depresi

patogenesis depresi masih harus ditentukan sepenuhnya, kontribusi yang diimunisasi untuk
patogenesis depresi telah menjadi subjek dari banyak penelitian, 26 dan telah didukung oleh
meta-analisis yang menunjukkan bahwa konsentrasi sitokin, termasuk IL6, IL1β, dan TNFα,
meningkat di darah tepi pasien dengan depresi dibandingkan dengan kontrol yang sehat.27-31
Dari catatan, temuan mengenai IL1β telah samar-samar, dengan hanya satu meta-analisis
yang menemukan perubahan yang signifikan.29 Antagonis reseptor IL1 sering digunakan
sebagai penanda pengganti IL1β dan telah secara konsisten dikaitkan dengan depresi.
Bersama-sama, hasil ini menunjukkan bahwa perubahan dalam respons IL1 dapat terjadi pada
individu dengan depresi. Namun, ada banyak tantangan dalam studi biomarker neuroimun
dan masih banyak pekerjaan yang harus dilakukan di bidang ini (ditinjau di tempat lain32).
Demikian pula, meta-analisis lain telah melibatkan kemokin (sitokin kemotaksis yang
merupakan pusat dari respon imun) dalam depresi.28,33 Selain itu, konsentrasi plasma yang
lebih tinggi dari protein C-reaktif terkait dengan depresi yang resisten terhadap pengobatan,
34 menunjukkan bahwa individu tersebut dengan beban inflamasi kemungkinan besar tidak
responsif terhadap terapi konvensional. Mengingat bahwa perubahan konsentrasi biomarker
inflamasi dibagi antara depresi dan rheumatoid arthritis, dan fakta bahwa banyak molekul
seperti sitokin dapat mempengaruhi patofisiologi depresi pada penyakit inflamasi yang
diperantarai kekebalan didasarkan pada bagaimana mereka masuk dan berinteraksi dengan
SSP. Bukti yang mendukung rute humor dan saraf ke SSP sangat besar. Dalam hal rute
humoural: (1) mediator yang bersirkulasi dapat mengaktifkan endothelium sawar darah-otak,
35,36 (2) sawar darah-otak dapat secara aktif mengangkut molekul seperti TNFα ke dalam
SSP, 35 dan (3) molekul inflamasi mungkin mengakses SSP melalui organ sirkventrikular.36
Dalam hal rute komunikasi saraf, model yang paling baik dijelaskan adalah refleks inflamasi,
yang mengusulkan bahwa saraf vagus mentransmisikan informasi aferen yang naik tentang
status kekebalan perifer ke SSP dan menurunkan informasi eferen yang memodulasi respons
imun perifer. Terdapat tumpang tindih epidemiologis, jalur mekanistik bersama yang
mendorong interaksi ini masuk akal secara biologis. Namun, literatur sangat heterogen,
dengan ukuran efek sederhana yang hanya menjelaskan sebagian varian dalam depresi.

Jurnal indo
Telah dipikirkan selama berabad-abad bahwa setidaknya beberapa bentuk depresi
disebabkan oleh atau dipelihara oleh gangguan fungsi otak, dan sejak tahun 1960-an, telah
dimungkinkan untuk mempelajari proses neurobiologis tertentu yang terkait dengan etiologi
dan patogenesis gangguan mood. Beberapa penelitian telah menginformasikan penelitian di
bidang ini. Pertama, heritabilitas gangguan suasana perasaan telah menyarankan bahwa dasar-
dasar neurobiologi depresi mungkin terkait dengan gen tertentu. Kedua, pemahaman yang
lebih rinci tentang neurobiologi respons stres telah menginformasikan model stresdiatesis
interaktif dari kerentanan. Ketiga, penemuan generasi pertama penatalaksanaan "somatik"
(yaitu, ECT dan antidepresan TCA dan MAOI) pada tahun 1940-an dan 1950-an
menunjukkan target neurobiologis yang berpotensi reversibel untuk intervensi. Metodologi
untuk mempelajari neurobiologi gangguan suasana perasaan telah berkembang lebih canggih,
penelitian yang menggunakan indikator tidak langsung dari fungsi otak, seperti kadar
metabolit monoamine atau kortisolurin, plasma, atau CSF, sebagian besar telah digantikan
oleh penelitian yang dipandu secara translasi dari transkrip gen dan proteomik. Demikian
juga, pengukuran kasar fungsi regional otak , seperti rekaman potensi yang ditimbulkan atau
pola aktivitas electroencephalographic (EEG) saat bangun dan tidur, sebagian besar telah
memberikan cara untuk strategi neuroimaging yang memungkinkan aktivitas daerah atau
sirkuit saraf tertentu untuk diperiksa saat istirahat dan selama tantangan provokatif.(Sadock,
2017)
Perubahan dalam aktivitas saraf dan dalam efisiensi pemrosesan informasi dalam
masing-masing dari sebelas daerah otak yang ditunjukkan di sini dapat menyebabkan
gejala episode depresi besar. Fungsionalitas di setiap wilayah otak secara hipotesis
dikaitkan dengan konstelasi gejala yang berbeda. PFC, korteks prefrontal; BF, otak
depan basal; S, striatum; NA, nucleus accumbens; T, talamus; Hy, hipotalamus; A,
amygdala; H, hippocampus; NT, pusat neurotransmitter batang otak; SC, sumsum tulang
belakang; C, serebelum.(Stahl,
2013)(Sadock, 2017)

