Nama : Chairunnisa Azzahra H

NO. BP : 1910422019

Tugas Patofisiologi Vertebrata

1. Apa yang dimaksud dengan penyakit metabolik?

Jawab : Penyakit gangguan metabolik merupakan suatu kondisi kelainan genetik yang menyebabkan
adanya kelainan proses metabolisme. Dimana enzim dan hormon yang berfungsi untuk memastikan
bahwa proses metabolisme berjalan dengan benar. Pada penderita gangguan metabolik, terjadi
mutasi genetik yang menyebabkan adanya kelebihan, kekurangan, maupun tidak diproduksinya suatu
hormon serta enzim yang terlibat dalam proses metabolisme tubuh manusia.

2. Bagaimana cara menentukan bahwa individu (hewan/manusia) berada dalam status mengidap
penyakit metabolik?

Jawab : Komponen utama dari penyakit metabolik adalah obesitas, resistensi insulin, dislipidemia dan
hipertensi. Penyakit metabolik dapat terjadi apabila salah satu dari 2 kriteria pertama dan 2 dari empat
kriteria terakhir terdapat pada individu tersebut. Kriteria yang sering digunakan untuk menilai pasien
penyakit metabolik adalah NCEP–ATP III, yaitu apabila seseorang memenuhi 3 dari 5 kriteria yang
disepakati. 5 kriteria tersebut adalah:

3. Apa pengertian obesitas? Apa standar suatu hewan (misal mencit/tikus) dikategorikan obesitas?

Jawab : Obesitas merupakan suatu kondisi patologis ketidakseimbangan antara asupan makanan dan
penggunaan energi, sehingga peningkatan akumulasi jaringan lemak yang berlebihan di organ atau
bagian tubuh lain yang terlibat dalam metabolisme. Menurut Lee et al. (2011) pada hewan coba
seperti tikus penghitungan indeks obesitas menggunakan Lee index, hewan coba dikategorikan
obesitas apabila nilai indek > 0,3.

4. Bagaimana mekanisme terjadinya obesitas?

Jawab : Pengaturan keseimbangan energi diperankan oleh hipotalamus melalui 3 proses fisiologis,
yaitu: pengendalian rasa lapar dan kenyang, mempengaruhi laju pengeluaran energi, dan regulasi
sekresi hormon. Proses dalam pengaturan penyimpanan energi ini terjadi melalui sinyal-sinyal eferen
(yang berpusat di hipotalamus) setelah mendapatkan sinyal aferen dari perifer (jaringan adipose, usus
dan jaringan otot). Sinyal-sinyal tersebut bersifat anabolik (meningkatkan rasa lapar serta
menurunkan pengeluaran energi) dan dapat pula bersifat katabolik (anoreksia, meningkatkan
pengeluaran energi) dan dibagi menjadi 2 kategori, yaitu sinyal pendek dan sinyal panjang. Sinyal
pendek mempengaruhi porsi makan dan waktu makan, serta berhubungan dengan faktor distensi
lambung dan peptida gastrointestinal yang diperankan oleh kolesistokinin (CCK) sebagai stimulator
dalam peningkatan rasa lapar. Sinyal panjang diperankan oleh fat-derived hormon leptin dan insulin
yang mengatur penyimpanan dan keseimbangan energi. Apabila asupan energi melebihi dari yang
dibutuhkan, maka jaringan adiposa meningkat disertai dengan peningkatan kadar leptin dalam
peredaran darah. Leptin kemudian merangsang anorexigenic center di hipotalamus agar menurunkan
produksi Neuro Peptide Y (NPY), sehingga terjadi penurunan nafsu makan. Demikian pula sebaliknya
bila kebutuhan energi lebih besar dari asupan energi, maka jaringan adiposa berkurang dan terjadi
rangsangan pada orexigenic center di hipotalamus yang menyebabkan peningkatan nafsu makan.
Pada sebagian besar penderita obesitas terjadi resistensi leptin, sehingga tingginya kadar leptin tidak
menyebabkan penurunan nafsu makan. Pengontrolan nafsu makan dan tingkat kekenyangan
seseorang diatur oleh mekanisme neural dan humoral (neurohumoral) yang dipengaruhi oleh genetik,
nutrisi, lingkungan, dan sinyal psikologis. Mekanisme ini dirangsang oleh respon metabolic yang
berpusat pada hipotalamus.

