad,
Hercules, CA, USA). Jumlah protein yang sama dielektroforesis pada gel SDS-PAGE,
ditransfer secara elektro ke membran, dan kemudian diinkubasi dengan antibodi
primer yang ditunjukkan. Pita protein divisualisasikan menggunakan EZ-Western
Lumi Femto (DoGenBio, Seoul, Korea) dan kemudian diukur menggunakan
Amersham Imager 680 (GE Healthcare Life Sciences, Chicago, IL, USA). Intensitas
pita protein pada setiap noda diukur dengan analisis densitometri menggunakan
perangkat lunak Image J (Bethesda,
MD, AS). Antibodi terhadap C/EBP , PPAR , FABP4, FAS, LPAAT ,
lipin 1, DGAT1, p-PKA (Ser 114), PGC1 , MyoD, dan myogenin dibeli dari Santa Cruz
Biotechnology (Dallas, TX, USA); antibodi terhadap adiponektin, p-HSL (Ser 563), p-
Akt (Ser 473), Akt, dan p-AMPK (Thr172) dibeli dari Cell Signaling Technology
(Danvers, MA, USA); antibodi terhadap MGL, CPT1, PRDM16, UCP1, FGF21, GLUT4,
MYH1, MYH7, NRF1, dan UCP3 dibeli dari Abcam (Cambridge, UK); dan antibodi
terhadap - aktin dibeli dari ABM (Richmond, BC, Kanada).
2.10. Analisis statistik
Data dinyatakan sebagai sarana ± standar deviasi (SD) dan dianalisis
menggunakan ANOVA satu arah, diikuti oleh Duncan ' s test (IBM SPSS Statistics
Versi 20.0, Armonk, NY, USA). Signifikansi statistik diterima ketika p < 0,05.
H.Jin dkk.
3. Hasil
3.1. Pemberian ESE mengurangi penambahan massa tubuh pada tikus gemuk yang diberi makan HFD
Untuk menentukan efek anti-obesitas dari ESE dalam hidup, kami memberi
makan tikus C57BL/6 diet kontrol chow (CD), HFD, atau HFD yang dilengkapi
dengan ESE dengan dosis tinggi 150 mg/kg/hari (HFD + ESEH) selama 6 minggu.
Pada akhir periode ini, massa tubuh tikus yang diberi HFD lebih tinggi daripada
tikus yang diberi CD. Namun, tikus yang diberi ESE 150 mg/kg/hari memiliki
massa tubuh yang lebih rendah daripada tikus yang diberi HFD saja ( Gambar 3
A). Tikus yang diberi makan HFD memperoleh 12,3 ± 0,7 g selama 6 minggu,
sedangkan peningkatan pada tikus yang diberikan ESE adalah 6,4 ± 1,0 gram (
Gambar 3 B). Pada akhir percobaan, massa vWAT, WAT subkutan, hati, ginjal,
paru-paru, dan limpa juga diukur, dan tikus ESE memiliki depot vWAT dan sWAT
yang lebih ringan secara signifikan ( Gambar 3 C dan D). Namun, tidak ada
perbedaan yang signifikan dalam massa organ lain ( Gambar 3 E), dan perbedaan
pertambahan massa tubuh bukan karena perbedaan asupan makanan karena
tidak ada perbedaan yang signifikan dalam asupan makanan atau air antara
kelompok ( Gambar 3 F).
3.2. Pemberian ESE mengurangi ukuran adiposit dan menghambat
akumulasi lipid
Untuk mengevaluasi efek ESE pada akumulasi lipid, histologi jaringan adiposa
dinilai setelah pewarnaan hematoxylin dan eosin (H&E). Seperti yang ditunjukkan
pada Gambar 4 A, WAT dari tikus yang diberikan ESE memiliki adiposit yang lebih
kecil daripada tikus yang diberi HFD saja, yang menyiratkan bahwa akumulasi
lipid berkurang dengan pemberian ESE. Kami juga melakukan analisis western
blot untuk menentukan mekanisme molekuler dari efek penghambatan ESE pada
adipogenesis dan lipogenesis. Seperti yang ditunjukkan pada Gambar 4 B,
administrasi ESE dikaitkan dengan pengurangan signifikan dalam tingkat ekspresi
protein yang terlibat dalam adipogenesis (C / EBP ,
PPAR , dan FABP4). Selanjutnya, kami mengukur ekspresi adiponektin,
Gambar 3. Efek dari Ecklonia stolonifera ekstrak (ESE) pada obesitas pada tikus yang diberi diet tinggi lemak (HFD). (A) Gambar representatif dari tikus C57BL/6. (B) Massa tubuh selama
6 minggu pemberian ESE. (C) Gambar representatif jaringan adiposa putih (WAT). (D) Massa WAT setelah 6 minggu pengobatan ESE. (E) Massa organ lain.
(F) Asupan makanan dan air selama 6 minggu pemberian ESE. Data dianalisis menggunakan ANOVA satu arah dan Duncan ' tes. Nilai dengan huruf yang berbeda
berbeda nyata: p < 0,05 (a > b).
4
Jurnal Makanan Fungsional 82 (2001) 104511
adipokine yang berperan dalam pencegahan obesitas dan kelainan metabolik
lainnya ( Zorena, Jachimowicz-Duda, l E zak, Robakowska, & Mrugacz, 2020 ), dan
menemukan bahwa pemberian ESE secara signifikan meningkatkan ekspresi
adiponektin. Konsisten dengan temuan ini, pemberian ESE juga mengurangi
ekspresi protein lipogenik (FAS, LPAAT , lipin 1, dan DGAT1), yang terlibat dalam
sintesis lipid ( Gambar 4 C). Hasil ini menunjukkan bahwa ESE menghambat
peningkatan ukuran adiposit dan mempengaruhi metabolisme lipid dengan
mengurangi ekspresi protein kunci adipogenik dan lipogenik dalam WAT.
3.3. ESE mempromosikan pencoklatan sambil merangsang enzim lipolitik
Diketahui bahwa pensinyalan PKA mengatur aktivitas enzim lipolitik (HSL dan
MGL) ( Bolsoni-Lopes & Alonso-Vale, 2015 ). Oleh karena itu, kami melakukan
analisis western blot untuk menentukan apakah ESE mempengaruhi fosforilasi
PKA dan merangsang lipolisis. Seperti yang ditunjukkan pada Gambar 5 A, tikus
HFD + ESEH memiliki fosforilasi PKA yang lebih besar daripada tikus HFD.
Demikian juga, pemberian ESE meningkatkan ekspresi terfosforilasi (p-)HSL, dan
MGL, yang merupakan enzim lipolitik hilir PKA. Kehilangan energi yang lebih
besar karena uncoupling mitokondria ditunjukkan oleh peningkatan produksi
panas ( Busiello, Savarese, & Lombardi, 2015 ); Oleh karena itu, untuk menyelidiki
pengaruh ESE pada pengeluaran energi, kami mengukur suhu tikus pada akhir
periode percobaan. Seperti yang ditunjukkan pada Gambar 5 B, pemberian ESE
secara signifikan meningkatkan suhu dubur mereka menjadi 37,5 ◦ C ± 0,5 ◦ C.
