Nama : Erni Nurmalasari

Nim : 202006050094

Kelas : Farmasi Transfer Semester 7

Dari berberapa Artikel terdapat berbagai macam inkombalitas sediaan farmasi, meliputi :

A. Incompatibility of Propofol Emulsion with Anesthetic Drugs

Kami baru-baru ini melakukan anestesi yang mengandung propofol pada pasien yang
menjalani operasi jantung. Setelah bypass cardiopulmonary, kami menyuntikkan protamine
(Protamine sulfate, Fujasawa Canada Inc., Markham, Ontario) pada jalur intravena yang sama
dengan infus propofol kami (Diprivan, Zeneca Pharma, Wilmington, DE), dan gumpalan besar
terbentuk. Pengamatan ini direproduksi dalam tabung reaksi di mana volume yang sama dari
propofol murni dan protamin dicampur. Pemisahan fase minyak dan fase air propofol segera
terlihat, bahkan ketika sejumlah kecil protamin ditambahkan ke dalam emulsi. Karena emulsi
propofol mirip dengan Intralipid 10% dan Travamulsion 10%, kami mengulangi proses yang
sama, mencampur protamine dan Travamulsion 10%. "Retak" yang sama dari emulsi diamati,
menunjukkan bahwa emulsi, bukan propofol per se, bertanggung jawab atas ketidakcocokan.

Signifikansi klinis dari inkompatibility fisik ini tidak pasti. Emulsi lemak untuk
penggunaan intravena dibuat dengan diameter partikel 0,2-0,4 [tanda mikro]m. Partikel yang
berdiameter lebih besar dari 6 [micro sign]m, seperti yang mungkin terjadi dengan
ketidakstabilan emulsi, memiliki potensi untuk embolisasi, khususnya di paru-paru. [1] Dengan
demikian, emboli lemak mungkin menjadi masalah tetapi tidak mungkin karena jumlah partikel
lemak terpisah yang akan diinfuskan setelah satu dosis protamin akan menjadi kecil.

Inkompatibility fisik juga dapat mengakibatkan potensi obat yang berubah. Menggunakan
kromatografi cair kinerja tinggi, Bhatt-Mehta et al. menunjukkan bahwa hanya 72% dari
konsentrasi propofol awal yang tersisa setelah 5 jam ketika propofol dan larutan nutrisi
parenteral asam amino 1,5% digabungkan. [2] Oleh karena itu, ketidakcocokan bahan kimia
dapat mengakibatkan infus konsentrasi obat yang lebih rendah dari yang dimaksudkan. Namun,
kami tidak tahu apakah penurunan potensi propofol akan signifikan dalam konteks yang
dijelaskan.

Karena propofol tidak tembus pandang, seringkali sulit untuk menentukan

inkompatibilitas secara visual. Michael dkk. menyelidiki dua metode baru untuk mengevaluasi
kompatibilitas dengan propofol, terutama dengan menambahkan metilen biru ke dalam campuran
atau dengan memisahkan fase berair propofol untuk meningkatkan visualisasi ketidaksesuaian
fisik. [3] Para penulis melaporkan bahwa 69 dari 77 obat yang diuji, beberapa di antaranya
digunakan secara umum oleh ahli anestesi, menunjukkan bukti langsung ketidakcocokan fisik.
[3] Pengamatan kami menunjukkan bahwa protamin ditambahkan ke daftar (panjang) obat yang
diketahui tidak sesuai dengan propofol. Selanjutnya, kami merekomendasikan agar propofol
diberikan melalui jalur intravena khusus.
Referensi :

Micheals MR, Stauffer GL, Haas DP: Propofol compatibility with other intravenous drug
products-Two new methods of evaluating IV emulsion compatibility. Ann Pharmacother 1996;
30:228-3

B. Impact Of Physical Incompatibility On drug mass flow rates : Example of furosemide-

midazolam Incopatibility

Ketidakcocokan furosemide-midazolam digunakan untuk menilai dampak ketidakcocokan fisik

pada laju aliran massa obat. Furosemide, midazolam, dan saline secara bersamaan diinfuskan.
Filter ditambahkan di ujung saluran infus untuk mempertahankan partikel yang terlihat. Dua
kondisi infus diuji dengan dan tanpa partikel yang terlihat. Sebuah metode kuadrat terkecil
parsial pada spektrum UV digunakan untuk menentukan secara bersamaan konsentrasi dua obat
di jalan keluar dari garis ekstensi terminal. Laju aliran massa obat (dinyatakan sebagai mg/jam)
dihitung sebagai produk dari konsentrasi obat versus laju aliran total. Rasio laju aliran massa
yang diamati/teoretis untuk setiap obat (%) ditentukan per kondisi infus.