5. Bagaimanakah mekanismenya gangguan sistem saraf dapat memicu obesitas?

Jawab : Jalur sinyal hipotalamus. Hipotalamus adalah pusat saraf utama yang mengatur asupan
makanan. Ini memiliki dua area utama yang memainkan peran penting dalam menjaga homeostasis
energi normal tubuh dengan mengendalikan pusat lapar dan kenyang. Nukleus hipotalamus ventro-
medial (VMN), bagian dari hipotalamus, dikenal sebagai 'pusat kenyang'. Stimulasi VMN menyebabkan
penekanan asupan makanan, sedangkan lesi VMN bilateral menginduksi hiperfagia dan obesitas.
Daerah hipotalamus lateral dikenal sebagai 'pusat lapar', dan stimulasinya atau lesi apapun
menginduksi rangkaian respon yang berlawanan. Berbagai neuropeptida (misalnya sistem
melanokortin, neuropeptida Y) dan neurotransmiter (misalnya serotonin, dopamin, dan noradrenalin)
bersama dengan molekul insulin dan leptin berfungsi di hipotalamus dan dengan demikian
mengoordinasikan respons perilaku, fisiologis, dan metabolik. Elemen respon ini menjaga
keseimbangan energi baik melalui jalur masuk maupun jalur pengeluaran. Selain sinyal adipositas
jangka panjang ini, sinyal terkait makanan jangka pendek juga ditransmisikan ke SSP melalui saraf
aferen atau peptida yang disekresikan usus (misalnya kolesistokinin, ghrelin. Neuron di SSP juga secara
langsung merasakan karbohidrat dan lemak.

6. Bagaimana cara membuktikan secara eksperimental dengan hewan model bahwa suatu agen A
merupakan pemicu obesitas (obesogenic) sedangkan agen B merupakan anti-obesitas?

Jawab : pada pemicu obesitas dapat dibuktikan dengan konsumsi makanan berlemak tinggi.
sementara untuk anti obesitas dengan makanann yang berserat. Suplementasi serat pangan (dietary
fiber) telah diketahui dapat mengatasi efek stres oksidatif dan inflamasi akibat konsumsi makanan
berlemak tinggi (Jacobsdottir et al., 2013; Ghanim et al., 2017). Zhang et al., (2019) melaporkan serat
pangan dapat menurunkan lesi intestinum, stres oksidatif dan peradangan sistemik pada mencit
model endotoksemia. Selain itu, pemberian serat pangan dari Plantago ovata telah dilaporkan dapat
memberikan perlindungan terhadap mukosa intestinum dari kerusakan (Sahagún et al., 2015).
Sementara konsumsi makanan berlemak tinggi telah diketahui menjadi faktor utama penyebab
obesitas akibat akumulasi lemak dalam tubuh serta meningkatkan risiko berbagai penyakit metabolik
(Gao et al., 2015).
7. Jelaskan kelainan-kelainan dalam proses metabolisme energi pada pengidap obesitas!

Jawab : Penumpukan lemak berlebihan yang terjadi pada penderita obesitas mengakibatkan
meningkatnya jumlah asam lemak bebas yang dihidrolisis oleh LPL endotel. Peningkatan ini memicu
produksi oksidan yang berefek negatif terhadap retikulum endoplasma dan mitokondria. Free Fatty
Acid FFA yang dilepaskan karena adanya penimbunan lemak yang berlebihan juga menghambat
terjadinya lipogenesis sehingga menghambat klirens serum triasilgliserol sehingga mengakibatkan
peningkatan kadar trigliserida darah (hipertrigliseridemia).

