Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.
com
MANUSIA I MMUNO L OG Y
..................................................................................................................................................................
Efek Penuaan pada Sistem Kekebalan Tubuh: Bayi hingga
Lansia
R. Valiathan, M. Ashman & D. Asthana
University of Miami - Sekolah Kedokteran Miller,
Miami, FL, AS
Diterima 31 Juli 2015; Diterima dalam bentuk revisi
15 Januari 2016
Korespondensi ke: D. Asthana, Departemen
Patologi, Universitas Miami, 1601NW, 12th
Ave, Suite 6014, Miami, FL 33136, AS. Email:
desh@miami.edu
pengantar
Populasi yang menua (>65 tahun) akan meningkat secara
dramatis dan akan mencapai hampir 20 persen dari total
populasi AS pada tahun 2030 [1]. Limfosit adalah sel darah
putih dalam sistem kekebalan manusia dan mereka
termasuk sel T helper CD4 (imunitas yang dimediasi sel), sel
T sitotoksik CD8 (kekebalan adaptif sitotoksik), sel B
(humoral, imunitas adaptif yang digerakkan oleh antibodi)
dan sel pembunuh alami ( Sel NK: imunitas bawaan yang
diperantarai sel, sitotoksik). Hilangnya jaringan limfoid
selama penuaan [2] disertai dengan penurunan fungsi
kekebalan, disebut sebagai penuaan kekebalan atau
penuaan kekebalan [3, 4]. Penurunan tingkat respons imun
kualitatif dan kuantitatif ini telah berimplikasi pada
peningkatan kerentanan orang tua terhadap sejumlah
penyakit termasuk; penyakit kardiovaskular [5, 6], penyakit
autoimun, keganasan dan penurunan respons terhadap
vaksinasi dan infeksi [7, 8]. Studi menunjukkan bahwa, pada
manusia, gangguan fungsi kekebalan dengan usia dikaitkan
doi: 10.1111/sji.12413
Abstrak
Penuaan fisiologis disertai dengan penurunan fungsi sistem kekebalan dan perubahan
kekebalan selama penuaan meningkatkan kerentanan terhadap infeksi. Kami secara
retrospektif menganalisis data untuk hitung darah lengkap (CBC) dan subset limfosit dari
kelompok usia bayi hingga lanjut usia untuk menentukan perubahan selama penuaan. Data
dari sitometri aliran dua platform dan CBC dianalisis untuk menentukan persentase (%) dan
jumlah sel absolut (Abs) dari subset limfosit darah tepi (sel CD3, CD4, CD8, CD19 dan
CD56+16+) pada bayi (1 bulan sampai 1 tahun), anak-anak (1 tahun sampai 6 tahun), remaja
(12 tahun sampai 18 tahun), dewasa (21 tahun sampai 50) dan lanjut usia (70 tahun sampai 92
tahun). Perbedaan kadar sitokin plasma pada orang dewasa dan orang tua juga dianalisis
menggunakan sistem Randox. Perbandingan antara kelompok usia dari bayi hingga dewasa
menunjukkan penurunan progresif dalam persentase limfosit total dan jumlah absolut sel T
dan B. Sel NK menurun dari bayi hingga dewasa tetapi meningkat pada peserta lanjut usia.
Persentase sel T meningkat seiring bertambahnya usia dari bayi hingga dewasa dan
kemudian menurun. Sitokin pro-inflamasi, TNF-A dan IL-6, lebih tinggi pada orang tua
dibandingkan dengan orang dewasa. Kelompok lanjut usia memiliki tingkat monosit
chemoattractant protein-1 (MCP-1) yang lebih tinggi secara signifikan dan tingkat faktor
pertumbuhan epidermal (EGF) yang lebih rendah dibandingkan dengan orang dewasa.
Temuan kami mengkonfirmasi dan memperluas laporan sebelumnya tentang perubahan
terkait usia dalam subpopulasi limfosit dan data yang dihasilkan dari penelitian ini berguna
untuk dokter dan peneliti, manajemen pasien di berbagai kelompok usia untuk interpretasi
perubahan terkait penyakit, serta perubahan yang bergantung pada terapi. .
dengan perubahan jumlah sel [9]. Dilaporkan bahwa
dengan bertambahnya usia pada manusia terjadi
penurunan rasio sel T CD4 terhadap CD8 [10] dan
peningkatan persentase sel NK [11]. Sedikit yang diketahui
tentang perubahan subset limfosit yang berbeda selama
penuaan dari bayi hingga lanjut usia. Dampak penuaan
mungkin lebih kuat pada laki-laki seperti yang dicatat oleh
umur mereka yang lebih pendek [12] dan sistem kekebalan
laki-laki mungkin berbeda dari perempuan [13, 14]. Namun,
sangat sedikit informasi yang tersedia mengenai perbedaan
sistem kekebalan pria dan wanita selama proses penuaan.
Hemogram meliputi, enumerasi sel darah putih (WBC),
sel darah merah (RBC) dan trombosit dan juga memberikan
penentuan hemoglobin, hematokrit (HCT) dan indeks RBC.
Bersama-sama, komponen CBC mengevaluasi penyakit
primer darah dan sumsum tulang, yang meliputi; gangguan
seperti anemia, leukemia, polisitemia, trombositosis dan
trombositopenia. CBC juga mengevaluasi kondisi medis
yang secara sekunder mempengaruhi darah dan sumsum
tulang yang dihasilkan
256 Subset Penuaan dan Limfosit
..................................................................................................................................................................
dalam manifestasi hematologi seperti infeksi, peradangan,
koagulopati, neoplasma dan paparan zat beracun. Selama
banyak kondisi penyakit, gejala spesifik dari suatu kondisi
medis mungkin tidak ada dan perubahan hematologis pada
CBC mungkin satu-satunya temuan yang ada [15]. Informasi
tentang parameter hematologi sangat penting karena
mendapatkan laporan CBC merupakan prosedur rutin
dalam studi klinis. Namun, studi yang menganalisis
perubahan parameter CBC selama proses penuaan masih
langka. Pengetahuan tentang indeks darah normal dan
penanda seluler selama pertumbuhan dan penuaan dapat
membantu kita memahami perubahan biologis selama
perkembangan manusia.
Dengan menggunakan sitometri aliran warna-warni [16, 17] kami mempelajari
pola subpopulasi limfosit dalam lima kelompok studi yang berbeda: bayi, anak-anak,
remaja, dewasa, dan lanjut usia. Analisis fenotipe limfosit darah tepi dengan flow
cytometry telah membuktikan salah satu bantuan terbaik yang berguna dalam
menangani berbagai keadaan medis seperti imunodefisiensi, autoimunitas, infeksi,
tumor dan transplantasi [18]. Penggunaan nilai referensi lokal untuk penanda biologis
saat ini sedang banyak digunakan untuk meningkatkan akurasi interpretasi data
[19-21]. Kami menganalisis persentase subset limfoid yang berbeda yang dapat
sebagian bertanggung jawab untuk remodeling fungsi kekebalan selama
imunosenescence atau, sebagai alternatif, mungkin merupakan hasil dari keadaan
reaktif imun yang abnormal. Parameter imunologis tersebut dapat mewakili pengganti
yang berguna dari tes fungsional yang sulit dan memakan waktu [22] dan dapat
memberikan informasi menarik tentang proses imunosenesensi dengan memberikan
karakteristik imunologi lebih lanjut dari limfosit dari orang tua. Selanjutnya, studi
tentang perubahan himpunan bagian limfosit pada orang tua bisa sangat berguna
dalam praktek klinis untuk penilaian kondisi patologis yang ditandai dengan perubahan
spesifik dalam jumlah sel seperti; kondisi autoimun, penyakit menular dan onkologis,
yang meningkat pada penuaan. studi tentang perubahan subset limfosit pada orang
tua bisa sangat berguna dalam praktek klinis untuk penilaian kondisi patologis yang
ditandai dengan perubahan spesifik dalam jumlah sel seperti; kondisi autoimun,
penyakit menular dan onkologis, yang meningkat pada penuaan. studi tentang
perubahan subset limfosit pada orang tua bisa sangat berguna dalam praktek klinis
untuk penilaian kondisi patologis yang ditandai dengan perubahan spesifik dalam
jumlah sel seperti; kondisi autoimun, penyakit menular dan onkologis, yang meningkat
pada penuaan.
Nilai referensi normal dari populasi limfosit yang berbeda [23]
dan ekspresi [24] ditetapkan dengan baik pada neonatus dan anak-
anak dibandingkan dengan orang dewasa [25]. Hanya data terbatas
yang tersedia untuk nilai normal limfosit untuk populasi usia
tertentu, terutama pada remaja dan populasi lanjut usia. Masa
remaja adalah periode perkembangan tertentu dalam kehidupan,
yang ditandai dengan perubahan fisiologis dan psikososial yang
mendalam [26]. Meskipun, penelitian pada remaja dan orang
dewasa menunjukkan perbedaan jenis kelamin dan usia dalam
jumlah sel kekebalan yang langka [27, 28], infeksi HIV adalah
masalah utama yang dihadapi remaja dan dewasa muda.
[29], terutama infeksi akibat penularan heteroseksual
pada wanita muda dan penularan pria-ke-pria pada
pria muda [30]. Perubahan ekspresi antigen limfosit
belum banyak diteliti pada populasi lanjut usia.
Meskipun perubahan terkait usia telah
R. Valiathan dkk.
diperiksa dalam himpunan bagian limfosit yang berbeda dari
orang tua [31], tidak ada penelitian sistematis yang secara
khusus berfokus pada perubahan himpunan bagian limfosit
tertentu dari bayi hingga orang tua. Untuk menyelidiki efek usia
dan jenis kelamin pada populasi limfosit manusia, kami
menganalisis himpunan bagian limfosit dalam darah tepi
(persentase dan nilai absolut sel T, B, dan NK) peserta sehat dari
usia 1 bulan hingga >90 tahun dalam lima penelitian berbeda.
kelompok: Bayi, Anak-anak, Remaja, Dewasa dan Lansia.
Interaksi terus menerus dengan berbagai agen
infeksi menyebabkan keadaan inflamasi kronis pada
individu lanjut usia dan ini biasanya ditandai dengan
peningkatan mediator proinflamasi yang ada dalam
darah [32]. Perubahan homeostasis sel T dengan
penuaan dikaitkan dengan penurunan kekebalan dan
peningkatan peradangan. Peningkatan akumulasi sel T
regulator berkontribusi terhadap gangguan aktivitas sel
CD8 dan NK [33, 34]. Pengatur utama fungsi dan
diferensiasi sel imun meliputi; metabolit lipid dan sitokin
dan setiap disregulasi ini dapat dikaitkan dengan
berbagai penyakit. Peningkatan terkait usia dari
berbagai penanda inflamasi telah dijelaskan sebelumnya
[35-37] dan peningkatan ini mungkin merupakan akibat
dari gangguan regulasi peradangan atau paparan
seumur hidup dari sistem kekebalan terhadap faktor
risiko lingkungan seperti merokok, penuaan, hipertensi
dan diabetes [35, 38, 39]. Studi sebelumnya tentang
tingkat sitokin pada individu lanjut usia dilakukan pada
populasi penuaan umum yang mungkin telah
dipengaruhi oleh berbagai faktor lingkungan. Selain itu,
studi tentang profil sitokin pada individu lanjut usia
telah dilakukan hanya pada beberapa jumlah sitokin.
Dalam penelitian ini, kami membandingkan profil 12
sitokin dan faktor pertumbuhan dalam kohort sehat
yang terdiri dari 33 subjek berusia di atas 70 tahun dan
18 subjek berusia di bawah 50 tahun.
Bahan dan metode
Subyek dan sampel. Penelitian ini dilakukan di University of
Miami-Miller School of Medicine dengan menganalisis secara
retrospektif data komponen complete blood count (CBC) dan
subset limfosit yang bersirkulasi dari kelompok usia bayi hingga
lanjut usia untuk mengetahui perubahan serta perbedaan
parameter tersebut. Protokol yang melibatkan subyek manusia
telah disetujui oleh Institutional Review Board sebelum
melakukan penelitian. Penelitian dilakukan pada spesimen
darah tepi dari Kelompok 1 (Gr1): bayi (1 bulan sampai 7 bulan,n
= 35), Grup 2 (Gr2): anak-anak (1 tahun hingga 6 tahun, n = 27),
Kelompok 3 (Gr3): remaja (12 tahun sampai 18 tahun, n = 36),
Grup 4 (Gr4): dewasa (21 tahun hingga 50 tahun, n = 60) dan
Kelompok 5 (Gr5): lansia (70 tahun hingga 92 tahun, n = 33).
Jumlah laki-laki dan perempuan adalah: bayi (laki-laki: 18 dan
perempuan: 17), anak-anak (laki-laki: 13 dan perempuan: 14),
remaja (laki-laki: 19
Jurnal Imunologi Skandinavia, 2016, 83, 255–266
R. Valiathan dkk. Subset Penuaan dan Limfosit 257
..................................................................................................................................................................

