Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

63
Bab

Limfoma

•
Limfoma adalah kelompok keganasan heterogen yang muncul dari sel imun yang
sebagian besar berada di jaringan limfoid. Perbedaan histologi telah
menyebabkan klasifikasi limfoma Hodgkin dan non-Hodgkin (HL dan NHL, masing-
masing), yang dibahas secara terpisah dalam bab ini.

LIMPHOMA HODGKIN

PATOFISIOLOGI
•
Proses transkripsi sel B terganggu selama transformasi ganas, mencegah ekspresi
penanda permukaan sel B dan produksi RNA pembawa pesan imunoglobulin.
Perubahan jalur apoptosis normal mendukung kelangsungan hidup dan
proliferasi sel.
Sel Reed-Sternberg yang ganas mengekspresikan faktor nuklir secara berlebihan κ B, yang
•berhubungan dengan proliferasi sel dan sinyal antiapoptosis. Infeksi dengan virus dan bakteri
patogen meningkatkan regulasi faktor nuklir κ B. Virus Epstein-Barr ditemukan di banyak, tetapi
tidak semua, tumor HL.

PRESENTASI KLINIS
•
Sebagian besar pasien dengan HL hadir dengan kelenjar getah bening yang tidak nyeri, kenyal,
membesar di daerah supradiafragmatika dan umumnya memiliki keterlibatan nodus
mediastinum. Adenopati asimtomatik pada daerah inguinal dan aksila juga dapat ditemukan.

•Gejala konstitusional, atau "B," (misalnya, demam, keringat malam yang basah kuyup, dan penurunan
berat badan) muncul saat diagnosis pada sekitar 25% pasien dengan HL.

DIAGNOSIS DAN PENATALAKSANAAN

•
Diagnosis memerlukan adanya sel Reed-Sternberg dalam biopsi kelenjar getah bening.
•
Staging dilakukan untuk memberikan informasi prognostik dan untuk memandu terapi.
Stadium klinis didasarkan pada prosedur non-invasif seperti riwayat, pemeriksaan fisik, tes
laboratorium, dan radiografi, termasuk positron emission tomography (PET). Stadium patologis
didasarkan pada temuan biopsi pada tempat strategis (misalnya, otot, tulang, kulit, limpa, dan
kelenjar perut) dengan menggunakan prosedur invasif (misalnya, laparoskopi).

•
Saat diagnosis, sekitar setengah dari pasien memiliki penyakit lokal (stadium I, II, dan IIE)
dan yang lainnya memiliki penyakit lanjut, dimana 10% sampai 15% adalah stadium IV.

•Prognosis terutama tergantung pada usia dan stadium tumor; pasien yang lebih tua dari 65 hingga 70 tahun
memiliki tingkat kesembuhan yang lebih rendah daripada pasien yang lebih muda. Pasien dengan penyakit
stadium terbatas (stadium I dan II) memiliki angka kesembuhan 90% sampai 95%, sedangkan pasien
dengan penyakit lanjut (stadium III dan IV) memiliki angka kesembuhan 60% sampai 80%.

PERLAKUAN
•
Tujuan Pengobatan: Tujuannya adalah untuk memaksimalkan kesembuhan sambil meminimalkan komplikasi
terkait pengobatan jangka pendek dan jangka panjang.
Pilihan pengobatan termasuk terapi radiasi (RT), kemoterapi, atau keduanya (terapi modalitas
•gabungan). Peran terapeutik pembedahan terbatas, terlepas dari stadiumnya.
•RT merupakan bagian integral dari pengobatan dan dapat digunakan sendiri untuk pasien tertentu
dengan penyakit stadium awal, meskipun sebagian besar pasien akan menerima kemoterapi dan radiasi.
Radiasi medan-terlibat menargetkan satu bidang HL. Bidang yang diperluas atau radiasi nodal subtotal
menargetkan bidang yang terlibat dan area yang tidak terlibat. Total radiasi nodal menargetkan semua
area.

•disfungsi
Komplikasi jangka panjang dari RT, kemoterapi, dan kemoradioterapi termasuk
gonad, keganasan sekunder (misalnya, paru-paru, payudara, dan saluran GI,
serta leukemia), dan penyakit jantung.

