932059

Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.com

ulasan-artikel2020
SBH0010.1177/2059513120932059Bekas Luka, Luka Bakar & PenyembuhanTosa dan Ogawa

Tinjauan

Bekas Luka, Luka Bakar &

Terapi fotodinamik untuk Penyembuhan Volume 6: 1–8

ht
DTHAI/PsayaS::1/0D.Hai17saya
. Hai rg71//1200.15197571/2301529059131220059932059

Pedoman penggunaan kembali artikel:

keloid dan bekas luka sagepub.com/journals-permissions ©

Penulis 2020
journals.sagepub.com/home/sbh

hipertrofik: ulasan

Mamiko Tosa dan Rei Ogawa

Abstrak

Tujuan:Keloid adalah penyakit yang kurang dipahami yang unik untuk manusia. Bekas luka hipertrofik mirip dengan keloid dan
dapat berubah menjadi keloid seiring waktu. Perawatan standar untuk bekas luka ini dibatasi oleh kemanjuran yang tidak
konsisten dan waktu perawatan/tindak lanjut yang lama. Oleh karena itu, diperlukan pengobatan baru yang efektif untuk semua
kasus bekas luka yang tidak normal. Salah satu pilihan mungkin terapi fotodinamik (PDT). Ulasan ini menilai bukti terkini
mengenai keamanan dan kemanjuran PDT untuk keloid dan bekas luka hipertrofik.

Metode:PubMed, Medline dan Web of Science dicari dari tahun 1900 dan seterusnya untuk istilah-istilah berikut: 'terapi
keloid dan fotodinamik (PDT)'; 'bekas luka hipertrofik dan terapi fotodinamik (PDT)'; dan 'terapi bekas luka dan
fotodinamik (PDT)'. Artikel dimasukkan jika mereka melaporkan menggunakan PDT topikal untuk mengobati keloid atau
bekas luka hipertrofik, pasien memiliki satu atau lebih keloid dan/atau bekas luka hipertrofik, dan efek PDT pada bekas
luka abnormal ini dijelaskan.

Hasil:Secara total, 538 artikel diidentifikasi. Tiga belas memenuhi semua kriteria inklusi. Delapan adalah studi
laboratorium pada eksplan bekas luka keloid/hipertrofik, fibroblas atau model kulit yang direkayasa jaringan dan lima
adalah studi klinis/laporan kasus. Hasil klinis PDT pada keloid dan bekas luka hipertrofik sangat menggembirakan.

Kesimpulan:PDT tampaknya memainkan peran yang menjanjikan dalam terapi bekas luka keloid dan hipertrofi
tetapi studi klinis tambahan, khususnya uji klinis acak, diperlukan.

Kata kunci
Terapi fotodinamik, keloid, bekas luka hipertrofik, bekas luka, terapi cahaya, pengobatan

Ringkasan lay

Tidak adanya model hewan untuk mempelajari jaringan parut keloid menghalangi pemahaman kita sepenuhnya tentang
patogenesis dan menetapkan strategi terapi yang optimal. Oleh karena itu, menyelidiki metode pengobatan baru yang
efektif sangat penting dalam manajemen keloid. Terapi fotodinamik (PDT) banyak digunakan untuk mengobati berbagai
penyakit kulit seperti tumor ganas kulit. Kami melakukan tinjauan sistematis literatur untuk menilai efektivitas PDT dalam
manajemen keloid dan bekas luka hipertrofik. Beberapa penelitian memberikan bukti tentang potensi penggunaan PDT
sebagai pengobatan yang aman dan efektif untuk bekas luka keloid dan hipertrofik. Namun, penelitian lebih lanjut
diperlukan untuk menentukan protokol pengobatan yang optimal.

Departemen Bedah Plastik, Rekonstruksi dan Estetika, Nippon Medical School, Tokyo, Jepang

Penulis yang sesuai:

Mamiko Tosa, Departemen Bedah Plastik, Rekonstruksi dan Estetika, Sekolah Kedokteran Nippon, 1-1-5 Sendagi Bunkyo-ku, Tokyo, 113-8603, Jepang.

Email: tosa-m@nms.ac.jp

Creative Commons Non Komersial CC BY-NC: Artikel ini didistribusikan di bawah persyaratan Lisensi Creative Commons Attribution-
NonCommercial 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/) yang mengizinkan penggunaan non-komersial, reproduksi
dan distribusi karya tanpa izin lebih lanjut asalkan karya asli diatribusikan sebagaimana ditentukan pada halaman SAGE dan
Akses Terbuka (https://us.sagepub.com/en-us/nam/open-access-at-sage).
2 Bekas Luka, Luka Bakar & Penyembuhan

