Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Inggris baru
NS
jurnal dari obat-obatan
didirikan pada tahun 1812 2 Juli 2020 jilid 383 tidak. 1

Amoksisilin selama 3 atau 5 Hari untuk Pneumonia Tarikan Dada

dalam Anak-anak Malawi
Amy-Sarah Ginsburg, MD, MPH, Tisungane Mvalo, MMED, Evangelyn Nkwopara, MS,
Eric D. McCollum, MD, Melda Phiri, MB, BS, Robert Schmicker, MS, Jun Hwang, MS,
Chifundo B. Ndamala, Dip., Ajib Phiri, MD, Norman Lufesi, M.Phil., dan Susanne May, Ph .D.

abstrak

LATAR BELAKANG

Bukti mengenai durasi pengobatan yang tepat dengan agen antibiotik pada anak-anak dengan Dari Departemen Biostatistik, Pusat Uji
pneumonia di rangkaian sumber daya rendah di Afrika masih kurang. Klinis Universitas Washington, Seattle (A.-
SG, RS, JH, SM); Proyek University of North
Carolina, Lilongwe Medical Relief Fund
METODE
Trust, Tidziwe Center (TM, MP, CBN), dan
Kami melakukan percobaan double-blind, acak, terkontrol, noninferioritas di Lilongwe, Malawi, Penilaian dan Perawatan Infeksi Saluran
untuk menentukan apakah pengobatan dengan amoksisilin selama 3 hari kurang efektif Pernapasan Akut dan Triase Darurat,
Kementerian Kesehatan Malawi (NL),
dibandingkan pengobatan selama 5 hari pada anak-anak dengan pneumonia yang ditarik ke
Lilongwe, dan Departemen Pediatri dan
dalam dada (batuk yang berlangsung <14 hari atau kesulitan pernapasan, bersama dengan Kesehatan Anak, Fakultas Kedokteran,
penarikan dinding dada yang terlihat dengan atau tanpa pernapasan cepat untuk usia). Anak- Universitas Malawi, Blantyre (AP) —
semuanya di Malawi; Save the Children,
anak yang tidak terinfeksi human immunodeficiency virus (HIV) yang berusia 2 hingga 59 bulan
Fairfield, CT (EN); dan Divisi Eudowood
dan menderita pneumonia tarikan dada secara acak ditugaskan untuk menerima amoksisilin Ilmu Pernapasan Anak, Departemen
dua kali sehari selama 3 hari atau 5 hari. Anak-anak diikuti selama 14 hari. Hasil utama adalah Pediatri, Sekolah Kedokteran Johns
Hopkins dan Departemen Kesehatan
kegagalan pengobatan pada hari ke-6; noninferioritas rejimen 3 hari dengan rejimen 5 hari
Internasional, Sekolah Kesehatan
akan ditunjukkan jika persentase anak-anak dengan kegagalan pengobatan dalam kelompok 3 Masyarakat Johns Hopkins Bloomberg,
hari tidak lebih dari 1. 5 kali lipat pada kelompok 5 hari. Analisis sekunder yang ditentukan Baltimore (EDM). Alamat permintaan cetak
ulang ke Dr. Ginsburg di Departemen
sebelumnya termasuk penilaian kegagalan pengobatan atau kekambuhan pada hari ke-14.
Biostatistik, Pusat Percobaan Klinis
Universitas Washington, Bldg. 29, Suite
HASIL
250, 6200 NE 74th St., Seattle, WA 98115,
Dari 29 Maret 2016, hingga 1 April 2019, total 3000 anak menjalani atau dimessageforamy@ gmail.com.
pengacakan: 1497 anak ditugaskan ke kelompok 3 hari, dan 1503 ke
kelompok 5 hari. Di antara anak-anak dengan data hari 6 yang tersedia, Ini adalah Jurnal Kedokteran New
kegagalan pengobatan telah terjadi pada 5,9% pada kelompok 3 hari (85 England versi catatan, yang mencakup
semuajurnal pengeditan dan
dari 1442 anak) dan pada 5,2% (75 dari 1456) pada kelompok 5 hari
penyempurnaan. Naskah Akhir Penulis,
(perbedaan yang disesuaikan, 0,7 poin persentase; 95% confidence interval yang merupakan versi penulis setelah
[CI], 0,9 hingga 2,4) — hasil yang memenuhi kriteria noninferioritas dari peer review eksternal dan sebelum
publikasi dijurnal, tersedia di bawah
rejimen 3 hari terhadap rejimen 5 hari. Di antara anak-anak dengan data
lisensi CC BY di PMC7233470.
hari ke-14 tersedia, 176 dari 1411 anak (12,5%) pada kelompok 3 hari dan
N Engl J Med 2020;383:13-23.
154 dari 1429 (10,8%) pada kelompok 5 hari mengalami kegagalan
DOI: 10.1056/NEJMoa1912400
pengobatan pada hari ke-6 atau kambuh pada hari ke-14 (antara kelompok Copyright © 2020 Rumah Sakit Umum Daerah.
perbedaan, 1,7 poin persentase; 95% CI, -0,7 hingga 4,1).
KESIMPULAN
Pada anak Malawi yang tidak terinfeksi HIV, pengobatan dengan amoksisilin untuk pneumonia
yang ditarik ke dalam dada selama 3 hari tidak kalah dengan pengobatan selama 5 hari.
(Didanai oleh Bill and Melinda Gates Foundation; nomor ClinicalTrials.gov, NCT02678195.)

n inggris j med 383;1 nejm.org 2 Juli 2020 13

Jurnal Kedokteran New England
Diunduh dari nejm.org pada 3 November 2021. Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin.
Copyright © 2020 Rumah Sakit Umum Daerah. Seluruh hak cipta.
 NS bahasa inggris baru dan perjalanan na l dari obat-obatan

E
setiap tahun, sekitar 920.000 anakdren
meninggal karena pneumonia sebelum usia 5
tahun.1 Menyediakan akses yang lebih besar
ke pengobatan yang tepat dan efektif adalah tujuan
penting. Pengobatan pneumonia bakteri
memerlukan agen antibiotik yang efektif diberikan
dalam dosis yang memadai untuk jangka waktu yang
tepat. Menentukan durasi terapi antibiotik yang
kurangnya data dari Afrika, penelitian khusus Afrika
dalam pengaturan di mana malaria endemik diperlukan
untuk menetapkan pengobatan yang tepat pada anak-
anak dengan pneumonia yang ditarik ke dalam dada.
Saya
Desain Percobaan dan Pengawasan

