Fermentor (Reaktor)

KELOMPOK 3

TEKNIK KIMIA SI A 2016

 1 Cell Growth and Production Kinetics

FERMENTOR 2 Batch Fermentation

(REACTOR)
3 Exponential Growth Phase

Design Theory
Stationary phase and maximum population
4
5 Continous fermentation

The Power of PowerPoint - thepopp.com

PERTUMBUHAN SEL DAN KINETIKA PRODUKSI

 tujuan umum dalam reaksi biologis adalah untuk

mendukung pertumbuhan organisme tertentu dan
untuk mendorong hasil produk yang tinggi.
 Jika konsentrasi satu nutrisi penting bervariasi,
menjaga semua nutrisi lain tetap konstan dan
berlebih, tingkat pertumbuhannya bervariasi secara
eksponensial seperti yang ditunjukkan pada
Gambar.3.1. untuk pertumbuhan uniseluler, laju
pertumbuhan dapat dinyatakan dalam hal
konsentrasi sel X, dan tingkat pertumbuhan spesifik
yang ditentukan oleh

𝟏 𝒅𝑿
𝝁=
𝑿 𝒅𝜽
The Power of PowerPoint - thepopp.com
 Jika nilai μ konstan, ini mewakili pertumbuhan
organisme eksponsial (sebanding dengan sel yang ada).

Tingkat pertumbuhan sel (dan biasanya merupakan

sintesis dari produk yang diinginkan) dalam fermentasi batch
akan serupa dengan yang ditunjukkan pada gambar. 3.2

Seiring pertumbuhan sel, populasi menunjukkan

peningkatan eksponensial sampai konstriksi membatasi nutrisi
mencapai tingkat rendah, di mana sel tahap mulai mati. Dengan
asumsi bahwa produk yang diinginkan terbentuk pada tingkat
yang sama seperti sel, inilah saatnya menghentikan batch
fermentor dan bersiap untuk memulai yang baru.

The Power of PowerPoint - thepopp.com

 Untuk kasus nutrisi substrat yang
Dalam hal pembentukan produk
membatasi, hubungan yang diajukan oleh
tertinggal dari produksi sel, dalam batch
Monod1 banyak digunakan:
diperbolehkan untuk berlanjut (walaupun
sel-sel sekarat) sampai konsentrasi optimum μ = (μmCi) / (Ki + Ci)
produk tercapai.
Dimana μm adalah tingkat
pertumbuhan spesifik maksimum, konstanta
Di laboratorium 'waktu
Ki adalah 'saturasi', dan Ci adalah
penggandaan massal' (θd) adalah tingkat
konsentrasi membatasi nutrisi i. μm adalah
yang sering diukur, dan tingkat
laju pertumbuhan spesifik maksimum yang
pertumbuhan spesifik μ untuk pertumbuhan
diukur saat Ci> Ki adalah nilai konsentrasi
uniseluler dikaitkan dengan waktu
nutrisi i dimana
penggandaan massa dengan

μ = μm / 2
θd = ln (2) / μ

The Power of PowerPoint - thepopp.com

Monod untuk menentukan laju pertumbuhan spesifik μ pada konsentrasi apapun,
dan persamaan yang dimodifikasi dapat digunakan bersamaan untuk memprediksi
populasi sel maksimum (lihat hlm. 34 - 5 di bawah)

Nutrisi yang membatasi:

𝜇 = 𝜇𝑚 𝐶1 𝐶2

𝐶1 + 𝐾1 𝐶2 + 𝐾2
Penghambatan Produk:

𝜇 = 𝜇𝑚 𝐶1 𝐶2

𝐶1 + 𝐾1 𝐶2 + 𝐾2

Dimana Kp adalah konstanta 'kejenuhan' untuk produk yang diukur sebagai Ki, dan
Cp adalah konsentrasi produk.
Contoh penghambatan produk adalah fermentasi glukosa / ragi / alkohol.