pengantar fotosensitiser endogen kuat yang disebut

protoporfirin IX. Ketika terkena cahaya,
Keloid dan bekas luka hipertrofik berkembang karena
protoporfirin IX menjadi aktif dan berinteraksi
peradangan kronis abnormal yang berasal dari daerah
dengan oksigen molekuler di jaringan lokal,
luka. Bekas luka keloid biasanya tumbuh di luar batas luka
sehingga menghasilkan spesies oksigen reaktif
sementara bekas luka hipertrofik terbatas pada area asli
sitotoksik (ROS) dan radikal bebas yang secara
luka. Kedua jenis bekas luka muncul sebagai akibat dari
selektif menghancurkan sel yang tumbuh cepat.7–16
gangguan proliferasi fibroblastik dan deposisi kolagen
PDT topikal sekarang menjadi pengobatan yang
setelah cedera kulit.1-3Mereka dapat sangat
mapan untuk tumor seperti actinic keratosis,
mempengaruhi kualitas hidup pasien dan kesejahteraan
penyakit Bowen dan karsinoma sel basal superfisial.
emosional dengan menyebabkan rasa sakit yang hebat,
PDT juga telah terbukti menjadi pengobatan yang
gatal-gatal, penampilan merah yang tidak menarik dan
efektif untuk beberapa penyakit kulit non-
penyebaran yang tak terhindarkan. Menariknya, keloid
neoplastik, termasuk kulit yang menua,
dan bekas luka hipertrofik secara eksklusif ditemukan
leishmaniasis, pyogenic sweatadenitis, hiperplasia
pada manusia dan tidak terjadi pada hewan secara alami.
kelenjar sebaceous dan akne vulgaris.17Penelitian
Kurangnya model hewan yang cocok yang merekapitulasi
mekanisme molekuler yang mendasari aktivitas
proses kunci dalam jaringan parut keloid/hipertrofik telah
anti-tumor PDT topikal menunjukkan bahwa ia
sangat menghambat pemahaman dan perawatan kami
memiliki efek antibakteri, anti-inflamasi dan
tentang bekas luka ini.
imunomodulator pada keratinosit, fibroblas, sel
Perawatan saat ini untuk keloid dan bekas luka
mast, kelenjar sebaceous dan folikel rambut.18
hipertrofik termasuk reseksi bedah dan suntikan
Ada juga sejumlah penelitian yang menunjukkan
kortikosteroid lokal. Namun, semua monoterapi dikaitkan
bahwa PDT topikal memiliki efek menguntungkan pada
dengan tingkat kekambuhan yang tinggi. Selain itu,
keloid, termasuk laporan kasus yang menunjukkan
meskipun hasil yang baik dapat diperoleh dengan
bahwa PDT secara efektif mengatasi keloid persisten
penggunaan terapi kombinasi yang disesuaikan secara
yang refrakter terhadap beberapa terapi rutin.19
hati-hati, pendekatan ini memerlukan perawatan dan/atau
Namun, kemanjuran terapi PDT pada keloid dan
waktu tindak lanjut yang sangat lama.4,5Oleh karena itu,
bekas luka hipertrofik tidak dijelaskan dengan baik.
metode pengobatan baru yang secara cepat dan
Tujuan dari artikel ini adalah untuk secara sistematis
konsisten memperbaiki keloid dan bekas luka hipertrofik
meninjau literatur yang tersedia mengenai
sangat dibutuhkan.6
penggunaan PDT topikal untuk mengobati keloid
Salah satu pilihan yang mungkin adalah terapi dan bekas luka hipertrofik.
fotodinamik (PDT). Perawatan non-invasif dan aman
ini melibatkan penerapan zat fotosensitiser ke lesi
dan kemudian membuatnya terkena cahaya dengan Metode
adanya oksigen molekuler.7–11
Pencarian literatur
Penggunaan medis pertama PDT dalam dermatologi
adalah oleh von Tappeiner dan Jesionek,12yang Tinjauan literatur yang komprehensif dilakukan
menunjukkan bahwa tumor kulit merespons kombinasi dari 1900 hingga Februari 2019 menggunakan
eosin topikal dan cahaya putih. Pada tahun 1978, PubMed, Medline, dan Web of Science untuk
Dougherty melaporkan seri pasien skala besar pertama semua penelitian relevan yang diterbitkan
dari tumor kulit primer atau sekunder yang diobati menggunakan kata kunci berikut: 'Terapi
dengan PDT: 111 dari 113 tumor merespons sebagian fotodinamik (PDT) dan keloid'; 'Terapi fotodinamik
atau seluruhnya terhadap PDT topikal yang terdiri dari (PDT) dan bekas luka hipertrofik'; dan 'Terapi
turunan hematoporfirin dan lampu merah dari lampu fotodinamik (PDT) dan bekas luka'. Semua penulis
busur xenon.14Saat ini, PDT topikal di bidang berkontribusi dalam proses penyaringan dan
dermatologi melibatkan berbagai sumber cahaya, seleksi. Laporan kasus, seri kasus, studi klinis,
termasuk laser, cahaya berdenyut intens, dioda studi in vitro dan in vivo dipertimbangkan untuk
pemancar cahaya, cahaya biru, cahaya merah, dan tinjauan ini. Kriteria inklusi dan eksklusi berikut
banyak cahaya tampak lainnya (termasuk cahaya diikuti untuk mempersempit fokus pada studi
alami). Fotosensitiser saat ini termasuk asam 5- penelitian yang sesuai.
aminolevulinat (ALA), yang merupakan zat antara yang