tepat adalah kunci untuk memastikan pengobatan
yang efektif sambil memaksimalkan kepatuhan dan
meminimalkan efek obat yang merugikan, biaya, dan
resistensi antimikroba.
Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) menggunakan
tanda-tanda klinis untuk mengklasifikasikan tingkat
keparahan pneumonia (klasifikasi pneumonia dan
definisi percobaan disediakan pada Tabel S1 dalam
Lampiran Tambahan, tersedia dengan teks lengkap
artikel ini di NEJM.org). WHO merekomendasikan
pemberian amoksisilin selama 5 hari, diberikan secara
oral dua kali sehari dengan minimum 40 mg per
kilogram berat badan per dosis (dengan total 80 mg per
kilogram per hari), sebagai pengobatan lini pertama
untuk penarikan dada ke dalam. pneumonia (batuk yang (hipotesis alternatif).12
berlangsung <14 hari atau kesulitan bernapas, disertai
penarikan dinding dada yang terlihat dengan atau tanpa
pernapasan cepat menurut usia) pada anak
imunokompeten di bawah usia 5 tahun.2,3
Namun, apakah kursus 5 hari diperlukan atau durasi
pengobatan yang lebih pendek akan sama efektifnya tidak
jelas. Berdasarkan studi pengobatan antibiotik oral 3 hari
dibandingkan dengan pengobatan 5 hari untuk pneumonia
pernapasan cepat (batuk berlangsung <14 hari atau
kesulitan bernapas, bersama dengan pernapasan cepat
untuk usia), WHO merekomendasikan kursus 3 hari
amoksisilin oral untuk pengobatan pneumonia pernapasan
cepat pada anak imunokompeten di bawah usia 5 tahun.2,4-7
Sebuah tinjauan Cochrane mengidentifikasi tidak ada uji
coba terkontrol acak yang memenuhi syarat yang
membandingkan rejimen 2 hari atau 3 hari dengan rejimen
antibiotik intravena 5 hari untuk penarikan dada atau
pneumonia yang lebih parah.8 Sedikit data yang ada untuk
menginformasikan durasi pengobatan untuk pneumonia,
dan data yang kurang dari penelitian yang membandingkan
pengobatan antibiotik oral 3 hari dengan pengobatan 5 hari
untuk pneumonia yang ditarik ke dalam dada.9,10 Pedoman
pengobatan pneumonia internasional dan nasional
bergantung pada pendapat ahli dan bukti yang terbatas dan
lemah.10,11
Mengingat ancaman global meningkatnya resistensi
antimikroba, rekomendasi berbasis bukti diperlukan
untuk memandu durasi pengobatan antibiotik yang
tepat untuk pneumonia. Mengingat
Tujuan utama dari percobaan prospektif, doubleblind,
acak, terkontrol, noninferioritas ini adalah untuk
menentukan apakah pengobatan 3 hari dengan
amoksisilin pada anak-anak usia 2 hingga 59 bulan,
tidak terinfeksi human immunodeficiency virus (HIV),
yang menderita pneumonia yang ditarik ke dalam dada.
dan yang tinggal di wilayah Malawi di mana malaria
endemik secara substantif kurang efektif dibandingkan
pengobatan 5 hari (hipotesis nol). Desain noninferioritas
dipilih berdasarkan hipotesis bahwa rejimen amoksisilin
3 hari tidak akan lebih bermanfaat daripada rejimen 5
hari sehubungan dengan hasil utama kegagalan
pengobatan pada hari ke-6, tetapi mungkin hanya
sedikit kurang bermanfaat daripada rejimen 5 hari
Anak-anak usia 2 sampai 59 bulan yang datang
ke departemen rawat jalan Rumah Sakit Pusat
Kamuzu (KCH) atau Rumah Sakit Distrik Bwaila
(BDH) di Lilongwe, Malawi, dan yang memenuhi
kriteria WHO untuk definisi kasus pneumonia
thorax disaring oleh staf percobaan untuk
menentukan kelayakan (Tabel S2). Skrining
termasuk tes untuk malaria, HIV, dan anemia.
Tidak ada tes diagnostik untuk virus, bakteri, atau
tuberkulosis yang dilakukan (Bagian S4).
Uji coba dilakukan sesuai dengan pedoman
International Conference on Harmonization
Good Clinical Practice dan prinsip-prinsip
Deklarasi Helsinki. Percobaan ini disetujui oleh
Dewan Peninjau Kelembagaan Barat (Amerika
Serikat); Komite Penelitian dan Etika Fakultas
Kedokteran (Blantyre, Malawi); dan Dewan
Farmasi, Obat-obatan, dan Racun Malawi.
Semua penulis menjamin keakuratan dan
kelengkapan data dan analisis serta kepatuhan
uji coba terhadap protokol (tersedia di
NEJM.org).
Prosedur
Pada hari 1, anak-anak yang memenuhi syarat
didaftarkan dan secara acak diberikan rasio 1:1
untuk rejimen amoksisilin 3 hari atau rejimen 5
hari. Amoksisilin oral dosis tinggi diberikan dalam

14 n inggris j med 383;1 nejm.org 2 Juli 2020

Jurnal Kedokteran New England

Diunduh dari nejm.org pada 3 November 2021. Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin.
Copyright © 2020 Rumah Sakit Umum Daerah. Seluruh hak cipta.
 Amoksisilin untuk Pneumonia Tarikan Dada pada Anak
250 mg tablet terdispersi (tablet dilarutkan dalam
cairan) dalam dua dosis terbagi setiap hari. Anak-
anak dalam kelompok 3 hari menerima tablet
amoksisilin selama 3 hari dan tablet plasebo selama
2 hari. Anak-anak dalam kelompok 5 hari menerima
tablet amoksisilin selama 5 hari. Dosis total
ditentukan berdasarkan kelompok usia (anak-anak
usia 2 hingga 11 bulan menerima 500 mg per hari,
anak-anak usia 12 hingga 35 bulan menerima 1000
mg per hari, dan anak-anak usia 36 hingga 59 bulan
menerima 1500 mg per hari). hari), menurut terapi
yang direkomendasikan WHO saat ini untuk anak-
anak yang tidak terinfeksi HIV.2 Amoksisilin dan
plasebo identik dalam penampilan, bau, rasa,
aktivitas dispersi, dan pengemasan. Pengacakan
dikelompokkan menurut kelompok usia (2 hingga 11
bulan, 12 hingga 35 bulan, atau 36 hingga 59 bulan)
dan fase percobaan (fase 1 [situs KCH] atau fase 2
[situs BDH]) dengan penggunaan ukuran blok 2 , 4,
dan 6. Selain ahli biostatistik, apoteker, pemantau uji
coba, dan anggota dewan pemantau data dan
keamanan, tidak ada anggota tim uji coba yang
mengetahui tugas pengobatan.
Pendaftaran awalnya dilakukan hanya di KCH (fase 1)
dan kemudian dialihkan (pada 20 September 2016) ke
BDH (fase 2), setelah KCH memperkenalkan biaya
pengguna yang mengurangi volume pasien. Pendaftar
BDH dipindahkan ke KCH untuk evaluasi dan
penerimaan tambahan. Untuk alasan keamanan,
sebagian besar pendaftar dirawat di rumah sakit selama
2 hari dan dipulangkan pada hari ke-3 jika tidak ada
kriteria kegagalan pengobatan yang terpenuhi.
Anak-anak dievaluasi pada hari ke-2 (saat dirawat di
rumah sakit) dan pada hari ke-4, 6, dan 14 di klinik atau di
rumah. Selama masa tindak lanjut, semua anak dinilai pada
semua kunjungan terjadwal dan tidak terjadwal untuk
kegagalan pengobatan atau kambuh dan kepatuhan
terhadap rejimen percobaan. Sebagian besar anak yang
mengalami kegagalan pengobatan atau kambuh dirawat di
rumah sakit dan diobati dengan antibiotik intravena. Begitu
mereka menerima antibiotik intravena atau antibiotik lini
kedua lainnya, anak-anak dianggap mengalami kegagalan
pengobatan.
Hasil
Hasil utama adalah kegagalan pengobatan pada hari ke 6.
Hasil sekunder termasuk kekambuhan (terjadi kapan saja
dari hari ke 7 sampai hari ke 14 di antara anak-anak yang
tidak mengalami kegagalan pengobatan pada atau sebelum
hari ke 6) dan kegagalan pengobatan pada hari ke 6 atau
kambuh pada hari ke 14. Kegagalan pengobatan dinilai
dalam subkelompok yang telah ditentukan sesuai
n inggris j med 383;1 nejm.org 2 Juli 2020
Jurnal Kedokteran New England
Diunduh dari nejm.org pada 3 November 2021. Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin.
Copyright © 2020 Rumah Sakit Umum Daerah. Seluruh hak cipta.
kelompok usia (2 hingga 11 bulan, 12 hingga 35
bulan, atau 36 hingga 59 bulan), status malnutrisi
(dinilai dari lingkar lengan atas <11,5 cm, 11,5
hingga 13,5 cm, atau >13,5 cm), malaria status
(positif atau negatif), dan pernapasan sangat
cepat untuk usia (ya atau tidak).
Semua efek samping didokumentasikan dan
dinilai dan dikelola sesuai dengan praktik klinis
standar KCH; anak-anak diikuti dan dirawat
sampai resolusi peristiwa atau stabilisasi kondisi
anak. Semua efek samping yang serius
dilaporkan ke tim keamanan percobaan untuk
ditinjau dalam waktu 24 jam.
Analisis statistik
Margin noninferioritas relatif untuk kegagalan
pengobatan pada kelompok 3 hari - 1,5 kali insiden
kegagalan pengobatan pada kelompok 5 hari
— dipilih berdasarkan kegagalan pengobatan yang
diantisipasi pada 8% anak-anak dalam kelompok 5 hari.
Margin noninferioritas ini, yang mewakili insiden
kegagalan pengobatan 50% lebih tinggi pada kelompok
3 hari daripada kelompok 5 hari, dipilih setelah diskusi
ekstensif di antara para peneliti dan dengan ahli
eksternal mengenai tingkat kegagalan pengobatan
dalam 3 hari. kelompok hari dibandingkan dengan
kelompok 5 hari yang mungkin merupakan margin yang
dapat diterima oleh dokter, mengingat kegagalan
pengobatan yang diantisipasi pada kelompok 5 hari dan
ukuran pendaftaran potensial dalam uji coba. Dengan
penyesuaian awal untuk dua analisis sementara formal
(dengan batas O'Brien–Fleming untuk noninferioritas
awal13 dan batas Pocock untuk inferioritas awal14), kami
menentukan bahwa pendaftaran 2000 anak (1000 per
kelompok) akan memberikan uji coba dengan kekuatan
88,1% untuk menunjukkan noninferioritas rejimen 3 hari
dengan rejimen 5 hari jika kegagalan pengobatan
terjadi pada 8% anak-anak di setiap kelompok. dan
64,8% daya jika kegagalan pengobatan terjadi pada 4%
anak-anak di setiap kelompok. Potensi peningkatan
ukuran sampel dipertimbangkan selama perencanaan
uji coba jika insiden kegagalan secara keseluruhan jauh
lebih rendah daripada yang diantisipasi 8%. Setelah
analisis sementara formal kedua, jelas bahwa insiden
kegagalan secara keseluruhan kurang dari 6%. Untuk
mempertahankan kekuatan (dengan insiden kegagalan
yang sama pada kedua kelompok) sebesar 80% atau
lebih tinggi, ukuran sampel maksimum ditingkatkan
menjadi 3000 anak (1500 per kelompok),
15
 NS bahasa inggris baru dan perjalanan na l dari obat-obatan