1
 BAGIAN 11 | Gangguan Onkologi

Kemoterapi Awal
• Dua hingga delapan siklus kemoterapi harus diberikan, tergantung pada stadium
penyakit dan adanya faktor risiko (Tabel 63–1 dan 63–2).
Kemoterapi Penyelamatan
• Respon terhadap terapi penyelamatan tergantung pada luas dan lokasi kekambuhan, terapi
sebelumnya, dan durasi remisi pertama. Pilihan terapi penyelamatan harus dipandu oleh
respon terhadap terapi awal dan kemampuan pasien untuk mentoleransi terapi.

•Pasien yang kambuh setelah respons awal yang lengkap dapat diobati dengan rejimen
yang sama, rejimen non-resisten silang, RT, atau kemoterapi dosis tinggi dan
transplantasi sel induk hematopoietik autologus (HSCT).
•Kurangnya remisi lengkap setelah terapi awal atau kambuh dalam 1 tahun setelah
menyelesaikan terapi awal dikaitkan dengan prognosis yang buruk. Pasien dengan
faktor prognostik ini adalah kandidat untuk kemoterapi dosis tinggi dan HSCT.

PATOFISIOLOGI
LIMPHOMA
• NHL NON-HODGKIN
berasal dari proliferasi monoklonal limfosit B atau T ganas dan
prekursornya. Skema klasifikasi saat ini mencirikan NHL menurut sel asal,
fitur klinis, dan fitur morfologis.

TABEL 63-1 Rekomendasi Perawatan Umum untuk Limfoma Hodgkin

Penyakit stadium awal

Penyakit yang menguntungkan (stadium IA atau IIA dengan 2 siklus Stanford V atau 4 siklus ABVD diikuti
tanpa faktor risiko) oleh radiasi medan-terlibat

Penyakit yang tidak menguntungkan (stadium IA atau IIA
dengan faktor risiko [misalnya, gejala B,
penyakit ekstranodal, penyakit besar, 3 atau
lebih tempat keterlibatan kelenjar getah
bening, atau LED >50 mm/jam; 13.9μMS])
2–4 siklus ABVD ditambah radiasi medan yang terlibat; jika
radiasi dihilangkan, 6 siklus ABVD
direkomendasikan

Penyakit stadium lanjut

Penyakit yang menguntungkan (stadium III atau IV) 6–8 siklus ABVD ditambah radiasi ke residu
situs penyakit

Prognosis buruk (stadium III atau IV 6–8 siklus BEACOPP dosis tinggi plus
dengan 4 atau lebih faktor prognostik yang radiasi ke situs penyakit residual
buruk [misalnya, albumin serum rendah,
hemoglobin rendah, jenis kelamin laki-laki,
usia 45 tahun, WBC tinggi, limfositopenia])

Penyakit kambuh

Kambuh setelah radiasi 6-8 siklus kemoterapi dengan atau tanpa

radiasi (perlakukan seolah-olah ini adalah penyakit lanjut
primer)

Kambuh setelah kemoterapi primerA Menyelamatkan kemoterapi pada dosis konvensional atau
kemoterapi dosis tinggi dan transplantasi
sel induk hematopoietik autologus

ABVD, doxorubicin (Adriamycin), bleomycin, vinblastine, dan dacarbazine; BEACOPP, bleomisin,

etoposide, doxorubicin (Adriamycin), cyclophosphamide, vincristine (Oncovin), procarbazine, dan
prednison; ESR, laju sedimentasi eritrosit; WBC, jumlah sel darah putih.
A Regimen atau pendekatan standar tidak ada. LihatTabel 63–2 untuk rincian kemoterapi
rejimen.