terjadi secara alami dalam jalur biosintetik hem, dan
metil esternya, asam methylaminolevulinic (MAL).7– 9
Kriteria inklusi
ALA dan MAL tidak memiliki efek fotosensitisasi Kriteria inklusi adalah: artikel melaporkan penggunaan
intrinsik: mereka adalah obat pro yang diubah oleh PDT topikal untuk mengobati keloid atau bekas luka
enzim jalur heme menjadi hipertrofik; pasien memiliki satu atau lebih
Tosa dan Ogawa
538 ar cles mengidentifikasi pencarian database er
PubMed 150
Medline 155
Web Ilmu Pengetahuan 233
412 ar cle er duplikat dihapus
94 ar cles a er screening by tle
33 artikel disaring secara abstrak
13 artikel termasuk dalam tinjauan sistem
Gambar 1.Diagram alir PRISMA menunjukkan gesekan literatur.
keloid dan/atau bekas luka hipertrofik; dan efek PDT
pada bekas luka abnormal ini dijelaskan. Tidak ada
batasan sehubungan dengan jumlah pasien dalam
studi klinis atau durasi tindak lanjut. Tinjauan
sistematis juga bertujuan untuk memasukkan semua
studi in vivo dalam model kultur organ topikal yang
diobati dengan PDT dari jaringan parut kulit manusia
dan semua penelitian in vitro yang melibatkan
jaringan/sel yang diturunkan dari keloid atau
hipertrofik yang diobati dengan PDT. Bahasa artikel
tidak terbatas pada bahasa Inggris.
Kriteria pengecualian
Kriteria eksklusi adalah artikel tentang PDT untuk
luka akut, deformitas kontur dan bekas luka yang
bukan keloid atau bekas luka hipertrofik.
Analisis statistik
Analisis statistik formal tidak dilakukan karena
heterogenitas metodologis yang luas dari
artikel membatasi kami pada analisis kualitatif.
Hasil
Secara total, 538 artikel diidentifikasi oleh
pencarian database kami (Gambar 1). Bagan alur
PRISMA (Item Pelaporan Pilihan untuk Tinjauan
Sistematis dan Analisis Meta) untuk pengurangan
literatur disertakan (Gambar 1). Setelah duplikat
dihapus, 412 artikel individu tetap ada. Setelah
menyaring judulnya, abstrak dari 94 artikel dinilai
kepatuhannya terhadap kriteria inklusi kami. Dari
artikel ini, 61 dikeluarkan. Sisanya 33 artikel teks
lengkap kemudian ditinjau secara keseluruhan.
Akhirnya 13
3
studi yang memenuhi semua kriteria kelayakan
dimasukkan (Gambar 1).
Studi in vitro
Tidak ada studi in vivo yang melibatkan model
hewan. Delapan studi lainnya yang termasuk dalam
analisis sistematis adalah studi in vitro tentang efek
PDT pada eksplan bekas luka keloid atau hipertrofik,
fibroblas atau rakit mirip kulit yang direkayasa
jaringan (Tabel 1). Rakit diciptakan oleh Chiu et al.19
sebagai model penyembuhan luka organotipik.
Mereka dihasilkan dengan meletakkan keratinosit di
atas fibroblas yang tertanam dalam matriks
kolagen. Studi menunjukkan bahwa ketika rakit
yang dibuat dari keratinosit dan fibroblas turunan
keloid dikenai ALA-PDT dengan energi cahaya yang
lebih tinggi (10 dan 20 J/cm2), fibroblas terbunuh.
Pada energi cahaya yang lebih rendah (5 J/cm2),
fibroblas bertahan tetapi kemampuan kontraktil dan
produksi kolagennya menurun tajam.
Kelompok Bayat membiakkan eksplan kulit dari
kulit manusia normal (n = 4) dan kulit yang
mengalami peningkatan derajat fibrosis yaitu striae
alba, scar garis halus, scar hipertrofik dan keloid (n =
3-6 pasien/jaringan). Pengobatan dengan ALA-PDT
atau MAL-PDT menginduksi degradasi jaringan
fibrotik dan apoptosis yang meningkat dengan
keparahan fibrosis kulit: dengan demikian, paling
menonjol pada keloid. Pola terbalik diamati untuk
proliferasi dan ekspresi gen PCNA terkait replikasi.
Selain itu, PDT menurunkan ekspresi gen kolagen I
dan III, meningkatkan ekspresi matriks
metaloproteinase-3 dan tropoelastin, dan
meningkatkan organisasi komponen matriks: efek
ini terutama terlihat pada bekas luka hipertrofik dan
keloid.20
Studi lain dari kelompok yang sama21mengevaluasi
kemampuan ALA-PDT dan MAL-PDT untuk
membunuh fibroblas berbudaya yang telah dipanen
dari atas, tengah dan margin keloid. Mereka
menunjukkan bahwa berbagai kombinasi dengan
pro-obat fotosensitiser yang berbeda dan pengaruh
cahaya mempengaruhi kemanjuran membunuh
PDT. Lokasi di mana fibroblas berasal juga
membentuk kemanjuran PDT: misalnya, ALA-PDT
membunuh fibroblas dari tengah keloid lebih baik
daripada fibroblas dari atas dan tepi.21Grup Bayat22
juga memeriksa apakah menambahkan stimulasi
listrik dengan gelombang degenerasi noninvasif ke
ALA/MAL-PDT meningkatkan efek sitotoksik PDT
pada fibroblas keloid dari 10 pasien. Memang,
pengobatan kombinasi secara signifikan lebih baik
daripada PDT saja dalam hal pembunuhan fibroblas
keloid, produksi ROS dan apoptosis (pengaktifan
caspase-3).
4 Bekas Luka, Luka Bakar & Penyembuhan