terguling. Keputusan untuk meningkatkan ukuran sampel mengi (49 anak) tidak dilaporkan karena
dibuat oleh peneliti percobaan yang tidak mengetahui jumlahnya yang kecil.
penugasan pengobatan, dan keputusan itu dibuat setelah
berkonsultasi dengan lembaga pendanaan. Dengan
R hasil s
peningkatan ukuran sampel maksimum (dan dengan asumsi
kejadian kegagalan yang sama di setiap kelompok), uji coba Peserta
memiliki kekuatan 84,8% untuk mendeteksi 5% kegagalan Pendaftaran dimulai pada 29 Maret 2016.
pengobatan di setiap kelompok dan 89,8% kekuatan untuk Analisis sementara formal dilakukan setelah
mendeteksi 6% kegagalan pengobatan di setiap kelompok. sepertiga, dua pertiga, dan sedikit lebih
Perhitungan daya memperhitungkan putus sekolah 5% dan banyak dari jumlah anak yang direncanakan
mengasumsikan tingkat alfa satu sisi 0,025 untuk tes semula, dan kunjungan terakhir selesai pada
perbedaan antara kelompok dalam persentase anak-anak 14 April 2019. Secara total, 3336 anak
yang mengalami kegagalan pengobatan. disaring (Gbr. 1). Sebanyak 265 anak tidak
memenuhi syarat, dan persetujuan ditolak
Analisis primer dilakukan sesuai dengan prinsip untuk 82 anak. Namun, 11 anak terdaftar
intention-to-treat tetapi hanya mencakup anak-anak dalam kesalahan (5 pada kelompok 3 hari
dengan data lengkap; analisis menggunakan regresi dan 6 pada kelompok 5 hari). Dengan
linier (disesuaikan untuk kelompok usia, fase percobaan, demikian, 3000 anak terdaftar dan menjalani
dan jenis kelamin) dan kesalahan standar yang kuat pengacakan: 1497 ditugaskan untuk rejimen
berdasarkan estimator sandwich Huber-White.15,16 amoksisilin 3 hari, dan 1503 ditugaskan
Karena ukuran sampel cukup besar, regresi linier untuk rejimen 5 hari. Data hasil primer
digunakan untuk hasil biner ini untuk memodelkan tersedia untuk 1442 anak (96,3%) pada
perbedaan dalam insiden kegagalan pengobatan.17 kelompok 3 hari dan 1456 (96,9%) pada
Perkiraan perbedaan antara kelompok dalam insiden kelompok 5 hari. Data hasil primer hilang
kegagalan pengobatan pada subkelompok yang telah terutama karena mangkir.
ditentukan sebelumnya dilaporkan dengan interval
kepercayaan 95%, tanpa penyesuaian untuk beberapa
perbandingan. Tidak ada analisis subkelompok per- Hasil
protokol, as-treated, atau post hoc yang dilakukan Pada hari ke-6, di antara anak-anak yang dimasukkan
(Bagian S5). Badan pemantau data dan keamanan dalam analisis dan memiliki data hasil yang lengkap,
independen mempertimbangkan batas pemberhentian 5,9% dari anak-anak (85 dari 1442) pada kelompok 3 hari
formal selama tinjauan sementara mereka tetapi dan 5,2% (75 dari 1456) pada kelompok 5 hari mendapat
memutuskan untuk tidak mengikutinya dan lebih pengobatan. kegagalan, yang menghasilkan perbedaan
memperlakukannya sebagai panduan saja (Bagian S6). absolut yang disesuaikan sebesar 0,7 poin persentase
Oleh karena itu, analisis primer tidak disesuaikan untuk (interval kepercayaan 95% [CI], -0,9 hingga 2,4 [dengan
pemantauan sementara. Analisis sensitivitas dilakukan margin noninferioritas untuk batas atas
dengan penggunaan multiple imputasi dan tipping- 95% confidence interval 2,6]) (Tabel 2). analisis titik.18 Untuk
beberapa imputasi, pendekatan hotdeck (20 imputasi) digunakan,
Di antaradengan pencocokan
anak-anak untuk setidaknya
yang tidak mengalami kegagalantiga dari
lima faktor berikut: kelompok usia (2 hingga 11 bulan, 12 hingga 35 bulan,
pengobatan atauke-6,
pada hari 36 hingga 50 bulan),
total 91 dari jenispada
1326 (6,9%) kelamin,
pendidikan ibu tingkat (tidak ada, primer, atau sekunder atau lebih tinggi),
kelompok jumlah anak
3 hari, dibandingkan di rumah
dengan (1,1354
79 dari 2, 3,(5,8%)
atau pada
4),
dan jumlah dosis amoksisilin atau plasebo yang diminum (≤4, 5 hingga
kelompok 7, 8
5 hari, atau 9, atau
mengalami 10). Analisis
kekambuhan setiaphasil
hari.sekunder
14
— perbedaan
menggunakan kesalahan standar kuat yang tidak disesuaikan untuk analisismutlak 1,0atau
sementara poin persentase
faktor (95%
lainnya. Enam
CI, -0,8 hingga
analisis subkelompok yang telah ditentukan sebelumnya dilakukan, empat di2,9 [dengan
antaranya margindi sini.
dilaporkan
Subkelompok yang ditentukan sebelumnya dari anak-anaknoninferioritas untuk rendah
dengan saturasi oksigen batas (10
atas interval
anak) dan anak-
anak dengan kepercayaan 95% 8,7]).
Sebelum hari ke-4, kedua kelompok menerima
amoksisilin, dan dengan demikian, kami memperkirakan
insiden kegagalan pengobatan sebelum hari ke-4 sama
pada kedua kelompok. Dalam analisis post hoc,
deskriptif, tidak disesuaikan, 2,3% (33 dari 1442 anak)
pada kelompok 3 hari dan 2,3% (33 dari 1456 anak) pada
kelompok 5 hari mendapat pengobatan.

