retrospektif membandingkan bridging dengan heparin versus vitamin K antagonis yang tidak
dihentikan
UNIVERSITAS PADJADJARAN
BANDUNG
2021
Penatalaksanaan pasien dengan antikoagulan dalam operasi dentoalveolar:
studi retrospektif membandingkan bridging dengan heparin versus vitamin K
antagonis yang tidak dihentikan
Abstrak
Latar Belakang: Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengamati terjadinya
perdarahan pasca operasi dentoalveolar pada pasien yang mengonsumsi vitamin K
antagonis atau bridging perioperatif menggunakan heparin.
Metode: Sebuah studi retrospektif dilakukan untuk menganalisis pasien yang
menjalani pencabutan gigi antara tahun 2012 dan 2017. Pasien secara retrospektif
dialokasikan ke dalam dua kelompok pembanding: pengobatan vitamin K antagonis
yang tidak dihentikan dibandingkan dengan bridging menggunakan heparin. Individu
sehat, non-antikoagulan dengan operasi yang sama sebagai kelompok kontrol. Hasil
utama yang diamati adalah: kejadian dan frekuensi perdarahan pasca operasi, jumlah
gigi yang dicabut, teknik pembedahan pencabutan gigi (ekstraksi/osteotomi/ekstraksi
gabungan dan osteotomi) dan waktu protrombin.
Hasil: 475 pasien dilibatkan dalam penelitian dengan 170 pasien dalam kelompok
vitamin K antagonis yang tidak dihentikan (VG), 135 pasien pada kelompok Bridging
(BG) dan 170 pasien pada kelompok kontrol (CG). Perdarahan pascaoperasi signifikan:
CG dibandingkan VG p=0,004; CG dibandingkan BG p<0,001, BG dibandingkan VG
p<0,001. Korelasi yang signifikan pada jumlah gigi yang diekstraksi pada BG
(p=0,014) dan tidak signifikan pada VG (p=0,298) dan CG (p=0,210) dan pada BG
dibanding VG dan CG dengan p<0,001 dalam hal ekstraksi intervensi bedah. Tidak ada
perbedaan dalam hal waktu protrombin.
Kesimpulan: Bridging dengan heparin meningkatkan risiko perdarahan dibandingkan
dengan vitamin K antagonis yang tidak dihentikan. Manajemen perioperatif pasien
dengan antikoagulan membutuhkan interdisipliner yang terkoordinasi dengan kerja
sama tim yang baik untuk meminimalkan atau paling tidak menghindari keduanya:
perdarahan pasca operasi dan insiden tromboemboli.
Kata kunci: Terapi antikoagulan, Perdarahan, Bridging dengan heparin, Antagonis
vitamin K
2
3
Latar Belakang
trombosis) terutama masalah penyakit dalam, obat pengencer darah juga memainkan
peran utama dalam pengobatan operasi oral. Prosedur bedah dentoalveolar seperti
ekstraksi gigi, osteotomi gigi atau reseksi ujung akar adalah bagian dari praktik
koordinasi interdisipliner yang erat antara ahli jantung, dokter umum dan ahli bedah.
tromboemboli yang berpotensi mematikan bagi pasien. Dalam ulasan Wahl et al.
6 di antaranya berakhir fatal, sedangkan tidak ada konsekuensi fatal diamati setelah
ketidaknyamanan yang parah untuk pasien, yang memungkinkan pasien untuk dirawat
berintervensi secara berbeda dalam kaskade koagulasi dan memiliki kelebihan dan
4
tromboemboli pada fibrilasi atrium atau setelah penggantian katup jantung atau emboli
paru. Terdapat pendekatan yang dibahas secara luas untuk pengelolaan vitamin K
sementara dengan heparin, mengurangi dosis tanpa bridging, atau tidak ada perubahan
dosis dan hemostasis oleh tindakan hemostatik lokal. Heparin memiliki keuntungan
pengendalian yang baik karena waktu paruh yang pendek. Namun, tidak disarankan
untuk menghentikan atau mengganggu terapi heparin untuk intervensi bedah. Uji
antikoagulasi pasien. Saat mengamati risiko perdarahan dari 1884 pasien yang
menerima intervensi bedah dengan penyesuaian INR >2.0 dan dilakukan bridging
dengan heparin berat molekul rendah atau plasebo, Douketis et al. menemukan risiko
perdarahan adalah 1,3% pada kelompok plasebo dan 3,2% dalam kelompok
eksperimen.
Secara umum, literatur yang tersedia tentang topik ini adalah heterogen. Oleh
karena itu tujuan dari penelitian ini untuk menganalisis komplikasi perdarahan pada
pasien dengan antikoagulan yang menjalani operasi mulut. Fokus khusus diletakkan
dihentikan.