Tabel 1.Studi laboratorium menunjukkan efek terapi fotodinamik pada keloid dan bekas luka hipertrofik.

Belajar Desain Perlakuan Hasil

Liu dkk., 201926 In vitro ALA PDT PDT bermanfaat

LED merah 633-nm ALA-PDT menginduksi kematian sel autophagic tergantung anion superoksida

Hu et al., 201724 In vitro Hipokrelin B PDT Perawatan HB-LED PDT menginduksi apoptosis fibroblas keloid yang
lampu kuning dari LED signifikan dan menurunkan viabilitas sel

Mendoza-Garcia ex vivo ALA atau MALA PDT Pasca-PDT, komponen matriks ditemukan mengalami reorganisasi baik pada
dkk., 201520 LED merah 633-nm bekas luka hipertrofik maupun keloid.

Zheng dkk., 201525 In vitro feoforbida Ekspresi RUNX3 lebih sering terdeteksi pada jaringan keloid daripada pada
PDT berbasis a dermis kulit normal. Perbedaan signifikan ditemukan setelah PDT berbasis
LED 664-nm pheophorbide a dalam fibroblas keloid yang mengekspresikan RUNX3

Mendoza dkk., In vitro ALA atau MALA PDT Sitotoksisitas pasca-PDT pada fibroblas keloid tergantung pada
201221 LED merah 633-nm lokasi lesi, pro-obat fotosensitiser, dan fluence

Sebastian dkk., In vitro PDT + DW Perawatan kombinasi lebih efektif daripada PDT sendiri
201122

Chiu et al., 200519 In vitro ALA PDT Studi ini menetapkan rentang dosimetri PDT yang mengurangi kontraksi
LED Merah 633-nm jaringan dan kepadatan kolagen sambil meminimalkan cedera pada fibroblas

Li dkk. In vitro ALA PDT Fibroblas yang diturunkan dari bekas luka hipertrofik secara efisien mengakumulasi
201223 LED Merah 633-nm protoporphrin IX setelah pengobatan ALA dan dapat dihilangkan melalui apoptosis
dengan lampu merah

ALA, asam 5-aminolevulinat; DW, gelombang merosot; LED, dioda pemancar cahaya; MAL, metilaminolevulinat.

tion). Ini juga menurunkan proliferasi dan produksi
kolagen I dan III lebih baik daripada PDT saja.
Li dkk.23melaporkan sebuah penelitian tentang efek
ALA-PDT pada fibroblas bekas luka hipertrofik dari lima
pasien. Mereka menunjukkan bahwa fibroblas bekas luka
hipertrofik yang dirawat secara efektif mengakumulasi
protoporfirin IX setelah perawatan. Selain itu, seperti
fibroblas keloid yang diobati dengan PDT, fibroblas bekas
luka hipertrofik mengalami apoptosis, yang diukur dengan
analisis TUNEL dan annexin.
Beberapa penelitian in vitro juga meneliti efek pada
fibroblas keloid dari PDT yang menggunakan
fotosensitiser baru. Hu dkk.24menemukan bahwa PDT
dengan perylenequinone photosensitiser hypocrellin B
alami dan cahaya kuning secara signifikan mengurangi
viabilitas fibroblas keloid dengan menginduksi apoptosis
(seperti yang ditunjukkan oleh ekspresi BAX yang
diregulasi dan aktivasi caspase-3 dan ekspresi BCL-2 yang
diturunkan regulasi). Selain itu, Zheng et al.25
mengeksplorasi peran RUNX3 dalam respons fibroblas
keloid terhadap PDT berbasis pheophorbide (Pa-PDT).
RUNX3 adalah faktor transkripsi yang ekspresinya
dapat memprediksi respons sel kanker terhadap PDT.
Analisis imunohistokimia
menunjukkan bahwa rata-rata, 32 jaringan keloid
mengekspresikan tingkat RUNX3 yang lebih tinggi daripada
enam sampel kulit normal. Ekspresi RUNX3 dalam keloid
terkait dengan nyeri dan pruritis dan indeks proliferatif yang
lebih tinggi. Ketika fibroblas keloid yang dikultur yang
melakukan dan tidak mengekspresikan RUNX3 diobati
dengan Pa-PDT, fibroblas yang mengekspresikan RUNX3
menunjukkan viabilitas, proliferasi dan ekspresi kolagen I
yang jauh lebih sedikit dan kematian sel apoptosis yang
secara signifikan lebih banyak. Selain itu, ketika ekspresi
RUNX3 dalam dua garis fibroblas keloid dibungkam dengan
siRNA, mereka menjadi kurang responsif terhadap Pa-PDT. Ini
menunjukkan bahwa RUNX3 dapat berkontribusi pada
patogenesis keloid dan merupakan biomarker respons keloid
terhadap PDT.
Beberapa penelitian sebelumnya menunjukkan
bahwa PDT menginduksi kematian sel apoptosis.20,22–25
Sebaliknya, studi oleh Liu et al.21menunjukkan bahwa
PDT dapat menginduksi kematian sel autophagic yang
bergantung pada anion superoksida. Jadi, ketika
fibroblas yang diisolasi dari keloid yang dipotong dari
enam pasien diobati dengan ALA-PDT, fibroblas mati.
Efek ini dicegah dengan pengobatan bersama dengan
inhibitor autophagy tetapi tidak dengan
Tosa dan Ogawa 5

Meja 2.Studi klinis menunjukkan efek terapi fotodinamik pada keloid dan bekas luka hipertrofik.

Belajar Belajar Hasil Intervensi Menindaklanjuti Kemanjuran/ Kambuh

Tipe Pengukuran metode dan Titik Kesimpulan kecepatan

parameter (bulan)

Nie dkk., Kasus Klinis MAL topikal diterapkan 12 Pengurangan keseluruhan dalam Tidak

201027 laporan penilaian ke keloid selama 3 jam; volume kambuh

ukuran dan disinari dengan 633-

eritema nm LED. Lima sesi

selama 5 bulan

Tosa dkk., Kasus Klinis ALA topikal diterapkan Tidak disebutkan 50% pasien T/A
200729 seri penilaian ke keloid selama 3 jam; menunjukkan lengkap

disinari dengan 633- resolusi; 10% dari

nm LED. Lima sesi pasien menunjukkan >
selama 5 bulan 50% peningkatan;
40% pasien
menunjukkan <50%
peningkatan

Ud-Din dkk., Kasus Klinis MAL topikal diterapkan 9 Nyeri, pruritus, 5% (1/20)
201228 seri penilaian dari ke keloid selama 3 jam; hemoglobin dan
kekambuhan, nyeri disinari dengan 630- kadar kolagen
dan pruritus nm LED. Setiap pasien semua menurun.
skor menerima tiga Kelenturan meningkat
perawatan di mingguan
interval

bruscino Kasus Klinis MAL topikal diterapkan 12 Pengurangan keseluruhan dalam Tidak

dkk., 201132 laporan penilaian untuk bekas luka hipertrofik ukuran dan menjadi bekas kambuh
ukuran dan di pipi selama 3 jam; luka yang biasa-biasa saja

hasil kosmetik disinari dengan

633-nm LED. Tiga
sesi lebih dari 2
minggu

Campbell Kasus Klinis dan ALA topikal diterapkan Tidak disebutkan hipertrofik T/A
dkk., 201031 laporan histologik untuk bekas luka hipertrofik bekas luka melunak

penilaian selama 4 jam; disinari secara signifikan dan

dengan LED 635-nm. menjadi lebih

Tiga sesi di fleksibel secara klinis

interval 6 mingguan dan secara histologis

ALA, asam 5-aminolevulinat; LED, dioda pemancar cahaya; MAL, metilaminolevulinat; T/A, tidak berlaku.