16 n inggris j med 383;1 nejm.org 2 Juli 2020

Jurnal Kedokteran New England

Diunduh dari nejm.org pada 3 November 2021. Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin.
Copyright © 2020 Rumah Sakit Umum Daerah. Seluruh hak cipta.
 Amoksisilin untuk Pneumonia Tarikan Dada pada Anak

3336 Anak-anak dinilai kelayakannya

265 Tidak memenuhi syarat

128 Mengalami anemia berat

55 Mengalami gangguan pernapasan yang parah 43
Memiliki seropositif atau pajanan HIV-1 25 Menerima
agen antibiotik dalam 48 jam sebelumnya 25 Pernah
berpartisipasi dalam uji coba ITIP
9 Batuk yang berlangsung 14 hari
41 Punya alasan lain

3071 Apakah memenuhi syarat?

82 Tidak memiliki persetujuan yang diberikan

11 Tidak memenuhi syarat dan salah terdaftar

3000 Terdaftar dan menjalani

pengacakan

1497 Ditugaskan untuk 3 hari 1503 Ditugaskan untuk 5 hari

kelompok amoksisilin kelompok amoksisilin

1 Tidak mengikuti tindak lanjut 9 3 Hilang dalam tindak lanjut 7

Apakah persetujuan ditarik 5 Tidak Apakah persetujuan ditarik kembali
mengikuti tindak lanjut 4 Telah melewatkan tindak lanjut
data data

1482 Diikutsertakan dalam tindak lanjut hari ke-2 1489 Diikutsertakan dalam tindak lanjut hari ke-2

4 mangkir 8 Apakah 2 Hilang untuk ditindaklanjuti

persetujuan ditarik 9 Telah 10 Apakah persetujuan ditarik
hilang tindak lanjut 8 Tidak mengikuti tindak lanjut
data data

1482 Diikutsertakan dalam tindak lanjut hari ke-4 1489 Diikutsertakan dalam tindak lanjut hari ke-4

8 Hilang dalam tindak lanjut 3 4 mangkir 1 Apakah

Apakah persetujuan ditarik kembali persetujuan ditarik 11
12 Telah melewatkan tindak lanjut Telah hilang tindak lanjut
data data

1442 Memiliki data hasil yang tersedia pada hari ke-6 1456 Memiliki data hasil yang tersedia pada hari ke-6

Gambar 1. Penyaringan, Pengacakan, dan Tindak Lanjut.

Anak-anak mungkin memiliki lebih dari satu alasan untuk tidak memenuhi syarat. Data tindak lanjut yang hilang mungkin disebabkan oleh kunjungan
yang terlewat atau kunjungan yang terjadi di luar jendela kunjungan yang telah ditentukan sebelumnya. Beberapa anak kehilangan data tindak lanjut
untuk hari ke-2 atau ke-4 atau keduanya tetapi memiliki data hasil yang tersedia untuk hari ke-6. HIV-1 menunjukkan virus human immunodeficiency
tipe 1, dan Perawatan Inovatif ITIP pada Pneumonia.

n inggris j med 383;1 nejm.org 2 Juli 2020 17

Jurnal Kedokteran New England
Diunduh dari nejm.org pada 3 November 2021. Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin.
Copyright © 2020 Rumah Sakit Umum Daerah. Seluruh hak cipta.
 NS bahasa inggris baru dan perjalanan na l dari obat-obatan

Tabel 1. Karakteristik Anak Saat Pendaftaran.*

Amoksisilin 3 Hari Amoksisilin 5 Hari Keseluruhan

Ciri (N= 1497) (N= 1503) (N= 3000)

Usia — tidak. (%)

2–11 bln 867 (57.9) 869 (57,8) 1736 (57.9)

12–35 bln 509 (34.0) 514 (34.2) 1023 (34.1)
36–59 bulan 121 (8.1) 120 (8.0) 241 (8.0)
Jenis kelamin pria — tidak. (%) 833 (55.6) 820 (54.6) 1653 (55.1)
Lingkar tengah lengan atas — tidak. (%)
<11.5 cm 0 0 0
11,5–13,5 cm 321 (21,4) 304 (20.2) 625 (20.8)
> 13,5 cm 1176 (78,6) 1199 (79,8) 2375 (79,2)
Tingkat pernapasan — no./total no. (%)†

Usia 2–11 bln

<50 napas/menit 300/867 (34.6) 303/869 (34,9) 603/1736 (34,7)

50–59 napas/menit 361/867 (41.6) 393/869 (45.2) 754/1736 (43,4)
60 napas/menit 206/867 (23,8) 173/869 (19.9) 379/1736 (21,8)
Usia 12–59 bln

<40 napas/menit 160/630 (25,4) 164/634 (25,9) 324/1264 (25.6)

40–49 napas/menit 251/630 (39.8) 262/634 (41,3) 513/1264 (40.6)
50 napas/menit 219/630 (34,8) 208/634 (32.8) 427/1264 (33,8)
Saturasi oksigen — tidak. (%)‡
<90% 0 0 0
90–92% 5 (0.3) 7 (0,5) 12 (0.4)
93% 1492 (99,7) 1496 (99,5) 2988 (99,6)
Suhu aksila — tidak. (%)†
<38°C 1020 (68.1) 1054 (70.1) 2074 (69.1)
38°C 477 (31.9) 449 (29,9) 926 (30,9)
Penerimaan pneumokokus 13-valent
vaksin konjugasi — tidak. (%)§

Diterima sesuai usia no. dari dosis 942 (62,9) 952 (63.3) 1894 (63.1)
Diterima kurang dari yang sesuai usia 555 (37.1) 551 (36,7) 1106 (36.9)
tidak. dosis atau menerima tidak diketahui.
dari dosis

* Persentase mungkin tidak berjumlah 100 karena pembulatan.

