Evaluasi Khasiat Formulasi Kosmetik Multifungsi: Manfaat Kombinasi Zat Antioksidan Aktif

Halaman 1

Molekul 2014 , 19 , 18268-18282; doi: 10.3390 / molekul191118268

AKSES TERBUKA

molekul
ISSN 1420-3049
www.mdpi.com/journal/molecules
Artikel

Evaluasi Khasiat dari Formulasi Kosmetik Multifungsi:

Manfaat Kombinasi Zat Antioksidan Aktif

Mirela D. Gianeti dan Patrícia MBG Maia Campos *

Fakultas Ilmu Farmasi Ribeirao Preto, Universitas Sao Paulo, Av do Cafe s / n,

Monte Alegre, Ribeirao Preto, SP 14040-903, Brasil

* Penulis kepada siapa korespondensi harus ditangani; E-Mail: pmcampos@usp.br;

Tel./Fax: + 55-16-3602-4197.

Editor Eksternal: Maurizio Battino

Diterima: 29 April 2014; dalam bentuk revisi: 30 September 2014 / Diterima: 30 September 2014 /
Diterbitkan: 10 November 2014

Abstrak: Penelitian ini menyajikan hubungan zat antioksidan aktif dalam a

formulasi kosmetik multifungsi dengan khasiat mapan melawan tanda-tanda penuaan.
Formulasi kosmetik multifungsi yang mengandung asosiasi filter UV dan antioksidan
zat (vitamin A, C, dan E yang dapat larut dalam lemak, Ginkgo biloba, dan Phorphyra umbilicalis
ekstrak) dievaluasi. Formulasi ini diserahkan ke studi efikasi klinis menggunakan
teknik biofisika dan analisis gambar kulit (sistem pencitraan fotografi digital,
Ultrasonografi 20 MHz, dan mikroskop confocal reflektansi). Para relawan menerapkan
formulasi yang mengandung filter UV dan zat antioksidan pada siang hari dan
formulasi dengan zat antioksidan dan tanpa filter UV di malam hari, selama 90 hari.
Formulasi meningkatkan hidrasi dan melindungi fungsi penghalang kulit setelah satu
aplikasi. Pada penilaian jangka panjang formulasi memberikan perbaikan pada kulit
fungsi penghalang dan hidrasi kulit ke lapisan epidermis yang lebih dalam, yang mengarah ke
peningkatan penampilan kulit dengan mengurangi keriput dan kekasaran kulit. Multifungsi
formulasi kosmetik yang dipelajari dapat disarankan untuk mencegah tanda-tanda penuaan dan perbaikan
kondisi kulit. Selain itu, penelitian ini menyajikan manfaat mengaitkan berbagai aktif
zat antioksidan dalam formulasi kosmetik tunggal untuk mencegah penuaan kulit.

Kata kunci: kosmetik multifungsi; analisis gambar; kemanjuran klinis; penuaan kulit; antioksidan

Halaman
2

Molekul 2014 , 19 18269

1. Perkenalan

Stres oksidatif memainkan peran penting dalam penuaan kulit [1], terutama penuaan kulit ekstrinsik. Ini
Fenomena ini disebabkan oleh spesies oksigen reaktif (ROS), sementara paparan sinar UV yang berkepanjangan
mengurangi kapasitas antioksidan kulit [2,3].
Pencarian untuk produk kosmetik yang lebih baik telah mendorong pengembangan kosmetik multifungsi
formulasi yang mengaitkan zat aktif yang berbeda. Secara khusus, menggabungkan tabir surya dengan
vitamin dan ekstrak nabati berujung pada antioksidan dan efek perlindungan yang memperbaiki kulit
penampilan dan cegah kerusakan yang disebabkan oleh radiasi UV dan stres oksidatif [4].
Banyak kelompok penelitian, termasuk kami, telah menunjukkan bahwa formulasi kosmetik menggabungkan

file:///C|/Users/ACER/Downloads/Evaluasi%20Khasiat%20Formulasi%20...ifungsi%20%20Manfaat%20Kombinasi%20Zat%20Antioksidan%20Aktif.html (1 of 11) [19/11/2019 19.57.22]

 Evaluasi Khasiat Formulasi Kosmetik Multifungsi: Manfaat Kombinasi Zat Antioksidan Aktif

UV anorganik (TiO 2 ) dan organik (etilheksil metoksisinamat, benzofenon, dan octocrylene)

filter dengan turunan vitamin (retinyl palmitate, ascorbyl tetraisopalmitate, dan tocopheryl acetate) dan
ekstrak botani ( Ginkgo biloba dan Phorphyra umbilicalis ) menampilkan peningkatan aktivitas antioksidan dan
peningkatan perlindungan terhadap radiasi UV [4-8].
Penerapan zat antioksidan aktif dalam formulasi kosmetik berasal dari kemampuan mereka
melindungi kulit terhadap kerusakan oksidatif oleh radiasi UV dan penuaan. Namun, sedikit yang diketahui
efek antioksidan ini pada peningkatan kondisi kulit dan mencegah tanda-tanda penuaan.
Penelitian ini menyajikan hubungan zat antioksidan aktif secara multifungsi
formulasi kosmetik dengan khasiat mapan melawan tanda-tanda usia, dinilai dengan teknik biofisik
dan analisis gambar.
Dalam konteks ini, asosiasi ultraviolet (UV) menyaring dengan antioksidan seperti vitamin yang
dapat menawarkan manfaat unik dalam melindungi kulit, bertindak secara sinergis terhadap radikal bebas yang diproduksi oleh
paparan radiasi UV, yang mengarah pada pencegahan kerusakan biologis dan bahkan kemungkinan pembalikan
penuaan kulit [9] harus ditekankan. Selain itu, beberapa ekstrak botani juga sangat menarik
tertarik untuk digunakan dalam produk kosmetik anti-penuaan dengan tujuan mengurangi kerusakan akibat radikal bebas
kehadiran bioflavonoid dalam komposisi mereka [10-13].
Di antara ekstrak ini penggunaan ekstrak Ginkgo biloba dalam produk kosmetik anti-penuaan telah
diusulkan karena komposisinya kaya akan flavonoid (rutin, quercetin, kaempferol), biflavon dan
terpenoid terkait dengan sifatnya antioksidan dan antiinflamasi [8]. Penelitian telah menunjukkan hal itu
Ekstrak Ginkgo biloba melindungi kulit tikus tidak berambut terhadap kerusakan fungsi penghalang kulit dan
terhadap eritema yang disebabkan oleh radiasi ultraviolet [6]. Akibatnya, sejumlah besar produk untuk kulit
perawatan telah memasukkan bahan ini dalam komposisinya [8,9]. Asosiasi ekstrak Ginkgo biloba dengan
vitamin (vitamin A, C dan E) dalam formulasi kosmetik juga menunjukkan aktivitas antioksidan secara in vitro dan
melindungi kulit terhadap kerusakan yang disebabkan oleh radiasi UV [6].
Terlepas dari ekstrak nabati dengan aktivitas antioksidan, ekstrak botani kaya akan asam amino,
asam amino seperti mikosporin — MAA, telah diajukan oleh komunitas ilmiah sebagai presentasi
potensi perlindungan terhadap radiasi UV [14-16]. Zat ini bila digunakan dalam kombinasi dengan
filter UV sintetis dapat memberikan perlindungan yang lebih besar pada kulit dan meningkatkan faktor perlindungan matahari (SPF).
Selain itu, penelitian pada manusia telah menunjukkan bahwa setelah empat minggu menggunakan formulasi yang mengandung
Ekstrak kekencangan dan kehalusan kulit yang kaya MAA ditingkatkan, dan pengurangan keriput juga
diamati [17]. Di antara ekstrak ini yang diperoleh dari ganggang laut merah Porphyra umbilicalis , yang