Selanjutnya, pencoklatan adiposa disertai dengan penyerapan FFA yang lebih
besar ke dalam mitokondria ( Calderon-Dominguez dkk., 2015 ). Konsisten dengan
ini, ESE secara signifikan meningkatkan ekspresi CPT1, enzim pembatas laju
dalam FAO mitokondria ( Gambar 5 C). Kami juga mengukur ekspresi penanda
spesifik lemak coklat (PGC1 , PRDM16, UCP1, dan FGF21) dan menemukan bahwa
tikus yang diberi ESE memiliki kadar protein ini lebih tinggi daripada tikus HFD.
Secara keseluruhan, hasil ini menunjukkan bahwa ESE mempromosikan
pencoklatan
melalui enzim lipolitik di mitokondria, mengakibatkan hilangnya lebih besar
H.Jin dkk. Jurnal Makanan Fungsional 82 (2001) 104511

Gambar 4. Efek dari Ecklonia stolonifera ekstrak (ESE) pada adipogenesis dan lipogenesis. (A) Bagian WAT diwarnai dengan hematoxylin dan eosin. Bilah skala: 50 μ M. (B)
Western blot protein adipogenik (CCAAT/enhancer-binding protein alpha (C/EBP) ), gamma reseptor yang diaktifkan proliferator peroksisom (PPAR ), protein pengikat
asam lemak 4 (FABP4), dan adiponektin) dalam WAT. (C) Western blot dari protein lipogenik (fatty acid synthase (FAS), lysophosphatidic acid acyltransferase theta (LPAAT)
), lipin 1, dan diasilgliserol asiltransferase 1 (DGAT1)) di WAT. Data dianalisis menggunakan ANOVA satu arah dan Duncan ' tes. Nilai dengan huruf yang berbeda berbeda
nyata: p < 0,05 (a > b > c).

Gambar 5. Efek dari Ecklonia stolonifera ekstrak (ESE) pada lipolisis dan pencoklatan. (A) Western blot dari enzim lipolitik (protein kinase A terfosforilasi (p-PKA), lipase
sensitif hormon terfosforilasi (p-HSL), dan monoasilgliserol lipase (MGL)) dalam jaringan adiposa putih (WAT). (B) Suhu rektal setelah 6 minggu pengobatan ESE. (C)
Western blot protein yang terlibat dalam pencoklatan (carnitine palmitoyltransferase 1 (CPT1), peroksisom proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha
(PGC1 ), PR yang mengandung domain 16 (PRDM16), uncoupling protein 1 (UCP1), dan faktor pertumbuhan fibroblast 21 (FGF21)) di WAT. Data dianalisis menggunakan
ANOVA satu arah dan Duncan ' tes. Nilai dengan huruf yang berbeda berbeda nyata: p < 0,05 (a > b > c).

pengeluaran energi sebagai panas.
3.4. Pemberian ESE mengatur glukosa darah dan meningkatkan toleransi
glukosa
Karena obesitas berhubungan dengan hiperglikemia, toleransi glukosa, dan
resistensi insulin. Gerlini dkk., 2018 ), kita selanjutnya menentukan apakah
Pemberian ESE mengurangi konsentrasi glukosa darah tikus yang diberi HFD.
Selama 6 minggu penelitian, glukosa darah puasa kelompok HFD meningkat
secara bertahap, tetapi pemberian ESE mencegah peningkatan ini, sehingga
konsentrasinya mirip dengan kelompok CD ( Gambar 6 A). Kami juga melakukan
tes toleransi glukosa oral (OGTT) untuk menentukan pengaruh pemberian ESE
pada toleransi glukosa. Seperti yang ditunjukkan pada Gambar 6 B, pemberian
glukosa pada tikus

5
H.Jin dkk. Jurnal Makanan Fungsional 82 (2001) 104511

Gambar 6. Efek dari Ecklonia stolonifera ekstrak (ESE) pada hiperglikemia pada tikus yang diberi diet tinggi lemak (HFD). (A) Glukosa darah puasa, diukur setiap minggu
selama 6 minggu pemberian ESE. (B) Hasil tes toleransi glukosa oral setelah 6 minggu pengobatan ESE. (C) Western blot protein yang terlibat dalam pengambilan glukosa
(Akt terfosforilasi (p-Akt), Akt, dan transporter glukosa tipe 4 (GLUT4)) dalam jaringan adiposa putih. Data dianalisis menggunakan ANOVA satu arah dan Duncan ' tes.
Nilai dengan huruf yang berbeda berbeda nyata: p < 0,05 (a > b > c).

menyebabkan peningkatan glukosa darah dalam waktu 30 menit. Namun,
pemberian ESE secara signifikan mengurangi konsentrasi glukosa darah dari 30
menit OGTT, dibandingkan dengan kelompok HFD. Area di bawah kurva (AUC)
adalah ukuran yang berguna untuk mengidentifikasi konsentrasi rata-rata selama
interval waktu ( Scheff, Almon, Dubois, Jusko, & Androulakis, 2011 ). Oleh karena
itu kami menghitung AUC dengan aturan trapesium untuk mengevaluasi OGTT
dari ESE. Pada kelompok HFD, tingkat AUC secara signifikan lebih tinggi daripada
kelompok CD. Namun, kelompok yang diberi ESE menunjukkan kadar glukosa
yang menurun secara signifikan dibandingkan dengan kelompok HFD.
Selanjutnya, kami melakukan analisis western blot untuk menentukan
mekanisme efek ESE pada mediator pengambilan glukosa di WAT, yang
merupakan salah satu jaringan yang paling penting untuk homeostasis glukosa (
Cabang, Oliveira, Conceiçao, & Peluzio, 2015 ). Seperti yang ditunjukkan pada
Gambar 6 C, grup HFD memiliki Akto yang lebih rendah ~ fosforilasi daripada
kelompok CD, tetapi pemberian ESE mencegah efek pemberian HFD ini. Selain itu,
pemberian ESE meningkatkan ekspresi GLUT4, transporter glukosa yang
responsif terhadap insulin. Hasil ini menunjukkan bahwa pemberian ESE
memperbaiki intoleransi glukosa yang diinduksi HFD setidaknya sebagian dengan
mencegah efek merusak dari diet ini pada pensinyalan insulin dan pengambilan
glukosa pada WAT tikus.

Gambar 7. Efek dari Ecklonia stolonifera ekstrak (ESE) pada penyerapan glukosa dan aktivitas mitokondria di otot rangka. (A) Western blot protein yang terlibat dalam
pengambilan glukosa (Akt terfosforilasi (p-Akt), Akt, dan transporter glukosa tipe 4 (GLUT4)) di otot rangka. (B) Western blot protein yang terlibat dalam metabolisme
energi (protein kinase teraktivasi AMP terfosforilasi (p-AMPK), reseptor gamma koaktivator 1-alfa yang diaktifkan proliferator peroksisom (PGC1 ), faktor pernapasan
nuklir 1 (NRF1), dan protein uncoupling 3 (UCP3)) di otot rangka. Data dianalisis menggunakan ANOVA satu arah dan Duncan ' tes. Nilai dengan huruf yang berbeda
berbeda nyata: p < 0,05 (a > b > c).