Ditampilkan adalah nilai yang dicatat pada saat kunjungan pendaftaran atau nilai yang dicatat pada saat penyaringan, mana saja
lebih tinggi.
Ditampilkan adalah nilai yang dicatat pada saat kunjungan pendaftaran atau nilai yang dicatat pada saat penyaringan, mana saja
lebih rendah.
Jumlah dosis yang sesuai menurut usia adalah tiga dosis pada anak-anak usia 14 minggu atau lebih, dua dosis dalam
anak usia 10 minggu sampai 14 minggu, dan satu dosis pada anak usia 6 minggu sampai 10 minggu.

gagal sebelum hari ke-4. Pada hari ke-4 dan ke-5,
kelompok 3 hari menerima plasebo, sedangkan
kelompok 5 hari terus menerima amoksisilin. Dalam
analisis hari 4 hingga 6, persentase anak-anak
dengan kegagalan pengobatan adalah 3,6% (52
1442 anak) pada kelompok 3 hari dan 2,9% (42
dari 1456 anak) pada kelompok 5 hari.
Sebanyak 176 dari 1411 anak (12,5%) pada kelompok
3 hari dan 154 dari 1429 (10,8%) pada kelompok 5 hari
mengalami kegagalan pengobatan sebelumnya.

18 n inggris j med 383;1 nejm.org 2 Juli 2020

Jurnal Kedokteran New England

Diunduh dari nejm.org pada 3 November 2021. Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin.
Copyright © 2020 Rumah Sakit Umum Daerah. Seluruh hak cipta.
 Amoksisilin untuk Pneumonia Tarikan Dada pada Anak

Meja 2. Hasil Menurut Kelompok Perawatan.*

Antar-Grup
Amoksisilin 3 Hari Amoksisilin 5 Hari Perbedaan
Variabel (N= 1497) (N= 1503) (95% CI)†

Pengeluaran utama

Kegagalan pengobatan pada atau sebelum hari ke-6 — no./ 85/1442 (5.9) 75/1456 (5.2) 0,7 (−0,9 hingga 2,4)
jumlah tidak. dengan data (%)‡

Hasil sekunder
Kambuh pada atau sebelum hari ke-14 — no./total no. 91/1326 (6.9) 79/1354 (5.8) 1,0 (−0,8 hingga 2,9)
(%)§
Kegagalan pengobatan pada hari ke-6 atau kekambuhan pada atau 176/1411 (12.5) 154/1429 (10.8) 1,7 (−0,7 hingga 4,1)
sebelum hari ke-14 — no./total no. (%)

Analisis sensitivitas kegagalan pengobatan — tidak. 55 47 0,8 (−0,9 hingga 2,4)

dengan data hasil utama yang hilang
diperhitungkan¶

Kegagalan pengobatan sesuai dengan yang ditentukan sebelumnya

subgrupkan

Umur — no./total no. (%)

2–11 bln 57/832 (6.9) 46/842 (5.5) 1,4 (−0,9 hingga 3,7)

12–35 bln 23/490 (4.7) 24/498 (4,8) 0,1 (−2,8 hingga 2,5)

36–59 bulan 5/120 (4.2) 5/16 (4.3) 0,1 (−5,3 hingga 5,0)

Lingkar lengan tengah atas — tidak./total

tidak. (%)

<11.5 cm 0 0
11,5–13,5 cm 25/309 (8.1) 17/297 (5.7) 2,4 (−1,7 hingga 6,4)

> 13,5 cm 60/1133 (5.3) 58/1159 (5.0) 0,3 (−1,5 hingga 2,1)

Status malaria — no./total no. (%)

Positif 4/127 (3.1) 5/136 (3,7) 0,5 (−4,9 hingga 3,9)

Negatif 81/1315 (6.2) 70/1320 (5.3) 0,9 (−0,9 hingga 2,6)

Pernapasan sangat cepat untuk usia — tidak./total tidak. (%)

Ya 5/68 (7.4) 5/59 (8.5) 1.1 (10.6 sampai 8.3)

Tidak 80/1374 (5.8) 70/1397 (5.0) 0.8 (−0.9 sampai 2.5)

* Hasil sekunder dan analisis subkelompok telah ditentukan sebelumnya.

Selisih antara kelompok adalah perbedaan dalam poin persentase. Nilai mungkin berbeda dari nilai yang diharapkan karena
penyebab pembulatan.
Perbedaan antara kelompok dan interval kepercayaan 95% disesuaikan untuk usia, jenis kelamin, dan fase percobaan (yaitu, pendaftaran
baik di Rumah Sakit Pusat Kamuzu atau Rumah Sakit Distrik Bwaila).
Kategori ini mencakup anak-anak yang tidak mengalami kegagalan pengobatan pada atau sebelum hari ke-6.
Kovariat yang digunakan dalam imputasi ganda adalah kelompok perlakuan, kelompok umur, jenis kelamin, tingkat pendidikan ibu, jumlah anak.
di rumah, dan jumlah dosis yang diminum.
Jumlah totalnya sama dengan yang dinilai untuk hasil primer.

atau pada hari ke-6 atau kambuh pada hari ke-14 (perbedaan interval yang terkait dengan hasil dalam
mutlak, 1,7 poin persentase; 95% CI, 0,7 hingga 4,1). subkelompok termasuk margin noninferioritas, dan
Hasil tambahan mengenai keluaran sekunder - penyesuaian apa pun untuk beberapa
perbandingan akan diberikan pada Tabel 2. Insiden
telah menghasilkan batas atas dari semua
kegagalan pengobatan umumnya konsisten di seluruh subkelompok interval kepercayaan 95% lebih besar dari margin
yang ditentukan sebelumnya yang ditentukan menurut usia noninferioritas. Jumlah primer yang hilang-
kelompok, status gizi buruk, status malaria, dan data hasil rendah. Secara keseluruhan, data pernapasan
sangat cepat untuk usia. Sebagian besar kepercayaan 95% hilang untuk 102 dari 3000 anak (3,4%): 55 dari