Halaman
3

Molekul 2014 , 19 18270

telah diusulkan karena konsentrasi tinggi zat aktif yang bertanggung jawab untuk perlindungan
efek terhadap radiasi matahari [5,15] dapat disorot.
Vitamin A, C dan E, dan turunannya, telah banyak digunakan dalam produk kosmetik saja atau
dalam kombinasi dengan bahan aktif lainnya karena pelembab, antioksidan dan anti-penuaan
properti [7,10,18,19].
Bentuk ester dari vitamin A, C dan E (retinyl palmitate, ascorbyl tetraisopalmitate dan tocopheryl
asetat, masing-masing) telah digunakan karena stabilitasnya yang lebih besar [18,20,21]. Karena itu, penelitian telah
telah dilakukan untuk mendemonstrasikan keefektifan dari vitamin turunan ini yang dapat larut pada kulit manusia.
Selain itu, mengingat bahwa beberapa antioksidan endogen mengalami penurunan mendadak seiring bertambahnya usia dan
juga setelah paparan radiasi UV [22], asosiasi antioksidan dan tabir surya telah
banyak digunakan karena efek sinergisnya dalam melindungi kulit terhadap radikal bebas yang diproduksi oleh
paparan radiasi ultraviolet, yang mengarah pada pencegahan kerusakan dan bahkan kemungkinan pembalikan
photoaging [23,24].
Dalam konteks ini, kami menyarankan asosiasi turunan yang larut dalam lemak dari vitamin A, C dan E, botani
ekstrak seperti Ginkgo biloba dan Porphyra umbilicalis dalam pengembangan multifungsi
formulasi dengan proposal untuk mencegah kerusakan pada kulit yang disebabkan oleh paparan sinar matahari dan meningkatkan
penampilan kulit yang menua. Dengan demikian, tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengevaluasi efikasi klinis dari a
formulasi kosmetik multifungsi yang mengandung tabir surya, antioksidan dan vitamin liposoluble
Ekstrak Ginkgo biloba dan Phorphyra umbilicalis .

2. Hasil dan Diskusi

Peningkatan kadar air stratum korneum dan perlindungan fungsi sawar kulit
diamati 2 jam setelah aplikasi tunggal dari formulasi yang dipelajari yang dipertahankan sampai 8 jam
setelah aplikasi pertama (Gambar 1). Efek ini tidak diamati 24 jam setelah aplikasi tunggal
formulasi yang dipelajari.
Selain itu, penurunan Sew, parameter microrelief terkait dengan jumlah dan lebar kerutan,
diamati 2 jam dan 4 jam setelah aplikasi (Gambar 1C).
Perubahan dalam parameter microrelief kulit diamati setelah aplikasi tunggal formulasi
terkait dengan efek pelembab, karena hidrasi dapat memberikan perbaikan langsung pada kulit
Penampilan sebagian besar dengan pengurangan lebar dan jumlah kerutan [4,25].
Pada studi penilaian jangka panjang, formulasi yang diusulkan multifungsi mengandung aktif
Zat antioksidan memberikan peningkatan fungsi sawar kulit dan hidrasi hingga lebih dalam
file:///C|/Users/ACER/Downloads/Evaluasi%20Khasiat%20Formulasi%20...ifungsi%20%20Manfaat%20Kombinasi%20Zat%20Antioksidan%20Aktif.html (2 of 11) [19/11/2019 19.57.22]
 Evaluasi Khasiat Formulasi Kosmetik Multifungsi: Manfaat Kombinasi Zat Antioksidan Aktif

lapisan epidermis, ditunjukkan oleh peningkatan kadar air stratum korneum serta penurunan
dalam parameter TEWL dan Sew (Gambar 2) [12].
Meskipun efek pelembab, peningkatan kehilangan air transepidermal mungkin terkait dengan
efek perlindungan dari zat antioksidan aktif terhadap kerusakan yang disebabkan oleh paparan sinar matahari.
Sehubungan dengan analisis kulit yang dibuat menggunakan sistem pencitraan fotografi digital, tidak signifikan
penurunan persentase bintik-bintik dan persentase pori-pori pada kulit diamati dengan penggunaan
formulasi multifungsi (Gambar 3), menunjukkan bahwa kombinasi yang diusulkan aktif
Zat-zat tersebut dapat meningkatkan penampilan kulit, menjadikannya lebih homogen.

Halaman
4

Molekul 2014 , 19 18271

Gambar 1. Interval rata-rata dan kepercayaan 95% (CI95%) dicapai setelah aplikasi tunggal
mempelajari formulasi untuk parameter: kadar air stratum korneum ( A ), transepidermal
kehilangan air ( B ) dan jumlah serta lebar kerutan — Jahit ( C ), dievaluasi pada lengan bawah
relawan (N = 45 relawan).

