Sri Muslimah Mohamad

2021142004

Patofisiologi HIV (human immunodeficiency virus) dimulai dari transmisi virus ke

dalam tubuh yang menyebabkan infeksi yang terjadi dalam 3 fase: serokonversi,
asimtomatik, dan acquired immunodeficiency syndrome (AIDS).

Melemahnya system imun akibat HIV menyebabkan timbulnya gejala AIDS. HIV
tergolong pada kelompok retrovirus dengan materi genetic dalam Rebonukleat Acid
(RNA), menyebabkan AIDS dan menyerang sel khususnya yang memiliki antigen
permukaan CD4 terutama sel limfosit T4 yang mempunyai peran penting dalam
mengatur dan mempertahankan sistem kekebalan tubuh. Virus HIV juga bisa
menginfeksi sel monosit dan magrofag, sel lagerhands pada kulit, sel dendrit pada
kelenjar linfa, makrofag pada alveoli paru, sel retina, dan sel serviks uteri.

Penyederhanaan Terapi Awal Sebagai pendekatan untuk mengurangi paparan seumur

hidup terhadap antiretroviral, efek samping terkait antiretroviral, dan biaya,
antiretroviral dengan hambatan genetik yang tinggi terhadap resistensi (misalnya, PI
dan integrase inhibitor) telah dimanfaatkan bersama dengan lamivudine sebagai
rejimen dua obat untuk penekanan HIV awal. Pada musim gugur 2018, tidak ada
rejimen berikut yang direkomendasikan sebagai pengobatan awal untuk sebagian besar
pasien yang belum pernah menggunakan ART

(menurut pedoman DHHS atau IAS-USA); namun, semakin banyak bukti yang menunjukkan
bahwa rejimen seperti itu layak dilakukan
AGEN YANG DISETUJUI BARU-BARU INI UNTUK PENGOBATAN HIV

Tenofovir Alafenamid Bictegravir Ibalizumab

Tenofovir alafenamide memberikan
perbaikan pada obat yang pertama
kali disetujui pada tahun 2001.
Formulasi tradisional tenofovir,
tenofovir disoproxil fumarat,
difosforilasi intraseluler dua kali
untuk bersaing dengan
deoxyadenosine 5'-tri phosphate di
situs aktif reverse transcriptase,
menyebabkan pemutusan rantai
karena kurangnya bagian ribosa
(Kearney 2004). Dosis harian
tenofovir disoproxil fumarat 300
mg diperlukan untuk mencapai
konsentrasi intraseluler yang
diinginkan
Bictegravir adalah inhibitor
integrase yang mengganggu
integrasi DNA HIV ke dalam
DNA sel CD4+ inang, kemudian
mencegah replikasi virus.
Bictegravir saat ini tersedia
sebagai STR dosis tetap yang
mengandung bictegravir,
emtricitabine, dan tenofovir
alafenamide.
Ibalizumab-uiyk digunakan
dalam kombinasi dengan virus
antiretro lain untuk HIV yang
resistan terhadap banyak obat.
Obat ini mewakili dua yang
pertama dalam pengobatan HIV:
(1) antibodi monoklonal anti-
HIV pertama dan (2) pertama
dalam kelas obat baru (inhibitor
pasca-pelekatan).
Doravirine
Doravirine adalah nonnucleoside
reverse transcriptase inhibitor
(NNRTI) baru. Seperti semua NNRTI
lainnya, doravirine mengikat secara
allosterically ke saku jauh dari situs
aktif reverse transcriptase, membuat
situs aktif tidak cocok untuk
polimerisasi DNA lebih lanjut. Dalam
uji praklinis, doravirine memiliki
aktivitas melawan virus dengan
mutasi NNRTI umum (K103N,
Y181C, dan G190A) tetapi memiliki
kegagalan dalam pengaturan mutasi
resisten baru (V106A, Y188L, dan
F227L) (Colombier 2018).
Fostemsavir
Fostemsavir adalah penghambat perlekatan
HIV baru yang saat ini dalam
pengembangan fase III. Fostemsavir adalah
prodrug metil fosfonooksi yang dihidrolisis
di saluran GI menjadi bagian aktifnya,
temsavir (Wang 2018). Attachment
inhibitor berikatan dengan glikoprotein
gp120 amplop virus HIV. Saat mengikat,
virus tidak dapat secara efektif menempel
pada reseptor CD4+ inang untuk
menyelesaikan proses fusi dan entri.
Berbagai penghambat perlekatan telah
dikembangkan selama bertahun-tahun,
tetapi kemajuan telah ditantang oleh isu-isu
seperti resistensi, kelarutan, dan
pembubaran.