6
H.Jin dkk. Jurnal Makanan Fungsional 82 (2001) 104511

3.5. Administrasi ESE meningkatkan pensinyalan insulin dan biogenesis
mitokondria di otot rangka
Otot rangka menyumbang proporsi terbesar dari pengambilan glukosa dan
memberikan kontribusi terbesar untuk pengeluaran energi seluruh tubuh (
Pereira dkk., 2017 ). Karena ESE secara signifikan mengaktifkan fosforilasi Akt, dan
meningkatkan ekspresi GLUT4 di WAT, kami juga menentukan efeknya pada
parameter ini di gastrocnemius otot. Pada kelompok HFD, ekspresi p-Akt dan
GLUT4 lebih rendah dari pada kelompok CD ( Gambar 7 A). Namun, administrasi
ESE meningkatkan ekspresi Akt dan GLUT4. Selain itu, ESE secara signifikan
meningkatkan ekspresi p-AMPK dan mediator utama biogenesis mitokondria otot
PGC1 , NRF1, dan transporter membran dalam mitokondria UCP3 ( Gambar 7 B).
Secara keseluruhan, hasil ini menunjukkan bahwa ESE mengaktifkan jalur
pensinyalan insulin dan produksi energi mitokondria di otot rangka.
3.6. Pemberian ESE mencegah hilangnya kekuatan otot rangka yang
diinduksi oleh HFD dan meningkatkan ekspresi MRF
Dalam beberapa kasus, obesitas dikaitkan dengan hilangnya otot, yang
ditandai dengan massa otot rangka yang rendah dan serat kecil ( Yoo dkk., 2020 ).
Oleh karena itu, kami menentukan apakah pemberian ESE melindungi terhadap
kehilangan otot rangka pada tikus yang diberi makan HFD. Gambar representatif
dari kaki belakang dan massa gastrocnemius otot ditunjukkan sebagai Gambar 8
A. Kapasitas latihan, ditentukan oleh pengukuran kekuatan cengkeraman,
dikurangi dengan pemberian HFD ( Gambar 8 B). Namun, pemberian ESE
mencegah hilangnya kekuatan cengkeraman pada tikus yang diberi makan HFD.
Setelah 6 minggu pemberian HFD, gastrocnemius rasio massa otot / massa tubuh
tikus lebih rendah, tetapi pengurangan ini dicegah dengan pemberian ESE
( Gambar 8 C). Selanjutnya, analisis histologis dari gastrocnemius otot
menunjukkan bahwa diameter serat lebih tinggi pada kelompok perlakuan ESE (
Gambar 8 D). Selanjutnya, kami menentukan efek ESE pada ekspresi protein
miogenik. Seperti yang ditunjukkan pada Gambar 8 E, pemberian HFD
mengurangi kadar protein MyoD, myogenin, MYH1, dan MYH7, tetapi ESE
meningkatkan ekspresi protein ini di gastrocnemius otot tikus. Hasil ini
menunjukkan bahwa pemberian ESE mencegah hilangnya kekuatan otot yang
diinduksi HFD, dan mendorong regenerasi otot rangka dengan meningkatkan
ekspresi MRF.
4. Diskusi
Produk laut alami mungkin dapat secara signifikan berkontribusi pada
pencegahan penyakit metabolik atau bertindak sebagai agen terapeutik.
Beberapa produk laut alami, seperti polifenol, poliketida, dan alkaloid, dapat
mengurangi akumulasi lipid dan meningkatkan lipolisis dan pengeluaran energi (
Wan-Loy & Siew-Moi, 2016 ). E. stolonifera adalah alga laut yang telah
diidentifikasi memiliki efek anti-obesitas bila dikonsumsi (H.
A. Jung et al., 2014 ). Kami sebelumnya telah menunjukkan bahwa ESE
meningkatkan lipolisis dan menginduksi pencoklatan adiposa dalam 3 sel T3-L1
dan tikus ICR obesitas yang diberi makan HFD. Selain itu, sebelumnya ditunjukkan
bahwa komponen indeks ESE, dieckol, memiliki efek penghambatan pada
akumulasi lipid dalam 3 sel T3-L1 ( Jin dkk., 2020 ). Untuk menentukan apakah
pemberian ESE juga memiliki efek anti-obesitas pada model hewan yang berbeda,
kami menentukan efeknya pada tikus C57BL/6. Dalam penelitian sebelumnya,
kami menentukan ESE (ESEL) dosis rendah untuk 50 mg/kg/hari, dan ESE (ESEH)
dosis tinggi untuk 150 mg/kg/hari. Jin dkk., 2020 ). Dalam penelitian ini, 150 mg/
kg/hari (ESEH), konsentrasi satu titik diberikan secara oral untuk melakukan studi
pelengkap tambahan dengan mengubah model tikus. Obesitas, bagaimanapun,
telah terbukti menjadi peraturan penting untuk tidak hanya metabolisme lipid,
tetapi juga intoleransi glukosa, resistensi insulin, dan kehilangan otot rangka.
DeFronzo &

Gambar 8. Efek dari Ecklonia stolonifera ekstrak (ESE) pada regenerasi otot rangka pada tikus yang diberi diet tinggi lemak (HFD). (A) Gambar representatif dari gastrocnemius otot.
(B) Kekuatan genggaman setelah 6 minggu pemberian ESE. (C) Gastrocnemius rasio massa otot / massa tubuh setelah 6 minggu pengobatan ESE. (D) Bagian otot rangka
diwarnai dengan hematoxylin dan eosin. Bilah skala: 50 μ M. Kuantifikasi luas penampang rata-rata (CSA) dan diameter diukur dari: gastrocnemius
otot. CSA dan diameter ditentukan dengan mikroskop Nikon E600 dan perangkat lunak Image J. (E) Western blot protein miogenik (protein penentuan mioblas 1 (MyoD),
faktor miogenik 4 (miogenin), rantai berat miosin 1 (MYH1), dan rantai berat miosin 7 (MYH7)) di otot rangka. Data dianalisis menggunakan ANOVA satu arah dan Duncan '
tes. Nilai dengan huruf yang berbeda berbeda nyata: p < 0,05 (a > b > c).

7
H.Jin dkk.
Tripati, 2009; Wu & Ballantyne, 2017 ). Oleh karena itu, kami juga menentukan
efek ESE pada metabolisme glukosa dan mekanisme pengaturan kerangka.
Obesitas dikaitkan dengan sejumlah defek metabolik, dan pada tikus yang
diberi HFD, massa tubuh meningkat dengan cepat karena akumulasi WAT yang
berlebihan, yang melibatkan upregulasi adipogenesis dan lipogenesis. Lee dkk.,
2019 ). Tikus dalam strain yang berbeda menunjukkan karakteristik fenotipik yang
jauh berbeda seperti tingkat pertumbuhan, kecenderungan obesitas, dan
kemampuan untuk mengatur metabolisme lipid ( Li, Wu, Liu, & Yang, 2020 ).