F11
F11
60 F11VGA )10 F11VGA
)SEBUAH /
2 jam
KONTROL m KONTROL
** * * .c8
tenda (U * * (g
ss
r40
con lihat
r6 **
te te ** *
Sebuah
w Sebuah *
lw4
Sebuah
eum m
20
Jagung pider
m
tu se2
n
Sebuah
tra
S0 Tr
0
0
2 4 8 24 0 2 4
Waktu (h)
8 24
Waktu (h)

(A) (B)

100
w
e F11

- 80
S F11VGA
s
le
k KONTROL
rin
60 **
**
jumlah
40 w
nd w
ra
e
b20
m
kamu
N

0
0 2 4 8 24
Waktu (h)

(C)
* : Secara statistik berbeda dari nilai dasar.

Gambar 2. Interval rata-rata dan kepercayaan 95% (CI95%) dicapai setelah 30, 60 dan 90 hari
aplikasi harian formulasi yang dipelajari untuk parameter: kadar air strata
corneum ( A ), kehilangan air transepidermal ( B ) dan jumlah dan lebar kerutan — Jahit ( C ),
dievaluasi pada lengan relawan (N = 45 relawan).

Waktu 0 (basal)
Waktu 0 (basal)

Waktu 30 hari Waktu 30 hari

)
U )10
Waktunya 60 hari Waktunya 60 hari
60
(SEBUAH / jam
Waktu 00 hari 2 Waktunya 90 hari
m
eum * * ** .c8
(g
s
Jagung** s
m40 r6
te lo
tu Sebuah
e stra al4w * *
f20
th rm
e *
pid2
konten r o Transe
0
te
0
Sebuah l
W F11
GA
F11
GSEBUAH ntro
ntrol
Bersama F11V Bersama
F11V Formulasi yang dipelajari
Formulasi yang dipelajari
(A) (B)

Halaman
5

Molekul 2014 , 19 18272

Gambar 2. Lanjut.

Waktu 0 (basal)

Waktu 30 hari
Waktunya 60 hari
80 Waktunya 90 hari

file:///C|/Users/ACER/Downloads/Evaluasi%20Khasiat%20Formulasi%20...ifungsi%20%20Manfaat%20Kombinasi%20Zat%20Antioksidan%20Aktif.html (3 of 11) [19/11/2019 19.57.22]

 Evaluasi Khasiat Formulasi Kosmetik Multifungsi: Manfaat Kombinasi Zat Antioksidan Aktif

e
w
-S
s60
le
gelanggang es
fw ***
40o
th
id
w
d
n
ra
e20
b
m
kamu
N
0
F11
GSEBUAH
F11V
Formulasi yang dipelajari
Control

(C)
* : Secara statistik berbeda dari baseline.

Gambar 3. Rata-rata persentase dan interval kepercayaan 95% (CI95%) dari titik-titik visual ( A ) dan
pori-pori kulit ( B ) dicapai pada wajah relawan setelah 30, 60 dan 90 hari aplikasi harian
formulasi yang dipelajari (N = 45 relawan).

Waktu 0 (basal) Waktu 0 (basal)

Waktu 30 hari 3 Waktu 30 hari
0,6 Waktunya 60 hari Waktunya 60 hari
Waktunya 90 hari Waktunya 90 hari
)
(%
0,4
kulit )2
e (%
s
th
n
ts o
Hai di pori-pori
k
0,2 S1
al sp
masalah
V

0,0 0
GSEBUAH F11 SEBUAH
F11
F11V F11VG
Formulasi yang dipelajari Formulasi yang dipelajari
(A) (B)

Setelah stres oksidatif telah disarankan untuk berperan dalam kerusakan ultraviolet (UVA) yang dimediasi
melanogenesis dan pengurangan elastisitas kulit, melalui peningkatan tekanan oksidatif, yang terjadi sebagai
hasil peningkatan pembentukan oksidan dan / atau spesies nitrogen reaktif (RNS) termasuk nitrat
oksida (NO), efek perbaikan ini pada warna kulit dan penampilan pori-pori bisa terkait
zat antioksidan aktif yang terkait dalam formulasi yang dipelajari multifungsi [26-30].
Gambar 4 menunjukkan parameter yang dievaluasi dengan sistem pencitraan fotografi digital. Tidak secara statistik
perbedaan signifikan diamati dengan penggunaan formulasi yang diteliti mengenai persentase
dari keriput dan bintik-bintik yang diamati dengan sinar UV.

Halaman
6

Molekul 2014 , 19 18273

Gambar 4. Ilustrasi gambar yang diperoleh dengan sistem pencitraan fotografi digital: terlihat
bintik-bintik ( A ); keriput ( B ); pori-pori ( C ); dan bintik-bintik hanya terlihat di bawah sinar UV ( D ).

(A) (B)

file:///C|/Users/ACER/Downloads/Evaluasi%20Khasiat%20Formulasi%20...ifungsi%20%20Manfaat%20Kombinasi%20Zat%20Antioksidan%20Aktif.html (4 of 11) [19/11/2019 19.57.22]

 Evaluasi Khasiat Formulasi Kosmetik Multifungsi: Manfaat Kombinasi Zat Antioksidan Aktif

(C) (D)

Ultrasonografi 20 MHz adalah teknik aman dan non-invasif untuk mengevaluasi perubahan kulit
dermis; misalnya, ketebalan dan echogenisitas [31,32]. Peralatan ini sangat penting dan telah digunakan
dalam diagnosis kanker kulit, karena membantu perencanaan bedah dengan cara yang menentukan [31].
Tidak ada perbedaan signifikan yang diamati pada echogenicity dermis setelah aplikasi formulasi
ketika dievaluasi oleh USG 20 MHz. Namun tanda-tanda photoaging diamati pada orang tua
sukarelawan dihadirkan oleh pita-pita hypoechogenic (gelap), yang biasanya muncul di epidermal-dermal
persimpangan (Gambar 5) dan telah dikorelasikan dengan tingkat keparahan photoaging (Gambar 5) [33,34], menunjukkan
pentingnya menggunakan filter UV dan antioksidan dalam formulasi kosmetik. Perangkat ini mewakili sebuah
metode yang efektif untuk mengevaluasi perubahan pada kulit manusia, oleh karena itu disarankan untuk mengevaluasi kemanjuran
formulasi anti-penuaan [33,34].

Halaman
7

Molekul 2014 , 19 18274

Gambar 5. Gambar ilustrasi diperoleh pada wajah dengan USG 20 MHz lansia
sukarelawan ( A ) dan sukarelawan yang lebih muda ( B ), menyoroti band-band hypoechogenic.