5
Metode
yang menjalani operasi mulut antara tahun 2012 dan 2017 di klinik atau dipindahkan
ke klinik untuk pengobatan setelah operasi mulut. Sebagai langkah pertama, pencarian
Munich, Jerman) dan file digital pasien (Soarian Clinicals®, Layanan Kesehatan
pemilihan pasien lebih lanjut dilakukan, dengan hanya memasukkan pasien, yang
memiliki intervensi bedah oral (pencabutan gigi, pencabutan gigi dan osteotomi atau
osteotomi). Baik pasien rawat inap maupun rawat jalan dipertimbangkan. Selanjutnya,
semua pasien dengan diatesis hemoragik atau obat pengencer darah selain vitamin K
dikeluarkan.
dengan heparin perioperatif (= Bridging) atau dilanjutkan tanpa gangguan, kami secara
bernama BG dan kelompok antagonis vitamin K bernama VG. Selain itu, kelompok
kontrol pasien sehat tanpa antikoagulan, yang menjalani operasi mulut yang setara,
6
ditambahkan sebagai kelompok kontrol (bernama CG). Untuk setiap pasien, data
- Jumlah kejadian perdarahan pasca operasi (B0= tidak ada kejadian perdarahan,
- Pemantauan antikoagulasi.
Pasien dengan dokumentasi yang tidak lengkap, informasi yang terdaftar tidak
dipertimbangkan untuk penelitian ini. Hasil utama dari penelitian ini adalah frekuensi
perdarahan pasca operasi pada masing-masing kelompok. Hasil sekunder adalah jenis
operasi (pencabutan gigi dengan atau tanpa osteotomi), jumlah gigi yang dicabut dan
INR. Persetujuan etik diperoleh dari komite etik fakultas kedokteran setempat (Nomor
Registrasi 192_19Bc).
Analisis statistik
V3.6.1 (R Core Team (2019). R: Bahasa dan lingkungan untuk komputasi statistik. R
U Mann–Whitney digunakan, serta uji Chi-kuadrat, Fisher's uji eksak dan uji Cochran-
Hasil
Hasil analisis data, total 475 pasien dimasukkan dalam penelitian, didistribusikan ke
tiga kelompok sebagai berikut: Kelompok bridging (BG: n=135), Kelompok vitamin
K antagonis (VG: n=170) dan kelompok kontrol (CG n=170). Rata-rata usia
keseluruhan adalah 71,76 tahun. Rata-rata usia dalam kelompok adalah sebagai
berikut: 79,67 tahun (BG), 78,76 tahun (VG) dan 58,49 tahun (CG) dengan signifikansi
Perdarahan pasca operasi terjadi pada 22 dari 170 pasien (12,9%) pada kelompok
kontrol, 44 dari 170 pasien (25,9%) pada kelompok vitamin K antagonis dan pada 65
dari 135 pasien (48,1%) pada kelompok Bridging. Jika dibandingkan kelompok secara
operasi adalah 0,15 pada kelompok kontrol, 0,74 pada kelompok Bridging dan 0,29
pada kelompok vitamin K antagonis, jumlah perdarahan pasca operasi disajikan pada
Tabel 1. Ada kejadian perdarahan yang secara signifikan lebih sedikit pada kelompok
kontrol dibandingkan dengan kelompok pasien antikoagulan (CG vs. BG: p<0,001; CG
8
vs. VG: p=0,002). Perbandingan dari kelompok Bridging dan kelompok vitamin K
yaitu jumlah yang lebih tinggi dari peristiwa pendarahan terjadi di kelompok Bridging
(p<0,001).
dan 443 gigi pada kelompok vitamin K antagonis. Prosedur ini bervariasi dan
pencabutan gigi tunggal hingga pencabutan maksimum 24 gigi. Rata-rata, 3,44 gigi
9
dicabut per prosedur pada kelompok kontrol, 3,85 gigi pada kelompok Bridging dan
2,61 gigi pada kelompok vitamin K antagonis. Tidak ada perbedaan signifikan yang
ditentukan antara jumlah gigi yang dicabut dan jumlah kejadian perdarahan pasca
operasi per prosedur dalam kelompok kontrol (p=0,210) dan pada kelompok vitamin
K antagonis (p=0,298). Jumlah gigi memiliki dampak yang signifikan pada peristiwa
perdarahan pasca operasi pada kelompok bridging (p=0,014) seperti yang ditunjukkan
pada Gambar 2. Gigi dicabut dengan teknik bedah yang berbeda, baik dengan ekstraksi
atau osteotomi atau kombinasi keduanya. Untuk teknik osteotomi dan kombinasi
perdarahan dalam kelompok. Untuk teknik pencabutan gigi perdarahan pasca operasi
Pemantauan antikoagulasi
Waktu protrombin (PT) dan rasio normalisasi internasional (INR) telah ditentukan
secara rutin sebelum operasi dan tambahan ketika perdarahan pasca operasi muncul.