Hasil

Bahkan tanpa adanya partikel yang terlihat, pengendapan furosemide menyebabkan hilangnya
obat yang diperkirakan antara 10% dan 15%. Furosemide lebih dipengaruhi oleh interaksi karena
pH campurannya asam dan bentuk ini sukar larut dalam larutan berair.

Kesimpulan

Ketidakcocokan fisik antara furosemide dan midazolam menyebabkan penurunan yang

signifikan dalam obat yang dikirim ke pasien dan dapat mengakibatkan kegagalan pengobatan.

Ketidakcocokan antara larutan obat dapat membahayakan keamanan dan efektivitas terapi obat
intravena, terutama di bidang anestesi dan terapi perawatan intensif [1–3]. Faktanya, pasien di
unit perawatan intensif menerima banyak obat secara bersamaan tetapi melalui akses vena yang
terbatas. Beberapa terapi intravena harus diberikan melalui kateter yang sama, sehingga
meningkatkan risiko inkompatibilitas fisikokimia.

Ketidakcocokan fisik menghasilkan reaksi yang terlihat (endapan, perubahan warna, produksi
gas) dan tidak terlihat (partikel yang tidak terlihat, variasi pH). Inkompatibilitas kimia dapat
menyebabkan penurunan pengiriman obat, degradasi obat, dan/atau produksi produk beracun.
Ketidakcocokan fisikokimia telah dilaporkan dalam serangkaian studi observasional di unit
perawatan intensif [4-7]. Penggunaan tempat akses vena yang terpisah dapat mencegah kontak
antara obat-obatan yang tidak cocok, tetapi seringkali akses vena lebih sedikit daripada jumlah
obat yang diinfuskan. Filter juga dapat ditempatkan pada jalur infus untuk mencegah partikel
obat diberikan kepada pasien. Namun, mereka tidak akan mampu mencegah penurunan laju
aliran massa obat akibat ketidakcocokan.

Tujuan dari pekerjaan ini adalah untuk menilai dan mengukur dampak ketidakcocokan fisik pada
laju aliran massa obat yang diinfuskan secara bersamaan kepada pasien menggunakan kateter
lumen tunggal, melalui studi in vitro.

Kami telah memilih untuk mempelajari ketidakcocokan furosemide-midazolam, karena obat ini
banyak digunakan di unit anestesi dan perawatan intensif. Ketidakcocokan ini disebabkan oleh
reaksi asam-basa. Dalam campuran equivolume (1:1), pembentukan endapan putih susu terlihat
segera [8]. Karena ketidakcocokan furosemide-midazolam bergantung pada pH, dampak
konsentrasi furosemide dapat diprediksi. Furosemide dalam 10 mg/mL salin adalah larutan basa
(pH = 8,77). Pencampuran larutan furosemide dengan larutan asam (yaitu, 5 mg/mL midazolam,
pH = 3,47) menurunkan pH campuran cukup untuk menyebabkan presipitasi furosemide [9].
Konsentrasi furosemide dan midazolam secara bersamaan ditentukan dalam larutan dengan
spektrofotometri UV ditambah dengan regresi partial least square (PLS).

Referensi:

Gikic M, Di Paolo ER, Pannatier A, Cotting J: Evaluation of physicochemical

incompatibilities during parenteral drug administration in a paediatric intensive care
unit. Pharm World Sci 2000, 22: 88–91. 10.1023/A:100878012678

C. Inkompatibilitas dibagi 3 yaitu TERAPETIK, FISIKA dan KIMIA

Peristiwa yg termasuk inkompatibilitas secara fisika:

1. Meleleh dan menjadi lembabnya campuran serbuk

2. Tidak dapat larut dan tidak dapat bercampur

3. Penggaraman

4. Adsorbsi

Peristiwa yg termasuk inkompatibilitas secara kimia:

1. Reaksi terbentuk suatu endapan yang tak larut
2. Reaksi-reaksi yang berasal dari pengaruh zatzat yang bereaksi asam atau basa
3. Reaksi-reaksi yg terjadi karena oksidasi atau reduksi
4. Perubahan warna
5. Tak tercampurkannya dg sediaan galenika
6. Tidak stabil dalam larutan
Meleleh dan menjadi lembabnya campuran serbuk Apabila ada dua macam serbuk kering
dicampur dan terjadi pelelehan atau campuran menjadi lembab dan lengket, disebabkan sebagai
berikut:

a. Penurunan titik lebur Penurunan tekanan uap relatif Bebasnya air hablur.

b. Penurunan titik lebur Terjadi penurunan titik lebur campuran serbuk dibandingkan titik lebur
masing-masing serbuk . Misal:

R/ Menthol 6

Campor 5

ZnO 5

Talc Venet ad 60

mf. Pulv.adsp

S.u.c

Adanya menthol dan campor akan menghasilkan serbuk yang lembek. Contoh lain antara
hexamin dan asetosal.