The Power of PowerPoint - thepopp.com

 BATCH FERMENTATION

Proses fermentasi batch yang khas dapat digambarkan secara skematis seperti pada Gambar
3.3, dimana pertumbuhan organisme biasanya menunjukkan empat fase berbeda:
1. Fase lag
2. Tahap pertumbuhan ekspotensial
3. Fase stagnan (populasi maksimum)
4. Fase kematian

The Power of PowerPoint - thepopp.com

 BATCH FERMENTATION

Fase Fase
Fase
lag eksponensial Stasioner
Fase
Kematian

The Power of PowerPoint - thepopp.com

 FASE LAG
Pertumbuhan sel bergantung pada banyak faktor, dan perubahan yang cepat ke lingkungan baru
(fermentor steril) dapat mempengaruhi beberapa variabel penting:

1. Inokulasi ke media dengan konsentrasi nutrisi yang lebih tinggi dapat menyebabkan
keterlambatan pertumbuhan sel sampai organisme menyesuaikan diri dengan lingkungan
barunya.
2. Molekul yang dibutuhkan yang disintesis oleh sel untuk mendorong pertumbuhan (vitamin,
aktivator) dapat hilang dengan difusi keluar dari sel karena efek pengenceran, dan mungkin
memerlukan waktu untuk diisi kembali oleh sel.
3. Ukuran inokulum dan jumlah sel yang layak memainkan peran penting dalam fase lag.

The Power of PowerPoint - thepopp.com

 dan ungkapan ini bisa digunakan untuk memprediksi pertumbuhan
eksponensial organisme. Jika ekspresi monodenya berlaku.

The Power of PowerPoint - thepopp.com

usia inokulum juga penting karena sel baru tidak akan menghasilkan jumlah intermediet metabolisme
yang sama seperti sel yang sudah ada dalam fase pertumbuhan eksponensial mereka.
jika kita berasumsi bahwa fase lag berakhir begitu komponen penting tertentu di dalam sel mencapai nilai
kritis (c), maka:

𝑐 = 𝑎𝑉 + 𝑏 Ɲ𝑜 𝜃𝑖 + 𝑑𝜃𝑖
Dimana V adalah volume inokulum, (N0), adalah jumlah sel / volume baru, (a) adalah
konsentrat zat kritis / volume lama x (Lama: volume baru), (b) adalah peningkatan
konsentrasi bahan kritis / waktu per sel (sel tua), (d) adalah produksi sel internal (sel
baru) dan (teta 1) adalah waktu fase Lag:

𝑐 𝑎𝑉 𝑑
𝜃𝑖 = − / Ɲ𝑜 +
𝑏 𝑏 𝑏
 FASE PERTUMBUHAN EKSTERNAL

tingkat pertumbuhan eksponensial diberikan oleh:

1 𝑑𝑋
𝜇=
𝑥 𝑑𝜃
atau pada integrasi

𝑋
𝐼𝑛 = 𝜇𝜃
𝑋𝑜
dimana X0 adalah populasi awal pada waktu 0 dan X adalah populasi pada waktu 𝜽. untuk
nutrisi yang membatasi Monod Expression juga memberi 𝝁, Dan:

𝜇𝑚 𝐶𝑖
𝜇=
𝐶𝑖 + 𝐾𝑖
Dengan demikian, Menggabungkan kedua ungkapan ini, populasi sel X pada saat 0
diberikan oleh :

𝑋 𝜇𝑚 𝐶𝑖 𝜃
𝐼𝑛 =
𝑋𝑜 𝐶𝑖 + 𝐾𝑖

The Power of PowerPoint - thepopp.com

Persamaan monod cenderung turun jika pertumbuhannya sangat cepat. Dan model berikut ini memiliki
beberapa keberhasilan dalam kasus yang sulit:

𝜇𝑚 𝐶𝑖
𝜇=
𝐾𝑖 + 𝐶𝑜

Dimana Co adalah konsentrasi awal nutrisi, atau

𝜇𝑚 𝐶𝑖
𝜇=
𝐶𝑖 + 𝐵Ɲ

Dimana B adalah konstanta dan N adalah populasi sel.

The Power of PowerPoint - thepopp.com

Desain proses dari bagian fermentasi dari keseluruhan proses shouls bertujuan untuk meminimalkan panjang
fase lag untuk mendapatkan pemanfaatan fermentor secara maksimal, dan hal-hal berikut penting.

1. inokulum harus seaktif mungkin (lebih disukai dalam fase pertumbuhan eksponensial).
2. media yang digunakan untuk menumbuhkan inokulum harus sesuai semaksimal mungkin dengan medium
yang akan digunakan dalam fermentor skala penuh.
3. inokulum volume yang cukup besar harus digunakan untuk meminimalkan kehilangan dengan difusi zat
antara metabolik (setidaknya 5 persen dari volume fermentor).