2
 Limfoma | Bab 63

TABEL 63–2 Kombinasi Regimen Kemoterapi untuk Limfoma Hodgkin

Obat Dosis (mg/m2) Rute hari

MOPP
mechlorethamine 6 IV 1, 8
Vincristine 1.4 IV 1, 8
prokarbazin 100 Lisan 1–14
Prednison 40 Lisan 1–14
Ulangi setiap 21 hari
ABVD

Doksorubisin (Adriamycin)®) 25 IV 1, 15
Bleomisin 10 IV 1, 15
Vinblastin 6 IV 1, 15
Dakarbazin 375 IV 1, 15
Ulangi setiap 28 hari
MOPP/ABVD

Bergantian bulan
MOPP dan ABVD
Hibrida MOPP/ABV

mechlorethamine 6 IV 1
Vincristine 1.4 IV 1
prokarbazin 100 Lisan 1–7
Prednison 40 Lisan 1–14
Doksorubisin 35 IV 8
Bleomisin 10 IV 8
Vinblastin 6 IV 8
Ulangi setiap 28 hari
Stanford V
Doksorubisin 25 IV Minggu 1, 3, 5, 7, 9, 11

Vinblastin 6 IV Minggu 1, 3, 5, 7, 9, 11

mechlorethamine 6 IV Minggu 1, 5, 9

Etoposida 60 IV Minggu 3, 7, 11

Vincristine 1.4A IV Minggu 2, 4, 6, 8, 10, 12

Bleomisin 5 IV Minggu 2, 4, 6, 8

Prednison 40 Lisan Setiap hari untuk

12 minggu; mulai
tapering pada minggu ke 10

Satu kursus (12 minggu)

BEACOPP (dosis standar)
Bleomisin 10 IV 8
Etoposida 100 IV 1-3
Adriamisin (doksorubisin) 25 IV 1
(lanjutan)

3
 BAGIAN 11 | Gangguan Onkologi

TABEL 63–2 Regimen Kemoterapi Kombinasi untuk Limfoma Hodgkin (Lanjutan)

Obat Dosis (mg/m2) Rute hari

Siklofosfamid 650 IV 1
Oncovin® (vincristine) 1.4A IV 8
procarbazine 100 Lisan 1–7
Prednison 40 Lisan 1–14
Ulangi setiap 21 hari

BEACOPP (dosis meningkat)

Bleomisin 10 IV 8
Etoposida 200 IV 1-3
Adriamycin (doxorubicin) 35 IV 1
Siklofosfamid 1250 IV 1
Oncovin® (vincristine) 1.4A IV 8
procarbazine 100 Lisan 1–7
Prednison 40 Lisan 1–14
Koloni granulosit- Subkutan 8+
faktor pendorong

Ulangi setiap 21 hari

A Dosis Vincristine dibatasi pada 2 mg.

• Klasifikasi Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) menggunakan nilai untuk merujuk pada
parameter histologis seperti ukuran sel dan inti, kepadatan kromatin, dan fraksi
proliferasi, dan agresivitas untuk menunjukkan perilaku klinis tumor.
PRESENTASI KLINIS
• Pasien datang dengan berbagai gejala, yang tergantung pada lokasi keterlibatan dan
apakah itu nodal atau ekstranodal.

•Adenopati dapat dilokalisasi atau digeneralisasi. Nodus yang terlibat tidak nyeri, kenyal, dan
terpisah dan biasanya terletak di daerah servikal dan supraklavikula. Keterlibatan mesenterika

4
•
 atau GI dapat menyebabkan mual, muntah, obstruksi, sakit perut, massa perut teraba, atau
perdarahan GI. Keterlibatan sumsum tulang dapat menyebabkan gejala yang berhubungan
dengan anemia, neutropenia, atau trombositopenia.
Empat puluh persen pasien dengan NHL datang dengan gejala B—demam, keringat malam yang basah kuyup, dan
penurunan berat badan.

DIAGNOSIS DAN PENATALAKSANAAN

• Diagnosis ditegakkan dengan biopsi dari kelenjar getah bening yang terlibat. Pemeriksaan
diagnostik NHL umumnya mirip dengan HL.

•Sistem klasifikasi NHL terus berkembang. Limfoma yang tumbuh lambat atau lamban menguntungkan
(kelangsungan hidup yang tidak diobati diukur dalam tahun), sedangkan limfoma yang tumbuh cepat
atau agresif tidak menguntungkan (kelangsungan hidup yang tidak diobati diukur dalam minggu hingga
bulan).