(A) (B)

Selain teknik tradisional evaluasi efikasi anti-penuaan, dalam penelitian ini confocal
mikroskop laser telah diusulkan untuk menilai kemanjuran formulasi yang diteliti melalui evaluasi
dari lapisan epidermis seperti yang disajikan oleh perwakilan pada Gambar 6. Perlu dicatat bahwa beberapa studi
telah menggunakan teknologi inovatif ini untuk mengevaluasi kemanjuran kosmetik dan juga, ini adalah pertama kalinya
di Brazil.

Gambar 6. Gambar yang diperoleh dengan mikroskop laser confocal dari berbagai lapisan kulit:
( A ) lapisan granular stratum korneum ( B ), lapisan spinous ( C ) dan lapisan basal ( D ).

(A) (B)

Halaman
8

file:///C|/Users/ACER/Downloads/Evaluasi%20Khasiat%20Formulasi%20...ifungsi%20%20Manfaat%20Kombinasi%20Zat%20Antioksidan%20Aktif.html (5 of 11) [19/11/2019 19.57.22]

 Evaluasi Khasiat Formulasi Kosmetik Multifungsi: Manfaat Kombinasi Zat Antioksidan Aktif

Molekul 2014 , 19 18275

Gambar 6. Lanjut.

(C) (D)

Ketebalan rata-rata dari berbagai lapisan epidermis disajikan pada Gambar 7.

Gambar 7. Interval rata-rata dan interval kepercayaan 95% (CI95%) dari stratum corneum
( A ); lapisan spinous ( B ); lapisan granular ( C ) dan lapisan basal ( D ) sebelum (garis dasar) dan setelah 30,
60 dan 90 hari penerapan formulasi yang dipelajari di hadapan relawan
(N = 45 relawan).

100 40 waktu 0 (basal)

waktu 0 (basal) waktu 30 hari
m) waktu 30 hari waktu 60 hari
(s 80
s
e
μ waktu 60 hari
waktu 90 hari
m)
(30
μ waktu 90 hari ***
n
k ss
60
tic ne
m
kamu 20
centang
e e
rn40
Hai
c la berbaring
kamu
m 10
tu berlari
20
tra G
S
0 0
F11
GSEBUAH F11 SEBUAH
F11V Formulasi yang dipelajari F11VG
Formulasi yang dipelajari
(A) (B)
waktu 0 (basal)
100 waktu 0 (basal)
80 waktu 30 hari
waktu 30 hari waktu 60 hari
m)
μ 80 waktu 90 hari
waktu 60 hari
ss ( m)
e waktu 90 hari (60
μ
60
centang ss
e
m n
kamu
e 40
rn40 centang
bersama kamu
m
tu
Sebuah
20 a20
Bsal la
tr
S

0 0
F11
GSEBUAH F11 SEBUAH
Formulasi yang dipelajari
F11V
Formulasi yangF11VG
dipelajari
(C) (D)
* : Secara statistik berbeda dari baseline.

Halaman
9

Molekul 2014 , 19 18276

Di antara banyak parameter yang memungkinkan kami untuk mengevaluasi teknik ini, kami menyoroti itu
formulasi multifungsi secara statistik meningkatkan ketebalan lapisan granular (Gambar 7B),
dan peningkatan yang tidak signifikan pada stratum korneum dan lapisan spinosus, juga diamati
tidak diamati dengan penerapan kontrol (F11) (Gambar 7A, C, D).
Efek ini dapat dikaitkan dengan efek pelembab dari zat aktif yang diteliti, menunjukkan hal itu
formulasi multifungsi memberikan peningkatan kadar air di permukaan (stratum corneum dan
pengurangan kehilangan air transepidermal) dan di lapisan epidermis yang lebih dalam [11,25], yang
meningkatkan penampilan kulit dengan mengurangi kerutan [35].

3. Metode

Formulasi dipelajari

Dua formulasi berbeda berdasarkan poliakrilamida, C13-14 isoparaffin & Laureth-7; polyglyceryl-10
pentaestearate dan natrium estearoil laktat; silikon mikroemulsi; propilen glikol; Gliserin;
fenoksietanol dan paraben; butylhydroxytoluene — BHT; disodium EDTA dan air dikembangkan.
Untuk kendaraan ini ditambahkan (F11VGA — formulasi multifungsi) atau tidak (F11 — kendaraan) dengan
zat aktif yang diteliti (vitamin A, C dan E liposoluble , Ginkgo biloba dan Phorphyra
ekstrak umbilicalis ).
Derivatif vitamin A, C, dan E bekerja di banyak sistem biologis untuk perlindungan terhadap bebas
radikal [7-9] secara dominan melindungi struktur lipid dalam kulit, termasuk membran. Karena itu,

file:///C|/Users/ACER/Downloads/Evaluasi%20Khasiat%20Formulasi%20...ifungsi%20%20Manfaat%20Kombinasi%20Zat%20Antioksidan%20Aktif.html (6 of 11) [19/11/2019 19.57.22]

 Evaluasi Khasiat Formulasi Kosmetik Multifungsi: Manfaat Kombinasi Zat Antioksidan Aktif

vitamin A, C dan E dapat dianggap sebagai antioksidan alami yang melindungi kulit dari stres oksidatif
dihasilkan oleh sinar matahari dan faktor lingkungan lainnya [7]. Derivatif vitamin ini mampu
menghambat produksi radikal bebas sebesar 10% –20% [7].
The Phorphyra umbilicalis ekstrak (dari Mibelle AG Biokimia-Buchs, Swiss) adalah
ekstrak metanol kaya protein, vitamin, mineral dan terutama dalam MAA's porphyra-334 dan shinorine
terkonsentrasi dalam liposom (konsentrasi total 1,4% dari phorphyra-334 dan shinorine). Senyawa
dari Phorphyra umbilicalis dapat mengurangi peroksidasi lipid sebesar 37% [17].
The Ginkgo biloba ekstrak (dari Alban Muller International-Vincennes, Perancis) adalah ekstrak glikolat
standar dalam quercetin (penanda kimianya) yang diperoleh dari daun tanaman. Polifenol tumbuhan
Senyawa seperti quercetin hadir dalam ekstrak Ginkgo biloba memiliki profil biologis yang luas, yaitu
terkait dengan kemampuan antioksidan / radikal bebas dan karenanya memiliki perlindungan yang manjur
efek dalam kondisi stres oksidatif, termasuk kerusakan yang disebabkan UV. Quercetin telah ditunjukkan
mengganggu tidak hanya dengan reaksi propagasi dalam rantai lipoperoksidatif, tetapi juga dengan pembentukan
radikal bebas, baik dengan mengkelat logam transisi atau dengan menghambat enzim yang terlibat dalam
reaksi inisiasi [6,7]. Konsentrasi zat aktif ini disajikan pada Tabel 1.
Juga, formulasi ditambahkan atau tidak dengan campuran filter UV. Kendaraan dan
formulasi multifungsi yang mengandung filter UV dikembangkan untuk diterapkan pada siang hari, seperti
baik formulasi tanpa filter UV dikembangkan untuk diterapkan pada malam hari.