dan perempuan: 17), dewasa (laki-laki: 31 dan perempuan: 29) dan
lanjut usia (laki-laki: 8 dan perempuan: 25). Rentang usia untuk
kelompok studi yang berbeda diturunkan berdasarkan laporan
sebelumnya [40-42]. Semua peserta dalam kesehatan yang baik
tanpa kondisi medis yang sudah ada sebelumnya dan semua peserta
remaja, dewasa dan lanjut usia adalah bukan perokok.
Hitung sel darah lengkap (CBC) dilakukan pada hari
pengumpulan spesimen menggunakan penganalisis
hematologi diferensial Coulter Act5 (Beckman Coulter,
Fullerton, CA). Pemeriksaan kontrol kualitas internal
dilakukan setiap hari termasuk menjalankan kontrol
internal. Kalibrasi alat dilakukan secara berkala.
Immunophenotyping subset limfosit menggunakan sitometri
aliran empat warna dalam pendekatan platform ganda.
Enumerasi aliran cytometric dari subset sel T, B dan NK
dilakukan pada FACSCalibur (BD Bioscience, San Jose, CA, USA)
dan populasi sel yang berbeda dianalisis menggunakan
PERTANYAAN SEL PRO perangkat lunak (v5.2) (BD Biosciences, San
Jose, CA, AS). Jumlah limfosit absolut ditentukan sebagai produk
dari jumlah WBC dan persentase limfosit yang diukur dengan
penganalisis hematologi diferensial Beckman Coulter Act5
(Beckman Coulter, Fullerton, CA,
AMERIKA SERIKAT). Antibodi monoklonal yang digunakan untuk
mengidentifikasi himpunan bagian sel ini adalah sebagai berikut: anti-
CD45, anti-CD3, anti-CD4, anti-CD8, anti-CD19, anti-CD16 dan anti-CD56.
Secara singkat, seluruh darah (100 akul) diberi label dengan hormat
antibodi yang sudah dicampur sebelumnya (Biosciences,
San Jose, CA, USA) sesuai dengan instruksi pabrik.
Setelah inkubasi 30 menit dalam gelap pada suhu kamar
dengan antibodi monoklonal, sel-sel dilisiskan
menggunakan larutan FACS Lysing dan dicuci. Limfosit
berlabel diperoleh pada FACSCalibur flow cytometer (BD
Biosciences) setelah pengaturan instrumen, kalibrasi,
dan kompensasi yang tepat [43, 44]. Hitungan absolut
untuk setiap subset sel dihitung dengan mengalikan
persentase subset spesifik dengan jumlah limfosit
absolut/100. Persentase subset spesifik limfosit dalam
analisis flow cytometry dikalikan dengan jumlah limfosit
absolut yang diperoleh dari CBC. Limfosit manusia dapat
dibagi menjadi tiga populasi utama berdasarkan fungsi
biologis dan ekspresi antigen permukaan selnya: sel T,
sel B, dan sel natural killer (NK). Limfosit digerbang
sebagai sel T [CD45+CD3+] dan sel B [CD19+CD3-]. Sel T
[CD45+CD3+] selanjutnya digerbang sebagai sel T CD4