Dalam penelitian sebelumnya, peningkatan massa tubuh yang signifikan
dibandingkan dengan CD berhasil dibuat sebagai model tikus ICR obesitas. Dalam
penelitian ini, untuk menentukan bagaimana tikus dalam strain berbeda
merespons HFD, dan apakah pemberian ESE juga memiliki efek anti-obesitas pada
tikus C57BL/6. Jika dilihat dari perbedaan strain mencit, model mencit C57BL/6
jauh lebih kecil dari mencit ICR pada tahap awal percobaan, tampaknya mencit
yang diberi HFD C57BL/6 menjadi gemuk dan memiliki massa WAT yang lebih
tinggi daripada mencit yang diberi CD. Namun, pemberian ESE menghambat
pertambahan massa tubuh ini dan mengurangi ukuran adiposit WAT, mungkin
sebagai akibat dari efek pada ekspresi protein adipogenik (C/EBP , PPAR , dan
FABP4) dan protein lipogenik (FAS, LPAAT ,
lipin 1, dan DGAT1), yang penting untuk diferensiasi preadiposit dan sintesis lipid.
Kami juga menyelidiki apakah ESE meningkatkan pengeluaran energi dengan
menginduksi lipolisis dan pencoklatan WAT. Dalam adiposit, lipolisis diaktifkan
oleh p-PKA dan dilakukan oleh enzim termasuk HSL dan MGL ( Lass,
Zimmermann, Oberer, & Zechner, 2011 ). Kami sebelumnya telah menunjukkan
bahwa ESE merangsang lipolisis dan, konsisten dengan ini, dalam penelitian ini
kami menemukan bahwa pemberian ESE meningkatkan ekspresi p-PKA, p-HSL,
dan MGL pada tikus C57BL/6 yang diberi makan HFD. FFA yang dilepaskan oleh
lipolisis dapat dioksidasi di mitokondria, yang melibatkan pengangkutan FFA ke
mitokondria oleh CPT1 ( Serra, Mera, Malandrino, Mir, & Herrero, 2013 ). Dalam
penelitian ini, kami menemukan bahwa pemberian ESE meningkatkan ekspresi
CPT1 dan kemungkinan meningkatkan kehilangan energi dengan meningkatkan
ekspresi protein yang memediasi pencoklatan WAT (PGC1 , PRDM16, UCP1, dan
FGF21). Hasil ini menunjukkan bahwa ESE juga mengurangi akumulasi lipid pada
tikus C57BL/6 obesitas yang diberi makan HFD dengan mempromosikan lipolisis
dan pencoklatan WAT.
Peningkatan akumulasi vWAT dikaitkan dengan hiperglikemia, intoleransi
glukosa, dan resistensi insulin. Lopes, Corr ˆ a-Giannella, Consolim-Colombo, &
Egan, 2016; Usui dkk., 2010 ). Dalam penelitian ini, pemberian ESE mencegah
peningkatan glukosa darah puasa yang diinduksi oleh HFD. Insulin mengatur
pengambilan glukosa baik di WAT maupun otot rangka dengan mengikat
reseptornya dan mengaktifkan jalur pensinyalan phosphoinositol 3-kinase/Akt,
yang menyebabkan translokasi GLUT4 ke membran plasma. Honka dkk., 2018;
Jaiswal dkk., 2019; Miura et al., 2001 ). Pengambilan glukosa yang dirangsang
insulin ini merupakan salah satu komponen terpenting dari homeostasis glukosa,
dan defek pada proses ini merupakan penyebab utama hiperglikemia. Aronoff,
Berkowitz, Shreiner, &Want, 2004; Dranse dkk., 2018 ). Di sini, kami telah
menunjukkan bahwa pemberian ESE mencegah pengurangan fosforilasi Akt dan
GLUT4 yang diinduksi HFD di kedua WAT dan otot rangka. Diketahui bahwa otot
rangka memberikan kontribusi terbesar terhadap pengeluaran energi (
Periasamy, Herrera, & Reis, 2017 ). Selain itu, UCP3 diekspresikan terutama di otot
rangka dan memainkan peran penting dalam pengeluaran energi ini, dan
ekspresinya diinduksi oleh aktivasi AMPK ( Chu dkk., 2015; Kim dkk., 2017 ). Selain
itu, diketahui bahwa AMPK diperlukan untuk biogenesis mitokondria di otot
rangka ( Seo dkk., 2015; Zong dkk., 2002 ). Oleh karena itu, kami mengukur
fosforilasi (aktivasi) AMPK dan ekspresi stimulator biogenesis mitokondria otot
PGC1 , NRF1, dan transporter membran dalam mitokondria UCP3 pada tikus.
Kami menemukan bahwa pemberian ESE meningkatkan ekspresi protein ini, yang
menyiratkan bahwa ESE meningkatkan regulasi pensinyalan insulin dan
meningkatkan aktivitas mitokondria di otot rangka tikus yang diberi makan HFD.
Obesitas juga dikaitkan dengan gangguan fungsi otot rangka, khususnya
hilangnya kekuatan otot yang diinduksi oleh HFD. Akhmedov &
8
Jurnal Makanan Fungsional 82 (2001) 104511
Berdeaux, 2013; Tallis, James, & Seebacher, 2018 ), dan berhubungan dengan
disfungsi metabolik, termasuk intoleransi glukosa ( Ostler dkk., 2014 ). Ini
menyiratkan bahwa pemeliharaan massa dan kekuatan otot rangka juga dapat
membantu mencegah efek merusak dari obesitas pada metabolisme. Sinha,
Sakthivel, & Varon, 2017; Tomlinson, Erskine, Morse, Winwood, & Onamba ' el ' é-
Pearson, 2016 ). Pemberian HFD pada tikus diketahui tidak hanya menyebabkan
obesitas, tetapi juga kehilangan otot rangka ( Abrigo dkk., 2016 ). Tikus yang
diberi HFD memiliki massa otot rangka, ukuran serat, dan kekuatan cengkeraman
yang lebih rendah daripada tikus yang diberi CD, yang konsisten dengan hasil
penelitian tikus obesitas sebelumnya. Namun, pemberian ESE meningkatkan
kekuatan cengkeraman, massa otot rangka, dan ukuran serat tikus yang diberi
makan HFD. Miogenesis otot rangka melibatkan diferensiasi sel prekursor
miogenik menjadi mioblas dan kemudian miotube, dan ini diatur oleh MRF seperti
MyoD, myogenin, dan MYHs. Bentzinger, Wang, & Rudnicki, 2012 ). Kehilangan
otot rangka terkait obesitas ditandai dengan penghambatan jaringan regulasi
MRF ( gua,
Li, & Xiao, 2020; Roy, Curtis, Ketakutan, Nahashon, & Fentress, 2016 ). Memang,
sebuah penelitian baru-baru ini menunjukkan bahwa konsumsi HFD oleh tikus
muda menghasilkan pengurangan jumlah sel prekursor miogenik dan penurunan
regenerasi otot rangka ( Andrich et al., 2018 ). Konsisten dengan ini, dalam
penelitian ini, kami telah menunjukkan bahwa ekspresi MyoD, myogenin, MYH1,
dan MYH7 dalam otot rangka meningkat secara signifikan dengan pemberian ESE
pada tikus yang diberi makan HFD.
