Produksi Hormon Tiroid & Pengendaliannya

Produksi, penyimpanan, dan pelepasan hormon tiroid melibatkan proses multitahap yang tidak
biasa dalam tirosit, dengan fase eksokrin dan fase endokrin. Kedua fase dipromosikan oleh TSH
dan terjadi pada sel yang sama, seperti dirangkum dalam Gambar 20-21. Kegiatan utama dari
proses ini meliputi:
1. Produksi tiroglobulin, yang serupa dengan sel pengekspor glikoprotein lainnya, dengan
sintesis di RE kasar dan glikosilasi di aparatus Golgi. Tiroglobulin tidak memiliki aktivitas
hormonal itu sendiri tetapi mengandung 140 residu tirosin yang penting untuk sintesis hormon
tiroid. Glikoprotein dilepaskan sebagai produk eksokrin dari vesikel apikal tirosit ke dalam
lumen folikel.
2. Pengambilan iodida dari darah oleh pengimpor Na/I (NIS) dalam membran sel basolateral
tirosit, yang memungkinkan konsentrasi iodida diet 30 kali lipat dalam jaringan tiroid relatif
terhadap plasma. Penurunan kadar iodida yang bersirkulasi memicu sintesis NIS, meningkatkan
penyerapan iodida dan mengkompensasi konsentrasi plasma yang lebih rendah. Transporter
iodida/klorida apikal (juga disebut pendrin) memompa I– dari tirosit ke dalam koloid.
3. Iodinasi residu tirosin dalam tiroglobulin dengan satu atau dua atom terjadi dalam koloid
setelah oksidasi iodida menjadi yodium(iodine) oleh peroksidase tiroid yang terikat membran
pada permukaan mikrovili tirosit.
4. Pembentukan T3 dan T4 (juga disebut tiroksin) terjadi sebagai dua tirosin teriodinasi, masih
merupakan bagian dari tiroglobulin koloid, yang terkonjugasi secara kovalen dalam reaksi
penggandengan.
5. Endositosis tiroglobulin teriodinasi oleh tirosit melibatkan pinositosis fase-cairan dan
endositosis yang diperantarai reseptor. Vesikel endositik menyatu dengan lisosom, dan
tiroglobulin didegradasi secara menyeluruh oleh protease lisosom, membebaskan hormon
tiroid aktif baik sebagai T3 maupun T4.
6. Sekresi T4 dan T3 pada domain basolateral tirosit terjadi secara endokrin: kedua molekul
segera diambil oleh kapiler.

Hampir semua kedua hormon tiroid dibawa dalam darah terikat erat dengan globulin atau
albumen pengikat tiroksin. T4 adalah senyawa yang lebih melimpah, merupakan 90% dari
hormon tiroid yang bersirkulasi. Kedua molekul mengikat reseptor intraseluler yang sama dari
sel target, tetapi T3 2 sampai 10 kali lipat lebih aktif daripada T4. Waktu paruh T3 adalah 1,5
hari dibandingkan dengan seminggu untuk T4. Kedua hormon tiroid meningkatkan jumlah dan
ukuran mitokondria dan merangsang sintesis protein mitokondria, membantu meningkatkan
aktivitas metabolisme.

Pengatur utama keadaan anatomis dan fungsional folikel tiroid adalah TSH (tirotropin) dari
hipofisis anterior (Gambar 20-8). Dengan reseptor TSH yang melimpah pada membran sel basal
tirosit, hormon tropik ini meningkatkan tinggi sel di epitel folikel dan merangsang semua tahap
produksi dan pelepasan hormon tiroid. Hormon tiroid menghambat pelepasan TSH,
mempertahankan tingkat sirkulasi T4 dan T3 dalam kisaran normal (Gambar 20-10). Sekresi TSH
di hipofisis juga meningkat oleh paparan dingin dan menurun oleh panas dan rangsangan stres.
GAMBAR THYROID FOLLICULAR CELL
(a) Mikrograf kelenjar tiroid berdaya rendah menunjukkan kapsul tipis (C), dari mana septa (S)
dengan pembuluh darah besar, limfatik, dan saraf memasuki kelenjar. Parenkim organnya khas,
terdiri dari folikel epitel berisi koloid dengan berbagai ukuran. Lumen setiap folikel diisi dengan
koloid protein gelatin besar yang berwarna sedikit yang disebut tiroglobulin. (X12; H&E)
(b) Lumen (L) setiap folikel dikelilingi oleh epitel sederhana tirosit di mana tinggi sel berkisar
dari skuamosa hingga kolumnar rendah. Juga hadir parafollicular besar berwarna pucat
atau sel C (C) yang mensekresi kalsitonin, polipeptida yang terlibat dengan metabolisme
kalsium. (X200; H&E)