A B C

D E F G

Gambar 1 Nilai parameter CBC; WBC, RBCs, Haemoglobin, HCT, MCV, MCHC dan MCH pada peserta dari kelompok usia yang berbeda: Jumlah sel darah
lengkap dilakukan pada hari pengumpulan spesimen menggunakan penganalisis hematologi diferensial Coulter Act5 (Beckman Coulter, Fullerton, CA).
Kelompok 1: bayi (Gr1,n = 35), Kelompok 2: Anak-anak (Gr2, n = 27), Kelompok 3: Remaja (Gr3, n = 36), Grup 4: Dewasa (Gr4, n = 60) dan Kelompok 5: Lansia
(Gr5, n = 33). Nilai parameter CBC seperti WBC, RBCs, hemoglobin, HCT, MCV, MCHC dan MCH untuk lima kelompok yang diteliti menunjukkan perbedaan
terutama antara tiga kelompok pertama (bayi versus anak-anak dan anak-anak versus remaja dan bayi versus remaja. Plot grafis mewakili rata-rata
dengan standar deviasi untuk komponen CBC yang berbeda: (A) WBC (sel /akul), (B) sel darah merah (juta/mm3), (C) Hemoglobin (g/dl), (D) HCT (%), (E) MCV
(fL), (F) MCHC (g/dl) dan (G) KIA (hal).

2016 Yayasan untuk Jurnal Imunologi Skandinavia

258 Subset Penuaan dan Limfosit R. Valiathan dkk.
..................................................................................................................................................................

[CD3+CD4+] dan sel T CD8 [CD3+CD8+]. Sel CD3
selain sel B selanjutnya digerbang sebagai sel NK
[CD45+CD3-CD56+CD16+].
Deteksi sitokin pada orang dewasa dan lanjut usia. Tingkat
sitokin dalam spesimen plasma orang dewasa dan orang tua
diukur menggunakan sistem array biochip multipleks [45],
Investigator Bukti TM (Randox Laboratory Ltd, Crumlin, UK).
Platform pengujian terdiri dari pembawa biochip yang
menampung sembilan biochip mikro dalam 39 3 format. Setiap
biochip dilapisi dengan antibodi penangkap yang spesifik untuk
masing-masing sitokin dan faktor pertumbuhan (Interleukin (IL);
IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-1a, IL-1b , Interferon gamma (IFN-C),
Faktor nekrosis tumor alfa (TNF-A), Monocyte chemoattractant
protein-1 (MCP-1), Vascular endothelial growth factor (VEGF) dan
Epidermal growth factor (EGF) pada daerah uji tertentu. Uji
chemiluminescent sandwich dilakukan dengan 100akul plasma
menggunakan reagen (termasuk kalibrator dan kontrol) dan
protokol yang disediakan oleh pabrikan. Sinyal cahaya yang
dihasilkan dari masing-masing
dari daerah uji pada biochip dideteksi menggunakan kamera
detektor dan sistem pencitraan charge-coupled dan
dibandingkan dengan kurva kalibrasi yang dihasilkan dengan
standar yang diketahui selama proses yang sama. Semua
spesimen dijalankan dalam rangkap dua dan konsentrasi setiap
sitokin yang ada di setiap spesimen plasma dihitung dari kurva
kalibrasi dan dilaporkan dalam pg/ml.
Analisis statistik. Semua analisis statistik dilakukan
menggunakan GRAPPHAD PRISM (v 6.02; GraphPad Inc, La
Jolla, CA, AS). Median, mean, rentang, standar deviasi
dan kesalahan standar dihitung untuk setiap parameter
imunohematologis. Analisis statistik dilakukan dengan
menggunakan satu caraANOVA dan uji post-hoc
Bonferonni untuk perbandingan data subset limfosit
antara dua atau lebih kelompok. siswaT-tes digunakan
untuk membandingkan nilai rata-rata antara jenis
kelamin. Analisis regresi linier digunakan untuk
mengetahui hubungan antara usia dan frekuensi
limfosit. SetiapP Nilai dari ≤0,05 dianggap signifikan.

A B C

D E F

Gambar 2 Perbedaan parameter seperti limfosit, monosit, neutrofil, eosinofil dan basofil serta jumlah trombosit selama penuaan: Neutrofil terus
meningkat seiring bertambahnya usia sementara jumlah trombosit dan basofil menurun seiring bertambahnya usia. Grup1: Bayi (Gr1,n = 28), Kelompok 2:
Anak-anak (Gr2, n = 21), Kelompok 3: Remaja (Gr3, n = 36), Grup 4: Dewasa (Gr4, n = 47) dan Kelompok 5: Lansia (Gr5, n = 29). Plot grafis mewakili mean
dengan standar deviasi: (A) Limfosit, (B) Monosit, (C) Neutrofil (%), (D) Eosinofil (%), (E) Basofil (%) dan (F) Jumlah trombosit/mm3.

Jurnal Imunologi Skandinavia, 2016, 83, 255–266

R. Valiathan dkk. Subset Penuaan dan Limfosit 259
..................................................................................................................................................................

Hasil
remaja; Gambar 1). Gambar 2 menunjukkan perbedaan yang diamati selama penuaan dalam parameter

yang berbeda seperti limfosit, monosit, neutrofil, eosinofil dan basofil dan jumlah trombosit, yang

menunjukkan pola yang sama seperti komponen CBC lainnya. Analisis menunjukkan perubahan signifikan
Karakteristik umum
secara statistik maksimum dalam jumlah limfosit dan trombosit dan sampai batas tertentu pada neutrofil

Persentase dan jumlah absolut dari subset limfosit yang selama penuaan. Tercatat bahwa neutrofil meningkat terus menerus seiring bertambahnya usia sementara

berbeda ditunjukkan pada Tabel S1. Secara khusus, tabel ini jumlah trombosit, limfosit dan basofil menurun seiring bertambahnya usia. Gambar 3 menunjukkan

menunjukkan nilai rata-rata 1 SD, median dan normal untuk persentase subset limfosit yang berbeda dalam lima kelompok studi. Persentase sel T CD3+ meningkat

leukosit, Limfosit, subset sel T (CD3+CD4+ dan CD3+CD8+), secara signifikan dari bayi dan anak-anak hingga orang dewasa dan kemudian menurun pada peserta

rasio sel T helper (CD3+CD4+) dan sitotoksik (CD3+CD8+), lanjut usia. Selama proses penuaan dari bayi hingga masa kanak-kanak terjadi penurunan CD4% yang

Sel B (CD3-CD19+) dan sel NK (CD3-CD56+CD16+) di kelima signifikan sedangkan CD8% meningkat. CD4% menurun sampai remaja dan kemudian meningkat pada

kelompok studi yang berbeda. orang dewasa dan setelah itu menjadi stabil pada orang tua (Gbr. 3B). CD8% menunjukkan peningkatan

yang konsisten sampai dewasa dan kemudian menurun secara signifikan pada orang tua (Gbr. 3C).