Gambar 4. Gejala depresi dan sirkuit di otak.(Stahl, 2013)(Sadock, 2017)

Tanda-tanda, gejala, dan pengalaman subjektif yang terkait dengan depresi telah
lama terkait disfungsi proses sistem saraf pusat dasar (SSP). Sehubungan dengan fungsi
kortikal, depresi melibatkan beberapa gangguan pemrosesan informasi. Kebanyakan
orang yang depresi secara otomatis menafsirkan pengalaman dari perspektif negatif, dan
aksesnya ke memori negatif. Keadaan depresi yang lebih parah, kognisi dan
keterampilan pemecahan masalah semakin lengkapi dengan konsentrasi yang buruk dan
menurunnya kemampuan untuk menggunakan pemikiran abstrak. Sebuah monolog
virtual pikiran dan gambar negatif tampaknya berjalan dengan autopilot, dan, tidak
seperti keadaan normal kesedihan, ventilasi ke orang kepercayaan memiliki sedikit efek
yang menguntungkan. Pada kasus yang lebih ekstrim, delusi atau halusinasi, atau
keduanya, benar-benar mendistorsi pengujian realitas. Perubahan neurokognitif ini
menunjukkan disfungsi yang melibatkan hipokampus, korteksprefrontal(PFC), amigdala
dan struktur limbik lainnya.
Karakteristik depresi berdasarkan biologis lainnya melibatkan penurunan minat
dan hilangnya reaktivitas suasana hati: Aktivitas yang spontan, tujuan yang disutradarai
menurun, dan peristiwa yang seharusnya meningkatkan suasana perasaan memiliki
sedikit atau tidak berpengaruh sama sekali. Satu berkorelasi kehilangan minat adalah
penurunan arti penting penguatan. Bahkan fungsi dasar seperti nafsu makandan libido
berkurang dalam depresi berat. Anhedonia dan penurunan titik perilaku nafsu makan
untuk disfungsi sirkuit saraf yang terlibat dalam antisipasi dan penyempurnaan
penghargaan, yang melibatkan thalamus, hipotalamus, nukleus akumbens, anterior
cingulate, dan PFC.(Sadock, 2017)(Marwick K. , 2013)
Tingkat depresi yang lebih berat dan persisten, termasuk yang diklasifikasikan
sebagai gangguan depresi mayor, berhubungan dengan gangguan neurobiologis yang
luas, yang pada gilirannya terkait dengan setidaknya beberapa perbedaan yang diamati
dalam presentasi klinis dan respons terhadap perawatan khusus. Beberapa gangguan
lebih baik dipahami sebagai sifat, yang mungkin diwariskan atau diperoleh, sedangkan
yang lain jelas tergantung pada tingkatan dan dapat dipulihkan dengan pengobatan atau
remisi spontan. Beberapa kelainan yang bergantung pada tingkatan terkait dengan
gangguan depresi mayor, yang terjadi lebih sering pada pasien yang lebih tua dengan
gejala yang lebih berat, termasuk peningkatan tidur faseRapid Eye Movements (REM),
pemeliharaan tidur yang buruk, hiperkortisolisme, gangguan imunitas seluler, penurunan
aliran darah otak anterior dan metabolisme glukosa, dan peningkatan metabolisme
glukosa di amigdala. Bersama-sama, perubahan ini tampaknya mencerminkan efek
progresif dari respons jangka pendek adaptif terhadap stres berkelanjutan. Begitu
bermanifestasi dalam bentuk ini, episode depresi berat atau depresi melankolis
cenderung lebih lama, lebih melumpuhkan, lebih mudah kambuh, dan lebih mungkin
mendapat manfaat dari farmakoterapi atau ECT (vis-à-vis nonspesifik atau intervensi
psikoterapi).(Sadock, 2017)(Friedman, 2014)
Jurnal DIAGNOSIS DAN PATOFISIOLOGI GANGGUAN DEPRESI MAYOR OLEH :
dr. Anak Ayu Sri Wahyuni, SpKJ ROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS-I
DEPARTEMEN PSIKIATRI FK UNUD / RSUP SANGLAH DENPASAR 2018