5. Kesimpulan
Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa ESE mengurangi penambahan massa
tubuh dan akumulasi lemak, menginduksi lipolisis, dan meningkatkan
pencoklatan WAT pada tikus yang diberi makan HFD. Selain itu, ESE memiliki efek
pencegahan pada hiperglikemia dan intoleransi glukosa yang menjadi ciri tikus ini
melalui efek pada WAT dan otot rangka. Lebih lanjut, pemberian ESE
menghambat hilangnya otot rangka pada tikus yang diberi makan HFD, mungkin
dengan mempromosikan biogenesis mitokondria dan meningkatkan ekspresi
MRF. Oleh karena itu, ESE mungkin berguna untuk pencegahan obesitas,
hiperglikemia, dan kehilangan otot rangka pada individu yang mengonsumsi
makanan padat energi.
Pernyataan etis
Penelitian pada hewan dilakukan sesuai dengan kriteria yang diuraikan dalam
“ Panduan Perawatan dan Penggunaan Hewan Laboratorium ” National Academy
of Science, diterbitkan oleh National Institutes of Health, dan disetujui oleh
Institutional Animal Care and Use Committee Universitas CHA (Nomor
Persetujuan 190193).
Pernyataan Kepentingan Bersaing
Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak mengetahui adanya persaingan kepentingan
keuangan atau hubungan pribadi yang tampaknya dapat mempengaruhi pekerjaan yang
dilaporkan dalam makalah ini.
Ucapan Terima Kasih
Penelitian ini merupakan bagian dari proyek berjudul “ Pengembangan dan
komersialisasi produk bahan pangan fungsional yang disetujui oleh KFDA untuk
pengurangan lemak tubuh menggunakan ekstrak Ecklonia stolonifera (No.
20200362) ”, didanai oleh Kementerian Kelautan dan Perikanan, Korea.
Referensi
Cabang, MV, Oliveira, FCED, Conceiç ~ o, LLD, & Peluzio, MDCG (2015).
Obesitas dan diabetes: hubungan antara disfungsi jaringan adiposa dan homeostasis
glukosa. Ulasan Penelitian Nutrisi, 28( 2), 121 - 132. https://doi.org/10.1017/
S0954422415000098 .
Abrigo, J., Rivera, JC, Aravena, J., Cabrera, D., Simon, F., Ezquer, F., … cabello-
Verrugio, C. (2016). Pengecilan otot rangka yang diinduksi diet tinggi lemak berkurang
dengan pemberian sel punca mesenkimal: Implikasi pada stres oksidatif, ubiquitin
H.Jin dkk.
aktivasi jalur proteasome, dan apoptosis mionuklear, 9047821 - 9047821
Pengobatan Oksidatif dan Umur Panjang Seluler, 2016. https://doi.org/10.1155/2016/
9047821 .
Agarwal, M., Sharma, A., Kumar, P., Kumar, A., Bharadwaj, A., Saini, M., …
Mathew, SJ (2020). Embrio rantai berat miosin mengatur diferensiasi otot rangka selama
perkembangan mamalia. Pembangunan (Cambridge, Inggris), 147( 7), dev184507. https://
doi.org/10.1242/dev.184507 .
Akhmedov, D., & Berdeaux, R. (2013). Efek obesitas pada otot rangka
regenerasi. Perbatasan dalam Fisiologi, 4, 371. https://doi.org/10.3389/
fphys.2013.00371 .
Andrich, DE, Ou, Y., Melbouci, L., Leduc-Gaudet, J.-P., Auclair, N., Mercier, J., … NS-
Pierre, DH (2018). Metabolisme lipid yang berubah merusak kekuatan otot rangka pada tikus muda
yang diberikan Diet tinggi lemak jangka pendek, 1327 - 1327 Perbatasan dalam Fisiologi, 9.
https://doi.org/10.3389/fphys.2018.01327 .
Antonacci, MA, McHugh, C., Kelley, M., McCallister, A., Degan, S., & Branca, RT
(2019). Deteksi langsung thermogenesis jaringan adiposa coklat di UCP1 /− tikus dengan
termometri MR 129Xe hiperpolarisasi. Laporan Ilmiah, 9( 1), 14865. https://doi. org/10.1038/
s41598-019-51483-4 .
Aon, MA, Bhatt, N., & Cortassa, SC (2014). Mekanisme mitokondria dan seluler
untuk mengelola kelebihan lipid, 282 - 282 Perbatasan dalam Fisiologi, 5. https://doi.org/
10.3389/fphys.2014.00282 .
Aronoff, SL, Berkowitz, K., Shreiner, B., & Ingin, L. (2004). Metabolisme glukosa dan
regulasi: Di luar insulin dan glukagon. Spektrum Diabetes, 17( 3), 183. https://doi. org/
10.2337/diaspect.17.3.183 .
Asfour, HA, Allouh, MZ, & Said, RS (2018). Faktor regulasi miogenik: The
orkestra miogenesis setelah 30 tahun penemuan. Biologi Eksperimental dan Kedokteran
(Maywood NJ), 243( 2), 118 - 128. https://doi.org/10.1177/ 1535370217749494 .
Bang, C.-Y., Byun, J.-H., Choi, H.-K., Choi, J.-S., & Choung, S.-Y. (2016). pelindung
efek ekstrak Ecklonia stolonifera pada hati berlemak yang diinduksi etanol pada tikus.
Biomolekul & Terapi, 24( 6), 650 - 658. https://doi.org/10.4062/
biomolther.2016.176 .
Bentzinger, CF, Wang, YX, & Rudnicki, MA (2012). Membangun otot: Molekuler
regulasi miogenesis. Perspektif Pelabuhan Mata Air Dingin dalam Biologi, 4( 2), Pasal
a008342. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a008342 .
Bolsoni-Lopes, A., & Alonso-Vale, MIC (2015). Lipolisis dan lipase dalam adiposa putih
jaringan. Sebuah pembaharuan. Arsip Jurnal Endokrinologi dan Metabolisme., 59, 335 - 342 .
Busiello, RA, Savarese, S., & Lombardi, A. (2015). Protein pemisah mitokondria
dan metabolisme energi, 36 - 36 Perbatasan dalam Fisiologi, 6. https://doi.org/10.3389/
fphys.2015.00036 .
Calderon-Dominguez, M., Mir, JF, Fucho, R., Weber, M., Serra, D., & Herrero, L.
(2015). Metabolisme asam lemak dan dasar fungsi jaringan adiposa coklat.
Adiposit, 5( 2), 98 - 118. https://doi.org/10.1080/21623945.2015.1122857 .
Calderon-Dominguez, M., Sebastián, D., Fucho, R., Weber, M., Mir, JF, Garcia-
Casarubios, E., … Herrero, L. (2016). Carnitine palmitoyltransferase 1 meningkatkan lipolisis,
ekspresi protein UCP1, dan aktivitas mitokondria dalam adiposit coklat. e0159399 -
e159399 PloS satu, 11( 7). https://doi.org/10.1371/journal. pon.0159399 .
Chadt, A., & Al-Hasani, H. (2020). Transporter glukosa di jaringan adiposa, hati, dan
otot rangka dalam kesehatan dan penyakit metabolik. Pflügers Archiv - Jurnal Fisiologi
Eropa, 472( 9), 1273 - 1298. https://doi.org/10.1007/s00424-020-02417-x .
Chaillou, T., & Lanner, JT (2016). Regulasi miogenesis dan otot rangka
regenerasi: Pengaruh kadar oksigen pada aktivitas sel satelit. Jurnal FASEB, 30
(12), 3929-3941. https://doi.org/10.1096/fj.201600757R .