Perbedaannya signifikan ketika bayi dibandingkan dengan kelompok studi lainnya. Analisis sel B
Parameter CBC dan himpunan bagian limfosit pada bayi, anak-
menunjukkan CD19% menurun dari masa kanak-kanak hingga lanjut usia, memiliki perbedaan yang
anak, remaja, dewasa, dan lanjut usia
signifikan antara sebagian besar kelompok studi (Gbr. 3D). Secara statistik tidak ada perbedaan yang

Dalam penelitian ini kami melakukan lima perbandingan signifikan dalam persentase sel CD19+ B CD8% menunjukkan peningkatan yang konsisten sampai dewasa

yang berbeda dari parameter CBC dan subset limfosit: dan kemudian menurun secara signifikan pada orang tua (Gbr. 3C). Perbedaannya signifikan ketika bayi

bayi dengan anak-anak, anak dengan remaja, remaja dibandingkan dengan kelompok studi lainnya. Analisis sel B menunjukkan CD19% menurun dari masa

dengan dewasa, dewasa dengan lansia dan remaja kanak-kanak hingga lanjut usia, memiliki perbedaan yang signifikan antara sebagian besar kelompok studi

dengan lansia. Nilai parameter CBC seperti WBC, RBCs, (Gbr. 3D). Secara statistik tidak ada perbedaan yang signifikan dalam persentase sel CD19+ B CD8%

hemoglobin, HCT, Mean corpuscular volume menunjukkan peningkatan yang konsisten sampai dewasa dan kemudian menurun secara signifikan pada

(MCV), mean corpuscular hemoglobin konsentrasi (MCHC) dan orang tua (Gbr. 3C). Perbedaannya signifikan ketika bayi dibandingkan dengan kelompok studi lainnya.

mean corpuscular hemoglobin (MCH) untuk lima kelompok Analisis sel B menunjukkan CD19% menurun dari masa kanak-kanak hingga lanjut usia, memiliki

yang diteliti menunjukkan perbedaan yang signifikan terutama perbedaan yang signifikan antara sebagian besar kelompok studi (Gbr. 3D). Secara statistik tidak ada

antara tiga kelompok pertama (bayi versus anak-anak dan anak- perbedaan yang signifikan dalam persentase sel CD19+ B

anak versus remaja dan bayi versus

A B

C D

Gambar 3 Perbandingan persentase subset

limfosit antara kelompok yang berbeda:
Enumerasi aliran cytometric dari sel T, B dan
NK dilakukan. Jumlah limfosit absolut
ditentukan sebagai produk dari jumlah WBC
dan persen diferensial limfosit yang diukur
dengan penganalisis hematologi diferensial
Coulter Act5. Kami melakukan lima
E
perbandingan yang berbeda: bayi dengan
anak, anak dengan remaja, remaja dengan
dewasa, dewasa dengan lansia dan remaja
dengan lansia. Kelompok 1: Bayi (Gr1,n = 35),
Kelompok 2: Anak-anak (Gr2, n = 27),
Kelompok 3: Remaja (Gr3, n = 36), Grup 4:
Dewasa (Gr4, n = 60) dan Grup 5: (Gr5, n = 33).
Plot grafis merupakan persentase rata-rata
dengan standar deviasi untuk lima kelompok
belajar. (A) CD3 (%), (B) CD4 (%), (C) CD8 (%), (D)
CD19 (%) dan (E) CD56+16+ (%).

2016 Yayasan untuk Jurnal Imunologi Skandinavia

260 Subset Penuaan dan Limfosit R. Valiathan dkk.
..................................................................................................................................................................

antara bayi dan anak-anak, dan orang dewasa dan Perbedaan spesifik gender dalam parameter CBC dan himpunan bagian
penduduk lanjut usia. Meskipun, tidak ada limfosit pada bayi, anak-anak, remaja, dewasa, dan lanjut usia
perubahan signifikan yang dicatat antara bayi dan
anak-anak, semua kelompok lain memiliki Nilai spesifik gender dari subset limfosit (persentase dan angka
persentase sel B yang secara signifikan lebih absolut) untuk kelompok studi yang berbeda ditunjukkan pada
rendah dibandingkan dengan bayi. Populasi lansia Tabel S2. Parameter CBC yang berbeda dianalisis termasuk;
menunjukkan persentase sel NK tertinggi WBC, limfosit, sel darah merah, hemoglobin, HCT, MCV, MCH
dibandingkan dengan kelompok studi lainnya dan dan MCHC untuk wanita dan pria dalam lima kelompok studi
perbedaan antara populasi orang dewasa dan yang berbeda. Kami mengamati tingkat sel darah merah dan
lansia juga signifikan (Gbr. 3E). Ada juga ekspresi hemoglobin yang secara signifikan lebih tinggi pada remaja dan
sel NK yang lebih tinggi secara signifikan (%) pada pria dewasa dan HCT pada anak-anak pria dibandingkan
remaja dibandingkan dengan bayi dan anak-anak dengan kelompok usia wanita yang sesuai. Gambar 5
(Gbr. 3E). Meskipun, tidak ada perubahan menunjukkan perbedaan yang diamati selama penuaan dalam
signifikan yang dicatat antara bayi dan anak-anak, parameter seperti jumlah trombosit, neutrofil, monosit,
semua kelompok lain memiliki persentase sel NK eosinofil dan basofil pada wanita dan pria di berbagai kelompok
yang secara signifikan lebih tinggi dibandingkan studi. Gambar 6 menunjukkan ekspresi subset limfosit yang
dengan bayi. berbeda pada wanita dan pria dalam lima studi

A B

C D

Gambar 4 Korelasi berbagai persentase subset

limfosit dengan usia dalam kelompok studi
yang berbeda: Kami melakukan analisis
korelasi berbagai persentase subset limfosit
dengan usia. Grafik menunjukkan korelasi usia
dengan subset limfosit yang berbeda: (A) CD3+
(%), (B) CD4+ (%), (C) CD8+ (%), (D) CD19
(%) dan (E) CD56+CD16+ (%).

Jurnal Imunologi Skandinavia, 2016, 83, 255–266

R. Valiathan dkk. Subset Penuaan dan Limfosit 261
..................................................................................................................................................................

kelompok yang tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan Menariknya, peserta lanjut usia memiliki tingkat MCP-1 yang jauh
antara jenis kelamin. lebih tinggi dan tingkat EGF yang lebih rendah dibandingkan dengan
orang dewasa (Gbr. 7C).

Kadar sitokin plasma dengan susunan biochip multipleks

Saat membandingkan kadar sitokin plasma pada orang
dewasa dengan peserta lanjut usia, kami mengamati bahwa
konsentrasi beberapa sitokin termasuk plasma IL-1a, IL-
4, IL-8 dan IL-10 tidak berbeda secara signifikan. Namun,
ada perbedaan yang signifikan dalam konsentrasi kadar
plasma IL-1b, IL-2, IL-6, IFN-C dan TNF-A
(Gbr. 7A,B). Sitokin pro-inflamasi yang penting, TNF-A
dan IL-6, lebih tinggi pada orang tua dibandingkan
dengan orang dewasa. Sitokin Th-1 IL-1b dan IFN-C
juga berbeda secara signifikan antara orang dewasa dan orang tua.
Diskusi
Penuaan memiliki dampak yang signifikan pada limfosit yang bersirkulasi
dan juga pada fungsi kekebalan tubuh. Dilaporkan bahwa penuaan
memiliki efek yang berbeda pada pria dan wanita dengan pria yang
memiliki rentang hidup lebih pendek daripada wanita
[12]. Kami menyelidiki perubahan yang terjadi selama
proses penuaan dan juga apakah pria dan wanita
memiliki efek yang berbeda karena penuaan. Dampak
penuaan pada jumlah parameter hematologi manusia
dan subset limfosit darah tepi dianalisis termasuk; CBC,

A B C

D E F

Gambar 5 Perbedaan parameter CBC (Limfosit, Monosit, Neutrofil, Eosinofil, Basofil dan Jumlah Trombosit) berdasarkan jenis kelamin: Plot
grafis mewakili nilai rata-rata dengan standar deviasi dari lima kelompok studi untuk komponen CBC yang berbeda: (A) Limfosit, (B) Monosit,
(C) Neutrofil (%), (D) Eosinofil (%), (E) Basofil (%) dan (F) Jumlah trombosit/mm3. Bayi (Wanita,n = 14; Pria,n = 14), Anak (Wanita, n = 11; Pria,n =
10), Remaja (Wanita, n = 18; Pria,n = 18), Dewasa (Wanita, n = 25; Pria,n = 22) dan Lansia (Wanita, n = 22; Pria,n = 7). / perbedaan yang signifikan
secara statistik.