n inggris j med 383;1 nejm.org 2 Juli 2020 19

Jurnal Kedokteran New England
Diunduh dari nejm.org pada 3 November 2021. Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin.
Copyright © 2020 Rumah Sakit Umum Daerah. Seluruh hak cipta.
 NS bahasa inggris baru dan perjalanan na l dari obat-obatan
1497 anak dalam kelompok 3 hari dan 47 dari 1503 anak
dalam kelompok 5 hari. Estimasi yang diturunkan dari
beberapa imputasi untuk data hasil yang hilang serupa
dengan yang berasal dari analisis kasus lengkap. Ketika
kami melakukan analisis titik kritis, kami gagal
menunjukkan noninferioritas hanya ketika di antara
anak-anak dengan data yang hilang, setidaknya 3 lebih
banyak anak dalam kelompok 3 hari dibandingkan
dengan kelompok 5 hari mengalami kegagalan
pengobatan. Jika insiden kegagalan pengobatan yang
sama diamati dalam analisis yang menyertakan anak-
anak dengan data lengkap (5,9% pada kelompok 3 hari
dan 5,2% pada kelompok 5 hari) diterapkan pada
analisis dengan imputasi data yang hilang (5,9% × 55
pada kelompok 3 hari dan 5,2% × 47 pada kelompok 5
hari), perbedaan rata-rata yang diharapkan dalam
jumlah anak dengan kegagalan pengobatan adalah 0,8.
Dengan demikian, kita perlu mengamati perbedaan
yang lebih besar di antara anak-anak dengan data yang
hilang (misalnya, kegagalan pengobatan pada 3 dari 55
anak dalam kelompok 3 hari dan 0 dari 47 anak dalam
kelompok 5 hari) untuk gagal menyimpulkan
noninferioritas. Jika hasil analisis primer telah
disesuaikan untuk pemantauan berurutan, kesimpulan
noninferioritas akan tetap sama.
Peristiwa Buruk
Persentase anak-anak dengan setidaknya satu efek
samping serius dari saat pendaftaran hingga hari
ke-14 adalah 9,8% pada kelompok 3 hari dan 8,8%
pada kelompok 5 hari (Tabel 3). Ada satu kematian
(dari pneumonia) pada kelompok 3 hari (<0,1% dari
anak-anak), dan dua kematian (satu dari pneumonia
dan satu dari gastroenteritis akut) pada kelompok 5
hari (0,1% dari anak-anak). Pada kelompok 3 hari,
91,6% anak menerima semua dosis, dan pada
kelompok 5 hari, 91,8% anak menerima semua dosis,
dengan kepatuhan yang dilaporkan oleh pengasuh.
Diskusi
Kami mengevaluasi rejimen 3 hari dibandingkan dengan
rejimen 5 hari pengobatan amoksisilin oral pada 3000
anak tidak terinfeksi HIV berusia 2 hingga 59 bulan yang
mengalami pneumonia yang ditarik ke dada di wilayah
Malawi di mana malaria endemik. Hasil kami
menunjukkan bahwa 3 hari pengobatan amoksisilin
tidak lebih rendah dari 5 hari pengobatan sehubungan
dengan kegagalan pengobatan pada atau sebelum hari
ke-6. Kriteria noninferioritas terus dipenuhi hingga hari
ke-14, tetapi tidak ada rencana yang ditentukan
sebelumnya untuk menyesuaikan beberapa
20 n inggris j med 383;1 nejm.org 2 Juli 2020
Jurnal Kedokteran New England
Diunduh dari nejm.org pada 3 November 2021. Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin.
Copyright © 2020 Rumah Sakit Umum Daerah. Seluruh hak cipta.
perbandingan; oleh karena itu, kesimpulan
definitif tidak boleh ditarik mengenai hasil
sekunder.
Hasil uji coba ini menunjukkan bahwa rejimen
amoksisilin 3 hari secara substansial tidak lebih buruk
daripada rejimen 5 hari untuk pengobatan pneumonia
tarik dada di antara anak yang tidak terinfeksi HIV.
Mengingat manfaat bagi pasien dan sistem perawatan
kesehatan dari terapi antibiotik yang lebih singkat dan
fakta bahwa WHO telah merekomendasikan amoksisilin
3 hari untuk pengobatan pneumonia pernapasan cepat,
2,5-7 tampaknya rejimen amoksisilin 3 hari pada anak-
anak dengan pneumonia yang ditarik ke dalam dada
mungkin cukup. Saat ini, WHO merekomendasikan
pemberian amoksisilin oral dosis tinggi dua kali sehari
selama 5 hari untuk mengobati pneumonia yang
menarik dada pada anak-anak dengan batuk atau
kesulitan bernapas.2,19 Namun, temuan uji coba ini
memungkinkan penyelarasan dan penyederhanaan
kursus pengobatan hingga 3 hari untuk pneumonia
pernapasan cepat dan tarikan dada pada anak yang
tidak terinfeksi HIV. Sebuah studi dari Pakistan
menunjukkan bahwa dalam kasus-kasus pneumonia
tarikan dada pada pasien tanpa komplikasi yang
mendasarinya, pengobatan di rumah dengan
amoksisilin oral dosis tinggi jangka pendek lebih disukai
daripada pengobatan parenteral karena terkait
pengurangan biaya rujukan, rawat inap, dan
pengobatan.19
Perawatan di rumah untuk pneumonia yang ditarik ke
dalam dada dengan amoksisilin oral efektif di seluruh
komunitas dan wilayah geografis.20-22 Berbeda dengan
kriteria di rangkaian sumber daya rendah, kriteria untuk
diagnosis pneumonia di rangkaian sumber daya tinggi
sering memerlukan konfirmasi pada radiografi dada,
terutama pada anak-anak yang dirawat di rumah sakit.23
Namun sedikit bukti yang ada untuk menentukan durasi
pengobatan.11 Sebagai catatan, dalam penelitian yang
sangat kecil dari Israel, pemberian amoksisilin oral dosis
tinggi selama 3 hari dikaitkan dengan insiden kegagalan
pengobatan yang tinggi (40% [4 dari 10 anak]) di antara
anak-anak dengan pneumonia yang dikonfirmasi secara
radiografis.24
Kepatuhan yang buruk terhadap pengobatan
antibiotik telah dikaitkan dengan kegagalan pengobatan
pada pneumonia klinis yang didefinisikan WHO.25,26
Meningkatkan kepatuhan terhadap pengobatan yang
lebih singkat dapat meningkatkan hasil di antara anak-
anak dengan radang paru-paru dada sambil juga
meminimalkan efek obat yang merugikan, biaya, dan
munculnya resistensi antimikroba.7,25,26
Keterbatasan percobaan kami termasuk inklusi ketat
 Amoksisilin untuk Pneumonia Tarikan Dada pada Anak

Tabel 3. Efek Samping Serius dan Efek Samping Umum Tidak Serius Menurut Kelompok Perlakuan.*

Amoksisilin 3 Hari Amoksisilin 5 Hari Keseluruhan

Variabel (N= 1497) (N= 1503) (N= 3000)

jumlah (persen)

Anak-anak dengan 1 efek samping serius† 147 (9.8) 132 (8.8) 279 (9.3)
Anak-anak dengan 1 efek samping tidak serius† 394 (26.3) 455 (30.3) 849 (28.3)
Efek samping serius

Radang paru-paru 135 (9.0) 118 (7.9) 253 (8.4)

Pneumonia tarikan dada‡ Pneumonia dengan 61 (4.1) 49 (3.3) 110 (3.7)
tanda bahaya apa pun Pneumonia dengan 49 (3.3) 51 (3.4) 100 (3.3)
pernapasan cepat menurut usia§ 17 (1.1) 14 (0.9) 31 (1.0)
Pneumonia dikonfirmasi di dada 7 (0,5) 3 (0.2) 10 (0.3)
radiografi¶
Pneumonia tipe tidak spesifik 1 (0.1) 1 (<0,1) 2 (0.1)
Kejadian nonpneumonia 20 (1.3) 15 (1.0) 35 (1.2)
Gastroenteritis 8 (0,5) 6 (0.4) 14 (0,5)
Demam 3 (0.2) 5 (0.3) 8 (0.3)
Malaria 1 (0.1) 2 (0.1) 3 (0.1)
Meningitis 3 (0.2) 0 3 (0.1)
Otitis media 2 (0.1) 0 2 (0.1)
Konjungtivitis 1 (0.1) 0 1 (<0,1)
Busung 0 1 (<0,1) 1 (<0,1)
Kejang demam 1 (0.1) 0 1 (<0,1)
Prolaps rektum 1 (0.1) 0 1 (<0,1)
muntah 0 1 (<0,1) 1 (<0,1)
Efek samping umum yang tidak serius

Gastroenteritis 176 (11,8) 223 (14,8) 399 (13.3)

Infeksi saluran pernapasan atas 113 (7.5) 114 (7.6) 227 (7.6)
Ruam 32 (2.1) 50 (3.3) 82 (2.7)
Konjungtivitis 21 (1.4) 20 (1.3) 41 (1.4)
Rinitis 22 (1.5) 15 (1.0) 37 (1.2)
Otitis media 13 (0.9) 21 (1.4) 34 (1.1)
Eksim 15 (1.0) 17 (1.1) 32 (1.1)
Kandidiasis mulut 13 (0.9) 15 (1.0) 28 (0.9)

