Saat blastocoel mengembang, massa sel bagian dalam menjadi diposisikan di satu sisi cincin sel

trofoblas (lihat Gambar 8.17F); Jenis blastula yang dihasilkan, yang disebut blastokista, adalah ciri
khas lain dari pembelahan mamalia > Melarikan diri dari zona pel / ucida Sementara embrio
bergerak melalui saluran telur dalam perjalanan ke rahim, blastokista mengembang di dalam zona
pellucida (matriks ekstraseluler telur yang penting untuk pembuahan pengikatan sperma; lihat Bab
4). Selama waktu ini, zona pellucid a mencegah blastokista dari mengikuti dinding saluran telur.
(Jika ini terjadi - seperti yang kadang-kadang terjadi pada manusia - itu disebut kehamilan ektopik,
atau "tuba," karena kondisi berbahaya karena embrio yang ditanamkan di saluran telur dapat
menyebabkan perdarahan yang mengancam jiwa ketika mulai tumbuh.) Ketika embrio mencapai
rahim, ia harus "menetas" dari zona sehingga dapat menempel pada dinding rahim. Blastokista
tikus menetas dari zona pellucida dengan mencerna lubang kecil di dalamnya dan meremas melalui
lubang saat blastokista mengembang (Gambar 8.20A). Sebuah protease trypsinlike yang
disekresikan oleh trofoblas tampaknya bertanggung jawab untuk menetaskan blastokista dari
ZOna (Perona dan Wassarman 1986; O'Sullivan dkk. 2001). Setelah berada di luar zona,
blastokista dapat melakukan kontak langsung dengan rahim (Gambar 8.20B, C). Endometrium -
lapisan epitel rahim - "katar" blastokista pada matriks ekstraseluler yang terdiri dari gula kompleks,
kolagen; l.aminin, fibronectin, cadherins, ecengron.ic acid, dan heparan sulfate receptors (lihat
Wang and Dey 2006). Seperti dalam begitu banyak adhesi antarseluler selama perkembangan,
tampaknya ada periode lampiran labil, diikuti oleh periode keterikatan yang lebih stabil. Lampiran
pertama tampaknya dimediasi oleh L-selectin pada sel trofoblas yang mengikuti polisakarida sulfat
pada sel-sel rahim (Genbacev et al. 2003). Polisakarida sulfat ini disintesis sebagai respons
terhadap estrogen dan progesteron yang disekresikan oleh korpus luteum (sisa folikel ovarium
yang pecah). Setelah pengikatan awal, memutuskan, 1 sistem adhesi lainnya tampaknya
mengkoordinasikan upaya mereka untuk menjaga blastokista erat terikat erat ke lapisan rahim.
Sel-sel trofoblas mensintesis integrin yang mengikat kolesgen uterus, fibroneetin, dan laminin, dan
mereka syntheSize heparan sulfat proteoglycan tepat sebelum implantasi (lihat Carson et al. 1993).
P-cadherins pada trofoblas dan endometrium uterus juga membantu merapat embrio ke rahim
(lihat Bab 3). Setelah bersentuhan dengan endometrium, protein Wnt (dari trofoblas, endometrium,
atau dari keduanya) menginstruksikan trofoblas untuk mengeluarkan satu set protease, termasuk
kolagenase, strome lysin, dan aktivator plasminogen. Enzim yang mencerna protein ini mencerna
matriks ekstraseluler jaringan rahim, memungkinkan blastokista untuk mengubur dirinya di dalam
dinding rahim (Strickland et aI. 1976; Brenner et a1. 1 989; Pollheimer et a1. 2(06).