Bipolar
Model neurobiologis untuk komorbiditas AUD-BD. Baik reseptor NMDA (A) dan stres
oksidatif (B) terlibat dalam patofisiologi BD. BD adalah penyakit neuro-progresif dan stres
oksidatif berkontribusi terhadap memburuknya penyakit secara bertahap dari waktu ke waktu
(C). Konsekuensi dari perkembangan neuro dan penggunaan alkohol pada pasien BD
tumpang tindih (D). Alkohol menginduksi produksi Spesies Oksigen Reaktif (ROS).
NMDAR memediasi efek alkohol akut dan kronis di otak (F). Glutathione (GSH) adalah
antioksidan utama di otak, mengurangi ROS (G). Stres oksidatif terjadi ketika keseimbangan
agen oksidan dan antioksidan mendukung yang pertama (H). GSH dapat memodulasi fungsi
reseptor NMDA (I). Aktivasi berlebihan reseptor NMDA oleh glutamat menghasilkan
eksitotoksisitas dan produksi ROS, yang memediasi kematian sel (J). Gangguan fungsi
NMDAR berkontribusi pada peningkatan toleransi terhadap alkohol dan kerentanan terhadap
penyalahgunaan alkohol (K). Kerusakan NMDAR yang berfungsi pada pasien BD
mendorong peningkatan kerentanan mereka terhadap penggunaan / penyalahgunaan alkohol
(L). Alkohol memperburuk perkembangan neuro BD melalui jalur stres oksidatif atau melalui
beban allostatik pada NMDAR (M). Garis hitam pekat: jalur neurobiologis yang mapan; garis
abu-abu solid: asosiasi patofisiologis; garis putus-putus abu-abu: gejala / sifat terkait; garis
putus-putus hitam: jalur teoretis; petir: jalur potensial yang dapat dimodulasi secara
farmakologis; kotak abu-abu diuraikan dalam garis putus-putus hitam: jalur neurobiologis
terkait dengan komorbiditas BD-alkohol. Sumber: Direproduksi dari Chitty, K.M.,
Lagopoulos, J., Hickie, I.B., & Hermens, D.F. (2015). Penggunaan alkohol pada gangguan
bipolar: Sebuah model neurobiologis untuk membantu memprediksi kerentanan, memilih
perawatan dan melemahkan penghinaan kortikal. Ulasan Neuroscience dan Biobehavioral,
56, 193206 dengan izin dari Penerbit

Pemahaman yang meningkat tentang efek neurobiologis yang merugikan dari konsumsi
alkohol kronis pada sistem saraf menyoroti bahwa AUD mungkin mempengaruhi stabilitas
mood jangka panjang pada subjek BD. Bahkan, paparan alkohol kronis secara negatif
mempengaruhi beberapa fungsi neurotransmitter dan neuropeptida yang terlibat dalam
patofisiologi BD, seperti glutamat, GABA, dopamin, serotonin, asetilkolin, cannabinoid,
opioid endogen, hormon pelepas kortikotropin (CRH), dan faktor neurotropik yang
diturunkan dari otak (BDNF) (Rakofsky & Dunlop, 2013). Stabilitas mood jangka panjang
juga dapat terganggu oleh gangguan dalam arsitektur tidur, yang berasal dari penyalahgunaan
alkohol kronis. Dengan memengaruhi sistem pensinyalan saraf, mungkin melalui proses
kindling, penggunaan alkohol berlebihan dapat secara signifikan memperburuk episode
suasana hati dalam hal frekuensi (mis., Bersepeda cepat) dan tingkat keparahan. Atau,
alkohol dapat memperburuk perkembangan neuro BD melalui kerusakan otak karena stres
oksidatif. Beberapa perubahan reseptor NMDA ionotropik glutamat (NMDAR) telah diamati
pada BD, dan NMDAR telah terbukti memediasi efek akut dan kronis dari alkohol di otak. Di
antara subyek BD, gangguan patofisiologis dalam fungsi NMDAR juga dapat berkontribusi
terhadap kerentanan terhadap pengembangan masalah terkait alkohol (Chitty et al., 2015,
Gambar 38.2).

Komorbiditas BD-SUD telah dikonseptualisasikan dalam model penyakit allostatic.