Halaman
10

Molekul 2014 , 19 18277

Tabel 1. Konsentrasi zat aktif yang digunakan dalam pengembangan multifungsi

formulasi kosmetik.

Zat aktif Konsentrasi (%)

Ekstrak Ginkgo biloba 1.5
Ekstrak Phorphyra umbilicalis 5.0
Vitamin A (Retinyl Palmitate) 0,4
Vitamin C (Ascorbyl Tetraisopalmitate) 0,06
Vitamin E (Tokoferil Asetat) 0,4

Selain itu, setelah formulasi yang diteliti menyajikan asosiasi zat aktif, mereka
mengevaluasi secara ekstensif mengenai stabilitas kimia dan fisiknya sebelum diaplikasikan pada kulit manusia
untuk evaluasi efikasi [24,25] dan, karena komposisi filter UV anorganiknya
aktivitas fotokatalitik juga dievaluasi [36]. Tidak ada tanda-tanda ketidakstabilan yang diamati selama penelitian ini
dan juga dicatat bahwa formulasi F11VGA mengalami oksidasi yang lebih lambat secara signifikan daripada F11,
yang mungkin merupakan konsekuensi dari aktivitas antioksidan gabungan dari zat aktif yang diperkenalkan
dalam formulasi.
Penting juga untuk menyebutkan bahwa, meskipun TiO 2 digunakan sebagai filter UV anorganik dalam fotoprotektif
formulasi memiliki efek fotokatalitik potensial yang dapat secara tidak langsung menginduksi paparan sinar matahari
kerusakan pada DNA kulit [37], TiO 2 yang dilapisi digunakan dalam pengembangan kosmetik multifungsi
formulasi yang diteliti belum menunjukkan efek ini. Selain itu, dengan mempertimbangkan pernyataan di atas dan
bahwa formulasi kosmetik multifungsi dievaluasi secara ekstensif mengenai fotokatalitiknya
efek sebelum diterapkan pada kulit manusia, dan bahwa formulasi F11VGA mengalami secara signifikan
foto-oksidasi lebih lambat dari F11, adalah mungkin untuk mempertimbangkan bahwa asosiasi antioksidan aktif
zat yang diusulkan untuk meningkatkan kondisi kulit dengan mencegah kerusakan akibat paparan sinar UV, juga melindungi kulit
dari spesies oksigen reaktif yang dihasilkan dari fotokatalisis TiO 2 .

4. Panel Belajar

Itu direkrut 45 sukarelawan, fototip III hingga IV, berusia 25-55 tahun. Informed consent adalah
diperoleh dari mata pelajaran sebelum memasuki studi, yang telah disetujui oleh Comitê de Ética em
Pesona dari Humanes da Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto — USP
komite etika.

4.1. Evaluasi Khasiat

Formulasi kosmetik multifungsi (F11VGA dengan dan tanpa filter UV) dan kendaraan
(F11 dengan dan tanpa filter UV) secara acak diterapkan pada wajah dan lengan sukarelawan,
juga sekelompok sukarelawan tidak menerapkan formulasi apa pun pada lengan bawah (kelompok kontrol). Para sukarelawan
dipandu untuk menerapkan dua formulasi sehari: formulasi dengan tabir surya pada siang hari dan
formulasi tanpa filter UV di malam hari.
Formulasi studi ini diterapkan selama 90 hari. Kulit dievaluasi setelah satu
aplikasi (efek langsung, pada lengan bawah) dan setelah aplikasi 30, 60 dan 90 hari (istilah log

file:///C|/Users/ACER/Downloads/Evaluasi%20Khasiat%20Formulasi%20...ifungsi%20%20Manfaat%20Kombinasi%20Zat%20Antioksidan%20Aktif.html (7 of 11) [19/11/2019 19.57.22]

 Evaluasi Khasiat Formulasi Kosmetik Multifungsi: Manfaat Kombinasi Zat Antioksidan Aktif