Gastrulasi Mamalia

Burung dan mamalia keduanya keturunan spesies reptil (meskipun spesies reptil yang berbeda).
Oleh karena itu, tidak mengherankan bahwa perkembangan mamalia sejajar dengan reptil dan
burung. Yang mengejutkan adalah bahwa gerakan gastrulasi embrio reptil dan unggas, yang
berevolusi sebagai adaptasi terhadap telur kuning telur, dipertahankan dalam embrio mamalia
bahkan tanpa adanya sejumlah besar kuning telur. Massa sel dalam mamalia dapat dibayangkan
sebagai duduk di atas bola imajiner kuning telur, mengikuti instruksi yang tampaknya lebih tepat
untuk nenek moyang reptil. Modifikasi untuk perkembangan di dalam organisme lain Embrio
mamalia memperoleh nutrisi langsung dari induknya dan tidak bergantung pada kuning telur yang
tersimpan. Adaptasi ini telah memerlukan restrukturisasi dramatis anatomi ibu (seperti perluasan
saluran telur untuk membentuk rahim) serta perkembangan organ janin yang mampu menyerap
nutrisi ibu. Organ janin ini - chorion- berasal terutama dari sel trofoblas embrionik, dilengkapi
dengan sel mesodermal yang berasal dari massa sel bagian dalam. Chorion membentuk bagian
janin dari plasenta. Hal ini juga menginduksi sel-sel rahim untuk membentuk bagian ibu dari
plasenta, decidua. Decidua menjadi kaya akan pembuluh darah yang akan memberikan oksigen
dan nutrisi untuk embrio. Asal-usul jaringan manunalian awal diringkas dalam Gambar 8.21 .
Pemisahan sel pertama dalam massa sel bagian dalam membentuk dua lapisan. Lapisan bawah
adalah hipoblast (kadang-kadang disebut endoderm primitif atau endodemz visceral); Jaringan
massa sel bagian dalam yang tersisa di atasnya adalah epiblast (Gambar 8.22A, B). Anehnya,
apakah sel menjadi epiblast atau hipoblast tidak tergantung pada pOSition sel dalam [CM.
Sebaliknya, blastomer dari [CM tampaknya menjadi mosaik sel epiblast masa depan
(mengekspresikan faktor transkripsi Nanog) dan sel hipoblast (mengekspresikan faktor transkripsi
Gata6) sehari penuh sebelum lapisan segregate.at hari 4,5 (Chazaud et al. 2006). Epiblast dan
hypoblast membentuk struktur yang disebut cakram kuman bilaminar. Sel-sel hipoblast delaminate
dari massa sel bagian dalam untuk melapisi rongga blastocoel, di mana mereka menimbulkan
endoderm ekstraembryonic, yang membentuk kantung kuning telur. Seperti pada embrio burung,
sel-sel ini tidak menghasilkan bagian dari organisme yang baru lahir. Iayef sel epiblast dibagi oleh
celah kecil yang akhirnya menyatu untuk memisahkan epiblast embrio dari sel epiblast lain yang
melapisi rongga amnionic (Gambar 8.22C, 0). Setelah lapisan amnion selesai, rongga amnionic
mengisi dengan sekresi yang disebut cairan amnionic, yang berfungsi sebagai peredam kejut untuk
embrio yang sedang berkembang sambil mencegahnya mengering. Epiblast embrionik
diperkirakan mengandung semua sel yang akan menghasilkan embrio yang sebenarnya, dan itu
mirip dalam banyak hal dengan epiblast burung. Dengan melabeli sel-sel individu epiblast dengan
peroxidase lobak, Kirstie Lawson dan rekan-rekannya (1991) mampu membangun peta nasib rinci
dari epiblast tikus (lihat Gambar 1.11). Gastrulasi dimulai pada ujung posterior embrio, dan di
sinilah sel-sel node muncul (Gambar 8.23). Seperti sel epiblast anak ayam, mesoderm mamalia
dan endoderm bermigrasi melalui garis primitif; Juga seperti rekan-rekan unggas mereka, sel-sel
yang bermigrasi dari epiblast mamalia kehilangan E-cadherin, terlepas dari tetangga mereka, dan
bermigrasi melalui garis-garis sebagai sel individu (Burdsal et aJ. 1993). Sel-sel yang timbul dari
node menimbulkan notochord. Namun, berbeda dengan pembentukan notochord pada bebek, sel-
sel yang membentuk notochord tikus dianggap terintegrasi ke dalam endoderm usus primitif
Gurand 1974; Sulik dkk . Sel-sel ini dapat dilihat sebagai sekelompok kecil, sel-sel beutut
memperluas rostraUy dari node. Mereka membentuk notochord dengan konvergen medially dan
"budding" off dalam arah dorsal dari atap usus. Migrasi dan spesifikasi sel tampaknya
dikoordinasikan oleh faktor pertumbuhan fibroblast. Sel-sel dari garis primitif tampaknya mampu
mensintesis dan menanggapi FGFs (Sun et al. 1999; Oruna dan Rossant 2001). Pada embrio yang
homozigot karena hilangnya gen fgf8, sel gagal beremigrasi dari garis primitif, dan baik mesoderm
maupun endoderm terbentuk. PgfS (dan pehaps FGFs lainnya) mungkin mengontrol gerakan sel
ke dalam garis primitif oleh dowmeguJating E-cadherin yang memegang sel epiblast bersama-
sama. Pgf8 juga dapat mengontrol spesifikasi sel dengan mengatur siput, Brachyury (1), dan Tbx6,
tiga gen yang penting (seperti pada embrio anak ayam) untuk migrasi mesodermal, spesifikasi, dan
pola. Prekursor ektodermal terletak anterior dan lateral ke garis primitif sepenuhnya diperpanjang,
seperti pada epiblast cewek; Namun, dalam beberapa kasus (juga seperti pada embrio anak ayam),
sel tunggal menimbulkan keturunan di lebih dari satu lapisan kuman, atau turunan embrionik dan
ekstraembryonic. Dengan demikian, pada tahap epiblast garis keturunan ini belum sepenuhnya
terpisah satu sama lain. Seperti pada embrio burung, sel-sel bermigrasi ke ruang antara hipoblast
dan epib, lapisan terakhir menjadi dilapisi dengan asam hialuronat, yang mereka sintesis saat
mereka meninggalkan garis primitif. Zat ini membuat mereka terpisah saat mereka bermigrasi
(Solursh dan Morriss 1977). Diperkirakan bahwa penggantian sel hipoblas manusia dengan
prekursor endoderm terjadi pada hari 14-15 kehamilan, sedangkan migrasi sel yang membentuk
mesoderm tidak dimulai sampai hari ke-16 (lihat Gambar 8.23C; Larsen 1993)