Kelompok pasien Bridging tanpa perdarahan pasca operasi memiliki rata-rata INR 1,4,
sedangkan rata-rata INR mereka yang mengalami perdarahan adalah 1,45. Pada
kelompok vitamin K antagonis rata-rata INR adalah 2,1 untuk pasien tanpa perdarahan
dan 2,7 untuk mereka yang mengalami perdarahan. INR berbeda signifikan antara
kelompok Bridging dan kelompok vitamin K antagonis (p<0,001), tetapi tidak berbeda
Penyakit dasar yang memerlukan terapi antikoagulasi dan korelasi dengan kejadian
Menggunakan odds rasio untuk menunjukkan, apakah risiko perdarahan pasca operasi
11
lebih besar jika penyakit dasar spesifik ada atau tidak. Dengan rasio odds = 1, risikonya
adalah 0%, dengan rasio odds> 1,0, risiko meningkat, dan dengan rasio odds<1,0,
risikonya juga menurun. Tidak ada signifikansi yang dapat ditunjukkan antara penyakit
Diskusi
hari. Terutama untuk prosedur bedah, termasuk bedah mulut. Di satu sisi, penghentian
kematian. Di sisi lain, perdarahan intra dan pasca operasi dapat memberatkan pasien
dan dapat mempersulit operasi dan penyembuhan luka. Namun hal tersebut dapat
dikontrol cukup dengan tindakan hemostatik lokal di sebagian besar kasus. Akibatnya,
pengobatan vitamin K antagonis dalam bedah mulut, menjadi isu yang semakin
12
kontroversial. Tampaknya ada persetujuan yang tidak jelas untuk pro bridging ketika
prosedur bedah besar seperti onkologis ekstensif, atau operasi rekonstruktif dilakukan,
tetapi untuk prosedur bedah kecil hingga sedang, pendapat dan hasil studi tentang
perdarahan sebesar 12,5% dalam kelompok Bridging (heparin berat molekul rendah),
6,7% pada kelompok vitamin K antagonis, 1,4% dalam kelompok inhibitor agregasi
trombosit dan 0,6% dalam kelompok kontrol. Dalam studi lain oleh Bajkin et al. tidak
ada perbedaan yang signifikan dalam hal perdarahan setelah operasi gigi yang
ditemukan antara kelompok Bridging dan Non-Bridging dari 214 pasien. Dalam
tinjauan sistematis 2015 mereka, Kämmerer et al. menemukan sebuah bukti kuat,
bahwa pasien dengan vitamin K antagonis yang menjalani operasi mulut kecil tidak
Hal Ini sesuai dengan temuan penelitian kami. Peluang terjadinya perdarahan pasca
operasi serta frekuensi kejadian perdarahan secara signifikan lebih tinggi pada
diharapkan, INR secara signifikan lebih rendah pada kelompok vitamin K antagonis
pasien. Penelitian lain menunjukkan temuan serupa mengenai INR dengan tidak
menemukan korelasi peristiwa perdarahan dengan INR. Dalam sebuah studi oleh
13
Schmitt et al. pada 2019, INR (nilai rata-rata dalam kelompok bridging, 1,67; nilai rata-
rata pada kelompok vitamin-k-inhibitor, 1,8) tidak memiliki hubungan yang signifikan
dengan kejadian perdarahan pasca operasi. Insiden kejadian perdarahan pada kelompok
vitamin K antagonis adalah 11,3%, yang sangat mirip dengan hasil kami. Sebaliknya,
kelompok bridging, dengan insiden 0%, tidak merekam satu peristiwa pun. Namun,
terdapat 80 pasien.
intervensi bedah (ekstraksi gigi tunggal, pencabutan gigi serial atau osteotomi).
Ekstraksi satu gigi dalam kelompok vitamin K antagonis menunjukan tingkat kejadian
perdarahan pasca operasi 10,5%, tingkat ekstraksi serial 16,7% dan tingkat osteotomi
10%. Pada kelompok kontrol dengan 603 prosedur, mereka menemukan 0% kejadian
perdarahan pasca operasi pada pencabutan gigi tunggal dan serial dan 1,3% pada
osteotomi. Hasil ini sesuai dengan penelitian lain dimana 214 pasien yang menjalani
pencabutan gigi dari satu sampai lima gigi per prosedur tanpa korelasi signifikan.