* Anak-anak mungkin memiliki lebih dari 1 efek samping serius atau tidak serius dan mungkin memiliki beberapa efek samping
serius atau tidak serius.
Termasuk adalah efek samping yang terjadi setiap saat setelah obat percobaan diberikan, hingga 14 hari setelah pendaftaran. Pneumonia
tarikan dada didefinisikan sebagai batuk yang berlangsung kurang dari 14 hari atau kesulitan bernapas, disertai dengan in-
menggambar dinding dada dengan atau tanpa pernapasan cepat untuk usia.
Sebanyak 37 kejadian terjadi pada atau sebelum hari ke-6 dan dianggap sebagai kegagalan pengobatan. Peristiwa yang tersisa terjadi
setelah hari 6 dan dengan demikian dianggap kambuh.
Kejadian dalam kategori ini tidak termasuk pneumonia yang bermanifestasi sebagai pernapasan cepat, tarikan dada ke dalam, atau bahaya apa pun
tanda-tanda; namun, pneumonia didiagnosis melalui radiografi dada positif.

kriteria sion dan eksklusi, kurangnya pengujian ity hasil kami untuk pengaturan perawatan program
laboratorium atau radiologi, dan pemantauan ketat dan rutin. Penting untuk dicatat bahwa anak-anak
tindak lanjut - faktor yang membatasi generalisasi dengan penyakit parah dikeluarkan; oleh karena itu,

n inggris j med 383;1 nejm.org 2 Juli 2020 21

Jurnal Kedokteran New England
Diunduh dari nejm.org pada 3 November 2021. Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin.
Copyright © 2020 Rumah Sakit Umum Daerah. Seluruh hak cipta.
 NS bahasa inggris baru dan perjalanan na l dari obat-obatan

hasil uji coba memiliki penerapan yang terbatas dalam
kelompok ini. Pneumonia sering dianggap sebagai satu
kesatuan, bukan sindrom klinis yang mencakup
beberapa faktor yang mendasari, sehingga interpretasi
hasil percobaan ini menantang. Sebuah studi kasus-
kontrol multinegara yang mengevaluasi penyebab
pneumonia yang ditarik ke dalam dada pada anak-anak
di bawah usia 5 tahun di berbagai pengaturan geografis
dan epidemiologis menunjukkan bahwa virus
menyumbang 61,4% kasus, bakteri untuk 27,3%, dan
Mycobacterium tuberculosis untuk 5,9% kasus.27 Tanpa
informasi etiologi, termasuk penentuan virus
dibandingkan dengan penyebab bakteri, kami dapat
mencatat efek intervensi hanya pada sindrom klinis
pneumonia. Pendekatan ini konsisten dengan kondisi
non-percobaan yang relevan dengan perawatan
pediatrik di rangkaian sumber daya rendah, tetapi
menumpulkan kemampuan untuk mendeteksi
perbedaan antara kursus 3 hari dan kursus 5 hari.
Perawatan lanjutan dan pemantauan anak-
anak yang terdaftar umumnya melebihi standar
perawatan lokal; oleh karena itu, insiden
kegagalan pengobatan mungkin telah
dipengaruhi baik oleh kualitas tinggi perawatan
yang diberikan maupun oleh kesadaran dan
kewaspadaan yang tinggi untuk mendeteksi
kegagalan pengobatan. Mungkin saja anak-anak
yang kegagalan pengobatannya diidentifikasi
akan pulih tanpa antibiotik yang lebih lama jika
kita menggunakan pendekatan menunggu yang
waspada dan tidak diintervensi dengan
pengobatan antibiotik. Namun, peluang untuk
tindak lanjut dan akses ke perawatan seringkali
menantang di rangkaian sumber daya yang
rendah. Selain itu, pendekatan pengobatan
sangat bervariasi antar negara dan wilayah. Tes
HIV pediatrik rutin termasuk dalam protokol
percobaan ini, meskipun direkomendasikan,28 Di
daerah di mana cakupan imunisasi pneumokokus
lebih rendah, di mana endemisitas HIV tinggi, atau di mana
malnutrisi akut yang parah atau kondisi lain yang
memberikan kecenderungan penyakit bakteri yang umum,
mungkin masuk akal untuk mengharapkan insiden yang
lebih tinggi dari kegagalan pengobatan di antara pasien
yang tidak diobati dengan antibiotik yang lebih lama. .
Dengan demikian, hasil kami mungkin tidak dapat
digeneralisasikan di berbagai wilayah, pengaturan, atau
kondisi non-percobaan. Secara khusus, persentase anak-
anak yang mengalami kegagalan pengobatan atau kambuh
yang diamati dalam percobaan ini mungkin meremehkan
insiden sebenarnya dari kegagalan pengobatan dan
kambuh yang terjadi dalam kondisi non-percobaan.
Meskipun pneumonia adalah penyakit yang umum
dan mematikan, durasi pengobatan antibiotik untuk
pneumonia pediatrik yang didapat dari komunitas
belum didefinisikan dengan jelas. Pada populasi di
Malawi ini, rejimen amoksisilin 3 hari tidak lebih rendah
dari rejimen 5 hari pada anak tidak terinfeksi HIV
dengan pneumonia yang ditarik ke dalam dada. Dalam
mempertimbangkan perubahan kebijakan mengenai
durasi pengobatan amoksisilin untuk pneumonia yang
ditarik ke dada, penelitian lebih lanjut mungkin
diperlukan untuk menentukan apakah hasil ini dapat
direplikasi di wilayah sumber daya rendah lainnya dan
populasi anak.
Didukung oleh hibah (OPP1105080) dari Bill and Melinda
Gates Foundation.
Formulir pengungkapan yang disediakan oleh penulis tersedia
dengan teks lengkap artikel ini di NEJM.org.
Pernyataan berbagi data yang diberikan oleh penulis tersedia
dengan teks lengkap artikel ini di NEJM.org.
Kami berterima kasih kepada Rasa Izadnegahdar atas dukungan
teknis dan sarannya; Gwen Ambler atas bantuannya dalam
perencanaan pelaksanaan uji coba; staf percobaan yang berdedikasi
di Proyek University of North Carolina, Lilongwe Medical Relief Fund
Trust, dan di Rumah Sakit Pusat Kamuzu untuk memberikan
perawatan pasien; Pengembangan Klinis Triclinium untuk
memfasilitasi pengelolaan data dan pemantauan keamanan;
Kementerian Kesehatan Malawi atas dukungannya; anggota dewan
pemantau data dan keselamatan (Shamim A. Qazi [ketua], Christopher
T. Roberts, Grace J. Malenga, dan Harry Campbell); dan peserta uji
coba, pengasuh mereka, dan masyarakat lokal di Lilongwe, Malawi,
atas partisipasi mereka.