Pembentukan membran ekstraembryonic

Sementara epiblast embrionik sedang mengalami gerakan sel yang mengingatkan pada yang
terlihat pada gastrulasi reptil atau unggas, sel-sel ekstraembryonic membuat plasenta, seperangkat
jaringan mamalia yang jelas yang memungkinkan janin untuk bertahan hidup di dalam rahim ibu.
Meskipun sel trofoblas awal tikus dan manusia membelah seperti kebanyakan sel-sel lain dari
tubuh, mereka menimbulkan populasi selis di mana pembelahan nuklir terjadi tanpa adanya
sitokinesis. Sel trofoblas asli merupakan lapisan caTIed sittrophoblast, sedangkan fonn tipe sel
multinukleated, syncytiotrophoblast. Sitostropak awalnya menganut endometrium melalui
serangkaian molekul adhesi, seperti yang kita lihat di atas. Selain itu, sitrofoblast mengandung
enzim proteolitik yang memungkinkan mereka untuk memasuki dinding rahim dan merombak
pembuluh darah rahim sehingga darah ibu memandikan pembuluh darah janin. Jaringan
syncytiotrophoblast diperkirakan akan memajukan perkembangan embrio ke dinding rahim
dengan mencerna jaringan rahim. Sittrophoblast mengeluarkan faktor paracrine yang menarik
pembuluh darah ibu dan secara bertahap menggantikan jaringan vaskular mereka sehingga
pembuluh menjadi dilapisi dengan sel trofoblas (Fisher et al. 1989; Hemberger dkk. 2003). Tak
lama kemudian, jaringan mesodermal memanjang keluar dari embrio gastrulasi (lihat Gambar
B.22E). Studi embrio monyet manusia dan rhesus telah menyarankan bahwa kantung kuning telur
(dan karenanya hipoblast) serta sel-sel primitif yang berasal dari garis-garis berkontribusi
mesoderm ekstraembryonic ini (Bianchi et al. 1993). Mesoderm ekstraembryonic bergabung
dengan ekstensi trofoblas dan menimbulkan pembuluh darah yang membawa nutrisi dari ibu ke
embrio. Tangkai penghubung sempit mesoderm ekstraembryonic yang menghubungkan embrio
dengan trofoblas akhirnya membentuk pembuluh tali pusar. Organ ekstraembryonic yang
sepenuhnya dikembangkan, yang terdiri dari jaringan trofoblas dan mesoderm vessekontaining
darah, adalah chorion, dan menyatu dengan dinding rahim decidua untuk membuat plasenta.
Dengan demikian, plasenta memiliki bagian ibu (endometrium uterus, atau decidua, yang
dimodifikasi selama kehamilan) dan komponen janin (chorion). Chorion mungkin sangat dekat
dengan jaringan ibu sementara masih mudah dipisahkan dari mereka (seperti pada plasenta kontak
babi), atau mungkin begitu erat terintegrasi dengan jaringan ibu bahwa keduanya tidak dapat
dipisahkan tanpa kerusakan pada ibu dan janin yang sedang berkembang (seperti pada plasenta
gugur kebanyakan mamalia, termasuk hwnans).· Gambar 8.24A menunjukkan hubungan antara
jaringan embrio dan ekstraembr-yonik embrio hwnan 6.S-minggu. Embrio terlihat terbungkus
dalam amnion dan selanjutnya dilindungi oleh chorion. Pembuluh darah yang memanjang ke dan
dari chorion mudah diamati, seperti vili yang memproyeksikan dari permukaan luar chorion. Vili
ini mengandung pembuluh darah dan memungkinkan chorion memiliki area yang luas terkena
darah ibu. Meskipun sistem peredaran darah janin dan ibu biasanya tidak pernah bergabung, difusi
zat larut dapat terjadi melalui vili (Gambar 8.24B). Dengan cara ini, ibu menyediakan janin dengan
nutrisi dan oksigen, dan janin mengirimkan produk limbahnya (terutama karbon dioksida dan urea)
ke dalam sirkulasi ibu. Sel-sel darah ibu dan janin biasanya tidak bercampur, meskipun nwnber
kecil sel darah merah janin terlihat dalam sirkulasi darah ibu.