pengobatan dengan inhibitor apoptosis. Kematian sel
autophagic yang diinduksi PDT mungkin telah
dimediasi oleh sirtuin SIRT1: pengobatan dengan
inhibitor SIRT1 menurunkan kematian fibroblas keloid
yang diinduksi ALA-PDT sementara aktivator SIRT1
memiliki efek sebaliknya.26
Studi klinis
Dari 13 artikel, tiga dan dua adalah studi klinis
yang meneliti efek PDT . topikal
pada pasien rawat inap keloid dan bekas luka
hipertrofik (Tabel 2).
Berkenaan dengan studi keloid, salah satunya
adalah laporan kasus seorang pasien yang keloid
dagunya tetap ada meskipun telah menjalani
perawatan konservatif dan bedah selama empat
tahun: lima sesi PDT dengan MAL secara bertahap
mengurangi area dan volume keloid. Satu tahun
kemudian, kekambuhan tidak diamati.27Studi kedua
adalah studi kasus-seri yang mengevaluasi efek PDT
pada 20 pasien yang⩽.tinggi 2mm)
6 Bekas Luka, Luka Bakar & Penyembuhan
keloid yang ada (n = 10), keloid yang telah dibedah
dengan pembedahan hingga ketinggian⩽.2 mm (n =
6) dan keloid yang telah dipotong seluruhnya (n = 4):
tiga kali pengobatan topikal MAL-PDT dengan
interval mingguan secara signifikan meningkatkan
rasa gatal, nyeri, dan kelenturan keloid. Perawatan
juga secara nyata menurunkan kadar kolagen dan
hemoglobin pada lesi (yang diukur dengan analisis
intrakutan spektrofotometri). Perubahan ini terkait
dengan penurunan volume keloid yang signifikan.
Hanya satu kasus kekambuhan yang diamati pada
sembilan bulan tindak lanjut.28Studi ketiga adalah
studi kasus lain pada 15 keloid pada 14 pasien yang
refrakter terhadap⩾.3 suntikan triamcinolone
acetonide: setelah perawatan bulanan dengan ALA-
PDT selama tiga bulan, 50% pasien menunjukkan
pembersihan keloid lengkap.29
Dua studi klinis PDT pada bekas luka hipertrofik
adalah laporan kasus. Campbell dkk.30menunjukkan
ketika dua pasien dengan bekas luka hipertrofi dada
lama karena luka bakar termal menjalani tiga sesi
MAL-PDT pada interval enam minggu (setiap sesi
terdiri dari dua perawatan satu minggu terpisah),
bekas luka melunak dan menjadi lebih lentur. Biopsi
yang dilakukan sebelum pengobatan dimulai dan
enam minggu setelah PDT terakhir menunjukkan
bahwa PDT secara signifikan meningkatkan jumlah
serat elastin. Demikian pula, Bruschino et al.31
menunjukkan bahwa ketika bekas luka hipertrofik
refrakter di pipi yang disebabkan oleh gigitan anjing
dirawat empat kali dengan interval dua minggu
dengan MAL-PDT, itu melunak dan menjadi tidak
terlalu mencolok. Pasien sangat puas dengan hasil
klinis dan kosmetik.
Dengan demikian, ALA/MAL-PDT dapat menjadi
pengobatan primer atau tambahan yang berguna untuk
keloid dan bekas luka hipertrofik.
Diskusi
Keloid adalah hasil dari penyembuhan luka yang tidak
normal dan berwarna merah, keras, lesi menonjol yang
ditandai dengan peradangan kronis dan pembentukan
jaringan fibrosa yang berlebihan.3Mereka tumbuh secara
bertahap dan berhubungan dengan rasa sakit yang kuat
dan gatal-gatal dan masalah estetika. Bekas luka
hipertrofik mirip dengan keloid kecuali bahwa
pertumbuhannya terbatas pada dasar luka asli. Mereka
dapat berkembang menjadi keloid dari waktu ke waktu.
Penyebab timbulnya keloid atau bekas luka
hipertrofik tidak diketahui. Keduanya melibatkan
sintesis berlebihan komponen matriks ekstraseluler,
terutama kolagen: misalnya, keloid mensintesis sekitar
20 dan 4 kali lipat lebih banyak kolagen (terutama
kolagen I dan III) dan fibronektin, masing-masing.
daripada kulit normal.32Fibroblas di bekas luka ini juga
diaktifkan: misalnya, fibroblas keloid mengekspresikan
faktor pertumbuhan tingkat tinggi seperti faktor
pertumbuhan endotel vaskular, faktor pertumbuhan
transformasi-β1 dan -β2, dan faktor pertumbuhan
turunan trombosit-α1. Sel-sel ini sendiri juga merespon
dengan kuat terhadap faktor-faktor pertumbuhan ini.32
Dipercaya bahwa 5% -15% dari semua luka
berkembang menjadi keloid dan bekas luka hipertrofik,
terutama pada orang-orang etnis Asia atau Afrika.
Karena model hewan dari bekas luka ini kurang, masih
belum ada obat dan perawatan khusus untuk mereka.
32Berbagai perawatan telah diidentifikasi dengan trial
and error empiris. Perawatan yang lebih berhasil yang
saat ini digunakan adalah injeksi steroid topikal, plester
yang mengandung steroid,33perawatan bedah,
radioterapi, terpal silikon-gel, imiquimod, krim