The Power of PowerPoint - thepopp.com

FASE STASIONER DAN POPULASI MAKSIMUM

Dengan asumsi bahwa tingkat konsumsi nutrisi (dA / dθ) sebanding dengan jumlah sel yang
layak sampai kita mencapai fase diam, maka:

𝑑𝐴
= −𝐾AX
𝑑𝜃
Dimana X adalah jumlah sel, dan 𝐾 A adalah proporsionalitas konstan untuk nutrisi A. Jika sel
mengikuti pertumbuhan eksponensial,,

1 𝑑𝑋 1 𝑑𝑋
𝜇= Atau 𝑋=
𝑥 𝑑𝜃 𝜇 𝑑𝜃

The Power of PowerPoint - thepopp.com

Mengganti (3.2) dalam (3.1)

𝑑𝐴 1 𝑑𝑋
= − 𝐾A
𝑑𝜃 𝜇 𝑑𝜃
dan

𝐾𝐴
𝑑𝐴 = − 𝑑𝑋
𝜇

The Power of PowerPoint - thepopp.com

Jadi, jika konsentrasi awal A = Ao pada X = X o (konsentrasi sel dalam), bila A = 0, X = X
(populasi statis), dan akan diberikan oleh:

𝐾𝐴
𝑑𝐴 = − 𝑑𝑋
𝜇
Maka
𝑲𝑨
𝟎 − 𝑨𝒐 = − (𝑿𝒔 − 𝑿𝒐)
𝝁

Dan

𝜇
𝑋𝑠 = 𝑋𝑜 + 𝐴𝑜
𝐾𝐴

The Power of PowerPoint - thepopp.com

Hubungan ini memberikan populasi maksimum (X) untuk konsentrasi awal nutrisi (Ao)
dan populasi sel awal (Xo) Pada awal fase pertumbuhan eksponensial.

Jika persamaan (3.2) diintegrasikan antara X = Xo dan X = Xn waktu yang dibutuhkan

untuk mencapai fase diam kemudian dapat dihitung.

The Power of PowerPoint - thepopp.com

FASE KEMATIAN

Dalam praktik industri normal, fermentasi dihentikan sebelum titik ini tercapai atau
sama seperti populasi sel mulai menurun sebagai hasil pemanfaatan nutrisi secara
menyeluruh, jika konsentrasinya masih meningkat, fermentasi dapat berlanjut
melewati fase awal kematian.

The Power of PowerPoint - thepopp.com

 FERMENTASI MUTU

Semua analisis di atas berlaku untuk fermentasi dan pertumbuhan bakteri. Dalam kasus pertumbuhan
jamur dalam fermentasi dalam, laju pertumbuhannya jauh lebih lambat dibandingkan dengan bakteri, dan
tidak menunjukkan pertumbuhan eksponensial.Jika kita mengasumsikan pelet bola tumbuh dalam kultur
terendam, maka tingkat peningkatan ukuran pelet:

𝒅𝑹
=𝑲
𝒅𝜽
M = (Sphere volume x density)

= 𝟒𝝅𝑹𝟑 𝝆/𝟑

The Power of PowerPoint - thepopp.com

juga
𝑡𝑖𝑛𝑔𝑘𝑎𝑡 𝑚𝑎𝑠𝑠𝑎
𝐿𝑢𝑎𝑠 𝑡𝑖𝑛𝑔𝑘𝑎𝑡
𝑘𝑒𝑛𝑎𝑖𝑘𝑎𝑛 = 𝑥 𝑥 𝑗𝑒𝑛𝑖𝑠
𝑃𝑒𝑟𝑚𝑢𝑘𝑎𝑎𝑛 𝑘𝑒𝑡𝑒𝑏𝑎𝑙𝑎𝑛
𝑚𝑎𝑠𝑠𝑎

𝑑𝑀 2
𝑑𝑅
= 4𝜋𝑅 𝜌
𝑑𝜃 𝑑𝜃
Dari persamaan (3.3), maka:

3𝑀 1/3
𝑅=
4𝜋𝜌

The Power of PowerPoint - thepopp.com

 Pencampuran sempurna terjadi sehingga aliran keluar
Desain dan analisis operasi
fermentasi kontinu didasarkan pada konsep 1 memiliki kesesuaian yang sama dengan isi bejana lainnya
reactor atau fermentasi tangki yang diaduk
terus-menerus.
Pencampuran sedemikian rupa sehingga konsentrasi semua
Dalam bioteknologi,jenis
2 komponen di dalam bejana sama di semua bagian bejana
fermentor disebut sebagai chemostat. Asumsi
yang dibuat untuk analisi CFT adalah :
Jika proses aerobik, konsentrasinya adalah oksigen terlarut
3 sama di semua bagian bejana