Halaman
11

Molekul 2014 , 19 18278

efek, pada wajah). Pengukuran pada titik waktu 30, 60 dan 90 dilakukan 24 jam setelah yang terakhir
aplikasi formulasi yang dipelajari, tanpa produk apa pun pada permukaan kulit.
Kemanjuran klinis dari formulasi dievaluasi dengan teknik biofisik dan citra kulit
menganalisis sesuai dengan parameter berikut: kadar air stratum korneum, air transepidermal
kehilangan, warna kulit, dan relief mikro kulit. Serta teknik analisis gambar kulit (fotografi digital
sistem pencitraan, USG 20 MHz, dan mikroskop confocal confanceance) diaplikasikan untuk mengevaluasi
kemanjuran formulasi yang dipelajari.
Kadar air stratum korneum ditentukan dengan meter kapasitansi kulit non-invasif
(Corneometer ® CM 825, Keberanian + Khazaka, Cologne, Jerman), yang mengukur kapasitansi dan
sepenuhnya tergantung pada kadar air di kulit. Perubahan kapasitansi yang berbeda diubah menjadi
nilai terukur digital (unit sewenang-wenang) yang sebanding dengan kelembaban kulit [38].
Fungsi penghalang dievaluasi dengan mengukur kehilangan air transepidermal (TEWL) (g / cm 2 jam) menggunakan
Tewameter TM 300 (Keberanian & Khazaka). TEWL dianggap sebagai ukuran penting epidermis
fungsi penghalang, pengurangan pada parameter ini terkait dengan kerusakan kulit, reaksi inflamasi dan
tanda-tanda penuaan [38,39].
Parameter skin microrelief dievaluasi menggunakan Visio Scan ® VC98 (Keberanian dan Khazaka),
yang merupakan kamera video cahaya UV-A resolusi tinggi khusus yang dikembangkan khusus untuk mempelajari kulit
permukaan langsung, dan metode Evaluasi Permukaan Kulit Hidup (SELS). Gambar ditampilkan
struktur kulit dan tingkat kekeringan dan distribusi tingkat abu-abu dari gambar tersebut
digunakan untuk mengevaluasi parameter kekasaran kulit berikut: kekasaran kulit (Rt), kehalusan kulit
(Pandai-sesuai dengan lebar dan bentuk kerutan) dan jumlah serta lebar kerutan (Terlihat) [40].
Sistem pencitraan fotografi digital Visioface ® (Keberanian dan Khazaka) untuk evaluasi wajah
kulit terdiri dari kabin yang terpasang pada kamera digital resolusi tinggi (10 megapiksel) dan 200 LED putih.
Peralatan ini terhubung ke perangkat lunak penelitian yang memungkinkan evaluasi bintik-bintik yang terlihat (dengan warnanya)
gambar), pori-pori, kerutan, dan perbedaan warna di area target, yang dipilih secara manual. Foto
diperoleh dengan bantuan lampu LED, yang sangat diserap oleh hadir melanin di
epidermis memungkinkan untuk penilaian bintik-bintik yang tak terlihat yang mungkin terlihat dengan penuaan kulit dan matahari
paparan [41].
20 MHz USG Dermascan C ® , (Cortex, Hadsund, Denmark) mengandung fokus transduser yang
digunakan untuk pencapaian gambar transversal dua dimensi, diwakili dalam perangkat lunak B-mode.
Gelombang ultrasonik (kecepatan 1.580 m / s) sebagian tercermin oleh struktur kulit, sehingga menimbulkan gema
amplitudo yang berbeda. Untuk menghitung ekogenisitas, jumlah piksel dengan ekogenisitas rendah adalah
diukur dengan menggunakan perangkat lunak analisis gambar dan terkait dengan jumlah piksel [42].
Mikroskopi confocal in vivo (RCM) didasarkan pada pencitraan cahaya yang dipantulkan oleh kehidupan
tisu. Sumber cahaya menerangi area kecil sampel tiga dimensi, seperti kulit, dan
daerah yang diterangi kemudian dipindai ke detektor melalui celah kecil. Gambar confocal
terdaftar dalam skala abu-abu, di mana putih mewakili total cahaya yang dipantulkan dan hitam dikaitkan dengan
wilayah tanpa refleksi. Lebih banyak cahaya dipantulkan ketika wilayah kulit mengandung struktur dengan ukuran
mirip dengan panjang gelombang sistem sumber cahaya serta ketika mikroskop confocal reflektansi
dilakukan dengan menggunakan laser sebagai sumber cahaya. Gambar direkam dengan adanya endogen
kontras, yang dapat disediakan oleh struktur mikro, seperti melanin, atau organel seluler, seperti
hemoglobin [43].

Halaman
12

Molekul 2014 , 19 18279

4.2. Analisis statistik

Menurut distribusi sampling dari data evaluasi klinis, Analisis parametrik dari
Variance digunakan untuk menginterpretasikan hasil menggunakan perangkat lunak OriginPro 8 (OriginLab Corporation,
Northampton, MA, USA).

5. Kesimpulan

Dalam penilaian efek langsung dari formulasi dipelajari efek pelembab yang mengarah
untuk memperbaiki penampilan kulit yang berlangsung sekitar 8 jam diamati, membutuhkan penerapan kembali setelah periode ini
bahwa efeknya dipertahankan. Selanjutnya, formulasi mengandung kombinasi antioksidan aktif
substansi yang diteliti efektif dalam meningkatkan fungsi sawar kulit setelah aplikasi tunggal.
Dalam studi jangka panjang tentang kemanjuran klinis formulasi yang diteliti, dengan filter UV, vitamin
dan ekstrak yang diteliti, memberikan peningkatan yang signifikan dalam fungsi penghalang kulit dan hidrasi
ke dalam lapisan epidermis yang lebih dalam, yang mengarah ke perbaikan penampilan kulit dengan mengurangi keriput

file:///C|/Users/ACER/Downloads/Evaluasi%20Khasiat%20Formulasi%20...ifungsi%20%20Manfaat%20Kombinasi%20Zat%20Antioksidan%20Aktif.html (8 of 11) [19/11/2019 19.57.22]

 Evaluasi Khasiat Formulasi Kosmetik Multifungsi: Manfaat Kombinasi Zat Antioksidan Aktif

dan kekasaran.
Penelitian ini menyajikan formulasi kosmetik multifungsi dengan khasiat mapan melawan tanda-tanda
penuaan, dinilai dengan teknik biofisik canggih dan analisis gambar. Produk ini bisa disarankan
untuk mencegah dan memperbaiki kondisi kulit terutama yang terkait dengan penuaan foto. Juga, penelitian ini menyajikan
manfaat dari mengaitkan berbagai zat antioksidan aktif dalam satu formulasi kosmetik
kulit. Namun, penelitian ini menyajikan teknik-teknik inovatif yang memungkinkan mengevaluasi berbagai parameter
kulit meningkatkan pengetahuan kita tentang proses penuaan kulit dan meningkatkan interpretasi kemanjuran
evaluasi formulasi kosmetik.

Ucapan Terima Kasih

Penulis berterima kasih atas dukungan finansial dari FAPESP dan CAPES.

Kontribusi Penulis

Kedua penulis berkontribusi langsung dalam melakukan penelitian dan interpretasi hasil.

Konflik kepentingan

Penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan.

Referensi

1. Gilchrest, BA; Krutmann, J. Skin Aging , edisi pertama; Springer-Verlag: Berlin / Heidelberg,
Jerman, 2006.
2. Bouftira, I .; Abdelly, C .; Sfar, S. Karakterisasi krim kosmetik dengan Mesembryanthemum
ekstrak tanaman kristalit : Pengaruh komposisi formulasi pada stabilitas fisik dan
aktivitas antioksidan. Int. J. Cosmet. Sci. 2008 , 30 , 443–452.
3. Auner, BG; Wirth, M.; Valenta, C. Aktivitas antioksidan dan sitotoksisitas empat berbeda
flavonoid untuk aplikasi kulit. J. Drug Deliv. Sci. Technol. 2005 , 15 , 227–232.