fluorouracil dan injeksi intralesi dengan bleomycin.33
Namun, semua memiliki sejumlah keterbatasan: obat
tidak spesifik untuk keloid dan bekas luka hipertrofik;
injeksi steroid dan radioterapi dapat menyebabkan
efek samping seperti atrofi kulit dan telangiektasia;
dan operasi keloid saja dikaitkan dengan tingkat
kekambuhan yang tinggi—banyak di antaranya bahkan
lebih buruk daripada bekas luka aslinya. Selain itu,
terapi kombinasi pasti melibatkan perawatan yang
lama atau waktu tindak lanjut. Oleh karena itu,
diinginkan untuk membangun pengobatan baru yang
efektif untuk keloid dan
bekas luka trofik yang dengan cepat dan konsisten
menyelesaikannya.32,34
PDT fokal banyak digunakan untuk mengobati
karsinoma sel basal superfisial, keratosis aktinik dan
penyakit Bowen. Ini melibatkan penerapan topikal MAL
atau ALA pro-obat. Setelah pro-obat diserap oleh lesi,
ia diubah oleh jalur biosintesis hem menjadi
fotosensitiser protoporfirin IX. Aplikasi cahaya
kemudian mengaktifkan protoporfirin IX, yang
mengubah oksigen molekuler endogen menjadi ROS
sitotoksik, khususnya oksigen singlet. PDT juga dikenal
sebagai perawatan yang efektif untuk kulit yang
menua akibat sinar matahari35dan jerawat.37Terapi
fotodinamik (PDT) menggunakan cahaya untuk
mengaktifkan fotosensitizer yang terlokalisasi di
jaringan yang sakit. Fototerapi LED adalah perawatan
yang sama sekali berbeda dari PDT karena tidak
menggunakan fotosensitizer dan hanya memancarkan
cahaya.37Tinjauan ini menjelaskan lima klinis dan
delapan studi in vitro tentang potensi pengobatan PDT
untuk keloid dan bekas luka hipertrofik yang telah
dipublikasikan hingga saat ini. Salah satu dari lima
studi klinis dilakukan oleh kelompok kami: kami
melaporkan bahwa ketika 15 keloid yang refrakter
terhadap suntikan steroid diobati dengan ALA-PDT,
setengahnya benar-benar sembuh. Contohnya
ditunjukkan pada Gambar 2.21
Tosa dan Ogawa
Gambar 2.Sebuah keloid jerawat pra-sternal pada pria 21 tahun
yang dirawat dengan terapi fotodinamik ALA. (a) Sebelum memulai
pengobatan; (b) 6 bulan setelah memulai pengobatan.
Mekanisme dimana PDT topikal meningkatkan
bekas luka abnormal sebagian besar tidak diketahui.
Namun, mereka mungkin melibatkan respons hilir
terhadap ROS yang dihasilkan oleh reaksi fotodinamik:
ROS menginduksi kerusakan membran dan
mitokondria, yang pada gilirannya mengaktifkan
molekul pensinyalan seperti TNF-α dan interleukin 1
dan 6 dan kematian sel.38Kematian sel mungkin melalui
apoptosis, nekrosis dan/atau autophagy.24
Perubahan ini dapat mengubah faktor pertumbuhan
dan ekspresi sitokin pada lesi, sehingga memodulasi
produksi kolagen dan organisasi matriks ekstraseluler.
Hal ini didukung oleh fakta bahwa ALA-PDT pada
fibroblas normal yang dikultur secara signifikan
mengurangi sintesis kolagen tipe I dan meningkatkan
enzim kolagenolitiknya.38
Hal ini juga dapat menjelaskan temuan kelompok
Bayat, yaitu, bahwa PDT mereorganisasi komponen
matriks ekstraseluler baik pada bekas luka hipertrofik
maupun keloid.25Heckenkamp dkk.38juga menunjukkan
bahwa reaksi fotodinamik mengurangi proliferasi dan
migrasi fibroblas dermal normal yang tumbuh dalam
matriks gel. Selain itu, mereka menemukan bahwa PDT
secara nyata membatasi ekspresi fibroblas TGF-β1 dan
mRNA faktor pertumbuhan fibroblas dasar.39
Perlu dicatat bahwa PDT adalah pengobatan yang
relatif dangkal karena batas penetrasi baik pro-obat
dan lampu merah. Ini mungkin bermasalah untuk
keloid, banyak di antaranya memiliki kedalaman
setidaknya 3 mm. Namun, ada laporan pengobatan
PDT yang berhasil untuk nodular
7
karsinoma sel basal pada kedalaman lebih dari 3 mm
misalnya bila dikombinasikan dengan terapi laser karbon.
40,41Selain itu, kemanjuran PDT pada lapisan yang lebih
dangkal dari bekas luka abnormal menunjukkan bahwa
beberapa perawatan PDT pada akhirnya dapat mengatasi
bahkan lesi yang tebal. Namun demikian, perbaikan lebih
lanjut dalam metode pro-obat dan pemberian ringan
mungkin diperlukan untuk memastikan perawatan
mendalam dan respons yang lebih cepat terhadap PDT. Uji
klinis acak juga akan diperlukan untuk menetapkan
pedoman standar untuk konsentrasi fotosensitiser yang
optimal, masa inkubasi dan parameter sumber cahaya.
Khususnya, kedangkalan PDT menunjukkan bahwa ini