Karakteristik perpindahan panas dari sistem konstan (panas

4 fermentasi dihilangkan secara terus menerus)

Bila kondisi mapan telah tercapai (konsentrasi, populasi sel, dan

suhu pada setiap titik di kapal tidak berubah seiring waktu) kita dapat
menerapkan keseimbangan massa ke komponen mana pun sehingga
(tingkat penambahan system) – (tingkat pemindahan dari system) + (tingkat
The Power
produksi of system)
dalam PowerPoint=0 - thepopp.com
 FERMENTASI KONTINYU

Desain dan analisis operasi fermentasi kontinu didasarkan pada konsep reactor atau fermentor tangki yang
terus diaduk (CSTF). Dalam bioteknologi, jenis fermentor ini disebut sebagai chemostat. Asumsi yang dibuat
untuk analisis CSTF adalah :

• pencampuran sempurna terjadi sehingga aliran keluar memiliki komposisi yang sama sisa isi kapal

• mencampur sedekimian rupa sehingga konsentrasi semua komponen didalam bejana sama disemua

bagian kapal.

• Jika prosesnya aerobic, konsentrasi oksigen terlarut sama di semua bagian kapal

• karateristik perpindahan panas dari sistem konstan (panas fermantasi dihilangkan terus menerus).

The Power of PowerPoint - thepopp.com

 PERTUMBUHAN SEL

Jika X adalah konsentrasi di dalam bejana (dan dialiran keluar), X0 adalah konsentrsi sel dalam
aliran umpan, F adalah aliran volumetric aliran umpan ( dan aliran keluar), V adalah volume bejana,
𝝏𝑿
r adalah laju pembentukan sel (sel/unit time/ unit voume) (= , maka sabuah cell stabil (diabaikan)
𝝏𝜽
dengan :
F(X0-X)+rV=0
Atau
𝑭 𝑭
X0 = X-r
𝑽 𝑽

Namun laju pertumbuhan spesifik diberikan oleh :

𝒓
𝝁=
𝑿

Jadi,
DX0 = X ( D - 𝝁)

The Power of PowerPoint - thepopp.com

 D(=F/V) dikenal sebagai tingkat pengenceran. Tingkat pengenceran (D) adalah
jumlah volume bejana yang melewati unit waktu (ini adalah kebalikan dari waktu tinggal rata
rata waktu penahanan). Untuk fermentor kontiniu tunggal, aliran umpan biasanya merupakan
nutrisi steri saja, dan karena itu Xo adalah nol, jadi :
X(D-𝝁) = 0

Ini berarti bahwa baik X=0 atau (D-𝝁) = 0, jadi populasi sel non nol hanya dapat
dipertahankan saat D = 𝝁.
Begitu organisme telah menyesuaikan tingkat pertumbuhan spesifiknya agar sama dengan
pengenceran,
DXo=X(D-𝝁)

The Power of PowerPoint - thepopp.com

 Dapat dipuaskan dengan nilai X lebih besar dari nol, dan ini telah dikonfirmasi
secara eksperimental seperti yang ditunjukkan pada gambar 3.4, situasi di atas berlaku hanya
bila:

1. Tingkat pertumbuhan spesifik tidak tergantung pada populasi sel

2. Pertumbuhan terjadi pada fase eksponensial dan tidak terpengaruh oleh konsentrasi
desakan dari nutrisi yang membatasi

The Power of PowerPoint - thepopp.com

 MONOD CHEMOSTAT MODEL

Jika seperti dalam kasus culture batch, salah satu nutrisi ada pada konsentrasi yang
membatasi pertumbuhan, kita dapat menulis ulang keseimbangan sel pada keadaan pas
menggunakan ekspresi monod untuk tingkat pertumbuhan spesifik 𝜇 :

𝜇 𝑚 𝐶𝑖
DXo = X(D-𝜇) = X 𝐷 −
𝐶𝑖+𝐾𝑖

The Power of PowerPoint - thepopp.com

 jika kita tentukan sebuah factor yield 𝛾 sebagai berikut
𝑚𝑎𝑠𝑠𝑎 𝑑𝑎𝑟𝑖 𝑠𝑒𝑙 𝑎𝑤𝑎𝑙
𝛾=
𝑛𝑢𝑡𝑟𝑖 𝑘𝑜𝑠𝑢𝑚𝑠𝑖