Chal, J., & Pourqui ' é, O. (2017). Membuat otot: Miogenesis rangka in vivo dan in vitro.
Pengembangan, 144( 12), 2104. https://doi.org/10.1242/dev.151035 .
Chu, X., He, X., Shi, Z., Li, C., Guo, F., Li, S., … Sun, C. (2015). Asam ursolat meningkat
pengeluaran energi melalui peningkatan penyerapan asam lemak bebas dan - oksidasi
melalui jalur yang bergantung pada UCP3 / AMPK di otot rangka. Nutrisi Molekuler &
Penelitian Makanan, 59( 8), 1491 - 1503. https://doi.org/10.1002/mnfr.201400670 .
Coleman, RA, & Mashek, Ditjen (2011). Metabolisme triasilgliserol mamalia:
sintesis, lipolisis, dan signaling. Ulasan Kimia, 111( 10), 6359 - 6386. https://doi.org/
10.1021/cr100404w .
Crescenzo, R., Bianco, F., Mazzoli, A., Giacco, A., Liverini, G., & Iossa, S. (2015). kerangka
efisiensi energi mitokondria otot dan penuaan. Jurnal Internasional Ilmu Molekuler, 16( 5),
10674 - 10685. https://doi.org/10.3390/ijms160510674 .
Ceko, MP (2017). Aksi dan resistensi insulin pada obesitas dan diabetes tipe 2. Alam
Kedokteran, 23( 7), 804 - 814. https://doi.org/10.1038/nm.4350 .
DeFronzo, RA, & Tripathy, D. (2009). Resistensi insulin otot rangka merupakan penyebab utama
cacat pada diabetes tipe 2. Perawatan Diabetes, 32( suppl 2), S157. https://doi.org/10.2337/
dc09-S302 .
Dranse, HJ, Waise, TMZ, Hamr, SC, Bauer, PV, Abraham, MA,
Rasmussen, BA, & Lam, TKT (2018). Regulasi fisiologis dan terapeutik homeostasis glukosa
oleh penginderaan protein yang dimediasi PepT1 usus kecil bagian atas.
Komunikasi Alam, 9( 1), 1118. https://doi.org/10.1038/s41467-018-03490-8 .
Ferrannini, E., Iozzo, P., Virtanen, KA, Honka, M.-J., Bucci, M., & Nuutila, P. (2018).
Jaringan adiposa dan pengambilan glukosa yang dimediasi insulin otot rangka dalam
resistensi insulin: Peran aliran darah dan diabetes. Jurnal Nutrisi Klinis Amerika, 108( 4), 749
- 758. https://doi.org/10.1093/ajcn/nqy162 .
Gerlini, R., Berti, L., Darr, J., Lassi, M., Brandmaier, S., Fritsche, L., … Teperino, R.
(2018). Toleransi glukosa dan sensitivitas insulin menentukan program transkripsi
adiposit pada obesitas manusia. Metabolisme Molekuler, 18, 42 - 50. https://doi.org/
10.1016/j.molmet.2018.09.004 .
Goo, HR, Choi, JS, & Na, DH (2010). Penentuan kuantitatif jurusan
phlorotannins di Ecklonia stolonifera. Arsip Penelitian Farmasi, 33( 4), 539 - 544.
https://doi.org/10.1007/s12272-010-0407-y .
9
Jurnal Makanan Fungsional 82 (2001) 104511
Guo, A., Li, K., & Xiao, Q. (2020). Obesitas sarcopenic: Myokines sebagai diagnostik potensial
biomarker dan target terapi? Gerontologi Eksperimental, 139, Pasal 111022.
https://doi.org/10.1016/j.exger.2020.111022 .
Hardy, PL, Ceko, MP, & Corvera, S. (2012). Apa yang menyebabkan resistensi insulin?
obesitas yang mendasarinya? Opini Saat Ini dalam Endokrinologi, Diabetes, dan Obesitas, 19( 2), 81
- 87. https://doi.org/10.1097/MED.0b013e3283514e13 .
Bangau ' ández-Hern ' ández, JM, García-Gonzalez, EG, Brun, CE, & Rudnicki, MA
(2017). Faktor regulasi miogenik, penentu perkembangan otot, identitas sel dan regenerasi.
Seminar dalam Biologi Sel & Perkembangan, 72, 10 - 18.
https://doi.org/10.1016/j.semcdb.2017.11.010 .
Honka, M.-J., Latva-Rasku, A., Bucci, M., Virtanen, KA, Hannukainen, JC,
Kalliokoski, KK, & Nuutila, P. (2018). Pengambilan glukosa yang dirangsang insulin di otot
rangka, jaringan adiposa dan hati: Sebuah studi tomografi emisi positron. Jurnal
endokrinologi Eropa, 178( 5), 523 - 531. https://doi.org/10.1530/EJE-17-0882 .
Huang, S., & Ceko, MP (2007). Transporter Glukosa GLUT4. Metabolisme Sel, 5( 4), 237 - 252.
https://doi.org/10.1016/j.cmet.2007.03.006 .
Huang, X., Liu, G., Guo, J., & Su, Z. (2018). Jalur PI3K / AKT pada obesitas dan tipe 2
diabetes. Jurnal Internasional Ilmu Biologi, 14( 11), 1483 - 1496. https://doi. org/10.7150/
ijbs.27173 .
Iwai, K. (2008). Efek antidiabetes dan antioksidan polifenol dalam alga coklat
ecklonia stolonifera pada tikus KK-Ay diabetes secara genetik. Makanan Tumbuhan untuk
Nutrisi Manusia, 63( 4), 163. https://doi.org/10.1007/s11130-008-0098-4 .
Jaiswal, N., Gavin, MG, Quinn, WJ, Luongo, TS, Gelfer, RG, Baur, JA, &
Titchell, PM (2019). Peran otot rangka Akt dalam regulasi massa otot dan homeostasis
glukosa. Metabolisme Molekuler, 28, 1 - 13. https://doi.org/
10.1016/j.molmet.2019.08.001 .
Jin, H., Lee, K., Chei, S., Oh, H.-J., Lee, K.-P., & Lee, B.-Y. (2020). Ecklonia stolonifera
ekstrak menekan akumulasi lipid dengan mempromosikan lipolisis dan pencoklatan adiposa pada
tikus jantan obesitas yang diinduksi diet tinggi lemak. Sel, 9( 4), 871. https://doi.org/10.3390/
cell9040871 .
Jung, HA, Jung, HJ, Jeong, HY, Kwon, HJ, Ali, MY, & Choi, JS (2014).
Florotanin yang diisolasi dari alga coklat yang dapat dimakan Ecklonia stolonifera mengerahkan
aktivitas anti-adipogenik pada adiposit 3T3-L1 dengan menurunkan regulasi C/EBP α dan PPAR .
Fitoterapi, 92, 260 - 269. https://doi.org/10.1016/j.fitote.2013.12.003 .
Jung, UJ, & Choi, M.-S. (2014). Obesitas dan komplikasi metaboliknya: Peran
adipokin dan hubungan antara obesitas, peradangan, resistensi insulin, dislipidemia dan
penyakit hati berlemak nonalkohol. Jurnal Internasional Ilmu Molekuler, 15( 4), 6184 - 6223.
https://doi.org/10.3390/ijms15046184 .