8. Jelaskan mekanisme terjadinya gangguan fertilitas pada individu yang mengidap obesitas!

Jawab : Penyakit metabolik adalah gangguan pemanfaatan dan penyimpanan energi, didiagnosis
dengan terjadinya tiga dari lima kondisi berikut: obesitas perut (pusat), peningkatan tekanan darah,
peningkatan glukosa plasma puasa, trigliserida serum tinggi, dan kepadatan tinggi yang rendah. kadar
kolesterol (HDL). pemyakit metabolik meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular, terutama gagal
jantung, dan diabetes. Ini telah dikaitkan dengan hipogonadisme dan disfungsi ereksi (DE). Beberapa
penelitian telah menunjukkan perkiraan prevalensi 34% pada populasi orang dewasa AS.
Prevalensinya meningkat seiring bertambahnya usia. Unsur-unsur kondisi ini telah diperiksa
sehubungan dengan efek merugikan yang terkait pada kesuburan pria. Hiperinsulinemia dan
hiperglikemia adalah kejadian umum pada individu obesitas, dan faktor perancu konstan dalam
banyak penelitian obesitas laki-laki. Hiperinsulinemia dan hiperglikemia telah terbukti memiliki efek
penghambatan pada kuantitas dan kualitas sperma dan oleh karena itu, dapat menjadi faktor
penyebab penurunan kesuburan yang terlihat pada pria gemuk.

9. jelaskan apa saja indikator-indikator patofisiologi metabolisme (terkait penyakit metabolik) yang
dikaji melalui penelitian tersebut!

Jawab : Pengaruh serat bengkuang pada homeostasis glukosa darah

Dalam penelitian ini, pertama-tama menyelidiki efektivitas JF dalam menghambat perkembangan

gejala diabetes yang disebabkan oleh HSD. Pengukur glukosa darah dan selanjutnya melakukan GTT
untuk mengevaluasi homeostasis glukosa darah. Pemantauan glukosa darah yang dilakukan setiap
minggu selama pengobatan mengungkapkan bahwa kadar glukosa darah secara signifikan lebih
rendah pada kelompok JF (HSD + JF 10%, dan HSD + JF 25%) dibandingkan dengan kelompok HSD,
mulai minggu keempat pengobatan (p < 0,05) (Gbr. Berat badan diukur setiap minggu menggunakan
timbangan digital yang ditentukan untuk hewan (keseimbangan UW/UX 321-62150, Shimadzu, Kyoto,
Jepang). Pada akhir perlakuan, hewan dikorbankan dengan cara dislokasi vertebra servikal.
Pengukuran asupan makanan dan air 1). Selain itu, glukosa darah pada kelompok JF sebanding dengan
kelompok ND (p > 0,05), menunjukkan keadaan normoglikemik. Sejalan dengan data glukosa darah
yang diukur mingguan, hasil GTT yang dilakukan pada akhir pengobatan juga menunjukkan bahwa
kadar glukosa darah kelompok JF cenderung lebih rendah daripada kelompok HSD hampir di semua
titik waktu setelah injeksi ip 2 gram. /kg bb glukosa (Gbr. Selanjutnya, jaringan adiposa putih
epididimis (WAT) dan jaringan adiposa coklat interskapular (BAT) diisolasi dan ditimbang
menggunakan neraca analitik (Shimadzu Analytical ATX324; Shimadzu, Kyoto, Jepang) sebelum
difiksasi dalam formaldehida 10% sebagai spesimen eksperimental. secara signifikan lebih rendah
dibandingkan dengan kelompok HSD (p 0,05).

Pengaruh serat bengkuang pada berat badan dan berat jaringan adiposa

Pengaruh serat bengkuang pada asupan makanan dan air Kami juga mengukur berat badan dan berat
badan putih dan BAT untuk mengungkapkan efektivitas JF dalam menghambat perkembangan
obesitas yang diinduksi HSD. Hasil penelitian menunjukkan bahwa berat badan cenderung lebih
rendah pada kelompok JF dan kelompok ND dibandingkan dengan kelompok HSD tetapi secara
statistik tidak signifikan (p > 0,05). Namun, pertambahan berat badan secara signifikan lebih rendah
pada kelompok JF 25%, tetapi tidak pada kelompok JF 10%, dibandingkan dengan kelompok HSD (p
<0,01;

Pengukuran berat WAT epididimis pada akhir pengobatan menunjukkan bahwa depot WAT dan
proporsinya terhadap berat badan cenderung berkurang pada kelompok JF dibandingkan dengan
kelompok HSD tetapi secara statistik tidak signifikan (p > 0,05). Massa WAT secara signifikan lebih
rendah pada kelompok ND dibandingkan dengan kelompok HSD (p < 0,01), tetapi sebanding dengan
kelompok JF (p > 0,05). Selanjutnya, berat BAT interskapular dan proporsinya terhadap berat badan
secara signifikan lebih rendah pada kelompok JF serta kelompok HSD dibandingkan dengan kelompok
ND (p <0,01;