Pembentukan Sumbu Mamalia

Pembentukan sumbu anterior-posterior telah dipelajari paling luas pada tikus. Struktur epiblast
tikus, bagaimanapun, berbeda dari manusia karena berbentuk cangkir daripada berbentuk cakram.
Permukaan dorsal epiblast (ektoderm embrionik) kontak rongga amnionic, sedangkan permukaan
ventral epiblast kontak mesoderm yang baru terbentuk. Dalam pengaturan seperti cangkir ini,
endoderm menutupi permukaan embrio pada "luar" cangkir (Figu re 8.27A).

Sumbu anterior-posterior:

Dua pusat pensinyalan embrio mamalia tampaknya memiliki dua pusat pensinyalan: satu di node
(eqUivalent. ke node Hensen dan bagian batang penyelenggara amfibi) dan satu di endoderm
visceral anterior (AVE; setara dengan hipoblas anak ayam dan seperti bagian kepala
penyelenggara amfibi) (Gambar 8.27B; Beddington dan Robertson 1999; Foley et a1 2000). Node
(di "bagian bawah cangkir" pada tikus) tampaknya bertanggung jawab atas penciptaan semua
tubuh, dan dua pusat sinyal bekerja sama untuk membentuk wilayah anterior embrio (Bachiller et
a1. 2000). Bentuk notochord oleh orsal infolding dari smali, sel-sel berafiliasi dari node. AVE
berasal dari endoderm visceral 'hypoblast) yang bermigrasi ke depan. Ketika wilayah ini
bermigrasi, saya mengeluarkan dua antagonis dari protein Nodal, Lefty-l dan Cerberus (Brennan
et al. 2001; Perea-Gomez dkk. 2001; Yamamoto dkk. 2(04). (Lefty-l mengikat wadah Nodal: ors
dan blok Pengikatan Nodal, dan Cerberus mengikat – · odal itu sendiri.) Sedangkan protein Nodal
dalam epiblast mengaktifkan ekspresi gen posterior yang diperlukan untuk pembentukan
mesoderm; AVE menciptakan wilayah anterior di mana Nodal tidak dapat bertindak. AVE juga
mulai mengekspresikan penanda anterior Otx2 dan Wnt-inhibitor Dickkopf. Studi tikus mutan
menunjukkan bahwa AVE mempromosikan spesifikasi anterior dengan menekan pembentukan
garis primitif, struktur posterior, oleh protein Nodal dan Wnt, seperti pada anak ayam (Bertocchini
et a1 2002; PereaGomez dkk 2002). Namun, AVE sendiri calIDot ind uce neural tissue, seperti
node bisa (Tam and Steiner 1999). Formafion node tergantung pada trofoblas (Episkopou et a1.
2001). Seperti pada embrio cewek, penempatan node dan garis primitif tampaknya karena
pemblokiran sinyal Nodal oleh Cerberus dan Lefty-l dari AVE (Perea-Gomez et a1. 2002). Setelah
terbentuk, node akan mengeluarkan Chord in; proses kepala dan notochord nantinya akan
menambah Noggin. Kedua antagonis BMP ini tidak dinyatakan dalam AVE. Dickkopf dinyatakan
baik dalam AVE dan di node, tetapi hanya Dickkopf dari node sangat penting untuk
pengembangan kepala (Mukhopadhyay et a1. 2001). Sementara KO baik chordin atau gen noggin
tidak mempengaruhi perkembangan, tikus yang kehilangan kedua gen tidak memiliki otak depan,
hidung, dan struktur wajah lainnya (Gambar 8.28). Ada kemungkinan bahwa fungsi AVE di
epiblast untuk membatasi aktivitas Nodal; dengan demikian bekerja sama dengan mesendoderrn
yang diproduksi node untuk mempromosikan gen pembentuk kepala untuk diekspresikan di bagian
anterior epiblast. Peraturan ini dapat diubah dengan asam retinoat (RA), yang tampaknya
menghambat migrasi prekursor AVE. Akibatnya, lebih dari satu sumbu tubuh dapat terbentuk
(Gambar 8.27C, D; Liao dan Collins 2008). Efek ini telah diusulkan sebagai penyebab kembar
siam yang dapat diterima.