Kim, AR, Shin, T.-S., Lee, M.-S., Park, J.-Y., Park, K.-E., Yoon, N.-Y., … Kim, H.-R.
(2009). Isolasi dan identifikasi phlorotannins dari Ecklonia stolonifera dengan sifat
antioksidan dan anti-inflamasi. Jurnal Kimia Pertanian dan Pangan, 57( 9), 3483 - 3489.
https://doi.org/10.1021/jf900820x .
Kim, JA, Shon, YH, Lim, JO, Yoo, JJ, Shin, H.-I., & Park, EK (2013). MYOD
memediasi diferensiasi miogenik kerangka sel induk cairan ketuban manusia dan
regenerasi cedera otot. Penelitian & Terapi Sel Induk, 4( 6), 147. https://doi. org/10.1186/
scrt358 .
Kim, N., Nam, M., Kang, MS, Lee, JO, Lee, YW, Hwang, G.-S., & Kim, HS (2017).
Piperine mengatur UCP1 melalui jalur AMPK dengan menghasilkan produksi laktat
intraseluler dalam sel otot. Laporan Ilmiah, 7( 1), 41066. https://doi.org/
10.1038/srep41066 .
Lafontan, M., & Langin, D. (2009). Lipolisis dan mobilisasi lipid dalam adiposa manusia
jaringan. Kemajuan dalam Penelitian Lipid, 48( 5), 275 - 297. https://doi.org/10.1016/j.
plipres.2009.05.001 .
Lass, A., Zimmermann, R., Oberer, M., & Zechner, R. (2011). Lipolisis - sangat
kompleks multi-enzim yang diatur memediasi katabolisme simpanan lemak seluler.
Kemajuan dalam Penelitian Lipid, 50( 1), 14 - 27. https://doi.org/10.1016/j.
plipres.2010.10.004 .
Lee, J.-E., Schmidt, H., Lai, B., & Ge, K. (2019). Transkripsi dan epigenomik
regulasi adipogenesis. Biologi Molekuler dan Seluler, 39( 11), e00601 - e618.
https://doi.org/10.1128/MCB.00601-18 .
Lee, MR, Kim, JE, Choi, JY, Park, JJ, Kim, HR, Lagu, BR, … Hwang, DY
(2019). Efek anti-obesitas pada tikus C57BL/6 obesitas yang diinduksi diet tinggi lemak: Studi ekstrak
baru dari daun murbei (Morus alba) yang difermentasi dengan Cordyceps militaris.
Kedokteran Eksperimental dan Terapi, 17( 3), 2185 - 2193. https://doi.org/10.3892/
etm.2019.7191 .
Li, F., & Periasamy, M. (2019). Inefisiensi otot rangka melindungi terhadap obesitas.
Metabolisme Alam, 1( 9), 849 - 850. https://doi.org/10.1038/s42255-019-0116-x .
Li, J., Wu, H., Liu, Y., & Yang, L. (2020). Model obesitas yang diinduksi diet tinggi lemak
menggunakan empat strain mencit: Kunming, C57BL/6, BALB/c dan ICR. Hewan Percobaan,
69( 3), 326 - 335. https://doi.org/10.1538/expanim.19-0148 .
Liu, T.-T., Liu, X.-T., Chen, Q.-X., & Shi, Y. (2020). Inhibitor lipase untuk obesitas: Sebuah tinjauan.
Biomedis & Farmakoterapi, 128, Pasal 110314. https://doi.org/10.1016/j.
biofa.2020.110314 .
Longo, M., Zatterale, F., Naderi, J., Parrillo, L., Formisano, P., Raciti, GA, … Miel, C.
(2019). Disfungsi jaringan adiposa sebagai penentu komplikasi metabolik terkait obesitas.
Jurnal Internasional Ilmu Molekuler, 20( 9), 2358. https://doi. org/10.3390/ijms20092358 .
Lopes, HF, Corr ˆ a-Giannella, ML, Consolim-Colombo, FM, & Egan, BM (2016).
Sindrom adipositas viseral. Diabetologi & Sindrom Metabolik, 8( 1), 40. https://doi.org/
10.1186/s13098-016-0156-2 .
Mackenzie, RW, & Elliott, BT (2014). Aktivasi Akt/PKB dan pensinyalan insulin: A
jalur pensinyalan insulin baru dalam pengobatan diabetes tipe 2. Diabetes, Sindrom
Metabolik dan Obesitas: Target dan Terapi, 7, 55 - 64. https://doi.org/
10.2147/DMSO.S48260 .
Manandhar, B., Wagle, A., Seong, SH, Paudel, P., Kim, H.-R., Jung, HA, & Choi, JS
(2019). Phlorotannins dengan potensi anti-tirosinase dan aktivitas antioksidan
H.Jin dkk.
diisolasi dari rumput laut laut Ecklonia stolonifera. Antioksidan (Basel, Swiss), 8( 8),
240. https://doi.org/10.3390/antiox8080240 .
McGee, SL, & Hargreaves, M. (2010). Regulasi transkripsi yang dimediasi AMPK di
otot rangka. Ilmu Klinis, 118( 8), 507 - 518. https://doi.org/10.1042/ CS20090533 .
Miura, T., Suzuki, W., Ishihara, E., Arai, I., Ishida, H., Seino, Y., & Tanigawa, K. (2001).
Gangguan translokasi GLUT4 yang distimulasi insulin pada otot rangka dan jaringan
adiposa pada tikus diabetes obesitas Tsumura Suzuki: Model hewan genetik baru diabetes
tipe 2. Jurnal Endokrinologi Eropa, 145( 6), 785 - 790 .
Moseti, D., Regassa, A., & Kim, W.-K. (2016). Regulasi molekuler adipogenesis dan
molekul bioaktif anti-adipogenik potensial. Jurnal Internasional Ilmu Molekuler, 17( 1),
124. https://doi.org/10.3390/ijms17010124 .
Muoio, DM, & Neufer, PD (2012). Stres mitokondria dan insulin yang diinduksi lipid
aksi di otot. Metabolisme Sel, 15( 5), 595 - 605. https://doi.org/10.1016/j.
cmet.2012.04.010 .
Ostler, JE, Maurya, SK, Dials, J., Roof, SR, Devor, ST, Ziolo, MT, &
Periasamy, M. (2014). Efek resistensi insulin pada pertumbuhan otot rangka dan kapasitas
latihan pada model tikus diabetes tipe 2. Jurnal Fisiologi Amerika. Endokrinologi dan
Metabolisme, 306( 6), E592 - E605. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00277.2013 .
Pazderska, A., Wanic, K., & Nolan, JJ (2010). Mitokondria otot rangka
disfungsi pada diabetes tipe 2. Review Ahli Endokrinologi & Metabolisme, 5( 4), 475 - 477.
https://doi.org/10.1586/eem.10.21 .
Pereira, RM, Moura, LP d., Muñoz, VR, Silva, ASR d., Gaspar, RS, Ropelle, E.
R., & Pauli, JR (2017). Mekanisme molekuler pengambilan glukosa di otot rangka saat
istirahat dan sebagai respons terhadap olahraga. Motriz: Revista de Educaçao Física 23.