•Prognosis tergantung pada subtipe histologis dan faktor risiko klinis (misalnya, usia> 60
tahun, status kinerja 2 atau lebih, dehidrogenase laktat abnormal, keterlibatan
ekstranodal, dan penyakit stadium III atau IV). Faktor risiko ini digunakan untuk
menghitung International Prognostic Index (IPI) yang paling berguna pada pasien
dengan limfoma agresif.
•Indeks prognostik yang lebih baru untuk pasien dengan limfoma indolen (follicular) menggunakan faktor risiko
yang sama kecuali bahwa status kinerja yang buruk diganti dengan hemoglobin yang rendah.

5
 Limfoma | Bab 63

(<12 g/dL [<120 g/L; 7,45 mmol/L]). Penelitian saat ini difokuskan pada
kepentingan prognostik karakteristik fenotipik dan molekuler NHL.
PERLAKUAN
• Tujuan Pengobatan: Tujuannya adalah untuk meredakan gejala dan, bila memungkinkan,
menyembuhkan pasien dari penyakit sambil meminimalkan risiko toksisitas serius.

Prinsip-prinsip umum
• Terapi yang tepat untuk NHL tergantung pada banyak faktor, termasuk usia pasien, tipe
histologis, stadium dan lokasi penyakit, adanya faktor prognostik yang merugikan, dan
preferensi pasien.

•Pengobatan dibagi menjadi dua kategori: penyakit terbatas (misalnya, penyakit lokal; Ann Arbor stadium
I dan II) dan penyakit lanjut (misalnya, pasien Ann Arbor stadium III atau IV dan stadium II dengan
gambaran prognostik yang buruk).

•Pilihan pengobatan termasuk RT, kemoterapi, dan agen biologis. RT digunakan untuk
induksi remisi dengan stadium awal, penyakit terlokalisasi dan, lebih umum, sebagai
tindakan paliatif pada penyakit lanjut.
•Kemoterapi yang efektif berkisar dari terapi agen tunggal untuk limfoma indolen hingga
rejimen kombinasi kompleks yang agresif untuk penyakit agresif.

Limfoma indolen
• Limfoma folikular terjadi pada orang dewasa yang lebih tua, dengan mayoritas memiliki
penyakit lanjut yang mencakup translokasi kromosom t (14;18). Perjalanan klinis umumnya
lamban, dengan kelangsungan hidup rata-rata 8 sampai 10 tahun. Riwayat alami limfoma
folikular tidak dapat diprediksi, dengan regresi spontan penyakit objektif terlihat pada 20%
hingga 30% pasien.

LIMPHOMA FOLIKULER LOKAL

• Pilihan untuk limfoma folikular stadium I dan II termasuk RT lokoregional dan
imunoterapi (yaitu, rituximab) dengan atau tanpa kemoterapi atau RT.

•RT adalah pengobatan standar dan biasanya kuratif. Kemoterapi tidak dianjurkan,
kecuali pasien memiliki penyakit stadium II yang berisiko tinggi.