2016 Yayasan untuk Jurnal Imunologi Skandinavia

262 Subset Penuaan dan Limfosit R. Valiathan dkk.
..................................................................................................................................................................

Sel T CD3+, sel T CD4+, sel T CD8+, sel B dan sel NK dalam
lima kelompok umur yang berbeda dari bayi hingga lansia.
Penuaan telah terbukti disertai dengan berbagai perubahan
dalam distribusi subset limfosit orang tua. Kami menyelidiki
perubahan terkait usia dalam beberapa subpopulasi
termasuk; Antigen permukaan terkait sel NK dan perubahan
beberapa sitokin yang terlibat dalam ekspansi sel NK.
Sebanyak 191 subyek sehat dari berbagai kelompok umur,
dari 1 bulan sampai 92 tahun dimasukkan dalam analisis
cross-sectional ini.
Juga, aspek penting lainnya dari penelitian ini adalah bahwa
diagnosis klinis dan hasil penelitian menjadi lebih bermakna
dan akurat ketika nilai normal yang dapat diandalkan didasarkan
pada usia dan jenis kelamin tersedia untuk perbandingan data
sehubungan dengan populasi yang diurus. Ketersediaan nilai
normal tergantung usia yang secara akurat mewakili populasi
yang diperiksa adalah sistem pendukung utama untuk
pendekatan diagnostik dan terapeutik terhadap pengelolaan
berbagai penyakit [46]. Variasi dalam genetika populasi dan
faktor lingkungan perlu ditangani secara individual oleh setiap
wilayah atau negara, karena mungkin memainkan peran utama
dalam definisi apa yang disebut nilai normal dan status
kekebalan secara keseluruhan. Jadi, dalam studi percontohan
ini, kami menganalisis perubahan dalam spektrum usia yang
luas; (rentang usia: 1 bulan hingga 92 tahun) menetapkan nilai
normal untuk subset subpopulasi sel T yang berbeda di perifer

A B C

D E

Gambar 6 Perbedaan subset limfosit pada wanita dan pria dalam kelompok studi yang berbeda: Plot grafis mewakili nilai rata-rata dengan standar deviasi
subset limfosit yang berbeda untuk pria dan wanita dari lima kelompok studi. (A) CD3 (%), (B) CD4 (%), (C) CD8 (%), (D) CD19 (%) dan
(E) CD56+16+ (%). Bayi (Wanita,n = 17; Pria,n = 18), Anak (Wanita, n = 14; Pria,n = 13), Remaja (Wanita, n = 18; Pria,n = 18), Dewasa
(Wanita, n = 29; Pria,n = 31) dan Lansia (Wanita, n = 25; Pria,n = 8).

Jurnal Imunologi Skandinavia, 2016, 83, 255–266

R. Valiathan dkk. Subset Penuaan dan Limfosit 263
..................................................................................................................................................................

darah dari lima kelompok umur yang berbeda. Evaluasi berkala dan
penetapan nilai normal berdasarkan usia dan jenis kelamin
diperlukan dalam pengaturan klinis dan penelitian untuk interpretasi
yang akurat dari hasil pengamatan yang dibuat dalam pengaturan
diagnostik dan penelitian [27, 47].
Flow cytometry adalah alat yang tepat dan andal
untuk penilaian status imunologis dan strategi
pengumpulan limfosit berbasis CD45 adalah pendekatan
yang paling tepat untuk mengidentifikasi populasi
limfosit secara lebih akurat dan andal [48]. Banyak
penelitian telah melaporkan perbedaan dalam rentang
referensi persentase subset limfosit dengan usia,
geografi dan status gizi [27, 49-55]. Perubahan ini dapat
dikaitkan baik dengan variasi teknis, perbedaan ukuran
sampel yang digunakan dan faktor-faktor yang
mempengaruhi status kekebalan individu. Studi yang
sangat terbatas telah dilaporkan dari Amerika Serikat
untuk menetapkan nilai normal untuk subset limfosit
dalam kelompok usia yang berbeda dan sebagian besar
penelitian dan operasi klinis menggunakan data yang
ditetapkan di rumah menggunakan jumlah peserta yang
terbatas. Status gizi,
Meskipun, beberapa penelitian menunjukkan bahwa jumlah sel T
CD8 menurun seiring bertambahnya usia [59], dampak usia pada
himpunan bagian limfosit tidak sepenuhnya dipahami. Persentase
sel CD8T meningkat dari masa kanak-kanak hingga dewasa dalam
analisis kami dan ini didukung oleh laporan sebelumnya yang
menunjukkan bahwa jumlah sel T CD4 dan CD8 meningkat seiring
bertambahnya usia [60]. Menariknya, persentase sel T CD8 menurun
secara signifikan pada orang lanjut usia dibandingkan dengan orang
dewasa. Meskipun tidak ada perbedaan signifikan yang
diamati antara masa bayi dan masa kanak-kanak, sel B menunjukkan
penurunan terus menerus dari masa kanak-kanak hingga lanjut usia
yang konsisten dengan laporan sebelumnya [61] dan menyoroti
pentingnya menetapkan titik referensi spesifik usia. Sel NK
merupakan komponen penting dari respon imun bawaan terhadap
infeksi. Kami mengamati peningkatan yang signifikan dalam
persentase sel NK dari bayi ke remaja dan kemudian dari orang
dewasa ke populasi lanjut usia. Studi sebelumnya telah
menunjukkan perubahan kuantitatif dalam frekuensi, fenotipe dan
distribusi sel NK dalam penuaan dan selama aktivasi kronis dari
sistem kekebalan [62-64]. Kami mendefinisikan dan menganalisis sel
NK sebagai sel CD45+CD3-CD56+CD16+. Penelitian ini bersifat
retrospektif, kami tidak dapat mengidentifikasi himpunan bagian
dari CD56+terang dan CD56+redup sel NK.
Kami selanjutnya menganalisis nilai parameter CBC
diferensial dan nilai normal subset limfosit sehubungan
dengan jenis kelamin peserta. Hasil, seperti yang
ditunjukkan pada Tabel S2 dan Gambar 5-7,
menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan yang
signifikan antara jenis kelamin di berbagai kelompok
umur yang diteliti kecuali dalam sel darah merah dan
hemoglobin yang lebih tinggi pada remaja dan dewasa
laki-laki daripada perempuan. Kami juga menemukan
bahwa persentase monosit secara signifikan lebih
rendah pada wanita dibandingkan pria pada remaja. Hal
ini didukung oleh penelitian sebelumnya yang
melaporkan aktivitas sitotoksik monosit yang lebih
rendah secara signifikan dari wanita muda (rentang usia
18-40 tahun) dibandingkan dengan monosit dari pria
dengan usia yang sama [45]. Dalam penelitian ini, nilai
semua subset limfosit pada pria dan wanita sebanding.

A B

Gambar 7 Sitokin plasma dan tingkat faktor

pertumbuhan pada orang dewasa dan orang
tua: Tingkat sitokin dalam spesimen plasma C
orang dewasa dan orang tua diukur
menggunakan sistem susunan biochip
multipleks, Evidence Investigator TM (Randox
Laboratory Ltd, Crumlin, UK). Diagram batang
menunjukkan mean dengan standar error
mean untuk: (A) TH-1 Sitokin [IL-2, IL-8, IL-1a,
IL-1b, IFN-C dan TNF-A], (B) Sitokin TH-2 [IL-4,
IL-6 dan IL-10] dan (C) Faktor Pertumbuhan
(MCP-1, VEGF dan EGF). Perbedaan signifikan
diamati pada konsentrasi kadar plasma IL-1b,
IL-2, IFN-C, TNF-A, IL-6, MCP-1 dan EGF antara
peserta lanjut usia dan orang dewasa.