Periasamy, M., Herrera, JL, & Reis, FCG (2017). Termogenesis otot rangka dan
perannya dalam metabolisme energi seluruh tubuh. Jurnal Diabetes & metabolisme, 41(
5), 327 - 336. https://doi.org/10.4093/dmj.2017.41.5.327 .
Peterson, JM, Bryner, RW, & Alway, SE (2008). Proliferasi sel satelit adalah
berkurang pada otot tikus Zucker yang gemuk tetapi dipulihkan dengan pemuatan. American
Journal of Physiology-Cell Physiology, 295( 2), C521 - C528. https://doi.org/10.1152/
ajpcell.00073.2008 .
Roy, B., Curtis, ME, Ketakutan, LS, Nahashon, SN, & Fentress, HM (2016). Molekuler
mekanisme osteoporosis yang diinduksi obesitas dan atrofi otot, 439 - 439 Perbatasan
dalam Fisiologi, 7. https://doi.org/10.3389/fphys.2016.00439 .
Scheff, JD, Almon, RR, Dubois, DC, Jusko, WJ, & Androulakis, IP (2011).
Penilaian area farmakologis di bawah kurva ketika baseline bervariasi.
Penelitian Farmasi, 28( 5), 1081 - 1089. https://doi.org/10.1007/s11095-010- 0363-8 .
Schlaepfer, IR, & Joshi, M. (2020). Oksidasi lemak yang dimediasi CPT1A, mekanisme, dan
potensi terapeutik. Endokrinologi, 161( 2). https://doi.org/10.1210/endocr/ bqz046 .
Seo, S., Lee, MS, Chang, E., Shin, Y., Oh, S., Kim, IH, & Kim, Y. (2015). Rutin
meningkatkan biogenesis mitokondria otot dengan aktivasi AMPK pada tikus obesitas
yang diinduksi diet tinggi lemak. Nutrisi, 7( 9), 8152 - 8169. https://doi.org/10.3390/
nu7095385 .
Serra, D., Mera, P., Malandrino, MI, Mir, JF, & Herrero, L. (2013). Lemak mitokondria
oksidasi asam pada obesitas. Antioksidan & Sinyal Redoks, 19( 3), 269 - 284. https://doi.org/
10.1089/ars.2012.4875 .
10
Jurnal Makanan Fungsional 82 (2001) 104511
Sinha, I., Sakthivel, D., & Varon, DE (2017). Regulator sistemik otot rangka
regenerasi dalam obesitas, 29 - 29 Perbatasan dalam Endokrinologi, 8. https://doi.org/
10.3389/fendo.2017.00029 .
Song, N.-J., Chang, S.-H., Li, DY, Villanueva, CJ, & Park, KW (2017). induksi dari
adiposit termogenik: Target molekuler dan molekul kecil termogenik. e353 - e353
Kedokteran Eksperimental & Molekuler, 49( 7). https://doi.org/10.1038/ emm.2017.70 .
Lagu, Z., Xiaoli, AM, & Yang, F. (2018). Regulasi dan signifikansi metabolik dari de
lipogenesis novo di jaringan adiposa. Nutrisi, 10( 10), 1383. https://doi.org/
10.3390/nu10101383 .
Stenholm, S., Harris, TB, Rantanen, T., Visser, M., Kritchevsky, SB, & Ferrucci, L.
(2008). Obesitas sarcopenic: Definisi, penyebab dan konsekuensi. Opini Saat Ini dalam
Nutrisi Klinis dan Perawatan Metabolik, 11( 6), 693 - 700. https://doi.org/10.1097/
MCO.0b013e328312c37d .
Tallis, J., James, RS, & Seebacher, F. (2018). Efek obesitas pada otot rangka
fungsi kontraktil. Jurnal Biologi Eksperimental, 221( hal 13). https://doi.org/
10.1242/jeb.163840 .
Tomlinson, DJ, Erskine, RM, Morse, CI, Winwood, K., & Onamb ' el ' é-Pearson, G.
(2016). Dampak obesitas terhadap kekuatan dan struktur otot rangka melalui masa
remaja hingga usia lanjut. Biogerontologi, 17( 3), 467 - 483. https://doi.org/10.1007/
s10522-015-9626-4 .
Usui, C., Asaka, M., Kawano, H., Aoyama, T., Ishijima, T., Sakamoto, S., & Higuchi, M.
(2010). Lemak visceral adalah prediktor kuat resistensi insulin terlepas dari kebugaran
kardiorespirasi pada orang non-diabetes. Jurnal Ilmu Gizi dan Vitaminologi (Tokyo), 56(
2), 109 - 116. https://doi.org/10.3177/jnsv.56.109 .
Wan-Loy, C., & Siew-Moi, P. (2016). Ganggang laut sebagai sumber potensial untuk anti-obesitas
agen. Obat Kelautan, 14( 12), 222. https://doi.org/10.3390/md14120222 .
Warmington, SA, Tolan, R., & McBennett, S. (2000). Fungsional dan histologis
karakteristik otot rangka dan efek leptin pada tikus yang obesitas secara genetik (ob/ob).
Jurnal Internasional Obesitas, 24( 8), 1040 - 1050. https://doi.org/
10.1038/sj.ijo.0801357 .
Wu, H., & Ballantyne, CM (2017). Peradangan otot rangka dan resistensi insulin
dalam obesitas. Jurnal investigasi klinis, 127( 1), 43 - 54. https://doi.org/
10.1172/JCI88880 .
Yang, A., & Mottillo, EP (2020). Lipolisis adiposit: Dari mekanisme molekuler
regulasi penyakit dan terapi. Jurnal Biokimia, 477( 5), 985 - 1008.
https://doi.org/10.1042/BCJ20190468 .
Yoo, JH, Kim, G., Park, SW, Choi, MS, Ahn, J., Jin, S.-M., … Kim, JH (2020).
Efek dari massa otot rangka yang rendah dan obesitas sarcopenic pada albuminuria:
Sebuah studi longitudinal 7 tahun. Laporan Ilmiah, 10( 1), 5774. https://doi.org/10.1038/
s41598- 020-62841-y .
Zhishen, J., Mengcheng, T., & Jianming, W. (1999). Penentuan Flavonoid
kandungan dalam murbei dan efek pemulungannya pada radikal superoksida. Kimia
Makanan, 64( 4), 555 - 559. https://doi.org/10.1016/S0308-8146(98)00102-2 .
Zong, H., Ren, JM, Muda, LH, Pypaert, M., Mu, J., Birnbaum, MJ, & Shulman, GI
(2002). AMP kinase diperlukan untuk biogenesis mitokondria di otot rangka sebagai
respons terhadap kekurangan energi kronis. Prosiding National Academy of Sciences, 99(
25), 15983. https://doi.org/10.1073/pnas.252625599 .
Zorena, K., Jachimowicz-Duda, O., l E zak, D., Robakowska, M., & Mrugacz, M. (2020).
Adipokin dan Obesitas. Tautan Potensial dengan Gangguan Metabolik dan Komplikasi
Kronis. Jurnal Internasional Ilmu Molekuler, 21( 10), 3570. https://doi. org/10.3390/
ijms21103570 .