Dalam populasi pasien kami, terjadinya perdarahan pasca operasi berkorelasi secara
signifikan dengan jumlah gigi yang dicabut dalam kelompok bridging dan dalam hal
intervensi bedah ekstraksi tetapi tidak dalam osteotomi atau dalam kelompok lain (VG
dan CG). Hal ini tidak sesuai dengan temuan penulis lain. Perdarahan tidak berkorelasi
pasca operasi dalam korelasi dengan jumlah gigi yang dicabut di BG dalam studi ini
14
mungkin bahwa pasien eksternal juga disertakan. Saat ini bridging vitamin k masih
merupakan praktik umum di luar rumah sakit universitas untuk pencabutan gigi. Oleh
karena itu, tidak mungkin untuk membedakan faktor yang mempengaruhi (seperti
manajemen luka atau invasi selama pencabutan gigi) yang mungkin penting dalam hal
perdarahan, terutama di BG tetapi juga CG dan VG. Karena data ini tidak dapat
Dalam sebuah ulasan, Wahl et al. mengamati lebih dari 2775 pasien yang
melakukan prosedur dental dengan bridging dengan heparin. Pendarahan pasca operasi
terjadi pada 161 pasien (6%), yang membutuhkan intervensi pada empat pasien
(0,14%) dengan lebih dari tindakan hemostatik lokal. Selain itu, penelitian lain
sebagian besar intervensi dental pada pasien dengan antikoagulan dan kemungkinan
antikoagulan dilewati. Pada pasien kami, kami mengamati, bahwa hanya pada
kasus peristiwa perdarahan. Pengamatan pada populasi pasien kami berkorelasi dengan
temuan penelitian lain dan mengarah pada kesimpulan bahwa pasien tidak mendapat
manfaat dari Bridging dalam operasi dental. Tidak mungkin untuk menarik garis antara
tindakan tanpa terlalu banyak bias dalam populasi pasien ini. Hal ini karena pasien luar
dengan kejadian perdarahan pasca operasi juga dimasukkan dalam penelitian ini. Jadi,
15
sampai batas tertentu, tidak ada kaskade tindakan dari tindakan hemostatik yang dapat
dilakukan. Ini berkisar dari Asam traneksamat (Cyklokapron®, Pfzer Pharma GmbH,
Berlin, Jerman) dengan swab gigitan dan kompresi lokal, memasukkan fller hemostatik
elektrokoagulasi bipolar atau pelat perban (akrilik splints) dan penutupan luka ketat
Namun, kelanjutan dari vitamin K antagonis masih menjadi tantangan. Hal ini
dikarenakan, perdarahan sekunder dapat terjadi, meskipun dapat dengan mudah diobati
untuk menyesuaikan atau mengurangi nilai INR tanpa meninggalkan area terapeutik
secara permanen. Risiko dari kejadian tromboemboli yang mematikan, yaitu 0,2%
dalam literatur dan tidak boleh diabaikan. Saat ini pedoman dari American Heart
terhadap dua poin kunci penting. Antikoagulasi oral harus tidak ditangguhkan selama
prosedur dengan risiko perdarahan rendah. Pasien dengan risiko tromboemboli tinggi
tanpa risiko tinggi perdarahan harus di bridging, sementara mereka yang memiliki
risiko tromboemboli rendah seharusnya tidak. Pada pasien yang berada dalam fase akut
(3-6 bulan) setelah kejadian tromboemboli, semua prosedur bedah harus ditunda jika
bedah gigi sebagai risiko rendah dari pendarahan. Dalam penelitian ini, kami tidak
dapat menetapkan korelasi antara peristiwa perdarahan pasca operasi dan penyakit
dasar, yang membutuhkan terapi antikoagulasi dalam penelitian ini. Baik dalam
Ada kekurangan dari penelitian ini yang perlu dibahas. Pertama, desain studi
retrospektif menyebabkan perbedaan antara kelompok dalam hal ukuran kelompok dan
komposisi. Luas dan jenis prosedur bedah bervariasi antara kelompok dan operasi
dilakukan oleh ahli bedah yang berbeda, teknik bedah bervariasi sampai batas tertentu.
Selanjutnya, kemungkinan faktor perancu dari jumlah trombosit yang berbeda dalam
Kesimpulan
perdarahan pasca operasi terjadi secara signifikan lebih sering pada pasien yang
dilakukan bridging daripada di pasien dengan obat vitamin K antagonis yang tidak
dijeda. Oleh karena itu tampaknya masuk akal untuk melanjutkan penelitian obat
interdisipliner yang erat antara ahli bedah mulut dan spesialis kedokteran lainnya