Allostasis secara luas mengacu pada mekanisme fisiologis, termasuk fungsi sumbu
hipotalamispituitaryadrenal (HPA), ritme sirkadian, sistem peradangan kekebalan, yang
diperlukan untuk adaptasi internal dalam menghadapi tuntutan yang dirasakan atau yang
diantisipasi. Meskipun sistem adaptif allostasis dapat menjadi pelindung bagi individu, beban
allostatik, yang terkait dengan kondisi patologis, pada akhirnya merupakan hasil dari aktivitas
kronis yang berlebihan atau tidak aktifnya mekanisme fisiologis ini yang terlibat dalam
adaptasi terhadap tantangan lingkungan. Efek dari beban alostatik pada sistem otak
mesokortikolimbik dan aksis HPA dapat membantu menjelaskan beberapa temuan, seperti
kerentanan terhadap kecanduan, gangguan kognitif, dan tingkat komorbiditas fisik dan
mortalitas yang lebih tinggi yang sering diamati pada BD. Secara konsisten dalam kerangka
ini, BD telah dikonseptualisasikan sebagai penyakit muatan allostatik kumulatif di mana
allostasis meningkat secara progresif ketika stresor, episode afektif, dan penyalahgunaan obat
terjadi seiring waktu (Gbr. 38.4). Demikian pula, perubahan allostatik dalam sistem
penghargaan otak bisa membuat pasien BD lebih rentan terhadap kecanduan narkoba, lebih
menyukai transisi yang sangat cepat dari penggunaan narkoba sesekali ke ketergantungan
kompulsif, patologis, dan obat (Gbr. 38.5) (Kapczinski et al., 2008;
Pettorruso et al., 2014).

adalah fitur psikopatologis umum lainnya dari BD dan SUD. Dalam BD,
peningkatan ketidakstabilan mempengaruhi karakterisasi episode manik dan campuran, serta
periode euthymic. Selain itu, disregulasi afektif telah diusulkan sebagai faktor kerentanan
untuk penggunaan zat bermasalah secara independen dari diagnosis psikiatri. Menariknya,
pada subjek BD, peningkatan ketidakstabilan afektif antar episodik telah berkorelasi dengan
kehadiran AUD seumur hidup (Lagerberg et al., 2017).
Jurnal indonesia

Patofisiologi gangguan bipolar belum dapat diketahui dengan pasti. Namun, orang
yang kembar dan keluarga menunjukkan bahwa gangguan bipolar memiliki komponen
genetik. Bahkan, kerabat tingkat pertama orang dengan gangguan bipolar sekitar 7 kali lebih
mungkin untuk mengembangkan gangguan bipolar daripada lingkungan (Soreff, 2012).

Banyak teori telah diajukan mengenai patofisiologi gangguan bipolar, teori yang
paling popular berpendapat bahwa gangguan bipolar disebabkan ketidakseimbangan
neurotransmitter norepinefrin yang diperkirakan menyebabkan gejala gangguan bipolar
(Ikawati, 2011). Hipotesis lain berasal dari penelitian Coppen dan timnya pada tahun 1960-
an, yang menjumpai bahwa kadar natrium pada syaraf menyebabkan hipereksitabilitas syaraf
yang menjadi kemungkinan terjadinya gangguan bipolar (Ikawati, 2011).

Penggunaan dari beberapa substansi yang mempengaruhi sistem syaraf pusat

(misalnya, alkohol, antidepresan, kafein, stimulant sistem syaraf pusat, halusinogen atau
ganja) dapat memperburuk gejala mania atau depresi (Drayton&Weinstein, 2008).

Patofisiologi bipolar belum sepenuhnya dipahami. Teknik pencitraan seperti post

emission tomography (PET) dan functional magnetic resonance imaging (fMRI) digunakan
dalam penjelasan mengenai penyebab bipolar. Penelitianpenelitian terdahulu befokus pada
neurotransmitter seperti norepinefrin (NE), dopamine (DA) dan serotonin (ChisholmBurns, et
al., 2016). Faktor lain yang dapat menjadi penyebab gangguan bipolar adalah faktor genetik
Suatu studi keluarga menunjukkan bahwa keluarga tingkat pertama dari penderita gangguan
bipolar memiliki risiko 7 kali lebih besar terkena gangguan bipolar I dibandingkan populasi
umum. Risiko seumur hidup gangguan bipolar pada keluarga penderita ialah 4070% untuk
kembar monozigot dan 5-10% untuk kerabat tingkat pertama lainnya (Axelson, 2015;
Chisholm-Burns et al, 2016) jurnal ugm semua.