mungkin berguna sebagai pengobatan tambahan pada
area luka setelah reseksi keloid: dalam pengaturan ini,
PDT dapat membantu mencegah kekambuhan keloid
pascaoperasi.
Mengingat keterbatasan dalam literatur sampai saat
ini, jelas bahwa penelitian klinis dan laboratorium lebih
lanjut diperlukan untuk menentukan kemanjuran dan
mekanisme yang mendasari PDT pada pasien dengan
keloid dan bekas luka hipertrofik. Secara khusus, uji coba
terkontrol secara acak berkualitas baik diperlukan. Ada
juga kebutuhan mendesak untuk menetapkan model
hewan keloid yang sesuai, karena ini akan sangat
memudahkan pengembangan obat dan perawatan baru
yang spesifik.42
Deklarasi kepentingan yang bertentangan
Penulis menyatakan tidak ada potensi konflik kepentingan
sehubungan dengan penelitian, kepenulisan, dan/atau
publikasi artikel ini.
Pendanaan
Penulis tidak menerima dukungan finansial untuk
penelitian, kepenulisan, dan/atau publikasi artikel ini.
ID ORCID
Mamiko Tosa https://orcid.org/0000-0002-6826-9028
Referensi
1. Jaringan parut keloid Mrowietz U dan Seifert O.: perawatan baru di
depan.Actas Dermosifiliogr2009; 100: 75–83.
2. Murray JC. Keloid dan bekas luka hipertrofik.J Clin Dermatol
1994; 12:27.
3. Tosa M, Watanabe A dan Ghazizadeh M. IL-6 Polimorfisme dan
Kerentanan Pembentukan Keloid pada Populasi Jepang.J
Invest Dermatol2016; 136(5): 1069–1072.
4. Froelich K, Staudenmaier R, Kleinsasser N, dkk. Terapi keloid
auricular: tinjauan modalitas pengobatan yang berbeda dan
proposal untuk algoritma terapeutik.Eur Arch Otorhino 2007;
264: 1497–1508.
5. Gauglitz GG, Korting HC, Pavicic T, dkk. Jaringan parut hipertrofik
dan keloid: patomekanisme dan strategi pengobatan saat ini dan
yang muncul.Mol Med2011; 17:113–125.
8 Bekas Luka, Luka Bakar & Penyembuhan
6. Bayat A dan McGrouther DA. Manajemen klinis jaringan parut
kulit.berkulit2005; 4: 165-173.
7. Calzavara-Pinton PG, Rossi MT, Aronson E, dkk. Grup Italia
untuk Terapi Fotodinamik: Analisis retrospektif praktik
kehidupan nyata dari terapi fotodinamik off-label
menggunakan metil aminolevulinat (MAL-PDT) di 20
departemen dermatologi Italia. 1. Indikasi inflamasi dan
estetika.Ilmu Photochem Photobiol2013; 12: 148-157.
8. Wan MT dan Lin JY. Bukti saat ini dan aplikasi terapi
fotodinamik dalam dermatologi.Clin Cosmet Investig
Dermatol2014; 7: 145-163.
9. Rkein AM dan Ozog DM. Dasar ilmiah untuk PDT telah diakui
sejak 1900. Oscar Raab dan Herman von Tappeiner pertama
kali melaporkan konsep kematian sel yang disebabkan oleh
interaksi cahaya dan bahan kimia. Terapi fotodinamik. Klinik
Dermatol2014; 32: 415–425.
10. Raab O. Uber die Wirkung fluoreszierender Stoffe auf
Infusorien.Z Biola1900; 39: 524–546.
11. Von Tappeiner H. Uber die Wirkung fluoreszierender Stoffe
auf Infusorien nach Versuchen von O. Raab.Muench Med
Wochenschr1900; 47: 5.
12. Von Tappeiner H dan Jesionek A. Therapeutische Versuche mit
fluoreszierenden Stoffen.Muench Med Wochenschr1903; 47:
2042–2044.
13. Ackroyd R, Kelty C, Brown N, dkk. Sejarah fotodeteksi dan
terapi fotodinamik.Fotokimia Fotobiol2001; 74: 656–669.
14. Dougherty TJ. Terapi fotoradiasi untuk pengobatan tumor
ganas.Res Kanker1978; 36: 2628–2635.
15. Emas MH. Penggunaan terapeutik dan estetika dari terapi
fotodinamik bagian lima dari seri lima bagian: ALA-PDT dan MAL-
PDT apa yang membuat mereka berbeda.J Clin Aesthet Dermatol
2009; 2:44–47.
16. Fonda-Pascual P, Moreno-Arrones OM, Alegre-Sanchez A, dkk.
Produksi ROS in situ di kulit dengan terapi fotodinamik
sebagai alat yang ampuh dalam dermatologi klinis.Metode
2016; 109: 190–202.
17. Morton C, Szeimies RM, Sidoroff A, dkk. Forum Dermatologi
Eropa: Pedoman Forum Dermatologi Eropa tentang terapi
fotodinamik topikal.Er J Dermatol 2015; 25: 296–311.
18. Ortel B, Shea CR dan Calzavara-Pinton PG: Mekanisme
molekuler terapi fotodinamik.Biosci Depan2009; 14: 4157–
4172.
19. Chiu LL, Sun CH, Yeh AT, dkk. Terapi fotodinamik pada fibroblas
keloid dalam kultur bersama keratinosit-fibroblas yang
direkayasa jaringan.Bedah Laser2005; 37: 231–244.
20. Mendoza-Garcia J, Sebastian A, Alonso-Rasgado T, dkk.
Evaluasi ex vivo efek terapi fotodinamik pada bekas luka kulit
dan striae distensae.Photodermatol Photoimmunol
Photomed 2015; 31: 239–251.
21. Mendoza J, Sebastian A, Allan E, dkk. Respon sitotoksik yang