Sebuah aliran seimbang paada nutrisi pembatas menjadi

D(Co-Ci) – r/Y = 0

Dimana, Co adalah konsentrasi awal dan Ci adalah

kandungan ekuibirium konsentrasi, tapi
𝜇𝑚 𝐶𝑖
r = 𝜇 X dan 𝜇=
(𝐶𝑖+𝐾𝑖)
Sebelumnya,
𝜇𝑚 𝐶𝑖 𝑋
D(Co-Ci)- =0
𝑌(𝐶𝑖+𝐾𝑖)

The Power of PowerPoint - thepopp.com

 Situasi ini, dimana Dmax dan semua sel hilang dari sistem, dikenal
sebagai pencucian. Bila X = 0 dalam (3.8), Ci = Co dan

𝐷𝐾𝑖
= (Co)
𝜇𝑚−𝐷
Persamaan (3.5) dan (3.6) biasanya disebut Model Demikian,
Monod Chemostat. Untuk kasus ini dimana X0 = 0 𝜇𝑚𝐶𝑜
(umpan steril), (3.5) dan (3.6) dapat diatasi untuk Dmax =
𝐶𝑜−𝐾𝑖
(Ci)SF dan XSF :
𝐷𝐾𝑖 Pola perilaku CSTF tunggal ditunjukkan pada gambar 3.5.
= (Ci)SF
𝜇𝑚 − 𝐷 Didekat, fermentor sangat sensitive terhadap variasi tingkat
pengenceran (D), perubahan kecil pada D yang mempengaruhi X dan
XSF = 𝛾 (𝐶𝑜 − 𝐶𝑖) Ci secara tidak proporsional.
Jika nilai D kecil (D →0)
(Ci)SF → 0 (sel mengkonsumsi nutrisi)

Dan,
XSF → Co

Sebagai,
D → 𝜇𝑚 XSF → 0

The Power of PowerPoint - thepopp.com

 A konsentrasi membatasi nutrisi A
B Konstanta dari 𝛍 = 𝛍𝐦
𝐂𝐢
𝐂𝐢+𝐁 𝐍
C Pembatas konsentrasi nutrisi
c konsentrasi di sel komponen penting.
D Tingkat pengenceran
F Laju alir volumetric
K Tingkat kenaikan pelet cetakan.
KA proporsionalitas konstan untuk pemanfaatan A.
Ki Konstanta jenuh
M Massa pellet cetakan
N Jumlah sel
R jari-jari pelet cetakan.
r Tingkat pembentukan sel
V Volume vessel
X Konsentrasi sel
X Konsentrasi awal sel
Xs Konsentrasi akhir sel
𝛄 Faktor hasil
𝛍 Tingkat pertumbuhan spesifik
𝛍𝐦 Tingkat pertumbuhan spesifik maksimum
𝛒 Massa jenis pellet cetakan
𝛉 waktu
𝛉d waktu penggandaan massa
 KONDISI OPTIMAL

Tingkat produksi sel per satuan volume fermetor adalah DX (FX / V), dan laju produksi sel maksimum
akan diberikan oleh
𝒅(𝑫𝑿)
=𝟎
𝒅𝑫

(Membedakan dan menyamakan nol akan diberikan dan optimal)

Jika kita menerapkannya pada
𝒅 𝑫𝑲𝒊
𝑫𝜸 𝑪𝒐 −
𝒅𝑫 (𝝁𝒎 − 𝑫)

Dan untuk produksi sel optimal 𝑲𝒊

𝑫𝒆𝒑𝒕 = 𝝁𝒎 −
𝑪𝒐 + 𝑲𝒊
 Jadi, jika Co> Ki (Yang biasanya terjadi, pendekatan Dept mendekati dekat dengan pencabutan.
Dalam hal kontrol CSTF, ini berarti karena X dan Ci sensitif terhadap pencucian, biasanya kita tidak
menargetkan produksi sel optimum (maksimum), jika tidak, operasi fermentasi dapat menjadi tidak stabil.
Dalam prakteknya, operasi dilakukan pada tingkat pengenceran sekitar 80 persen Dmaks
Ringkasan notasi yang digunakan dalam bab ini ditunjukkan pada tabel 3.1
Thank You! 
Any Questions?