2016 Yayasan untuk Jurnal Imunologi Skandinavia

264 Subset Penuaan dan Limfosit
..................................................................................................................................................................
Beberapa penelitian baru-baru ini telah menilai input komponen yang
dapat diwariskan dan tidak dapat diwariskan pada kembar sehat dari
kelompok usia yang berbeda. Satu telah melaporkan bahwa 77% di
antaranya didominasi dan 58% hampir sepenuhnya ditentukan oleh
pengaruh yang tidak dapat diwariskan [67] sementara penelitian lain
melaporkan 36% variasi dalam sifat kekebalan yang berbeda.
[68]. Bordendkk. melihat bahwa banyak dari parameter ini
lebih bervariasi dengan usia dan menyarankan pengaruh
kumulatif dari paparan lingkungan yang menyoroti sifat
adaptif dari sistem kekebalan pada individu yang sehat.
Meskipun IL-6 adalah sitokin serum/plasma yang paling
banyak dipelajari pada orang tua, masih ada beberapa
kontroversi dalam literatur mengenai mediator inflamasi ini.
Selain itu, meskipun tingkat IL-6 tampaknya meningkat
seiring bertambahnya usia, konsentrasinya hanya dapat
mencapai tingkat terukur yang signifikan pada individu
dewasa yang lebih tua. Penelitian kami memberikan bukti
konklusif dari peningkatan IL-6 pada subjek berusia di atas
70 tahun dan menunjukkan bahwa peningkatan ini
signifikan bahkan pada orang tua yang sehat tanpa
penyakit aktif. Peningkatan IL-6 dapat berkontribusi,
bersama dengan faktor proinflamasi lainnya, untuk
timbulnya banyak penyakit terkait usia kronis [40], dan
mungkin juga terkait dengan kematian [41]. Selain itu, pada
orang tua, penurunan sel T naif dapat mengakibatkan
gangguan respon imun yang didapat,A dan IL-6,
menghasilkan tingkat peradangan yang dipercepat [42].
Peserta lanjut usia kami memiliki tingkat IL-1b yang lebih
rendah yang konsisten dengan laporan sebelumnya [15].
MCP-1 (CCL2), anggota keluarga kemokin CC, mengatur
migrasi monosit dengan mendorong keluarnya monosit
dari sumsum tulang ke sirkulasi atau dari sirkulasi ke
tempat inflamasi [69, 70]. Mendukung laporan sebelumnya
yang telah menunjukkan peningkatan kadar MCP-1 pada
populasi usia [71, 72], kami juga melihat peningkatan MCP-1
yang bersirkulasi terkait usia pada peserta penelitian kami
yang berusia lanjut. Dilaporkan bahwa peningkatan level
dasar MCP-1 dikaitkan dengan sindrom koroner akut [28].
Faktor pertumbuhan epidermal terlibat dalam pertumbuhan
dan proliferasi beberapa jenis sel di sistem saraf pusat (SSP).
Tingkat tinggi EGF hadir di SSP dan memainkan peran penting
dalam mengendalikan proliferasi dan diferensiasi jaringan saraf
selama neurogenesis [73, 74]. Selain itu, juga merupakan faktor
utama dalam mempromosikan penyembuhan luka dengan
ekspresi di lokasi cedera yang menghambat aktivitas sintase
oksida nitrat, mencegah peradangan [74, 75]. Defisiensi EGF
dapat menyebabkan beberapa kelainan neurologis,
gastrointestinal, dermal, dan paru pada model hewan [76].
Sejauh pengetahuan kami, ini adalah laporan pertama tentang
penurunan kadar EGF plasma pada individu lanjut usia.
Penentuan perubahan dalam korelasi imunologis yang
berbeda selama penuaan sangat penting. Singkatnya, kami
menentukan perubahan yang terjadi selama penuaan di
R. Valiathan dkk.
parameter CBC yang berbeda, himpunan bagian limfosit dan juga
perbedaan tingkat sitokin dan faktor pertumbuhan antara orang dewasa
dan orang tua. Tren terkait gender dan usia yang ditetapkan dalam
laporan sebelumnya untuk himpunan bagian limfosit dicerminkan dalam
penelitian ini. Data kami juga memberikan nilai normal spesifik usia yang
dapat digunakan untuk menginterpretasikan temuan klinis dan penelitian
serta memandu manajemen pasien.
Ucapan Terima Kasih
Studi ini didukung oleh dana penelitian dan pelatihan
dari Laboratory for Clinical and Biological Studies
(LCBS) di University of Miami. Kami berterima kasih
dan menghargai Dr. Louis Gonzalez (Laboratorium
CFAR Miami) atas komentarnya yang berharga
tentang analisis statistik. Kami berterima kasih
kepada semua peserta studi dan staf teknis
Laboratorium Studi Klinis dan Biologis, atas
kontribusi dan bantuan mereka dalam eksperimen.
Deklarasi kepentingan komersial
Para penulis tidak memiliki kepentingan komersial untuk dinyatakan.
Referensi
1 Statistika FIFoAr. Orang Amerika yang Lebih Tua 2012: Indikator utama dari sumur
makhluk. Situs web CDC nchsquery@cdcgov 2013 Juni 2012.
2 Pan WR, Suami H, Taylor GI. Perubahan senilis pada kelenjar getah bening manusia.
Limfa Res Biola 2008; 6:77–83.
3 Linton PJ, Dorshkind K. Perubahan terkait usia pada limfosit
perkembangan dan fungsi. Nat Imunol 2004;5:133–9. 4 Miller RA. Penuaan
dan fungsi kekebalan tubuh.Int Rev Cytol 1991;124:187–
215.
5 McEniery CM, Yasmin, McDonnell B dkk. Tekanan pusat:
variabilitas dan dampak faktor risiko kardiovaskular: Uji
Kolaborasi Anglo-Cardiff II. Hipertensi 2008;51:1476–82.
6 Stern S, Behar S, Gottlieb S. Halaman pasien Kardiologi. penuaan dan
penyakit jantung. Sirkulasi 2003;108:e99-101.
7 Grubeck-Loebenstein B, Della Bella S, Iorio AM, Michel JP, Pawelec
G, Solana R. Immunosenescence dan kegagalan vaksin pada orang tua.
Aging Clin Exp Res 2009;21:201–9.
8 McElhaney JE, Effros RB. Imunosenescence: apa artinya?
hasil kesehatan pada orang dewasa yang lebih tua? Curr Opin Immunol
2009;21:418–24. 9 Miller RA. Pengaruh penuaan pada aktivasi limfosit T.Vaksin
2000;18:1654–60.
10 Amadori A, Zamarchi R, De Silvestro G dkk. Kontrol genetik dari
Rasio sel T CD4/CD8 pada manusia. Nat Med 1995;1:1279–83.
11 Facchini A, Mariani E, Mariani AR, Papa S, Vitale M, Manzoli FA.
Peningkatan jumlah limfosit granular besar Leu 11+ (CD 16) yang
bersirkulasi dan penurunan aktivitas NK selama penuaan manusia.
Clin Exp Imun 1987;68:340–7.
12 Tower J, Arbeitman M. Genetika gender dan rentang hidup. J Biola
2009;8:38.
13 McCombe PA, Greer JM, Mackay IR. Dimorfisme seksual dalam
penyakit autoimun. Curr Mol Med 2009;9:1058–79.
14 Nunn CL, Lindenfors P, Pursall ER, Rolff J. Tentang dimorfisme seksual