berbeda pada fibroblas keloid yang terpapar terapi
fotodinamik bergantung pada prekursor fotosensitiser,
fluence, dan lokasi fibroblas di dalam lesi.Arch Dermatol Res
2012; 304: 549–562.
22. Sebastian A, Allan E, Allan D, dkk. Tambahan stimulasi bentuk
gelombang listrik degenerasi baru dengan terapi fotodinamik
secara signifikan meningkatkan efek sitotoksiknya pada fibroblas
keloid: Laporan pertama dari terapi kombinasi potensial.
J Dermatol Science2011; 64: 174–184.
23. Li X, Zhou ZP, Hu L, dkk. Kematian sel apoptosis yang diinduksi oleh terapi
fotodinamik yang dimediasi asam 5-aminolevulinat dari fibroblas yang
diturunkan dari bekas luka hipertrofik.Perawatan Dermatologi J2014; 25(5):
428–433.
24. Hu Y, Zhang C, Li S, dkk. Pengaruh Terapi Fotodinamik Menggunakan
Lampu LED Kuning dengan Hipokrelin B Bersamaan pada Sinyal
Apoptosis di Fibroblas Keloid.Int J Biol Sci2017; 13(3): 319–326.
25. Zheng Z, Zhu L, Zhang X, dkk. Ekspresi RUNX3 dikaitkan dengan
sensitivitas terhadap terapi fotodinamik berbasis pheophorbide
pada keloid.Ilmu Kedokteran Laser2015; 30: 67–75.
26. Liu T, MX, Ouyang T, dkk. Kemanjuran terapi fotodinamik berbasis
asam 5-aminolevulinica terhadap keloid yang dikompromikan
oleh downregulasi jalur autophagy tergantung SIRT1-SIRT3-
SOD2-mROS.Biola Redoks2019; 20: 195–203.
27. Nie Z, Bayat A, Behzad F, dkk. Respon positif dari bekas luka keloid
berulang terhadap terapi metil aminolevulinat-fotodinamik topikal.
Photodermatol Photoimmunol Photomed2010; 26:330–332.
28. Ud-Din S, Thomas G, Morris J, dkk. Terapi fotodinamik: pendekatan
inovatif untuk pengobatan penyakit keloid yang dievaluasi
menggunakan alat non-invasif subjektif dan objektif.Arch
Dermatol Res2012; 305: 205–214.
29. Tosa M, Murakami M, Iwakiri I, dkk. Pengobatan keloid
dengan terapi fotodinamik menggunakan asam 5-
aminolevulinat (5-ALAPDT): studi pendahuluan. Lokakarya
Bekas Luka Jepang Kedua 2007. Abstrak konferensi P.2
30. Campbell SM, Tyrrell J, Marshall R, dkk. Pengaruh terapi
MALphotodynamic pada jaringan parut hipertrofik.Fotodiagnosis
Photodyn There2010; 7: 183–188.
31. Bruscino N, Lotti T dan Rossi R. Terapi fotodinamik untuk jaringan
parut hipertrofik: pilihan yang menjanjikan.Photodermatol
Photoimmunol Photomed2011; 27: 334–335.
32. Wolfram D, Tzankov A, Pulzl P, dkk. Bekas luka hipertrofik dan
keloid: tinjauan patofisiologi, faktor risiko, dan manajemen
terapeutiknya.Bedah Dermatol2009; 35: 171–181.
33. Goutos I dan Ogawa R. Steroid tape: Sebuah tambahan yang menjanjikan untuk
manajemen bekas luka.Bekas Luka Terbakar Sembuhkan2017; 3: 205951311
7690937.
34. Durani P dan Bayat A. Tingkat bukti untuk pengobatan
penyakit keloid.J Plast Reconstr Aesthet Surg2008; 61: 4–17.
35. Jang YH, Koo GB, Kim JY, dkk. Aktivasi Berkepanjangan ERK
Berkontribusi pada Efek Fotorejuvenasi dalam Terapi
Fotodinamik pada Fibroblas Dermal Manusia.J Invest Dermatol
2013; 133: 2265–2275.
36. Keyal U, Bhatta AK dan Wang XL. Terapi fotodinamik untuk pengobatan
berbagai tingkat keparahan jerawat: Tinjauan sistematis.
Fotodiagnosis Photodyn There2016; 14: 191–199.
37. Mamalis AD, Lev-Tov H, Nguyen DH, dkk. Perawatan Keloid
dengan laser dan cahaya – ulasan.J Eur Acad Dermatol
Venereol2014; 28(6): 689–699.
38. Karrrer S, Bosserhoff AK, Weiderer P, dkk. Pengaruh asam 5-
aminolevulinic dan lampu merah pada metabolisme kolagen
fibroblas dermal manusia.J Invest Dermatol2003; 120: 325–
331.
39. Heckenkamp J, Aleksic M, Gawenda M, dkk. Modulasi fungsi
fibroblas adventisia manusia dengan terapi fotodinamik
matriks kolagen.Eur J Vasc Endovasc Bedah2004; 28: 651–
659.
40. Morton CA, McKenna KE dan Rhodes LE. Pedoman untuk terapi
fotodinamik topikal: pembaruan.Br J Dermatol2008; 159: 1245–
1266.
41. Shokrollahi K, Javed M, Aeuyung K, dkk. Gabungan laser
karbon dioksida dengan terapi fotodinamik untuk karsinoma
sel basal nodular dan superfisial.Ann Plast Surg2014; 73(5):
552–558.
42. Ud-Din S dan Bayat A. Manajemen strategis penyakit keloid pada
kulit etnis: pendekatan terstruktur yang didukung oleh literatur
yang muncul.Br J Dermatol2013; 169 (Lampiran 3): 71–81.
Bagaimana mengutip artikel ini?
Tosa M dan Ogawa R. Terapi fotodinamik untuk keloid dan
bekas luka hipertrofik: ulasan.Bekas Luka, Luka Bakar &
Penyembuhan, Volume 6, 2020. DOI: 10.1177/2059513118932059.