Halaman
13

Molekul 2014 , 19 18280

4. Draelos, ZD Nilai Multifungsi Tabir Surya yang mengandung Kosmetik. Ada Ther. Lett.
2011 , 16 , 1–3.
5. Cardozo, KHM; Guaratini, T .; Barros, MP; Falcão, VR; Tonon, AP; Lopes, NP; Campos, S .;
Torres, MA; Souza, AO; Colepicolo, P .; et al . Ulasan: Metabolit dari alga dengan ekonomis
dampak. Comp. Biokem. Physiol. C Toksikol. Farmakol 2007 , 146 , 60-78.
6. Dal Belo, SE; Gaspar, LR; Maia Campos, PM; Marty, JP Penetrasi kulit
epigallocatechin-3-gallate dan quercetin dari teh hijau dan ekstrak Ginkgo biloba yang digerakkan
dalam formulasi kosmetik. Farmakol Kulit. Physiol. 2009 , 22 , 299–304.
7. Maia Campos, PMBG; Gianeti, MD; Kanashiro, A .; Lucisano-Valim, YM; Gaspar, LR
Antioksidan in vitro dan efek fotoprotektif in vivo dari asosiasi bioflavonoid dengan
vitamin liposoluble. Photochem. Photobiol. 2006 , 82 , 683-688.
8. Draelos, ZD Botanicals sebagai agen topikal. Clin. Dermatol. 2001 , 19 , 474–477.
9. Chiu, AE; Kimbal, AB Vitamin topikal, mineral dan bahan botani sebagai modulator
kerusakan kulit lingkungan dan kronologis. Br. J. Dermatol. 2003 , 149 , 681–691.
10. Gianeti, MD; Maia Campos, PMBGM Khasiat formulasi kosmetik yang mengandung gandum dan
ekstrak protein kedelai dinilai dengan teknik biofisika kulit dan mikroskop confocal.
Revista Brasileira de Medicina 2012 , 69 , 12–18.
11. Gianeti, MD; Mercúrio, DG; Maia Campos, PMBGM Penggunaan ekstrak Teh Hijau
dalam formulasi kosmetik: Tidak hanya bahan aktif antioksidan. Dermatol. Ada 2012 , 26 ,
267–271.
12. Aquino, R .; Morelli, S .; Tomaino, A .; Pellegrino, M .; Saija, A .; Grumetto, L .; Puglia, C .;
Ventura, D .; Bonina, F. Antioksidan dan aktivitas fotoprotektif dari ekstrak kasar Culcitium
reflexum HBK daun dan flavonoid utama mereka. J. Ethnopharmacol. 2002 , 79 , 183–189.
13. Chiu, AE; Chan, JL; Kern, DG; Kohler, S .; Rehmus, KAMI; Kimball, AB Double-blinded,
percobaan terkontrol plasebo dari ekstrak teh hijau dalam penampilan klinis dan histologis dari photoaging
kulit. Dermatol. Surg. 2005 , 31 , 855–860.
14. Conde, FR; Churio, MS; Previtali, CM Mekanisme fotoprotektor seperti mikosporin
asam amino. Sifat tereksitasi dan photostability porphyra-334 dalam larutan air.
J. Photochem. Photobiol. B 2000 , 56 , 139–144.
15. Cardozo, KHM; Vessechi, R .; Carvalho, VM; Pinto, E .; Gates, PJ; Colepicolo P .; Galembeck, SE;
Lopes, NP Sebuah studi spektrometri teoritis dan massa tentang fragmentasi seperti mikosporin
asam amino. Int. J. Mass Spectrom. 2008 , 273 , 11-19.
16. Shick, JM; Dunlap, WC; Pearse, JS; Pearse, VB Mycosporine-seperti kandungan asam amino dalam empat
spesies anemon laut dalam genus anthopleura mencerminkan filogenetik tetapi bukan lingkungan atau
hubungan simbiosis. Biol. Banteng. 2002 , 203 , 315-330.
17. Daniel, S .; Cornelia, S .; Fred, Z. UV-A tabir surya dari alga merah untuk perlindungan terhadap prematur
file:///C|/Users/ACER/Downloads/Evaluasi%20Khasiat%20Formulasi%20...ifungsi%20%20Manfaat%20Kombinasi%20Zat%20Antioksidan%20Aktif.html (9 of 11) [19/11/2019 19.57.22]
 Evaluasi Khasiat Formulasi Kosmetik Multifungsi: Manfaat Kombinasi Zat Antioksidan Aktif

penuaan kulit. Cosmet. Toilet. Manuf. Worldw. 2000 , 115 , 139–143.

18. Maia Campos, PMBG; Camargo Júnior, FB; de Andrade, JP; Gaspar, LR Khasiat dari
formulasi kosmetik yang mengandung dispersi liposom dengan magnesium ascorbyl phosphate,
asam alfa-lipoat dan kinetin. Photochem. Photobiol. 2012 , 20 , 12-18.
19. Gaspar, LR; Maia Campos, PMBG Studi Photostability dan kemanjuran formulasi topikal
mengandung kombinasi filter UV dan vitamin A, C dan E. Int. J. Pharm. 2007 , 343 , 181–189.