(c-e) Sel C mungkin merupakan bagian dari epitel folikel atau terdapat secara tunggal atau
berkelompok di luar folikel. Thyrocytes (T) biasanya dapat dibedakan dari sel C parafollicular (C)
dengan ukurannya yang lebih kecil dan sifat pewarnaan yang lebih gelap. Tidak seperti tirosit,
sel C jarang bervariasi dalam ukuran atau karakteristik pewarnaan pucat. Sel C agak lebih
mudah ditemukan di dalam atau di antara folikel kecil. c dan d: (X400;H&E);
e: (X400; Mallory trichrome)

HISTOLOGY FIGURE 20-19

Gambar A : disini menunjukkan terdapat kapsul C atau yang huruf (C). pembuluh darah besar,
limfatik, dan saraf memasuki kelenjar tiroid melalui septa (S). kemudian parenkim dari organ ini
memiliki khas, yaitu terdiri dari folikel epitel berisi koloid dengan ukuran yang berbeda-beda,
kemudian lumen dari setiap folikel diisi dengan koloid protein gelatin besar yang disebut
tiroglobulin.
Gambar B : untuk di gambar B, terdapat lumen (L) yang di kelilingi oleh epitel sederhana tirosit.
Dan terdapat juga, parafollicular berwarna pucat atau bisa disebut sel C (C) yang berfungsi
untuk mensekresi kalsitonin, kalsitonin adalah polipeptida yang terlibat dengan metabolisme
kalsium.
Gambar C-E : pada gambar C,D,E menunjukkan sel C (C) dan juga tirosit (T), sel C merupakan
bagian dari epitel folikel dan dapat dibedakan dengan tirosit dengan melihat ukurannya. Tirosit
(T) biasanya ukurannya lebih kecil dan sifat pewarnaannya lebih gelap, sedangkan sel C (C)
ukurannya tidak bervariasi dan karakteristik pewarnaannya pucat.

HISTOLOGY FIGURE 20-20

Gambar A : dapat dilihat letak dari sel C (C) , Tirosit folikel (T), koloid lumen (L), dan membrane
basal (BM), dan pada sel juga terdapat banyak RER, kompleks golgi dan banyak lisosom.
Gambar B : dapat dilihat sel C, dengan aparatus Golgi (G) yang besar, RER , dan sitoplasma yang
berisi granula sekretorik kecil yang mengandung kalsitonin.
GAMBAR ULTRASTRUCTURE
(a) TEM epitel folikel menunjukkan pseudopodia dan mikrovili memanjang dari tirosit folikel (T)
ke dalam koloid lumen (L). Sel memiliki kompleks junctional apikal, banyak RER, kompleks Golgi
yang berkembang dengan baik, dan banyak lisosom. Di dalam membran basal (BM) folikel,
tetapi seringkali tidak bersentuhan dengan koloid dalam lumen, kadang-kadang terdapat sel C
(C). ke kiri dan kanan dari dua sel C yang terlihat di sini adalah kapiler yang berhubungan erat
dengan sel folikel, tetapi di luar membran basal. (X2000)
(b) TEM sel C, dengan aparatus Golgi (G) yang besar, RER yang luas, dan sitoplasma yang berisi
granula sekretorik kecil yang mengandung kalsitonin. (X5000)

------Penyakit Graves adalah gangguan autoimun di mana antibodi menghasilkan stimulasi

kronis sel folikel dan pelepasan hormon tiroid (hipertiroidisme), yang menyebabkan keadaan
hipermetabolik yang ditandai dengan penurunan berat badan, gugup, berkeringat, intoleransi
panas, dan fitur lainnya. Hipotiroidisme, dengan penurunan kadar hormon tiroid, dapat
disebabkan oleh peradangan lokal (tiroiditis) atau sekresi TSH yang tidak memadai oleh kelenjar
hipofisis anterior dan sering dimanifestasikan oleh kelelahan, penambahan berat badan,
intoleransi dingin, dan penurunan kemampuan untuk berkonsentrasi.