LIMPHOMA FOLIKULER LANJUTAN

• Penatalaksanaan limfoma indolen stadium III dan IV masih kontroversial karena pendekatan
standar tidak kuratif. Waktu rata-rata untuk kambuh hanya 18 hingga 36 bulan. Setelah
kambuh, respons dapat diinduksi kembali; namun, tingkat respons dan durasi menurun dengan
setiap pengulangan.
Pilihan terapi beragam dan termasuk menunggu dengan waspada, RT, terapi agen
•tunggal, kemoterapi kombinasi, terapi biologis, radioimunoterapi, dan terapi modalitas
gabungan. Terapi agresif segera tidak meningkatkan kelangsungan hidup dibandingkan
dengan terapi konservatif (yaitu, menunggu dengan waspada diikuti oleh kemoterapi
agen tunggal,rituximab, atau RT, bila pengobatan diperlukan).
•Agen alkilasi oral klorambusil atau siklofosfamid, digunakan sendiri atau dalam kombinasi
dengan prednison, adalah andalan pengobatan. Agen tunggal ini sama efektifnya dengan
rejimen kombinasi dan menghasilkan toksisitas minimal, tetapi leukemia akut sekunder menjadi
perhatian.Bendamustine adalah agen pengalkilasi IV yang disetujui untuk NHL indolen yang
kambuh atau refrakter.
Dua analog adenosin, fludarabine dan kladribin, menghasilkan tingkat respons yang
•tinggi pada limfoma folikular lanjut yang sebelumnya tidak diobati dan kambuh.
Penggunaannya dikaitkan dengan mielosupresi berkepanjangan dan imunosupresi
mendalam, meningkatkan risiko infeksi oportunistik.
•salah
Rituximab, antibodi monoklonal chimeric yang diarahkan pada molekul CD20 pada sel B, adalah
satu terapi yang paling banyak digunakan untuk limfoma folikular. Ini disetujui untuk
terapi lini pertama baik sendiri atau dikombinasikan dengan kemoterapi dan sebagai terapi
pemeliharaan untuk pasien dengan penyakit stabil atau dengan respons parsial atau lengkap
setelah kemoterapi induksi.

6
BAGIAN 11 | Gangguan Onkologi

• Regimen kemoterapi yang paling umum digunakan dengan rituximab adalah rejimen CHOP (
Tabel 63–3). Pedoman praktik mencantumkan pemeliharaan rituximab hingga 2 tahun sebagai
pilihan dalam terapi lini pertama dan kedua.
Efek samping rituximab biasanya terkait infus, terutama setelah infus pertama
•rituximab, dan terdiri dari demam, menggigil, gejala pernapasan, kelelahan, sakit
kepala, pruritus, dan angioedema. Pretreatment dengan oralparasetamol, 650
mg, dandifenhidramin, 50 mg, 30 menit sebelum infus dianjurkan.
•Radioimmunoconjugates anti-CD20 adalah antibodi tikus yang terkait dengan radioisotop (misalnya, I-
tositumomab dan Y-ibritumomab tiuxetan). Mereka memiliki keuntungan memberikan radiasi ke sel
90
131

tumor yang mengekspresikan antigen CD20 dan ke sel tumor yang berdekatan yang tidak
mengekspresikannya. Mereka memiliki kelemahan merusak jaringan normal yang berdekatan (misalnya,
sumsum tulang).

•Radioimunoterapi awalnya digunakan sebagai terapi penyelamatan dan sedang dievaluasi sebagai
terapi lini pertama dalam kombinasi dengan CHOP.
Radioimunoterapi umumnya ditoleransi dengan baik. Toksisitas termasuk reaksi terkait
•infus, myelosupresi, dan mungkin sindrom myelodysplastic atau leukemia myelogenous
akut.131I-tostumomab dapat menyebabkan disfungsi tiroid.
•Kemoterapi dosis tinggi diikuti oleh HSCT adalah pilihan untuk limfoma folikular yang kambuh. Tingkat
kekambuhan lebih rendah setelah alogenik daripada setelah HSCT autologus, tetapi manfaatnya
diimbangi dengan peningkatan mortalitas terkait pengobatan.

Limfoma agresif
• Limfoma sel B besar difus (DLBCLs) adalah limfoma yang paling umum pada pasien dari
segala usia tetapi paling sering terlihat pada dekade ketujuh. Penyakit ekstranodal hadir
saat diagnosis pada 30% hingga 40% pasien. Skor IPI berkorelasi dengan prognosis.
Limfoma agresif difus sensitif terhadap kemoterapi, dengan kesembuhan yang dicapai
pada beberapa pasien.
PENGOBATAN PENYAKIT LOKAL
• Tahap I dan tahap II nonbulky harus diobati dengan tiga atau empat siklus rituximab
dan CHOP (R-CHOP) (Tabel 63–3) diikuti oleh RT lokoregional.

•Pasien dengan setidaknya satu faktor risiko yang merugikan harus menerima enam siklus R-
CHOP diikuti oleh RT lokoregional.