Halaman
14

Molekul 2014 , 19 18281

20. Maia Campos, PMBGM; Gianeti, MD; Camargo Júnior, FB; Gaspar, Aplikasi LR dari
tetra-isopalmitoyl asam askorbat dalam formulasi kosmetik: Studi stabilitas dan kemanjuran in vivo .
Eur. J. Pharm. Biofarm. 2012 , 82 , 580–586.
21. Guaratini, T .; Gianeti, MD; Maia Camos, PMBG Stabilitas formulasi kosmetik yang mengandung
ester vitamin E dan A: Aspek kimia dan fisik. Int. J. Pharm. 2006 , 327 , 12-16.
22. Shindo, Y .; Witt, E .; Packer, L. Mekanisme pertahanan antioksidan dalam murine epidermis dan dermis
dan tanggapan mereka terhadap sinar ultraviolet. J. Investig. Dermatol. 1993 , 100 , 260-265.
23. Damiani, E .; Rosati, L .; Castagna, R .; Carloni, P .; Greci, L. Perubahan absorbansi ultraviolet dan
karenanya dalam efikasi protektif terhadap peroksidasi lipid dari tabir surya organik setelah penyinaran UVA.
J. Photochem. Photobiol. B 2006 , 82 , 204–213.
24. Gaspar, LR; Maia Campos, PMBG Perilaku reologi dan SPF tabir surya.
Int. J. Pharm. 2003 , 250 , 35-44.
25. Gianeti, MD; Gaspar, LR; Camargo Júnior, FB; Maia Campos, PMBGM Manfaat dari
Kombinasi Vitamin A, C dan E Derivatif dalam Stabilitas formulasi Kosmetik.
Molekul 2012 , 17 , 2219–2230.
26. Panich, U .; Onkoksoong, T .; Limsaengurai, S .; Akarasereenont, P .; Wongkajornsilp, A. diinduksi UVA
melanogenesis dan modulasi sistem redoks glutathione dalam garis sel melanoma yang berbeda: The
efek perlindungan dari asam galat. J. Photochem. Photobiol. B 2012 , 108 , 16–22.
27. Panich, U .; Kongtaphan, K .; Onkoksoong, T .; Jaemsak, K .; Phadungrakwittaya, R .; Thaworn, A .;
Akarasereenont, P .; Wongkajornsilp, A. Modulasi pertahanan antioksidan oleh Alpinia galanga dan
Ekstrak Curcuma aromatica berkorelasi dengan penghambatan melanogenesis imbas UVA.
Biol sel. Toxicol. 2010 , 26 , 103–116.
28. Panich, U .; Tangsupa-A-Nan, V .; Onkoksoong, T .; Kongtaphan, K .; Kasetsinsombat, K .;
Akarasereenont, P .; Wongkajornsilp, A. Penghambatan melanogenesis termediasi UVA oleh askorbat
asam melalui modulasi pertahanan antioksidan dan sistem oksida nitrat. Lengkungan. Pharm Res.
2011 , 34 , 811–820.
29. Wang, Y .; Fang, H .; Zhejiang, WZ Survei tentang status penuaan kulit dan faktor-faktor berpengaruh terkait di Indonesia
Cina Tenggara. J. Univ. Sci. B 2009 , 10 , 57-66.
30. Mukherjee, S .; Tanggal, A .; Patravale, V .; Korting, HC; Roeder, A .; Weindl, G. Retinoid di
pengobatan penuaan kulit: Tinjauan efikasi dan keamanan klinis. Clin. Interv. Penuaan
2006 , 1 , 327–348.
31. Unholzer, A .; Korting, HC Ultrasonik Frekuensi Tinggi dalam Evaluasi Farmakologis
Efek pada Kulit. Farmakol Kulit. Appl. Fisiol Kulit. 2002 , 15 , 71-84.
32. Dykes, PJ; Marks, R. Pengukuran ketebalan kulit: Perbandingan dua non-invasif
teknik dengan metode histometrik konvensional. J. Investig. Dermatol. 1977 , 69 , 275-278.
33. Hoffmann, K .; Dirschka, TP; Stücker, M .; el Gammal, S .; Altmeyer, P. Penilaian kulit aktinik
kerusakan oleh sonografi 20-MHz. Photodermatol. Photoimmunol. Photomed . 1994 , 10 , 97-101.
34. Gniadecka, M .; Jemec, GB Evaluasi kuantitatif penuaan kronologis dan photoageing
in vivo : Studi tentang echogenisitas dan ketebalan kulit. Br. J. Dermatol. 1998 , 139 , 815–821.
35. Primavera, G .; Berardesca, E. Evaluasi klinis dan instrumental dari suplemen makanan di
meningkatkan hidrasi kulit. Int. J. Cosmet. Sci. 2005 , 27 , 199–204.

Halaman
15

Molekul 2014 , 19 18282

36. Lima, JF; Serra, OA Cerium fosfat nanopartikel dengan aktivitas fotokatalitik rendah untuk UV
aplikasi penyerapan cahaya dalam fotoproteksi. Pigmen pewarna. 2013 , 97 , 291–296.
37. Serpone, N .; Dondi, D .; Albini, A. Filter UV organik dan anorganik: Peran dan kemanjurannya dalam
tabir surya dan produk suncare. Inorg. Chim. Acta 2007 , 360 , 794–802.
38. Huang, HC; Chang, TM Ceramide 1 dan ceramide 3 bertindak secara sinergis pada hidrasi kulit dan
hilangnya air transepidermal dari kulit yang teriritasi natrium lauril sulfat. Int. J. Dermatol. 2008 , 47 ,
812–819.
39. Lehmann, L .; Keipert, S .; Gloor, M. Efek mikroemulsi pada stratum korneum dan

file:///C|/Users/ACER/Downloads/Evaluasi%20Khasiat%20Formulasi%20...ifungsi%20%20Manfaat%20Kombinasi%20Zat%20Antioksidan%20Aktif.html (10 of 11) [19/11/2019 19.57.22]

Evaluasi Khasiat Formulasi Kosmetik Multifungsi: Manfaat Kombinasi Zat Antioksidan Aktif

penetrasi hidrokortison. Eur. J. Pharm. Biofarm. 2011 , 52 , 129–136.

40. Lévêque, bimbingan JL EEMCO untuk penilaian topografi kulit. J. Eur. Acad.
Dermatol. Venereol. 1999 , 12 , 103–114.
41. Bae, Y .; Jung, B. Sistem Pencitraan Fotografi Digital untuk Evaluasi Berbagai Kulit Wajah
Lesi. Dalam Proceedings of International IEEE EMBS Conference 30 Tahunan 2008,
Vancouver, BC, Kanada, 20-24 Agustus 2008.
42. Gniadecka, M .; Gniadecki, R .; Serup, J .; Sondergaard, J. struktur Ultrasound dan gambar digital
analisis pita echogenik rendah subepidermal pada kulit manusia lanjut usia: Perubahan diurnal dan
variabilitas antarindividu. J. Investig. Dermatol. 1994 , 102 , 362–365.
43. Jasaitiene, D .; Valiukeviciene, S .; Linkeviciute, G .; Raisutis, R .; Jasiuniene, E .; Kazys, R.
Prinsip ultrasonografi frekuensi tinggi untuk penyelidikan patologi kulit. J. Eur. Acad.
Dermatol. Venereol. 2011 , 25 , 375-382.

Ketersediaan Sampel: Sampel formulasi yang dihasilkan dalam penelitian ini tersedia dari penulis.

© 2014 oleh penulis; penerima lisensi MDPI, Basel, Swiss. Artikel ini adalah artikel akses terbuka
didistribusikan di bawah syarat dan ketentuan lisensi Atribusi Creative Commons
(http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).

file:///C|/Users/ACER/Downloads/Evaluasi%20Khasiat%20Formulasi%20...ifungsi%20%20Manfaat%20Kombinasi%20Zat%20Antioksidan%20Aktif.html (11 of 11) [19/11/2019 19.57.22]