dalam fungsi imun. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci
2009;364:61–9.
15 George-Gay B, Parker K. Memahami hitung darah lengkap
dengan diferensial. J Perianesth Nurs 2003;18:96–114; kuis 5-7.
Jurnal Imunologi Skandinavia, 2016, 83, 255–266
R. Valiathan dkk.
..................................................................................................................................................................
16 Ginaldi L, Farahat N, Matutes E, De Martinis M, Morilla R, Catovsky
D. Diferensial ekspresi antigen sel T dalam limfosit darah tepi
normal: analisis kuantitatif dengan flow cytometry. J Clin Pathol
1996;49:539–44.
17 Lenkei R, Gratama JW, Rothe G dkk. Kinerja kalibrasi
standar untuk kuantisasi antigen dengan flow cytometry. Sitometri
1998;33:188–96.
18 McCoy JP Jr, Keren DF. Praktik saat ini dalam sitometri aliran klinis.
Sebuah survei praktik oleh American Society of Clinical Pathologists.
Am J Clin Pathol 1999;111:161–8.
19 Anglaret X, Diagbouga S, Mortier E dkk. CD4+ T-limfosit
jumlah dalam infeksi HIV: apakah standar Eropa berlaku untuk
pasien Afrika? J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol
1997;14:361–7.
20 Vithayasai V, Sirisanthana T, Sakonwasun C, Suvanpiyasiri C. Aliran
analisis sitometrik subset limfosit T pada orang dewasa Thailand.
Imunologi Alergi Pac J Asia 1997;15:141–6.
21 Uppal SS, Verma S, Dhot PS. Nilai normal CD4 dan CD8
subset limfosit pada orang dewasa India yang sehat dan efek dari jenis
kelamin, usia, etnis, dan merokok. Sitometri B Clin Cytom 2003;52:32–6.
22 Roederer M, Herzenberg LA, Herzenberg LA. Perubahan antigen
kepadatan pada subset leukosit berkorelasi dengan perkembangan
penyakit HIV. Int Imunol 1996;8:1–11.
23 Neubert R, Delgado I, Abraham K, Schuster C, Helge H. Evaluasi
perkembangan reseptor permukaan limfosit yang bergantung pada usia pada
anak-anak. Ilmu Kehidupan 1998;62:1099–110.
24 Bikoue A, D'Ercole C, George F, Dameche L, Mutin M, Sampol J.
Analisis kuantitatif ekspresi antigen membran leukosit pada darah
janin dan tali pusat manusia: nilai normal dan perubahan selama
perkembangan. Clin Immunol Immunopathol 1997;84:56–64.
25 Valiathan R, Deeb K, Diamante M, Ashman M, Sachdeva N, Asthana
D. Rentang referensi himpunan bagian limfosit pada orang dewasa dan remaja
yang sehat dengan penyebutan khusus himpunan bagian pematangan sel T pada
orang dewasa di Florida Selatan. Imunobiologi 2014;219:487–96.
26 Tamparan GB. Pertumbuhan fisiologis dan psikososial normal dalam
remaja. J Adolsc Perawatan Kesehatan 1986;7:13S–23S. 27
Tollerud DJ, Clark JW, Brown LMdkk. Pengaruh usia, ras,
dan jenis kelamin pada subset sel mononuklear darah perifer pada bukan
perokok yang sehat. J Clin Imun 1989;9:214–22. 28 Tollerud DJ, Ildstad ST,
Brown LMdkk. Subset sel T dalam keadaan sehat
remaja: transisi ke fenotipe dewasa. Clin Immunol
Immunopathol 1990;56:88–96.
29 Rudy BJ, Wilson CM, Durako S, Moscicki AB, Muenz L, Douglas
SD. Himpunan limfosit darah tepi pada remaja: analisis longitudinal
dari proyek REACH.Laboratorium Diagnosis Klinik Imun
2002;9:959–65.
30 Valleroy LA, MacKellar DA, Karon JM dkk. Prevalensi HIV dan
risiko terkait pada pria muda yang berhubungan seks dengan pria. Kelompok
Studi Survei Remaja Putra.JAMA 2000;284:198–204.
31 Rea IM, Stewart M, Campbell P, Alexander HD, Crockard AD,
Morris TC. Perubahan subset limfosit, interleukin 2, dan reseptor
interleukin 2 terlarut pada usia tua dan sangat tua.Gerontologia
1996;42:69–78.
32 Franceschi C, Capri M, Monti D dkk. Peradangan dan anti-
inflamasi: perspektif sistemik tentang penuaan dan umur panjang muncul
dari penelitian pada manusia. Mech Aging Dev 2007; 128:92–105.
33 Trzonkowski P, Szmit E, Mysliwska J, Mysliwski A. CD4+CD25+ T
sel pengatur menghambat aktivitas sitotoksik sel CTL dan
NK pada manusia. Klin Imun 2006;119:307–16.
34 Dejaco C, Duftner C, Schirmer M. Apakah sel T regulator terkait dengan
penuaan? Exp Gerontol 2006;41:339–45. 35 Ferrucci L, Corsi A,
Lauretani Fdkk. Asal-usul terkait usia
keadaan proinflamasi. Darah 2005;105:2294–9.
36 Roubenoff R, Harris TB, Abad LW, Wilson PW, Dallal GE,
Dinarello CA. Produksi sitokin monosit pada populasi lanjut usia
2016 Yayasan untuk Jurnal Imunologi Skandinavia
Subset Penuaan dan Limfosit 265
tion: efek usia dan peradangan. J Gerontol A Biol Sci Med Sci
1998;53:M20–6.
37 Wick G, Grubeck-Loebenstein B. Perubahan primer dan sekunder
reaktivitas imun pada orang tua: dampak faktor makanan dan
penyakit. Immunol Rev 1997;160:171–84. 38 Krabbe KS, Bruunsgaard
H, Hansen CMdkk. Penuaan dikaitkan
dengan respon demam berkepanjangan pada endotoksemia manusia. Laboratorium
Diagnosis Klinik Imun 2001;8:333–8.
39 Woodward M, Rumley A, Lowe GD, Tunstall-Pedoe H.C-reaktif
protein: asosiasi dengan variabel hematologi, faktor risiko
kardiovaskular dan penyakit kardiovaskular yang lazim. Br J Hematol
2003;122:135–41.
40 Williams K, Thomson D, Seto I dkk. Standar 6: kelompok usia untuk
percobaan pediatrik. Pediatri 2012;129(Suppl 3):S153–60. 41
Sacks D, Findley S, Frappier JYdkk. Batas usia dan remaja.
Kesehatan Anak Pediatr 2003;8:577–8.
42 Kim HO, Kim HS, Youn JC, Shin EC, Park S. Serum sitokin
profil pada populasi muda dan tua yang sehat dinilai menggunakan
immunoassay berbasis manik multipleks. J Transl Med 2011;9:113. 43
Maecker HT, Trotter J. Kontrol aliran sitometri, pengaturan instrumen,
dan penentuan positif. Sitometri A 2006;69:1037–42. 44 Perfetto
SP, Ambrozak D, Nguyen R, Chattopadhyay P, Roederer M.
Jaminan kualitas untuk sitometri aliran polikromatik. Nat Protoc
2006;1:1522–30.
45 Koopman MG, Fleer A, vd Schaaf DB, van der Meulen FW, von dem
Ditanggung AE, Engelfriet CP. Perbedaan pria-wanita dalam aktivitas
sitotoksik monosit manusiain vitro. Laboratorium Klinik Hematol1981; 3:45–
50.
46 PetitClerc C, Wilding P. Federasi Klinis Internasional
Kimia (IFCC), Komite Ilmiah, Bagian Klinis. Teori nilai
referensi. Bagian 2. Pemilihan individu untuk produksi nilai
referensi.J Clin Chem Clin Biochem 1984; 22:203–8.
47 McCoy JP Jr, Overton WR. Kontrol kualitas dalam flow cytometry untuk