PENGOBATAN PENYAKIT LANJUTAN

• Limfoma stadium II dan stadium III dan IV yang besar harus diobati dengan kemoterapi R-
CHOP atau rituximab dan mirip CHOP hingga mencapai respons lengkap (biasanya empat
siklus). Dua atau lebih siklus tambahan harus diberikan setelah respons lengkap dengan total
enam hingga delapan siklus. Terapi pemeliharaan setelah respons lengkap tidak meningkatkan
kelangsungan hidup.

•
Pertimbangkan kemoterapi dosis tinggi dengan HSCT autologus pada pasien berisiko tinggi
yang merespon kemoterapi standar dan memenuhi kriteria HSCT.

TABEL 63–3 Kemoterapi Kombinasi untuk Limfoma Non-Hodgkin (CHOP)a, b

Obat Dosis (mg/m2) Rute hari

Siklofosfamid 750 IV 1
Doksorubisin 50 IV 1
Vincristine 1.4C IV 1
Prednison 100 Lisan 1-5

A Siklus harus diulang setiap 21 hari.

B Rituximab 375 mg/m2 pada hari 1 biasanya ditambahkan (R-CHOP).
C Dosis Vincristine dibatasi pada 2 mg.

7
 Limfoma | Bab 63

• Meskipun secara historis orang dewasa lanjut usia memiliki respons lengkap dan tingkat kelangsungan hidup yang
lebih rendah daripada pasien yang lebih muda, R-CHOP dosis penuh direkomendasikan sebagai pengobatan awal
untuk limfoma agresif pada orang tua.

PENGOBATAN PENYAKIT REFRATORY ATAU KEMBALI

• Sekitar sepertiga pasien dengan limfoma agresif akan memerlukan terapi penyelamatan
di beberapa titik. Terapi penyelamatan lebih mungkin untuk menginduksi respons jika
respons terhadap kemoterapi awal selesai (kemosensitivitas) daripada jika itu terutama
atau sebagian resisten terhadap kemoterapi.

•Kemoterapi dosis tinggi dengan HSCT autologus adalah terapi pilihan untuk pasien yang lebih
muda dengan relaps kemosensitif.

•Regimen penyelamatan menggabungkan obat-obatan yang tidak digunakan sebagai terapi

awal. Regimen yang umum digunakan termasuk DHAP (deksametason, sitarabin, dan
cisplatin), ESAP (etoposida, metilprednisolon, sitarabin, dan cisplatin), dan MINYAK
(mesna, ifosfamid, mitoxantrone, dan etoposida). Tidak ada yang jelas lebih unggul dari

•yang lain. ES (ifosfamid, karboplatin, dan etoposide) tampaknya ditoleransi lebih baik daripada
rejimen yang mengandung cisplatin, terutama pada orang dewasa lanjut usia.

•Rituximab sedang dievaluasi dalam kombinasi dengan banyak rejimen penyelamatan.

LIMPHOMA NON-HODGKIN PADA SINDROM DEFISIENSI IMUN YANG
DIPEROLEH
• Pasien dengan AIDS memiliki lebih dari 100 kali lipat peningkatan risiko mengembangkan NHL,
yang biasanya agresif (misalnya, Burkitt atau DLBCL).

•Pengobatan limfoma terkait AIDS sulit karena defisiensi imun yang mendasari
meningkatkan risiko myelosupresi terkait pengobatan.
•Regimen kombinasi standar (misalnya, CHOP) memberikan hasil yang mengecewakan.
Pendekatan yang lebih baru, termasuk EPOCH yang disesuaikan dengan dosis (etoposide,
prednison, vincristine, cyclophosphamide, dan doxorubicin), tampak menjanjikan. Peran
rituximab dalam pengobatan DLBCL terkait AIDS tidak jelas.

•Antibiotik profilaksis harus dilanjutkan selama kemoterapi, tetapi waktu optimal

untuk terapi antiretroviral (ART) yang sangat aktif tidak jelas pada pasien dengan
limfoma terkait AIDS.

EVALUASI HASIL TERAPI

• Hasil utama yang harus diidentifikasi adalah respon tumor, yang didasarkan pada
pemeriksaan fisik, bukti radiologis, pemindaian PET/computed tomography (CT), dan
temuan dasar lainnya.
Respon pasien dievaluasi pada akhir empat siklus atau, jika pengobatan lebih singkat,
•pada akhir pengobatan.