Pengatasan: masing-masing zat dicampur sendiri-sendiri dengan serbuk netral lain seperti SL,
amilum larutkan campor dengan spiritus fortior dalam mortir sampai cukup larut qs, aduk
tambahkan dg SL sampai spiritus fort menguap semua. Jangan ditekan untuk menghindari
campor menggumpal, begitu jg dg menthol, setelah itu baru dicampur kedua zat.

Penurunan tekanan uap relatif Basah atau mencairnya serbuk dapat pula disebabkan campuran
serbuk lebih higroskopis. Apabila tek uap lebih kecil maka zat akan menyerap air dari udara.
Apabila campuran kedua zat memiliki tek uap relatif dibawah tek uap atmosfer maka campuran
serbuk akan menjadi basah. Tek uap dari larutan jenuh sbb: NaBr 20* 0,61 KBr 25* 0,78 NaBr +
KBr 25* 0,56. Contoh:
R/ Kalii Bromida 0,2

Natrii Iodida 0,4

SL qs

mf. Pulv dtd no xv

S.t. dd p.i

Campuran serbuk menjadi lembab disebabkan karena adanya KBr dan NaI. Pengatasan:
Menggerus bahan serbuk kristal dengan mortir panas, dicampur sendiri-sendiri.

Bebasnya air hablur Disebabkan oleh terbentuknya suatu garam rangkap dengan air
hablur yang lebih sedikit daripada air hablur garam-garam penyusunnya, atau bebasnya air yang
disebabkan oleh terjadinya suatu reaksi kimia. Contoh:

R/ Magnesii sulfat 10

Natrii sulfat 13

Natrii chlorida 5

mf. Pulvis S.t. dd C.I

Campuran serbuk menjadi lembab disebabkan karena terbentuknya garam rangkap

dengan

Inkompatibilitas kimia Perubahan-perubahan yg terjadi oleh karena timbulnya reaksi-reaksi

kimia pada waktu mencampurkan bahan-bahan obat dan hasil reaksinya bermacam-macam

Jika borat diatas diganti dengan asam borat, hasilnya akan jernih 1.Reaksi terbentuk suatu
endapan yang tak larut R/ Zinci sulfat Natrii borat Aquadest ad 100 s. Collyrium Pro Ana
Menghasilkan campuran yang keruh karena terbentuknya seng borat basa

Reaksi-reaksi yang berasal dari pengaruh zatzat yang bereaksi asam atau basa Reaksi
karena pengaruh zat-zat yg bereaksi asam dan basa dapat mengakibatkan pembentukan gas

R/ amm chloride 10

codein 0,12
 m.f pil no 60

S.3. dd.pil I

Reaksi-reaksi yg terjadi karena oksidasi atau reduksi Reaksi ini banyak dipengaruhi oleh
cahaya

R/ Bismuth subnitrat 10

ZnO

Talk venetum

Glycerin

Aquadest aa ad 100 S.

Lotion Terjadi perubahan warna, menjadi hitam

R/ Aminopilin 0.2

Epedrin HCl 0.2

Prednison 0.3

Phenobarbital 0.05

Vit C 0.05

m.f pulv dtd no xxx

s.prn.pulv I

Perubahan warna Terjadi perubahan warna coklat dan lembab, pengatasannya vit C
dibuat serbuk tersendiri

Inkompatibilitas Terapetik Bila obat yang satu dicampur/dikombinasikan dengan obat

yang lain akan mengalami perubahan-perubahan demikian rupa hingga sifat kerjanya dalam
tubuh (in vivo) berbeda dari yang diharapkan.istilah lain: Interaksi Obat Absorpsi dari tetrasiklin
akan terhambat bila diberikan bersama-sama dengan suatu antasida (yang mengandung kalsium,
aluminium, magnesium atau bismuth). Fenobarbital dengan MAO--inhibitors menimbulkan efek
potensiasi dari barbituratnya. Mencampur hipnotik dan sedatif dengan kafein hanya dalam
perbandingan yang tertentu saja rasionil.

Interaksi obat adalah kejadian di mana suatu zat mempengaruhi aktivitas obat. Efek-
efeknya bisa meningkatkan atau mengurangi aktivitas, atau menghasilkan efek baru yang tidak
dimiliki sebelumnya. Interaksi bisa saja terjadi antara obat dengan makanan, obat dengan herbal,
obat dengan mikronutrien, dan obat injeksi dengan kandungan infus.

DAFTAR PUSTAKA
Szekalska, M., Katarzyna, W., 2017. Evaluation Of Hard Gelatin Capsules With Alginate
Microspheres Containing Model Drugs With Different Water Solubility . Acta
Poloniae Pharmaceutica - Drug Research