patologi diagnostik: II. Sebuah conspectus rentang referensi untuk
immunophenotyping limfosit.Sitometri 1994;18:129–39.
48 Janossy G, Jani IV, Bradley NJ, Bikoue A, Pitfield T, Glencross DK.
Penghitungan sel CD4(+)-T yang terjangkau dengan flow cytometry: CD45
gating untuk analisis volumetrik. Laboratorium Diagnosis Klinik Imun
2002;9:1085–94. 49 Fahey JL, Schnelle JF, Boscardin Jdkk. Kategori berbeda dari
perubahan imunologi pada lansia yang lemah. Mech Aging Dev 2000;115:1–
20.
50 Hussain T, Abbas S, Khan MA, Scrimshaw NS. Fortifikasi lisin
tepung terigu meningkatkan indeks terpilih dari status gizi keluarga yang
sebagian besar makan sereal di Pakistan. Makanan Nutr Banteng
2004;25:114–22.
51 Lebranchu Y, Thibault G, Degenne D, Bardos P. Kelainan di
Subset limfosit T CD4+ pada pasien dengan imunodefisiensi variabel
umum. Clin Immunol Immunopathol 1991;61:83–92. 52 Lee BW, Yap
HK, Chew FTdkk. Perubahan terkait usia dan jenis kelamin dalam
subpopulasi limfosit subjek Asia yang sehat: dari lahir hingga
dewasa. Sitometri 1996;26:8–15. 53 Maini MK, Gilson RJ, Chavda
Ndkk. Rentang dan sumber referensi
variabilitas jumlah CD4 pada perempuan dan laki-laki HIV-seronegatif.
Obat Genitourin 1996;72:27–31.
54 Tsegaye A, Messele T, Tilahun T dkk. Imunohematologis
rentang referensi untuk orang Etiopia dewasa. Laboratorium Diagnosis Klinik Imun
1999;6:410–4.
55 Das BR, Bhanushali AA, Khadapkar R, Jeswani KD, Bhavsar M,
Dasgupta A. Rentang referensi untuk himpunan bagian limfosit pada orang
dewasa dari India barat: pengaruh jenis kelamin, usia, dan metode pencacahan.
Ilmu Pengetahuan J Med India 2008;62:397–406.
56 Marcos A, Nova E, Montero A. Perubahan dalam sistem kekebalan adalah
dikondisikan oleh nutrisi. eur J Clin nutr 2003;57(Suppl 1):S66–9.
57 Murray SE, Lallman HR, Heard AD, Rittenberg MB, Stenzel-Poore
anggota parlemen Model genetik stres menunjukkan penurunan limfosit dan
266 Subset Penuaan dan Limfosit
..................................................................................................................................................................
gangguan respon antibodi tanpa perubahan kerentanan terhadap
Streptococcus pneumoniae. J kekebalan 2001;167:691–8. 58 Rubin RH,
Carney WP, Schooley RTdkk. Efek infeksi pada
Subpopulasi limfosit T: laporan awal. Int J
Immunopharmacol 1981; 3:307–12.
59 Klose N, Coulibaly B, Tebit DM dkk. Imunohematologis
nilai referensi untuk orang dewasa yang sehat di Burkina Faso. Vaksin Clin
Imuno 2007;14:782–4.
60 Kawiak J, Rokicka-Milewska R, Zeman K dkk. Darah tepi
leukosit dan subpopulasi limfosit sebagaimana ditentukan oleh pengukuran aliran
cytometric pada anak-anak yang sehat. Folia Histochem Cytobiol
1995;33:33–8.
61 Morbach H, Eichhorn EM, Liese JG, Girschick HJ. Nilai referensi
untuk subpopulasi sel B dari bayi hingga dewasa. Clin Exp Imun
2010;162:271–9.
62 Sel Camous X, Pera A, Solana R, Larbi A. NK dalam penuaan yang sehat dan
penyakit terkait usia. J Biomed Biotechnol 2012;2012: 195956. 63
Gayoso I, Sanchez-Correa B, Campos Cdkk. Imunosenesensi dari
sel pembunuh alami manusia. J Imun bawaan 2011; 3:337–43.
64 Solana R, Tarazona R, Gayoso I, Lesur O, Dupuis G, Fulop T. Bawaan
immunosenescence: efek penuaan pada sel dan reseptor sistem
kekebalan bawaan pada manusia. Semin Imun 2012;24:331–41.
65 Zhang Y, Wen H, Zhang ZXdkk. Nilai referensi darah
imunofenotipe limfosit pada orang dewasa sehat normal dari
kebangsaan Ugyur dan Han di Xinjiang. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue
Za Zhi 2006;14:133–6.
66 Peters RE, al-Ismail S. Immunophenotyping limfosit normal.
Laboratorium Klinik Hematol 1994; 16:21–32. 67 Brodin P, Jojic V, Gao Tdkk.
Variasi dalam kekebalan manusia
sebagian besar didorong oleh pengaruh yang tidak dapat diwariskan. Sel
2015;160:37–47.
68 Roederer M, Quaye L, Mangino M dkk. Arsitektur genetik dari
sistem kekebalan manusia: bioresource untuk autoimunitas dan
patogenesis penyakit. Sel 2015;161:387–403.
69 Serbina NV, Pamer EG. Emigrasi monosit dari sumsum tulang
selama infeksi bakteri membutuhkan sinyal yang dimediasi oleh reseptor
kemokin CCR2. Nat Imunol 2006;7:311–7. 70 Tsou CL, Peters W, Si Ydkk.
Peran penting untuk CCR2 dan MCP-3 dalam
mobilisasi monosit dari sumsum tulang dan rekrutmen ke
tempat inflamasi. Investigasi J Clin 2007;117:902–9.
R. Valiathan dkk.
71 Gerli R, Monti D, Bistoni O dkk. Kemokin, sTNF-Rs dan sCD30
tingkat serum pada orang tua yang sehat dan centenarians. Mech Aging Dev
2000;121:37–46.
72 Inadera H, Egashira K, Takemoto M, Ouchi Y, Matsushima K.
Peningkatan tingkat sirkulasi monosit chemoattractant protein-1
dengan penuaan. J Interferon Sitokin Res 1999;19:1179–82.
73 Xian CJ, Zhou XF. Peran mengubah faktor pertumbuhan-alfa dan
molekul terkait dalam sistem saraf. Mol Neurobiol 1999;20:157–
83.
74 Xian CJ, Zhou XF. Keluarga faktor pertumbuhan EGF: peran penting dan
redundansi fungsional dalam sistem saraf. Biosci Depan 2004;9:85–
92. 75 Heck DE, Laskin DL, Gardner CR, Laskin JD. Pertumbuhan epidermis
faktor menekan produksi oksida nitrat dan hidrogen peroksida oleh
keratinosit. Peran potensial oksida nitrat dalam regulasi
penyembuhan luka.J Biol Chem 1992;267:21277–80. 76 Miettinen PJ,
Berger JE, Meneses Jdkk. Ketidakmatangan epitel dan
kegagalan multiorgan pada tikus yang kekurangan reseptor faktor pertumbuhan epidermal.
Alam 1995;376:337–41.
informasi pendukung
Informasi pendukung tambahan dapat ditemukan di
versi online artikel ini:
Tabel S1. Nilai Normal dari berbagai penanda subset
limfosit pada bayi, anak, remaja, dewasa, dan lanjut
usia: Subset limfosit darah tepi yang berbeda
menunjukkan mean, satu standar deviasi (SD), median,
dan rentang data minimum hingga maksimum
Tabel S2. Nilai Normal dari berbagai penanda subset
limfosit pada wanita dan pria dari kelompok studi: bayi,
anak-anak, remaja, dewasa dan orang tua: Subset limfosit
darah tepi yang berbeda menunjukkan mean, kesalahan
standar mean, median, dan rentang data minimum hingga
maksimum
Jurnal Imunologi Skandinavia, 2016, 83, 255–266