Lihat Bab 109, Limfoma, yang ditulis oleh Alexandre Chan dan Gary C. Yee, untuk diskusi yang
lebih rinci tentang topik ini.

8
 Kanker prostat
64

B
• Kanker prostat adalah neoplasma ganas yang muncul dari kelenjar prostat. Kanker prostat memiliki
perjalanan yang lamban; kanker prostat lokal dapat disembuhkan dengan pembedahan atau terapi
radiasi, tetapi kanker prostat stadium lanjut belum dapat disembuhkan.

PATOFISIOLOGI
• Prostat normal terdiri dari sel-sel sekretori asinar yang berubah ketika diserang
oleh kanker. Jenis sel patologis utama adalah adenokarsinoma (>95% kasus).
•Kanker prostat dapat dinilai. Tumor yang berdiferensiasi baik tumbuh lambat, sedangkan tumor yang
berdiferensiasi buruk tumbuh dengan cepat dan memiliki prognosis yang buruk.

•Penyebaran metastasis dapat terjadi melalui perluasan lokal, drainase limfatik, atau penyebaran
hematogen. Metastasis rangka dari penyebaran hematogen adalah tempat penyebaran jauh
yang paling umum. Paru-paru, hati, otak, dan kelenjar adrenal adalah tempat yang paling
umum dari keterlibatan viseral, tetapi organ-organ ini biasanya tidak terlibat pada awalnya.

• Alasan untuk terapi hormon didasarkan pada efek androgen pada pertumbuhan
dan diferensiasi prostat normal (Gambar 64-1).
•Testis dan kelenjar adrenal adalah sumber utama androgen, khususnya
dihidrotestosteron (DHT).
•Luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) dari hipotalamus merangsang
pelepasan luteinizing hormone (LH) dan follicle-stimulating hormone (FSH) dari
kelenjar hipofisis anterior.
•Kompleks LH dengan reseptor pada membran testis sel Leydig dan merangsang
produksi testosteron dan sejumlah kecil estrogen.
•FSH bekerja pada sel Sertoli testis untuk meningkatkan pematangan reseptor LH dan
menghasilkan protein pengikat androgen.

•Testosteron dan estradiol yang bersirkulasi mempengaruhi sintesis LHRH, LH, dan FSH melalui
putaran umpan balik negatif pada tingkat hipotalamus dan hipofisis.

KEMOPREVENSI
• Risiko kanker prostat berkurang sekitar 25% pada pasien yang memakai finasterida
untuk pengobatan hipertrofi prostat jinak (BPH), tetapi kanker prostat yang didiagnosis
pada pasien yang menggunakan finasteride lebih agresif.
Pedoman saat ini tidak merekomendasikan penggunaan finasteride atau dutasterida
•untuk kemoprevensi kanker prostat. Meskipun finasteride mengurangi prevalensi
kanker prostat, dampak pada morbiditas atau mortalitas kanker prostat belum terbukti.

PENYARINGAN

• Skrining untuk kanker prostat masih kontroversial. Pendekatan saat ini melibatkan penawaran antigen
spesifik prostat (PSA) dasar dan pemeriksaan dubur digital (DRE) pada usia 40 dengan evaluasi tahunan
dimulai pada usia 50 untuk pria dengan risiko normal. Tes sebelumnya direkomendasikan untuk pria
yang berisiko lebih tinggi terkena kanker prostat.

•kerugian
Keuntungan DRE termasuk spesifisitas, biaya rendah, keamanan, dan kemudahan kinerja;
termasuk ketidakpekaan relatif dan variabilitas antar pengamat.

•PSA adalah glikoprotein yang diproduksi dan disekresikan oleh sel epitel prostat. Retensi urin
akut, prostatitis akut, dan BPH mempengaruhi PSA, sehingga membatasi kegunaan PSA saja
untuk deteksi dini, tetapi merupakan penanda yang berguna untuk memantau respons
terhadap terapi.