PARATIROID

Diagram menunjukkan proses multilangkah di mana hormon tiroid diproduksi melalui perantara
tiroglobulin yang disimpan. Dalam fase eksokrin proses, glikoprotein tiroglobu-
lin dibuat dan disekresikan ke dalam lumen folikel dan iodida dipompa melintasi sel ke dalam
lumen. Dalam lumen residu tirosin tiroglobulin diiodinasi, untuk membentuk monoiodotirosin
(MIT) atau diiodotirosin (DIT), dan kemudian digabungkan secara kovalen untuk membentuk
T3 dan T4 masih dalam glikoprotein. Tiroglobulin yang teriodinasi kemudian diendositosis oleh
tirosit dan didegradasi oleh lisosom, melepaskan T3 dan T4 aktif bebas ke kapiler yang
berdekatan secara endokrin. Langkah-langkah rinci diberikan dalam teks. Kedua fase
dipromosikan oleh TSH dan dapat terjadi secara bersamaan di sel yang sama.

GAMBAR PARATIROID GLAND

Kelenjar paratiroid adalah empat nodul kecil yang biasanya tertanam dalam kapsul pada
permukaan posterior kelenjar tiroid.

GAMBAR PARATIROID PRINCIPAL CELLS

(a) Sebuah lobus kecil kelenjar paratiroid, dikelilingi oleh septa jaringan ikat (S), menunjukkan
sebagian besar sel-sel prinsipal kecil (P) yang tersusun rapat. Kelenjar paratiroid yang lebih tua
menunjukkan peningkatan jumlah sel oksifil nonfungsional (O) yang jauh lebih besar dan
asidofilik yang dapat terjadi secara tunggal atau dalam rumpun dengan berbagai ukuran. (X60;
H&E)
(b) Perbesaran yang lebih tinggi menunjukkan bahwa sel-sel utama memiliki inti pusat yang
bulat dan sitoplasma berwarna pucat. Tali sel utama yang mensekresi PTH mengelilingi kapiler
(C). (X200; H&E)
Summary of thyroid gland hormones (TABLE 18.6)
HORMONE AND SOURCE CONTROL OF SECRETION
T3 (triiodothyronine) and T4 Sekresi T3 dan T4 ditingkatkan
(thyroxine) or thyroid oleh thyrotropin-releasing
hormones di sekresi di hormone (TRH), yang
follicular cells merangsang pelepasan thyroid-
stimulating hormone (TSH)
sebagai respons terhadap kadar
hormon tiroid yang rendah,
tingkat metabolisme yang
rendah, dingin, kehamilan, dan
ketinggian; Sekresi TRH dan TSH
dihambat sebagai respons
terhadap kadar hormon tiroid
yang tinggi; tingkat
yodium(iodine) yang tinggi
menekan sekresi T3/T4.
Calcitonin (CT) disekresi di Kadar Ca2+ darah yang tinggi
parafollicular cells merangsang sekresi kalsitonin;
kadar Ca2+ darah yang rendah
menghambat sekresi kalsitonin.
PRINCIPAL ACTIONS
Meningkatkan tingkat metabolisme
basal; merangsang/menstimulasi
sintesis protein; meningkatkan
penggunaan glukosa dan asam
lemak untuk produksi ATP;
meningkatkan lipolisis;
meningkatkan ekskresi kolesterol;
mempercepat pertumbuhan tubuh;
berkontribusi pada perkembangan
sistem saraf.
Menurunkan kadar Ca2+ dan
HPO42− (fosfat) dalam darah
dengan menghambat resorpsi
tulang oleh osteoklas dan dengan
mempercepat pengambilan kalsium
dan fosfat ke dalam matriks
ekstraseluler tulang.

The roles of calcitonin,PTH,calcitrol (FIGURE 18.13)

1. Kadar kalsium (Ca2+) yang lebih tinggi dari normal dalam darah merangsang sel
parafolikular kelenjar tiroid untuk melepaskan lebih banyak kalsitonin.
2. Kalsitonin menghambat aktivitas osteoklas, sehingga menurunkan kadar Ca2+ darah.
3. Tingkat Ca2+ yang lebih rendah dari normal dalam darah merangsang sel-sel kepala
kelenjar paratiroid untuk melepaskan lebih banyak PTH.
4. PTH meningkatkan resorpsi matriks ekstraseluler tulang, yang melepaskan Ca2+ ke
dalam darah dan memperlambat hilangnya Ca2+ dalam urin, meningkatkan kadar Ca2+
dalam darah.
5. PTH juga merangsang ginjal untuk mensintesis calcitriol, bentuk aktif dari vitamin D.
6. Calcitriol merangsang peningkatan penyerapan Ca2+ dari makanan di saluran
pencernaan, yang membantu meningkatkan kadar Ca2+ dalam darah.