Referensi
1. Liu L, Oza S, Hogan D, dkk. Penyebab global,
regional, dan nasional kematian anak pada tahun
2000-13, dengan proyeksi untuk menginformasikan
prioritas pasca-2015: analisis sistematis yang
diperbarui. Lancet 2015;385:430-40.
2. Revisi klasifikasi WHO dan pengobatan
pneumonia pada anak-anak di fasilitas
kesehatan: ringkasan bukti. Jenewa:
Organisasi Kesehatan Dunia, 2014.
3. Manajemen terpadu penyakit anak:
buklet bagan. Jenewa: Organisasi
Kesehatan Dunia, 2014.
4. Lassi ZS, Das JK, Waqas Haider S, Salam
RA, Qazi SA, Bhutta ZA. Tinjauan sistematis
tentang terapi antibiotik untuk pneumonia
pada anak-anak antara usia 2 dan 59
bulan. Arch Dis Child 2014;99: 687-93.
5. Haider BA, Saeed MA, Bhutta ZA. Terapi
antibiotik jangka pendek versus jangka
panjang untuk pneumonia komunitas
yang tidak parah pada anak usia 2 bulan
hingga 59 bulan. Cochrane Database Syst
Rev 2008;2:CD005976.
6. Pakistan Multicenter Amoxycillin Short
Course Therapy (MASCOT) Kelompok Studi
Pneumonia. Kemanjuran klinis 3 hari

22 n inggris j med 383;1 nejm.org 2 Juli 2020

Jurnal Kedokteran New England

Diunduh dari nejm.org pada 3 November 2021. Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin.
Copyright © 2020 Rumah Sakit Umum Daerah. Seluruh hak cipta.
 Amoksisilin untuk Pneumonia Tarikan Dada pada Anak
dibandingkan 5 hari amoksisilin oral untuk
pengobatan pneumonia masa kanak-kanak:
percobaan double-blind multisenter. Lancet 2002;
360:835-41.
7. Agarwal G, Awasthi S, Kabra SK, Kaul
A, Singhi S, Walter SD. Tiga hari versus lima
hari pengobatan dengan amoksisilin untuk
pneumonia non-parah pada anak-anak: uji
coba terkontrol secara acak multisenter. BMJ
2004;328:791.
8. Lassi ZS, Imdad A, Bhutta ZA. Terapi
intravena jangka pendek versus jangka
panjang dengan antibiotik yang sama
untuk pneumonia komunitas yang parah
pada anak-anak berusia dua bulan hingga
59 bulan. Cochrane Database Syst Rev
2017;10: CD008032.
9. McMullan BJ, Andresen D, Blyth CC,
dkk. Durasi antibiotik dan waktu
peralihan dari rute intravena ke oral
untuk infeksi bakteri pada anak-anak:
tinjauan sistematis dan pedoman.
Lancet Infect Dis 2016;16(8):e139-e152.
10. Das RR, Singh M. Pengobatan pneumonia
berat yang didapat masyarakat dengan
amoksisilin oral pada anak balita di negara
berkembang: tinjauan sistematis. PLoS One
2013;8(6):e66232.
11. Grimwood K, Fong SM, Ooi MH, Nathan
AM, Chang AB. Antibiotik pada pneumonia
masa kanak-kanak: berapa lama cukup
lama? Pneumonia (Nathan) 2016;8:6.
12. Ginsburg AS, Mei SJ, Nkwopara E, dkk.
Metode untuk melakukan uji klinis terkontrol
acak tersamar ganda selama tiga hari versus
lima hari tablet terdispersi amoksisilin untuk
pneumonia masa kanak-kanak yang ditarik ke
dalam dada di antara anak-anak usia dua
hingga 59 bulan di Lilongwe, Malawi: protokol
penelitian. BMC Infect Dis 2018;18:476.
13. O'Brien PC, Fleming TR. banyak
n inggris j med 383;1 nejm.org 2 Juli 2020
Diunduh dari nejm.org pada 3 November 2021. Hanya untuk penggunaan pribadi. Tidak ada penggunaan lain tanpa izin.
Copyright © 2020 Rumah Sakit Umum Daerah. Seluruh hak cipta.
prosedur pengujian untuk uji klinis.
Biometrik 1979;35:549-56.
14. Pokok SJ. Kelompokkan metode
sekuensial dalam desain dan analisis uji
klinis. Biometrika 1977;64:191-9.
15. Huber PJ. Perilaku perkiraan kemungkinan
maksimum dalam kondisi tidak standar.
Dalam: Prosiding Simposium Berkeley Kelima
tentang Statistik dan Probabilitas Matematika.
Berkeley: Pers Universitas California,
1967:221-33.
16. White HL Jr. Estimasi kemungkinan
maksimum dari model yang salah ditentukan.
Econometrica 1982;50:1-25.
17. Lumley T, Diehr P, Emerson S, Chen
L. Pentingnya asumsi normalitas dalam kumpulan
data kesehatan masyarakat yang besar. Annu Rev
Kesehatan Masyarakat 2002;23:151-69.
18. Andridge RR, RJ Kecil. Tinjauan imputasi
dek panas untuk survei yang tidak ditanggapi.
Int Stat Rev 2010;78:40-64.
19. Hazir T, Fox LM, Nisar YB, dkk. Amoksisilin
oral dosis tinggi jangka pendek rawat jalan
untuk pengobatan pneumonia berat pada
anak-anak: percobaan kesetaraan acak.
Lancet 2008;371:49-56.
20. Addo-Yobo E, Anh DD, El-Sayed HF, dkk.
Pengobatan rawat jalan anak-anak dengan
pneumonia berat dengan amoksisilin oral di
empat negara: studi MASS. Trop Med Int
Health 2011;16:995-1006.
21. Bari A, Sadruddin S, Khan A, dkk.
Manajemen kasus komunitas pneumonia
berat dengan amoksisilin oral pada anak
usia 2-59 bulan di distrik Haripur, Pakistan:
uji coba klaster secara acak. Lancet
2011;378:1796-803.
22. Soofi S, Ahmed S, Fox MP, dkk.
Efektivitas manajemen kasus komunitas
pneumonia berat dengan oral
amoksisilin pada anak usia 2-59 bulan di distrik
Matiari, pedesaan Pakistan: sebuah cluster
Jurnal Kedokteran New England
uji coba terkontrol ter-acak. Lancet
2012;379:729-37.
23. Nascimento-Carvalho CM, Madhi SA,
O'Brien KL. Tinjauan pedoman
manajemen berbasis bukti untuk
pneumonia yang didapat masyarakat
pada anak di bawah 5 tahun dari negara
maju dan berkembang. Pediatr Infect Dis J
2013;32:1281-2.
24. Greenberg D, Givon-Lavi N, Sadaka Y, Ben-
Shimol S, Bar-Ziv J, Dagan R. Pengobatan
antibiotik jangka pendek untuk pneumonia
alveolar yang didapat komunitas pada anak-
anak rawat jalan: percobaan double-blind,
acak, terkontrol plasebo. Pediatr Infect Dis J
2014;33:136-42.
25. Nightingale R, Colbourn T, Mukanga
D, dkk. Ketidakpatuhan terhadap pengobatan
antibiotik oral komunitas pada anak-anak
dengan pneumonia pernapasan cepat di
Malawi — analisis sekunder dari studi kohort
prospektif. Pneumonia (Nathan) 2016;8:21.
26. Raja C, Nightingale R, Phiri T, dkk.
Ketidakpatuhan terhadap antibiotik oral
untuk pengobatan pneumonia pediatrik
komunitas di Malawi — penyelidikan
kualitatif. PLoS One 2018;13(10):e0206404.
27. Kelompok Studi Penelitian Etiologi
Pneumonia untuk Kesehatan Anak (PERCH).
Penyebab pneumonia berat yang
memerlukan rawat inap di rumah sakit pada
anak-anak tanpa infeksi HIV dari Afrika dan
Asia: studi kasus-kontrol multi-negara PERCH.
Lancet 2019;394:757-79.
28. Theodoratou E, McAllister DA, Reed
C, dkk. Perkiraan global, regional, dan
nasional beban pneumonia pada anak
terinfeksi HIV pada tahun 2010: sebuah studi
meta-analisis dan pemodelan. Lancet Infect
Dis 2014;14:1250-8.
Copyright © 2020 Rumah Sakit Umum Daerah.
23